Neuroimage. 2012 Oct 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
Tau qhov twg los
Department of Experimental Psychology, University of Cambridge, Cambridge, UK. [email tiv thaiv]
Abstract
Kev xav txog kev twv txiaj (PG) yog kev coj tus cwj pwm uas cuam tshuam nrog txhawb qhov tsis txaus ntseeg thiab xav tias tsam muaj dopamine dysregulation. Txo tsawg dua striatal dopamine D (2) / D (3) reseptor muaj qhia nyob rau hauv kev quav yeeb tshuaj, thiab tej zaum yuav muab ib tug cim tseg kev phom sij rau qhov muaj mob uas cuam tshuam.
Lub hom phiaj ntawm qhov kev tshawb fawb tam sim no yog txhawm rau ntsuas striatal dopamine D (2) / D (3) reseptor muaj nyob rau hauv PG, thiab nws lub koom haum nrog kev ua kom paub zoo. Cov txiv neej nrog PG (n = 9) thiab txiv neej noj qab haus huv tswj hwm (n = 9) underwent [11C] -raclopride positron emission tomography imaging thiab ua tiav UPPS-P impulsivity scale.
Tsis muaj qhov sib txawv ntawm cov pab pawg hauv striatal dopamine D (2) / D (3) reseptor muaj, nyob rau hauv sib piv rau yav dhau los qhia nyob rau hauv quav tshuaj.
Txawm li cas los xij, kev xav txog kev ua tsis tau lub zog ('Kev Tawm Tsam') tau cuam tshuam tsis zoo nrog [11C] -raclopride cov peev txheej hauv pawg PG. Qhov tsis muaj pab pawg sib txawv hauv striatal dopamine Kev cog lus qhia kev sib txawv ntawm kev coj tus cwj pwm thiab kev quav yeeb tshuaj. Txawm li cas los xij, peb cov ntaub ntawv qhia tias muaj kev heterogeneity hauv dopamine reseptor muaj nyob rau hauv tsis sib haum xeeb twv txiaj, xws tias cov tib neeg muaj lub siab kub siab ntsig txog qhov tsis txaus ntseeg yuav qhia tau cov txiaj ntsig sib txawv los ntawm dopamine-cov tshuaj muaj txiaj ntsig.
keywords: Kev twvtxiaj, kev ua tsis tau, Dopamine, Neuroimaging, kev quav yeeb quav tshuaj, Striatum
highlights
Essed Txheeb 11C-raclopride kev cog lus hauv kev twv txiaj pathological, kev coj tus cwj pwm tsis zoo. ► Tsis muaj pawg sib txawv hauv striatal dopamine los ntawm kev tswj hwm kev noj qab haus huv. Op Dopamine khi kev cuam tshuam tsis zoo cuam tshuam nrog kev xav-cuam tshuam kev ua haujlwm ('Kev ceev').
Introduction
Kev twv txiaj kev twv txiaj (PG) yog DSM-IV kev tswj qhov tsis txaus ntseeg nrog kev soj ntsuam thiab aetiological sib xyaw nrog kev quav yeeb tshuaj, ua rau rov xav txog PG li 'kev coj ua rau kev coj tus cwj pwm' (Bowden-Jones thiab Clark, 2011; Frascella li al., 2010)). Neurobiological cov qauv ntawm kev quav tshuaj yeeb tshuaj pom zoo rau qhov ua kom qaug tshuaj ntawm dopamine: ntau yam tshuaj ntawm kev tsim txom txhawb dopamine neurotransmission (Di Chiara thiab Imperato, 1988), thiab kev txo tawm hauv dopamine D2/D3 kev txais tshuaj tau piav qhia nyob rau hauv cov neeg mob vam khom rau ntau hom tshuaj tsis raug cai (Fehr li al., 2008; Heinz li al., 2004; Martinez li al., 2004; Volkow li al., 1997, 2001)). Nws tsis paub meej meej tias cov kev hloov pauv no ua rau pom qhov cuam tshuam ntawm kev siv tshuaj yeeb ntev, lossis kev tiv thaiv ua ntej muaj qhov tsis haum nrog tshuaj. Txwm nrog lub cim phom sij kom tsis txhob raug mob, 'nyiam-siv yeeb tshuaj' cuam tshuam nrog qis D2/D3 receptor txaus (Volkow li al., 1999), thiab ib qho kev ua haujlwm ntawm cov nas txav txhawm rau kom ua tus cwj pwm coj tus cwj pwm kom pom sai sai cov yeeb dawb ntawm kev tswj hwm tus kheej thiab txo qis striatal dopamine D2/D3 muaj txaus ua ntej raug tshuaj (Dalley li al., 2007)). Raws li daim ntawv ntawm kev quav nrog kev saib xyuas tsis tuaj yeem muaj tshuaj lom, cov kev tshawb fawb ntawm PG yuav ua rau muaj kev kawm ntxiv txog cov qauv muaj taus hauv tib neeg, thiab pab daws cov teeb meem ntawm qhov laj thawj thiab qhov tshwm sim (Verdejo-Garcia li al., 2008)). Qhov tseeb, muaj ntau tus lej ntawm kev qhia txog dopamine dysregulation hauv PG. Tej cim cim dopamine rau hauv cov kua dej ua haujlwm cerebrospinal yog dysregulated hauv cov teeb meem kev twv txiaj (Bergh li al., 1997; Meyer li al., 2004), raws li yog fMRI cov lus teb hauv dopamine-nplua nuj Circuitry thaum kev ua haujlwm ntawm cov haujlwm twv txiaj (Caum thiab Clark, 2010; Reuter li al., 2005), txawm hais tias cov kev taw qhia ntawm cov nyhuv yog qhov tsis sib xws. Ib qho ntxiv, dopamine-agonist tshuaj rau Parkinson Cov Kab Mob tshwm sim muaj peev xwm ua rau muaj kev twv txiaj kev twv txiaj uas yog kev cuam tshuam txog sab (Voon li al., 2009).
Positron Emission Tomography (PET) kev soj ntsuam nrog [11C] -raclopride muab cov khoom ntawm kev ua kom muaj peev xwm ntawm cov xov tooj sib kis dopamine nyob rau hauv tib neeg lub hlwb. [11C] -raclopride tsis ntev los no tau siv nyob rau hauv plaub qhov kev tshawb fawb PET kev soj ntsuam cov neeg koom nrog kev twv txiaj tsis zoo hauv kev tsim (piv txwv li cov haujlwm hais txog) tsim qauv (Joutsa li al., 2012; Linnet li al., 2011; O'Sullivan li al., 2011; Steeves li al., 2009)). Ob ntawm cov kev tshawb fawb no nyob hauv cov neeg mob Parkinson tus kabmob (O'Sullivan li al., 2011; Steeves li al., 2009), qhov uas nws tseem tsis tau paub meej yuav ua li cas txoj kev sib txuam ntawm kev tswj hwm lub siab tsis ncaj ncees cuam tshuam nrog kev cuam tshuam nrog tus thawj neuropathology ntawm tus kab mob (Voon li al., 2009)). Lwm qhov kev tshawb fawb ob, nyob rau hauv thawj PG, ob qho tib si siv kev txiav txim siab nyuaj / twv txiaj kev ua haujlwm qhov twg qhov ntsuas phoo lub hauv paus koom nrog lub sensorimotor tswj lub luag haujlwm (Joutsa li al., 2012; Linnet li al., 2011)). Tsuas yog ib qho kev tshawb nrhiav (Steeves li al., 2009) pom cov pov thawj rau kev txo qis striatal dopamine D2/D3 kev pub muaj nyob hauv cov pab pawg nrog kev twv txiaj tsis meej. Kev kawm tam sim no tshuaj xyuas qhov kev txiav tawm kab mob striatal dopamine D2/D3 receptor muaj nyob rau hauv kev kho mob-nrhiav cov neeg mob nrog kev kuaj mob thawj zaug ntawm PG, qhov uas peb kwv yees txo qis hauv D2/D3 receptor muaj raws li kev tshawb fawb ua ntej hauv kev quav yeeb tshuaj.
Peb kuj tseem nrhiav txhawm rau tshawb nrhiav striatal D2/D3 receptor muaj in relation to kev zoo los cuam tshuam kev tsis haum. Txhawb kev cuam tshuam sai yog ntseeg tau thoob plaws hauv ob qho tib si kev quav yeeb tshuaj thiab PG (Verdejo-Garcia li al., 2008), thiab tseem tau pom pom tom qab kev cia siab txog txoj kev siv yeeb tshuaj thiab teeb meem twv txiaj (Kev sib nraus thiab lwm yam., 2005)). Peb nyuam qhuav siv UPPS-P impulsivity teev (Cyders li al., 2007) txhawm rau tshuaj xyuas subfacets ntawm kev tsim kho kev ua tsis tau zoo hauv cov neeg mob nrog PG mus koom nrog UK Lub Tebchaws Cov Teeb Meem Kev twv txiaj hauv chaw kho mob (Michalczuk li al., 2011)). Cov kev sib txawv tseem ceeb tau pom ntawm PG pawg thiab tswj hwm kev noj qab haus huv ntawm ntau qhov ntawm UPPS-P subscales suav nrog Kev Ceev - qhov muaj lub siab nyiam nyob rau lub sijhawm tsis zoo lossis lub siab lub ntsws zoo ('lub cev tsis muaj lub zog ua tsis tau zoo') - thiab qhov sib txawv ntawm 'nqaim' impulsivity (Tsis muaj Npaj thiab tsis muaj siab ntev). Txawm li cas los xij, qhov cuam tshuam rau qhov ntau thiab tsawg rau qhov Kev Tiv Thaiv Kev Kub Ntxhov tau pom tias muaj siab dua rau ntawm qhov nqaim tsis muaj zog, ua rau kev txiav txim siab tias qhov cuam tshuam txog kev xav yog tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv cov ntsiab lus tsis sib haum xeeb ntawm kev twv txiaj (Michalczuk li al., 2011)). Raws li cov kev soj ntsuam no, peb qhov kev sib txawv ntawm tib neeg tsom mus rau kom paub ib tug priori ntawm ob Txoj Kev Pab Ceev Ceev Ceev (Tawm Tsam Ceev thiab Kev Ceev Ceev) raws li kev kwv yees.
Cov hau kev thiab cov ntaub ntawv
Cov neeg koom
Cuaj tus txiv neej ua haujlwm pab dawb nrog PG (lub hnub nyoog 35.3 xyoo, sd 9.0, thaj tsam 25–49) tau muab piv rau cuaj tus txiv neej noj qab nyob zoo (txhais tau tias hnub nyoog 37.2, sd 5.6, thaj tsam 30–46). Thib kaum PG cov ntsiab lus tau muab coj los nrhiav tab sis tsis muaj nyob rau kev tsom xam vim radiochemistry tsis ua haujlwm. Tswj cov ntsuas kev ua haujlwm pub dawb raug tshawb pom tau los ntawm ob qhov kev tshawb fawb dhau los (Egerton li al., 2010; Stokes li al., 2010) siv cov ntaub ntawv pov thawj ntawm raclopride scans tuav ntawm MRC Clinical Sciences Center, thiab tsis txawv ntawm PG pawg hnub nyoog (t16 = 0.53, p = .602). Cov neeg koom nrog PG tau kawm mus txog qib tsawg kawg tsev kawm ntawv qib siab nrog IQ kev kwv yees hauv kev noj qab haus huv (Wechsler Adult Scale for Intelligence: txhais tau tias 116, sd 10.8; Kev Tshuaj Ntsuam Xyuas Neeg Laus Hauv Tebchaws: txhais tau tias 117, sd 5.7); yav dhau los ua haujlwm qhia tau tias tsis muaj kev sib raug zoo ntawm kev txawj ntse thiab dopamine qib kev cog lus. Txhua tus neeg ua haujlwm pab dawb tau muab daim ntawv sau qhia txog kev pom zoo rau txoj kev tshawb fawb, uas tau pom zoo ob leeg los ntawm Hammersmith Pawg Neeg Soj Ntsuam Kev Coj Zoo thiab Pawg Tswj Xyuas Kev Tshawb Fawb ntawm Radioactive Subject, UK.
Cov neeg koom nrog PG tau raug xaiv los ntawm Lub Chaw Kuaj Xyuas Cov Teeb Meem Kev twv txiaj, Central North West West NHS Foundation Trust. 6 tus neeg tuaj yeem pab dawb tau ua tiav sai ua ntej, lossis thaum lub sijhawm, kaum ntu kev paub txog kev coj cwj pwm zoo thiab peb tau nyuam qhuav ua tiav kev kho mob. Txhua cuaj tus neeg pab dawb muaj keeb kwm tsis ntev los no ntawm kev twv txiaj. DSM-IV kuaj mob ntawm PG tau lees paub nrog Massachusetts Kev Twv Txiaj (MAGS; txhais tau tias 9.8, sd 2.2, ntau yam 5 – 12) (Shaffer li al., 1994), tswj hwm los ntawm tus kws pab kev paub txog thaum lub sij hawm kho mob. Qhov kev txheeb xyuas tau cuam tshuam nrog Qhov Teeb meem Kev Twv Txiaj Severity Index (Ferris thiab Wynne, 2001), tus kheej qhov qhia txog kev ntsuas tus kheej tseem tau muab thaum pib kho mob (txhais tau tias 18.4, sd 5.7, thaj tsam 8–24; tus qhab nia ntawm 8 lossis siab dua qhia txog teeb meem kev twv txiaj). Qhov kev ncua sij hawm nruab nrab ntawm qhov chaw soj ntsuam thiab PET scan tau 2-8 lub hlis nyob rau 8/9 tus neeg koom, thiab 23 lub hlis hauv ib qho PG uas tau tshuaj ntsuam tom qab kho tas. Kev puas siab puas ntsws sib koom tes tau soj ntsuam hauv PG cov neeg koom los ntawm kev sib tham ib ntu siv ICD-10, nrog rau cov khoos phis tawj ntawm Mini International Neuropsychiatric Interview (e-MINI v2.0; Kev Tshawb Nrhiav Kev Kho Mob Tshav Nruab, Jacksonville, Florida) (Sheehan li al., 1998)). Ob tus neeg ua haujlwm pab dawb muaj keeb kwm yav dhau los ua rau muaj kev nyuaj siab ntau, thiab ib tus neeg tuaj yeem ntsib cov kev cai rau qhov cuam tshuam tam sim no thiab tas sim neej. Ib tus neeg ua haujlwm pab dawb tau ua cov qauv rau kev haus cawv ua ntej, thiab ib lub txiaj ntsig thib ob tau ua tiav rau kev quav yeeb quav cawv ua ntej. Plaub tus neeg ua haujlwm pab dawb tau haus luam yeeb tam sim no thaum lub sijhawm nrhiav neeg los kawm qhov kev tshawb fawb (Fagerstrom Nicotine Kev Ua Raws Li Cov Qeb ntawm 6 txog 12). Qhov tsis suav cov qauv rau PG pawg yog: keeb kwm ntawm mob hlwb, yav dhau los nkag siab mob hlwb, kev muab tshuaj kho thiab kev mob lub cev tseem ceeb. Raws li xws li, kuaj pom cov kev puas siab puas ntsws tsis muaj qhov hnyav txaus kom tau txais kev kho mob hauv chaw kho mob. Txhua tus tuaj koom nrog tswj xyuas tau yav tas los soj ntsuam los ntawm tus kws kho mob hlwb kom tsis suav cov teeb meem mob hlwb tam sim no lossis yav dhau los, thiab kev quav yeeb quav tshuaj raws li tau hais tseg los ntawm DSM-IV, mob hnyav rau lub cev, mob hlwb dhau los lossis yav dhau los siv cov tshuaj kho hlwb.
Kev twv txiaj tau raug soj ntsuam hauv PG cov neeg koom siv cov khoom 1 – 3 ntawm Sab Qab Teb Oaks Kev Twv Txiaj (Lesieur thiab Blume, 1987)). Rau tus neeg tuaj koom txiav txim siab siv cov tshuab twv txiaj hauv tshuab hluav taws xob ('Tsau Khib Kev Sib Tw') los sawv cev lawv cov teeb meem kev twv txiaj; qhov seem peb suav tias yog kis las kis las (ntawm nees), internet poker / blackjack, thiab twv txiaj twv txiaj ua si (roulette) yuav muaj teeb meem ntau tshaj plaws. Ntawm kev ntaus nqi cov nyiaj tau ntau tshaj plaws nyob rau hauv ib hnub, tsib tau lees paub the 1,000- NUM 10,000 rau hauv, thiab plaub qhov kev pom zoo dhau £ 10,000. Thaum nug txog cov nuj nqis ntsig txog kev twv txiaj, ib tus neeg twvtxiaj tsis kam muab cov ntaub ntawv nuj nqis, ib tus neeg twvtxiaj tau qhia tias tsis muaj nuj nqis vim yog siv cov nyiaj khaws tseg rau tus kheej, thiab cov nuj nqis tam sim no hauv xya seem yog li ntawm £ 4000– £ 35,000 (txhais tau tias £ 15,714).
Cov neeg koom tau ua tiav UPPS-P Impulsive Behavior Scale (Cyders li al., 2007), ntawm 59-cov lus nug txog kev nug tus kheej uas muaj tsib tus neeg sojntsuam txog qhov tsis zoo (xws li “Qee lub sijhawm thaum kuv xav tias ua tsis zoo, kuv zoo li tsis tuaj yeem nres qhov kuv ua txawm tias nws ua rau kuv mob siab dua”) Piv txwv li "Thaum zoo siab dhau, Kuv mloog zoo li kuv tsis tuaj yeem nres kuv tus kheej los ntawm kev tsav nkoj"), (tsis muaj) Kev Npaj (xws li "Kuv feem ntau ua rau kuv lub siab los ntawm kev ua tib zoo" - - tsis zoo) "Kuv ua tiav qhov kuv pib" - kev thauj khoom tsis zoo) thiab Kev Pom Nrig Pom (xws li "Kuv yuav txaus siab rau qhov xav ntawm kev caij ski nrawm qis hauv toj roob nqes hav"). Peb tsis tuaj yeem nrhiav kom tau cov ntaub ntawv UPPS-P los ntawm ib qho ntawm cov chaw khaws ntaub ntawv tswj hwm.
Kev nrhiav kom tau cov duab thiab ua
Txhua tus PET scans tau nrhiav los siv ECAT HR + 962 scanner (CTI / Seimens) nrog kev ntsuas ntawm thaj tsam ntawm 15.5 cm. [11C] -raclopride tau raug tswj hwm raws li kev txhaj tshuaj bolus txhaj rau PG tus neeg ua haujlwm pub dawb, thiab rau cov neeg tuaj yeem tswj hwm raws li qhov pib txhaj tshuaj bolus tom qab los ntawm txoj kev lis ntshav tas mus li, nrog rau qhov ntev li ntawm 85 min rau plaub qhov kev soj ntawm Egerton li al. kev kawm (2010) thiab 100 min rau tsib soj ntawm lub Stokes li al. kev kawm (2010)Cov. Lub 10 min kis tau tus mob ntsuas tau ua tiav ua ntej ntawm txhua lub emission scan los ntsuas thiab kho kom raug rau cov ntaub so ntswg. Dynamic emission scans tau nrhiav nyob rau hauv peb seem qauv siv cov txheej txheem nrhiav tau cov txheej txheem (20 lub sijhawm ua haujlwm ntev dua 60 min rau cov neeg koom nrog PG, 28 lub sijhawm thav ntawv ntau dua 85 min rau Egerton li al. (2010) scans thiab 38 ntas dhau 100 feeb rau Stokes li al. (2010) soj). Rau cov neeg koom nrog PG, lawv cov scan tau koom nrog kev tshaj tawm cov duab nruab nrab nrog rau toj roob hauv pes, khoom siv hauv tsev thiab qauv qauv, tab sis tsis muaj lub cev muaj zog (cov neeg tuaj koom tsuas yog luam ib zaug).
Txhua qhov kev ntsuas tau zoo raug kho rau lub taub hau txav siv cov ncej los ntawm thav duab (FBF) txoj haujlwm (Montgomery li al., 2006)). Cov txheej txheem no tau siv rau txhua tus thav ntawv los tsim FBF-kho cov duab hloov pauv, uas tom qab ntawd tau txheeb xyuas siv qhov kev xav tau ntawm thaj chaw ntawm cov paj (ROI) kev tsom xam, ntxiv los ntawm kev tshuaj ntsuam xyuas kom pom tseeb voxelwise.
ROI tsom xam
Striatal thiab cerebellar ROI tau txhais los siv cov atlas uas muaj peb txoj haujlwm ua haujlwm ntawm qhov striatum; limbic, koom tes thiab sensorimotor striatum, thiab cerebellum raws li cheeb tsam siv. Cov kev sib koom tes sib cais yog qhov sib txuam mus rau lub cev ventral striatum (limbic striatum), qhov chaw kho mob ua ntej qhov tawm ntawm lub cev, qhov tawm ua ntej tawm mus rau tom tsev kho mob thiab tom qab ua haujlwm tawm (koom ua ke ntawm cov leeg) thiab post-commissural putamen (sensorimotor striatum) (Martinez li al., 2003)). Ib qho [11C] -raclopride template tau hloov chaw mus rau tus kheej PET qhov chaw ntawm txhua tus FBF-kho cov duab ntxiv (tsim los ntawm txhua tus FBF-kho cov duab dynamic siv hauv software software sau hauv Matlab (version 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass )) hauv SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) thiab cov txiaj ntsig deformation matrix tau muab coj los thov tom daim ntawv. Cov deformed striatal atlas tau siv los ua piv txwv los ntawm kev ua kom zoo [11C] -raclopride cov duab rau PG scans, thiab los ntawm lub cev qhov hnyav hauv lub xeev ntxiv cov duab rau kev tswj ntsuas, siv Analyze 8.0 software (www.analyzedirect.com)). Rau PG scans, [11C] -raclopride BPND qhov tseem ceeb, qhov piv ntawm kev khi tshwj xeeb radioligand rau hais tias ntawm cov qog uas tsis txav chaw nyob hauv cov ntaub so ntswg cerebellar siv cov ntaub so ntswg (Innis li al., 2007), tau muab xam los siv qauv qauv uas yooj yim dua nrog cov cerebellum ua cov ntaub so ntswg siv nyob hauv tsev software sau hauv Matlab. Txog kev tswj scans, [11C] -raclopride BPND qhov tseem ceeb tau muab suav ua qhov piv ntawm striatal suav mus rau cerebellar suav, rho tawm 1, dhau lub xeev tsis pub dhau lub sijhawm. Lub sijhawm khov kho ntawm lub sijhawm rau bolus infusion scans tau txhais raws li pib ntawm 39 min tom qab txhaj tshuaj thiab txuas ntxiv kom txog thaum kawg ntawm lub scan, raws li kev kwv yees lub sijhawm zoo rau kev tsim lub xeev khov kho (Watabe li al., 2000).
Voxelwise tsom xam
Txhawm rau PG ua haujlwm pub dawb rau kev soj ntsuam, cov duab kos [11C] -raclopride cov duab tau tsim los ntawm cov tib neeg cov duab siv uas siv cov qauv ntawm cov ntaub so ntswg yooj yim nrog cerebellum ua cov ntaub so ntswg siv nyob hauv tsev software sau hauv Matlab. Txog kev tswj hwm tus neeg ua haujlwm pub dawb, cov duab parametric tau tsim los ntawm cov tib neeg lub cev qhov hnyav ntxiv cov duab siv cov duab algebra nyob rau hauv SPM5 los ntawm kev faib cov suav rau txhua voxel nrog cerebellar suav thiab rho ib qho. Tag nrho cov duab parametric tau tom qab li qub rau ib qho [11C] -raclopride PET template siv qhov deformation matrix uas ua los ntawm qhov sib txawv ntawm ib tus neeg ntxiv cov duab rau ntawm tus qauv. Cov duab tso rau qhov sib dhos qub tas li ntawd ua rau smoothed tsis pub dhau SPM5 siv lub pob hli 6 hli ntxig.
Kev Tshawb Fawb Tsom
Pab pawg sib txawv hauv kev ua tsis tau zoo thiab thaj av BPND qhov tseem ceeb tau raug ntsuas nrog kev siv ntau yam kev tshuaj xyuas ntawm kev txawv txav (MANOVA), tau nqis tes ua hauv SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois). Cov kev sib raug zoo ntawm Kev Ceev thiab BPND qhov tseem ceeb tau raug ntsuas raug siv ib feem sib txheeb ntawm cov coefficients, tswj rau lub hnub nyoog tau muab cov yam ntxwv ntawm lub hnub nyoog muaj zog raws li PET ntsuas ntawm D2/D3 receptor muaj txawm nyob rau hauv nruab nrab neeg laus (Backman li al., 2000; Kim li al., 2011)). Bonferroni-kho cov lus pom zoo tshaj qhov qub ntawm p <.00625 tau ua tiav rau kev txheeb xyuas qhov sib txheeb, kev kho kom haum rau plaub thaj tsam ntawm thaj tsam (zuag qhia tag nrho, limbic, koom nrog, sensorimotor) thiab ob qhov ntsuas teev. Rau lub voxelwise tsom xam, cuam tshuam ntawm Kev Ceev thiab [11C] -raclopride khi tau raug kuaj xyuas siv ntau cov kev cais tawm ntawm SPM5, txwv rau striatum, thiab rov muaj hnub nyoog ua haujlwm pab dawb raws li covariate. Qhov ua tiav qib sib tsoo ntawm qib p <0.05 nrog pawg loj ntawm ntau dua kaum voxels tau siv rau qhov tseem ceeb ntawm lub ntsiab lus.
tau
Nyob rau UPPS-P lub cev tsis ua hauj lwm, muaj cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm pab pawg (Wilks 'lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) nrog PG pab pawg tau qhab nia tseem ceeb dua kev tswj xyuas kev noj qab haus huv ntawm Qhov Tsis Zoo Kev Muaj Peev Xwm (F1,15 = 43.0, p <.001), Kev Muaj Siab Ceev (F1,15 = 17.4, p = .001), thiab (tsis muaj) Kev Npaj (F1,15 = 4.95, p = .042) subscales. Raws li peb cov ntawv ceeb toom tsis ntev dhau los no hauv pab pawg txuas ntxiv PG nrhiav los ntawm tib lub tsev kuaj mob (Michalczuk li al., 2011), qhov cov txiaj ntsig loj tau zoo tshaj plaws ntawm ob Qhov Kev Pab Ceev (saib Rooj 1)). Tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm pab pawg ntawm (tsis muaj) Kev Dag Zog (F1,15 = 0.59, p = .455) thiab Qhov Nyias Nrhiav (F1,15 = 0.76, p = .398).
Striatal dopamine D2 / 3 receptor binding potentials thiab facets ntawm impulsivity nyob rau hauv Pathological twv txiaj thiab noj qab haus huv Kev Tswj, nrog cov nyhuv ntau thiab tsawg tau tshaj tawm raws li Cohen's d.
ROI tsom xam
Tsis muaj txhua pab pawg sib txawv hauv [11C] -raclopride BPND qhov tseem ceeb (Wilks 'lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124), tsis muaj qhov sib txawv ntawm qhov dav dav (F1,16 = 0.22, p = .64) los yog hauv ib qho ntawm peb ntu kev cais ua ntu zus (limb F1,16 = 0.02, p = 0.879; koom haum F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensorimotor F1,16 = 0.05, p = .819) (saib Daim duab 1 thiab Rooj 1).
[11C] -raclopride khi kev muaj peev xwm (BPND) rau tag nrho striatum cheeb tsam ntawm kev txaus siab (ob sab sib luag) thiab lim hiam me, rau ib tus neeg mob nrog Pathological twv txiaj thiab tswj kev noj qab haus huv.
Hauv pawg PG, kev tsis pom zoo (tiv thaiv ib nrab rau lub hnub nyoog) tau pom ntawm Kev Tiv Thaiv Kev Nyuaj Siab thiab [11C] -raclopride BPND qhov tseem ceeb nyob rau hauv tag nrho striatum (Daim duab 2A), thiab limbic thiab kev sib koom tes sib cais ntawm striatum, txhua qhov ntawm tau muaj qhov tseem ceeb ntawm qib Bonferroni-kho (saib Rooj 2)). Txoj Kev Ceev Tau Ceev tau raug cuam tshuam nrog BPND qhov tseem ceeb nyob rau hauv tag nrho striatum (Daim duab 2B), thiab kev sib koom tes sib cais, ntawm qhov chaw pib kho. Kev ceev tsis zoo thiab qhov ua tau maj nrawm tau lawv tus kheej sib cuam tshuam nrog nruab nrab (57% sib txawv sib txawv ntawm PG, 81% sib txawv sib txawv ntawm kev tswj hwm). Cov kev sib raug zoo ntawm Kev Ceev thiab BPND tsis tau piav qhia meej meej pom muaj plaub tus neeg haus luam yeeb hauv pawg PG: cov neeg haus luam yeeb (tiv thaiv PG uas tsis haus luam yeeb) tau tso tawm qhov tsis sib xws hauv cov qhab nia ceev (Cov Cwj Pwm Tsis Txaus Siab txhais = 39.0 vs 38.4; Qhov Zoo Siab Txhais = = 38.8 vs 37.0) thiab BPND qhov tseem ceeb (limbic striatum txhais tau tias = 2.20 vs 2.24). Tsis muaj hnub nyoog suav nrog qhov sib txawv ib nrab, BPND kev txheeb ze rau qhov tseem ceeb rau Qhov Tsis Txaus Siab Ceev (tag nrho r9 = −.875, p = .002; limb r9 = −.846, p = .004; associative r9 = −.868, p = .002) tab sis kev sib txheeb ntawm cov Cwj Pwm Ceev tau ua tsis tiav qhov tseem ceeb ntawm qhov pib kho chaw (zuag qhia tag nrho r9 = −.703, p = .035; associative r9 = −.738, p = .023). Cov qhab nia ntawm Qhov Teeb Meem Kev Twv Txiaj tsis Txaus Ua Pauv (PGSI) tau rov sib xyaw nrog BPND qhov tseem ceeb hauv kev sib txuam striatum (rho ib feem = =.881, p = .004) tab sis tsis muaj qhov tseem ceeb yog tsis muaj hnub nyoog xam nrog rau ib feem sib txawv (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI tau cuam tshuam heev nrog Kev Zoo Ceev (r9 = .916, p <.001) tab sis tsis muaj cuam tshuam nrog Kev Tiv Thaiv Tsis Txaus (r9 = .627, p = .071).
Cov kev sib ze rau hauv Cov Neeg twvtxiaj ntawm Lub Neej [11C] -raclopride BPND nyob rau hauv tag nrho striatum thiab UPPS-P Tsis Zoo Ceev (A) thiab Muaj Kev Ceev Ceev (B). C: Quadratic kev sib raug zoo ntawm [11C] -raclopride BPND nyob rau hauv limbic striatum thiab Tsis Zoo Ceev nyob rau hauv lub pas ...
Ib feem ntawm kev sib raug zoo sib xyaw ua ke (tswj hwm rau lub hnub nyoog) hauv Cov Neeg twv txiaj hauv Pathological ntawm [11C] -raclopride BPND nyob rau hauv thaj tsam striatal ntawm kev txaus siab thiab kev xav tau nrawm (Tsis Zoo, Muaj Peev Xwm). Qhov tseem ceeb hauv ntawv tuab yog cov lus tseem ceeb tom qab Bonferroni ...
BPND qhov tseem ceeb tsis tau muaj feem cuam tshuam nrog Kev Tiv Thaiv Kev Kub Ntxhov hauv pawg tswj hwm (r = - 0.36 txog 0.31, p> 0.42). Qhov tseeb tiag, rau kev sib raug zoo ntawm Kev Tiv Thaiv Tsis Txaus Siab thiab BPND nyob rau hauv limbic striatum, qhov ntsuas ncaj qha ntawm qhov sib txawv ntawm qhov sib txheeb ntawm kev sib koom tes tau lees tias muaj kev sib raug zoo hauv pawg PG piv rau cov kev tswj hwm (Fisher's r rau z kev hloov pauv; z = 2.03, p = .043), txawm hais tias kev ntsuas sib npaug hauv tag nrho striatum rau Tsis Txaus Kev Nyuaj Siab (z = 1.48, p = .139) thiab Zoo Qhov Ceev (z = 0.97, p = .332) tsis tseem ceeb. Muab cov pab pawg nce siab txog kev cuam tshuam kev nyob hauv pawg PG, peb kuj tau khiav kev soj ntsuam tom qab los kuaj xyuas qhov kev sib raug zoo ntawm Kev Ceev thiab [11C] -raclopride BPND hauv cov qauv ntim, hauv qhov pom ntawm daim ntawv tshaj tawm tsis ntev los no ntawm kev sib raug zoo 'kev sib raug zoo U' ntawm kev sib tw ventral striatal raclopride thiab txoj kev hnov qab los Kev xav nrhiav hauv cov neeg tuaj yeem noj qab haus huv (Gjedde li al., 2010)). Hauv kev hloov pauv [11C] -raclopride khi qhov tseem ceeb hauv limbic striatum (nce mus nce los tsis raug) mus rau Qhov Tsis Txaus Ntseeg (ntsuas kom paub tseeb), tus qauv tag nrho tsis muaj qhov tseem ceeb (F (2,14) = 3.65, p = .053) tab sis muaj qhov tseem ceeb muaj txiaj ntsig ntawm lub sijhawm quadratic (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (Daim duab 2C). Cov kev ua tsis zoo no tsis tau pom hais tias Qhov Zoo Tshaj Tawm rau hauv qhov limbic striatum (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183), lossis nyob rau hauv lub zuag qhia tag nrho (Qhov Tseeb Tsis Txaus: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Kev Muaj Siab Ceev: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Kev sim ncaj qha ua kom rov ua dua qhov zoo rau lub Qhov Ntsuas Pom Kev Pom nyob rau hauv limbic striatum kuj tsis tseem ceeb (β = 1.35, t = 0.44, p = .664).
Voxelwise tsom xam
Lub voxelwise pawg sib piv paub tseeb tias tsis muaj qhov sib txawv hauv [11C] -raclopride kev cog lus ntawm PG thiab kev tswj hwm. Cov voxelwise regression tawm tsam Kev Nyuaj Siab Ceev hauv pawg PG tau lees tias muaj kev cuam tshuam kev sib raug zoo nrog [11C] -raclopride khi hauv ob tog foci txuas ntxiv los ntawm ventral putamen mus rau lub taub hau ntawm caudate ntawm sab xis (ncov sib koom ua ke: x = 10, y = 17 , z = - 5, pawg loj = 227, p <0.001 pawg sawv) thiab sab laug caudate lub cev (kev sib koom ua ke siab: x = - 10, y = 13, z = 2, pawg loj = 103, p = 0.001 pawg kho). Qhov kev tawm tsam ntawm qhov ua kom tau txais txiaj ntsig tau ua tiav ob tog foci txuas ntxiv los ntawm lub nucleus accumbens thiab ventral putamen mus txog rau lub cev caudate ntawm sab xis (cov sib koom ua ke siab: x = 21, y = 15, z = - 5, pawg loj = 409, p <0.001 pawg sib dhos) thiab sab laug caudate thiab putamen (pawg sib koom siab: x = - 25, y = 13, z = - 2, pawg luaj li = 297, p <0.001 pawg kho) (saib Daim duab 3)). Txhawm rau ntsuas qhov tshwj xeeb ntawm cov kev sib txheeb ze no mus rau qhov cuam tshuam txog kev xav, peb kuj nkag mus (tsis muaj) Kev npaj ua qhov twv ua ntej ntawm [11C] -raclopride khi; tsis tau kuaj saib tsis muaj voxels.
Cov txiaj ntsig ntawm voxelwise regression ntawm [11C] -raclopride BPND hauv Kev twvtxiaj Tuav Haujlwm, qhia txog kev sib raug zoo nrog qhov tsis zoo (A) (y = +15, z = - 5) thiab Zoo Qhov Ceev (B) (y = +15, ...
kev sib tham
Peb tshawb pom tsis muaj qhov sib txawv hauv striatal dopamine D2/D3 receptor muaj ntawm cov txiv neej nrog PG mus kawm kws kho mob tshwj xeeb, thiab cov txiv neej lub hnub nyoog sib luag tswj kev noj qab haus huv. Ntxiv nrog rau kev txiav txim tag nrho cov nqi sib npaug D2/D3 receptor muaj, ROI tsom xam kuj kuaj xyuas receptor muaj nyob rau hauv peb ntu kev ua haujlwm ntawm striatum. Lub limtiam subdivision muaj lub nucleus accumbens, ventral putamen thiab ventral caudate, thiab muaj feem cuam tshuam ntau ntxiv rau kev muaj kev cuam tshuam nrog rau kev twv txiaj tsis zoo (Linnet li al., 2011; O'Sullivan li al., 2011; Steeves li al., 2009)). Peb qhov kev soj ntsuam tsis muaj qhov sib txawv hauv lub hauv paus striatal dopamine D2/D3 txais kev txaus siab ntawm PG cov neeg koom thiab kev tswj hwm yog muaj ob qhov tsis ntev los no [11C] -raclopride cov kev tshawb fawb uas tau soj ntsuam qhov kev hloov pauv hauv kev khi ua PG cov ncauj lus ua cov kev txiav txim siab sib txawv / twv txiaj (Joutsa li al., 2012; Linnet li al., 2011), thiab nrog peb txoj kev tshawb fawb PET sib piv cov neeg mob nrog Parkinson Cov Kab Mob nrog thiab tsis muaj kev tswj hwm kev cuam tshuam nrog rau PG, thaum saib cov khoom plig ntsig txog khoom plig (O'Sullivan li al., 2011)). Peb tsis tuaj yeem los lees paub qhov kev txo qis hauv BPND qhov tseem ceeb qhia los ntawm Steeves li al (2009) hauv 7 kis nrog Parkinson Cov Kab Mob, nrog dopamine-agonist yuam PG. Nws yuav tsum raug sau tseg tias lawv lub hauv paus scans koom nrog kev xaiv lub cev muaj zog (xaiv cov plaub ntawm plaub daim npav nrog cov ncauj lus tsis muaj txiaj ntsig), uas tuaj yeem cuam tshuam cov kev kwv yees txog qhov pib (Egerton li al., 2009).
Ntau txoj kev nthuav tawm tau rub tawm los ntawm peb qhov kev tshawb pom hauv PG. Ua ntej tshaj, kev txo tawm hauv dopamine D2/D3 receptor muaj yav tas los tau piav qhia nyob rau hauv cov neeg siv tshuaj yeeb dej cawv (Fehr li al., 2008; Heinz li al., 2004; Martinez li al., 2004; Volkow li al., 1997, 2001) tej zaum yuav sai sai los ntawm cov tshuaj tiv thaiv neuroadaptive lossis neurotoxic ntawm cov tshuaj lawv tus kheej, thiab tsis yog ua raws li qhov muaj peev xwm xav tau hauv thawj qhov tseem ceeb rau qhov muaj kev cuam tshuam. Raws li cov nyiaj no, D2 receptor muaj tau cuam tshuam tsis zoo rau lub caij nyoog ntawm kev tsim txom kev tsim txom nyob rau hauv primate kev sim qauv (Nader li al., 2006)). Lwm qhov kev txhais lus yog tias kev txo qis rau cov ntawv cog lus dopamine tuaj yeem sawv cev rau kev pheej hmoo rau kev quav yeeb tshuaj uas muaj tsis dav dav rau PG ua kev coj cwj pwm. Txo dopamine receptor txaus yog yav dhau los qhia txog kev rog (Wang et al., 2001), raws li lwm tus neeg sib tw tiv thaiv tus xeeb ceem. Tau kawg, peb txoj kev tshawb pom hauv txoj hauv kev tsis muaj qhov txwv tsis pub hloov pauv ntawm lwm cov txheej txheem neurotransmitter hauv PG, xws li glutamate, GABA lossis serotonin (Leeman thiab Potenza, 2012), los yog hloov pauv ntawm lwm qhov ntawm dopamine xa khoom xws li tso tawm (Linnet li al., 2011), rov faib (Cilia li al., 2010) lossis mob metabolism (Bergh li al., 1997)). Qhov thib ob nkag los ntawm peb qhov kev tshawb pom yog tias txhua yam dopamine tso tawm los ntawm lub sijhawm ntev dhau los ntawm kev yeej thiab poob kev paub los ntawm cov teebmeem kev twvtxiaj (xws li Zald thiab lwm tus, 2004) tej zaum yuav tsis txaus rau kev tswj hwm qhov striatal D2/D3 receptor txaus.
Txawm li cas los xij, nyob hauv pab pawg ntawm cov neeg twvtxiaj, [11C] -raclopride kev sib cog lus tau cuam tshuam txog kev cuam tshuam nrog kev ua tsis tau, qhov tsim muaj kev pheej hmoo rau teeb meem kev twv txiaj (Kev sib nraus thiab lwm yam., 2005) thiab kev quav tshuaj yeeb tshuaj (Ersche li al., 2010)). Lub ntsej muag ntawm kev ua kom lub zog ua kom peb paub tseeb raws li kev xav ntawm striatal dopamine khi yog Qhov Muaj Peev Xwm Ceev (lossis 'xoo pob liab vog kev tsis haum xeeb), txoj kev nyiam ua txhaum kev ua tsis tau raws li lub siab ntsws xav. Cov xwm txheej – tswj xyuas kev sib piv ntawm Kev Tawm Tsam tau ua kom muaj zog ntau dua qhov muaj zog dua li 'nqaim' tsis muaj zog (piv txwv li tsis muaj phiaj xwm, tsis muaj siab ntev), uas tau pom hauv ib pab neeg coob tau los ntawm tib qhov chaw kuaj mob (Michalczuk li al., 2011)). Qhov tsis muaj kev npaj subscale tsis twv seb striatal dopamine khi hauv voxelwise tsom xam. Cov qhab nias maj nrawm kwv yees cov kev hloov mus ua teeb meem twv txiaj, quav yeeb quav tshuaj thiab lwm yam kev pheej hmoo nyob hauv tsev kawm qib siab cov qauv (Cyders thiab Smith, 2008)). Tsawg me ntsis yog paub txog cov kab ke hlwb uas tswj hwm qhov tshwj xeeb ntawm kev ua kom tsis muaj zog, txawm hais tias tsis ntev los no cov kev tshawb pom qhov ntev me me txog kev tsom xam cov duab hais qhia Qhov tseem ceeb sib cuam tshuam nrog GABA qib hauv dorsolateral prefrontal cortex (Tus tub et al., 2011), thiab cov ntaub ntawv qhia txog qaij pom cov kev cai ntawm qib striatal dopamine los ntawm cortical GABA (Matsumoto li al., 2005)). Hauv PG pawg, ob qho tib si tsis zoo thiab kev sib xyaw ntawm Kev Tsoo kwv yees kwv yees striatal dopamine D2/D3 receptor muaj. Cov kev sib raug zoo no tau pom nyob rau hauv tag nrho striatal ROI raws li kev pov tseg (Tsis Txaus Siab Ceev) thiab kev sib koom tes (ob qho tib si Kev Tsis Zoo thiab Kev Tawm Tsam Ceev) cov kev sib cais, thiab tau raug pom zoo hauv kev soj ntsuam voxelwise. Cov qhab nia rau qhov tsis zoo thiab kev maj nrawm tau lawv tus kheej sib cuam tshuam, txawm hais tias nws tseem tsis tau paub meej tias tus neeg mob PG puas zoo sib xws rau qhov zoo (piv txwv li euphoria) thiab tsis zoo (piv txwv li laj, kev nyuaj siab) kev xav hauv siab (Blaszczynski thiab Nower, 2002; Stewart thiab Zack, 2008).
Cov kev sib raug zoo ntawm Kev Ceev thiab dopamine receptor muaj tsis pom nyob hauv pab pawg me ntawm cov kev tswj hwm zoo noj qab haus huv sim ntawm no. Qhov tseeb tiag, qhov coefficient rau Qhov Tsis Txaus Siab Ceev hauv qhov limbic striatum tau muaj zog nyob hauv pawg PG ntau dua li kev tswj hwm. Hauv tib neeg nrog methamphetamine dependence, striatal D2/D3 receptor muaj yog tseem tsis zoo correlated nrog kev zoo kev zoo los cuam tshuam (Lee et al., 2009)). Hauv qhov kev ceeb toom tsis ntev los no hauv cov neeg tuaj koom noj qab haus huv uas qhia txog qhov kev sib raug zoo ntawm lub cev (ventral striatal [11C] -raclopride binding thiab trait Sensation Nrhiav) (Gjedde li al., 2010), peb tau ua qhov kev soj ntsuam tom qab zoo los ntsuas qhov zoo sib xws rau kev coj tus cwj pwm Kev kub ntxhov hauv peb qhov kev sib xyaw ua ke ntawm PG thiab kev tswj hwm kev noj qab haus huv. Peb tau rov ua cov 'inverted U' (lossis Yerkes-Dodson) kev cuam tshuam hauv limbic striatum, ua haujlwm ntawm Kev Tsis Txaus Siab Ceev. Qhov no qhia tau tias ob qho tib si siab thiab qib qis ntawm kev xav-cuam tshuam kev mob siab yog cuam tshuam nrog qis striatal raclopride kev khi, thiab tias BPND yog nyob hauv nruab nrab ntawm qhov faib.
Hauv txoj ntsiab cai, txo BPND tej zaum yuav muaj kev cuam tshuam txog kev txo qis hauv kev qhia tawm ntawm striatal D2/D3 dopamine receptors thiab / lossis ntau ntxiv hauv qib synaptic dopamine. Kev tshawb fawb siv alpha-methyl paratyrosine (AMPT) ua rau dopamine tsis txaus nyob hauv yeeb muaj yeeb muaj tshuaj yaj yeeb qhia tau tias txo cov tshuaj txais tau txuas nrog txo ntxiv rau cov tshuaj dopamine nyob hauv theem pib (Martinez li al., 2009)). Txawm li cas los xij, kev ua haujlwm ua ntej hauv PG tau qhia txog kev muaj feem cuam tshuam txog kev ua haujlwm dopamine tso rau hauv ib qho chaw ntawm cov neeg koom nrog PG uas tau tshaj tawm txog haujlwm-muaj kev zoo siabLinnet li al., 2011)). Nws yog conceivable uas tsis tshua muaj BPND nyob rau hauv qis impulse yuav tau tsav los ntawm kev txo qis D2 / D3 receptor muaj, hos BP tsawgND nyob rau hauv siab impulse yuav tau tsav los ntawm ob qho kev txo receptor muaj thiab txhawb kev tshem tawm cov dopamine (Gjedde li al., 2010)). Kev nce hauv dopamine tso tawm kuj tseem yuav cuam tshuam nrog kev them nyiaj rov qab ntawm txoj cai ntawm (midbrain) autoreceptor muaj, raws li kuaj pom nrog [18F] -fallypride ligand (Buckholtz li al., 2010)). Hauv cov ntaub ntawv tam sim no, qee qhov yuav tsum tau ceev faj los ntawm qhov tseeb tias lub sijhawm quadratic tau tsav feem ntau los ntawm cov neeg koom nrog PG ntog ntawm sab xis, nqis tes taw, txuas nrog qhov hais tawm qhov sib txawv hauv pab pawg ntawd. Txhawm rau kom paub meej txog cov kev sib raug zoo no, cov kev tshawb fawb ntxiv yog xav tau kev ua haujlwm ntau lub cim ntawm dopamine muaj nuj nqi thoob plaws ntau yam ntawm kev tsis zoo, tab sis peb xav kom cov kev tshawb fawb yav tom ntej xav txog ob txoj kab nruab nrab thiab plaub fab sib txawv ntawm cov tib neeg thoob plaws hauv dopamine txoj kev.
Raws li kev txwv ntxiv ntawm qhov kev kawm tam sim no, peb pawg ntau thiab tsawg yog li kev tshawb nrhiav tsis tau txaus siv los xyuas txog cov txiaj ntsig me. Raws li cov nyhuv loj rau txhua qhov striatum (Cohen's d = 0.22), ob pawg ntawm tsawg kawg tus neeg koom nrog 350 xav tau los txhawm rau txhawm rau txhawm rau txhawm rau txhawm rau txheeb xyuas qhov ntsuas kev sib txawv. Thib ob, kev siv cov kev tswj xyuas kom noj qab haus huv los ntawm cov ntaub ntawv pov thawj tseem ceeb tau tsim qee cov txheej txheem sib txawv me me ntawm ob pawg: cov ntsiab lus PG tau nthuav tawm nrog cov duab nruab nrab thaum lawv soj ntsuam (txawm tias tsis muaj qhov yuav tsum tau teb), thiab cov ntsiab lus PG tau txais kev txhaj tshuaj bolus whereas tswj tau txais ib qho bolus ntxiv rau Txoj kev lis ntshav. Cov haujlwm yav dhau los qhia tau hais tias [11 C] -raclopride khi qhov tseem ceeb tsim los ntawm bolus tsuas mus kom ze yuav luag zoo ib yam rau cov txiaj ntsig tsim los ntawm bolus-infusion mus kom ze rau tib cov neeg pab dawb (Carson et al., 1997; Ito li al., 1998)). Hauv PG cov neeg koom, muaj qib ntawm heterogeneity hauv lub sijhawm ntawm tus txheeb ze scan mus rau kev kho mob (feem ntau tab sis tsis yog txhua tus raug kuaj ua ntej kev kho mob), thiab cov kev puas siab ntsws nyob hauv plaub tus neeg tuaj koom. Cov kev tshuaj ntsuam xyuas tom qab tau qhia tias peb cov kev cuam tshuam tsawg kawg yog tsis yog vim kev haus luam yeeb (Busto li al., 2009; cf Fehr li al., 2008)). Kev puas siab puas ntsws comorbidities yog kiag ntawm cov PG (Kessler li al., 2008) thiab kev suav nrog cov rooj plaub no txhawb kev dav dav ntawm peb qhov kev tshawb pom.
Hais txog kev soj ntsuam daim ntawv thov, nws pom tau tias thaum dopamine agonist pramipexole thiab ib nrab agonist aripiprazole tau hais qhov cuam tshuam hauv kev pib ntawm kev twv txiaj tsis zoo (Smith li al., 2011; Voon li al., 2009), dopamine D.2 receptor antagonists xws li olanzapine muaj qhov ua tsis tau zoo los qhia tag nrho kev ua tau zoo hauv kev sim tshuaj PG (Fong li al., 2008; McElroy li al., 2008)). Hauv cov pab pawg ntawm cov neeg koom nrog kev noj qab haus huv, hauv paus dopamine muaj feem cuam tshuam rau kev txiav txim ntawm dopaminergic tus neeg sawv cev raws li inverted U qauv (Cools thiab D'Esposito, 2011), thiab yog li peb cov kev tshawb pom ntawm kev hloov pauv hauv dopamine dysregulation hauv kev twv txiaj tsis zoo uas cov neeg muaj lub siab lub siab tsis tuaj yeem ua rau pom cov txiaj ntsig zoo los ntawm cov tshuaj dopamine. Piv txwv li, yog tias qis [11 C] -raclopride kev cog lus hauv cov kev twv txiaj siab ua rau muaj kev cuam tshuam los ntawm kev nce qib dopamine (Gjedde li al., 2010), cov neeg no tuaj yeem xav teb dopamine blockade. Txoj kev sib raug zoo nrog kev sib txawv nrog cov tib neeg sib txawv yeej qhia tau hais tias ntau lub dopaminergic mechanisms yuav ua haujlwm nyob rau hauv kev quav yeeb quav tshuaj (Buckholtz li al., 2010; Cilia li al., 2010; Gjedde li al., 2010).
Tshaj tawm
L Clark tshaj tawm cov kev sib tham tawm tswv yim rau Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes tau txais kev qhuas los ntawm Janssen-Cilag, Pfizer, Servier, thiab los ntawm British Association rau Psychopharmacology. Nws tau muab kev pab tswv yim rau NET Device Corp, tau txais kev tshawb fawb nyiaj los ntawm Archimedes, Lundbeck, Pfizer thiab Schering, thiab tuav cov nyiaj tshawb fawb nrog GlaxoSmithKline. DJ Nutt tau ua haujlwm pab tswv yim rau Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma, thiab tseem tau txais honoraria los ntawm Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline thiab Schering-Plow. Nws tau txais kev tshawb fawb nyiaj los ntawm P1vital, muaj kev xaiv sib koom nrog P1vital, thiab tau txais kev kho mob honoraria los ntawm Sage. AR Lingford-Hughes thiab DJ Nutt yog ob tus tswvcuab ntawm Lundbeck International Neuroscience Foundation. Dr Stokes, Dr Wu, Ms Michalczuk, Ms Benecke, Dr Egerton, Dr Watson, Dr Piccini thiab Dr Bowden-Jones tsis muaj kev nyiam nyiaj txiag los tshaj tawm.
ACKNOWLEDGMENTS
Qhov haujlwm no tau txhawb nqa los ntawm Medical Research Council tau pab G0802725 rau LC thiab HBJ, thiab G0400575 rau DJN thiab ALH. Lub Tsev Haujlwm Teeb Meem Kev twvtxiaj muaj kev txhawb nqa los ntawm Lub Luag Haujlwm Twvtxiaj Nyiaj Txiag. Lub phiaj xwm tau ua tiav nyob rau hauv Lub Chaw Saib Xyuas Tus Cwj Pwm thiab Kev Nyuaj Siab Neuroscience, txhawb nqa los ntawm cov khoom plig tsim los ntawm MRC thiab Wellcome Trust (tus thawj coj: TW Robbins). Cov ntaub ntawv tau tshaj tawm nyob rau hauv British Association rau Psychopharmacology lub rooj sib tham lub caij ntuj sov, Harrogate, UK (Lub Xya Hli 2011).
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