Serotonin thiab Dopamine Play Cov Cwj Pwm Ntxiv hauv Kev Twv Txiaj Yuav Rov Qab Los (2010)

Neuropsychopharmacology. 2011 Lub Ib Hlis; 36 (2): 402 – 410.

Tshaj tawm online 2010 Lub Kaum Hli 27. doi:  10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,1,2 Judi Wakeley,3 Vanessa Herbert,4 Jennifer Ua Noj,4,5 Paolo Scollo,6 Manaan Kar Ray,3 Sudhakar Selvaraj,3 Richard E Passingham,2 Phillip Nyuj,3 thiab Robert D Rogers2,3, *

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Abstract

Kev twv txiaj txuas ntxiv kom thim kev poob - 'kev twv' - yog qhov muaj txiaj ntsig ntawm kev sib twv thiab kev twv txiaj. Txawm li cas los xij, me ntsis tau paub txog cov neuromodulators uas cuam tshuam rau tus cwj pwm no. Hauv peb qho kev sim, peb tshawb xyuas lub luag haujlwm ntawm serotonin cov haujlwm, D2/D3 receptor kev ua si, thiab beta-adrenoceptor kev ua ub no rau qhov poob ntawm lub hnub nyoog thiab IQ-cov neeg laus noj qab nyob zoo randomized rau kev kho mob los yog kev tswj hwm tsim nyog / cov placebo. Hauv kev sim 1, cov neeg koom nrog haus cov dej haus amino-acid uas tau ua lossis tsis muaj cov tshuaj serotonin ua ntej, tryptophan. Hauv kev sim 2, cov neeg koom tau txais ib qho 176doseg koob tshuaj ntawm D2/D3 receptor agonist, pramipexole, lossis cov placebo. Hauv kev sim 3, cov neeg koom tau txais ib qho 80mg koob tshuaj beta-adrenoceptor blocker, propranolol, lossis placebo. Tom qab kho, cov neeg tuaj koom ua tiav qhov khoos phis tawj ploj-ua si. Mood thiab lub plawv dhia tau ntsuas raws lub hauv paus thiab kev kho mob tom qab. Tryptophan depletion txo qis ntau qhov kev txiav txim siab ua kom plam qhov poob, thiab tus naj npawb ntawm cov kev txiav txim siab sib law liag kom caum, thaum tsis muaj cim hloov hauv lub siab. Los ntawm qhov tsis sib xws, pramipexole ua rau nce tus nqi ntawm kev poob qab thiab txo qis cov nqi ntawm kev ploj tuag. Propranolol pom meej txo lub plawv dhia, tab sis tsim tsis muaj qhov hloov pauv tseem ceeb hauv kev coj tus cwj pwm tsis txaus. Kev ua tsis tau zoo yuav xav txog kev tiv thaiv kev coj tus cwjpwm khiav tawm ntawm qee qhov, los ntawm qhov tsis muaj txiaj ntsig ntawm kev pheej hmoo kev twv txiaj txuas mus ntxiv rau tus nqi ntawm cov khoom ploj tas lawm. Serotonin thiab dopamine zoo li ua si lub luag haujlwm tsis sib xws ntawm cov neeg nyiam txhawm rau twv txiaj kom rov zoo, lossis nrhiav kev 'khiav tawm' ntawm, cov kev poob yav dhau los. Serotonergic cov haujlwm zoo li txhawb kev muaj qhov tsis plam raws li kev coj ua tus cwj pwm, whereas D2/D3 receptor yam khoom ua rau muaj kev hloov pauv ntawm cov nuj nqis ntawm kev txiav txim uas tsim nyog caum. Sympathetic arousal, tsawg kawg los ntawm kev kho kom haum xeeb los ntawm beta-adrenoceptors, tsis ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev xaiv hauv chav kuaj-poob-xaiv.

keywords: serotonin, dopamine, plam kev ua si, twv txiaj, kev mob siab, tus nqi

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TAW qHIA

Kev twvtxiaj kom thim rov qab kev poob, lossis plam kev caum (Lesieur, 1977), yog lub hauv paus tseem ceeb ntawm tib neeg kev txiav txim siab (Kahneman thiab Tversky, 2000)). Txawm li cas los xij, hauv qhov kev tshawb fawb soj ntsuam, kev ploj mus ntau dhau los kuj tseem yog qhov qhia tseem ceeb ntawm kev tswj tsis taus hauv qhov feem ntau ntawm cov neeg uas tau qhia txog teeb meem nrog lawv tus cwj pwm twv txiaj (Corless thiab Dickerson, 1989; McBride thiab al, 2010; Nyab Laj thiab al, 2010)). Kev tswjhwm tsis tau, qhov kev ua kom poob qab yuav ua rau muaj kev pheej hmoo rau kev twvtxiaj, ua rau muaj nyiaj txiag ntau tab sis muaj peev txheej ploj zuj zus, thiab, muaj feem yuav cuam tshuam loj rau tsev neeg, kev sib raug zoo, thiab kev ua haujlwm los ntawm kev twv txiaj pathological (Lesieur, 1979).

Ntawm lub hlwb, poob ntawm kev ua txhaum yog qhov nyuaj thiab ntau cuam tshuam nrog cov kev tsis sib haum xeeb, kev ua kom muaj lub siab xav (lossis xav tau) khaws kev ua si tawm tsam kev ntshai ntawm kev txom nyem txawm tias ntau dua kev poob (Lesieur, 1977): lub siab lub ntsws muaj zog uas tau sib kho los ntawm kev ua si nyob rau ntawm xov hluav taws xob (Campbell-Meiklejohn thiab al, 2008)). Kev twv txiaj kom thim rov qab kev poob yog tseem cuam tshuam nrog lub xeev ntawm qhov kev txaus siab (saib hauv qab) thiab muaj kev txhawj xeeb ntau ntxiv nrog cov kev twv txiaj uas yog qhov tseem ceeb ntawm kev soj ntsuam nthuav qhia txog teeb meem kev twv txiaj (Dickerson thiab al, 1987; McBride thiab al, 2010)). Yog li, ploj chasing yuav sawv cev rau lub hom phiaj zoo rau kev txhim kho kev kho mob.

Txawm hais tias nws yog qhov tseem ceeb rau teeb meem kev twv txiaj, peb paub me ntsis txog txoj kev poob kev taug qab yog cuam tshuam los ntawm cov kev ua ntawm neurochemical systems. Cov pov thawj me me tau qhia tias kev twv txiaj pathological tau cuam tshuam nrog serotonergic dysfunction raws li piv txwv los ntawm (tsis sib xws) cov lus ceeb toom ntawm txo qis ntau ntawm serotonin metabolite, 5-hydroxyindoleacetic acid hauv cerebrospinal kua (Bergh thiab al, 1997; Roy thiab al, 1988) thiab los ntawm cov ntawv tshaj tawm ntawm kev nce prolactin (thiab cov ntawv ceeb toom ntawm tus neeg 'siab') tom qab kev sib tw nrog 5-HT2c receptor agonist, meta-chlorophenylpiperazine (Pallanti thiab al, 2006)). Xaiv serotonin reuptake inhibitors kuj tau qhia qee qhov kev cog lus raws li kev kho mob ntawm kev twv txiaj pathological los ntawm lawv cov teebmeem anticompulsive thiab anxiolytic (Grant thiab Potenza, 2006; Pallesen thiab al, 2007)). Thaum kawg, serotonin tseem hais tawm - txawm tias yog qhov nyuaj - cuam tshuam rau kev coj tus cwj pwm (Winstanley thiab al, 2004), uas ob qho tib si txhawb kev poob qab (Breen thiab Zuckerman, 1999), thiab yog hais rau qhov muaj teebmeem txog kev twvtxiaj (Blaszczynski thiab al, 1997).

Lub pathophysiology ntawm teeb meem kev twv txiaj kuj tseem muaj feem cuam tshuam nrog lub dopaminergic nruab nrab-lub hlwb, thiab nws cov mesolimbic thiab prefrontal projections sites (Hewig thiab al, 2010; Potenza, 2008)). Piv nrog rau cov kev tswj kom muaj kev noj qab haus huv zoo, cov kev twv txiaj txog kev twv txiaj tau qhia cov lus teb tsis zoo nyob hauv mesostriatal nuclei thaum koom nrog kev coj zoo ntawm kev twv txiaj rau txiaj ntsig (Reuter thiab al, 2005)). Kev tswj hwm ntawm cov psychostimulant, amphetamine, rau kev twv txiaj pathological tuaj yeem ua rau kev paub txog kev twv txiaj (Zack thiab Poulos, 2004), whereas D2 receptor antagonist, haloperidol, tuaj yeem txhim kho cov khoom muaj txiaj ntsig ntawm kev coj cwj pwm (Zack thiab Poulos, 2007)). Thaum kawg, pov thawj cov pov thawj qhia tau hais tias kev kho mob dopaminergic cuam tshuam nrog kev twv txiaj pathological (thiab lwm yam kev tswj hwm kev cuam tshuam) hauv qee cov neeg tsawg ntawm cov neeg mob Parkinson (Voon thiab al, 2007), piv txwv tias muaj kev cuam tshuam kev cuam tshuam los ntawm dopamine lub luag haujlwm dav dua hauv kev txhawb nqa kev kawm thiab kev suav ntawm kev nqis tes ua – kev sib raug zoo (Dagher thiab Robbins, 2009; Voon thiab al, 2010)). Yog li, cov pov thawj tsis tu ncua pom zoo tias ob qho serotonin thiab dopamine kawg ua haujlwm tsis sib haum ntawm kev twv txiaj (Zeeb thiab al, 2009)). Txawm li cas los xij, los txog rau hnub no, lawv lub luag haujlwm hauv nruab nrab ntawm kev coj cwj pwm ploj tsis tau tseem tau tshawb txog kev sim.

Ib txoj hauv kev pib nkag siab txog cov neurochemical substrates ntawm kev poob siab ntau dhau ntawm qee zaum pom hauv cov teeb meem kev twv txiaj yog tshawb xyuas lub luag haujlwm ntawm cov neuromodulators sib txawv hauv kev coj cwj pwm ntawm cov neeg laus noj qab nyob zoo nrog kev paub kev twv txiaj. Cov ntaub ntawv tau los ntawm cov kev sim no yuav pab nyob rau hauv kev tsim cov kev kwv yees hais txog qhov txawv li cas hauv kev cuam tshuam ntawm cov neuromodulators sib kho tsis taug hauv kev hauv lub xeev pathological. Ntawm no, hauv peb cais kev sim, peb tau siv tus qauv coj cwj pwm ntawm kev plam kev ua lag luam tsim nyob hauv peb chav kuaj thiab twb tau ua tiav nrog kev ua haujlwm ntawm cov khoom sib nqus resonance (Campbell-Meiklejohn thiab al, 2008) piv rau tus cwj pwm tsis ploj ntawm cov neeg laus noj qab nyob zoo (uas tau qhia tsuas yog muaj kev txwv kev twv txiaj tsawg heev) tom qab kev saib xyuas ntawm serotonergic, dopaminergic (D2/D3) thiab beta-adrenoceptor kev ua si.

Hauv kev sim 1, peb tau tshawb xyuas qhov tshwm sim ntawm tryptophan depletion ntawm kev nyiam ua txuas ntxiv kev twv txiaj kom thim rov qab kev poob thiab soj ntsuam ntawm ob qho kev xav nrog qhov twv ua ntej. Serotonin tau raug paub los ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tswj hwm ntawm cov haujlwm tsis muaj nqi zog thiab kev txwv tsis pub coj tus cwj pwm tom qab tshwm sim ntawm kev rau txim lossis aversive xwm txheej (Soubrie, 1986)). Ntxiv mus, kev txiav tawm ib ntus hauv central serotonin kev ua si, ua tiav los ntawm tryptophan depletion, tuaj yeem txo qhov kev rau txim uas tsis tsim kev cuam tshuam ntawm kev coj tus yam ntxwv tsis tu ncua hauv cov neeg laus noj qab haus huv (Crockett thiab al, 2009)). Ntawm lub hauv paus no, peb yuav xav tias simptophan depletion yuav ua rau muaj kev nyiam mus txuas ntxiv kev twv txiaj thiaj li rov qab tau cov kev poob yav dhau los los ntawm qhov tsis ua tiav ntawm serotonin-dependant inhibition.

Ntawm qhov tod tes, serotonin tseem tuaj yeem sib kho kawm txog cov xwm txheej tsis zoo (Bari thiab al, 2010; Daw thiab al, 2002; Deakin thiab Graeff, 1991; Evers thiab al, 2005). Dayan thiab Huys (2008) tau tawm tswv yim tias qhov ua tsis tiav ntawm kev coj tus cwj pwm tom qab txo cov kev ua serotonin (kev sim lossis chaw kho mob) tuaj yeem ua kom muaj ntau qhov ntau ntawm qhov tsis zoo twv ua ntej yuam kev uas, dhau los, ua rau muaj kev cuam tshuam tsis zoo hauv lub xeev hauv cov neeg tsis muaj zog (Dayan thiab Huys, 2008)). Xyaum ua tej yam, simptophan depletion tuaj yeem txhim kho qhov tseeb ntawm kev twv ua ntej ntawm kev ua tsis zoo lossis kev rau txim rau cov neeg laus noj qab nyob zoo (Txias thiab al, 2008). Ntxiv mus, Evers thiab al (2005) pom tau hais tias tryptophan kev ua kom zoo ntxiv rau cov kev ua neural hauv kev teb rau cov kev ua yuam kev thaum rov kawm dua hauv thaj chaw aingior cingulate, thaj chaw uas tau qhib thaum txiav txim siab nres qhov kev poob qab (Campbell-Meiklejohn thiab al, 2008)). Yog li, peb kuj yuav hais tias simptophan depletion hauv cov neeg laus noj qab haus huv yuav txhawb txoj kev coj zoo ntawm cov txiaj ntsig tsis zoo thaum lub sijhawm khiav ntawm kev twv txiaj, thiab ploj zuj zus mus tsis taus-coj tus cwj pwm.

Hauv kev sim 2, peb tshawb xyuas qhov tshwm sim ntawm ib qho koob tshuaj nkaus xwb ntawm cov tsis-ergoline D2/D3 receptor agonist, pramipexole (PPX). Nrog rau lwm cov kev kho mob dopaminergic, kev kho mob nrog PPX tau cuam tshuam txog kev muaj teeb meem kev twv txiaj hauv kev sib txuam ntawm Parkinson cov neeg mob (Voon thiab al, 2007)). Txawm li cas los xij, tseem tsis muaj kev sim seb puas muaj kev kho mob nrog D2/D3 receptors agonists hloov kev coj tus cwj pwm thaum mus dhia ntawm twv txiaj.

PPX yog qhov xaiv ntau dua rau D3 dua D2 receptors thiab khi rau dopamine (autoreceptor thiab post-synaptic) cov receptors hauv mesolimbic cov nqi zog txoj kev (Camacho-Ochoa thiab al, 1995) (saib Cov Lus Qhia Ntxiv). Ib qho tshuaj qis ntawm PPX (piv txwv, 0.5mg) tuaj yeem cuam tshuam kev kawm txhawb rau cov neeg laus noj qab nyob zoo (Pizzagalli thiab al, 2008), thiab nce kev pheej hmoo nyob rau hauv kev xaiv rho hom kev ua si (Riba thiab al, 2008), tejzaum nws tau ua los ntawm qhov khoom plig uas muaj lawm (cov kev cai mesolimbic) (Riba thiab al, 2008; Santesso thiab al, 2009)). Hauv qhov pom ntawm qhov no, thiab pov thawj pom tias qis qis hauv PPX, thiab lwm tus neeg sawv cev ua raws li D2 receptors, puas cuam tshuam qhov taw qhia txog qhov tshwm sim tsis zoo ('kev twv ua ntej tsis raug') (Frank thiab O'Reilly, 2006; Santesso thiab al, 2009; van Eimeren thiab al, 2009), peb tau sim cov kev kwv yees hais tias ib zaug tshuaj ntawm PPX nce kev ploj kev coj tus cwj pwm thiab, tej zaum, cuam tshuam tus nqi ntawm poob uas cov neeg noj qab haus huv tau npaj los caum qab.

Txawm hais tias nws tsis zoo li qhov kev tshawb pom peb tshaj tawm hauv Kev Tshawb Nrhiav 1 thiab 2 muaj kev cuam tshuam tag nrho cov kev hloov hauv cov xeev uas muaj feem cuam tshuam nrog nrog tryptophan kev tshem tawm lossis kev kho nrog PPX, nws yog qhov peb pom tau cuam tshuam nrog kev hloov pauv ntawm kev ceeb toom lossis arousal, tej zaum muaj kev cuam tshuam ntawm cov kev cai ntev heev ntawm kev sim tshuaj. Piv txwv li, thaum tryptophan depletion feem ntau tsis hloov kho lub xeev muaj kev cuam tshuam rau cov neeg laus uas tau raug tshuaj xyuas txog kev cuam tshuam rau lub cev, nws yuav yog qhov ua rau lub cev (mob plawv) teb rau cov lus tsis zoo (van ua dawb Veen thiab al, 2008)). Ntxiv mus, kev tshawb fawb qhia hais tias kev twv txiaj kev lag luam yog txuam nrog kev nce hauv kev khuv xim arousal (Anderson thiab Brown, 1984; Meyer thiab al, 2000)). Yog li, nws tsis paub meej meej tias qhov kev hloov pauv ntawm lub siab yuav ua rau nce lossis txo qhov nyiam ua rau kev twv txiaj rov qab poob. Yav dhau los, peb tau pom tias ib koob tshuaj beta-adrenoceptor antagonist, propranolol, txo cov kws txiav txim siab cov lus txiav txim siab mus rau kev rau txim ntsig txog kev ua txhaum cai (Rogers thiab al, 2004), uas yuav tso cov kev coj tsis zoo tawm. Hauv kev sim 3, peb tau soj ntsuam seb puas muaj kev hloov pauv hauv lub siab, raws li pom tias qhov txo qis lub plawv (HR) tsim tawm hauv cov neeg laus noj qab haus huv los ntawm kev noj tshuaj ib zaug xwb ntawm cov beta-adrenoceptor antagonist propranolol yuav cuam tshuam rau kev coj cwj pwm ploj.

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COV NTAUB NTAWV THIAB KEV HLOOV

Cov Neeg Koom Tes thiab Tsim qauv

Txhua tus neeg tuaj koom tau muab kev pom zoo sau cia. Cov neeg tuaj koom tau muab kev soj ntsuam kuaj mob los ntawm tus kws kho mob hlwb dhau los, suav nrog kev sib tham hauv SCID-I kom paub meej tias tsis muaj ib qho kev tshem tawm li hauv qab no: (i) mob hnyav; (II) tam sim no los yog dhau los DSM-IV cov kev mob siab rau lossis cov kev xav; thiab (iii) tam sim no los yog dhau los DSM-IV kev quav yeeb tshuaj. Cov neeg tuaj koom raug soj ntsuam nrog Txoj Kev Twv Txiaj Sab Qab Teb Oaks (Lesieur thiab Blume, 1987); tag nrho cov qhab nia yog 0 lossis 1, qhia tias tsis muaj pov thawj ntawm teeb meem lossis kev twv txiaj pathological.

Xyaum 1

Peb Caug-plaub leej neeg laus noj qab nyob zoo. Tsis muaj ib qho keeb kwm ntawm kev xav tsis zoo; tsis muaj kev txwv ntawm cov theem ntawm poj niam coj khaub ncaws. Kaum tus neeg koom (yim tus txiv neej) tau haus ib qho amino-acid haus uas tsis muaj tryptophan (T−) thiab 17 tus neeg koom (yim tus txiv neej) tau haus cov amino-acid haus uas tsis muaj cov tryptophan (T +). T + cov neeg koom thiab T− tau koom ua ke ntawm lawv tus tub los ntxhais (saib Ntxiv Lus S1), hnub nyoog (F <1.00), thiab lub peev xwm kev txawj ntse (Raven thiab al, 1998) (F (1,30) <2.08).

Cov neeg koom nrog kev noj zaub mov muaj protein tsawg (<2g) hnub ua ntej kev kawm, thiab yoo mov hmo ua ntej mus koom rau chav kuaj ntawm 0830 teev hnub ntawm kev sim. Kev ntsuas ntawm lub xeev-zoo thiab tsis zoo cuam tshuam (Watson thiab al, 1988) tau coj mus rau lub sijhawm no nrog rau 15ml ntshav kuaj kom tau tag nrho ntshav tryptophan ntau ntau. Cov neeg koom tes tau haus ib qho amino-acid haus rau lub sijhawm 60-min. Tsis muaj leej twg ntawm cov neeg qhia txog kev phiv los ntawm kev hloov chaw xeev siab. Cov neeg koom nrog tau muab cov protein tsawg (<2g) noj su thaum nruab nrab hnub. Rov ua rau lub xeev-zoo thiab-cuam tshuam rau kev ntsuas kev ntsuas, thiab kuaj ntshav thib ob, tau khaws + 5h tom qab noj cov amino-acid haus, ua ntej ua tiav qhov kev ua si ntawm qhov ploj-chasing.

Xyaum 2

Peb caug tus neeg laus noj qab haus huv tau raug xaiv thaj tsam kom tau txais 176g ntawm PPX lossis cov placebo (placebo-PPX). Txhua pab pawg muaj xya tus txiv neej. Tsis muaj qhov sib txawv ntawm cov neeg koom nrog cov uas tau txais cov placebo thiab cov uas tau txais PPX raws li lawv lub hnub nyoog lossis lawv lub peev xwm (cov lus ntxiv S2) (ob qho F's <1.00).

lub 176doseg koob tshuaj ntawm PPX siv hauv Kev Tshawb Nrhiav 2 piv rau cov tshuaj noj pom tias yuav pab tau zoo rau kev mob caj dab nyob tsis tswm (Manconi thiab al, 2007)). Muaj ntau qhov laj thawj los xav tias qhov kev xav (Hamidovic thiab al, 2008) thiab tus cwj pwm (Pizzagalli thiab al, 2008; Riba thiab al, 2008; Santesso thiab al, 2009) qhov cuam tshuam ntawm kev tsis tshua muaj koob tshuaj ntawm dopaminergic cov neeg sawv cev cuam tshuam txog kev coj ua ua ntej ntawm kev pib txais uas tswj txoj haujlwm ntawm nruab nrab hlwb dopaminergic neurons (Frank thiab O'Reilly, 2006; Hlub, 1995)). Raws li tau piav qhia hauv qab no, peb rov ua cov tshawb pom uas yog ib leeg (1mg) tsis tshua muaj koob tshuaj PPX txo kev ntsuas kev xav ntawm lub xeev-cuam tshuam rau cov neeg laus noj qab nyob zoo thiab uas tau raug coj los hais qhia ua ntej ntawm kev ua kom zoo dua qub (Hamidovic thiab al, 2008)). Txawm li cas los xij, peb 176doseg koob tshuaj yog qhov muab piv rau cov uas tau txo qis kom paub cov ntshav dej dhau ntawm 2h (Schilling thiab al, 1992), tsawg kawg yog nce qhov tseem uas peb cov txiaj ntsig tseem cuam tshuam qee yam kev ua tom qab-txais kev ua si (Ben-Jonathan, 1985).

Cov neeg tuaj koom tau koom nrog lub chaw sim ntawm 0830 cov xuaj moos thiab ua tiav cov kev ntsuas lub hauv paus ntawm lub xeev-zoo thiab tsis cuam tshuam (Watson thiab al, 1988)). Kev ntsuas theem pib ntawm systolic / diastolic ntshav siab (BP) thiab HR tau sau. Tom qab qhov no, cov neeg tuaj koom tau txais ib qho 176doseg koob tshuaj ntawm PPX lossis gelatine capsule uas muaj lactose. Tom qab 2h (+ 2h), ntsuas ntxiv ntxiv ntawm systolic / diastolic BP thiab HR tau raug coj los ua. Xeev-zoo thiab-kev cuam tshuam kuj tau sau rau lub sijhawm no, ua ntej ua tiav ntawm qhov kev ua si tsis raug cai.

Xyaum 3

Kaum plaub (xya tus txiv neej) cov neeg koom tau cia li tau xaiv kom tau txais 80mg propranolol (placebo-PPL) thiab 14 tus neeg tuaj koom (yim tus txiv neej) tau sib koom ua ke kom tau txais ib qho lactose placebo (PLA-PPL). Ob pawg ntawm cov neeg tuaj koom tau sib dhos zoo raws lawv lub hnub nyoog (saib Ntxiv Cov Lus S4) (F <1) thiab lawv lub peev xwm kev txawj ntse (F (1,24) = 1.87).

Cov neeg tuaj koom tau koom nrog lub chaw kuaj mob thaum sawv ntxov lawv tau yoo mov rau 2h thiab tsis haus caffeine. Xeev-xav tau thiab-muaj qhov cuam tshuam (PANAS) (Watson thiab al, 1988), systolic BP, diastolic BP, thiab HR tau raug tshuaj xyuas ntawm lub hauv paus thiab tom qab ntawd txhua txhua 30min tom qab ntawd. Cov neeg tuaj koom tau ua tiav qhov kev ploj-khiav ua si + 75min tom qab kev kho mob.

Poob-Chasing Game

Ib qho version ntawm peb qhov kev ua si ploj-tsim nyog rau lub cev muaj peev xwm ua kom muaj zog cov duab hluav taws xob tau piav qhia nyob rau hauv kev nthuav dav lwm qhov (Campbell-Meiklejohn thiab al, 2008)). Ntawm txhua qhov kev ua si, cov neeg koom yuav tsum tau xaiv ntawm kev twv txiaj kom thim rov qab kev poob (qhov kev pheej hmoo ntawm qhov loj me ob npaug) lossis txiav tawm (thiab txhawb nqa qee yam poob). Xws li qhov teeb meem txaus nyiam pheej hmoo xaiv ua ntau yam ntawm kev sib raug zoo thiab nyiaj txiag (Shafir thiab Tversky, 1995)). Piav qhia qhov theories ntawm xaiv (nyob rau hauv tsis paub meej) tau hais tias qhov kev coj ua no ua rau qhov tseeb tias kev poob qis rau ntawm lub convex ntawm kev ua haujlwm ntawm lub siab lub hlwb ntsig txog cov nqi nominal (piv txwv, cov txiaj ntsig tau tawm) rau cov ntsiab lus lossis cov nqi hluav taws xob, xws li qhov kev txo qis hauv cov nqi cuam tshuam nrog kev sib tw thiab kev txom nyem loj dua ua piv txwv me dua li qhov kev txo qis hauv kev pab cuam cuam tshuam nrog qee yam tab sis poob peev me me (Kahneman thiab Tversky, 2000)). Yav dhau los, peb pom tias kev twv txiaj kom thim rov qab cov kev poob thaum peb qhov kev ua si tau cuam tshuam nrog kev ntsuas ntawm lub hlwb ntawm cov nyiam mus caum cov poob hauv lwm cov kev twv txiaj (Campbell-Meiklejohn thiab al, 2008).

Thaum pib qhov kev ua si, cov neeg tuaj koom tau hais tias lawv muaj zaj dab neeg tsis tseeb £ 20000 mus ua si nrog, tab sis hais tias tus neeg koom nrog cov ntsiab lus feem ntau ntawm qhov kawg ntawm kev sim yuav yeej tus nqi zog tiag tiag £ 70. Ntawm txhua 'puag ncig' ntawm qhov kev ua si, tus pib £ 10, £ 20, £ 40, £ 80, lossis £ 160 tau rho los ntawm lawv cov kev ua si tag nrho. Tus nqi no tau tshwm sim hauv qab ntawm cov kev xaiv: 'Tawm' thiab 'Ua Si' (Daim duab 1)). Txij ntawm no mus, cov neeg tuaj yeem xaiv tau 'Txiav Tawm', txhawb nqa qhov kev ploj no thiab xaus qhov kev sib tw tam sim ntawd ('tso tawm-poob' cov txiaj ntsig), lossis lawv tuaj yeem xaiv 'Ua Si', uas yog, caum cov poob. Yog li, lawv tuaj yeem twv txiaj ntawm kev rov qab cov nyiaj sib npaug kom poob, tab sis qhov kev pheej hmoo ntawm kev nce lawv cov kev poob los ntawm cov nyiaj qub. Yog tias qhov tshwm sim ntawm kev txiav txim siab mus twv txiaj yog qhov zoo ('sib tw-yeej' cov txiaj ntsig), qhov ploj tau rov qab thiab qhov xaus tau xaus. Yog tias qhov txiaj ntsig tau tshwm sim tsis zoo ('ua haujlwm ploj-poob' lub txiaj ntsig), qhov poob ploj tau ob zaug thiab cov neeg koom nrog muab lwm txoj hauv kev kom tso tseg lossis tau caum rau qhov xaiv tom ntej ntawm lub puag ncig. Cov kev xaiv rau txhua qhov kev xaiv -'Play 'lossis' Tsum '- zoo li tsis sib xws nyob rau sab laug thiab sab xis ntawm lub computer qhia.

Daim duab 1

Daim duab 1

Muab tso ua ntu zus rau qhov poob-khiav ua si. Thaum pib ntawm txhua puag ncig ntawm kev ua si, ib qho kev poob raug yuam thiab qhov kev txiav txim siab txawm tias ua si (twv txiaj ntxiv) lossis tawm haujlwm (kom lees txais qhov kev poob), thiab xaus rau thaum xaus. Kev poob thiab kev txiav txim siab tshwm sim ...

Txheeb xyuas cov ntawv tshwm sim (saib Daim duab 1) qhia seb cov neeg koom puas yeej twv txiaj thiab tias tsis poob nyiaj ('caum-yeej'); seb lawv puas tau poob nyiaj twv txiaj thiab tus nqi ploj ('caum-poob'); lossis tus nqi ploj yog tias cov neeg koom tau xaiv los ua kom tiav ('tso tseg-poob'). Thaum kawg ntawm txhua puag ncig, cov neeg tuaj koom kuj tau qhia txog lawv qhov kev poob kawg hauv qhov 'round-poob' zaub. Cov zaub no tau qhia tias tag nrho cov kev ua tsis tiav rau qhov ntawd, hauv cov ntawv liab yog tias cov poob ntau dua 0, tab sis hauv cov ntawv ntsuab yog 0. Rauv ntawm cov kev sib tw poob-pib tau pib nrog kev poob ntawm £ 10, £ 20, £ 40, £ 80, lossis £ 160. Yog tias cov neeg tuaj koom txuas ntxiv kev poob, cov nyiaj khaws cia poob txog ob zaug kom txog thaum lawv mus txog £ 640, thaum twg tus taw tes ncig xaus, muaj tshwm sim qhov poob ntau tshaj plaws.

Txhua tus neeg koom ua si 20 ncig ntawm qhov ploj-sib tw ua si. Chase-win cov txiaj ntsig tau yeej tau muab tso rau hauv txhua qhov kev sib tw xws li cov txiaj ntsig tau tshwm sim muaj sib npaug tom qab ib qho ntawm (ntawm 0 thiab 5) cov kev poob txuas ntxiv. Qhov tshwm sim ntawm kev ploj-chasing kev ua si tau faib xws li tias 14 ncig rov qab txhua qhov poob yog tias cov neeg koom txiav txim siab ua si ntawm txhua qhov kev xaiv ntawm kev ua si. Txawm li cas los xij, rau 6 puag ncig ua rau qhov poob ntau tshaj plaws ntawm £ 640.

Cov neeg koom nrog tsis tau hais dab tsi txog qhov tshwm sim ntawm qhov zoo vs qhov ua tau txiaj ntsig tsis zoo yog li hais tias lawv cov kev txiav txim siab tau ua nyob hauv cov xwm txheej 'tsis meej xwm' ​​(Cov neeg tuaj yeem thiab Weber, 1992)). Txhawm rau ua kom cov neeg koom tsis txhob siv cov tswv yim tshwj xeeb los ntawm lawv tawm ntxov kom khaws lawv cov nyiaj ua si ntau li ntau tau, tsis muaj xov xwm qhia txog lawv cov kev ua si tag nrho ntawm cov nyiaj thaum lub sijhawm ua si. Cov neeg tuaj koom kuj tau tshaj tawm tias lawv yuav tsis ua tiav qhov zoo tshaj plaws los ntawm kev ua si lossis txiav luam yeeb.

Txog cov ntsiab lus no, cov neeg tuaj koom tau ntsib nrog cov kev sib tw uas muaj kev xaiv ntawm kev twv txiaj kom rov ua qhov kev poob ntawm qhov kev pheej hmoo ntawm nws qhov loj me, lossis txhawb nqa qhov poob thiab xaus kev sib tua, tabsis tib lub sijhawm khaws cov peev txheej ntau li ntau tau (Campbell-Meiklejohn thiab al, 2008)). Cov txiaj ntsig ntawm cov peev txheej no (cov ntsiab lus sim ua piv txwv) tau muab los ntawm lub ntsiab lus ntawm kev sib tw ntawm cov neeg koom nrog uas xav kom cov neeg koom nrog khaws ntau cov ntsiab lus ntau li ntau tau. Qhov sib xyaw ntawm nominal thiab cov txiaj ntsig tiag tiag tau siv nyob rau hauv kev coj cwj pwm kev lag luam los ua tus cwj pwm zoo thiab muaj txiaj ntsig zoo ib yam li pom nyob sab nraum chav kuaj mob (Cubitt thiab al, 1998).

statistical Analysis

Cov kev ntsuas uas tsis suav nrog cov kev sib piv ntawm cov kev xaiv mus twv txiaj (los yog caum) tawm ntawm tag nrho cov kev xaiv tau ua thaum sib tw, thiab tus lej pes tsawg ntawm cov kev poob sib law liag raws ib puag ncig. Peb tau txheeb xyuas qhov loj me (lossis tus nqi) ntawm kev poob nyiaj thiab qhov loj me (lossis tus nqi) ntawm cov khoom poob hauv qhov kev ua si. Cov kev ntseeg no tau qhia raws li kev piv rau cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm txhua qhov kev poob thaum lub sijhawm ua si (saib Cov Lus Qhia Ntxiv rau cov ntsiab lus ntxiv).

Kev ntsuas ntawm cov neeg, kev coj ua, thiab kev ploj-poob rau peb qhov kev sim tau sim siv ib txoj kev sojntsuam ib qho ntawm kev sib txawv (ANOVA) nrog rau kev sib cuam tshuam ntawm cov ntsiab lus ntawm kev kho mob (T + vs T−, PPX vs cov tshuaj placebo, lossis propranolol vs placebo) thiab poj niam txiv neej.

Mus rau:

KEV SIV

Kev sim 1: Tryptophan Kev Pom Tsis Zoo

Muaj sia thiab cov teebmeem

Kev haus cov dej haus ntawm cov amino-acid tsis muaj tryptophan (hauv kev kho mob T produced) ua rau muaj qhov txo qis hauv ntshav tag nrho + 5h tom qab piv nrog tswj dej haus cawv (hauv T + kev kho mob) (saib Ntxiv Cov Lus S1). Txawm li cas los xij, kev kho mob T− tsis tau ua rau muaj kev hloov pauv hauv xeev lossis zoo rau kev cuam tshuam nrog kev sib piv ntawm T + kev kho mob (Ntxiv Rooj S1) (txhua F (1,30) 's <2.29).

Poob caum

Cov neeg koom uas tau txais kev kho mob T− qhia tau pom qhov cim thiab qhov txo qis hauv kev faib ua feem ntawm kev txiav txim siab kom ua txhaum poob piv nrog cov koom uas tau txais T + kev kho mob (Daim duab 2a) (F (1,30) = 8.43, p<0.01). Cov lej ntawm cov kev txiav txim siab sib law liag kom caum kom tau txoj kev twv txiaj poob tseem muaj kev cia siab txo qis dua li ntawm tryptophan depletion (Daim duab 2b) (F (1,30) = 8.06, p

Daim duab 2

Daim duab 2

Kev tiv thaiv tsis tau qhov ua tsis tau raws qhov coj hauv peb qhov piv txwv ntawm kev noj qab haus huv, tsis yog tus saib xyuas cov neeg laus koom nrog simptophan kev ua haujlwm (vs ib qho tshuaj tswj cov amino-acid haus), ib qho 176g ntawm D2/D3 txais tshuaj agonist, pramipexole (PPX vs placebo), ...

Nyob rau hauv sib piv rau qhov cuam tshuam rau kev faib ua feem ntawm kev twv txiaj kom thim rov qab kev poob peev, tsis muaj kev hloov pauv tseem ceeb hauv tus nqi ntawm kev poob uas cov neeg koom nrog tryptophan-depleted txiav txim siab caum (qhia raws qhov pom ntawm lub txiaj ntsig ntawm txhua qhov kev poob thaum ntsib kev ua si; ​​saib Cov Lus Qhia Ntxiv) (Daim duab 3a) piv nrog cov koom uas tau txais cov txheej txheem tswj hwm (F's <1). Tsis tau muaj ib yam tseem ceeb hloov nyob hauv Phau Ntawv Maumoos tus nqi ntawm qhov muab kev swb thaum txiav txim siab txiav luam yeeb (Daim duab 3b) (F's <1).

Daim duab 3

Daim duab 3

Kev siv cov ntaub ntawv muaj nqis nyob rau hauv qhov ua txhaum kev coj ua hauv peb qhov piv txwv ntawm cov neeg noj qab haus huv, tsis yog koom nrog kev ua raws li kev sim tawm los ntawm lub cev (vs ib qho tshuaj tswj cov amino-acid haus), ib qho 176g ntawm D2/D3 receptor agonist, pramipexole ...

Sim Xyaum 2: PPX

Muaj sia thiab cov teebmeem

Systolic BP, diastolic BP, thiab HR tsis tau hloov pauv ntau tom qab kho nrog PPX piv rau kev kho mob nrog placebo (saib Cov Lus Qhia Ntxiv thiab Ntxiv Rooj S3) (txhua F (1,25) 's <1.86).

Kev kho mob nrog PPX txo qhov tseem ceeb hauv lub xeev muaj txiaj ntsig zoo hauv kev sib piv rau cov placebo hla ntawm + 2h kev kho mob nram qab no (F (1,26) = 10.05, p<0.005) (Ntxiv Rooj S2). Tshwj xeeb, thaum muaj kev cuam tshuam zoo cuam tshuam nce kev kho mob nrog tshuaj placebo (F (1,13) = 3.53, p= 0.08), nws tau txo qis tom qab kev kho mob nrog PPX (F (1,13) = 6.84, p<0.05). Nyob +2h, thaum ua tiav qhov kev poob-kev ua si, cov neeg koom uas tau txais PPX qhia txog qhov cuam tshuam qis dua li cov uas tau txais cov placebo (F (1,26) = 8.34, p<0.01). PPX tsis hloov pauv rau lub xeev tsis zoo cuam tshuam nrog piv nrog cov placebo (txhua F's <1).

Poob caum

PPX ib nyuag txo cov kev txiav txim siab kom sib tw, thiab tus naj npawb ntawm cov kev txiav txim siab sib law liag kom caum, thaum mus twv txiaj poob piv nrog cov placebo (Daim duab 2); txawm li cas los xij, tsis muaj ib yam ntawm cov teebmeem no tau muaj lub ntsiab lus tseem ceeb (F's <1). Los ntawm qhov tsis sib xws, PPX pom zoo nce tus nqi ntawm poob uas cov neeg tuaj koom txiav txim siab twv txiaj kom thim rov qab (Daim duab 3a) (F (1,26) = 4.94, p<0.05), thiab tseem ceeb txo tus nqi ntawm cov neeg tuaj koom surrendered (Daim duab 3b) (F (1,26) = 5.87, p<0.05). Cov kev hloov pauv ntawm tus nqi ntawm kev poob qis thiab lees paub tias tseem ceeb thaum muaj kev cuam tshuam zoo thaum +2h tau nkag mus ua cov covariate (F (1,25) = 4.48, p<0.05 thiab F (1,25) = 4.39, p<0.05, feem). Lawv kuj tau dav dav tsis dhau los thaum kev txheeb xyuas cov kev tshawb fawb tau ua rau qhov tsis muaj nuj nqis ntawm cov khoom ploj los yog kev pom zoo muaj nuj nqis (saib Cov Lus Qhia Ntxiv rau cov ntsiab lus).

Kev sim 3: Propranolol

Muaj sia thiab cov teebmeem

Propranolol tsis tau tsim cov kev hloov loj dua lossis me dua ntawm systolic lossis diastolic BP piv nrog cov placebo (txhua F's <1). HR ploj zuj zus dua +75min qab kev kho mob (73.64 ± 10.82 vs 62.04 ± 7.68bpm) (F (1,24) = 60.30, p<0.0001). Txawm li cas los xij, qhov kev txo qis no nce siab dua tom qab propranolol piv nrog cov placebo (Cov Lus Ntxiv S5) (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Raws li lub hauv paus HR tended ua ntau dua hauv cov koom nrog kho nrog propranolol piv rau cov neeg koom nrog kev kho mob placebo (F (1,24) = 2.64), Peb kuj tau tshuaj xyuas kev kho mob cuam tshuam rau qhov kev hloov pauv ntawm cov sib npaug ntawm cov koom nrog HR. Qhov no paub tseeb tias propranolol tsim cov txo qis hauv HR piv nrog placebo (18.64 ± 8.45 vs 11.08 ± 11.38%) (F (1,24) = 4.64, p

Kev cuam tshuam zoo ntawm lub xeev thiab tsis zoo tsis txawv tom qab kev kho mob nrog propranolol piv rau kev kho mob nrog tshuaj placebo (saib Cov Lus Qhia Ntxiv thiab Ntxiv Rooj Lus S4) (F <1.00 thiab F (1,24) = 1.61, feem). Tsis muaj cov kev kho mob ntsig txog qhov sib txawv hauv qhov ntsuas ntawm + 75min thaum poob-kev ua si dhia ua tiav.

Poob caum

Muaj tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm propranolol thiab cov placebo hauv qhov kev txiav txim siab ntawm tus xov tooj ntawm cov kev txiav txim siab mus caum, tus lej ntawm cov kev txiav txim siab sib law liag kom caum (Daim duab 2), los sis tus nqi ntawm kev poob ntawm qhov poob thiab tus nqi ntawm kev thim rov qab (Daim duab 3) (txhua F's <1).

Mus rau:

SIB THAM

Peb qhov kev tshawb pom pom tau hais tias serotonin thiab dopamine ua si txhawb kev coj ua hauv lub siab nyiam ua kom kev twv txiaj rov qab poob. Serotonin cov haujlwm zoo li tau ua lub luag haujlwm hauv kev txhawb nqa kev coj ua tsis zoo, qhov kev ua yeeb yam dopamine, koom nrog yam tsawg kawg D2/D3 receptor system, zoo li tswj hwm qhov ntau ntawm poob chased lossis surrendered. Los ntawm qhov tsis sib xws, ob qho tib si no ntawm kev plam kev ua txhaum yog qhov ywj pheej ntawm cov kev hloov pauv hauv kev khuv leej, tsawg kawg yog kev kho kom haum xeeb los ntawm beta-adrenoceptor kev ua si. Peb cov ntaub ntawv hais tawm lub tswv yim tshiab hais txog cov txheej txheem monoaminergic uas txhawb nqa qhov kev qhia tawm ntawm qhov kev ua hauv nruab nrab no, tab sis tsis nkag siab zoo, yam ntxwv ntawm kev twv txiaj tus cwj pwm.

Hauv kev sim 1, peb tau tshawb xyuas qhov tshwm sim ntawm tryptophan depletion los kuaj seb qhov kev ua hauv nruab nrab serotonin ua rau kev txhim kho tsis cuam tshuam-kev coj cwj pwm. Qhov no yuav tau pom qhov tsawg kawg ntawm ob txoj hauv kev. Ua ntej, ob peb kab ntawm cov pov thawj tau qhia tias serotonin ua rau sib kho kom pom qhov tsis muaj nqi zog lossis tsim tus cwjpwm (Crockett thiab al, 2009; Dayan thiab Huys, 2008; Soubrie, 1986)). Yog li, tryptophan kev tshem tawm, ua rau txo qis hauv serotonin kev ua si, tej zaum yuav xav tias yuav nce kev twv txiaj kom thim rov qab kev poob ntawm peb cov neeg laus noj qab haus huv koom nrog. Ntawm qhov tsis sib thooj, serotonin kev ua si tseem yog lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev kawm los ntawm, thiab daws nrog, cov xwm txheej tsis zoo (Bari thiab al, 2010; Daw thiab al, 2002; Deakin thiab Graeff, 1991; Evers thiab al, 2005)). Muab hais tias tryptophan depletion tseem tuaj yeem txhim kho qhov kev twv ua ntej ntawm kev ua txhaum rau cov txiaj ntsig (Txias thiab al, 2008), thiab txhim kho cov lus teb neural rau txim cov txiaj ntsig tau nyob rau hauv anterior cingulate cortex (Evers thiab al, 2005), peb kuj tseem cia siab tias tryptophan depletion yuav ua rau kom muaj kev coj zoo ntawm cov txiaj ntsig tsis zoo thiab txo tus cwj pwm ploj-coj mus. Qhov tseeb, thaum ua kom tsis muaj kev hloov pauv hauv cov neeg laus noj qab haus huv lub xeev muaj kev cuam tshuam, tryptophan depletion txo qis kev faib ua feem ntawm kev txiav txim siab cov neeg koom nrog txiav txim siab poob, thiab txo tus naj npawb ntawm cov kev txiav txim siab sib law liag kom caum, thaum khiav ntawm kev twv txiaj poob. Qhov no qhia tau tias, hauv qhov piv txwv no tsawg kawg, serotonin kev ua haujlwm pab tau qhov kev ua txhaum poob qab es tsis yog txhawm rau nws.

Piav qhia qhov kev xav ntawm kev xaiv nyob rau hauv cov kev tsis txaus ntseeg ntaus nqi kev coj tus cwj pwm tsis txaus rau lub tswv yim tias kev txiav txim siab yav tom ntej hauv cov ntsiab lus tseem ceeb lossis cov khoom siv cuam tshuam nrog kev sib tw thiab kev txom nyem loj dua tseem muaj feem me dua li kev txo qis hauv cov nqi hluav taws xob cuam tshuam nrog cov kev poob qis uas twb tshwm sim (Kahneman thiab Tversky, 2000)). Raws li cov xwm txheej no, nws pom tau tias cov neeg twvtxiaj yuav tau ua si ntxiv, tsuav yog muaj cov khoom uas yuav tsum tau muaj xwb. Los ntawm qhov kev xam pom no, qhov kev ua kom poob qab rov qab tuaj yeem raug saib raws li kev tiv thaiv kev coj ua dhau los, tab sis ib qho kev tswj hwm, tsawg kawg ntawm ib feem, los ntawm cov nqi hluav taws xob tsis txaus siab ntawm txuas ntxiv ua si txheeb ze rau nws qhov kev txiav. Peb qhov kev tshawb pom tias tryptophan tshaj tawm txo peb tus cwj pwm qauv ntawm qhov tsis txaus qhov kev ua kom pom tias, hauv qhov piv txwv no tsawg kawg, ploj zuj zus kev ua haujlwm ntawm serotonin txo cov nqi hluav taws xob tsawg txuas ntxiv ntawm kev ua si txuas ntxiv los ntawm kev ua kom muaj lub suab ntawm cov txiaj ntsig tsis zoo nyob rau ntau qhov txiaj ntsig tau ntsib thaum lub sijhawm ua si (Txias thiab al, 2008; Deakin thiab Graeff, 1991).

Cov kev sim txuas ntxiv yuav xav tau los tsim kev sib raug zoo ntawm serotonin kev ua si thiab kev twvtxiaj kom thim rov qab kev poob. Txawm li cas los xij, muab cov serotonin txoj kev koom tes nyuaj rau kev tswj hwm lub zog, peb yuav tsum tsis txhob xav tias qhov kev sib raug zoo no yuav yooj yim lossis kab (Winstanley thiab al, 2004)). Peb pom tias tryptophan depletion txo kev ploj mus yog nyob rau hauv txoj kab nrog lwm qhov kev soj ntsuam, tau siv cov txheej txheem yooj yim los ntsuas tus cwj pwm pheej hmoo, tias cov nqa khoom ntawm 10-rov ua dua txhua qhov ntawm STin2 noob (qhov ntawd los tau ntau dua lub suab nrov serotonin) qhia cov kev pheej hmoo-nrhiav kev xaiv rau cov poob (Zhong thiab al, 2009)). Los ntawm qhov tsis sib xws, peb cov ntaub ntawv pom meej tsis sib thooj nrog qhov kev tshawb pom tias 2 lub lis piam kho mob nrog tryptophan, raws li kev noj zaub mov noj, hloov qis ntawm kev xaiv qhov kev pheej hmoo thaum txiav txim siab ib qho kev txiav txim siab ntawm qee qhov nce thiab tsis meej txog qhov loj dua lossis me dua, thiab kev pheej hmoo nrhiav kev xaiv thaum txiav txim siab kev txiav txim siab ntawm qee yam poob thiab tsis meej txog qhov loj lossis me dua (Murphy thiab al, 2009)). Ua ke tag nrho, cov ntaub ntawv no qhia tias serotonin kev cuam tshuam rau kev twv txiaj kom thim rov qab kev poob nyiaj yuav txawv nyob ntawm ntau yam kev xav ntawm lub hlwb thiab chaw muag tshuaj, suav nrog seb qhov kev sim tshuaj puas cuam tshuam rau ib qho lossis ntau txoj kev xaiv ua kom rov qab poob thiab seb puas muaj cov ntsiab lus teb ntawm lwm txoj kev xaiv uas koom nrog tej kev coj tus qauv zoo

Qhov cuam tshuam ntawm ib qho 176doseg koob tshuaj ntawm PPX tau sib txawv heev. Qhov kev kho no tsis ua rau nce ntawm qhov kev txiav txim siab kom ua raws li qhov poob lossis tus lej ntawm cov kev txiav txim siab sib law liag kom mus caum thaum lub caij sib twv; txawm li cas los xij, PPX tau nce tus nqi ntawm cov kev ploj uas cov neeg tuaj koom tau txaus siab ua thiab, tib lub sijhawm, txo tus nqi poob uas cov neeg koom tau kam kam lees thaum tawm. Yog li, tib qho koob tshuaj ntawm PPX ntxias qhov kev xav ua kom coj mus poob loj dua thaum ua qhov poob qis me me.

Peb lees paub tias hom kev ua ntawm tib 176doseg koob tshuaj ntawm PPX siv hauv Kev sim 2 tseem tsis paub meej. Txawm hais tias kev coj tus cwj pwm cuam tshuam txog kev siv tshuaj tsawg los ntawm cov tshuaj dopaminergic tuaj yeem cuam tshuam txog kev txiav txim siab ua ntej ntawm qhov pib txais ntawm dopamine neurones nyob hauv nruab nrab-lub hlwb (Frank thiab O'Reilly, 2006; Santesso thiab al, 2009), ib zaug hno ntawm 100 thiab 200PPg PPX kuj tseem tuaj yeem txo cov ntshav dej prolactin, tawm tswv yim rau kev txiav txim siab tom qab ntawm cov tshuaj ntawm dopamine receptors hauv anterior pituitary (Schilling thiab al, 1992)). Ntawm no, rov ua cov ntawv tshawb pom yav dhau los, peb nco ntsoov tias peb cov koob tshuaj 176Xg PPX kuj tseem txo cov neeg koom 'lub xeev zoo cuam tshuam (Hamidovic thiab al, 2008)). Qhov no qhia tau tias, hauv qhov kev sim no tsawg kawg, koob tshuaj PPX tau cuam tshuam rau qhov kev ua tau zoo ntawm peb qhov kev ua tsis tau zoo los ntawm kev ua si los ntawm kev ua si ntawm D2/D3 dopamine nws pib-receptors

D2 thiab D3 receptors yog feem ntau qhia nyob rau hauv kev txhawb nqa txoj hauv lub nucleus accumbens thiab amygdala (Camacho-Ochoa thiab al, 1995), nyob rau hauv uas ob qho tib si tshwm sim los cuam tshuam tus nqi txhawb nqa ntawm lub zog tshuaj xws li yeeb dawb (Caine thiab al, 1997; Thiel thiab al, 2010)). Nyob rau lub sijhawm tam sim no, peb tsis muaj txoj hauv kev paub tias twg ntawm cov receptor subtypes ua qhov loj dua kev pab cuam rau qhov poob-chasing cwj pwm. Cov kev sim dhau los tau qhia tias qhov kev ua ntawm D2 receptors tuaj yeem cuam tshuam kev kawm los ntawm cov txiaj ntsig tsis zoo ntawm kev pheej hmoo kev txiav txim siab ('tsis muaj kev kawm mus') los ntawm kev cuam tshuam qhov kev qhia ntawm dips hauv nruab nrab lub hlwb dopamine kev ua si uas teeb liab qhov twv ua ntej tsis raug (Frank thiab O'Reilly, 2006; Frank thiab al, 2007a,2007b, 2009)). Txawm li cas los xij, peb cov ntaub ntawv qhia tias qhov tsis txaus ntseeg kom poob cov txiaj ntsig tau cuam tshuam nrog D2/D3 receptor kev ua ub no ua ntau txoj kev hloov pauv ntawm cov kev xaiv pheej hmoo dua qhov tsis ua haujlwm yooj yim kawm los ntawm cov xwm txheej tsis zoo. Qhov tseeb, peb kwv yees tias qhov tsis txaus ntseeg hauv kev nrhiav pom dips hauv dopamine kev ua haujlwm tom qab cov txiaj ntsig tsis zoo tsim tawm qhov tsis ncaj rau kev sau npe me me poob, yog li nce ntau ntawm PPX-kho cov koom nrog kev txiav txim siab txiav luam yeeb rau cov ceg txheem ntseeg me me. Txawm li cas los xij, qhov txo qis rhiab ua rau cov txiaj ntsim tau tshwm sim cuam tshuam nrog D2/D3 kev ua si tseem txuas ntxiv ploj zuj zus tej kev hloov tsis zoo ntawm cov ntsiab lus tseem ceeb cuam tshuam nrog kev poob loj dua, nce qhov nqis ntawm kev ua si txuas ntxiv; yog li txhawb kev txiav txim siab kom caum rau cov nqi loj dua piv nrog cov placebo.

Cov kev hloov ntawm qhov cuab lub zog kawm tom qab kev kho mob nrog PPX (Pizzagalli thiab al, 2008) cuam tshuam nrog kev hloov kho kom tsis pub dhau lub aingior cingulate cheeb tsam tom qab cov txiaj ntsig tsis zoo (Santesso thiab al, 2009) thiab blunted signaling tsis pub dhau lub striatum tom qab zoo tshwm sim (Riba thiab al, 2008)). Yav dhau los, peb tau pom tias ua raws cov neural tsis zoo rau qhov kev twv txiaj tshwm sim nyob rau hauv aingior cingulate sulcus tseem muaj feem xyuam nrog kev coj cwj pwm txuas ntxiv thaum ua yeeb yam ntawm peb cov kev ua si poob-tom qab (Campbell-Meiklejohn thiab al, 2008)). Qhov no ua tau zoo nrog cov pov thawj electrophysiological tsis ntev los no hais tias qhov nqi zog cuam tshuam ntawm cov haujlwm ntawm cov ua ntej thiab kab nruab nrab yuav cuam tshuam hauv kev twv txiaj kev twv txiaj (Hewig thiab al, 2010)). Yog li, cov kev tshawb pom ntawm Kev Tshawb Nrhiav 2 tsa tau qhov muaj ntxiv ntawm ib koob tshuaj PPX nce tus nqi ntawm kev txiav txim siab tsim nyog kev sib tw mus los ntawm kev hloov kho cov paib tseem ceeb nyob rau hauv kev faib neural Circuit Court encompassing anterior cingulate thaj av thiab nws cov afferent ventral striatal lub hom phiaj (Nakano thiab al, 2000).

Thaum kawg, cov txiaj ntsig ntawm Kev Tshawb Nrhiav 3 qhia tau hais tias thaum ib koob tshuaj 80mg propranolol txo tus nqi HR piv nrog cov placebo, nws tsis hloov pauv ntau ntawm cov kev txiav txim siab los yaum kev ploj, tus nqi ntawm kev ua txhaum ploj, lossis tus nqi ntawm kev poob ploj. Cov kev tshawb pom pom tau hais tias qhov kev txawj ntse thiab kev paub ntawm kev plam-ua qauv los ntawm peb qhov kev ua si - txawm hais tias tsis yog qhov kev txaus siab txuam nrog kev ua lag luam kev ua si (Anderson thiab Brown, 1984) - tsis cuam tshuam los ntawm kev siv dag zog ntawm beta-adrenoceptor kev ua si. Lawv kuj muab qee qhov kev lees paub tias qhov tshwm sim ntawm tryptophan depletion thiab PPX uas peb tau pom nyob rau hauv Kev Tshawb Nrhiav 1 thiab 2 tsis tuaj yeem yog qhov tsis pom kev hloov pauv hauv kev hlub thiab / lossis peripheral arousal. Txawm li cas los xij, kev coj tus cwj pwm tsis zoo tuaj yeem cuam tshuam los ntawm lwm yam ntawm noradrenaline muaj nuj nqi, suav nrog kev ua haujlwm ntawm alpha2-adrenoceptors uas cuam tshuam rau cov kev ua ntawm qhov nce ntawm sab hauv ntawm cov locer coeruleus thiab hloov kho cov txheej txheem ntawm qhov kev txiav txim siab tsis zoo (lossis kev ua yuam kev) hauv cheeb tsam cingulate (Riba thiab al, 2005).

Ntau qhov kev txwv rau peb qhov kev tshawb pom yuav tsum hais txog kev tshawb xyuas yav tom ntej. Ua ntej, thaum peb poob-chasing kev ua si ntes tus cwj pwm tseem ceeb ntawm kev ua si txuas ntxiv uas ua rau muaj kev poob qis, qhov no tsim nyog peb lub peev xwm cais tawm kev lub hlwb kev xav uas yuav cuam tshuam los ntawm serotonin thiab D2/D3 cov haujlwm los cuam tshuam kev twvtxiaj kom thim cov kev poob nyiaj. Tryptophan depletion thiab ib qho qis qis ntawm PPX tsim cov kev coj cwj pwm txawv hauv kev twv txiaj kom thim rov qab kev poob, tab sis cov kev sim ntxiv yog xav tau los tsim ua li cas cov kev hloov pauv no cuam tshuam rau yam peb twb paub txog serotonin lub luag haujlwm hauv kev zam lossis kev tsim txom kev ntxiasCrockett thiab al, 2009; Soubrie, 1986) thiab peb paub txog lub luag haujlwm ntawm D2 receptors hauv kev kawm los ntawm cov txiaj ntsig tsis zoo (Frank, 2006)). Thib ob, cov kev cuam tshuam hauv chaw kho mob ntawm cov kev tshawb pom no yuav tsum tau tshawb nrhiav los ntawm kev soj ntsuam cov kev cuam tshuam ntawm cov kev kho mob serotonergic thiab dopaminergic ntawm kev ua haujlwm ntawm peb qhov kev ua tsis tau qhov kev ua si hauv cov qauv ntawm cov kev twv txiaj, nrog rau kev soj ntsuam kev sib tw uas yog ua qauv ntawm kev tswj tsis tau lwm yam. kev quav (Rogers thiab al, 2010)). Peb kuj tseem tuaj yeem soj ntsuam lub luag haujlwm ntawm lwm cov neurotransmitters, xws li lub tshuab opiate thiab glutamate, uas tuaj yeem ceev cov teeb meem kev twv txiaj (Grant thiab al, 2007, 2008).

Kev twv txiaj Pathological yog qhov ua kom muaj teeb meem loj txaus siab rau tus kheej thiab tsev neeg thiab sawv cev rau qhov teeb meem kev noj qab haus huv tseem ceeb (Shaffer thiab Korn, 2002)). Tseem, peb paub tsawg heev txog ntawm caj ces roj ntsha ua rau muaj kev phom sij rau cov teeb meem kev twv txiaj, tsis tau muaj ntawv tso cai kho tshuaj tam sim no muaj rau cov kws kho mob. Cov kev sim piav qhia ntawm no qhia ib txoj hauv kev los pib los daws cov teeb meem no; uas yog, los ntawm kev tshawb xyuas lub hauv paus neural thiab pharmacological ntawm kev txawj ntse thiab kev coj cwj pwm ntawm qhov pom tseeb hauv cov tib neeg uas nthuav tawm ntawm chaw kho mob. Cov kev tshawb pom pom tau hais tias qhov kev twv txiaj tas mus li ntawm cov neeg twvtxiaj hauv kev ua si kom thim cov kev poob rov qab yog los ntawm serotonin cov haujlwm, qhov kev ntsuas xyuas cov kev poob uas cov neeg twvtxiaj tsim nyog suav kev sib tw yog sib kho los ntawm cov kev ua ntawm D2/D3 receptor system.

Mus rau:

ACKNOWLEDGMENTS

Cov kev tshawb fawb no tau nyiaj txiag los ntawm Kev Tshawb Fawb Txog Kev Tshawb Fawb Kev Kawm los ntawm Daniel Campbell-Meiklejohn thiab los ntawm qhov khoom plig ywj pheej los ntawm Biotechnology thiab Biological Science Research Council (BBSRC) rau Robert Rogers. Peb kuj xav ua tsaug Michael Frank rau cov lus qhia muaj txiaj ntsig zoo txog kev sau ua ntej ntawm cov ntawv sau no.

Mus rau:

Sau ntawv

Peb tsis qhia txog kev xav tau nyiaj txiag los yog kev tsis sib haum xeeb ntawm kev txaus siab.

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Tshooj ntawv

Cov Ntaub Ntawv Qhia Ntxiv nrog rau daim ntawv rau ntawm lub website Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

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Cov Ntaub Ntawv Ntxiv

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