Comments: Qhov no yog rau pej xeem sawv daws, tab sis nws kuj yog ib txoj kev kawm me ntsis. Txawm li cas los xij, nws yog ib qho zoo tshaj plaws thiab ntau yam khoom tiav uas sau rau hauv kev quav tshuaj.
Los ntawm Eric J. Nestler thiab Robert C. Malenka
Lub ob hlis ntuj 09, 2004
Kev raug tsim txom yeeb tshuaj ua rau cov kev hloov hauv lub sijhawm ntev hauv qhov khoom plig ntawm lub paj hlwb. Kev paub ntawm cov xov tooj ntawm tes thiab cov ntsiab lus ntawm cov kev hloov no yuav ua rau cov kev kho tshiab rau kev coj tus cwj pwm ntawm cov tub ntxhais kawm uas tsis muaj kev tiv thaiv.
Kab dawb ntawm daim iav. Ib rab koob thiab rab diav. Rau ntau tus neeg siv, qhov pom ntawm yeeb tshuaj lossis nws cuam tshuam paraphernalia tuaj yeem khi qhov zoo ntawm qhov kev cia siab. Tom qab ntawd, nrog kev kho, los ntawm kev maj: kev sov siab, pom meej, lub zeem muag, kev nyem, kev hnov ntawm yog nyob ntawm qhov chaw ntawm lub ntiaj teb. Rau lub sijhawm luv luv, txhua yam muaj tseeb. Tab sis muaj qee yam tshwm sim tom qab rov tshwm sim ntau dua rau kev siv yeeb tshuaj ntawm kev tsim txom – txawm tias heroin lossis yeeb dawb, cawv ntxhw lossis nrawm.
Tus nqi ib zaug tsim tawm euphoria tsis ua haujlwm zoo li, thiab cov neeg siv xav xav tau txhaj tshuaj los yog hnia tsuas yog xav zoo li qub; yog tsis muaj nws, lawv poob siab thiab, feem ntau, mob lub cev. Tom qab ntawd lawv pib siv cov tshuaj compulsively. Txij ntawm no mus, lawv tau quav, poob tswj lawv txoj kev siv thiab kev txom nyem ntshaw ntau heev txawm tias tom qab tsis txaus siab mus thiab lawv tus cwj pwm pib ua mob rau lawv txoj kev noj qab haus huv, nyiaj txiag thiab kev sib raug zoo.
Neurobiologist tau paub ntev hais tias kev zoo siab los ntawm kev siv yeeb tshuaj los ntawm kev tsim txom tshwm sim vim hais tias tag nrho cov tshuaj no thaum kawg txhawb txoj kev ua haujlwm ntawm lub hlwb cov nqi zog: ib puag ncig ntawm cov leeg hlwb, lossis cov leeg ntawm neurons, uas tau hloov kho kom ua rau peb yaug tom qab noj mov lossis pw ua ke – yam peb yuav tsum tau ua kom muaj sia nyob thiab dhau los ntawm peb cov caj ces. Tsawg kawg yog qhov pib, kev tawm lub cev ua rau peb zoo siab thiab txhawb peb kom rov ua txhua yam haujlwm ua rau peb muaj kev zoo siab heev.
Tab sis cov kev tshawb fawb tshiab qhia tias kev siv tshuaj siv ntev ua rau muaj kev hloov pauv ntawm cov qauv thiab ua haujlwm ntawm cov kab mob ntawm lub hlwb uas nyob rau lub limtiam, hli lossis xyoo tom qab kev txhim kho zaum kawg. Cov kev hloov no, perversely, dampen lub pleasurable los ntawm kev sib raug mob mus ntev siv tsis tau tseem nce lub cravings uas cuab tus nyob rau hauv ib tug kauv puas ntawm kev siv thiab nce fallout tom chaw ua haujlwm thiab hauv tsev. Txhim kho kev nkag siab ntawm cov kev hloov neural no yuav tsum pab ua kom muaj kev cuam tshuam zoo dua rau kev quav, kom cov neeg uas poob rau kev tsim txom cov yeeb tshuaj tuaj yeem rov txais lawv lub hlwb thiab lawv lub neej.
Tshuaj Rau Tuag Rau
Kev paub txog tias ntau yam yeeb tshuaj ntawm kev tsim txom kawg ua rau muaj kev tiv thaiv los ntawm ib txoj kev loj heev los ntawm cov kev tshawb fawb ntawm cov tsiaj cov tsiaj pib pib txog 40 xyoo dhau los. Muab lub cib fim, nas, nas thiab cov tib neeg tsis muaj phaj tshaj tawm yuav tsum siv tib cov tshuaj uas tib neeg tsim txom. Hauv cov kev sim no, cov tsiaj txhu muaj kev cob cog rau ib txoj kab. Lawv mam li qhia kom nias ib qib kom tau txais ib qho kev kis mob ntawm kev siv tshuaj los ntawm IV, lwm qib kom tau ib qho kev sib xyaw kom tsis haum, thiab qib thib peb thov zaub mov pellet. Ob peb hnub tom qab, cov tsiaj txhu muaj tus kabmob: lawv ua rau yus tus kheej, tus yeeb tshuaj, tshuaj ntsuab, amphetamine thiab lwm yam cwj pwm.
Yuav ua li cas ntxiv yog, lawv thaum kawg ua yeeb yam assorted ntawm txoj kev quav. Txhua tus tsiaj txhu yuav siv yeeb tshuaj los them tus nqi ntawm kev ua haujlwm ib txwm muaj xws li noj mov thiab pw tsaug zog – qee qhov txawm tias ua rau lawv tuag los ntawm kev qaug zog lossis tsis ua haujlwm txaus. Rau qhov siv tshuaj yeeb ib yam, xws li yeeb dawb, tsiaj yuav siv sijhawm ntau ntawm lawv lub sijhawm ua haujlwm kom tau txais ntau dua, txawm tias nws txhais tau tias nias tus qauj ntau pua zaus rau ib qho kev ntaus. Thiab tib yam li cov tib neeg quav yeeb tshuaj muaj kev mob siab heev thaum lawv ntsib tshuaj yaj yeeb los yog chaw uas lawv tau twv, cov tsiaj, dhau mus ua qhov chaw uas lawv koom nrog cov tshuaj – thaj chaw hauv lub tawb uas lub siab nias ib txwm muab tshuaj lom neeg Cov.
Thaum cov tshuaj raug tshem tawm, tus tsiaj sai sai tso tseg ua haujlwm rau kev txaus siab tshuaj lom neeg. Tab sis qhov zoo siab yog tsis nco qab. Cov nas uas tseem tau huv – tseem siv tau ntau lub hlis – yuav rov qab los ua nws tus cwj pwm thaum muab cov tshuaj yeeb dawb los yog muab tso rau hauv lub tawb nws koom nrog cov tshuaj siab. Thiab qee qhov kev ntxhov siab ntawm lub hlwb, xws li tsis tseg, poob siab ntawm ko taw, yuav xa cov nas scurrying rov qab rau cov tshuaj. Cov tib hom kev xav to pom kev qaug tshuaj, qis-cuam tshuam nrog tshuaj los yog kev ntxhov siab ger ua rau kev nqhis thiab rov mob siab rau tib neeg quav.
Siv txoj kev tswj hwm tus kheej-teeb tsa thiab cov tswv yim uas cuam tshuam, cov kws tshawb nrhiav sau cov cheeb tsam ntawm lub hlwb uas daws cov kev coj ua thiab pom qhov tseem ceeb ntawm lub hlwb qhov khoom plig. Cov tshuaj xaj ua haujlwm rau lub Circuit Court no, txhawb nws cov kev ua haujlwm nrog lub zog thiab sib zog ntau dua li ib qho txiaj ntsig hauv ntuj.
Lub ntsiab lus tseem ceeb ntawm cov khoom plig nqi zog yog mesolimbic dopamine system: txheej ntawm cov leeg hlwb uas pib hauv thaj chaw ventral tegmental thaj chaw (VTA), ze rau lub hauv paus ntawm lub hlwb, thiab xa cov phiaj xwm mus rau thaj tsam hauv pem hauv ntej lub hlwb – feem ntau tshwj xeeb rau ib tug qauv sib sib zog nqus hauv qab ntawm sab xub ntiag cortex hu ua lub nucleus accumbens. Cov VTA neurons sib txuas lus los ntawm kev xa cov tshuaj xa xov tshuaj (neurotransmitter) dopamine los ntawm cov cim, lossis cov lus qhia, ntawm lawv qhov kev kwv yees ntev rau cov neeg txais ntawm nucleus accumbens neurons. Dopamine txoj hauv kev los ntawm VTA mus rau lub nucleus accumbens yog qhov tseem ceeb rau kev quav: cov tsiaj muaj qhov txhab ntawm thaj chaw paj hlwb no tsis txaus siab rau cov yeeb tshuaj ntawm kev tsim txom.
Rheostat ntawm Kev Ntseeg
Qhov khoom plig nqa khoom qub yog puag thaum ub. Txawm tias qhov yooj yim, av-tsev av cab Caenorhabditis elegans possesses rudimentary version. Hauv cov kab mob no, kev tsis ua haujlwm ntawm plaub mus rau yim qhov tseem ceeb dopamine-muaj cov neurons ua rau tus tsiaj plow ncaj dhau los ua kom tsis txhob muaj kab mob, nws nyiam noj mov. Nyob rau ntawm hom tsiaj, lub rooj sib tw nqi zog yog qhov nyuaj dua, thiab nws tau koom ua ke nrog ob peb lwm cov cheeb tsam lub hlwb uas ua haujlwm rau cov xim kev paub dhau los nrog kev xav thiab qhia tus tib neeg cov lus teb rau qhov kev txhawb nqa kev lom zem, suav nrog zaub mov, kev sib deev thiab kev sib raug zoo. Piv txwv, amygdala, pab ntsuas seb qhov kev paub ua puas lom lossis txoj kev aversive – thiab seb nws yuav tsum rov ua dua lossis zam dhau – thiab pab rau kev sib txuas ntawm cov kev paub dhau los thiab lwm qhov kev paub; lub hippocampus koom nrog sau cov kev nco txog ntawm ib qho kev paub, suav nrog qhov twg thiab thaum twg thiab nrog leej twg nws tshwm sim; thiab thaj chaw ntawm thaj chaw ntawm thaj chaw ntawm cerebral cortex sib koom tes thiab ua tiav tag nrho cov ntaub ntawv no thiab txiav txim siab txog kev coj tus yam ntxwv kawg. VTA-accumbens pathway, lub sijhawm ntawd, nws yog tus uas coj lub nqi zog: nws "qhia" rau lwm lub hlwb kev ua kom qhov khoom plig ua haujlwm zoo li cas. Kev muab siab rau ua ib qho haujlwm ntau tshaj yog qhov xav tau, qhov ntau dua tus kab mob yuav tsum nco ntsoov nws thiab rov hais nws dua.
Txawm hais tias feem ntau cov kev paub ntawm lub paj hlwb cov khoom siv hluav taws xob tau muab los ntawm cov tsiaj, kev tshawb nrhiav lub hlwb los ntawm 10 lub xyoo dhau los tau qhia tias txoj hauv kev sib npaug tswj cov khoom plig zoo hauv ntuj thiab tshuaj hauv tib neeg. Kev siv cov khoom sib nqus ua kom zoo dua (fMRI) lossis positron emission tomography (PET) kev soj ntsuam (cov txuj ci uas ntsuas kev hloov ntshav ntws cuam tshuam nrog cov haujlwm neuronal), cov kws tshawb fawb tau saib cov nucleus accumbens hauv cocaine qhov muag pom kev thaum lawv tau muab cov pa. Thaum tib cov neeg quav yeeb yaj kiab tau yees duab yeeb yaj kiab ntawm ib tus neeg siv yeeb dawb los yog thaij duab ntawm cov kab dawb ntawm daim iav, cov neeg foob tau teb zoo ib yam, nrog rau amygdala thiab qee thaj chaw ntawm Cortex. Thiab tib thaj chaw muaj kev cuam tshuam nyob rau hauv kev twv txiaj ntawm cov neeg twv txiaj uas tau pom cov duab ntawm cov tshuab, hais tias VTA-accumbens pathway muaj qhov zoo sib xws tseem ceeb txawm tias tsis muaj yees.
Dopamine, Thov
Ua li cas nws muaj ntau yam kev quav yeeb tshuaj – uas tsis muaj cov yam ntxwv ntawm lub cev thiab siv ntau yam cuam tshuam rau lub cev – txhua cov lus teb zoo sib xws hauv cov khoom plig hauv lub hlwb? Yuav ua li cas thiaj li muaj cov yeeb dawb, cov tshuaj ua kom lub plawv sib tw, thiab heroin, ib qho tshuaj tiv thaiv kev mob siab, nws thiaj li tawm tsam qee txoj kev thiab tseem zoo ib yam hauv kev xaiv cov nqi zog? Cov lus teb tau hais tias txhua yam tshuaj ntawm kev tsim txom, ntxiv rau lwm qhov kev cuam tshuam, ua rau lub nucleus accumbens tau txais qhov dej nyab ntawm dopamine thiab qee zaum kuj tseem dopamine-ua cim taw qhia.
Thaum cov xaim hluav taws xob hauv VTA zoo siab, nws xa xov hluav taws xob sib tw nrog nws cov axon its cov paib qhia "txoj kev loj" uas txuas mus rau hauv lub hlwb. Lub teeb liab ua rau dopamine tawm los ntawm qhov axon nkag mus rau qhov chaw me me – lub suab sib txuas lus – uas cais cov qhov taub ntawm qhov axon los ntawm ib tus neuron hauv nucleus accumbens. Los ntawm muaj, dopamine latches mus rau nws cov receptor ntawm lub accumbens neuron thiab xa nws lub teeb liab mus rau hauv lub cell. Txhawm rau tom qab kaw lub teeb liab, VTA neuron tshem tawm cov dopamine tawm ntawm lub ntsej muag synaptic thiab rov muab nws rov qab los siv dua raws li xav tau.
Cocaine thiab lwm yam stimulants yuav tso tawm cov protein thauj mus rau lub sij hawm uas xa rov qab rau cov kab mob neurotransmitter rau VTA neuron terminals, li no tawm ntau dua dopamine los ua rau cov nucleus accumbens.
Ntawm tus txiv neej thiab lwm yam opiates, ntawm lwm yam, khi rau cov neurons hauv VTA uas ib txwm kaw rau dopamine-ua VTA neurons. Cov opiates tso tawm lub xov tooj ntawm tes no, yog li tso cov dopamine-tso sib xyaw kom yauv dopamine ntxiv rau hauv cov xaim hluav taws xob. Opiates tseem tuaj yeem tsim cov lus "muaj nqi zog" los ntawm kev coj ncaj qha rau ntawm tus neeg tshiab.
Tab sis cov tshuaj muaj ntau tshaj qhov muab cov dopamine jolt uas ua rau kev zoo siab thiab ua kom muaj tus nqi zog thiab qhov kev txhawb zog. Sij hawm dhau los thiab rov qab ua dua, lawv pib hloov cov kev hloov maj mam nyob hauv qhov khoom plig uas muab nqi zog rau kev tiv thaiv.
Ib qho Txhaum Cai Yug Los
Cov kev muaj yees thaum nyuam qhuav pib tshwm sim muaj los ntawm kev ua siab ntev thiab kev vam khom. Tom qab quav yeeb tshuaj, ib tus neeg quav yeeb tshuaj xav tau ntau yam tshuaj kom tau txais cov txiaj ntsig ib yam li mus ob peb vas los sis xav thiab lwm yam. Qhov kev zam no ces ua rau kev nce siab ntawm kev siv yeeb tshuaj uas ua rau muaj kev cia siab rau – qhov xav tau uas ua rau nws tus kheej mob siab thiab thaum lub sijhawm mob lub cev yog tias nkag mus siv tshuaj txiav tawm. Kev tso siab thiab kev tso siab tau tshwm sim vim tias kev siv yeeb tshuaj ntau zaus tuaj yeem, cuam tshuam, txwv qhov chaw ntawm lub hlwb cov nqi zog.
Ntawm lub plawv ntawm qhov kev lim hiam no lus dag lub molecule hu ua CREB (cAMP response element-binding protein). CREB yog qhov tseem ceeb tshaj plaws, ib qho protein uas tswj cov kev qhia, los yog kev ua ub ua no, ntawm cov noob thiab yog li kev coj cwj pwm ntawm cov paj hlwb. Thaum siv yeeb tshuaj los ntawm kev tsim txom, dopamine concentrations nyob rau hauv lub nucleus accumbens rise, inducing hlwb dopamine-responsive kom muaj ntau lawm ntawm ib qho qhia me me rau lub cev, hloov AMP (cAMP), uas tig nyhav CREB. Tom qab CREB switched on, nws binds rau ib txheej ntawm cov noob, triggering zus tau tej cov proteins uas cov noob encode.
Kev siv tshuaj yeeb dej caw ua rau muaj kev tiv thaiv ntawm CREB, uas pab qhia txog nws lub hom phiaj, qee qhov chaws rau cov proteins uas tau ntxeem tau qhov khoom plig circuitry. Piv txwv, CREB tswj cov khoom ntawm dynorphin, lub natural molecule nrog opiumlike los.
Dynorphin tau muab tso ua ke los ntawm ib qho seem ntawm cov neurons hauv nucleus accumbens uas tig rov qab thiab ua rau cov neurons hauv VTA. Induction ntawm dynorphin los ntawm CREB yog li stifles lub hlwb nyiaj txiag, ua rau muaj kev thev taus siab los ntawm kev ua rau tib lub koob tshuaj qub tsis tshua muaj nqi. Qhov kev nce hauv dynorphin tseem ua rau kev vam khom, vim nws cov kev cuam tshuam ntawm lub nqi zog txoj hauv kev tawm ntawm tus neeg, hauv cov tshuaj tsis tuaj yeem, kev nyuaj siab thiab tsis tuaj yeem ua kev lom zem hauv cov dej num yav tas los
Tab sis CREB tsuas yog ib ntu ntawm zaj dab neeg. Qhov kev hloov pauv ntawm no hloov mus rau hauv ib hnub tom qab kev siv tshuaj yeeb. Yog li CREB tsis tuaj yeem suav rau kev tuav mus ntev ntev uas cov quav yeeb quav tshuaj muaj nyob rau hauv lub hlwb – rau lub hlwb hloov uas ua rau cov neeg quav rov qab mus rau ib qho yeeb tshuaj txawm tias tom qab xyoo lossis ntau xyoo ntawm kev tsis pub siv. Cov kev rov qab zoo li no tau tsav tsheb mus rau ntau qhov los ntawm kev nkag siab, ib qho tshwm sim uas cuam tshuam los ntawm cov tshuaj muaj txiaj ntsig.
Txawm hais tias tej zaum nws yuav ua rau lub suab sib cav, tib cov yeeb tshuaj tuaj yeem ua siab ntev thiab ua siab phem.
Tsis ntev tom qab ib tsoo, CREB kev ua haujlwm yog siab thiab kam rau ua raws li cov cai: rau ntau hnub, tus neeg siv yuav xav tau kev siv tshuaj ntau ntxiv mus rau qhov nqi zog ntawm Circuit Court. Tab sis yog tias tus yees abstains, CREB kev ua tsis muaj nqis. Nyob rau ntawm lub sij hawm ntawd, kam rau siab thiab ua kom muaj kev sib haum xeeb nyob hauv, ntxig tus khaus khawm uas ua underlies ntawm txoj kev siv tshuaj tiv thaiv kev nruj nruj ntawm kev tiv thaiv. Lub mere saj los yog lub cim xeeb tuaj yeem kos tus quav. Qhov kev cia siab no tsis ua hauj lwm ntev tom qab ntev ntev lawm. Yuav kom nkag siab txog cov keeb kwm ntawm sensitization, peb yuav tsum nrhiav kev hloov molecular uas ntev ntev dua li ob peb hnub. Ib tug neeg sib tw ua nom ua npe yog lwm qhov tseem ceeb tshaj: kev xa tawm FosB.
Txoj kev mus rau Kev Tiv Thaiv
Delta FosB tshwm sim rau kev ua haujlwm heev hauv kev quav tshuaj yeeb dua CREB. Cov kev tshawb fawb ntawm cov nas thiab nas tsuag qhia tau hais tias nyob rau hauv kev teb rau kev siv tshuaj yeeb dej cawv, raws cov FosB ntau ntau ntxiv thiab maj mam nce hauv cov keeb kwm roj hmab thiab lwm lub hlwb. Ntxiv rau, vim hais tias cov protein tsis tshua ruaj khov, nws tseem ua haujlwm nyob rau hauv cov hlab ntsha no rau lub lis piam mus rau lub hlis tom qab tshuaj xyuas kev lag luam, ib qho kev mob siab uas yuav pab kom nws muaj kev hloov cov noob qe tom qab siv tshuaj tom qab noj tshuaj.
Cov kev tshawb fawb ntawm cov tsiaj hloov pauv uas ua rau ntau ntau ntawm raws FosB hauv lub pob ntseg hauv qhov qhia tau qhia tias ntev induction ntawm cov qauv no ua rau cov tsiaj ua rau lub cev tsis nco qab txog tshuaj. Cov nas no muaj kev pheej hmoo rov tshwm sim tom qab cov yeeb tshuaj tau thim tawm thiab tom qab ntawd tau tsim los – kev tshawb pom hais tias ncua FosB ntau qhov kev cuam tshuam tuaj yeem ua rau kom muaj kev cuam tshuam mus ntev hauv kev xav hauv cov khoom plig ntawm cov tib neeg. Qhov zoo siab tseem ceeb, Delta FosB tseem yog tsim nyob rau hauv lub nucleus accumbens hauv cov nas hauv teb rau cov txiaj ntsig tsis zoo qhov tsis xws luag, xws li lub log khiav mus ntev thiab noj qab zib. Li no, nws yuav muaj lub luag haujlwm dav dav ntxiv hauv kev txhim kho kev coj ua kom txawv txav mus rau qhov muaj txiaj ntsig yam muaj txiaj ntsig.
Cov ntaub ntawv pov thawj tsis ntev los no hais txog qhov kev txhim kho rau qhov yuav ua li cas rhiab heev txawm tias tom qab raws FosB ntau rov qab mus rau qhov qub. Ntev raug rau cov yeeb dawb thiab lwm yam tshuaj ntawm kev tsim txom yog paub tias ua rau cov teeb liab-tau txais cov ceg ntawm nucleus accumbens neurons txhaws ntxiv cov paj, ntxiv rau cov pob txha dendritic, uas txhawb lub hlwb 'sib txuas rau lwm cov neurons. Hauv nas, cov paj ntoo no tuaj yeem txuas ntxiv rau qee lub hlis tom qab kev haus yeeb tshuaj tas. Qhov kev tshawb pom no qhia tau tias Delta FosB yuav yog lub luag haujlwm ntawm cov pob txha pob txha ntxiv.
Feem ntau ntawm kev soj ntsuam ntawm cov kev txheeb xyuas tau los ntawm kev txheeb xyuas tau ntxiv tias qhov sib txuas ntxiv los ntawm Delta FosB kev ua haujlwm ua kom nrov ntawm cov cim txuas rau lub xyoo thiab qhov kev ua kom muaj zog zoo li no yuav ua rau lub hlwb mob siab rau cov yeeb tshuaj cawv. Cov kev hloov dendritic tej zaum yuav, thaum kawg, yog qhov tseem ceeb ntawm kev hloov uas suav rau qhov tsis txaus siab ntawm qhov kev tiv thaiv.
Kev Kawm Kev Kawm
Txog tam sim no peb tau tsom mus rau kev hloov pauv yeeb tshuaj uas cuam tshuam rau dopamine hauv kev tiv thaiv cov paj hlwb. Nco qab tias, txawm li cas los xij hais tias lwm cheeb tsam lub hlwb – uas yog, amygdala, hippocampus thiab pem hauv ntej cortex involved koom nrog kev quav thiab sib txuas lus nrog cov VTA thiab cov nucleus accumbens. Tag nrho cov cheeb tsam no tham nrog txoj kev muaj nqi zog uas yog tso cov neurotransmitter glutamate. Thaum cov tshuaj ntawm kev tsim txom nce dopamine tso tawm los ntawm VTA mus rau hauv lub nucleus accumbens, lawv kuj hloov kho lub teb ntawm VTA thiab nucleus accumbens rau glutamate rau hnub.
Tsiaj thwmsim piav qhia tias cov kev hloov nyob rau hauv lub zog ntawm cov khoom plig yuav ua kom ob qho kev tso tawm ntawm dopamine los ntawm VTA thiab kev ua haujlwm rau dopamine hauv nucleus accumbens, qhov no txhawb CREB thiab cov kev ua hauj lwm FosB thiab cov teeb meem tsis zoo ntawm cov molecules.
Tsis tas li ntawd, nws zoo nkaus li tias qhov no hloov glutamate rhiab heev txhawb txoj kev ua rau txoj kev xav txog kev siv tshuaj yeeb-tshuaj thaum muaj kev zoo siab, qhov no pub qhov muaj siab xav nrhiav cov tshuaj.
Tus txheej txheem los ntawm cov tshuaj uas hloov hloov rhiab rau glutamate nyob rau hauv neurons ntawm cov nqi zog txoj hauv kev tseem tsis tau paub nrog kev paub tseeb, tab sis kev ua haujlwm qhov kev xav tau tuaj yeem tsim raws li yuav ua li cas glutamate cuam tshuam neurons hauv hippocampus. Muaj qee yam ntawm lub sijhawm luv-stimuli tuaj yeem txhim kho lub xovtooj ntawm cov lus teb rau glutamate dhau ntau teev. Qhov tshwm sim, dubbed lub zog ntev ntev, pab kev nco tau los ua thiab zoo li kev kho kom haum xeeb los ntawm kev kaw ntawm qee cov glutamate-khi txais cov protein los ntawm cov khw muag khoom, qhov uas lawv tsis ua haujlwm, mus rau lub paj hlwb ntawm lub hlwb, qhov uas lawv tuaj yeem teb rau glutamate tso rau hauv ib qho kev sib hloov. Tshuaj siv ntawm kev tsim txom cuam tshuam rau kev kaw ntawm glutamate receptors nyob rau hauv lub nqi zog txoj kev. Qee qhov kev tshawb pom pom tias lawv tseem tuaj yeem cuam tshuam qhov kev sib txuas ntawm qee cov glutamate receptors.
Ua ke, tag nrho cov kev hloov ntawm yeeb tshuaj nyob rau hauv qhov nqi zog uas peb tau sib tham yog qhov kawg txhawb kev vam meej, kev vam khom, kev xav, kev rov qab thiab cov cwj pwm nyuaj uas nrog kev quav yeeb quav tshuaj.
Ntau cov ntsiab lus nyob twj ywm tsis meej, tab sis peb tuaj yeem hais qee yam nrog kev lees paub. Thaum lub caij nyoog siv tshuaj yeeb, thiab tsis ntev tom qab siv tas, qhov hloov ntawm qhov ntau ntawm cyclic AMP thiab cov haujlwm ntawm CREB hauv cov neurons hauv cov khoom plig muaj txiaj ntsig predominate. Cov kev hloov no ua rau muaj kev nkag siab thiab kev vam khom, txo qis rhiab rau cov tshuaj thiab ua rau cov neeg quav yeeb tshuaj muaj kev ntxhov siab thiab tsis muaj kev kub siab. Nrog kev tsis sib tham ntau, hloov pauv ntawm FosB kev ua ub no thiab glutamate teeb liab predominate. Cov kev coj no zoo li yog cov uas ua rau tus neeg quav yeeb quav tshuaj rov qab rau ntau dua – los ntawm kev cuam tshuam ntau dua rau cov tshuaj muaj txiaj ntsig yog tias nws tau siv dua tom qab dhau los thiab los ntawm cov lus teb muaj zog rau cov kev nco txog yav tas los thiab cov cues uas coj cov kev nco ntawd mus rau lub siab.
Cov kev hloov kho hauv CREB, raws FosB thiab glutamate signaling yog nruab nrab ntawm kev quav tshuaj, tab sis lawv yeej tsis tag zaj dab neeg. Raws li cov kev tshawb fawb tau zoo, cov kws kho mob neuroscientists yuav yaws hle lwm cov tseem ceeb hauv lub cev thiab cov cellular hloov nyob rau hauv qhov khoom plig nqi zog thiab hauv cov cheeb tsam uas muaj feem xyuam nrog lub hlwb uas yuav ua kom muaj qhov tseeb ntawm kev quav tshuaj.
Ib qho kev kho?
Tshaj li kev txhim kho kev nkag siab ntawm lub hauv paus hauv paus ntawm kev quav yeeb tshuaj, kev tshawb pom ntawm cov kev hloov kho hauv molecular muab cov hom phiaj tshiab rau kev kho biochemical ntawm kev tsis zoo no. Thiab qhov xav tau tshuaj kho tshiab yog qhov loj heev. Ntxiv nrog rau kev quav rau pom tseeb lub cev thiab lub hlwb kev puas tsuaj, lub zwj ceeb yog qhov tseem ceeb ua rau muaj mob. Cawv yog cov muaj feem ua mob rau daim siab, cov neeg haus luam yeeb muaj feem yuav mob cancer rau lub ntsws, thiab cov neeg quav yeeb quav cawv sib kis HIV thaum lawv sib koom koob. Cov neeg quav yeeb tshuaj hu rau kev noj qab haus huv thiab kev tsim khoom hauv Teb Chaws Asmeskas tau kwv yees ntau dua $ 300 txhiab daus las hauv ib lub xyoo, uas ua rau nws yog ib qho teeb meem loj tshaj plaws hauv zej tsoom. Yog tias cov ntsiab lus ntawm kev quav tshuaj ntxiv kom dav ntxiv rau lwm cov txheej txheem ntawm txoj kev ua kom muaj lub luag haujlwm, xws li kev twv txiaj thiab twv txiaj, cov nqi yuav siab dua. Cov kev kho mob uas tuaj yeem kho qhov ua neeg phem, ntxiv rau qhov muaj txiaj ntsig stimuli – txawm tias cocaine lossis cheesecake lossis ua kom zoo siab ntawm yeej ntawm blackjack provide yuav muab txiaj ntsig zoo rau lub zej zog.
Cov kev kho mob niaj hnub no tsis ua rau tib neeg quav tshuaj muaj yees. Qee cov tshuaj tiv thaiv cov tshuaj tsis raug rau nws lub hom phiaj. Cov kev ntsuas no ua rau cov neeg siv nrog “lub hlwb quav” thiab quav tshuaj heev. Lwm yam kev kho mob uas ntsi ntsi xws li tshuaj yeeb tshuaj thiab yog li ua rau tus neeg quav yeeb nyob ntev txaus rau ib tus neeg quav. Cov kev hloov cov tshuaj no, txawm li cas los xij, qee zaum yuav hloov ib qho cwj pwm nrog lwm tus. Thiab txawm hais tias tsis yog kev kho mob, kev kho kom rov zoo – xws li qhov kev nyiam ua 12-kauj ruam kev pab many pab ntau tus neeg los daws lawv txoj kev quav, cov neeg koom nrog tseem rov qab muaj txiaj ntsig.
Riam phom nrog kev nkag siab txog biology ntawm kev quav, cov neeg tshawb nrhiav yuav muaj ib hnub tuaj yeem tsim cov tshuaj uas tawm tsam lossis them nyiaj rau qhov cuam tshuam ntev ntev ntawm cov tshuaj ntawm kev tsim txom rau cov thaj tsam hauv lub hlwb. Lub tebchaw uas cuam tshuam tshwj xeeb nrog cov receptors uas khi rau glutamate lossis dopamine hauv cov nucleus accumbens, lossis tshuaj khes mis uas tiv thaiv CREB lossis delta FosB los ua yeeb yam rau lawv cov hom phiaj hauv cheeb tsam, yuav muaj peev xwm tso ib cov yeeb tshuaj tuav ntawm ib tus neeg quav.
Tsis tas li ntawd xwb, peb yuav tsum kawm kom paub txog cov neeg uas nyiam tshaj plaws. Txawm hais tias muaj kev puas siab puas ntsws, kev sib raug zoo thiab ib puag ncig tseem ceeb, qhov kev tshawb fawb ntawm cov tsev neeg tau raug mob siab qhia tias tib neeg hais txog 50 feem pua ntawm qhov kev tiv thaiv yeeb tshuaj yog cov caj ces. Cov teeb meem ntawm cov noob caj noob ceg tseem tsis tau pom dua, tab sis yog tias cov neeg raug mob yuav raug lees paub ntxov ntxov, cov kev tiv thaiv yuav raug tsom mus rau cov pejxeem no.
Vim tias txoj kev xav thiab kev sib raug zoo ua rau kev quav tshuaj, peb tsis tuaj yeem cia siab tias cov tshuaj kho mob kom zoo nrog kev quav tshuaj. Tab sis peb tuaj yeem cia siab tias kev kho mob rau yav tom ntej yuav ua rau lub zog lom neeg lub zog – kev vam khom, kev nqhis dej – uas ua rau kev quav yeeb quav tshuaj thiab yuav ua rau kev cuam tshuam ntawm lub hlwb tau zoo dua los pab txhim kho kev quav yeeb tshuaj lub cev thiab lub siab.
ERIC J. NESTLER thiab ROBERT C. MALENKA kawm txog lub hauv paus ntawm kev quav tshuaj yeeb. Nestler, xib fwb nyob rau hauv thiab thawj coj ntawm lub tuam tsev ntawm kev puas siab puas ntsws ntawm University of Texas Southwestern Kho Mob Chaw nyob Dallas, raug xaiv los mus rau Lub Chaw Kho Mob hauv 1998. Malenka, xib fwb ntawm kev puas siab puas ntsws thiab kev coj cwj pwm nyob hauv Stanford University School of Medicine, tau koom tes nrog cov kws qhia ntawv tom qab ua tus thawj coj ntawm Lub Tsev Kawm Ntawv rau Lub Chaw Kho Mob ntawm Neurobiology ntawm Kev Txhim Kho hauv University of California, San Francisco. Nrog Steven E. Hyman, tam sim no nyob rau hauv University of Harvard, Nestler thiab Malenka tau sau phau ntawv nyeem Molecular Basis of Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001).
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