COV LUS QHIA: Delta FosB yog qhov tseem ceeb tshaj ntawm cov kev muaj yees. Nws nce, lossis nthuav tawm, thaum txoj kev quav ntxiv, ntxiv dag zog rau kev coj tus cwj pwm thiab thawb lub hlwb. Nws nce siab txawm tias qhov quav yog tshuaj lom neeg lossis cwj pwm. Txoj kev tshawb fawb no qhia tau tias nws nthuav tawm thaum ua kev sib deev thiab noj cov qab zib. Cov kws tshawb nrhiav kuj pom tias kev sib deev ua rau nws muaj suab thaj ntau dua. Delta FosB kuj yuav muaj kev cuam tshuam nrog ib yam ntxiv kev pab ntxiv rau lwm tus yees. Cov lus nug yog - yuav ua li cas "kev noj ntau dua" ntawm porn siv cuam tshuam rau Delta FosB? Txij li nws yog dopamine uas ncaws tawm hauv DeltaFosB, nws txhua yam nyob ntawm koj lub hlwb.
J Neurosci. 2008 Kaum Hli Ntuj 8; 28 (41): 10272-10277.
doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.
Linda I. Greene, Lincoln, Lincoln 1,2, Linda Carter-Florence 1,2, Sumana Chakravarty1,2, Arvind Kumar1,2, Thomas A. Green1,2, Anne Kirk1,2, Sergio D. Iñiguez 1,2, Linda I. Perrotti1,2, Michel Barrot1,2, Ralph J. DiLeone3, Eric J. Nestler1,2,4, thiab Carlos A. Bolaños-Guzmán1,2,5 +
+ Sau Ntawv Sau
DL Wallace qhov chaw nyob tam sim no: Lub koom haum Helen Willis Neuroscience, Tsev Kawm Qib Siab California, Berkeley, Berkeley, CA 94720.
TL Carle-Florence qhov chaw nyob tam sim no: Mary Kay Tshawb Chaw Xyuas, Dallas, TX 75379.
DL Graham qhov chaw nyob tam sim no: Merck Lub chaw soj nstuam, Boston, MA 02115.
TA Green cov chaw nyob tam sim no: Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23284.
EJ Nestler qhov chaw nyob tam sim no: Chav Haujlwm ntawm Neuroscience, Mount Sinai Lub Tsev Kawm Ntawv Tshuaj, New York, NY 10029.
Abstract
Qhov kev pauv ntawm transcription (deltaFosB) (ΔFosB), vim tias muaj kev sib kis ntawm nucleus accumbens (NAc) los ntawm kev raug mob rau cov yeeb tshuaj ntawm kev tsim txom, tau pom tau hais kom kho cov lus teb rau cov tshuaj no. Txawm li cas los, tsawg dua paub txog lub luag haujlwm rau ΔFosB hauv kev tswj cov lus teb rau cov txiaj ntsim ntawm ntuj tsim nyog. Ntawm no, peb qhia tau hais tias ob qho kev coj tus cwj pwm coj zoo, kev haus dej cawv thiab kev coj tus cwj pwm, nce qib ntawm ΔFosB hauv lub NAc. Peb mam li siv cov kis tau tus kab mob viral-mediated los kawm seb qhov ΔFosB induction cuam tshuam li cas coj cwj pwm zoo rau cov txiaj ntsim ntawm ntuj no. Peb pom hais tias kev sib txig sib luag ntawm ΔFosB hauv NAc tsub kom muaj kev noj qab haus huv thiab txhawb nqa kev sib deev. Tsis tas li ntawd xwb, peb pom tias cov tsiaj uas muaj kev sib deev yav dhau los, uas tuaj yeem siab ntxiv ΔFosB ntau ntau, kuj qhia tias muaj kev nce ntxiv hauv kev siv sucrose. Txoj hauj lwm no qhia tias ΔFosB tsis tsuas yog raug yuam ua rau hauv NAc los ntawm kev siv yeeb tshuaj, tab sis kuj yog lub txiaj ntsim zoo tshaj plaws. Tsis tas li ntawd xwb, peb cov kev tshawb pom tau hais tias mob ntev mus rau stimuli uas ntxias ΔFosB hauv lub NAc tuaj yeem noj lwm cov khoom plig zoo.
Introduction
ΔFosB, tsev neeg Fos transcription tau, yog ib yam khoom ntawm lub noob qoob loo (Nakabeppu thiab Nathans, 1991). Nws tau hais ntawm cov qib qis dua piv nrog rau lwm cov neeg hauv Fos tsev neeg nyob rau hauv cov lus teb rau stimuli mob, tab sis accumulates mus rau theem siab hauv hlwb tom qab mob stimulation vim nws txoj kev ruaj ntseg (Nestler, 2008). Qhov teeb meem tshwm sim no tshwm sim hauv cheeb tsam ib qho ntawm ntau hom kev ua kom ntev li niaj zaus, nrog rau kev siv tshuaj rau kev tsim txom, qaug dab peg, tshuaj tua kab mob, antipsychotic, paj hlwb, thiab ntau hom kev ntxhov siab [xyuas, saib Cenci (2002 ) thiab Nestler (2008)].
Kev ua haujlwm zoo ntawm ΔFosB induction yog qhov nkag siab zoo tshaj plaws rau cov tshuaj ntawm kev tsim txom, uas ntxias cov protein ntau tshaj plaws hauv nucleus accumbens (NAc), cov lus teb tau tshaj tawm txog txhua yam tshuaj uas tsim txom (Muller thiab Unterwald, 2005; McDaid et al. , 2006; Nestler, 2008; Perrotti li al., 2008). Lub NAc yog ib feem ntawm txoj kev ua haujlwm ventral striatum thiab yog qhov tseem ceeb neural substrate rau cov nqi zog kev ua ntawm cov tshuaj phem. Raws li, cov ntaub ntawv pov thawj nce siab pom tau tias "osFosB induction hauv thaj av no nce ib tus tsiaj kev cuam tshuam rau cov txiaj ntsig kev ua yeeb tshuaj ntawm kev tsim txom thiab tseem yuav ua rau kom muaj kev kub siab kom tau txais lawv. Yog li, kev siv tshuaj ntau dhau ntawm ΔFosB hauv NAc ua rau tsiaj tsim kom muaj chaw nyiam mus rau cocaine lossis morphine, lossis rau kev tswj hwm tus kheej cocaine, ntawm cov tshuaj qis dua, thiab ua kom zoo rau kev nias rau cocaine hauv qhov sib piv ntawm qhov sib piv paradigm (Kelz et al., 1999 ;; Colby li al., 2003; Zachariou li al., 2006).
Ntxiv nrog rau nws lub luag hauj lwm hauv kev sib kho tshuaj yeeb tshuaj, NAc tau raug coj los tswj xyuas cov lus teb rau cov txiaj ntsim kev zoo siab, thiab kev ua hauj lwm tsis ntev los no tau pom tias muaj kev sib raug zoo ntawm cov txiaj ntsim ntawm ntuj thiab ΔFosB thiab. Cov neeg muaj lub siab khiav qis tau pom tias yuav ua rau cov NAF muaj zog ntxiv, thiab overexpression ntawm thaj chaw hauv cheeb tsam no ua rau muaj kev nce qib, uas yog siv li ob peb lub lis piam, piv txwv nrog kev tswj tsiaj, uas khiav ntawm cov 2 lub lis piam (Werme et al ., 2002). Tsis tas li ntawd, noj cov zaub mov muaj roj ntau hauv ΔFosB nyob rau hauv NAc (Teegarden thiab Bale, 2007), thiab ΔFosB overexpression hauv thaj av no nce siab rau cov khoom noj khoom haus (Olausson et al., 2006). Tsis tas li ntawd, tus mob fosB yog raug coj los siv rau hauv niam txiv tus cwj pwm (Brown thiab al., 1996). Txawm li cas los xij, cov lus qhia me me muaj nyob rau ntawm txoj kev sib raug zoo ntawm ΔFosB thiab tus cwj pwm kev ua plees ua yi, ib qho ntawm cov txiaj ntsig zoo tshaj plaws ntawm cov khoom plig. Ntxiv mus, tseem tsis tshua tseem muaj kev koom tes ntawm ΔFosB hauv ntau compulsive, txawm tias "hom," qauv ntawm kev coj tus cwj pwm coj zoo. Piv txwv li, ntau cov lus ceeb toom tau pom tias muaj kev tiv thaiv zoo li hauv kev txuam nrog kev ua si (Avena li al., 2008).
Txhawm rau peb paub txog ΔFosB tes hauj lwm hauv kev coj tus cwj pwm coj zoo, peb tshawb xyuas qhov ΔFosB ntawm NAC hauv kev haus dej cawv thiab kev coj tus cwj pwm kev sib deev. Peb kuj tau txiav txim siab seb qhov ua tau zoo npaum li cas ntawm ΔFosB hauv NAc hloov cov cwj pwm coj ncaj ncees rau cov txiaj ntsim no, thiab seb yav dhau los raug ib qho nqi zog ntawm ntuj tsim tau lwm cov kev coj cwj pwm zoo.
Ntaub ntawv thiab kev
Tag nrho cov tsiaj txhu tau raug pom zoo los ntawm Institutional Tsiaj Tu thiab Siv Committee ntawm University of Texas Southwestern Southwestern Center.
Kev coj cwj pwm sib deev.
Cov poj niam txiv neej Sprague Dawley nas (Charles River) tau tsim los ntawm kev cia nkawm niam txiv nrog poj niam rau poj niam kom txog thaum ejaculation, ~ 1-2 lub lim tiam ib zaug rau 8-10 lub lis piam rau tag nrho 14 zaug. Tus cwj pwm ntawm kev sib deev raug soj ntsuam raws li tau piav tseg yav dhau los (Barrot li al., 2005). Tswj caug tau tsim los ntawm tib lub tsho thiab chaw pw, rau tib lub sijhawm, raws li cov txiv neej muaj kev paub. Poj niam twb tsis tau nkag mus rau tom tsev nrog cov tswj cwj pwm no. Hauv ib qho kev sim, ib qho kev sim ua ntxiv yog tsim tau: txiv neej raug coj mus rau ib tus poj niam hormone-treated uas tseem tsis tau nkag mus hauv estrus. Cov txivneej sim nce thiab sib txuas; txawm li cas los xij, vim cov poj niam tsis muaj kev ntseeg, kev coj tus cwj pwm tsis tuaj yeem ua tiav hauv pawg no. Thib kaum xuab moos tom qab kev sib kho zaum kawg, cov tsiaj muaj perfused los sis txiav txim siab, thiab lub hlwb tau noj cov ntaub so ntswg. Rau lwm pab pawg ntawm cov tsiaj, ~ 5 d tom qab 14th kev sib kho, sucrose nyiam kuaj tau raws li tau piav rau hauv qab no. Yog xav paub ntxiv, saib Cov Qauv Ntxiv (muaj nyob hauv www.jneurosci.org raws li cov ntaub ntawv ntxiv).
Sucrose noj.
Hauv cov kev sim ua ntej (daim duab 1a), cov nas tsuag tsis tau siv ob lub fwj dej rau 2 d, tom qab ntawd ib lub raj mis txhua tus dej thiab sucrose rau 2 d ntawm zuj zus ntau cov xim (0.125-50%). Lub sijhawm 6 d ntawm ob lub fwj dej tom qab ntawd, ces 2 ntawm ib lub taub dej thiab ib lub raj mis ntawm 0.125% sucrose. Hauv kev sim ob (Figs. 1b, c, 2), cov nas tsuag tau muab ib lub raj mis txhua qhov dej thiab 10% sucrose rau 10 d. Kev tswj tsiaj tau txais ob lub fwj dej xwb. Cov tsiaj muaj perfused los yog sai decapitated, thiab paj hlwb tau sau rau cov ntaub so ntswg ua.
Ob-lub raj mis xaiv.
Ib qho kev xaiv ob lub raj xaiv tau ua raws li yav tas los tau piav (Barrot li al., 2002). Ua ntej kev phais, kom tswj tau cov neeg sib txawv, cov tsiaj raug coj ua ntej thaum thawj 30 min ntawm cov theem tsaus rau ob txoj hau kev xaiv dej thiab 1% sucrose. Peb lub lis piam tom qab kis tau tus kab mob kis tau tus kab mob no (saib hauv qab no) thiab ua ntej kuaj xyuas tus cwj pwm, cov tsiaj uas tau muab dej tsuas yog sim mus kuaj 30 min ob lub raj xaiv txoj dej thiab 1% sucrose kua.
Kev ua plees ua yi thiab kev tswj cov tsiaj tsis muaj txoj cai pretest ua ntej kev coj tus cwj pwm. Tsib hnub tom qab 14th kev sib kho ntawm kev sib deev (los yog kev tswj), tsiaj tau muab ob txoj hau kev xaiv ntawm dej thiab 1% sucrose tov thaum thawj 30 min ntawm lawv lub voj voog tsaus nti. Cov pawg sib cais ntawm kev sib daj sib deev thiab kev tswj cov tsiaj raug siv los ntsuas ΔFOSB ntau tom qab tus cwj pwm sib deev thiab kev kawm txog kev coj tus cwj pwm ntawm kev sib deev ntawm kev nyiam ploj.
Western blotting.
NAc dissections tau los ntawm punch kev sib daj raug tshawb fawb los ntawm Western blotting raws li tau piav yav tas los (Perrotti li al., 2004), siv ib tug luav polyclonal anti-FosB antibody [rau antibody characterization, saib Perrotti li al. (2004)] thiab ib qho monoclonal antibody rau glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) (RDI-TRK5G4-6C5; Research Diagnostics), uas yog kev tswj hwm protein ntau. ΔFosB protein ntau ntau tau cev rau GAPDH, thiab kev sim thiab kev kuaj tau kuaj. Yog xav paub ntxiv, saib Cov Qauv Ntxiv (muaj nyob hauv www.jneurosci.org raws li cov ntaub ntawv ntxiv).
Immunohistochemistry.
Cov tsiaj muaj perfused, thiab cov paj hlwb raug kho uas siv cov tshuaj tua kabmob (immunohistochemistry published) (Perrotti li al., 2005). Vim tias qhov kawg kis tau tus mob siab tshaj plaws ua rau 18-24 h ua ntej kev soj ntsuam, peb pom tias tag nrho FosB-xws li immunoreactivity, kuaj tau nrog lub yias-FosB antibody (SC-48; Santa Cruz Biotechnology), kom muaj kev cuam tshuam ΔFosB (Perrotti li al., 2004 , 2005). Yog xav paub ntxiv, saib Cov Qauv Ntxiv (muaj nyob hauv www.jneurosci.org raws li cov ntaub ntawv ntxiv).
Tus kab mob kis tau tus kab mob kis.
Kev phais tau rau txiv neej Sprague Dawley nas. Tus kab mob Adeno-infected (AAV) vectors tau txhaj ob sab, 1.5 μl ib sab, rau hauv NAc raws li tau piav qhia yav dhau los (Barrot li al., 2005). Kev txheeb xyuas qhov tseeb muaj tseeb tom qab cov kev sim ntawm 40 μm feem cresyl-violet-stained seem. Cov vectors muaj kev tswj hwm uas tsuas yog ntsuab fluorescent protein (GFP) (AAV-GFP) los yog AAV piav qhia tsiaj qus hom ΔFosB thiab GFP (Aach-ΔFosB) (Zachariou et al., 2006). Raws li lub sij hawm ntawm transgene qhia hauv NAc, tsiaj tau sim rau tus cwj pwm 3-4 tom qab txhaj koob tshuaj AAV vectors, thaum transgene expression maximal (Zachariou et al., 2006). Yog xav paub ntxiv, saib Cov Qauv Ntxiv (muaj nyob hauv www.jneurosci.org raws li cov ntaub ntawv ntxiv).
Qhia tsom tawm.
Qhov tseem ceeb tau raug ntsuas siv ob-yam rov ua dua ntawm kev ntsuas ANOVAs nrog rau Tub Ntxhais Kawm cov kev xeem, uas tau raug kho raws qhov sau tseg rau ntau qhov sib piv. Cov ntaub ntawv qhia raws li txhais tau tias ± SEM. Qhov tseem ceeb ntawm lub ntsiab lus tseem ceeb yog txhais tias p <0.05.
tau
Mob raug rau sucrose induces nce sucrose kom tsawg thiab zoo li kev coj cwj pwm
Peb tau siv ob lub hwjjev kom xaiv qhov sib txig nyob rau hauv uas qhov concentration ntawm sucrose yog kwv yees li ntawm doubled txhua 2 d tom qab 2 d ntawm ob lub fwj dej. Tus sucrose concentration pib ntawm 0.125% thiab nce mus rau 50%. Tsiaj txhu tsis pom ib qho kev txiav txim siab sucrose txog 0.25% sucrose, thiab tom qab ntawd haus dua sucrose tshaj dej ntawm tag nrho cov siab dua. Pib ntawm 0.25% concentration, cov tsiaj haus ua ntau ntawm sucrose kom txog rau thaum lub siab tshaj plaws sucrose ntim mus txog ntawm 5 thiab 10%. Thaum 20% thiab ntau dua, lawv tau pib txo lawv lub suab xaws kom muaj qhov sib xyaw kom muaj zog ntawm tag nrho sucrose noj (Daim duab 1a, nplooj ntawv). Tom qab qhov chaw paradigm, cov tsiaj no siv 6 d nrog ob lub fwj dej xwb, thiab tom qab ntawd tau nthuav tawm nrog 0.125% sucrose fwj lossis dej rau 2 d. Tsiaj txhu haus cawv ntau dua li dej ntawm qhov kev sib xyaw, thiab tshaaj ib qho tseem ceeb uas muaj kev ua tau zoo dua nrog rau qhov tsis muaj cai pom tom qab thawj zaug raug rau qhov kev ua si sucrose hnub 1.
Daim duab 1.
Ob-lub raj mis sucrose xaiv paradigms qhia escalating sucrose noj. a, Ua rau muaj ntau ntawm sucrose ua rau "inverted U-shape" kev coj tus cwj pwm, nrog rau kev rov ua kom zoo thiab zoo li tus cwj pwm zoo tom qab lub sijhawm tshem tawm [qhov sib txawv ntawm dej thiab sucrose kom tsawg ib 2 d ntawm txhua qhov kev sib xyaw ntawm 0.25% thiab tom qab sucrose raug (t (30) = 4.81; p <0.001; n = 8, kho rau ntau qhov kev sib piv)]. Inset, Kev nkag mus sawv cev raws li tag nrho cov gram ntawm sucrose noj ntawm txhua qhov kev xav ntau tshaj 2 d, qhia txog kev noj kom tsawg nyob rau ntau qhov ntau. b, Cov tsiaj ntawm 10 d ntawm ob-lub raj xaiv qhov qauv qhia pom qhov nce ntawm sucrose kom tsawg dua hnub 1 (noj rau ib hnub nkaus xwb). Ob-yam rov ua dua-ntsuas ANOVA qhia txog qhov tseem ceeb ntawm hnub (F (3,27) = 42.3; p <0.001), sucrose (F (1,9) = 927.2; p <0.001), thiab sucrose × hnub (F (3,27) = 44.8; p <0.001; n = 10 / pawg). c, Kev hnyav nce phaus piv nrog kev tswj hwm (dej xwb) tsiaj nrog sucrose raug. Ob-yam rov ua dua-ntsuas ANOVA qhia pom qhov tseem ceeb tseem ceeb ntawm hnub (F (5,70) = 600; p <0.001) uas ob pawg neeg nce lub sijhawm dhau sijhawm, thiab muaj kev cuam tshuam tseem ceeb ntawm sucrose thiab hnub (F (5,70 ) = 17.1; p <0.001; n = 10 / pab pawg), hais qhia tias sucrose pab pawg hnyav dua lub sijhawm.
Vim tias qhov siab tshaj plaws ntim tau los ntawm 10% concentration, cov tsiaj nyeg tau muab cov kev xaiv ntawm ib lub taub dej thiab ib lub raj mis 10% sucrose rau 10 d thiab muab piv nrog ib pab pawg uas tau muab ob lub fwj dej xwb. Sucrose tsiaj txhu ua rau ntau theem ntawm kev haus luam yeeb tau txais los ntawm hnub 10 (daim duab 1b). Lawv kuj tau nyhav dua qub ntxiv tom qab txuas ntxiv phom sij nrog rau kev tswj tsiaj, nrog qhov sib txawv ntawm qhov hnyav nce lub sijhawm (Daim duab 1c).
Sucrose haus ntau ntxiv ΔFosB theem hauv lub NAc
Peb soj ntsuam cov tsiaj no ntawm 10% sucrose paradigm rau theem ntawm ΔFosB hauv NAc los ntawm kev siv thaj tsam blotting (daim duab 2a) thiab immunohistochemistry (daim duab 2b). Ob txoj kev qhia qhov qhia ntawm ΔFosB protein nyob rau hauv cheeb tsam lub hlwb hauv sucrose tej kev sib piv nrog tswj tsiaj. Vim hais tias tag nrho cov ΔFosB protein sib lawv liag muaj nyob rau hauv qhov kev ua tiav ntawm FosB, cov tshuaj siv los tshawb nrhiav FosB-zoo li immunoreactivity paub ob hom proteins (Perrotti li al., 2004, 2005). Txawm li cas los xij, Western blotting qhia tias tsuas yog ΔFosB tau ntxias los ntawm sucrose haus. Qhov no qhia tau hais tias qhov sib txawv ntawm cov teeb meem uas tau pom los ntawm kev siv tshuaj tua kab mob (immunohistochemistry) sawv cev rau ΔFosB. Qhov nce ntawm txoj cai 2b tau pom nyob rau hauv NAc tub ntxhais thiab plhaub, tab sis tsis yog dorsal striatum (cov ntaub ntawv tsis qhia).
Daim duab 2.
Sucrose kev noj haus thiab tus cwj pwm kev sib deev nce increaseFosB kev qhia hauv NAc. a, Kev noj qab haus huv ntawm 10% sucrose hauv ob-lub raj xaiv qhov qauv paradigm, nrog rau kev coj tus cwj pwm kev sib deev, nce expressionFosB kev qhia hauv NAc los ntawm Western blot (sucrose, t (11) = 2.685; * p = 0.021; n = 5– 8; kev coj tus cwj pwm sib deev, t (12) = 2.351; * p = 0.037; n = 6–8). Olfaction tswj cov txiv neej tsis txawv txav deb ntawm kev tswj tsis tau poj niam txiv neej (t (10) = 0.69; p> 0.50; n = 4–8). NS, Tsis tseem ceeb. b, Cov ntu hlwb los ntawm cov tsiaj sucrose-kev paub pom tias muaj zog nce ΔFosB immunoreactivity piv nrog tswj cov tsiaj hauv NAc los ntawm immunohistochemistry. Cov duab (10 ×) yog sawv cev ntawm ntau ntu hlwb los ntawm 10 nas tsuag hauv txhua pawg kho mob. AC, Anterior commissure. c, Lub paj hlwb los ntawm cov tsiaj kev sib deev qhia tau nce ntxiv ΔFosB immunoreactivity piv nrog tswj kev sib tw hauv NAc los ntawm immunohistochemistry. Cov duab (XNUMX ×) yog tus sawv cev ntawm ntau ntu hlwb los ntawm XNUMX mus rau yim nas hauv txhua pawg kho mob.
Tus cwj pwm ntawm kev sib deev nce theem ΔFosB hauv lub NAc
Peb tom ntej soj ntsuam cov teebmeem ntawm kev coj tus cwj pwm ntev ntawm kev mob ntawm ΔFosB hauv lub NAc. Kev sib deev cov txiv neej muaj kev sib deev raug tso cai rau ib tug poj niam uas tsis tuaj yeem txog thaum ejaculation rau 14 zaug dhau ib lub caij 8-10. Tseem ceeb heev, tswj tsiaj tsis muaj kev tswjhwm hauv tsev, tiam sis txhais tau tias yog kev sib tw zoo sib xws rau kev sib tw hnub thiab kis mus rau lub tshav pob qhib thiab chaw pw hauv cov khoom siv luam yeeb rau tib lub sij hawm, tiam sis tsis muaj tus poj niam, olfaction thiab tuav teebmeem. Siv Western blotting, peb pom hais tias kev sib deev muaj ntau theem ntawm ΔFosB piv nrog rau pawg tswj hwm (daim duab 2a), uas tsis muaj kev tshawb pom ntawm FosB tas nrho. Txaus siab rau cov ntaub ntawv no, immunohistochemistry qhia qhov nce hauv ΔFosB uas siv tau hauv cov tub ntxhais thiab plhaub ntawm NAc (daim duab 2c), tab sis tsis yog dorsal striatum (cov ntaub ntawv tsis pom).
Yuav kom paub meej tias qhov kev nce hauv ΔFosB pom hauv cov tsiaj txhu paub txog kev sib deev tsis yog tus neeg muaj txiaj ntsim rau kev sib raug zoo los yog qee qhov lwm tus uas tsis yog mating, tsis muaj leej twg ua rau cov txiv neej uas tsis muaj tus cwj pwm, uas tau raug cov poj niam hnyav, tab sis tsis muaj cai ua luam. Cov txivneej no tsis pom qhov sib txawv ntawm ΔFosB qib uas muaj kev sib txawv ntawm cov txheej txheem ntawm cov tsiaj nyhuv (Arizona 2a), tawm tswv yim tias qhov ΔFosB induction tshwm sim rau qhov kev sib deev tus cwj pwm thiab tsis ciaj los yog tsis ciaj.
Overexpression ntawm ΔFosB nyob rau hauv NAc tsub kom muaj kev sib tw kom tsawg
Siv cov txheej txheem kis kab mob-kis tau tus kab mob, uas ua rau muaj kev ruaj khov ntawm ΔFosB ntau lub lis piam (Zachariou li al., 2006) (Daim duab 3a), peb tshawb xyuas cov cawv ntawm higherFosB ntau dua, tshwj xeeb rau NAc, ntawm sucrose haus coj tus cwj pwm (Daim duab 3b). Peb ua ntej ua pov thawj tias tsis muaj qhov sib txawv ntawm lub hauv paus sucrose tus cwj pwm ua ntej kev phais mob nrog sucrose kom tau noj pretest (AAV-GFP, 6.49 ± 0.879 ml; AAV-ΔFosB, 6.22 ± 0.621 ml; n = 15 / pab pawg; p> 0.80). Peb lub lis piam tom qab kev phais, thaum ΔFosB qhov qhia tau ruaj khov rau ∼10 d, cov tsiaj tau muab tso rau kev kuaj mob tom qab phais mob. AAV-osFosB pawg tau haus ntau dua li ntawm pawg AAV-GFP tswj (daim duab 3b). Tsis muaj qhov sib txawv ntawm cov dej kom tsawg ntawm ob pawg (AAV-GFP, 0.92 ± 0.019 ml; AAV-ΔFosB, 0.95 ± 0.007 ml; n = 15 / pab pawg; p> 0.15), tawm tswv yim tias cov nyhuv ntawm ΔFosB yog tshwj xeeb rau sucrose.
Daim duab 3.
Overexpression ntawm ΔFosB hauv lub NAc tswj cov yeeb yam ntawm kev coj tus cwj pwm coj zoo. A, Txawj ntawm NAc lub chaw kawm los ntawm ob leeg kis tau tus kab mob hloov mus rau tus kab mob thiab kev piv txwv ntawm ΔFosB qhia, kuaj pom los ntawm kev txhaj tshuaj tiv thaiv, tom qab txhaj tshuaj AAV-ΔFosB. b, Kev txhaj tshuaj ntawm AAV-ΔFosB hauv NAc cov txiaj ntsig kom muaj zog ntau dua los ntawm AAV-GFP-kev txhaj tshuaj (t (28) = 2.208; * p = 0.036; n = 15 / pawg). Ib yam li 10 lub lis piam ntawm tus cwj pwm ntawm kev sib deev, piv nrog kev tswj kev sib deev, ua kom muaj suab thaj (t (14) = 2.240; * p = 0.042; n = 7-9). c, ΔFosB overexpression txo cov teeb meem ntawm cov kev xav kom mus cuag ejaculation nyob rau hauv kev sib deev tsiaj nyhav piv nrog GFP tswj (x (30) = 2.145; * p = 0.04; n = 15-17) thiab ua rau kev sib txawv rau postejaculation interval ( t (30) = 1.916; #p = 0.065; n = 15-17).
Overexpression ntawm ΔFosB hauv NAc cuam tshuam kev sib deev
Tom ntej no, peb tau ntsuam xyuas seb puas muaj ΔFosB overexpression hauv NAc tswj kev coj tus cwj pwm ntawm cov tsiaj nyeg thiab cov tsiaj paub txog. Txawm hais tias peb tsis pom muaj qhov sib txawv ntawm kev sib deev ntawm AAV-ΔFosB- thiab -GFP-kev tua tsiaj (saib cov lus qhia ntxiv S1, muaj nyob ntawm www.jneurosci.org raws li cov ntaub ntawv txhawb ntxiv), overexpression ntawm ΔFosB nyob rau hauv naive cov tsiaj tseem poob cov xov tooj ntawm intromens yuav tsum tau mus cuag ejaculation rau thawj kev sib deev kev coj (Daim duab 3c). Yeej muaj qhov sib txawv rau cov kev sib tshuam ntawm cov neeg laus tom qab thawj zaug ntawm kev sib deev (Daim duab 3c). Hauv kev sib piv, tsis muaj qhov sib txawv ntawm qhov kev sib txuas ntawm kev sib txuas, kev cuam tshuam, los yog ejaculation ntawm cov tsiaj nyeg los yog kev paub txog tsiaj (saib cov lus qhia ntxiv S1, muaj nyob hauv www.jneurosci.org raws li cov ntaub ntawv ntxiv). Zoo sib xws, tsis muaj qhov txawv ntawm qhov kev sib txuas ntawm cov neeg ua haujlwm (tus nab npawb ntawm cov neeg tawg rog).
Kev sib deev kev ua kom muaj kev sib deev
Vim tias peb pom tias nce qib ΔFosB hauv lub NAc tom qab ob qho kev haus dej haus cwj pwm thiab kev sib deev, thiab ΔFosB overexpression cuam tshuam kev coj tus cwj pwm rau ob qho txiaj ntsim, nws yog kev txaus siab los tshawb xyuas seb yav dhau los raug rau ib qho kev tshuam los cuam tshuam rau tus cwj pwm coj mus rau lwm tus . Ua ntej kev sib deev, cov tsiaj nyeg tau raug xaiv los tswj los yog kev sib deev txawv. Cov tsiaj txhu tau tshwm sim los ntawm kev sib deev lossis kev tswj hwm, raws li tau piav qhia yav dhau los, hla 8-10 lub lis piam. Tsib hnub tom qab hnub kawg ntawm kev sib deev, tsiaj txhu tau raug 30 min ob lub raj xaiv xaiv ntawm ib lub raj mis dej thiab ib qho ntawm sucrose. Peb pom tias kev ua plees ua yi tshwj xeeb tshaj li cov tsiaj los ntawm kev tswj (Tsab 3b). Tsis muaj qhov sib txawv ntawm kev sib deev thiab kev tswj cov tsiaj txhu muaj kev haus dej (kev tswj, 1.21 ± 0.142 ml; kev sib deev, 1.16 ± 0.159;
kev sib tham
Qhov kev kawm no txuas rau yav dhau los ntawm cov ntawv nyeem hauv cov ntsiab lus ntawm ΔFosB hauv kev coj tus cwj pwm coj zoo rau kev sib deev thiab sucrose. Peb tau xub npaj siab los txiav txim siab seb qhov twg ΔFosB txua rau hauv NAc, thaj tsam thaj tsam tseem ceeb ntawm lub paj hlwb, tom qab mob nphav raug cov txiaj ntsim qub. Ib qho tseem ceeb ntawm txoj hauj lwm no yog muab cov tsiaj txhu xaiv rau hauv lawv tus cwj pwm, los ntawm kev sib piv rau kev siv tshuaj yeeb yaj kiab. Qhov no yog los xyuas kom meej tias cov nyhuv ntawm ΔFosB qib tau muaj feem xyuam nrog kev ywj pheej ntawm qhov khoom plig. Tus cwj pwm (suav ntawm 1) qhia txog kev coj cwj pwm zoo xws li lwm yam kev txiav txim siab hauv kev ua kom tau zoo: kev xaiv ntawm qhov khoom plig thiab kev tswj hwm, tus qauv zoo li U-shaped dose-response, tus responsitized response tom qab tawm, thiab ntau heev txais tos. Cov qauv no kuj ua rau nce hnyav nce, tsis pom nyob rau hauv lwm cov qauv xws li niaj hnub sib txuam ntawm cov qauv qab zib (Avena li al., 2008).
Peb cov ntaub ntawv tsim, rau thawj zaug, tias ob yam tseem ceeb ntawm kev ua siab zoo, kev ua si thiab kev sib deev, ob qho tib si nce ΔFosB theem hauv lub NAc. Cov kev nce no tau pom los ntawm Western blotting thiab immunohistochemistry; siv ob qho tibsi cov tswv yim hais tias cov khoom muag pom cov khoom muaj tseeb yog ΔFosB thiab tsis tag nrho-ntev FosB, lwm yam khoom ntawm lub noob qoob loo. Qhov kev mob induction ntawm ΔFosB los ntawm sucrose thiab poj niam txiv neej yog zoo li qhov kev xaiv induction ntawm ΔFosB nyob rau hauv NAc tom qab kev tswj xyuas ntawm txhua hom tshuaj ntawm kev tsim txom (saib Taw Qhia). Ntawm kev ceeb toom, txawm yog qhov kev soj ntsuam ntawm ΔFosB induction hauv lub NAc pom nyob ntawm qhov teb rau cov txiaj ntsim zoo dua qub uas pom cov tshuaj yeeb dej caw: kev haus dej haus cawv thiab kev coj tus cwj pwm ua rau 40-60% nce ntawm ΔFosB theem hauv qhov sib txawv mus rau ob peb qhov muag induction pom nrog ntau cov tshuaj ntawm kev tsim txom (Perrotti li al., 2008).
Lub hom phiaj thib ob ntawm qhov kev tshawb fawb no yog los tshuaj xyuas qhov kev ua haujlwm ntawm kev nyab xeeb ntawm ΔFosB hauv NAc txog kev coj tus cwj pwm coj zoo. Feem ntau ntawm peb cov hauj lwm yav dhau los rau feem xyuam rau txoj kev tiv thaiv tshuaj rau ΔFosB ntawm kev siv tshuaj yaj yeeb tau siv cov kev pom ntawm cov nroj tsuag inducible bitransgenic, uas cov lus qhia ΔFosB tsom mus rau NAc thiab dorsal striatum. Cov tshuaj tiv thaiv no ΔFosB-overexpressing cov yeeb yaj kiab ua kom pom kev coj cwj pwm zoo rau cov yeeb tshuaj thiab opiates, thiab ntxiv cov kauj voj nce thiab lub cev ua teb rau zaub mov noj (saib Taw Qhia). Nyob rau hauv txoj kev tshawb no, peb siv cov kab mob viral-mediated hloov mus rau cov kab mob rau cov tawv nqaij ntau overexpress ΔFosB nyob rau hauv cov cheeb tsam hauv lub hlwb ntawm cov txiv neej nas (Zachariou et al., 2006). Peb nrhiav tau ntawm no tias ΔFosB overexpression ntau zog kom muaj txaj muag thaum piv nrog kev tswj tsiaj, tsis muaj kev sib txawv hauv dej kom tsawg ntawm ob pawg.
Peb kuj tau soj ntsuam saib tau ua li cas ΔFosB tau hloov kev sib deev. Peb pom tau hais tias ΔFosB overexpression hauv NAc txo cov naj npawb ntawm cov poj niam uas muaj kev sib deev kom tsim nyog. Qhov no tsis sib haum nrog lwm yam kev sib txawv ntawm kev coj tus cwj pwm kev sib deev, nrog rau kev hloov hauv kev ntes, kev nkag mus, los yog txoj kev ejaculation. Tsis tas li ntawd, ΔFosB overexpression tsis cuam tshuam rau txhua yam ntawm kev coj tus cwj pwm ntawm kev sib deev hauv cov tsiaj txhu paub txog kev sib deev. Lub peev xwm ntawm kev tswjhwm hauv NAc los cuam tshuam txog kev coj tus cwj pwm tsis yog ib qho tsimtshuaj vim tias qhov kev txhawb nqa lub hlwb no thaj tsam tswj kev coj tus cwjpwm (Balfour et al., 2004; Hull and Dominguez, 2007). Tus ΔFosB txo qis hauv cov xov tooj ntawm cov kev sib tw yuav muaj kev ywj pheej ntawm kev sib deev tus cwj pwm, nyob rau hauv cov tsiaj nyeg nrog ΔFosB overexpression hauv NAc coj zoo li cov tsiaj paub zoo. Piv txwv, hauv kev ntsuam xyuas ntawm kev sib deev rov qab, tsiaj txhu xav tsawg tshaj plaws mus cuag ejaculation (Lumley thiab Hull, 1999). Tsis tas li ntawd, qhov sib txawv rau kev txo qis nyob rau lub sijhawm dhau los ntawm kev sib txuam nrog ΔFosB overexpression kuj qhia txog kev coj tus cwj pwm zoo hauv kev sib deev, tus txiv neej muaj kev paub txog (Kippin thiab van der Kooy, 2003). Ua ke, cov kev tshawb pom no qhia tau hais tias ΔFosB muaj siab heev rau cov tsiaj nyeg yuav pab tau cov cwj pwm ntawm kev sib deev uas ua rau cov tsiaj nyeg zoo li tsiaj txhu ntau dua los yog kev sib deev. Ntawm qhov tod tes, peb tsis tau pom qhov tseem ceeb ntawm ΔFosB siab heev ntawm kev sib deev nrog coj tus cwj pwm. Cwj pwm kev coj cwj pwm ntawm kev sib deev ntau dua (piv txwv li, qhov chaw preference) yuav muaj kev ntxub ntxaug ntawm ΔFosB.
Thaum kawg, peb tshawb xyuas seb yav dhau los raug rau ib qho khoom plig zoo li cas cuam tshuam rau kev coj cwj pwm ntawm lwm tus. Tshwj xeeb, peb txiav txim siab txog cov txiaj ntsig ntawm kev sib deev dhau los ntawm sucrose kev txais. Txawm hais tias ob qho tib si tswj thiab cov tsiaj kev sib deev pom tias muaj kev nyiam zoo rau sucrose, cov tsiaj kev sib deev tau haus dej ntau dua, tsis muaj kev hloov pauv hauv cov dej noj. Qhov no yog qhov nrhiav tau nthuav tawm, hauv qhov nws qhia tias yav dhau los ua rau ib qho khoom plig tuaj yeem ua rau muaj txiaj ntsig zoo dua lwm qhov kev txhawb nqa, uas yuav xav tau yog tias muaj qee qhov sib koom nrog molecular (piv txwv li, ΔFosB) ntawm tus nqi zog rhiab. Zoo ib yam li cov kev tshawb fawb no, cov poj niam hamsters yav dhau los pom txog tus cwj pwm kev sib deev nthuav tawm kev nkag siab zoo rau kev coj tus cwj pwm ntawm yeeb dawb (Bradley thiab Meisel, 2001). Cov kev tshawb pom no txhawb nqa qhov kev xav ntawm cov khoom muaj yees nyob rau hauv lub hlwb qhov khoom plig, uas qhov kev pom ntawm tus nqi tam sim no yog tsim rau cov nqi khoom plig dhau los.
Hauv cov ntsiab lus, qhov haujlwm tau nthuav tawm ntawm no muab pov thawj pom tias, ntxiv rau kev siv yeeb siv tshuaj ntawm kev tsim txom, lub txiaj ntsig ntuj tsim ua rau levelsFosB qib hauv NAc. Zoo li no, kev siv tshuaj ntau tshaj ntawm ΔFosB hauv cheeb tsam lub hlwb no tswj hwm tus tsiaj cov cwj pwm coj los teb rau cov khoom plig ntuj, zoo li tau pom yav tas los rau kev txaus siab tshuaj. Cov kev tshawb pom no qhia tau tias ΔFosB ua lub luag haujlwm ntau dua hauv kev tswj hwm cov khoom plig, thiab kuj yuav pab daws qhov kev sib haum xeeb uas pom thoob plaws ntau hom tshuaj thiab cov khoom plig. Ib qho ntxiv, peb cov txiaj ntsig tau nthuav tawm qhov tau hais tias osFosB induction hauv NAc kuj tuaj yeem tsis yog lub ntsiab lus tseem ceeb ntawm kev quav yeeb tshuaj, tab sis tseem hais txog qhov hu ua ntuj sib ntxiv los cuam tshuam kev noj cov khoom plig tsim txiaj.
Tshooj ntawv
• Kev ua haujlwm no tau txais kev pabcuam los ntawm National Institute of Mental Health thiab National Institute rau Txoj Kev Phom Yug thiab los ntawm National Alliance for Research hauv Schizophrenia thiab Kev Nyuaj Siab.
• Kev xa ntawv yuav tsum raug xa mus rau Carlos A. Bolanos ntawm qhov chaw nyob saum toj no. [email tiv thaiv]
• Copyright © 2008 Society for Neuroscience 0270-6474 / 08 / 2810272-06 $ 15.00 / 0
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