Lub neurobiology ntawm txoj kev twv txiaj thiab kev quav tshuaj yeeb tus txheej txheem cej luam thiab tshawb pom tshiab (2008)

 

Sawv Cev Rau Lub Tsev Kawm Sawv Daws Los Angeles B B Sci. 2008 Kaum Hli Ntuj 12; 363(1507): 3181-3189.

Luam tawm hauv internet 2008 lub Xya hli ntuj 18. doi:  10.1098 / rstb.2008.0100

Abstract

Kev twvtxiaj yog qhov uas nquag nyiam coj uasi. Kwv yees li 5% ntawm cov neeg laus tau kwv yees tias lawv ntsib teeb meem los ntawm kev twv txiaj. Cov kev twv txiaj heev tshaj plaws, twv txiaj mob twv txiaj (PG), raug lees paub tias yog kev mob hlwb. Ob txoj kev xaiv uas tsis muaj kev sib raug zoo ntawm PG tau suav hais tias nws yog qhov kev cuam tshuam rau cov neeg tsis txaus ntseeg thiab pom tias muaj 'kev coj tus cwjpwm'. Qhov kev xav tsim nyog tshaj plaws ntawm PG muaj qhov tseem ceeb theoretical thiab kev coj ua. Cov ntaub ntawv qhia txog kev sib raug zoo ntawm PG thiab kev siv tshuaj yeeb dej cawv uas muaj kev cuam tshuam ntau dua li qhov muaj qhov tshwm sim ntawm PG thiab qhov kev xav tsis zoo uas cuam tshuam. Daim ntawv no yuav tshuaj xyuas cov ntaub ntawv ntawm neurobiology ntawm PG, xav txog nws txoj kev xav los ua kev coj tus cwj pwm, sib tham txog kev ua tsis tau zoo raws li kev tsim kho, thiab nthuav tawm lub hlwb tshiab tshawb pom qhov tshawb xyuas neural cuam tshuam ntawm kev xav hauv PG piv rau cov neeg muaj yeeb nyob rau hauv yeeb. Yuav los sib tham txog kev siv ntawm cov tswv yim tiv thaiv thiab kho mob.

keywords: kev twv txiaj, kev quav yeeb quav tshuaj, kev ua kom qaug zog, kev tswj hwm lub cev tsis zoo, lub hlwb kom zoo, ua kom lub ntsej muag sib nqus

1. Kev dhia ua si, teeb meem thiab kev twv txiaj pathological

Kev twvtxiaj tuaj yeem txhais tau tias yog muab qee yam muaj txiaj ntsig pheej hmoo ntawm qhov kev cia siab ntawm qee yam muaj txiaj ntsig zoo dua (Kab mob npaws 2006)). Feem coob ntawm cov neeg laus twv txiaj, thiab feem ntau ua li ntawd yam tsis muaj teeb meem tseem ceeb. Txawm li cas los xij, teeb meem kev twv txiaj ntawm cov neeg laus tau raug kwv yees siab txog 5%, nrog qee pab pawg (cov tub ntxhais hluas cov laus, cov neeg muaj mob hlwb thiab cov tsis paub tab) muaj kev kwv yees ntau ntau npaug (Shaffer thiab al. 1999)). Kev twv txiaj kev twv txiaj (PG), sawv cev rau qhov kev sib tw loj tshaj plaws ntawm kev twv txiaj (saib hauv qab), muaj kev kwv yees dav dav ntawm kwv yees li 0.5 – 1% (Tsiaj nyeg thiab al. 2005)). Vim tias muaj ntau ntawm kev muaj cai los ntawm kev twv txiaj thiab nws cov neeg muaj koob nrov npe nyob rau ntau ntau xyoo dhau los, nce siab rau cov kev noj qab haus huv ntawm cov theem tshwj xeeb ntawm kev twv txiaj tau raug tsub tseg (Shaffer & Korn 2002).

Nws tsis yog kom txog thaum 1980 tias tus Kev kuaj mob thiab cov lus qhia tseeb (DSM) txhais cov qauv rau kev twv txiaj kev tsis txaus siab (Lub Koom Haum Rau Kev Puas Hlwb Hauv Tebchaws 1980)). Lo lus 'PG' tau raug xaiv rau lwm cov ntsiab lus (piv txwv li kev twv txiaj kev twv txiaj) uas tau muaj kev sib cav ntau nyob rau ntawm lub sijhawm, tej zaum yuav ua rau qhov sib txawv ntawm qhov cuam tshuam los ntawm kev cuam tshuam kev sib cav. Nrog rau pyromania, kleptomania, trichotillomania thiab sib quas ntus cov khoom tawg, PG tam sim no tau muab cais ua 'kev tswj qhov tsis zoo (ICD) tsis nyob rau lwm qhov chaw' hauv DSM. Zoo sib xws, hauv International Kev faib tawm ntawm cov kev tsis sib haum xeeb, qhov tsis meej yog cais raws li 'Cwj Pwm thiab kev ua rau lub siab tsis haum' nrog rau pyromania, kleptomania thiab trichotillomania. Ntau yam ntawm cov kev kuaj mob tam sim no rau PG qhia txog cov yam ntxwv nrog rau cov kev quav yeeb tshuaj (DD). Piv txwv, cov qauv ntsuas kev ua siab ntev, thim rov qab, rov ua tsis tiav cov kev sim txo lossis thim tawm, thiab kev cuam tshuam hauv cov haujlwm tseem ceeb ntawm lub neej muaj nyob rau hauv cov qauv rau PG thiab DD. Qhov zoo sib xws txuas ntxiv rau qhov ntsuas pov thawj, kab mob sib kis, kev kho mob, kev tshuaj ntsuam genetic thiab lwm yam kev muaj roj ntsha (Goudriaan thiab al. 2004; Kab mob npaws 2006; Brewer & Potenza 2008), tsa cov lus nug txog seb PG puas tuaj yeem yog qhov zoo ntxiv rau kev coj tus cwj pwm

2. PG yog ib yam muaj yees

Yog tias PG sawv cev rau ib qho quav, nws yuav tsum tau qhia nrog DD cov yam ntxwv. Lub hauv paus tseem ceeb ntawm cov kev quav yeeb tshuaj tau suav nrog (i) txuas ntxiv kev coj tus cwj pwm txawm tias muaj kev phem, (ii) txo qis tswj tus kheej ntawm kev koom tes hauv tus cwj pwm, (iii) kev cuam tshuam nrog kev coj tus cwj pwm, thiab (iv) kev txhawb nqa lossis yees ib lub xeev ua ntej muaj kev koom tes hauv tus cwj pwm (Kab mob npaws 2006)). Ntau yam ntawm cov yam ntxwv no, nrog rau lwm tus, xws li kam rau ua thiab tshem tawm, tshwm sim cuam tshuam rau PG thiab DD (Kab mob npaws 2006)). Kev tshawb nrhiav nrog ob leeg PG thiab DD yuav tsum pab txhais cov feem cuam tshuam nrog tshuaj. Ntawd yog, cov tshuaj yuav cuam tshuam rau lub hlwb qauv thiab ua haujlwm hauv txoj hauv kev uas yog qhov nruab nrab lossis tsis cuam tshuam rau cov txheej txheem kev quav. Hauv qhov ntawd PG yuav raug suav tias yog kev quav yeeb tshuaj yam tsis muaj tshuaj, kev sib piv ncaj qha ntawm ob qho kev cuam tshuam yuav ua rau pom qhov tseem ceeb ntawm cov tshuaj tiv thaiv neurobiological ntawm kev quav thiab qhia kev txhim kho thiab kev sim tshuaj kho kom zoo.

3. Neurotransmitter lub nruab thiab PG

Cov neurotransmitters tshwj xeeb tau hais txog kev txheeb tus kabmob sib txawv ntawm PG. Raws li kev tshawb fawb ntawm PG thiab / lossis lwm yam kev cuam tshuam, noradrenaline tau xav hauv ICDs yuav tsum muaj kev cuam tshuam tshwj xeeb rau kev sib deev thiab kev zoo siab, serotonin rau kev coj tus cwj pwm thiab kev tso tseg, dopamine kom tau txais txiaj ntsig thiab txhawb ntxiv, thiab opioids rau kev txaus siab lossis yaum. Cov no thiab lwm qhov system tau xam pom hauv qab no.

(a) Noradrenaline

Cov kev tshawb fawb tau ua thaum 1980s piv rau cov txiv neej nrog PG rau cov uas tsis muaj thiab pom muaj ntau dua ntawm noradrenaline lossis nws cov metabolites hauv cov zis, ntshav lossis cerebrospinal kua piv txwv hauv yav dhau los (Roy thiab al. 1988), thiab noradrenergic ntsuas cuam tshuam nrog kev ntsuas ntawm extraversion (Roy thiab al. 1989)). Kev twvtxiaj lossis kev coj tus cwjpwm tau cuam tshuam nrog lub zog tshwj xeeb, nrog kev ua si pachinko thiab twv txiaj yuam pov cuam tshuam txhua qhov cuam tshuam nrog lub plawv nce thiab nce hauv cov kev ntsuas noradrenergic (Shinohara thiab al. 1999; Meyer thiab al. 2000)). Thaum twv txiaj ntsig twv txiaj yuam pov kev twv txiaj tas li, lub plawv dhia thiab cov kev tiv thaiv noradrenergic ua rau nce mus rau qib siab hauv cov txiv neej muaj teeb meem kev twv txiaj piv rau cov tsis muaj (Meyer thiab al. 2004)). Ntxiv rau lub luag haujlwm tseem ceeb hauv arousal lossis kev zoo siab, noradrenaline yuav cuam tshuam nrog lwm yam ntawm PG. Piv txwv li, kev ua haujlwm noradrenergic cuam tshuam prefrontal cortical muaj nuj nqi thiab posterior xim tes hauj lwm, thiab cov tshuaj noj (piv txwv li noradrenaline thauj inhibitor atomoxetine thiab alpha-2 adrenergic agonists clonidine thiab guanfacine) uas ua haujlwm los ntawm adrenergic cov tswv yim tau pom tias muaj txiaj ntsig hauv kev kho mob ntawm kev mloog -deficit hyperactivity tsis meej thiab lwm yam kev puas hlwb (Arnsten 2006)). Cov tshuaj adrenergic tau pom tias muaj feem cuam tshuam rau qee yam ntawm kev tswj tsis tau tus kheej hauv kev tshawb fawb tsiaj thiab tib neeg (Chamberlain & Sahakian 2007)). Cov kev tshawb pom no qhia txog ntau lub luag haujlwm rau kev ua adrenergic hauv PG thiab nws txoj kev kho, thiab kev tshawb nrhiav ntxiv hauv thaj chaw no txhawm rau tshuaj xyuas cov kev muaj peev xwm no.

(b) Serotonin

Kev lig kev cai, serotonin muaj nuj nqi tau suav hais tias yog qhov tseem ceeb ntawm kev sib kho kom tsis pub muaj kev tswj hwm. Cov neeg muaj feem ntsig txog cov qib tiv thaiv kev tswj tsis taus, suav nrog cov uas muaj PG (Nordin & Eklundh 1999) los sis thab kev tawm tsam (Linnoila thiab al. 1983), tau pom tias qib qis ntawm serotonin metabolite 5-hydroxy indoleacetic acid. Cov tib neeg muaj PG lossis lwm cov kev cuam tshuam lossis kev coj tus cwj pwm uas tswj los ntawm kev tswj tsis taus (piv txwv li kev thab plaub) qhia kev coj cwj pwm txawv thiab cov tshuaj lom biochemical rau cov tshuaj serotonergic dua li tswj hwm kev noj qab haus huv. Cov tib neeg nrog PG tshaj tawm 'siab' tom qab kev tswj hwm ntawm lub hom phiaj-chlorophenylpiperazine (m-CPP), cov agonist ib nrab serotonin uas khi rau ntau lub 5HT1 thiab 5HT2 receptors nrog kev sib raug zoo tshwj xeeb rau 5HT2c reseptor (DeCaria thiab al. 1998; Pallanti thiab al. 2006)). Cov lus teb no sib piv nrog cov kev tswj hwm cov ntsiab lus thiab tau zoo ib yam li cov kev ntsuas siab tshaj tawm yav dhau los los ntawm kev tawm tsam, ciam teb thiab dej cawv tom qab tau txais cov tshuaj. Prolactin cov lus teb rau m-CPP tseem txawv pawg PG thiab pawg tswj hwm, nrog ntau qhov nce siab pom nyob rau yav dhau los.

Serotonergic kev soj ntsuam tau siv nrog kev soj ntsuam lub hlwb hauv cov tib neeg nrog kev tswj tsis tau lub siab. Hauv cov tib neeg muaj kev kub ntxhov tsis sib haum raws li piv rau cov tsis muaj, cov lus teb tsis meej nyob rau hauv lub ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) pom hauv teb rau m-CPP (Tshiab thiab al. 2002) los yog tus fonfluramine tsis ncaj qha (Xuas thiab al. 1999), zoo sib xws nrog tshawb pom hauv cawv (Hommer thiab al. 1997)). Cov kev tshawb nrhiav zoo sib xws tsis tau ua rau hnub tim PG, txawm hais tias lwm qhov kev tshawb nrhiav tau cuam tshuam vmPFC kev ua haujlwm hauv PG (saib hauv qab).

Muab cov ntaub ntawv qhia txog lub luag haujlwm tseem ceeb rau kev ua haujlwm ntawm serotonin hauv PG thiab impulse dyscontrol, cov tshuaj serotonergic tau tshawb nrhiav hauv kev kho PG (Brewer thiab al. 2008)). Serotonin reuptake inhibitors qhia pom cov khoom sib xyaw. Hauv ib qho me me, tswj cov tshuaj placebo, ob lub qhov muag dig, hla kev sim ntawm fluvoxamine, kev ua ub ua no thiab caj npab tso tau pom meej tau sib txawv rau lub sijhawm ib nrab ntawm kev sim, nrog cov tshuaj ua kom zoo dua rau cov placebo (Hollander thiab al. 2000)). Ib qho cais me me cov tshuaj placebo uas tau soj ntsuam pom tsis muaj qhov sib txawv ntawm cov fluvoxamine thiab cov placebo (Dawb thiab al. 2002)). Zoo sib xws, ib qho kev xaiv ib qho, kev tswj hwm, ob qhov muag tsis pom ntawm paroxetine qhia txog kev ua kom zoo dua ntawm cov tshuaj nquag tshaj placebo (Kim thiab al. 2002), tabsis qhov loj dua, ntau lub chaw, kev xaiv, tso cov tshuaj, ob lub qhov muag pom pom tsis muaj qhov sib txawv ntawm kev siv tshuaj thiab cov placebo (Grant thiab al. 2003)). Cov kev sim thawj zaug no feem ntau tsis suav cov tib neeg uas muaj kev puas siab puas ntsws. Ib qho me me, qhib-daim ntawv lo sim ntawm escitalopram ua raws kev tshawb pom ob lub qhov muag tsis pom kev tau ua nyob rau hauv cov neeg uas muaj PG thiab cuam tshuam kev ntxhov siab (Grant & Potenza 2006)). Thaum qhib-daim ntawv lo theem, kev twv txiaj thiab kev txhawj xeeb ntsuas tau zoo dua nyob rau hauv kev zam ntau yam. Randomization rau cov placebo tau cuam tshuam nrog kev rov ua dua ntawm kev twv txiaj thiab kev txhawj xeeb, hos kev nkag mus rau cov tshuaj cuam tshuam tau cuam tshuam nrog cov lus teb ncua. Txawm hais tias uantej, qhov kev tshawb pom no qhia tau tias qee qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov neeg uas muaj PG, thiab tias cov kev sib txawv no muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb rau kev kho mob teb.

(c) Dopamine

Dopamine muaj kev cuam tshuam rau kev ua kom zoo thiab ntxiv dag zog rau kev coj cwj pwm thiab kev quav yeeb tshuaj (Nestler 2004)). Txawm li cas los xij, ob peb txoj kev tshawb nrhiav tau tshawb nrhiav ncaj qha lub luag haujlwm rau dopamine hauv PG. Kev tshawb pom tsis meej tau qhia txog kev ntsuas cov kab mob hlwb ntawm dopamine thiab nws cov metabolites hauv PG (Bergh thiab al. 1997; Nordin & Eklundh 1999)). Zoo sib xws, ib qho kev tshawb nrhiav keeb kwm thaum ntxov ntawm PG cuam tshuam rau TaqA1 allele ntawm dopamine receptor DRD2 zoo sib xws ntawm PG, kev quav yeeb tshuaj thiab lwm yam kev mob hlwb (Txhim Kho 1998)). Cov kev tshawb fawb keeb kwm thaum ntxov ntawm PG feem ntau suav nrog cov txheej txheem xws li tsis muaj stratification los ntawm haiv neeg lossis haiv neeg thiab kev ntsuam xyuas tsis tiav, thiab kev tshawb fawb tom qab uas siv cov kev tswj hwm kev sib tw rau haiv neeg / haiv neeg thiab tau txais cov tshuaj DSM-IV tsis tau pom qhov sib txawv hauv TaqA1 allelic tso rau hauv PG (ntaj Silva Lobo thiab al. 2007)). Peer-tshuaj xyuas cov ntawv tshaj tawm uas cuam tshuam nrog PG cov ncauj lus tshawb nrhiav thiab soj ntsuam dopamine (lossis lwm yam) kev siv cov txheej txheem ligand tsis muaj nyob, thiab cov kev tshawb fawb no sawv cev rau thaj chaw tseem ceeb ntawm kev tshawb nrhiav yav tom ntej.

PG thiab lwm yam ICD tau raug pom nyob rau hauv cov tib neeg uas muaj tus kab mob Parkinson (PD), kev cuam tshuam los ntawm kev cuam tshuam ntawm dopamine thiab lwm cov kab ke (Jellinger 1991; Potenza thiab al. 2007)). Cov tib neeg muaj PD raug kho nrog cov tshuaj uas txhawb nqa dopamine muaj nuj nqi (piv txwv levodopa lossis dopamine agonists, xws li pramipexole lossis ropinirole) lossis kev cuam tshuam (xws li lub hlwb sib sib zog nqus) uas txhawb cov neurotransmission los ntawm kev sib txuas nrog cov khoom siv (Lang & Obeso 2004)). Xws li, ICDs hauv PD tuaj yeem tawm ntawm pathophysiology ntawm kev puas tsuaj, nws kho, lossis qee yam sib xyaw ua ke. Ob txoj kev tshawb nrhiav tshawb xyuas ICDs nyob rau ntau pua leej neeg nrog PD (Voon thiab al. 2006; Peb nyob hauv thiab al. 2006)). ICD tau cuam tshuam nrog chav kawm ntawm dopamine agonists ntau dua li cov neeg sawv cev tshwj xeeb, thiab cov tib neeg uas muaj ICD tau hluas dua thiab muaj hnub nyoog ua ntej ntawm PD pib. Cov tib neeg uas muaj thiab tsis muaj ICD kuj tseem muaj qhov sib txawv ntawm lwm yam cuam tshuam nrog kev tswj lub cev tsis taus. Hauv ib txoj kev tshawb nrhiav, cov uas muaj ICD ntau dua yuav muaj kev paub txog ICD ua ntej PD pib (Peb nyob hauv thiab al. 2006)). Hauv lwm qhov, PD kawm nrog thiab tsis muaj PG raug cais los ntawm kev ntsuas ntawm kev ua tsis tau, kev nrhiav tshiab thiab tus kheej lossis tsev neeg quav cawv (Voon thiab al. 2007)). Qhov muaj peev xwm pab ntxiv ntawm no thiab lwm tus neeg sib txawv hloov tau lees paub ntxiv kev txiav txim siab hauv kev tshawb nrhiav cov pathophysiologies ntawm thiab kev kho mob rau ICDs hauv PD. Txawm hais tias qhov ua kom tshwm sim thiab cov ntaub ntawv cov ntaub ntawv qhia kev txhim kho hauv ICD symptomatology nrog kev txiav txuas lossis txo qis dua ntawm dopamine agonists (Mamiconyan thiab al. 2008), cov kev tshawb fawb no muaj ua ntej thiab kev coj ua ntawm kev tsis ncaj ncees ntawm kev sim. Tsis tas li ntawd, qee cov neeg mob yuav tsis tuaj yeem zam ntau dua ntawm levodopa tau siv los tswj cov tsos mob ntawm PD thaum lwm tus tuaj yeem siv cov tshuaj no (Giovannoni thiab al. 2000; Evans thiab al. 2005)). Ua ke, cov kev tshawb pom no qhia tau tias yuav tsum muaj kev tshawb fawb ntxiv rau hauv cov pathophysiologies ntawm thiab kev kho mob rau ICDs hauv PD.

(d) Opioids

Cov tshuaj opioids tau ua tiav rau hauv kev ua kom zoo thiab muaj txiaj ntsig, thiab opioid muaj peev xwm cuam tshuam rau cov neurotransmission hauv lub mesolimbic qhov chaw uas txuas ntxiv los ntawm thaj chaw ventral tegmental mus rau nucleus accumbens lossis ventral striatum (Spanisel thiab al. 1992)). Raws li cov kev tshawb pom no thiab qhov zoo sib xws ntawm PG thiab kev quav ntxiv, xws li kev haus cawv haus cawv, opioid antagonists tau raug soj ntsuam hauv kev kho PG thiab lwm yam ICDs. Cov tshuaj placebo-ua ob lub qhov muag, kev sim kev pheej hmoo tau soj ntsuam qhov ua tau zoo thiab kev siv tsis haum ntawm naltrexone thiab nalmefene. Cov tshuaj tiv thaiv naltrexone ntau (qhov kawg nruab nrab ntawm kev kawm siab = 188mgd-1; thaj tsam li 250mgd-1) yog qhov zoo tshaj rau cov tso tso hauv kev kho PG (Kim thiab al. 2001)). Zoo li hauv cawv kev quav tshuaj, tshuaj pab tau tshwj xeeb rau cov tib neeg muaj twv txiaj twv txiaj thaum pib kho. Txawm li cas los xij, kev ua haujlwm ntawm daim siab ua haujlwm txawv txav tau pom nyob hauv ntau dua 20% ntawm cov ncauj lus uas tau txais cov tshuaj nquag nyob rau lub sijhawm sim luv. Nalmefene, ib qho opioid antagonist tsis cuam tshuam nrog kev ua haujlwm ntawm daim siab ua haujlwm, tau raug soj ntsuam tom qab (Grant thiab al. 2006)). Nalmefene tau zoo dua rau cov tshuaj placebo, thiab kev kuaj xyuas lub siab ua haujlwm tsis zoo. Cov koob tshuaj uas qhia tias qhov ua tau zoo tshaj plaws thiab tiv taus siab yog 25mgd-1 koob tshuaj, ib qho uas yog ntxig sib luag rau 50mgd-1 koob tshuaj ib txwm siv nyob rau hauv kev kho mob ntawm cawv lossis opiate dependence. Kev soj ntsuam txuas ntxiv ntawm cov txiaj ntsig kho tau hauv PG tau txais tshuaj tiv thaiv opioid antagonists tau txheeb xyuas tsev neeg cov keeb kwm ntawm kev quav dej quav cawv feem ntau muaj feem cuam tshuam nrog tshuaj zoo, kev tshawb pom zoo nrog cov ntawv nyeem cawv (Grant thiab al. 2008)). Qhov uas lwm yam cuam tshuam nrog kev kho mob teb rau opioid antagonists hauv kev quav dej cawv (piv txwv li cov noob hloov pauv txhua yam ntawm cov gene encoding μ-opioid receptor; Oslin thiab al. 2003) txuas ntxiv rau kev kho mob PG kev lees paub ncaj qha tshawb nrhiav.

(e) Glutamate

Glutamate, feem ntau ua rau tsis txaus siab txog neurotransmitter, tau hais txog nyob rau hauv cov txheej txheem kev mob siab thiab kev quav yeeb tshuaj (Chambers thiab al. 2003; Kalivas & Volkow 2005)). Raws li cov ntaub ntawv no thiab kev tshawb pom ua ntej qhia pom lub luag haujlwm rau kev kho mob glutamatergic hauv lwm cov ICDs (Coric thiab al. 2007), glutamatergic modulating tus neeg sawv cev N-acetyl cysteine ​​tau tshawb nrhiav hauv kev kho PG (Grant thiab al. 2007)). Txoj kev kawm tsim qauv muab kev kho qhib-daim ntawv lo tom qab ua txuas nrog kev dig muag ob zaug. Thaum lub sij hawm qhib-daim ntawv lo theem, kev twv txiaj symptomatology txhim kho ho. Ua raws li qhov muaj ob zaug qhov muag tsis pom kev, qhov kev txhim kho tau raug tswj nyob hauv 83% ntawm cov neeg teb rau randomized rau cov tshuaj yeeb tshuaj zoo li piv rau 29% ntawm cov randomized rau cov placebo. Cov ntaub ntawv ua ntej no qhia tau tias xav tau kev tshawb xyuas ntxiv rau hauv glutamatergic pab rau PG thiab glutamatergic kev kho mob rau nws txoj kev kho mob.

4. Neural tshuab

Cov kev tshawb nrhiav ob peb yam tau soj ntsuam seb cov haujlwm hauv lub hlwb sib txawv li cas rau cov tib neeg uas muaj PG lossis lwm qhov ICD piv rau cov uas tsis muaj. Ib qho kev ua haujlwm pib sib nqus resonance imaging (fMRI) kawm tshawb xyuas qhov kev yaum lossis kev nqhis dej hauv cov txiv neej nrog PG (Potenza thiab al. 2003b)). Thaum saib cov yeeb yaj kiab twv txiaj thiab ua ntej pib ntawm kev tawm tsam lossis kev xav hauv lub siab, cov kev twv txiaj hauv lub cev (PGers) piv rau cov kev ua si lom zem tau pom tias muaj ntshav muaj pa oxygen tsawg-nyob ntawm (BOLD) cov paib pauv hloov nyob rau hauv thaj chaw pem hauv ntej cortical, basal ganglionic thiab thalamic lub hlwb. Cov. Cov kev sib txawv ntawm pab pawg tsis tau pom thaum muaj kev zoo siab lossis tu siab ntawm cov yeeb yaj kiab thaum lub sijhawm sib piv ntawm kev saib, thiab qhov kev tshawb pom tau txawv ntawm kev tshawb fawb ntawm cov tib neeg uas muaj qhov cuam tshuam-kev tsis sib haum, uas feem ntau ua rau muaj kev cuam tshuam ntau ntxiv ntawm cov cheeb tsam no thaum qhov kev tshawb fawb tawm tsam (Breiter & Rauch 1996)). Thaum lub sijhawm kawg ntawm kev saib kab xev, lub sijhawm uas muaj kev txhawb nqa kev twv txiaj zoo tshaj plaws, cov txiv neej nrog PG piv rau cov uas tsis muaj qhov sib txawv tshaj plaws los ntawm qhov qhia tsawg tsawg BOLD teeb liab pauv hauv vmPFC. Cov kev tshawb pom no zoo sib xws nrog rau cov kev kawm tshawb pom los ntawm kev tswj tsis tau tus cwj pwm hauv lwm tus cwj pwm, tshwj xeeb tshaj yog kev tsim txom (Xuas thiab al. 1999; Tshiab thiab al. 2002) thiab kev txiav txim siab (Bechara 2003).

Txawm hais tias lwm qhov kev tshawb fawb ntsuam xyuas tau cuam tshuam thaj chaw hauv cheeb tsam hauv PG (Crockford thiab al. 2005), ntau qhov kev tshawb nrhiav tau pom qhov sib txawv ntawm vmPFC ua haujlwm hauv PG. Kev kawm txog kev paub tswj hwm siv qhov xwm txheej cuam tshuam nrog Stroop xim-cuam tshuam kev ua haujlwm pom tias tus txiv neej nrog PG piv rau cov uas tsis muaj qhov sib txawv los ntawm qhov tsis tshua pom BOLD teeb liab pauv hauv sab laug vmPFC tom qab kev nthuav qhia ntawm qhov tshwm sim stimuli (Potenza thiab al. 2003a)). Thaum ua yeeb yam zoo ib yam li fMRI Stroop paradigm, cov tib neeg muaj kev puas siab puas ntsws bipolar tau paub qhov txawv ntawm kev tswj hwm hauv ib cheeb tsam zoo sib xws ntawm vmPFC (Blumberg thiab al. 2003), tawm tswv yim tias qee cov ntsiab lus tsis xws luag (xws li tswj kev tswj tsis tau lub siab, kev tswj hwm lub siab tsis ncaj) qhia cov leeg neural hla cov ciam chaw kuaj mob. Kev sib piv, cov tib neeg muaj kev quav yeeb tshuaj nrog lossis tsis muaj PG pom tias tsawg dua kev ua haujlwm ntawm vmPFC dua li tau tswj cov haujlwm hauv 'kev twv txiaj' ua haujlwm kev ntsuas kev txiav txim siab (Tanabe thiab al. 2007).

Lwm qhov kev tshawb fawb ntawm fMRI, cov tib neeg uas muaj PG piv rau cov tsis muaj kev cuam tshuam tsawg dua vmPFC thaum sim kev twv txiaj hauv kev sib piv ntawm kev sib piv thiab yeej poob, thiab BOLD teeb liab pauv ntawm vmPFC sib cuam tshuam kev twv txiaj ntau ntawm PGers (Reuter thiab al. 2005)). Hauv tib txoj kev tshawb nrhiav thiab siv tib qho kev tsis sib thooj, tus qauv zoo sib xws ntawm kev ploj zuj zus tau pom nyob rau hauv PGers nyob rau hauv ventral striatum, thaj chaw hauv lub hlwb nrog dopaminergic innervation thiab uas cuam tshuam dav hauv kev quav yeeb tshuaj thiab muab txiaj ntsig ua (Everitt & Robbins 2005)). Raws li kev ua haujlwm hauv primates (Schultz thiab al. 2000), kev tshawb fawb ntawm cov nqi zog ua haujlwm hauv tib neeg tau cuam tshuam kev ua haujlwm ntawm ventral striatum nrog kev cia siab ntawm kev ua haujlwm rau txiaj ntsig thiab ua kom muaj vmPFC nrog kev tau txais cov txiaj ntsig (Knutson thiab al. 2003)). Qhov hluav taws xob no zoo nkaus li tshwj xeeb rau kev coj ua ntawm cov khoom plig tam sim ntawd vim xaiv cov nqi zog loj dua yuav muaj kev cuam tshuam ntau dua kev sib txuas lus sib txuas (McClure thiab al. 2004)). Kev twv txiaj kev twv txiaj dua li muab piv rau kev ua si kev twv txiaj rau cov ntsiab lus yog cuam tshuam nrog kev cuam tshuam ntau dua corticostriatal kev ua haujlwm hauv PGers (Hollander thiab al. 2005)). Txawm li cas los xij, txoj kev tshawb fawb no tsis suav cov ncauj lus kawm uas tsis muaj PG thiab yog li tsis tshawb xyuas seb cov ntsiab lus PG sib txawv li cas los ntawm cov neeg uas tsis muaj qhov tsis zoo. Qhov kev tshawb pom ntawm kev ploj zuj zus kev ua haujlwm ntawm ventral striatum hauv PGers hauv kev twv txiaj paradigmReuter thiab al. 2005) yeej zoo sib xws nrog kev tshawb pom los ntawm kev kawm txog kev npaj tos ua tus nqi zog hauv cov tib neeg muaj yees lossis zoo li muaj kev pheej hmoo rau qhov tsis zoo ntawd. Piv txwv li, kev ploj zuj zus kev ua haujlwm ntawm ventral striatum thaum kev cia siab ntawm cov txiaj ntsig ntsig txog nyiaj txiag tau tshaj tawm hauv cov neeg uas muaj cawv quav cawv (Liaj Teb 2004; Txheeb thiab al. 2007) lossis yeeb nyob hauv yeeb (cocaine dependence) (CD; Hlaws thiab al. 2007) zoo ib yam rau cov hluas thaum piv rau cov laus (Bjork thiab al. 2004) thiab cov uas muaj keeb kwm haus dej cawv hauv tsev neeg piv rau cov tsis muaj (Hommer thiab al. 2004)). Ua ke, cov kev tshawb pom tau hais tias yuav txo qis kev ua haujlwm ntawm ventral striatum thaum lub sijhawm xav tias yuav muaj txiaj ntsig ntawm cov khoom plig yuav sawv cev rau ib qho tseem ceeb rau cov kev quav yeeb tshuaj thiab ICDs.

5. Kev ceebtoom yaum cov xeev hauv PG thiab CD

Kev yaum mus yaum los yog lub xeev nqhis dej ua ntej muaj feem cuam tshuam nrog kev coj cwj pwm tsis zoo xws li kev twv txiaj rau PGers lossis kev siv tshuaj yeeb hauv kev quav yeeb tshuaj. Xws li, kev nkag siab ntawm cov kev cuam tshuam neural ntawm cov xeev no muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb hauv tsev kho mob (nqi thiab al. 2006)). Los ntawm qhov kev tshawb fawb pom, kev tshawb fawb ntawm cov txheej txheem zoo sib xws, xws li kev nqhis cov xeev hauv cov neeg uas muaj PG lossis cov neeg muaj DD, tuaj yeem qhia meej txog yam uas yog qhov tseem ceeb ntawm cov txheej txheem kev mob siab hla kev tsis sib haum xeeb, kev ywj pheej ntawm cov kev mob tshwm sim los ntawm kev siv tshuaj yeeb los yog mob ntev.

Yuav kom tshuaj xyuas, peb tau ua haujlwm cov ntaub ntawv los ntawm peb cov kev tshawb fawb luam tawm txog kev twv txiaj nyob hauv PG (Potenza thiab al. 2003b) thiab yeeb tshuaj yees nyob rau hauv CD (Wexler thiab al. 2001)). Raws li peb txoj kev tshawb kev twv txiaj tsuas yog koom nrog txiv neej nkaus xwb, peb txwv kev tshuaj ntsuam rau cov txiv neej, yielding ib qho piv txwv suav nrog 10 PG kev kawm thiab 11 cov chaw twv txiaj (CPG cov kawm) uas tau saib cov kev twvtxiaj, kev tu siab thiab zoo siab cov yeeb yaj kiab thaum lub sijhawm fMRI, thiab 9 CD cov ncauj lus thiab 6 tsis siv tshuaj yeeb los tswj cov txiv neej sib piv (CCD cov ntsiab lus) uas tau saib cov yeeb dawb, kev tu siab thiab kev zoo siab, raws li tau piav qhia dhau los. Peb tau tshawb xyuas raws li kev ua raws li lub hlwb kev ua kom lub zog ua haujlwm thiab kev xav zoo ib yam lossis txawv hauv kev coj cwj pwm zoo ib yam li PG piv rau cov tshuaj yeeb yees duab CD. Peb tau suav tias thaj chaw hauv lub hlwb uas nws txoj haujlwm raug cuam tshuam los ntawm cov yeeb dawb, xws li pem hauv ntej thiab pem hauv ntej cingulate cortex, yuav muaj kev cuam tshuam sib txawv hauv cocaine cravings hauv CD thiab kev twv txiaj txhawb hauv PG.

Peb tau siv voxel-based randomization cov txheej txheem los muab cov ntsiab lus tseem ceeb hauv lub sijhawm tiam p-maps uas pom qhov sib txawv ntawm cov yam uas cuam tshuam rau cov ncauj lus kev cuam tshuam ntawm lub hlwb ua haujlwm sib txawv ntawm cov kev tswj thoob plaws kev twv txiaj thiab cov neeg muaj yeeb dawb thaum saib kev quav, yeeb yaj kiab zoo siab thiab tu siab (Wexler thiab al. 2001; Potenza thiab al. 2003b)). Rau txhua pawg kawm saib ib hom kab xev, peb tsim a t-map sib piv lub sijhawm ntawm xwm txheej saib raws li piv rau qhov nruab nrab uantej- thiab tom qab-kab xev grey vijtsam duab qis. Tom ntej no, rau txhua hom kab xev, peb tsim tawm t-maps sib txawv txog tus cwj pwm uas cov cuam tshuam (xws li PG) sib txawv ntawm lawv cov kev tswj hwm (piv txwv li CPG), tsim hluav taws xob los ntawm PG – CPG sib piv. Tom ntej no, peb sib piv cov xwm txheej hauv cov pawg cuam tshuam los ntawm kev tswj hwm sib txawv ntawm kev muaj yees ((PG – C.)PG) - (CD – CCD); rooj 1a, saib daim duab 1A hauv cov khoom siv hluav taws xob ntxiv). Ntawm p<0.005 thiab siv pawg ntawm 25 los ntxiv kom nruj (Friston thiab al. 1994), kev cuam tshuam-cuam tshuam txog kev sib txawv ntawm qhov sib txawv ntawm qhov cuam tshuam thiab tsis cuam tshuam ntawm cov pawg tau pom thaum pom ntawm cov yeeb yaj kiab quav (rooj 1a; saib daim duab 1A hauv cov khoom siv hluav taws xob ntxiv) tab sis tsis yog qhov kev tu siab lossis kev zoo siab (tsis muaj qhia). Cov cheeb tsam ntawm ventral thiab dorsal anterior cingulate thiab txoj cai qis qis parietal lobule tau pom thaum pom cov xwm txheej tshwm sim, nrog rau kev ua si tsawg hauv (PG – CPG) sib piv raws li muab piv rau (CD – CCD) kev sib piv. Cov pab pawg-txuam nrog rau qhov sib txawv yog tabulated (rooj 1a)). Lub aingior cingulate cortex, lub hlwb cheeb tsam cuam tshuam hauv kev ua haujlwm siab ntsws thiab kev txawj ntse tswj kev noj qab haus huv (Bush thiab al. 2000) thiab CD ntsiab lus (Goldstein thiab al. 2007), tau pom tias ua kom muaj kev quab yuam thaum mob yeeb dawb (Me nyuam yaus thiab al. 1999)). Tus neeg saib xyuas yeeb yaj kiab (cocaine) tswj hwm ua kom tus thawj coj loj (Febo thiab al. 2005), thiab lub sijhawm thiab tus qauv ntawm kev tswj hwm cocaine cuam tshuam rau cov haujlwm ua yeeb yaj kiab anterior cingulate (Harvey 2004)). Qhov sib txawv ntawm qhov ua tsis tau zoo tshaj tawm kev ua haujlwm thoob plaws cov pawg qhia pom qhov sib txawv ntawm cov lus teb neural ntawm cov pawg tswj tau mus rau kev twv txiaj thiab yeeb yaj kiab yeeb dawb. Lub inferior parietal lobule tau hais txog nyob rau hauv teb inhibition Cheebtsam ntawm impulse kev cai (Menon thiab al. 2001; Garavan thiab al. 2006)). Yog li, qhov kev tshawb pom pom tau hais tias saib cov yeeb yaj kiab ntawm cov ntsiab lus sib txawv (piv txwv li cov lus piav qhia txog kev coj cwj pwm kev sib raug zoo (twv txiaj) piv rau cov kev ua txhaum cai (kev siv tshuaj yeeb dawb)) cuam tshuam nrog kev ua kom txawv hauv kev tswj hwm cov cheeb tsam lub hlwb koom nrog kev sib kho kev txwv tsis pub.

rooj 1

Lub hlwb ua haujlwm hauv PG thiab CD raws li piv rau tswj cov ncauj lus.

Tom ntej no peb tshawb xyuas lub hlwb thaj chaw uas ib txwm muaj los ntawm kev nyiam quav yeeb thiab twv txiaj twv txiaj, kev xav tias peb yuav txheeb xyuas cov cheeb tsam lub hlwb uas tau cuam tshuam zoo ib yam hauv CD thiab PG, xws li txo qis kev ua haujlwm ntawm ventral striatum hauv kev ua khoom plig hauv kev cuam tshuam piv rau cov kev tswj hwm (Reuter thiab al. 2005; Hlaws thiab al. 2007)). Rau txhua pawg kawm saib ib hom kab xev, peb tsim a t-map sib piv lub sijhawm ntawm kev pib saib mus rau qhov nruab nrab ua ntej- thiab tom qab-kab xev txuas. Tom ntej no, rau txhua hom kab xev, peb tsim t-maps qhia txog kev ua haujlwm txawv txav hauv pawg neeg mob los ntawm kev sib txawv ntawm txhua pawg neeg mob nrog nws cov kev tswj hwm, tsim kom muaj PG – CPG thiab CD – CCD sib piv. Kev sib piv hauv lub koos pis tawj ntawm qhov ua tseem ceeb raws li qhov ua tiav (p<0.005, p<0.01, p<0.02 thiab p<0.05) tau ua kom pom cov cheeb tsam uas PG – CPG thiab CD – CCD cov kev sib piv pom pom qhov sib xws. Ib pawg neeg p-maps tau siv los txheeb cov cheeb tsam lub hlwb uas ua rau cov kev tshawb pom no. Tsis muaj cov cheeb tsam lub hlwb tau pom siv cov txheej txheem no rau kev quav, zoo siab thiab tapes zoo siab. Raws li peb cov kev tshawb fawb ua ntej pom tias lub sijhawm thawj zaug ntawm daim kab xev saib, ua ntej pib qhia txog kev kub siab / kev xav teb, tau cuam tshuam nrog kev sib txawv ntawm pab pawg sib txawv hauv cov lus teb rau cov yeeb yaj kiab yees (Wexler thiab al. 2001; Potenza thiab al. 2003b), peb tau ua qhov kev tshuaj ntsuam zoo sib xws los tsom rau thawj lub sijhawm ntawm daim kab xev saib piv rau piv rau cov kab xev ua ntej. Tus txheej txheem no tau txheeb xyuas ntau thaj chaw hauv hlwb (rooj 1b; saib daim duab 1B hauv cov khoom siv hluav taws xob ntxiv) qhia cov kev hloov pauv zoo sib xws hauv kev sib piv ntawm kev quav thiab tswj cov ncauj lus thaum saib cov yeeb yaj kiab uas muaj yees, thiab tsis muaj cheeb tsam qhia nyob rau hauv kev sib piv uas muaj cov kev sib tw uas zoo siab lossis zoo siab (tsis pom).

Cov cheeb tsam lub hlwb tau txheeb pom tias pom cov qauv nquag ua haujlwm hauv kev quav tawm ntawm cov tsis muaj kev kawm ntxiv nrog rau cov cheeb tsam uas ua rau muaj kev xav thiab kub siab ua, kev ntsuas cov nqi zog thiab kev txiav txim siab, kev teb rau cov lus qhia, thiab qhov tshwm sim hauv kev kho kev quav yeeb tshuaj. Feem ntau, cov cheeb tsam no tau qhib rau kev tswj hwm tab sis tsis yog cov neeg quav. Txo kev nqis tes ua kom tau ua haujlwm ntawm ventral striatum tau pom nyob rau hauv cov neeg quav ntxiv thaum piv rau kev tswj hwm cov ntsiab lus, ua raws cov kev tshawb pom ntawm cov haujlwm ua cov khoom plig hauv PG thiab CD cov pab pawg (Reuter thiab al. 2005; Hlaws thiab al. 2007)). Kev dim pa ntawm cov khoom ua ntej cortex, tshwj xeeb tshaj yog qhov orbitofrontal cortex, tau txais qhov cuam tshuam hauv kev tsim cov khoom plig (Schultz thiab al. 2000; Knutson thiab al. 2003; McClure thiab al. 2004), thiab thaj tsam tom qab yog xav tias ua kom rov qab thaum xav tau cov ntaub ntawv ntxiv kom coj cov kev coj cwj pwm lossis thaum txiav txim siab cuam tshuam nrog kev tsuj ntawm cov lus teb yav dhau los (Elliott thiab al. 2000)). Cov cheeb tsam hauv nruab nrab ntawm cov leeg txha nqaj ntawm lub qhov ncauj ua ntej, xws li lub ntsej muag qis ntawm thaj chaw gyrus, kuj tau raug suav hais tias yog ib qho tseem ceeb ntawm cov lus teb inhibition thiab kev tswj hwm tsis muaj zog (Chamberlain & Sahakian 2007)). Lwm lub cheeb tsam hauv lub hlwb uas ua haujlwm txawv cov neeg quav thiab tsis quav yeeb nyob hauv qhov kev tshawb fawb tam sim no tseem muaj qhov cuam tshuam hauv kev tswj hwm kev sib tham kom tsis muaj zog. Piv txwv li, hauv Go / NoGo paradigm uas muaj cov ntsiab lus noj qab haus huv, insula, precuneus thiab posing cingulate tau qhib thaum ua yuam kev thiab orbitofrontal cortex thiab lingual gyrus thaum lub sij hawm teb inhibition (Menon thiab al. 2001)). Cov ua haujlwm hauv Insular tseem ua rau muaj kev xav kom paub tseeb thiab yog li tuaj yeem cuam tshuam cov kev txiav txim siab txiav txim siab nyob rau hauv kev quav (Craig 2002; Naqvi thiab al. 2007)). Kev ua tsis tiav ntawm cov neeg quav ntxiv kom ua rau cov cheeb tsam no thaum ntxov ntawm kev teb rau cov lus nug uas ua rau muaj txiaj ntsig tuaj yeem ua rau kev tswj tsis tau tus kheej thiab kev siv tshuaj yeeb. Cov kev tshawb pom no muaj qhov cuam tshuam rau kev kho mob rau ob qho tib si PG thiab kev quav yeeb tshuaj. Piv txwv, insula kev puas tsuaj tau cuam tshuam nrog kev coj tus cwjpwm tsis muaj tseeb raws li pov thawj los ntawm qhov tsis ua haujlwm los kho cov kev sib tw nrog txoj kev sib tw ntawm kev yeej, thiab yog li cov teebmeem kev ua haujlwm tsis zoo yuav cuam tshuam tshwj xeeb rau PG (Clark thiab al. 2008)). Posterior cingulate kev ua kom pom thaum saib yeeb yaj kiab yeeb dawb yog cuam tshuam nrog kev kho mob hauv CD cov ncauj lus, nrog cov uas muaj peev xwm yoo kev ua yeeb yam ntau dua ntawm kev ua kom lub hlwb thaj chaw no (nqi thiab al. 2006)). Yog li, txawm hais tias cov txiaj ntsig no yuav tsum tau txiav txim siab ua ntej muab cov piv txwv me me ntawm txhua pawg ntawm cov neeg kawm, qhov kev tshawb pom ua tiav ntau cov ntawv loj dua ntawm PG, kev quav yeeb tshuaj, kev tswj hwm tsis haum thiab neural cuam tshuam txog kev kho mob rau kev quav yeeb tshuaj. Kev tshawb nrhiav ntxiv uas muaj cov qauv loj thiab ntau qhov sib txawv yog xav tau los txhawm rau txhawm rau txuas ntxiv thiab txuas ntxiv qhov kev tshawb pom no.

6. Cov kev txiav txim siab thiab cov lus qhia yav tom ntej

Txawm hais tias tau muaj kev txhim kho tseem ceeb hauv peb txoj kev nkag siab ntawm PG nyob rau kaum xyoo dhau los, kev ncua sij hawm tseem ceeb hauv peb txoj kev nkag siab ntawm qhov tsis meej. Cov kev tshawb fawb txheeb raws roj ntsha feem ntau los txog niaj hnub no koom nrog cov piv txwv me ntawm cov txiv neej feem ntau lossis tshwj xeeb, nce kev txhawj xeeb txog qhov dav dav ntawm qhov kev tshawb pom, tshwj xeeb tshaj yog rau poj niam. Kev sib deev sib txawv ntawm cov cwj pwm ntawm kev twv txiaj tau tshaj tawm ob qho tib si txog hom kev twv txiaj muaj teeb meem rau cov poj niam piv rau cov txiv neej thiab rau cov qauv ntawm kev txhim kho kev twv txiaj (Potenza thiab al. 2001)). Piv txwv li, qhov 'telescoping' qhov tshwm sim, tus txheej txheem hais txog lub sijhawm ua noj ua haus ntawm lub sijhawm ua haujlwm ntawm kev pib thiab qib teeb meem ntawm kev coj tus cwj pwm, tau piav qhia thawj zaug rau kev haus cawv, nyuam qhuav dhau los rau DD, thiab feem ntau tsis ntev los no rau teeb meem thiab PG (Potenza thiab al. 2001)). Raws li kev kuaj mob sib txawv, kev soj ntsuam mus rau hauv qib pib hauv PG yuav tsum xav txog qhov muaj feem cuam tshuam ntawm kev sib deev. Ib yam li ntawd, cov sib txawv ntawm cov kab mob kev twv txiaj yuav tsum raug txiav txim siab hauv kev tshawb nrhiav roj ntsha, muab cov ntaub ntawv qhia txog kev sib koom tes sib txawv ntawm neurocircuitry (piv txwv li ventral tiv thaiv dorsal striatum) raws li kev coj ua nce zuj zus los ntawm ntau dua tshiab los yog impulsive rau kev coj cwj pwm lossis yuamEveritt & Robbins 2005; Chambers thiab al. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008)). Cov kev txiav txim siab ntxiv suav nrog qhov ua kom muaj zog thiab cuam tshuam nrog ICD thiab kev quav tshuaj yeeb dej caw. Ntawd yog, nws yog qhov pom tau tias kev siv tshuaj yeeb dej caw yuav ua rau muaj kev twv txiaj ntau dua, kev twv txiaj ntau dua tuaj yeem ua rau cov kev quav yeeb tshuaj, lossis cov ntsiab lus zoo li kev tsis tuaj yeem yuav ua rau muaj kev cuam tshuam ntau dhau los ntawm txhua qhov. Piav qhia txog cov kev tuaj yeem hauv cov tsiaj thiab lub neej tiag tiag sawv cev rau lub hom phiaj kho mob thiab pom zoo tau (Dalley thiab al. 2007)). Muab hais tias impulsivity yog ib txoj complex multifaceted tsim (Moeller thiab al. 2001), nkag siab txog qee yam tshwj xeeb ntsig txog pathophysiologies ntawm thiab kev kho rau PG thiab kev quav tshuaj yeeb yog qhov tseem ceeb. Thaum kawg, PG yog qhov zoo tshaj plaws txoj kev kawm ntawm ib pawg ntawm ICD uas tam sim no tau cais ua ke hauv kev txheeb xyuas cov phau ntawv qhia. Cov kev tshawb nrhiav ntxiv yog xav tau mus rau lwm qhov ICD thiab lawv cov neurobiology, kev tiv thaiv thiab kev kho mob, tshwj xeeb yog cov kev cuam tshuam no cuam tshuam nrog cov cim ntawm ntau dua psychopathology thiab tshwm sim tam sim no mus tsis tshua pom muaj nyob hauv chaw kho mob (Grant thiab al. 2005).

ACKNOWLEDGMENTS

Bruce Wexler thiab Cheryl Lacadie tau muab kev pab nrog kev ua haujlwm kho qhov muag kom pom lub suab haujlwm. Pab txhawb ib feem los ntawm: (i) National Institute ntawm Kev Tsim Txom Kev Siv Tshuaj (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) thiab National Institute of Alcohol Abuse and Alcoholism (RL1-AA017539) , P50-AA015632), thiab National Center for Research Resources (UL1-RR024925); (II) Kev Tshawb Nrhiav Kev Noj Qab Haus Huv poj niam ntawm Yale; (iii) Lub Chaw Haujlwm Tshawb Fawb txog poj niam kev noj qab haus huv; thiab (iv) Asmeskas Chaw Haujlwm Saib Xyuas Qub Tub Rog VISN1 MIRECC thiab REAP.

Tshaj tawmCov. Dr Potenza tau tshaj tawm tias nws tsis muaj kev tsis sib haum xeeb ntawm 3 lub xyoos dhau los los mus tshaj tawm uas cuam tshuam nrog cov ncauj lus ntawm tsab ntawv ceeb toom. Dr Potenza tau txais kev pabcuam nyiaj txiag lossis them nyiaj rau cov hauv qab no: Dr Potenza tawm tswv yim rau thiab yog tus pab tswvyim rau Boehringer Ingelheim; tau sab laj rau thiab muaj kev nyiam nyiaj txiag hauv Somaxon; tau txais kev tshawb fawb txhawb los ntawm National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun, thiab Forest Laboratories, Ortho-McNeil thiab Oy-Control / Biotie pharmaceuticals; tau koom nrog hauv kev soj ntsuam, xa ntawv lossis sab laj hauv xov tooj ntsig txog kev quav yeeb tshuaj, ICDs lossis lwm cov ncauj lus kev noj qab haus huv; tau sab laj rau cov chaw khiav dej num txoj cai lij choj thiab Tsoom Fwv Kev Tiv Thaiv Cov Neeg Sawv Cev Hauv Chaw Ua Haujlwm hauv teeb meem ntsig txog ICDs; tau ua qhov kev pab nyiaj kuaj xyuas rau National Institutes of Health thiab lwm lub chaw haujlwm; tau muab cov kev qhuab qhia ntawm kev kawm hauv cov kev sib txuam, Cov Kev Kawm Kho Mob Ntxiv thiab lwm qhov chaw kho mob lossis chaw kawm txuj ci; tau tsim cov phau ntawv lossis cov phau ntawv teev rau cov tshaj tawm ntawm cov ntawv kho kev mob hlwb; thiab muab kev pab kho mob hauv Chaw Kho Mob Txuas Lus Txuas ntawm Kev Pabcuam Teeb Meem Kev Noj Qab Haus Huv thiab Teeb Meem Kev Teeb Meem Kev Pabcuam Kev twvtxiaj.

Tshooj ntawv

Ib qho tseem ceeb ntawm 17 mus rau Kev Sib Tham Sib Tham Sib Tham Cov "Lub neurobiology ntawm kev quav tshuaj: tshiab vistas '.

Cov Ntaub Ntawv Ntxiv

Daim duab 1A:

Daim duab 1B:

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