Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
Sažetak
Osim aktiviranja sustava nagrađivanja mozga, primjena kokaina utječe na aktivnost hipotalamus-hipofizno-adrenalne (HPA) osi djelovanjem na CRH neurone u paraventricularnoj jezgri hipotalamusa (PVN)., Kako bi se pronašao molekularni mehanizam učinaka izazvanih kokainom u PVN-u, u ovoj smo studiji istražili utjecaj kokaina na ekspresiju FosB / DeltaFosB transkripcijskih faktora u PVN. Primjenom imunohistokemijske metode, otkrili smo da je tretman akutnim kokainom (25 mg / kg) izazvao relativno dugotrajnu (barem 72 h) ekspresiju FosB / DeltaFosB u PVN, budući da je ponovljena primjena kokaina (25 mg / kg, jednom dnevno tijekom 5 uzastopnih dana) uzrokovala nakupljanje FosB / DeltaFosB u PVN.
Potonje opažanje je nadalje potvrđeno Western blot tehnikom koja je pokazala da ponavljano izlaganje kokainu posebno povećava ekspresiju stabilne izoforme DeltaFosB (35 kDa). Pomoću imunofluorescentne metode s dvostrukim označavanjem utvrđeno je da FosB / DeltaFosB proteini inducirani ponovljenim tretmanom kokaina su prisutne u maloj populaciji CRF-imunoreaktivnih neurona PVN, Nadalje, utvrđeno je da predtretman sa specifičnim antagonistom receptora sličnih dopamin D1 SCH 23390 (1 mg / kg) smanjuje ekspresiju i akumulaciju FosB / DeltaFosB u PVN, izazvan ponovljenom primjenom kokaina. Iako funkcionalne posljedice navedenih učinaka za proces ovisnosti ostaju utvrđene, dobiveni rezultati ukazuju na cprimjena okaina može proizvesti relativno dugotrajne promjene u ekspresiji FosB / DeltaFosB transkripcijskih faktora u PVN neuronima (kod nekih populacija CRF-imunoreaktivnih neurona, između ostalih) i da su receptori slični dopamin D1 uključeni u gore navedene učinke, Konačno, predlaže se da dugotrajna ekspresija, kao i akumulacija DeltaFosB u PVN, može predstavljati molekularnu osnovu koja leži u osnovi adaptivnih promjena koje se javljaju u HPA osi nakon relativno visokih doza kokaina.
;