Dopamine Modulates Kev Muab Siab Npaum Thaum Lub Kev Ua Haujlwm Ntawm Ib Lub Cav Ua Haujlwm Hauv Cov Ntsia Cov Lus Cog Tseg rau Ib Tug Npe Zog. (2011)

COV LUS QHIA: Qhov no qhia tau tias cov nas nyiam twv txiaj, yog li nws tau nthuav dav ntawm kev twv txiaj. Nws tseem qhia tau tias ze ze ntawm lub ntsej muag tuaj yeem ua rau dopamine teb ntau dua. Raws li tau teev, yog tias kev twv txiaj tuaj yeem hloov kho peb lub hlwb limbic, ces porn yeej tuaj yeem hloov kho. Nws tseem yog qhov kev nco ntsoov tias peb faib cov haujlwm limbic nrog peb cov kwv tij txheeb ze.


Neuropsychopharmacology. 2011 Lub Plaub Hlis Ntuj; 36(5): 913-925.

Luam tawm online 2011 Lub Ib Hlis 5. doi:  10.1038 / npp.2010.230

Department of Psychology, Tsev Kawm Ntawv ntawm British Columbia, Vancouver, BC, Canada.

Cov kev paub txog kev twv txiaj tau qhia tias qhov kev paub ntawm yuav luag-hu ua 'ze-qhov tsis tau'-txhawb kev ua si txuas ntxiv thiab ua kom nrawm txhim kho txoj kev twv txiaj (PG) hauv cov neeg tsis muaj hmoo. Ib qho kev piav qhia rau cov txiaj ntsig no yog qhov ze-tsis pom lub teeb liab yuav yeej qhov txiaj ntsig thiab qhov txiaj ntsig ntawm qhov cia siab, lub hnub nyoog ntxiv. Kev txiav txim siab cov txheej txheem neurochemical siv los tsav lub twv txiaj yuav tuaj yeem pab txhim kho kev kho kom zoo dua qub rau PG. Nrog lub hom phiaj no hauv siab, peb tau soj ntsuam nas cov kev ua tau zoo ntawm tus qauv tshiab ntawm lub tshuab ua si, ib daim ntawv ntawm kev twv txiaj hauv qhov xwm txheej ze-qhov tshwj xeeb tshaj yog. Cov neeg kawm tau teb rau cov teeb pom kev zoo ntawm peb lub teeb ntsais muag, xoob xoob piv rau lub log ntawm lub tshuab ua kom lub qhov, ua rau lub teeb teeb tsa rau 'ntawm' lossis 'tawm'. Ib qho yeej tau tshwm sim yog qhov taw qhia yog tias tag nrho peb lub teeb tau pom. Thaum kawg ntawm txhua qhov kev sim, nas xaiv los ntawm kev teb ntawm tus sau 'lever, uas ua rau cov nqi zog ntawm kev sib tw yeej, tab sis lub sijhawm raug nplua rau kev sim poob, lossis pib kev sim tshiab.

R Cov qav pom muaj cov cim kev nyiam rau qhov sau cov hlua thaum ob thiab peb lub teeb tau taws teeb, qhia txog qhov khoom plig txo qis kom ze tom qab ze-tsis muaj ntsis zoo ib yam li yeej. Cov lus teb yuam kev tau nce los ntawm amphetamine thiab D (2) receptor agonist quinpirole, tab sis tsis yog los ntawm D (1) receptor agonist SKF 81297 lossis receptor subtype selective antagonists.

Cov ntaub ntawv no qhia tias dopamine hloov kho cov txiaj ntsig kev cia siab tom qab qhov kev paub ntawm yuav luag yeej thaum lub tshuab ua si, los ntawm kev ua si ntawm D (2) receptors, thiab qhov no yuav ua rau muaj qhov hloov ze rau qhov zoo thiab ze rau kev twv txiaj ntxiv.

TAW qHIA

Cov tib neeg twv txiaj txawm tias lawv yuav paub tias qhov twg yog qhov zoo nyob hauv tsev nyiam. Qhov kev coj tus cwj pwm no tau ua rau muaj txiaj ntsig kev twv txiaj heev uas txuas ntxiv mus ntxiv txawm tias lub sijhawm muaj kev lag luam ploj. Raws li kev twv txiaj tau dhau los thiab muaj kev sib raug zoo, kev sib cav tswv yim pej xeem tab tom loj hlob tuaj txog qhov muaj feem ua rau muaj kev phom sij (Shaffer thiab Korn, 2002)). Feem ntau ntawm cov neeg nyiam kev lom zem kev twv txiaj uas tsis muaj kev phiv tshuaj. Txawm li cas los xij, rau ib haiv neeg tsawg, kev twv txiaj tsim mus rau hauv kev coj ua thiab kev ua hauv lub neej uas xav zoo ib yam li kev quav yeeb quav tshuaj (Potenza, 2008), thiab cov kev kwv yees tam sim no hais txog lub neej dav dav ntawm qhov kev twv txiaj ntawm kev twv txiaj (PG) sib txawv ntawm 0.2 – 2% (Shaffer thiab al, 1999; Tsiaj nyeg thiab al, 2005) .Txoj kev txiav txim siab vim li cas tib neeg kev twv txiaj thiaj li tuaj yeem muab cov kev pom muaj txiaj ntsig rau cov kev coj ua, nrog rau ntxiv peb cov kev paub ntawm tsis muaj qhov tsis zoo lossis 'tsis tseem ceeb' kev txiav txim siab.

Cov kev paub ntawm PG nthuav tawm tias kev twv txiaj tau muaj txiaj ntsig vim yog tus
ntseeg yuam kev lossis tsis ntseeg txog qhov kev ywj pheej ntawm kev twv txiaj tshwm sim, kev cuam tshuam ntawm hmoov, thiab lub peev xwm ntawm tus kheej cov peev xwm los lees txais kev ua tiav thaum twv txiaj (Ladouceur thiab al, 1988; Toneatto thiab al, 1997).
Ib qho kev xav tseem ceeb yog tias qhov kev paub ntawm yuav luag-yeej-ze-nco-tuaj yeem tuaj yeem txhawb kev twv txiaj, thiab yuav ua rau PG nthuav dav rau tus neeg tsis muaj zogs (Reid, 1986; Griffiths, 1991; Clark, 2010)). Qhov ze-qhov xwm txheej tuaj yeem ua rau muaj kev hloov zoo sib xws ntawm lub siab ntsws thiab lub hlwb zoo li kev ua tiav (Griffiths, 1991)). Nyob ze-ncua kev kawm yog li ntawd ua rau kom qhov khoom plig siab siab vim lawv qhov zoo sib xws rau yeej, ua rau kev ua si txuas mus ntxiv (Reid, 1986)). Raws li txoj kev xav ntawm no, cov neeg ze-ploj tau pom tias ua rau muaj lub siab xav mus twv txiaj ntxiv mus ntxiv (Kassinove thiab Schare, 2001; Cote thiab al, 2003; MacLin thiab al, 2007) thiab txhim khu neural ua nyob rau hauv nruab nrab-lub hlwb thiab lub ventral striatum (Clark thiab al, 2009; Habib thiab Dixon, 2010)). Cov kev soj ntsuam no qhia hais tias ze-qhov tsis tuaj yeem piav qhia qhov khoom plig muaj txiaj ntsig zoo ntawm lub voj voos dopaminergic uas pab txhawb cov nqi zog cia siab thiab qhov kev kawm txhawb ntxiv (Schultz thiab al, 1997; Schultz, 1998; Fiorillo thiab al, 2003).

Kev tsis pom tseeb ntawm qhov kev xav dav dav no, cov tshuaj uas hloov cov kev ua si dopaminergic tau pom tias hloov kho cov cav-tshuab ua si, ib hom kev twv txiaj hauv uas ze-nco tau tshwj xeeb tshaj yogCov. Cov tshuaj psychostimulant
amphetamine, uas potentiates dopamine kev ua (DA), tuaj yeem nce ntxiv
txhawb nqa mus ua si qhov cav (Zack thiab Poulos, 2004), tabsis qhov tshwj xeeb D2 receptor antagonist, haloperidol, tuaj yeem txhim kho cov khoom muaj txiaj ntsig ntawm kev coj cwj pwm (Zack thiab Poulos, 2007)). Aberrant DA kos npe yog ib qho tseem ceeb ntawm kev quav yeeb tshuaj, thiab tsav cov kev txhawb zog siab ntawm kev quav yeeb tshuaj uas cuam tshuam txog kev nrhiav tshuaj (Robinson thiab Berridge, 1993)). Qhov kev soj ntsuam uas cov tshuab ua si feem ntau cov kev twv txiaj feem ntau hauv kev twv txiaj twv txiaj tau ua rau cov lus taw qhia tias cov kev twv txiaj tshuab twv txiaj yuav tshwj xeeb tshaj yog (Breen thiab Zimmerman, 2002; Choliz, 2010)). Muab hais tias kev tshawb nrhiav tsiaj tau nce siab heev peb nkag siab txog lub hom phiaj raws kev coj tus cwj pwm thiab kev quav, tus tsiaj qauv ntawm lub tshuab ua si yuav ua rau muaj txiaj ntsig zoo rau kev tshawb fawb kev twv txiaj (Potenza, 2009), thiab cov ntawv qhia ua ntej pom tau hais tias nas muaj peev xwm kawm paub ua haujlwm (Peters thiab al, 2010).

Yuav xaus cov ntsiab lus, cov pov thawj tam sim no qhia tau tias DA lub cev yuav muaj kev cuam tshuam loj hauv kev txhim kho cov kab mob tshuab twv txiaj, thiab hauv kev ua kom pom cov txiaj ntsig ze-tsis tau, vim tias tseem muaj luag haujlwm cuam tshuam rau cov khoom plig vam zog. Kev txiav txim siab cov txheej txheem neurochemical ua raws li qhov kev cia siab txog khoom plig thaum twv txiaj tuaj yeem pab tsim kho cov kev kho mob kom zoo rau PG. Siv tus cwj pwm tshiab cov nas lub cav tshuab, peb thiaj li npaj los txiav txim siab tias qhov kev paub ntawm 'yuav luag yeej' yuav ua rau kev coj tus cwj pwm ntawm cov nqi zog ntawm nas nyob rau hauv kev sib piv rau cov txiaj ntsig ze-ncua, thiab seb puas muaj qhov kev coj cwj pwm no tshuaj dopaminergic.

COV NTAUB NTAWV THIAB KEV HLOOV

kawm

Cov neeg kawm yog 16 txiv neej Ntev Evans nas (Charles Laboratories, St Constant, NSW, Canada) uas hnyav dua 250 – 275g thaum pib xeem ntawv. Cov ncauj lus raug pub zaub mov raug txwv rau 85% ntawm lawv qhov kev pub mis noj qhov hnyav thiab khaws cia ntawm 14g tsuag chow muab txhua hnub. Muaj dej nyob hauv ad libitumCov. Txhua txhua tus tsiaj txhu tau nyob ua ke nyob rau hauv chav huab cua kom tswj tau huab cua nyob ntawm 21 ° C ntawm kev rov qab 12h
lub teeb – tsaus nti sijhawm (lub teeb tawm ntawm 0800). Kev coj tus cwj pwm thiab vaj tsev
tau raws li Canadian Council ntawm Cov Tsiaj Tu thiab txhua yam
kev sim tshuaj yog tau pom zoo los ntawm UBC Pawg Saib Xyuas Kev Tswj Xyuas Tsiaj.

Tus Cwj Pwm Cuam Tshuam

Kuaj tau txais nyob hauv yim txheej txheem tsib lub qhov haujlwm ua haujlwm, txhua chav ntim
nyob rau hauv lub tshuab cua kom nrov-attenuating (Med Associates St Albans,
Vermont). Kev teeb txheeb ntawm cov chav ntawd zoo ib yam rau qhov ntawd
piav yav tas los (Zeeb thiab al, 2009),
nrog kev txuas ntxiv ntawm cov qib rov qab ntawm ob sab
tais zaub mov. Cov lag luam tau raug tswj hwm los ntawm software sau hauv MED-PC los ntawm CAW
khiav ntawm IBM lub khoos phib tawj ua ke.

Kev Xeem Tus Cwj Pwm

Habituation thiab kev kawm

Hauv kev hais luv, cov ncauj lus raug pib ib txwm mus rau chav kuaj thiab
kawm los teb ntawm txhua txoj kev yuam kev kom mus khwv tau zaub mov
nqi zog. Cov tsiaj txhu tau raug cob qhia ua ntu zus los ntawm cov qauv sib txawv
ntawm lub tshuab ua kom cov tshuab uas maj mam nce hauv kev nyuaj. A
cov ncauj lus ntxaws ntxaws qhia txog txhua qib kev kawm muaj nyob hauv Cov Lus Qhia Ntxiv
Cov Ntaub Ntawv.

Kev ua haujlwm qhov cav

Ib lub luag haujlwm schematic yog muaj nyob hauv Daim duab 1Cov. Qhov nruab nrab peb qhov nyob rau hauv tsib-lub qhov array tau siv rau hauv txoj haujlwm
(qhov 2 – 4). Cov nas tau pib txhua qhov kev sim los ntawm nias lub yias lub zog.
Cov qib siab no ces thim rov qab thiab lub teeb sab hauv lub qhov 2 pib nyem ntawm a
zaus ntawm 2Hz (Daim duab 1a)). Ib zaug, cov nas tau ua qhov ntswg teb ntawm ntawm aperture no, lub teeb
sab hauv teeb tsa rau lossis tawm (hais txog lub sijhawm no ua '1' lossis '0') rau
cov seem ntawm cov kev sim no. Nyob ntawm cov xwm txheej illumination ntawm lub
lub teeb, ib qho 20kHz ('on') lossis 12kHZ ('tawm') lub suab xaj rau 1s, tom qab ntawd lub teeb nyob rau hauv qhov 3 pib nyem (Daim duab 1b)). Ib zaug ntxiv, hnoos qeev ua rau lub teeb tsa mus rau lossis tawm thiab cuam tshuam qhov kev nthuav qhia ntawm 1s 20/12kHZ suab nrov, tom qab ntawd lub teeb nyob rau hauv lub qhov 4 tau pib nyem (Daim duab 1c).
Thaum cov nas tau teb rau hauv lub qhov 4 thiab lub teeb sab hauv teeb tsa rau lossis
tawm, dua ntxiv nrog los ntawm cov laus sib txawv, ob qho tib si sau thiab yob
levers tau qhia (Daim duab 1d thiab e).

Daim duab 1.

Daim duab 1 - Hmoov tsis peb tsis muaj peev xwm muab tau lwm cov ntawv nyeem rau qhov no. Yog tias koj xav tau kev pabcuam los saib xyuas cov duab no, thov hu rau help@nature.com lossis tus sau

Daim duab thev naus laus zis qhia kev sim ua qauv rau lub tshuab ua haujlwm. A
teb rau hauv qov qib pib pib thawj lub teeb ntsais (a). Ib zaug tus
tsiaj teb tau ntawm txhua qhov teeb nrais, lub teeb sab hauv sab hauv
lossis tawm thiab lub qhov ze ze pib pib tawg (b, c). Ib zaug tag nrho peb
lub teeb tau teeb tsa, cov nas muaj cov kev xaiv los pib qhov kev sim tshiab, los ntawm
teb ntawm kev rov qiv, lossis teb rau kev sau cov qib siab. Ntawm yeej
kev sim siab, qhov twg tag nrho cov teeb tau teeb tsa, sau cov lus teb
muab 10 qab zib pellets (d). Yog tias ib lub teeb tau tawm mus, a
teb rau qhov sau cov quav yuam kev ua rau 10s
lub sijhawm tsis ua sijhawm (e). Muaj ntau yim qhov qauv teeb pom kev zoo (f). Ib qho yeej
yog pom tseeb los ntawm tag nrho peb lub teeb teeb tsa rau, thiab kev ploj meej meej
yog pom meej meej thaum txhua lub teeb tsa tau tawm.

Tag nrho cov duab thiab lus dab neeg (99K)Download Lub Hwj ChimTaw qhia xaub (1,304 KB)

Tus nas yog tom qab ntawd yuav tsum tau teb rau ntawm ib lossis ib qho kev qhia, thiab qhov zoo
kev xaiv tau qhia los ntawm daim ntawv qhia txog lub teeb ntawm lub teeb hauv qhov
2 – 4. Ntawm yeej kev sim, tag nrho peb lub teeb tau teeb tsa (1,1,1), thiab a
teb rau qhov sau cov qib xa 10 qab zib pellets (Daim duab 1d)). Yog tias ib lub teeb tau muab tua tawm (piv txwv, Daim duab 1e), tom qab ntawd cov lus teb rau ntawm kev sau cov hlua tuaj xyuas yuav ua rau 10s
lub sijhawm tsis siv sijhawm thaum lub sijhawm ua haujlwm tsis tuaj yeem ua tiav. Kev siv ntawm
peb lub qhov uas ua rau yim tau mus sib hais (Daim duab 1f,
(1,1,1); (1,1,0); (1,0,1); (0,1,1); (1,0,0); (0,1,0); (0,0,1);
(0,0,0)), qhov tshwm sim ntawm uas yog pseudo-randomly faib faib tusyees
thoob plaws hauv ntu qhia rau qhov sib txawv ntawm qhov sib txawv 8 lub sijhawm. Yog tus nas xaiv
tus yob qib rau txhua qhov kev sim, tom qab ntawd lub peev txheej lossis lub sijhawm tau ua tiav
tso tseg, thiab ib qho kev sim tshiab pib. Li no, ntawm yeej cov kev sim, cov qib siab
lub tswv yim yog los teb rau qhov sau cov lever kom tau txais lub sijhawm
muab nqi zog, whereas rau poob mus sib hais, cov tswv yim pom zoo yog los hloov
teb ntawm yob lub zog thiab pib kev sim tshiab. Yog tus nas xaiv
sau, ob qho kev laij tawm rov qab kom txog rau thaum kawg ntawm khoom plig xa khoom plig/timeout
lub sij hawm, tom qab uas tus yob qov tshaj tawm thiab cov nas tau tuaj yeem
pib kev sim tom ntej. Cov hauj lwm tau ua nws tus kheej nkaus xwb
cov tsiaj tsis tas yuav tsum tau los ua ib qho ntawm cov lus teb hauv a
lub sij hawm tshwj xeeb qhov rai; Yog tias tsim nyog, lub khoos kas yuav tos txuas ntxiv
rau tus tsiaj ua lub txuas ntxiv tom qab tau hais hauv qhov sib lawv liag kom txog thaum
qhov kawg ntawm kev sib kho. Lub tsuas taw tes ntawm cov nas tuaj yeem swb
ua tiav qhov kev sim yog vim li ntawd yog tias qhov kev sib ntsib tas los mus.
Tsiaj tau txais tsib zaug xeem txhua hnub hauv ib lub lis piam kom txog thaum
Cov qauv ntawm kev teb lus ruaj khov tau tsim tsa los lawm
tsib ntu (ntau tus naj npawb ntawm cov kev sib ntsib ua kom ncav cuag cov txheej txheem,
suav nrog txhua qhov kev cob qhia: 49 – 54). Cov tsiaj tau pom tias muaj
ntse txais lub luag haujlwm yog tias lawv ua tiav> 50 sim ib
kev sib kho thiab ua <50% sau cov lus teb rau meej meej poob (0,0,0) kev sim.

Qhov qauv tam sim no zoo ib yam li kev sim ua dhau los ua qauv rau lub tshuab ua si hauv cov nas (Peters thiab al, 2010),
nyob rau hauv cov tsiaj ntawd yuav tsum tau xaiv ntawm ib tug sau cov lever thiab
'kiv' lossis 'yob' zog nyob ntawm tus qauv teeb. Txawm li cas los, nyob rau hauv lub
qhia los ntawm Peters thiab al (2010), lub qhov dhau los yuav tsum tau taws teeb nyob rau hauv kev txiav txim rau qhov tom ntej
lub teeb yuav tsum muab. Vim li ntawd, cov ncauj lus yuav daws tau qhov
kev ntxub ntxaug los ntawm kev mus koom lub hom phiaj kawg ntawm lub teeb kawg hauv lub
ib theem zuj zus. Hauv kev kawm tam sim no, cov tsiaj kuj yuav tsum muaj
hnoos qeev nyob hauv qhov lus teb kom paub meej tias lawv tau mus koom rau, lossis
tsawg kawg tig mus, qhov kev ntsuas teeb tsa thaum lub sijhawm sim.

Pharmacological Cov Kev Sib Tw

Ib zaug, tus cwj pwm hauv paus ruaj khov tau tsim, cov lus teb rau cov tebchaw hauv qab no tau txiav txim siab: d-amphetamine (0, 0.6, 1.0, 1.5mg/kg), eticlopride (0, 0.01, 0.03, 0.06mg/kg), SCH 23390 (0, 0.001, 0.003, 0.01mg/kg), quinpirole (0, 0.0375, 0.125, 0.25mg/kg), thiab SKF 81297 (0, 0.03, 0.1, 0.3mg/kg). Cov tshuaj tau muab tshuaj 10min ua ntej kuaj raws li cov duab kos ntawm cov duab kos ua kom pom nrawm Latin cov duab kos rau cov tshuaj AD: ABCD, BDAC, CABD, DCBA; p.329 (Cardinal thiab Aitken, 2006)). Txhua yam tshuaj/qab ntsev
hnub xeem tau ua ntej dhau los ntawm qhov tsis pub siv tshuaj yeeb tshuaj ib hnub thiab tom qab ib hnub
cov tsiaj ntawd tsis raug kuaj. Tsiaj txhu tau sim tshuaj pub dawb rau ntawm
tsawg kawg 1 lub lis piam nruab nrab ntawm txhua cov koob txhaj tshuaj kom tso cai rau kev coj tus cwj pwm ruaj khov yuav rov tsim tau.

Kev Pov Tseg thiab Kev Rov Ua Haujlwm

Phaum laus/kev rov ua haujlwm yog qhov qauv zoo ib yam li qhov siv nyob rau hauv kev tswj hwm tus kheej
kev sim Lub hom phiaj ntawm qhov kev ntxias no yog soj ntsuam seb puas ua haujlwm
kev kawm yuav tua qeeb dua yog hais tias putative ze-mus sib hais
tam sim no, nyob rau hauv kom nrog ib co lus ceeb toom nyob rau hauv tib neeg cov ntawv nyeem (Kassinove thiab Schare, 2001; MacLin thiab al, 2007).
Cov kev sim uas ze-tsis mus lawm tau txhais raws li hom kev sim twg uas yog ob ntawm
peb lub qhov muaj teeb pom kev pom (saib cov ntawv sau tau lub ntsiab).
Tom qab ua tiav ntawm txhua txoj kev sib tw pharmacological, tsiaj
tau muab faib ua ob pawg uas sib phim rau ob tus naj npawb ntawm cov kev sim siab
ua tiav thiab cov qauv ntawm kev sau cov lus teb tau pom sib txawv
yam sim. Ob pawg neeg tom qab ntawd tau ua cov tshuab ua haujlwm nyob rau hauv
extinction, thaum lub sij hawm uas suav sau tom qab lub rooj sib hais yeej tsis muaj lawm
ua rau muab cov khoom plig. Rau ib pawg ntawm cov nas, nyob ze-ncua kev sim
raug rho tawm ntawm kev ua si. Qhov tshwm sim ntawm yeej thiab meej meej poob lawm
khaws cia sib npaug thoob plaws ob pawg tib si. Tom qab 10 extinction kev sib tham, txhua tus nas
tau rov ua dua ntawm tus txheej txheem ntawm lub tshuab ua haujlwm rau ib qho ntxiv 10
kev sib ntsib thaum lub sijhawm kev sim siab ntawd tau txais txiaj ntsig ib zaug ntxiv. Ntau nrawm
kev rov ua haujlwm yuav yog qhov qhia tau hais tias muaj kev koom tes ntxiv hauv cov qhov
tshuab ua haujlwm. Cov kev sim uas ze-tsis tau muaj rau ob pawg neeg thaum lub sijhawm
kev rov ua haujlwm.

tshuaj

Tag nrho cov tshuaj noj tau suav tias yog ntsev thiab yaj hauv 0.9% kom tsis muaj menyuam yaus saline. Txhua yam tshuaj tau npaj tshiab tshiab txhua hnub thiab tswj hwm los ntawm kev kho qhov ncaj rau hauv qhov ntim ntawm 1mg/ml. Eticlopride hydrochloride, SCH 23390 hydrochloride thiab quinpirole
hydrochloride tau yuav los ntawm Sigma-Aldrich (Oakville, Canada). SKF
81297 hydrobromide tau yuav los ntawm Tocris Bioscience (Ellisville,
MO). D-muaj ntsiag to hemisulfate tau muas hauv kev zam kev pov hwm kev noj qab haus huv Canada los ntawm Sigma-Aldrich UK (Dorset, Askiv).

Cov ntaub ntawv Analysis

Cov hloov pauv hauv qab no tau txheeb xyuas rau txhua hom kev sim: qhov feem pua
ntawm kev sim uas cov tsiaj nias qhov sau cug (arcsine)
hloov pauv), qhov nruab nrab latency los teb rau ntawm qhov sau cov hlua, thiab
lub latency los teb rau txhua qhov aperture thaum lub teeb sab hauv
flashing. Tus lej ntawm cov kev sim uas ua tiav ib ntu kev tshawb xyuas kuj raug txheeb xyuas.
Lub latency los xaiv cov qauj yob tom qab txhua qhov kev sim tau tsis suav
hauv kev txheeb xyuas qhov tseeb raws li qhov kev ntsuas no tau raug cais los ntawm qhov siab dua
kev tshwm sim ntawm cov nqe lus tsis tseeb sau cov lus teb, uas ua rau 10s
lub sij hawm raug nplua, rau qee hom kev sim, thiab lub sijhawm siv los haus suab thaj
pellets ntawm yeej kev sim. Txhua cov ntaub ntawv tau muab nyob rau hauv-kev kawm
rov ntsuas kev ntsuas kev ntsuas ntawm qhov txawv txav (ANOVAs), ntsuas siv SPSS
software (SPSS v16.0, Chicago, IL).

Thaum lub sijhawm kev kawm, kev xaiv cov kev xaiv siab thiab khaws qib kev sib zog tau muab cais ua tsib
kev sib ntsib (txhua lub lim tiam) cov khoom ntim nrog qhib (tsib theem) thiab hom sim (yim
theem) raws li hauv-cov ntsiab lus tseem ceeb. Lub hauv paus ruaj khov yog txhais raws li
tsis muaj qhov tseem ceeb ntawm kev sib kho lossis kev sim hom × kev sib ntsib
kev sib txuam. Txhawm rau txiav txim siab txog qhov cuam tshuam ntawm tus naj npawb ntawm lub teeb
illuminated, tsis hais txog qhov chaw txij nkawm, cov ntaub ntawv tau sib sau thoob plaws
Kev sib tw 2-teeb pom kev zoo ((1,1,0), (1,0,1), thiab (0,1,1)) thiab kev sim teeb ib
((1,0,0), (0,1,0), thiab (0,0,1)). ANOVA tau ua tiav nrog kev sib kho
thiab cov teeb ci ntsa iab (qib 4, 0 – 3) raws li cov ntsiab lus sab hauv. Tus
latency los teb rau ntawm lub array tau xub raug ANOVA nrog
kev sib kho, hom sim, thiab qhov (qib 3) raws li nyob rau hauv-kev kawm. Hauv
kom txiav txim siab seb puas teb rau ntawm lub qhov txuas ntxiv tau cuam tshuam los ntawm
lub teeb tsa ntawm lub qhov ua ntej dhau los, qhov nruab nrab latency los teb rau hauv
nruab nrab lub qhov yog tias thawj lub qhov tau teem rau lossis tawm tau suav,
tsis hais kev sim. Ib yam li ntawd, qhov nruab nrab latency los teb hauv
lub qhov kawg yog tias lub qhov nruab nrab tau teeb tsa lossis txiav txim siab txiav txim siab.
Cov ntaub ntawv no tau raug hloov rau ANOVA nrog kev sib kho, qhov (ob theem:
nruab nrab thiab lub xeem) thiab yav dhau los lub qhov taub xeev (ob theem: ntawm thiab tawm) raws li
kawm hauv cov ntsiab lus. Kev sim ua tiav ib ntu tau tshawb los ntawm a
yooj yim ANOVA nrog kev sib kho tsuas yog cov hauv-kev kawm. Tus
teb rau lub sib txawv txawv pharmacological tau soj ntsuam siv
zoo sib xws ANOVA txoj kev, tab sis qhov kev sib kho hloov tau hloov nrog koob tshuaj
qhov zoo tshaj.

Cov ntaub ntawv los ntawm 10 extinction thiab rov ua haujlwm rov sib tham tau tshawb pom los ntawm ANOVA hauv 3 – 4 hnub qoob, nrog
ntxiv ntawm pab pawg (qib 2) raws li nruab nrab ntawm cov ncauj lus kawm. Raws li kev txheeb xyuas
ntawm tag nrho lwm cov kev hloov pauv tau tsis meej pem los ntawm qhov tseeb tias tsis yog txhua yam kev sim siab
hom tau tam sim no rau ob pawg, qhov sib txawv ntawm qhov kev xav tau tshawb xyuas los ntawm
extinction zaug yog cov naj npawb ntawm cov sim tau tiav. Hauv txhua qhov kev ntsuas,
qib tseem ceeb tau teev tseg nyob ntawm p<0.05. Yog tias qhov tshwm sim ntawm qhov xwm txheej tshwm sim pom <<0.1, kev soj ntsuam tau piav raws li kev sib pauv.

Sab saum toj   

KEV SIV

Qhov Kev Ua Hauv Ntej

Plaub tus tsiaj raug cais tawm ntawm kev tsom xam vim tias tsis ua raws li cov
ua raws cov kev kawm paub: cov nas no tsis tau ua qhov tsawg kawg 50
cov kev sim ib zaug, thiab tsis ua lawv tsawg dua 50% sau cov kev ua yuam kev tsis raug (0,0,0) kev sim. Tus lej thaum kawg ntawm cov nas nrog rau hauv qhov kev tshawb nrhiav yog vim li no 12.

Qiv xaiv

Ntawm yeej kev sim, nas teb rau ntawm qhov sau cov seem zoo 100% ntawm lub sijhawm, yog li ua kom ntseeg tau muab ntawm lub nqi zog teem (Daim duab 2a thiab b).
Hauv kev sib piv, yog tias tsis muaj lub teeb tsa rau (ntawm 'kom meej' ploj), nas
pom qhov muaj zog nyiam rau qhov qib tam sim no-kev ua haujlwm zoo yob zog. Txawm li cas los,
txawm rau qhov tseeb poob ploj mus, cov nas tseem muaj peev xwm teb tau qhov tsis tseeb
sau cov qib siab ntawm kwv yees li 20% ntawm kev sim siab. Kev nyiam mus rau kev sib sau ntau ntau yam sib txawv nyob rau lwm hom kev sim (Daim duab 2b, sim hom: F7,77=56.75, p<0.01). Qhov twv ua kom pom tseeb tshaj plaws ntawm cov qauv xaiv uas pom tau yog qhov degree rau
uas qhov kev sim siab zoo li lub yeej, zoo li qhia los ntawm qhov muaj zog zoo
kev sib txheeb ze pom ntawm cov xov tooj ntawm lub teeb taws thiab
feem pua ​​ntawm kev sib sau teb (Daim duab 2a).

Yog li, qhov muaj ntawm putative 'yeej' cov paib ntawm qhov kev sim tawm poob linearly
nce txoj kev cia siab tias nas yuav teb zoo li yog qhov kev sim siab a
yeej mus sib, thiab ua rau maladaptive sau teb. Nyob rau hauv no txoj kev, xws li
xa yuam kev cov lus teb yuav muaj kev cuam tshuam cov txheej txheem zoo ib yam li a
'ze-nco' nyhuv. Cov nyhuv no yog qhov muaj zog tshaj ntawm 2-lub teeb pom kev tsis txaus, hauv
qhov kev nyiam rau qhov sau cov qib siab yog qhov siab tshaj qhov muaj txiaj ntsig
caij nyoog, thiab tseem siab dua qhov tau pom rau 1-lub teeb poob lossis meej meej
poob (cov teeb cig ntshis: F3,33=245.23, p<0.01; 2 vs 1-teeb: F1,11=143.57, p<0.01; 2 vs 0 teeb: F1,11=249.20, p<0.01), txawm hais tias nws tseem qis dua qis dua qhov tau pom nyob rau thaum sim kev sim (2 vs 3 teeb: F3,33=128.92, p

Daim duab 2.

Daim duab 2 - Hmoov tsis peb tsis muaj peev xwm muab tau lwm cov ntawv nyeem rau qhov no. Yog tias koj xav tau kev pabcuam los saib xyuas cov duab no, thov hu rau help@nature.com lossis tus sau

Kev pib ua haujlwm ntawm lub cav daim phiaj ua haujlwm. Ntawm yeej kev sim, thaum peb txhua tus
cov teeb tau tsim rau ((1,1,1)), cov tsiaj xaiv cov caws qia 100% ntawm lub sijhawm (a, b). Raws li tus naj npawb ntawm lub teeb taws poob qis, yog li ntawd
puas tau nyiam qhov sau rau qib (a). Tsiaj xwm yeem
pom qhov kev xav tau zoo rau qhov sau cov qib ntawm 2-lub teeb poob, lossis
ze-nco kev sim. Qhov feem ntawm kev sib sau los teb rau ob qho tib si
2-lub teeb thiab 1-lub teeb poob kuj muaj ntau yam raws li cov qauv uas pom zoo
ntawm lub teeb ci ntsa iab (b). Hauv thawj lub lim tiam ntawm kev cob qhia, nas tau
qeeb qeeb los teb rau hauv lub qhov tom ntej yog tias lub qhov qub dhau los tau teem tseg
tawm (c). Txawm li cas los xij, qhov kev txawv txav no tsis pom ib zaug ntxiv lawm
kev xaiv ruaj khov cwj pwm tau tsim. Cov qauv no tau pom
rau ob qho tib si nruab nrab thiab lub qhov kawg, yog li ntawd, lub teeb teeb ntawm lub
ua ke cov ntaub ntawv los ntawm ob lub qhov. Txhua cov ntaub ntawv qhia tau yog qhov txhais tau thoob tsib
sijhawm ± SEM.

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Txawm hais tias lub zuag qhia tag nrho cov teeb pom kev hauv cov sim ib yog qhov zoo kwv yees ntawm kev xaiv qib siab tshaj qhov pom ntawm ib qho teeb hauv
tshwj xeeb, muaj tended ua qee qhov txawv ntawm cov nqi yuam kev ntawm
1-teeb (hom sim: F2,22=3.061, p=0.067) thiab 2-lub teeb poob (hom sim: F2,22=3.717, p=0.041),
muaj peev xwm taw qhia tias qhov chaw ntawm qhov chaw qij nyob ntawm qhov tsis muaj tseeb
illuminated yuav cuam tshuam rau nas 'qhov kev cuam tshuam ntawm kev sib sau lossis yob
txiv qeej. Ntau tus lej, ntau tshaj ntawm cov lus teb yuam kev muaj tshwm sim
thaum hluav taws xob kawg tau taws teeb. Nws yog tau hais tias ib tug mloog
kev tsis ncaj ncees tej zaum yuav tau tsim rau lub aperture no, uas yog vim nws kaw
qhov sib thooj hauv qhov chaw thiab sijhawm rau kev sau rau cov qib. Txawm li cas los xij, muab piv rau
1-lub teeb poob, kev taws teeb ntawm lub teeb ci zaum kawg hauv koob coj mus rau a
ua yuam kev siab dua li kev taws teeb ntawm lub qhov nruab nrab ((0,1,0) vs (0,0,1): F1,11=5.026, p=0.047), tab sis tsis yog thawj qhov ((1,0,0) vs (0,0,1): F1,11=2.682,
NS). Zoo sib xws, yog tias lub qhov kawg tsis raug teeb pom kev hauv 2-lub teeb
poob, ib qho qis kev ua yuam kev raug pom raws li piv nrog ib qho poob hauv uas
cov thawj thiab qhov kawg tau teem rau ((1,1,0) vs (1,0,1): F1,44=7.643, p=0.018), tab sis tsis yog tias tsuas yog ob lub teeb kawg dhau los tau ua teeb pom kev zoo ((1,1,0) vs (0,1,1): F1,44=2.970,
NS). Rau lub hauv paus ntawm kev txheeb cais suav, nws yuav yog li ntawd
tshwm sim hais tias lub yeej hluav taws xob nyob hauv nruab nrab ntawm cov kab ua tsis tshua muaj zog
dua li ib qho tom kawg lossis pib, tab sis kev ci ntsa iab ntawm qee yam
lub qhov dej tsis txaus, hauv thiab ntawm nws tus kheej, los txiav txim siab qib kev xaiv.
Seb puas nthuav tawm cov lus qhia hauv qhov kev txiav txim siab random, tsis yog sab laug mus
txoj cai, yuav daws qhov teebmeem no tseem yuav tau txiav txim.

Cov lus teb latencies

Hauv kev sib piv rau kev faib khoom ntawm kev sau cov lus teb, lub latency rau
teb rau qhov sau cov qog tsoo tsis txawv nyob ntawm lub teeb
qauv (Cov Lus Ntxiv S1: cov lus sim: F7,77=0.784,
NS). Lub latency los teb rau hauv txhua qhov hleb li qub tsis tu ncua
los ntawm tus thawj mus rau lub qhov kawg hla kev sim, tsis hais tus
yam sim (Cov Lus Ntxiv S2: qhov: F2,22=17.773, p<0.01, sim hom: F7,77=1.724,
NS). Los ntawm theoretical foundations, yog hais tias taws teeb ntawm lub teeb hauv
sib lawv liag yog txhais los ntawm kev ua lub zog txhawb, tom qab no
qhov tshwm sim yuav tsum pab txhawb tom qab teb. Li no, ib tug yuav cia siab tias
ib qho kev txo qis hauv latency los teb hauv qhov txuas ntxiv yog tias
yav dhau los lub qhov tau teem rau. Hloov siab, the latency to response at the
tom qab lub qhov taub yuav tsum nce ntxiv yog tias yav dhau los lub qhov tau teem tawm. Hauv kev txiav txim
los tshawb xyuas seb qhov no yog qhov xwm txheej, latency los teb rau ntawm
nruab nrab lub qhov taub tau txheeb xyuas raws li seb thawj lub qhov tau teeb tsa
rau lossis tawm, tsis hais kev sim hom twg. Ib yam li ntawd, cov latency los teb
ntawm lub qhov kawg tau txheeb xyuas nyob ntawm seb lub xeev ntawm qhov nruab nrab qhov.
Ua ntej hauv kev cob qhia, muaj qhov cuam tshuam zoo ntawm yav dhau los
lub xeev nyob rau ntawm kev ceev teb, nyob rau hauv cov nas ntev siv mus
teb hauv lub qhov tom ntej yog tias lub qhov qub tau teev tseg
es tsis yog rau (Daim duab 2c; yav dhau los lub qhov taub xeev lub lim tiam 1: F1,11=6.105, p=0.031; -Ib lub 2: F1,11=10.779, p=0.007).
Txawm li cas los xij, ib zaug ib qho qauv ruaj khov ntawm cov kev xaiv tau tsim,
cov nyhuv no tsis muaj qhov tseem ceeb ntxiv lawm (lub lim tiam 3: yav dhau los lub qhov taub hauv lub xeev: F1,11=0.007, NS).

Kev sim kom tiav

Qhov nruab nrab ntawm cov kev sim ua tiav ib ntu twg ib qho kev coj tus cwj pwm ruaj khov
lub hauv paus tau ua tiav yog 71.0 ± 3.61 (SEM). Nyob rau thaum kawg ntawm qhov
kev sim, tus lej no tau nce zuj zus (Ntxiv Rooj S3),
uas yuav qhia txog kev txhim kho dav dav hauv cov haujlwm koom nrog
rov ntsuas dua. Txawm li cas los xij, qhov kev faib khoom tag nrho
cov lus teb nyob rau txhua hom kev sim tseem yuav tsis tu ncua.

Qhov Cuam Tshuam ntawm Amphetamine Administration rau Kev Ua Haujlwm

Amphetamine xaiv nce ntau tus lej sau cov lus teb ua rau poob
kev sim, tab sis qhov no vam khom rau cov naj npawb ntawm cov teeb tsa ua raws li qhia
los ntawm kev sib cuam tshuam tseem ceeb ntawm koob tshuaj thiab tus naj npawb ntawm lub teeb
illuminated (Daim duab 3a; koob tshuaj × lub teeb ci ntsa iab- txhua lub koob tshuaj: F9,99=3.636, p=0.001).
Kev tsom xam ntawm cov kev cuam tshuam yooj yim pom tias amphetamine koob-cia siab
nce sau cov lus teb suav meej poob (koob: F3,33=4.923, p=0.006; qab ntsev vs 1.0mg/kg: F1,11=9.709, p=0.01; qab ntsev vs 1.5mg/kg: F1,11=7.014, p=0.023), thiab muaj qhov hloov rau kev nce ntxiv ntawm cov sau yuam kev ntawm 1-lub teeb tsom poob (koob tshuaj: F3,33=3.128, p=0.039; qab ntsev vs 1.0mg/kg: F1,11=3.510, p=0.09).
Hais txog qhov kev soj ntsuam tom kawg, kev muaj peev xwm ntawm amphetamine los txhawb
sau cov kev ua yuam kev tsuas yog cov lus tseem ceeb thaum lub teeb kawg
tau illuminated (Daim duab 3b; koob tshuaj × sim hom: F21,231=2.521, p=0.022; koob tshuaj (0,0,1): F3,33=3.234, p=0.035; (0,1,0): F3,33=0.754, NS; (1,0,0): F3,33=2.169, NS).

Daim duab 3.

Daim duab 3 - Hmoov tsis peb tsis muaj peev xwm muab tau lwm cov ntawv nyeem rau qhov no. Yog tias koj xav tau kev pabcuam los saib xyuas cov duab no, thov hu rau help@nature.com lossis tus sau

Qhov cuam tshuam ntawm amphetamine rau ntawm kev ua haujlwm ntawm lub tshuab ua haujlwm. Tshuaj Amp Ntsiav Tshuaj
koob tshuaj-vam khom nce cov kev faib ua feem ntawm sau yuam kev ntawm kom meej
kev ploj thiab 1-teeb pom kev poob qis (a). Hais meej ntau dua, amphetamine
nce siab sau cov lus teb rau ntawm (0,0,0) thiab (0,0,1)
yam sim (b). Qhov qis thiab qis tshaj plaws ntawm koob tshuaj amphetamine kuj tau ua
tsiaj muaj kev cuam tshuam ntau dua nyob rau qhov xwm txheej ntawm lub qhov, hauv ntawd
lawv tau ib zaug nrawm dua los teb yog tias lub qub yav dhau los tau teem rau
es tsis tawm (c). Cov ntaub ntawv pom tau tias yog qhov txhais tau tias ± SEM.

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Amphetamine kuj xaiv qhov nce ntxiv los teb rau qhov sau cov hlua
nyob rau tib hom mus sib hais ntawm uas ho ntau erroneous sau
muaj cov yuam kev tau ua (Ntxiv Rooj S1, koob tshuaj dose sim txhua hom tshuaj: F21,231=2.010, p=0.007; qab ntsev vs 1.0mg/kg: F7,77=2.529, p=0.021; qab ntsev vs 1.5mg/kg: F7,77=3.720, p=0.002; (0,0,0): F3,33=4.892, p=0.006; - (0,0,1): F3,33=3.764, p=0.02).
Hauv kev tsis sib thooj, amphetamine feem ntau txo qis latency los teb ntawm
lub apertures tsis hais qhov sim ntawm hom (Ntxiv Rooj S2,
koob tshuaj: F3,33=12.649, p=0.0001; yam sim: F7,77=1.652, NS; qab ntsev vs 0.6mg/kg: koob tshuaj: F1,11=7.977, p=0.017; qab ntsev vs 1.0mg/kg: F1,11=10.820, p=0.017; qab ntsev vs 1.5mg/kg: F1,11=12.888, p=0.004).
Ib qho ntxiv, amphetamine xav kom ua kom cov nas tsuag tuaj sai dua nyob rau hauv a
yog tias yav dhau los lub qhov tau teeb rau es tsis tawm, nco txog
lawv tus cwj pwm thaum ua haujlwm txoj haujlwm (Daim duab 3c; koob tshuaj × lub qhov taub yav dhau los: F3,33=2.710, p=0.096; yav dhau los lub qhov dej ntsev hauv lub xeev: F1,11=0.625, NS; −1.5mg/kg: F1,11=7.052, p=0.022). Amphetamine tsis hloov pauv qhov kev sim ua tiav hauv ib ntu (Ntxiv Rooj S3; koob tshuaj: F3,33=1.385,
NS). Amphetamine thiaj li nce qhov ceev ntawm teb ntawm
array, tshwj xeeb yog tom qab cov cim taw qhia (lub teeb pom kev zoo), tsis tau
cuam ​​tshuam kev siv ntawm lub teeb qauv los coj kev xaiv kev xaiv, xws li ntawd
sau cov lus teb tau txawm hais tias tsawg los sis tsis muaj qhov ntsuas pom tias yuav muab nqi zog
yog yuav.

Ntawm Qhov D2 Receptor Antagonist Eticlopride ntawm Kev Ua Haujlwm

Qhov siab tshaj plaws ntawm eticlopride txo qhov nruab nrab ntawm cov kev sim
ua tiav kom tsawg dua 20, yog li cov tshuaj no tsis suav nrog
tsom xam. Txhua cov ntaub ntawv muaj nyob hauv Cov Ntaub Ntawv Ntxiv
(Ntxiv Daim Duab S1, Cov Lus Qhia Ntxiv S1 – S3). Txawm tias lub sij hawm
'D2 receptor 'siv nyob ntawm no kom paub meej, nws tau lees paub tias ob qho tib si eticlopride thiab quinpirole khi nrog tsawg dua kev sib raug zoo rau lwm tus D2-zoo li cov neeg txais (D3 thiab D4), thiab qee qhov ntawm cov kev tshawb pom no yuav yog vim yog qhov ua ntawm D2 receptor tsev neeg es tsis rau D2 receptor tshwj xeeb.

Eticlopride tsis muaj kev cuam tshuam cov kev faib ua feem ntawm kev sib sau cov lus teb tau hais txog
tus naj npawb ntawm lub teeb ci ntsa iab hauv ib sim (qhov ntsuas dose lub teeb ci: F6,66=1.489, NS) lossis tus qauv qhia lub teeb (koob × sim hom: F14,154=1.182, NS). Cov qib siab dua ntawm eticlopride nyiam qhov kev ua kom ntev dua los teb rau qhov sau cov qib (koob: F2,22=3.306, p=0.056; qab ntsev vs 0.03mg/kg: koob tshuaj: F1,11=12.544, p=0.005). Ob leeg koob tshuaj ntxiv nce lub latency los teb rau ntawm qhov sib dhos (koob tshuaj: F2,22=15.797, p<0.01; koob tshuaj saline vs 0.01mg/kg: F1,11=7.322, p=0.02; qab ntsev vs 0.03mg/kg: F1,11=19.462, p<0.01) thiab txo qis cov lej ntawm cov kev sim uas tau ua tiav (koob tshuaj: F2,22=31.790, p<0.01; qab ntsev vs 0.01mg/kg: F1,11=11.196, p=0.007; qab ntsev vs 0.03mg/kg: F1,11=43.949, p<0.01; kev sim ua tiav 0.01mg/kg: 59.0 ± 6.22; −0.03mg/kg: 17.67 ± 4.06). Cov qauv ntawm cov ntaub ntawv no qhia tau tias D2 receptor antagonist feem ntau txo cov kev ua lub cev muaj zog, ntau dua li
tshwj xeeb cuam tshuam rau txhua yam kev txawj ntse ntawm txoj haujlwm hais txog
qhov kev txiav txim siab teb rau ntawm qhov sau cov qib siab.

Ntawm Qhov D1 Receptor Antagonist SCH 23390 ntawm Kev Ua Haujlwm

Txhua cov ntaub ntawv muaj nyob hauv Cov Ntaub Ntawv Ntxiv (Ntxiv Daim Duab S2, Cov Ntaub Ntawv Ntxiv S1 – S3).

SCH 23390 tsis muaj dab tsi cuam tshuam rau kev nyiam rau qhov sau cov lus nug tsis hais txog
tus naj npawb ntawm lub teeb ua lub teeb ci (koob tshuaj × lub teeb rau: F9,99=0.569, NS) lossis hom kev sim (koob tshuaj × sim hom: F21,231=0.764, NS). Txawm hais tias qhov koob tshuaj siab tshaj plaws tau nce qib siab ntxiv los teb rau ntawm qhov sau cov qib (koob tshuaj: F3,33=5.968, p=0.002; qab ntsev vs 0.01mg/kg koob tshuaj: F1,11=10.496, p<0.01) thiab nce ntxiv latency mus teb rau ntawm qhov sib dhos (koob tshuaj: F3,33=4.603, p=0.008), tus lej ntawm cov kev sim uas ua tiav nyob rau hauv cov tshuaj no kuj tau txo qis (qhov kev sim ua tiav nyob rau hauv 0.01mg/kg: 20.7 ± 5.0; koob tshuaj: F3,33=40.66, p=0.0001; qab ntsev vs 0.01mg/kg: F1,11=60.601, p=0.0001).
Li no, zoo ib yam li cov teebmeem ntawm eticlopride, cov koob tshuaj ntau tshaj
kev poob qis hauv lub cev muaj zog, tseem tsis cuam tshuam rau txhua qhov kev txawj ntse
yam sib xyaw ua haujlwm.

Ntawm Qhov D2 Agonist Quinpirole ntawm Kev Ua Haujlwm

Qhov siab tshaj plaws ntawm quinpirole txo tus naj npawb nruab nrab ntawm kev sim ua tiav rau qis dua 20, yog li cov koob tshuaj no tsis suav nrog hauv kev tshuaj ntsuam.

Quinpirole ua rau nce ntawm cov kev ua yuam kev ntawm cov lus teb sau yuam kev ntawm ob qho 'ze-nco'
hlw kom qis thiab meej ploj mus sib hais (Daim duab 4a; koob tshuaj × lub teeb ci ntsa iab: F6,66=7.586, p=0.002; qab ntsev vs 0.0375mg/kg: F3,33=8.163, p=0.0001; qab ntsev vs 0.125mg/kg: koob tshuaj × cov teeb ci ntsa iab F3,33=14.865, p=0.0001).
Kev rhuav tshem cov ntaub ntawv pov tseg los ntawm tus qauv ntu ntawm cov teeb, tseem ceeb
cov teebmeem ntawm cov tshuaj tau pom nyob rau txhua hom kev sim tshwj tsis yog yeej kev sim (Daim duab 4b; koob tshuaj: F2,22=16.481, p=0.0001; koob tshuaj × cov hom sim: F14,154=4.746, p=0.0001; koob tshuaj (1,1,1) F2,22=1.068, NS tag nrho lwm yam kev sim F> 3.25, p
Piv rau ob koob tshuaj ntawm cov tshuaj, cov qib siab dua tshwm sim rau qhov uas ua rau a
ntau dua nce hauv kev sau yuam kev, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau 0-teeb pom kev zoo
(0.0375 vs 0.125mg/kg: koob tshuaj × sim hom: F7,77=2.880, p=0.01).

Daim duab 4.

Daim duab 4 - Hmoov tsis peb tsis muaj peev xwm muab tau lwm cov ntawv nyeem rau qhov no. Yog tias koj xav tau kev pabcuam los saib xyuas cov duab no, thov hu rau help@nature.com lossis tus sau

Qhov cuam tshuam ntawm quinpirole ntawm kev ua tau zoo ntawm lub luag haujlwm ntawm lub tshuab ua haujlwm. Quinpirole
koob tshuaj-vam khom nce sau yuam kev ntawm txhua qhov kev sim ploj (a, b).
Cov nyhuv no tau tshwj xeeb tshaj tawm ntawm 1-lub teeb thiab 2-lub teeb poob ntawm
koob tshuaj ntsuam qis tshaj plaws. Quinpirole tseem nce lub latency rau
teb ntawm lub array tsis hais txog qhov xwm txheej ntawm lub qhov
(c). Cov ntaub ntawv pom tau tias yog qhov txhais ± SEM.

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Quinpirole tseem nce lub latency los teb rau ntawm qhov sau cov hlua, tsis hais txog li cas
ntawm yam sim lossis hom tshuaj noj (Ntxiv Rooj S1; koob tshuaj: F2,22=14.035, p=0.0001, koob tshuaj × yam sim: F14,154=0.475, NS; qab ntsev vs 0.0375mg/kg: F1,11=18.563, p=0.001; qab ntsev vs 0.125mg/kg: F1,11=30.540, p=0.0001).
Zoo sib xws, ob qho tshuaj txhaj tshuaj tau nce lub zog ntev dua los teb ntawm pob
tsis hais txog ntawm cov ntawv sim (Cov Lus Ntxiv S2; koob tshuaj: F2,22=8.986, p=0.001; koob tshuaj × cov hom sim: F14,154=1.500, NS; qab ntsev vs 0.0375mg/kg koob tshuaj: F1,11=9.891, p=0.009; qab ntsev vs 0.125mg/kg koob tshuaj: F1,11=20.08, p=0.001) lossis lub xeev taws teeb ntawm lub qhov dhau los (Daim duab 4c; koob tshuaj × lub qhov taub yav dhau los: F2,22=0.291,
NS). Ob qho tshuaj ntawm quinpirole kuj tseem txo qis cov neeg sim
ua tiav rau ib qib zoo sib xws (Ntxiv Rooj S3; kev sim muaj tiav
-0.0375mg/kg: 47.08 ± 5.8; −0.125mg/kg: 40.92 ± 3.8; koob tshuaj: F2,22=44.726, p=0.0001; qab ntsev vs 0.0375mg/kg: F1,11=45.633, p=0.0001; qab ntsev vs 0.125mg/kg: F1,11=57.513, p=0.0001; 0.0375 vs 0.125mg/kg: F1,11=1.268,
NS). Hauv txoj kev xaus, txawm hais tias quinpirole puas tau txo cov khoom tawm hauv lub cev, ob qho tib si
koob tshuaj ua rau muaj qhov nce ntxiv yuam kev sau cov lus teb ntawm qhov kev sim poob
uas tau tshwj xeeb tshaj tawm ntawm 1-lub teeb thiab 2-teeb poob.

Ntawm Qhov D1 Receptor Agonist SKF 81297 ntawm Kev Ua Haujlwm

Txhua cov ntaub ntawv muaj nyob hauv Cov Ntaub Ntawv Ntxiv (Ntxiv Daim Duab Ntxiv
S3, Cov Lus Qhia Ntxiv S1 – S3). SKF 81297 muaj qhov cuam tshuam tsawg heev
kev ua tiav ntawm cov haujlwm. Qhov seem ntawm kev sib sau cov lus teb tseem tshuav
tsis hloov pauv (noj tshuaj: F3,33=0.086, NS; koob tshuaj × cov hom sim: F21,231=1.185, NS; koob tshuaj × lub teeb ci ntsa iab: F9,99=1.516, NS) li tau siv sijhawm mus nias rau qhov sau cov qib (koob tshuaj: F3,33=0.742, NS; koob tshuaj × cov hom sim: F21,231=0.765, NS). Qhov siab tshaj plaws yuav luag txo qis qhov kev sim ua tiav (koob F3,33=4.764, p=0.007, kua ntsev vs 0.03mg/kg: F1,11=10.227, p=0.008) thiab nce lub latency los teb rau ntawm qhov teeb meem tsis hais lub xeev taws teeb ntawm ib qho ntawm txhua qhov (koob tshuaj: F3,45=4.644, p=0.007; qab ntsev vs 0.03mg/kg: F1,11=15.416, p=0.002; koob tshuaj × lub qhov taub yav dhau los: F3,33=2.047, NS).

Kev Pov Tseg thiab Kev Rov Ua Haujlwm

Thaum sau cov lus teb tom qab kev sim yeej yeej tsis tau txais txiaj ntsig, txhua tus nas
pom tias tsawg zuj zus nyob rau hauv qhov kev sim ua tiav (Daim duab 5a; hnub: F9,90=50.3, p<0.01). Qhov pom lossis tsis pom ntawm 2-teeb 'ze-nco' kev sim tsis tau hloov pauv qhov feem ntawm qhov xaus (hnub × pab pawg: F9,90=0.503, NS; pawg: F1,10=0.365,
NS). Txawm li cas los xij, thaum yeej kev sim ntawd tau yog ib zaug siv tau dua cov kev ntsuas uas
muaj nqi zog, cov lej ntawm cov kev sim pib tau pib nce
thiab cov tsiaj rov qab ua txoj haujlwm. Txawm hais tias ob pab pawg ntawm cov tsiaj kuj
ua cov lej sib piv ntawm kev sim tom qab 10 ntu, thawj zaug
tus nqi ntawm 'rov ua haujlwm' ntawm lub tshuab ua si tau nrawm dua hauv cov nas
uas tsis tau ntsib nyob ze-ncua kev sim lub sijhawm thaum rhuav tshem (Daim duab 5a; hnub 1 – 3: kev sib kho × pawg: F2,20=4.310, p=0.028; hnub 4 – 6: kev sib kho × pawg: F2,20=4.677, p=0.022; hnub 7 – 10 ntu × pawg: F3,30=1.323,
NS). Txawm tias muaj qhov sib txawv hauv cov naj npawb ntawm cov kev sim tshwm sim, cov
kev faib ua feem ntawm kev sau cov lus teb ua rau ntawm ntau yam kev sim,
thiab qhov latency mus nias qhov sau tus pas, tsis txawv ntawm
pab pawg nyob rau ib theem twg thaum lub sijhawm rov ua haujlwm (hnub 1 – 3, 4 – 6, thiab 7 – 10:
kev sibtham × pab pawg, ntu × pawg × sim hom, txhua Fs <2.1, NS). Txawm
Hauv thawj 3 hnub ntawm kev sim, kev faib tawm ntawm cov lus teb sau
thoob plaws ntau yam kev sim muaj zog cuam tshuam uas pom ua ntej
tu noob (Daim duab 5b).

Daim duab 5.

Daim duab 5 - Hmoov tsis peb tsis muaj peev xwm muab tau lwm cov ntawv nyeem rau qhov no. Yog tias koj xav tau kev pabcuam los saib xyuas cov duab no, thov hu rau help@nature.com lossis tus sau

Cov txiaj ntsig ntawm kev tshem tawm cov kev sim uas ze ze thaum lub sij hawm tu ncua ntawm ob qho tib si tus nqi ntawm
extinction thiab tom qab kev rov ua haujlwm ntawm kev ua haujlwm. Tus
kuaj pom los yog tsis tuaj ntawm cov kev sim uas ze ze tsis tau cuam tshuam rau tus nqi ntawm
extinction raws li qhia los ntawm cov xov tooj ntawm cov kev sim uas ua tiav ib ntu
(a). Txawm li cas los xij, cov nas uas tsis tau ntsib ze-ncua kev sim lub sijhawm
extinction tau nrawm dua los nqa cov haujlwm rov qab thaum yeej kev sim siab
nqi zog. Lub sijhawm rov ua haujlwm no, cov kev sim uas yuav luag tsis taus yog dua
tam sim no rau ob pawg neeg. Txawm hais tias muaj qhov sib txawv hauv tus naj npawb ntawm cov kev sim
ua tiav, kev faib ua feem ntawm cov lus teb sau tau sib txawv
cov kev sim muaj ntsis zoo sib xws hauv ob pawg, txawm nyob hauv thawj peb
tej kev rov muab ua haujlwm (b). Txawm tias nas uas tsis ntsib kev
ze-nco cov kev sim thaum extinction tau pib sai dua teb rau hauv
lub qhov txuas ntxiv yog tias lub qhov qub dhau los tau teem rau (c), ob pawg
nas tsuag nkag siab qhov teeb meem illumination ntawm lub qhov los ntawm tus
qhov kawg ntawm kev rov ua haujlwm (c, d).

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Raws li tus naj npawb ntawm cov kev sim ua tiav hauv ib ntu nce, qhov latency rau
teb ntawm lub array txo qis dua, tab sis qhov no tau pom zoo nyob rau tib theem
hauv ob pawg (Cov Lus Ntxiv S2; hnub 1 – 3: kev sib ntsib: F2,20=14.182, p=0.0001; sijhawm kawm × pawg: F2,20=1.772,
NS; hnub 4–6, 7–10: ntu, ntu × pawg: txhua Fs <2.3, NS).
Txawm li cas los xij, cov tsiaj uas tsis tau pom txog 'ze-nco' kev sim thaum lub sijhawm
extinction tau ntau dua rhiab rau lub xeev illumination ntawm lub
yav dhau los lub qhov thaum lub sij hawm rov qab ua ntej, nyob rau hauv uas lawv
tended mus teb nrawm dua yog tias lub teeb dhau los tau teem rau ntau dua
tawm (Daim duab 5c hnub 1 – 3: kev sib kho × lub qhov taub yav dhau los state pawg: F2,20=3.798, p=0.04; 'tsis muaj ze-nco' pab pawg- ntu × lub qub qhov xeev: F2,10=3.583, p=0.067; 'ze-nco' pab pawg- kev sib kho × lub qub qhov xeev: F2,10=0.234,
NS). Li no, txawm hais tias muaj los yog tsis muaj ze-tsis mus sim tau ua
tsis yog superficially cuam tshuam rau tus nqi ntawm extinction, cov tsiaj uas tsis muaj
kev sim ze-ncua kev sim nyob rau hauv cov xwm txheej ntawm cov tsis tau nqi zog tau nrawm dua
kom rov ua lub luag haujlwm ntxiv.

Sab saum toj   

SIB THAM

Kev nkag siab txog kev twvtxiaj nthuav tawm tias cov kev paub ntawm yuav luag-yeej tuaj yeem txhawb nqa tus cwjpwm kev twvtxiaj thiab tuaj yeem txhawb PG ntawm cov neeg muaj teebmeem (Reid, 1986; Griffiths, 1991; Clark, 2010). Ntawm no, peb qhia tias nas muaj peev xwm ua tau ib txoj haujlwm tsis pub muaj kev cais tshwj xeeb (CD) txoj haujlwm ua haujlwm uas muaj cov qauv sib piv rau lub tshuab ua kom yooj yim. Rats kawm paub tias kev ua kom pom ntawm peb lub teeb hauv lub teeb taw qhia tias tau txais nqi zog yog tias muaj lus teb rau ntawm qhov sau cov lever, hos cov lus teb no tom qab muaj lwm lub teeb nrig yuav ua rau 10s lub sij hawm. Cov tsiaj muaj peev xwm muaj peev xwm cais tau meej txawm tias qhov lus teb ntawm qhov sau cov lever puas zoo rau ntawm feem ntau ntawm kev sim. Txawm li cas los xij, cov nas tsuag xwm yeem ua rau muaj qhov siab ntawm cov sau yuam kev thaum cov ob ntawm peb lub teeb raug teeb pom kev zoo, thiab cov no tsuas yog qhov kev sim uas qhov kev ua yuam kev raug xwm yeem thiab cim tau ntau dua li lub caij nyoog. Qhov kev ua txhaum tsis zoo no qhia tias 2-lub teeb kev sim ua rau muaj qhov ua rau ze-tsis tau, nyob rau hauv uas lawv tau raug txhais tias zoo li kev yeej ntau dua li kev poob txawm tias tsis muaj qhov yuav pab txhawb nqa. Ob qho tshuaj amphetamine thiab D2 receptor agonist quinpirole nce sau yuam kev rau cov kev sim tsis yeej, hais tias nce DA cov paib tuaj yeem txhim kho qhov kev cia siab ntawm kev xa nqi zog rau kev sim poob.

Hauv kev sib piv rau peb qhov kev tshawb pom yav dhau los tias eticlopride txhim kho kev ua tau zoo ntawm lub luag haujlwm ntawm kev twv txiaj nas (rGT; Zeeb thiab al, 2009), tus D2 receptor antagonist tsis hloov pauv tus cwj pwm ntawm lub luag haujlwm ntawm lub tshuab ua haujlwm. Tnws cov lus sib piv txhawb nqa cov lus pom zoo tias cov kws tshuaj yuav tsis tas muaj kev cuam tshuam zoo rau txhua yam kev twv txiaj (Grant thiab Kim, 2006). Txawm li cas los xij, nws tseem tseem ceeb kom nco ntsoov tias D2 receptor antagonist haloperidol muaj cov teebmeem sib txawv ntawm cov tshuab-tshuab ua si hauv cov tswj kev noj qab haus huv vs cov uas nrog PG (Zack thiab Poulos, 2007; Tremblay thiab al, 2010), thiab kev saib xyuas yuav tsum tau saib xyuas thaum muaj kev sib txuas ntawm cov tsiaj qauv thiab tib neeg cov neeg mob. Ib qho ntxiv, txawm hais tias qhov no nas paradigm faib qee qhov tseem ceeb nrog lub tshuab yooj yim, muaj qee qhov sib txawv pom tseeb uas yuav tsum tau lees paub. Piv txwv li, cov nas tsis tuaj yeem kho qhov loj ntawm lub wager, thiab tsis xaiv xaiv qhov pheej hmoo loj rau qhov kev pheej hmoo ntawm kev them nyiaj ntau dua, txawm hais tias qhov txuas ntxiv no yog qhov tshwj xeeb ntawm qee lub tshuab ua lag luam (Kassinove thiab Schare, 2001; Huab Cua thiab al, 2004; Harrigan thiab Dixon, 2010).

Ib qho ntxiv, nas tau kom nres txhua lub teeb ci ib leeg, tsis txhob tos rau peb lub teeb kom teeb tom qab ib qho lus teb. Cov yam ntxwv no yuav muaj qhov sib txawv ntawm cov txheej txheem ntawm cov kev kawm kom tau them tus nqi ntawm (Pavlovian) txoj kev coj tus cwj pwm xav mus ua qhov sib xws ntawm lub tshuab kev twv txiaj (Reid, 1986; Griffiths, 1991)). Uas tau hais tias, qee qhov kev ua si niaj hnub no-tshuab ua si muaj peev xwm muaj ntau lub sijhawm rau tib neeg los cuam tshuam kom ncaj ncaj rau reel-spins thiab cuam tshuam rau lub sijhawm ntawm lwm yam txheej xwm random (Harrigan, 2008)). Tsis muaj txiaj ntsig nrog cov kev txwv saum toj no, yog li ntawd, ocov kev sim ua pom tau tias qhov kev sim uas poob zoo ib yam li yeej yuav ua rau qhov kev coj zoo ntawm cov khoom muaj nqis nyob rau hauv cov nas nyob rau hauv ib txoj kev piav qhia los ntawm qhov paub txog kev twv txiaj kev coj cwj pwm, thiab cov nyhuv no cuam tshuam rau tsawg kawg ob txoj kev dopamine kev ua.

Nws tuaj yeem sib cav tias qhov sib faib ntau dua ntawm cov lus teb khaws sau tau pom ntawm 2-lub teeb meem tsis pom kev sim tuaj yeem tshwm sim yooj yim vim tias cov tsiaj tau tawm tsam kev sib cais ntawm cov no thiab 3-lub teeb yeej kev sim ntawm theem kev to taub, ntau dua li xav txog qhov sib txawv ntawm qhov kev nkag siab kev txhais ntawm cov txiaj ntsig mus sib hais. Txawm hais tias xav pom qhov sib thooj yuav tsum tau, de facto, pab txhawb rau cov kev cuam tshuam pom ntawm no, muaj ntau lub laj thawj xav tias peb qhov kev tshawb pom tsis yog cov khoom cuav ntawm kev saib tsis taus cov kev coj tsis ncaj ntawm cov qauv teeb. Ua ntej, raws li lub hauv paus ntsiab lus, nws tau pom tseeb tias cov tsiaj muaj peev xwm kev ntxub ntxaug ntawm kev yeej thiab cov txiaj ntsig ze uas tsis muaj txiaj ntsig raws li muaj pov thawj los ntawm ntau qhov tseem ceeb ntawm cov lus teb sau tom qab tom kawg piv nrog tus qub. Thib ob, cov lej sib txawv ntawm cov sau yuam kev tau pom raws li cov txiaj ntsig sib txawv tau muaj tsuas yog ob lub teeb teeb rau (cf (1,1,0) vs (1,0,1)), qhia ntxiv tias cov nas tuaj yeem tuaj yeem sib cais kev ntseeg tau ntawm ntau lub teeb nrig. Thib peb, koob tshuaj ntawm quinpirole uas ua rau cov cim sau nce ntawm qhov yuam kev nqi ntawm kev sim ze-tsis pom qhov tsis raug ntawm lub hom phiaj kuaj pom ntawm tsib-xaiv cov tshuaj tiv thaiv thaum lub sijhawm ua haujlwm, ntsuas zoo ntawm visuospatial mloog (Winstanley thiab al, 2010)). Cov ntaub ntawv zoo li no tsis suav nrog qhov ua rau peb qhov kev ua rau pom ze-qhov tsis zoo ntawm cov khoom plig ntawm cov nas tuaj yeem yog qhov nyuaj rau qhov pom ntawm kev ntxub ntxaug.

Hloov pauv, nws yog qhov ua tau tias cov lus teb tsis raug ntawm cov kev sib sau tom qab ze-nco tsuas yog cuam tshuam txog cov kev cuam tshuam ntawm kev qhia ua ntej; raws li qhov nyuaj ntawm cov hauj lwm tau maj mam nce thoob cov kev cob qhia sib txawv, muaj ntau lub sijhawm thaum muab khoom plig yog tias tsuas yog ib lossis ob lub teeb tau raug teeb pom kev zoo. Txawm li cas los xij, dua, kev tshawb pom tias nas 'khaws cov lus teb tsis tau muab faib thoob plaws 2-teeb pom kev sib cav tawm tsam qhov ua tau no: tus qauv
(1,0,1) yeej tsis tau muaj feem txog qhov txiaj ntsig kev kawm hauv kev cob qhia, tsis tau sau cov lus teb tau yog feem ntau ntawm hom kev sim no. Tsis tas li ntawd, vim tias qhov kev ntsuas rov qab xav tau rau qhov kev sib tw pharmacological, cov tsiaj tau ntsib ntau pua yam tsis xeb 2-lub teeb pom kev dhau ntawm qhov kev sim piv nrog qhov tsawg ntawm cov.
kev ua tau zoo 2-lub teeb pom kev zoo tau paub nyob hauv kev cob qhia ob peb. Nws tsis yog qhov tsis yooj yim rau cov tsiaj yuav tsum tau tsim los ua kev teb thaum kev cob qhia uas tom qab ntawd lawv yuav tsum tau rov qab los cuam tshuam hauv lub luag haujlwm (xws li thaum lub sijhawm kawm paub (Floresco thiab al, 2008)). Yog li ntawd nws tsis zoo li tias lub sijhawm tsawg ntawm qhov cuab lub zog uas tau txais thaum lub sijhawm kev kawm tuaj yeem yog qhov tseem ceeb rau qhov kev sau cov lej rau ntawm cov kev sim uas ze-tsis tau.

Cov lus teb latency cov ntaub ntawv tseem qhia tau tias cov nas ob leeg muaj peev xwm los kuaj pom lub teeb meem ntawm lub qhov thiab tau nkag siab zoo rau lub txim, hauv qhov ntawd thaum lub qhov tshwj xeeb tau teem tawm, teb
nyob rau hauv lub qhov tom qab tau qeeb qeeb. Txawm li cas los xij, cov nyhuv no tsuas yog
tau pom thaum ntxov hauv kev cob qhia, ua ntej ua haujlwm ntawm kev ua haujlwm ruaj khov. Los ntawm
no metric, nws yuav yog li ntawd tshwm sim tias cov tsiaj los ua tsawg
nkag siab cov lus teb-rau-lub sij hawm pab pom thaum muaj kev sim siab
kev qhia txuas ntxiv, txawm tias cov ntaub ntawv no tuaj yeem txiav txim siab tau
nqi zog kawg muaj. Nws yog ntxias kom siv cov ntaub ntawv zoo li no mus
cav tias kev ua haujlwm ntawm kev ua haujlwm ntau dua 'tsis siv neeg' lossis yuam
dhau sijhawm (Jentsch thiab Taylor, 1999; Robbins thiab Everitt, 1999).
Txawm li cas los xij, cov nas tsuag tseem nyob twj ywm rhiab rau kev tshem tawm ntawm
xav pom tus nqi zog raws li pov thawj los ntawm kev poob siab hauv kev sim ua tiav
thaum lub sijhawm tu noob. Cov ntaub ntawv no yuav qhia tau tias kev ua haujlwm tseem
feem ntau lub hom phiaj-qhia ntau dua li niaj zaus, txawm hais tias qhov no tseem yuav muaj
paub tseeb hais tias siv ib qhov kev qhia meej tshaj, xws li devaluing es tsis yog
txiav cov kev cia siab khoom plig (Balleine thiab Dickinson, 1998).
Rov qab rau qee cov ntawv tshaj tawm yav dhau los hauv tib neeg cov ncauj lus, kev rhuav tshem ntawm haujlwm
kev ua tau zoo tsis tau qeeb qeeb nyob rau hauv qhov kev sim-nyob ze qhov kev sim.
Txawm li cas los xij, ze-qhov kev pheej hmoo tsis tas rov qab tu ncua txoj kev ploj, thiab cov nyhuv no
zoo nkaus li nyob ntawm kev txiav txim siab nyob ntawm qhov ncua ntawm cov sijhawm ze-tu (Kassinove thiab Schare, 2001) thiab tus lej twv txiaj twv (MacLin thiab al, 2007).
Lub extinction paradigm siv ntawm no, thaum lub sij hawm raug tsim qauv rau ib qho
tsiaj kev tshawb kawm kev tshawb xav, kuj tsis zoo sib xws nrog hom
extinction kev paub thaum qee qhov teeb meem kev twv txiaj hauv uas yeej
cias tsis tshwm sim. Ntxiv mus ua haujlwm yog li tsim nyog los txiav txim
seb puas yuav dhau qhov kev sim ze cuam tshuam rau qhov feem ntawm ploj hauv cov nas uas siv a
muaj ntau qhov sib thooj ntawm cov kev siv rau cov neeg tsim txom
kev tshawb fawb.

Txawm hais tias qhov tsis muaj qhov ze-ncua kev sim tau ua
tsis muaj kev cuam tshuam lub sijhawm ua haujlwm ntawm kev rhuav tshem, rov ua haujlwm hauv haujlwm
kev ua tau zoo dua nyob rau hauv pab pawg no, thiab cov nas tau ntau dua
nkag siab qhov teeb meem illumination ntawm cov lus teb qhov thaum lub
thawj ob peb zaug. Li no, yog hais tias ze-nco stimuli tsis tau qhia meej meej
paired nrog ib tug devalued yeej stimulus, qhov ze-nco mus sib yuav khaws cia lawv
kev muaj peev xwm los mus ua tus sawv cev ntawm cov txiaj ntsig zoo thiab invigorate
cwj pwm. Nws yuav yog li tshwm sim tawm kev mob siab ntawm kev a
ze-nco kev xav tsis hloov tshiab thaum tus nqi hedonic
ntawm yeej yeej. Lub tswv yim hais tias cov ntawv them nqi hedonic thiab kev txhawb zog
tuaj yeem txiav tawm yog qhov nruab nrab ntawm qhov kev kub siab-kev hnov ​​tau
kev xav ntawm kev quav, uas ib puag ncig kev lom zem txuam nrog
tshuaj tuaj mus tawm ntau heev cawv tshaj tus cwj pwm txawm hais tias
dwindling zoo siab txuam nrog kev haus tshuaj (Robinson thiab Berridge, 1993; Wyvell thiab Berridge, 2000, 2001).
Nws yuav txaus siab los txiav txim siab, yog li ntawd, txawm hais tias ze-nco
stimuli muaj lub luag haujlwm zoo sib xws hauv kev coj tus cwjpwm twv txiaj zoo li
yeeb tshuaj yeeb-yeeb ua yeeb yam ua nrog rau kev quav yeeb tshuaj, txhawb kev rov qab tshwm sim
thiab yees txawm tom qab lub sij hawm ntawm tsis lees paub (Dackis thiab O'Brien, 2001).
Piv txwv, peb tuaj yeem tshawb xyuas cov tswv yim no kom meej meej hauv kev sim ntxiv, piv txwv
los ntawm kev saib seb 2-lub teeb nyob ze-tsis mus sim yuav tuaj yeem txhim kho kom rov ua kom zoo dua
txawm hais tias yeej txoj kev sim tseem tuaj tsis tau. Cov lus tshawb pom tau hais ntawm no tseem qhia
uas txhawm rau koom cov kev sib raug zoo ntawm cov kev sim uas ze-ploj thiab muaj txiaj ntsig
qhov tshwm sim tuaj yeem txwv kev saib xyuas kev twv txiaj tus cwj pwm. Hauv
cov kev sim tam sim no, qhov no tau ua los ntawm kev rov ua kom tiav cov kev sim uas ze ze-nco
nrog rau kev txhawb nqa tsis muaj zog-yeej qhov kev ua si uas tej zaum yuav nyuaj rau
convincingly qhia rau tib neeg twv txiaj. Txawm li cas los xij, tsis ntev los no ua haujlwm aiming mus
tsoo cov koom haum ua ke los ntawm CD cov kev kawm tau ua haujlwm txhawb
ntsiab (Zlomke thiab Dixon, 2006; Dixon thiab al, 2009), hais qhov no yuav yog ib qho kev sib raug zoo tseem ceeb rau phiaj los ntawm kev kho lub zeem muag.

Rov ua dua li raug rau cov tshuaj muaj yees yuav ua rau lub xeev dopaminergic, thiab DA qhov kev cuam tshuam no yog xav kom nkag siab zoo rau cov kab mob stimuli pom nyob rau hauv kev quav tshuaj yeeb tshuaj (Berridge thiab Robinson, 1998)). Zoo li no, PG kuj tseem tuaj yeem cuam tshuam txog cov khoom plig ua rau muaj kev cuam tshuam los ntawm kev cuam tshuam ntawm DA txoj hauv kev (Reuter thiab al, 2005), thiab kev rov ua dua coj ntawm DA agonist txoj kev kho yuav ua rau PG hauv qee tus neeg mob Parkinsonian (Voon thiab al, 2009)). Cov account puas siab ntsws xav tias cov yam ntxwv ntawm lub tshuab ua si, suav nrog ze-tsis tau, kev xav paub tsawg thiab tus lej siab ntawm kev ua si, yuav txhawb kev twv txiaj ntau dhau los lossis yuam ua kev twv txiaj (Breen thiab Zimmerman, 2002; Harrigan, 2008; Choliz, 2010). Tnws DA system yuav yog li ntawd muaj lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev kho kom haum xeeb nrog kev siv lub tshuab, thiab cov ntaub ntawv nthuav tawm ntawm no muab qee qhov kev txhawb nqa rau cov kev xav no.

Kev tswj hwm ntawm psychostimulant amphetamine, uas potentiates DA cov yeeb yam, txo qis
lub latency los teb ntawm lub array, tshwj xeeb tom qab kev nthuav qhia ntawm lub teeb tsa winative win teeb (lub teeb ci ntsa iab). Qhov kev soj ntsuam no haum nrog qhov kev paub zoo muaj peev xwm ntawm cov tshuaj amphetamine kom muaj ntau ntxiv cov lus teb rau cov lus qhia ua si
(Robbins, 1978; Beninger thiab al, 1981; Robbins thiab al, 1983; Mazurski thiab Beninger, 1986)). Qhov tseeb tiag, qhov nce hauv sau cov lus teb tau ua raws li cov tshuaj amphetamine tuaj yeem tsuas yog lwm qhov piv txwv ntawm cov tshuaj no muaj peev xwm
nce ua ntej muaj zog teb rau qhov khoom plig, raws li ua piv txwv los ntawm nce
cov lus teb ntawm cov khoom sib txawv ntawm qhov sib txawv ntawm cov sij hawm uas tsis muaj (Segal, 1962; Tus Teev, 1978) thiab tsa kom ntxov ua ntej nyob rau lub sijhawm xaiv tsib lub sijhawm daws teeb meem (Cole thiab Robbins, 1987; Harrison thiab al, 1997).
Txawm li cas los xij, txawm tias qhov no yuav ua lub luag haujlwm hauv cov teebmeem pom,
amphetamine tsis nce ntxiv rau qhov kev sau tus sau rau ntawm txhua
yam sim. Yog hais tias qhov cuam tshuam ntawm amphetamine tshwm sim los ntawm kev nce ntxiv
tsav los teb rau ntawm tus nqi zog-paired qib, ces qhov no yuav tsum
saib tsis hais tus yam ntxwv teeb. Qhov tseeb, cov nyhuv no tsuas yog
tau mus txog qhov tseem ceeb ntawm qee yam 1-lub teeb poob thiab kev ploj ploj mus sib piv, piv txwv li
ntawm kev sim uas muaj tsawg kawg nkaus ntawm txoj kev xav stimuli (ib qho kev txhawb nqa
txuam nrog cov khoom xa tuaj nqi zog: CS+) muaj nyob. Tsis tas li ntawd, cov sau yuam kev tsis zoo rau cov lus teb los ntawm amphetamine tau ua rau qeeb dua, qhov ntsuas ntawm kev txhim kho kev txiav txim siab tsis sib haum, thiab rov hais dua cov lus pom zoo uas cov tsiaj tau yaum mus xaiv cov lus teb cuam tshuam nrog nqi zog (Robbins, 1976)). Li no, txawm hais tias cov tsiaj pom hyper-rhiab rau lub teeb pom kev zoo ntawm tus kheej teeb, amphetamine lub peev xwm los txhim kho kev teb rau cov khoom plig lossis cov txiaj ntsig stimuli tsis txaus los piav qhia txog cov tshuaj cuam tshuam rau qib siab xaiv.

Txawm li cas los xij, amphetamine tau raug tshaj tawm rau qhov kev xav tsis txaus ntawm CD lub luag haujlwm, xws li ntawd
tsiaj tsis tuaj yeem siv cues los txiav txim siab saib kev nqis tes ua twg tsim nyog (Dunn thiab al, 2005).
Zoo me ntsis zoo ib yam li cov lus teb latency cov cai peb tau saib ntawm no, cov
cov lus sib cuam tshuam los ntawm cov cues siv hauv CD tseem tau nyob
ua tiav, raws li qhia los ntawm Pavlovian-to-instrumental hloov (Dunn thiab al, 2005).
Amphetamine cov teebmeem ntawm lub tshuab ua haujlwm tau yog vim li ntawd
ntaus nqi mus rau qhov tsis zoo CD kev ua tau zoo. Txawm li cas los xij, cov CD tsis pom zoo
tshwm sim los ntawm tshuaj amphetamine raug thim rov qab los ntawm kev tswj hwm ntawm D1, tab sis tsis yog D2, antagonist (Dunn thiab Killcross, 2006), hais qhia tias qhov ua tau zoo rau CD yog pawg los ntawm D1-Txoj kev ua si. Qhov pom tias D1-Xaiv tau
sib txuas tsis cuam tshuam dab tsi rau qhov kev sau tus pas yuav qhia
uas dhau kev nyuaj nrog kev ua cov cai cov cai tsis tau tag nrho
piav qhia txog cov tshuaj amphetamine cov teebmeem. Ntxiv mus, kev ua haujlwm tsis yog
Ntiaj teb tsis muaj zog: cov tsiaj tseem yog 100% muaj tseeb ntawm cov yeej sim, thiab lawv tus nqi yuam kev tsis pauv ntawm
feem ntau ntawm kev sim cov hom. Muab hais tias qhov loj tshaj plaws nce hauv kev yuam kev yog
soj ntsuam txog kev tshawb pom meej-poob uas tau tsawg kawg, feem ntau, zoo ib yam
kom yeej, nws tseem zoo li tsis pom zoo tias amphetamine ua los ntawm kev ua kom dav
qhov kev tsim kho kom nquag plias dhau los, txawm tias cov tshuaj no tau pom
txhawm rau ua kom tsis muaj qhov tsis raug ntawm qhov tsis pom kev ua haujlwm (Hampson thiab al, 2010).

Ib qho kev piav qhia ntawm amphetamine cov teebmeem yog tias lub peev xwm ntawm tus yam ntxwv rau potentiate DA teeb liab tau hloov kho qhov sawv cev ntawm qhov tshwm sim, ua rau ib qho kev tsis ncaj ncees hauv kev teb rau stimuli zoo li yog
tau paired nrog nqi zog. Los pab txhawb lub tswv yim no, D2 receptor agonist quinpirole muaj cov tshuaj zoo ib yam li amphetamine, koob tshuaj vam khom nce tus lej sau yuam kev ntawm qhov tsis pom,
txawm hais tias qhov kev cuam tshuam no tau tshaj tawm los ntawm 1- thiab 2-lub teeb pom kev zoo dua li kev poob zoo ntawm qhov nyiaj qis tshaj. Raws li seb cov nyhuv no tuaj yeem cuam tshuam txog qhov nce ntawm cov lus teb ua ntej tshaj tawm rau cov khoom plig, qis qis ntawm quinpirole siv ntawm no tsis txhim kho qhov txawv teb rau CS+ (Beninger thiab Ranaldi, 1992), thiab txo qis dua li ua kom cov ntxov teb ntawm 5CSRT (Winstanley thiab al, 2010)). Kev nthuav qhia ntawm CS+ ua rau muaj qhov ntsia hlau loj nyob rau hauv DA tso tawm, hos qhov kev tshem tawm ntawm qhov kev cia siab xav tau ua rau kev tsis txaus siab hauv kev ua dopaminergic (Schultz thiab al, 1997; Gan thiab al, 2010)). Muab qhov kev hais ua ntej dav dav no, nws yog qhov ua tau tias qhov teeb meem tsis tu ncua ntawm lub qhov suab teb yuav tsim kev hloov pauv hauv DA, qhov tsis muaj kev hloov pauv lossis kab tias poob rau hauv DA yuav tshwm sim yog tias lub qhov teeb tsa rau txoj haujlwm tawm. Cov paib no tuaj yeem ua lub hauv paus ntawm qhov khoom plig twv ua ntej yuam kev uas yuav cuam tshuam kev xaiv rau ib qho kev sau nqi lossis yob ib qho, raws li tau hais los ntawm cov lus teb ntawm dopaminergic neurons rau cov nqi zog-twv ua ntej stimuli hauv liab (Nomoto thiab al, 2010).

Hauv cov qauv tsis ntev los no, nws tau tawm tswv yim tias dhau-ua kom D2 cov neeg txais yuav cuam tshuam kev ntxub ntxaug ntawm cov neeg tsis muaj peev xwm los ntawm cov ntaub ntawv tsis raug cuam tshuam los ntawm kev txo lub teeb liab-rau-suab nrov, thiab tiv thaiv qhov tsim nyog ntawm phasic DA teb (Floresco thiab al, 2003; Seamans thiab Yang, 2004)). Raws li xws li, lub dopaminergic teb rau ib qhov kev poob ploj yuav zoo li uas tau pom tom qab ib qho kev yeej ntawm kev tawm tsam, kev tsis ncaj ncees rau tsiaj los ntawm kev xaiv ntawm qhov sau cov qib. Hauv kev tshawb nrhiav neuroimaging dhau los ntawm cov tshuab-ua si, kev ua kom zoo nkauj ntawm thaj chaw ua si (dopaminergic) ua teb rau cov neeg nyob ze ze yog qhov zoo uas cuam tshuam nrog theem ntawm kev twv txiaj ntau hauv kev twv txiaj kev ua si (Caum thiab Clark, 2010), thiab cov kev faib tawm tau tshaj plaws zoo li cov txiaj ntsig tau hauv kev twv txiaj pathological tab sis poob cov txiaj ntsig tau hauv kev noj qab haus huv tsis muaj kab mob kev tswj hwm (Habib thiab Dixon, 2010)). Ua ke tag nrho, cov kev tshawb pom no qhia tau tias kev ua si nyob hauv DA qhov tseem ceeb ua rau muaj feem cuam tshuam nrog kev twv txiaj maladaptively. Hais txog Parkinson tus kab mob, nws tau hais tias mob dhau-txhim kho ntawm D2 cov txais - feem ntau nyob rau hauv cov kev tsis ncaj qha-tiv thaiv qhov pom ntawm dips hauv cov kev ua dopamine uas ua raws li qhov kev txiav txim siab tsis zoo, thiab yog li txhawb kev twv txiaj hauv cov neeg muaj mob yooj yim (Frank thiab al, 2004; Frank thiab Claus, 2006)). In the ແສງ ntawm cov kev soj ntsuam no, ib lub hom phiaj tshawb fawb yav tom ntej yog
txiav txim siab seb quinpirole lub peev xwm los txhawb sau sau cov lus teb rau qhov kev sim ploj los ntawm qhov tsis muaj peev xwm txheeb xyuas qhov kev kwv yees tsis raug (qhov tsis raug txim ntawm kev rau txim) lossis lub cim ntawm cov txiaj ntsig zoo, lossis ob qho tib si.

Yav dhau los nws tau tshaj tawm tias cov kev sim ze-tsis tau, txawm tias yuav pab tau, ntxiv rau kev muaj siab mus txuas ntxiv kev twv txiaj ntawm cov tshuab (Kassinove thiab Schare, 2001; Cote thiab al, 2003; MacLin thiab al, 2007), thiab qhov no yuav cuam tshuam rau qhov nrawm nrog qhov kev kawm pib cov twv txiaj tom ntej. Hmoov tsis zoo, lub latency los teb rau ntawm txoj kev yob lub zog yuav
tsis yog siv los ntsuas qhov kev mob siab ua rau pib kev sim tom ntej, vim qhov kev ntsuas no tau cuam tshuam los ntawm ob qho tib si lub sijhawm coj mus haus cov piam thaj qab zib tom qab ib qho yeej thiab 10s Lub sij hawm tawm mus ib ntus uas tshwm sim los ntawm kev sau yuam kev. Xws li cov kev sib khom ib ntu, xws li cov ntawv sib dhos sib txawv yuav tau los pib qhov kev sim tom ntej, tuaj yeem txhim kho qhov siv tau ntawm qhov no
ntsuas, thiab pab kom peb txiav txim siab seb qhov kev sim tshwj xeeb puas cuam tshuam qhov kev txaus siab los pib ua qhov kev sim tshiab. Cov ntaub ntawv teev meej txog cov kev hloov no kuj tuaj yeem piav qhia seb kev siv dag zog uas hloov kho cov kev sim sib kis tiav, thiab/lossis cuam tshuam xaiv ntawm kev sau lub zog, kev sib txawv ntawm cov qauv ntawm kev ua haujlwm koom nrog.

Qauv kev twv txiaj cov txheej txheem nyob rau hauv cov tsiaj thiab tib neeg, suav nrog qhov kev txawj ntse uas nthuav tawm qhov tsis yooj yim ntawm cov teeb meem kab mob (Ladouceur thiab al, 1988; Toneatto thiab al, 1997), tuaj yeem muab cov hauv kev tshiab los txiav txim siab rau lub tshuab hluav taws xob thiab cov neurotransmitter uas kho cov tsav tsheb mus twv txiaj (Campbell-Meiklejohn thiab al, 2011)). Qhov ua qauv qhia tias nas tuaj yeem ua txoj haujlwm zoo ib yam li lub tshuab ua kom lub cev, thiab ua pov thawj ntawm cov txiaj ntsig ze, yuav qhia tau tias nas muaj feem raug qee qhov kev xav uas raug xav kom ua rau tswj kev coj tus cwjpwm twv txiaj (Clark, 2010; Griffiths, 1991; Reid, 1986)). Cov ntaub ntawv hais qhia ntawm no tseem qhia tau tias DA, ntawm D2 receptors, tej zaum yuav muaj lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev hloov qhov kev cia siab ntawm qhov khoom plig thaum lub tshuab ua si. Nrog rau kev soj ntsuam hauv chaw soj ntsuam, txoj hauv kev no yuav tsim kho peb txoj kev nkag siab txog kev ua si thiab teeb meem twv txiaj, thiab pab txhawb kev txhim kho kev kho mob tshiab rau PG.

Teeb meem ntawm kev txaus siab

CAW yav dhau los sab laj rau Theravance ntawm cov teeb meem tsis sib xws. Tsis yog
Cov kws sau ntawv muaj lwm yam kev tsis sib haum xeeb ntawm cov paj lossis kev nthuav tawm nyiaj txiag kom muaj. 

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