Cortico-Basal Ganglia jutalomhálózat: Mikroáramkör (2010)

Neuropsychop. 2010 Jan; 35 (1): 27 – 47.

Megjelent online 2009 Aug 12. doi: 10.1038 / npp.2009.93

PMCID: PMC2879005

NIHMSID: NIHMS204857

Susan R Sesack^1,^2,^* és a Anthony A kegyelem^1,^2,^*

Szerzői információk ► Cikk megjegyzések ► Szerzői jogi és licencinformációk ►

Ez a cikk már idézett egyéb cikkek a PMC-ben.

Absztrakt

Az agy sok jutalmazási rendszere összefolyik az accumbens magban, egy olyan régióban, amelyet izgató, gátló és modulációs afferensek gazdagon beidegeznek, és amelyek az adaptív motivált viselkedés kiválasztásához szükséges áramkört jelentik. A hippocampus ventrális szubikuluma kontextusbeli és térbeli információkat szolgáltat, a bazolaterális amygdala affektív hatást közvetít, a prefrontális kéreg pedig integratív hatást gyakorol a célirányos viselkedésre. Ezen afferensek egyensúlya a ventrális tegmentális területen található dopaminneuronok modulációs hatása alatt áll. Ez a középagyi régió megkapja a gerjesztő és gátló inputok komplex keverékét, amelyek közül néhányat csak a közelmúltban azonosítottak. Az ilyen afferens szabályozás a dopaminrendszert a belső hajtásokon és a környezeti eseményeken alapuló, célirányos magatartásra helyezi. A jutalmat eredményező állapotok elősegítik a fázisos dopamin felszabadulást, amely a folyamatos viselkedés fenntartását szolgálja azáltal, hogy szelektíven potencírozza a hasi szubikuláris hajtást az accumbens felé. Azok a magatartások, amelyek nem eredményeznek elvárt jutalmat, csökkentik a dopamin átvitelét, ami kedvez a prefrontális kérgi vezérelt átállásnak az új viselkedési stratégiákra. Mint ilyen, a limbikus jutalmazási rendszert úgy tervezték, hogy optimalizálja a cselekvési terveket a jutalom kimenetelének maximalizálása érdekében. Ezt a rendszert bántalmazó szerek vagy pszichiátriai rendellenességek irányíthatják, ami nem megfelelő viselkedést eredményezhet, amely fenntartja a sikertelen jutalmazási stratégiákat. A nucleus accumbens és a ventrális tegmentális területet összekötő áramkör teljesebb felismerésének kell szolgálnia az új kezelési lehetőségek felfedezésének elősegítésére ezekhez a feltételekhez.

Kulcsszavak: akkumbens, dopamin, prefrontalis kéreg, ventrális tegmentális terület, glutamát, GABA

BEVEZETÉS

A dopamin (DA) neurotranszmitter (DA) felszabadul az agy középső agyának ventralis tegmental területén (VTA) lévő neuronokból, amelyek széles körben elterjednek a régiókban, amelyekről ismert, hogy részt vesznek a jutalmazási folyamatokban és a cél-orientált viselkedés irányításában (Bölcs, 2004; Kegyelem et al, 2007; Ikemoto, 2007). Az agy egyik területe, amelyben sok ilyen rendszer konvergál, a nucleus activum (NAc). A NAc központi szerepet játszik a kortikális aferens rendszerek integrációjában a DA modulációs hatása alatt. A NAc és számos bemenete viszont szintén részt vesz a DA neuron aktivitási állapotának közvetlen vagy közvetett szabályozásában. A NAc aferenciális hajtásának, a DA általi modulációjának és a VTA DA sejtek aferenciális szabályozásának vizsgálatával ez a cikk egy funkcionális áramkört kíván felhívni, amely bemutatja e két fő struktúra szerepét a jutalomszerzést szolgáló viselkedési válaszok modulálásában.

NUCLEUS TESZT

Connectivity

Az NAc a ventrális striatális komplex része és kritikus régióként szolgál, ahol a limbikus régiókból származó motívumok kapcsolódnak a motorvezérlő áramkörhez a megfelelő cél-irányú viselkedés szabályozására (Mogenson et al, 1980; Groenewegen et al, 1996; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Bölcs, 2004). A striatális komplex többi részéhez hasonlóan a NAc kiterjedt izgató afferenseket kap az agykéregből és a thalamusból. Kihúzódik a ventrális pallidumhoz (VP), amely beidegzi a mediodorsalis és egyéb talamikus megosztásokat, ezáltal kitölti a cortico – striato – pallidal – thalamocorticalis hurkokat (Zahm és Brog, 1992; O'Donnell et al, 1997). Ezek a struktúrák együttesen képezik az áramkör lényeges elemeit, amelyek optimalizálják a jutalmak és a feltételezett társulások viselkedésbeli reakcióját. A szinaptikus transzmisszió változásai ezen áramkör különböző elemeinél erősen befolyásolják a függőségi rendellenességek kialakulását (Kalivas et al, 2005; Robbins et al, 2008; Carlezon és Thomas, 2009).

Osztályok

A NAc két fő területre oszlik: a mag a középső rész, közvetlenül a hátulsó striatum alatt és annak folytonos részén, és körülveszi az elülső lerakódást, és a héj a NAc legtávolabbi és mediális részeit foglalja el. A harmadik rostral pólusmegosztást szintén azonosították (Zahm és Brog, 1992; Zahm és Heimer, 1993; Jongen-RELO et al, 1994). Az NAc mag és a héj kerületek megosztják a striatális karakterisztikákat, mivel a sejtek körülbelül 90% -a tipikus közepes tüske vetületi idegsejtek (Meredith, 1999). A fennmaradó rész helyi áramkörű interneuronok, beleértve a kolinerg és parvalbumin sejteket (Kawaguchi et al, 1995). Az NAc mag és a héj különbözik pontos sejt morfológiájuk, neurokémia, vetületminták és funkcióik szempontjából (Heimer et al, 1991; Meredith et al, 1992; Zahm és Brog, 1992; Zahm és Heimer, 1993; Jongen-RELO et al, 1994; Meredith et al, 1996; Usuda et al, 1998; Meredith, 1999). A héjmegosztást és különösen annak mediális aspektusát gyakran szembetűnőbb módon kell összekapcsolni a kábítószer-jutalommal (Carlezon et al, 1995; Rodd-Henricks et al, 2002; Értékesítések és Clarke, 2003; Ikemoto, 2007), bár a mag hozzájárul a motivált magatartáshoz, amely kondicionált, ideértve a kábítószer-keresést is (Kalivas és McFarland, 2003; Robbins et al, 2008).

A NAc magjának és héjának alterületei között olyan rekeszek vannak, amelyek legalább részben hasonlítanak a hátsó striatum folt- és mátrixszerkezetéhez, ez utóbbi a kortikális afferensek lamináris mintáin és több specifikus biokémiai markeren alapul (Gerfen, 1992). A NAc számára nehéz volt meghatározni az egyszerű patch-mátrix szervezetet, és a legtöbb szerző egyetért azzal, hogy a sejtek és a bemeneti / kimeneti csatornák kompartmentális szegregációja ebben a régióban rendkívül összetett (Voorn et al, 1989; Márton et al, 1991; Zahm és Brog, 1992; Jongen-RELO et al, 1993; Meredith et al, 1996; van Dongen et al, 2008).

Támadók: izgató

Több limbikus asszociált terület biztosítja az NAc gerjesztő kortikális beidegződését (ábra 1), beleértve a prefrontalis kéreg (PFC) medialis és laterális megoszlását, az entorhinalis cortex és a hippokampusz ventrális subculumát (vSub) és a bazolaterális amygdala (BLA) (Kelley és Domesick, 1982; Kelley et al, 1982; Groenewegen et al, 1987; Kita és Kitai, 1990; McDonald, 1991; Berendse et al, 1992; Brog et al, 1993; Totterdell és Meredith, 1997; Reynolds és Zahm, 2005). A NAc héját elsősorban a prebiciális, infralimbikus, medialis orbitális és ventrális agranularis izolált kéreg ventrális részei beindítják, míg a mag főként az prebiciás kéreg hátsó részeiből és a hátsó agranularis szigetterületekből származik (Berendse et al, 1992; Brog et al, 1993). A vSub caudomedialisan népszerûsíti a NAc héját, miközben a hátsó szubkulum a rostrolaterálisabb régiókba, beleértve a magot (Groenewegen et al, 1987; Brog et al, 1993). A BLA komplex rostral-magot és caudalis-shell-topográfiát generál, amely szintén változik a NAc patch-mátrix-rekeszei szerint (Wright et al, 1996).

ábra 1

Az agyközpontokat a NAc-val és a VTA-val összekötő fő afferensek. Az érthetőség kedvéért csak a kivetítések egy részét mutatjuk be, és a NAc-ből származó fő effektív útvonalakat a ábra 2. A piros gátló struktúrákat jelöl ...

A corticalis neuronok valószínűleg elősegítik a célközpontú viselkedést, a vSub pedig térbeli és kontextuális információkat szolgáltat, a PFC végrehajtó irányítást biztosít, beleértve a feladatváltást és a válaszgátlást, és a BLA információt közvetít a kondicionált asszociációkról, valamint az affektív hajtásról (Moore et al, 1999; Wolf, 2002; Kalivas et al, 2005; Ambroggi et al, 2008; Ishikawa et al, 2008; Ito et al, 2008; Gruber et al, 2009a; Simmons és Neill, 2009). Az NAc kulcsfontosságú helyet biztosít e különféle viselkedési megfontolások konvergenciájához, bár a vonatkozó kortikális struktúrák szintén fenntartják a kapcsolatokat egymással (ábra 1; Swanson és Köhler, 1986; Sesack et al, 1989; hülye et al, 1992; Brinley-Reed et al, 1995; Szalonna et al, 1996; Pitkänen et al, 2000).

A ventrális striatum thalamikus afferensei a középső és az intralamináris magokból származnak (ábra 1), beleértve a paraventricularis, paratenialis, intermediodorsalis, központi medialis, rhboboid, reunions és rostral parafascularis magokat (Kelley és Stinus, 1984; Berendse és Groenewegen, 1990; Kovács et al, 2004). Patkányokban és főemlősökben a NAc-magot elsősorban az intermediodorsalis, a héjat a paraventricularis, a rostral polet pedig a paratenialis mag indukálja (Berendse és Groenewegen, 1990; Kovács et al, 2004). Néhány, a NAc-t beindító thalamikus idegsejtek külsõ vetületeket küldenek a PFC-hez (Otake és Nakamura, 1998). A talamostriatális vetületek funkcióit kevésbé tanulmányozták, mint a kortikosztriatális utak. Ennek ellenére az előbbiek valószínűleg izgatottan működnek, és a viselkedés szempontjából jelentős eseményekre irányítják a figyelmet (Kovács et al, 2004).

Érzékelők: gátló / moduláló

Kevés erős gátló afferens van a NAc-nál, bár vannak viszonossági GABA-előrejelzések a VP-től, a bazális előagy más részeitől és a VTA-tól (Brog et al, 1993; Groenewegen et al, 1993; Churchill és Kalivas, 1994; Van Bockstaele és Pickel, 1995; Wu et al, 1996). Az NAc héja szintén vetítést kap az oldalsó hipotalamusz orexin (hypocretin) idegsejtjeitől (Peyron et al, 1998). Noha ezt a peptidet gyakran ingerlőnek nyilvánítják, úgy tűnik, hogy gátló hatást gyakorol a NAc idegsejtekre (Márton et al, 2002). További peptidtartalmú vetületek az oldalsó hipotalamuszból expresszálják a melanint koncentráló hormont (Bittencourt et al, 1992).

Az NAc moduláló afferenseket is kap az agytörzsről, ideértve a DA és GABA vetületeket a mediali bizonyosság nigra zona compacta (SNc) és a VTA (ábra 1; lásd „Efferensek” a Ventral tegmental area szakaszban) (Voorn et al, 1986; Van Bockstaele és Pickel, 1995; Ikemoto, 2007). A DA beidegződése a jutalomáramlás alapvető alkotóeleme, és mind a természetes jutalmak, mind a pszichostimulánsok toborzzák (Koob, 1992; Bölcs, 2004; Ikemoto, 2007). A NAc szerotonin és nem szerotonin bemeneteket is kap a hátsó raphe magból (Van Bockstaele és Pickel, 1993; Brown és Molliver, 2000). Van egy kis norepinefrin vetület a lokus coeruleusból (LC) és a magzati traktus magjából, elsősorban az NAc héjhoz (Swanson és Hartman, 1975; Brog et al, 1993; Delfs et al, 1998) és további ritka afferensek más agytörzsekből, beleértve a pedunculopontine tegmentum (PPTg), a parabrachialis mag és a periaqueductalis szürke (Brog et al, 1993).

Microcircuitry

A NAc-t gerjesztő kortikális afferensek tipikusan a közepes tüskés idegsejtek tüskéire szinapiáznak. Kevesebb szinapszis a lokális áramkörű interneuronok dendriteire, előnyben részesítve a parvalbuminot tartalmazó GABA sejteket vs kolinerg neuronok (Totterdell és Smith, 1989; Kita és Kitai, 1990; Meredith és Wouterlood, 1990; Meredith et al, 1990; Sesack és Pickel, 1990; Lapper és Bolam, 1992; Lapper et al, 1992; Sesack és Pickel, 1992b; Bennett és Bolam, 1994; Johnson et al, 1994; Totterdell és Meredith, 1997; Tamás et al, 2000; Francia és Totterdell, 2004; Kovács et al, 2004; francia et al, 2005). A francia és a Totterdell által végzett fontos tanulmányi sorozat megállapította, hogy a kérgi inerváció több forrása az egyes közepes tüskés idegsejtekre konvergál a NAc-ban. Ezt PFC és vSub bemeneteknél, valamint BLA és vSub kivetítéseknél is megmutatták (Francia és Totterdell, 2002, 2003). Az a tény, hogy mind a PFC, mind a BLA afferensek konvergálnak a vSub előrejelzésekkel, arra utal, hogy a konvergencia valószínűleg megtörténik legalább néhány közepes tüskéjű neuron PFC és BLA bemenete esetén is, tekintettel a jelentett magas ko-konvergencia szintre. A fiziológiai bizonyítékok támogatják a kéreg bemeneteknek a közepes tüskés idegsejtekbe történő konvergenciáját is, lehetővé téve az gerjesztő meghajtó időbeli integrációját (O'Donnell és Grace, 1995; Finch, 1996; McGinty és Grace, 2009) (lásd a hippokampusz és a prefrontalis bemenetek kölcsönhatása fejezetet). Lehetséges, hogy a ventrális striatumon belüli eltérő mértékű affektív konvergencia viszonylag elkülönített bemeneti-kimeneti csatornákat eredményez, amelyek funkcionális együtteseket alkotnak (Pennartz et al, 1994; Groenewegen et al, 1999).

A felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy a középvonalas és a rostralis intralamináris thalamikus struktúrák elsősorban a dendritikus tüskékre szinkronizálódnak, hasonlóan a kortikostriatális bemenetekhez, míg a caudalis intralamináris thalamikus sejtmagok gyakrabban érintkeznek a striatális és NAc neuronok dendritikus tengelyeivel, beleértve az interneuronokat (Dubé et al, 1988; Meredith és Wouterlood, 1990; Lapper és Bolam, 1992; Sidibé és Smith, 1999; Kovács et al, 2004).

Dopamin afferensek a NAc szinapszisára a GABA neuronokra (pattanás et al, 1988) közepes tüskés morfológiával (Pickel és Chan, 1990; Kovács et al, 1999). Nem vizsgálták alaposan, hogy a DA axonok szintén szinapszisek-e a NAc lokális neuronjaira. Van egy jelentés a DA szinapszisairól a nitrogén-oxid-szintázt tartalmazó interneuronok osztályára (Hidaka és Totterdell, 2001). A hátsó striatumban végzett gondos ultrastrukturális elemzés nem mutatta ki a kolinerg sejtek DA szinaptikus bevitelét (Pickel és Chan, 1990), amelyek mindazonáltal magas szintű D2 receptorokat expresszálnak (Alcantara et al, 2003), és ezért reagál a tónusos DA szintre az extraszinaptikus térben (Wang et al, 2006).

Közepes tüskés idegsejteknél azok a dendritikus tüskék, amelyek a kortikális axonterminálisoktól gerjesztő szinapszist vesznek fel, időnként gátló vagy modulációs típusú szinapszisokat mutatnak a DA axonokból is. Ezt az NAc-ban mindhárom kortikális aferens forrás esetében bebizonyították (Totterdell és Smith, 1989; Sesack és Pickel, 1990, 1992b; Johnson et al, 1994) hasonló módon, mint a kérgi vetületek több háti striatális régióba (Bouyer et al, 1984; Kovács et al, 1994). E konvergencia mértéke valószínűleg nagyobb lesz a magban, mint a héj megosztásában (Zahm, 1992), figyelembe véve a héj neuronok kevésbé kiterjedt dendritikus fáit (Meredith et al, 1992).

Patkányokban a DA és a thalamostriatalis előrejelzések konvergenciájáról is beszámoltak a NAc héj középvonalának paraventrikuláris beidegzésekor (Tarka et al, 2003), valamint az 2 (VGlut2) típusú vezikuláris glutamát transzporterre felcímkézett feltételezett talamostriatális vetületekreMoss és Bolam, 2008). A majmok hátsó striatumában a caudalis intralamináris thalamikus afferensek állítólag nem konvergálnak szinaptikusan DA axonokkal a közönséges dendritikus tüskékre. Ez azonban valószínűleg tükrözi a szinapszák proximálisabb elhelyezkedését ebből a thalamikus megoszlásból (Kovács et al, 1994, 2004).

Az úgynevezett elemek hármasa: gerinc, glutamát szinapszis és DA szinapszis lehetőséget teremt arra, hogy a DA diszkrét módon specifikus glutamát transzmissziós forrásokat moduláljon a disztális dendritikus rekeszekbe, szemben a sejtek általános ingerlékenységének általánosabb hatással. Ez a szerkezeti konfiguráció lehetővé teszi a preszinaptikus kölcsönhatásokat a DA és a glutamát között azáltal, hogy korlátozza az egyes adók diffúziós távolságát az extrasynapticus receptorok eléréséhez az alkalmazó ideg terminálon (Moss és Bolam, 2008; Yao et al, 2008; Sesack, 2009).

Másrészt, a kettős szinaptikus konvergencia a közös tüskékkel valószínűleg viszonylag ritka előfordulás a NAc-ben, a háti striatum becslései alapján, ahol ezek a tüskék 10% -ánál kevesebbet jelentenek (Wilson et al, 1983). Sőt, nem minden, a kettős bemenetet igénylő tüskét internalizálhatják DA axonok. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a DA axonok szinapszisai a disztális dendritikus tengelyekre, szemben a gerincgel (Pickel és Chan, 1990; Zahm, 1992) fontosak a glutamát transzmisszió diszkrét forrásainak modulálására is.

Ellentétben az egyes glutamát-afferensek szelektív modulációját támogató érvekkel, a legfrissebb mennyiségi elemzések szerint a striatum DA axonjai (és valószínűleg az NAc kiterjesztése) olyan rácsos hálózatot képeznek, hogy e régió minden része egy mikron belül legyen egy DA szinapszis (Moss és Bolam, 2008). E javaslat fontosságát hangsúlyozzák azok a jelentések, amelyek szerint a (1) DA receptorok túlnyomórészt extrasinaptikusak (Dumartin et al, 1998; Yao et al, 2008; Sesack, 2009), Az (2) DA szinaptikus üzemmódon keresztül térfogatátvitel útján kommunikál (Descarries et al, 1996; Moss és Bolam, 2008), és (3) DA modulálja a striatális és NAc neuronok általános ingerlékenységét (O'Donnell és Grace, 1996; Nicola et al, 2000; Surmeier et al, 2007).

A fiziológiai adatok erősen alátámasztják a kortikális afferensek által a NAc közepes tüskés idegsejtekre adott válaszok DA változásait (Yang és Mogenson, 1984; O'Donnell és Grace, 1994; Nicola et al, 2000; Charara és Grace, 2003; O'Donnell, 2003; Brady és O'Donnell, 2004; Goto és Grace, 2005b) (lásd az NAc tevékenység szabályozásának és a jutalomban betöltött szerepének szakaszát). Mint fentebb tárgyaltuk, az ilyen moduláló hatások tükrözhetik a szinaptikus vagy általánosabb extrasynapticus hatásokat. Mindazonáltal a DA és a glutamát szinapszisok szoros konvergenciája a tüskékkel vagy a disztális dendritekkel potenciális szubsztrátot jelent a glutamát átvitelének helyi plaszticitásának lehetővé tételéhez a szinaptikus tapasztalatok alapján (Virágok et al, 2005; Nap et al, 2006; Surmeier et al, 2007) vagy krónikus expozíció olyan pszichostimulánsokkal, amelyek növelik a DA szintet (Robinson és Kolb, 2004; Farkas et al, 2004; Lee et al, 2006).

A dorsalis vagy a ventrális striatum vizsgálata alapján a közepes tüskés idegsejtek csak gyengén gátolják egymást (Taverna et al, 2004; Tepper et al, 2008). Azonban potenciális ingerlési hatást jelentettek a hátsó striatumban, a peptid által kiváltott glutamátergiás megkönnyítés alapján (Blomeley et al, 2009). A közepes tüske idegsejtek erősebben és kölcsönösen kapcsolódnak a lokális áramkör neuronokhoz (Izzo és Bolam, 1988; Pickel és Chan, 1990; Martone et al, 1992; Bennett és Bolam, 1994; Kawaguchi et al, 1995; Hussain et al, 1996; Taverna et al, 2007; Tepper et al, 2008), amelyek szintén össze vannak kötve a NAc-ban (Hussain et al, 1996) és a háti striatum (Kawaguchi et al, 1995). A helyi áramkörű idegsejtek kérgi afferensek által a striatumba és NAc-be történő beidegzése (lásd fent) áramkört biztosít a közepes tüskés sejtek előzetes gátlására. Az ábrán látható módon in vitro vagy érzéstelenített patkányokban ez a gátlás erőteljes és több közepes tüskéjű neuront érint (Kalapács et al, 2005; Tepper et al, 2008; Gruber et al, 2009b). Az ébren lévő állatok viselkedési feladatainak végrehajtása során azonban a feltételezett striatális interneuronok aktivitási mintái erősen változóak és függetlenek, ami arra utal, hogy ezek elsősorban a striatális feldolgozás konkrét részleteihez járulnak hozzá, nem pedig az égetés globális koordinációjához (Berke, 2008).

efferensei

Az NAc fő előrejelzései a VP-re, a pagrindia nigra-ra, a VTA-ra, a hipotalamuszra és az agytörzsire vonatkoznak (ábra 2; hírek et al, 1990; Zahm és Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Dallvechia-Adams et al, 2001). Az NAc mag elsősorban a VP dorsolaterális részére, az entopeduláris sejtmagra és a lényeges nigra zona reticulata-ra (SNr) terjed ki. A héj elsősorban a ventromedialis VP osztódást, a lényegi innominatát, az oldalsó hipotalamusz területet, az oldalsó preoptikus területet, az SNc-t, a VTA-t, a periaqueductalis szürke, a parabrachialis magot és a PPTg-t (hírek et al, 1990; Zahm és Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998). A VP területek ugyanazon célok némelyikére vetülnek fel, a dorsolateralis VP elsősorban az SNr és a subthalamus sejtmagját beindítva, a ventromedialis VP pedig a VTA, az alaphiba és a preoptikus területek felé.Zahm, 1989; Zahm és Heimer, 1990). Azt is meg kell jegyezni, hogy a NAc héjnak a VTA-ba történő vetítése befolyásolja a DA sejteket, amelyek viszont a NAc magra vetülnek fel, és létrehoznak egy spirális vetület mediális és oldalirányú sorozatát, amelyek lehetővé teszik, hogy a limbikus társult struktúrák befolyásolják az átvitelt egymást követő, motorral kapcsolatos részekben. a bazális ganglion áramköre. Ennek a hurkolt mediális és oldalsó szervezettségnek a bizonyítékát először patkányokban Nauta írta le az 1978 (Nauta et al, 1978), majd mások által később igazolták patkányokban és macskákban (Somogyi et al, 1981; Groenewegen és Russchen, 1984; Heimer et al, 1991; Zahm és Heimer, 1993). A főemlősöknél, ahol a striatum funkcionális felosztásai vannak a legkülönfélébbek, a striatonigral – striatális projekciók spirális szerveződése a legfinomabbnak tűnik, és a legteljesebben jellemzett (hírek et al, 2000).

Hipotetikus közvetlen és közvetett kimeneti útvonalak, amelyek révén az NAc mag és a héj gátolhatja vagy gátolhatja az adaptív motoros útvonalakat a jutalomszerzés maximalizálása érdekében. Csak a főbb előrejelzések láthatóak. A piros gátló struktúrákat és ...

Az NAc és a VP különböző kimenetei között egy részhalmaz funkcionálisan analógnak tekinthető a viselkedés aktiválásában és a válasz gátlásában részt vevő közvetlen és közvetett útvonalakhoz (ábra 2; Alexander et al, 1990). Ez a szervezet inkább striatális jellegű a mag számára, mint a shell megosztás (Zahm, 1989; Zahm és Brog, 1992; Nicola et al, 2000). Az NAc magjától való közvetlen út elsősorban az SNr-re (Montaron et al, 1996) és onnan a mediodorsális talamusig. A dorsolaterális VP, amelyet szintén a NAc mag céloz meg, úgy tűnik, hogy csak kicsi a vetülete a mediodorsalis talamusznak (ZAHM et al, 1996; O'Donnell et al, 1997), de ennek ellenére közvetve közvetít néhány közvetlen hatást a talamás aktivitásra (Lavin és Grace, 1994). Közvetlen úton a NAc idegsejtek kérgi aktiválása végül a megfelelő cselekvési tervek megsemmisítéséhez vezet, amelyek megkönnyítik a jutalomszerzést. Az indirekt áramkör áthalad a dorsolateralis VP-n és a subthalamus magon, mielőtt eléri az SNr-t (ábra 2). Ennek az áramkörnek a kortikális aktiválása valószínűleg gátolja a rosszul érzékeny motoros terveket, akár jutalom elérése, akár büntetés elkerülése érdekében (Mink, 1996; Redgrave et al, 1999).

A NAc héj idegsejtjeinek egyszerű és közvetlen és közvetett útvonalakra történő felosztását bonyolítja az a tény, hogy a héj valójában hibrid szerkezet: részben a bazális ganglionokban és részben a limbikus régióban (Zahm, 1989; Zahm és Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Zahm és Brog, 1992). Amellett, hogy a striatum ventrális kiterjesztése, striatális sejttípusokkal és bemeneti-kimeneti csatlakozással, a héj is része a kiterjesztett amygdala komplexnek, amely a hipotalamusz és az agytörzs szerkezetére vetül, amely fontos a zsigeri motor vezérléséhez és befolyásolja (Alheid és Heimer, 1988; Waraczynski, 2006).

E nehézségek ellenére néhány, az NAc héját érintő közvetlen és közvetett útvonalakra vonatkozó elméletet terjesztették elő (ábra 2). Például azt javasolták, hogy mind a közvetlen, mind a közvetett előrejelzések bevonják a ventromedial VP-t (Nicola et al, 2000), a közvetlen áramkört érintkezõ sejtekkel, amelyek kinyúlnak a mediodorsális talamushoz (O'Donnell et al, 1997) és a VP idegsejteket érintő közvetett projekciók, amelyek később a subthalamus magba vetülnek. Alternatív megoldásként az elülső agy és a hipotalamusz egyes részei kiszolgálhatják a visceralis motoros funkciók kimeneti struktúráit, előrevetítve őket közvetlenül a NAc-ből (és gátlást generálva), vagy közvetett módon a VP-n keresztül (és végső soron a dezinhibáláshoz) (Nicola et al, 2000). Ugyanakkor az a tény, hogy ezeknek a céloknak csak apró vetületei vannak az elsősorban a nem specifikus thalamikus nukleáris törzseknek, összehasonlítva a bazális ganglionáramkör több hátsó részével (Heimer et al, 1991; O'Donnell et al, 1997; Zahm, 2006).

A harmadik lehetőség az, hogy a NAc héjából származó közvetlen és közvetett útvonalak konvergálnak a VTA-n, amely a ganglionok basalis kimeneti struktúrájaként működhet a mediodorsalis thalamusra vetítéssel. A közvetlen út a NAc-tól a VTA-ig haladna, míg a közvetett út először a ventromedialis VP-vel való összeköttetést, majd az előrejelzéseket a VTA-hoz vezette. Bár a VTA DA idegsejtjei csak gyengén hatnak a patkány talamuszára (Groenewegen, 1988) a középvonalú talamikus struktúrák kiterjedt beidegződését biztosítják a majomban (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006). Sőt, úgy tűnik, hogy a nem DA sejtek is részt vesznek ezekben a vetületekben patkányokban és főemlősökben (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006; Del-Fava et al, 2007). Bár még nem tesztelték közvetlenül, valószínű, hogy ezek közül sok GABA VTA idegsejt, amelyek hagyományos bazális ganglionkimeneti sejtekként szolgálnak.

A hátsó striatumban a közvetlen és közvetett kimeneti útvonalakat különbözik a különféle DA receptor altípusok expressziója is, a D1 receptorok az uralkodó alosztály a közvetlen útvonal striatális idegsejtjeiben és a D2 receptorokban, amelyeket elsősorban közvetett út sejtek expresszálnak (Gerfen et al, 1990; Surmeier et al, 2007; Sesack, 2009). Ez a megkülönböztetés leginkább az anatómiai tanulmányokban mutatkozik meg (Hersch et al, 1995; Le Moine és Bloch, 1995; Deng et al, 2006), mivel az elektrofiziológiai feljegyzések általában mindkét receptor szelektív agonistáira reagáló sejteket jelentenek (Uchimura et al, 1986; Surmeier et al, 1992; Cepeda et al, 1993). Ennek az ellentmondásnak a szempontjai megoldódtak azzal a megállapítással, hogy sok striatális közepes tüskéjű neuron képes kibővített D1 (D1 vagy D5) és D2 (D2, D3 vagy D4) családok vegyes receptor altípusait expresszálni (Surmeier et al, 1996) és annak felfedezésével, hogy a komplex közvetett mechanizmusok megmagyarázhatják a D1 és D2 receptorok látszólagos fiziológiás együttes expresszióját (Wang et al, 2006; Surmeier et al, 2007).

Úgy tűnik, hogy a NAc közepes tüskés idegsejtek különböző populációi is szelektíven expresszálják a D1 vagy D2 receptorokat (Le Moine és Bloch, 1996; Lee et al, 2006), bár ez a szegregáció kevésbé teljes a háti striatumhoz képest. Sőt, a DA D3 receptorok nagyobb expressziója NAc neuronokban (Le Moine és Bloch, 1996) azt jelzi, hogy nagyobb a valószínűsége a vegyes élettani válaszmintáknak (Uchimura et al, 1986) ebben a régióban. Általában a D2 receptorokat elsősorban a VP-t kitevő NAc neuronokban expresszálják, ritkán azokban, amelyek beépítik a középső agyat, míg a D1 receptorok mindkét sejtpopulációban expresszálódnak (Robertson és Jian, 1995; Lu et al, 1997, 1998).

A NAc tevékenység szabályozása és a jutalom szerepe

A moduláció DA által

A dopamin számos és összetett hatást gyakorol a striatális komplex idegsejtjeire. A D2 receptorokra ható DA hatékonyan gátolja a NAc neuronokat (Fehér és Wang, 1986; Lin et al, 1996; O'Donnell és Grace, 1996). Ezzel szemben a D1 receptor stimuláció fokozza a glutamatergikus meghajtást (Cepeda et al, 1998; Chergui és Lacey, 1999; West és Grace, 2002). A megerősítő adatok a helyileg alkalmazott antagonisták hatásának vizsgálatából származnak in vivo, úgy, hogy a D2 antagonisták növelik a NAc neuronok égetését és a D1 antagonisták csökkentik a sejtek ingerlékenységét (West és Grace, 2002). Ezenkívül a tanulmányok kimutatták, hogy a DA hatékonyan modulálja a NAc idegsejtek közötti rés-illesztési kölcsönhatásokat azáltal, hogy fokozza a neuronok közötti szinkronitást (Onn és Grace, 1994; Onn et al, 2000). Ez a hatás valószínűleg különösen hatékony a lassú membránfeszültség-változások oldalirányú átvitelében, például az NAc idegsejtjeinek „fel” állapotában bekövetkező változások esetén (O'Donnell és Grace, 1995). Ezért a DA sokrétű hatásokkal rendelkezik mind a NAc idegsejt aktivitásának megváltoztatásában, mind az afferent bemenetek egyensúlyának és integrációjának modulálásában, feltehetően oly módon, hogy a leghatékonyabban formálja a célirányú viselkedést.

Ventális szubkuláris bemenetek

A NAc-n belüli neuronok felvételkor in vivo ismerten felfelé és lefelé mutató állapotokat mutatnak (O'Donnell és Grace, 1995). Úgy tűnik, hogy a felsõ állapotok kapu mechanizmusként funkcionálnak, mivel az idegsejtek csak a depolarizált felsõ állapotból ürítik el a cselekvési potenciált. A felfelé álló állapotokat a hippocampus vSub-ból származó afferent bemenet vezérli (O'Donnell és Grace, 1995). A vSub jó helyzetben van ahhoz, hogy ilyen moduláló kapuzási hatást biztosítson. A vSub számos, az (1) befolyással kapcsolatos régióból érinti az afferent bemeneteket, pl. Az amygdala és az LC (Oleskevich et al, 1989; Schroeter et al, 2000; francia et al, 2003); (2) térbeli elhelyezkedése, pl. Hátsó hippokampusz / CA1 (Amaral et al, 1991); és (3) magasabb kognitív funkciók, pl. a PFC közvetett bemenetei (O'Mara, 2005). Maga a vSub részt vesz a stressz központi szabályozásában (Herman és Mueller, 2006) és kontextusfüggő magatartásokban (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Így a térbeli és az érzelmi információk integrálásával a vSub információt szolgáltat az űrben levő helyek érzelmi valenciájáról, amely kritikus jelentőségű lesz a kontextusfüggő folyamatok értékelésében. Valójában számos olyan esemény, amelyben a kontextus fontos, például a kontextusfüggő félelem kondicionálása (Fanselow, 2000; Maren és Quirk, 2004), a stresszre adott viselkedési válaszok (Bouton és Bolles, 1979; Bouton és King, 1983) vagy amfetamin szenzibilizáció (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000), a vSub inaktiválása megzavarja (Lodge és Grace, 2008; Valenti és Grace, 2008).

A NAc idegsejtek vSub meghajtását potenciálisan modulálja a DA rendszer. Különösen a D1 agonisták növelik a NAc idegsejtek vSub meghajtását. Ez valószínűleg a NAc idegsejtre gyakorolt hatás, nem pedig egy presynapticus hatás miatt, a páros impulzusú kísérletek eredményei alapján (Goto és Grace, 2005b) és az presinaptikus D1 receptorok hiánya a striatumban (Hersch et al, 1995). Ezt az afferentális modulációt elsősorban a DA fázisos felszabadítása (Grace, 1991; Goto és Grace, 2005b), amelyet a DA neuron robbanásveszély okozott (Grace, 1991). Tekintettel arra, hogy a DA neuronok fázisos tüskeszakadásokat bocsátanak ki, amikor olyan ingereknek vannak kitéve, amelyek jótékony eseményt jeleznek (Schultz, 1998b), a várakozási idõszakoknak a vSub – NAc átvitel fellendítésére való képessége várhatóan szerepet játszik a jutalomhoz kapcsolódó viselkedés kiválasztásában. A DA bemenet valóban viselkedési szempontból befolyásolja a vSub – NAc vetítést. Így, amikor a vSub-t leválasztják a NAc-től a vSub egyoldalú inaktiválásával és egy D1-antagonista injektálásával a kontralaterális NAc-be, akkor megszakad a patkányok tanult viselkedése (Goto és Grace, 2005b). A DA moduláción kívül a vSub bevitelét olyan pszichotomimetikus gyógyszerek is zavarják, mint például a fenciklidin. A viselkedés szempontjából hatásos fenciklidin adagok beadása potenciálisan csökkenti a vSub által vezérelt állapotokat a NAc neuronokban (O'Donnell és Grace, 1998).

Az NAc vSub általi meghajtója ismételt aktiválásra adott válaszként plaszticitást mutat. Tehát a vSub tetanikus stimulálása hosszú távú potenciációhoz (LTP) vezet a vSub – NAc útvonalon. Ez a D1 receptor stimulációtól is függ, mivel a D1 receptorok blokkolása megakadályozza az LTP indukcióját (Goto és Grace, 2005a). Ezenkívül az LTP indukció NMDA-függő (Goto és Grace, 2005a).

Prefrontalis corticalis bemenetek

A mediális prefrontalis kéreg (mPFC) glutamáterg bemenetekkel jár a NAc-be is. Ennek hatása azonban erősen függ az aktiválás ütemezésétől. Az mPFC rövid stimulálása ingerlési potenciált hoz létre a NAc-n belül (O'Donnell és Grace, 1993, 1994); emellett ezt az mPFC bemenetet erőteljesen és szelektíven csökkentik a D2 receptor stimuláció, amely presynaptikusan hat az mPFC terminálokon (O'Donnell és Grace, 1994; Nyugati et al, 2002). Ezt a D2 receptor stimulációt elsősorban a NAc tonikus DA szintje segíti elő, amely viszont a DA neuron populáció aktivitásától függ (Floresco et al, 2003; Goto és Grace, 2005b). A vSub bemenettel ellentétben az mPFC leválasztása a NAc-től (az mPFC egyoldalú inaktiválásával és a D2 receptorok stimulálásával az ellenoldali NAc-ben) nem zavarja a feladat megtanulását, amely feltehetőleg jobban függ a vSub – NAc útvonaltól . Az ilyen leválasztás azonban zavarja a váltási stratégiákat (Goto és Grace, 2005b). Ezzel szemben, páros impulzusos stimulációval, egyértelmű, hogy az mPFC aktiválása egy későbbi gátlóképességet indukál, amely csökkenti a NAc neuronális ingerlékenységet (O'Donnell és Grace, 1993).

Az mPFC tetanikus stimulálása LTP-t indukál az mPFC – NAc útvonalon is; bár az LTP tulajdonságai különböznek a vSub stimuláció által kiváltottaktól. Pontosabban, amellett, hogy a D2 stimulációval enyhíti, az LTP indukciója az mPFC – NAc útvonalon nem függ az NMDA receptoroktól (Goto és Grace, 2005a).

Amygdala bemenetek

A BLA a NAc harmadik fő bemenete. Az amygdala egy olyan régió, amely részt vesz az érzelmek kifejezésében és a megtanult érzelmi viselkedésben (LeDoux, 2000). Ez az afferent glutamáterg jellegű is (O'Donnell és Grace, 1995; Charara és Grace, 2003; Francia és Totterdell, 2003), és hosszú várakozási idejű, hosszú ideig tartó gerjesztést eredményez a NAc-n belül (O'Donnell és Grace, 1995), amelyet a D1 receptorok modulálnak (Charara és Grace, 2003). A BLA erős kölcsönhatásba lép a limbikus rendszer más alkotóelemeivel is. Például erős gerjesztő hajtást biztosít a vSub (Lipski és Grace, 2008) és az mPFC-hez. A BLA – mPFC vetítés fontos az érzelmi kondicionáló folyamatokban (Laviolette és Grace, 2006). Így az mPFC-ben lévő neuronok, amelyeket a BLA gerjeszt, erőteljes gerjesztést mutatnak az averszív eseményekhez kapcsolódó ingerek által (Laviolette et al, 2005; McGinty és Grace, 2008). Sőt, ez a válasz az mPFC sértetlen DA bemenetétől függ (Laviolette et al, 2005). Az mPFC viszont a BLA aktiválásának erőteljes csillapítását biztosítja szenzoros ingerekkel, amint az elektrofiziológiai szempontból is látható (Rosenkranz és Grace, 2001, 2002) és az emberi képalkotó vizsgálatokban (Hariri et al, 2003). Így mind a kedvtelés elismerése, mind az érzelmi ingerekre megtanult válaszadás a BLA – mPFC kölcsönhatástól függ.

A hippokampusz és a prefrontalis bemenetek kölcsönhatása

A vSub, BLA és mPFC szinaptikus konvergenciája ugyanazon NAc neuronkészletekbe (O'Donnell és Grace, 1995; Francia és Totterdell, 2002, 2003) és a DA általi közös modulációjuk határozott bizonyítékot szolgáltat arra, hogy az NAc kereszteződésként szolgál a környezeti összefüggésekkel kapcsolatos információk integrálásához és a magasabb szintű kognitív folyamatokhoz való befolyásoláshoz. Ezenkívül a vSub és az mPFC komplex kölcsönhatásokat mutat a NAc-en belül, amelyek befolyásolják a célirányú viselkedést. Ezen interakciók jellege erősen függ a bemenetek időzítésétől. Így a vSub stimuláció potenciálisan elősegíti a NAc idegsejtek égetését mind az EPSP kiváltásával, mind az állapotok kiváltásával (O'Donnell és Grace, 1995). A vSub NAc elősegítésének képessége azonban nyilvánvalóan több, mint a közvetlen vSub – NAc vetítés függ. A vSub az mPFC-hez is kivetül, amely viszont a NAc-hoz továbbít. Ha az mPFC inaktiválva van, akkor a vSub erősen gyengíti a NAc meghajtó képességét (Belujon és Grace, 2008). Másrészt, ha a vSub – NAc útvonalat nagy frekvencián stimulálják, akkor az mPFC-nek már nem kell megkönnyítenie. Így az mPFC „megengedő” szerepet biztosít a vSub – NAc meghajtóban és a szinaptikus plaszticitásban. Alternatív megoldásként, ha először az mPFC-t stimuláljuk, a helyi gátló áramkörök aktiválásával gyengíti a vSub meghajtót (O'Donnell és Grace, 1993; Goto és O'Donnell, 2002). Ezért ha a vSub bemeneti jele először érkezik, az mPFC megkönnyíti ezt a meghajtót; Ha azonban az mPFC-t először aktiválják, akkor a vSub afferent bemenete csillapodik.

A vSub és az NAc szintén dinamikus kölcsönhatásokat mutat az aktiválási előzményekkel kapcsolatban. A fentiek szerint, akár a vSub, akár az mPFC magas frekvenciájú stimulálása indukálja az LTP-t a megfelelő útvonalakban. A vSub és az mPFC azonban szintén versenyt mutatnak ezen afferentus rendszerek között. Így a vSub magas frekvenciájú stimulálása nem csak indukálja az LTP-t a vSub – NAc útvonalon, hanem hosszú távú depressziót (LTD) indukál az mPFC – NAc útvonalon is. Az mPFC későbbi magas frekvenciájú stimulálása megfordítja ezt a körülményt, és indukálja az LTP-t az mPFC – NAc útvonalon, miközben a LTD termel a vSub – NAc útvonalon. Ezért az egyik aferens rendszer aktiválása gyengíti az aferens rendszer eltávolítását a alternatív rendszerből (Goto és Grace, 2005a). Ezt az egyensúlyt a DA tovább módosítja, a DA növekedése támogatja a vSub – NAc útvonalat, és csökken a DA előnyben részesíti az mPFC – NAc útvonalat. Ez a helyzet fontos következményekkel járhat a jutalomhoz kapcsolódó magatartás tekintetében.

A fentiekben leírtak szerint a vSub – NAc útvonalat javasolták a megtanult feladatra adott válaszadás fenntartására, míg az mPFC – NAc útvonal megkönnyíti az új válaszstratégiákra való áttérést. Kimutatták, hogy a megerősítéshez vezető magatartások kapcsolódnak a DA neuron égetésének aktiválásához (Schultz, 1998b). Így egy megerősített viselkedés DA felszabadulást eredményez, amelyet a vSub – NAc meghajtó D1 receptor által közvetített potencírozása követ, hogy erősítse a folyamatos viselkedést. Ugyanakkor a DA felszabadulása az mPFC – NAc meghajtó D2 receptor által közvetített csillapítását eredményezi, és így csökkenti az mPFC által közvetített feladatváltást. Ezzel szemben, ha a válaszstratégia hatástalanná válik, csökken a DA neuron aktivitása (Hollerman és Schultz, 1998; Schultz és Dickinson, 2000). A DA átvitel ilyen csökkenése akkor várhatóan csökkenti a folyamatban lévő viselkedés vSub által közvetített meghajtását, miközben meggátolja az mPFC által közvetített viselkedés rugalmasságát. Ez várhatóan az állatokat váltaná a jelenlegi, hatástalan viselkedési stratégiájuktól és új stratégiákat tesztel. Amint egy új stratégia hatékonynak bizonyul, a DA rendszer későbbi megerősítés-vezérelt aktiválása megerősítené az új viselkedést az mPFC bemeneti szint csökkentésével és a tevékenység vSub karbantartásának megkönnyítésével (Goto és Grace, 2008).

A hátulsó striatum szerepe a jutalomtanulásban

A tanulmányok kimutatták a DA szerepét a ventrális striatumban az étvágygerjesztő válaszok és a motiváció megszerzésében és kifejezésében (Montague et al, 2004). Egyre több bizonyíték van arra, hogy a háti striatum fontos a jutalomhoz kapcsolódó folyamatokban. Különösen a tanulmányok arra utaltak, hogy a háti striatum részt vesz a műszeres viselkedésben és a szokások kialakulásában. Így az étvágygerjesztő és gyógyszeres ingerek kezdeti megerősítése aktiválja a ventrális striatális struktúrákat (Bonson et al, 2002; Yin et al, 2008); azonban ismétlődő expozíció esetén a háti striatális struktúrák aktiválása dominál (Robbins és Everitt, 2002; Yin et al, 2008). Úgy gondolják, hogy ez a megerősítésről a szokások kialakulására való áttérés frontális kortikális ellenőrzés alatt áll (Berke, 2003), és lehetővé teszi az állat számára, hogy kognitív befolyást gyakoroljon az adaptív döntéshozatalra. Így a visszaélés elleni gyógyszerekkel történő ismételt kitettség mellett fokozatosan aktiválódnak a háti striatális területek (Porrino et al, 2004; Saka et al, 2004), és ezt az átmenetet hasonló változás kíséri a DA kiadása (Ito et al, 2002; Wong et al, 2006). Az ilyen átmenetet megkönnyítheti a DA – striatalis rendszer összekapcsolt hurkai, amelyekben a limbikus aktiváció a sztriatális hurok fokozatosan kognitívabb és motorosabb régióit érinti (lásd: „Efferents” a Nucleus accumbens szakaszban).

VENTRÁLIS SZEGMENTI TERÜLET

Connectivity

A dopamin, különös tekintettel annak ventrális striatális komplexére vetítésére, erősen befolyásolja a megközelítési magatartás megkönnyítését és az ösztönző tanulást (Horvitz, 2000; Bölcs, 2004; Fields et al, 2007; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007; Redgrave et al, 2008). A fent idézett jelentések azt mutatják, hogy a DA idegsejtek aktivitását számos olyan új stimulus befolyásolja, amelyek kezdetben nem párosulnak viselkedési kimenetelekkel, de nagy intenzitásuk és gyors kialakulásuk miatt potenciálisan érzékenyek. A DA neuronok reagálnak a váratlan természetes juttatásokra és a jutalmat előrejelző kondicionált jelekre is. A DA felszabadítása az elülső agyi régiókban részt vehet mind a jutalomra adott válaszban, mind a motivált tevékenységek megkönnyítésében, amelyek a jövőben jutalomhoz vezetnek. Következésképpen a DA nagyobb hatással van a műszeres viselkedésre, mint a tényleges fogyasztásra (Bölcs, 2004). A DA különösen fontos annak megtanulásához, hogy bizonyos viselkedések hogyan járnak jutalommal, és a DA kimerültséggel járó állatok vagy nem tudják megtanulni az ilyen társulásokat, vagy nem tudják fenntartani őket (Bölcs és Rompre, 1989; Bölcs, 2004). A NA előrejelzése az NAc-hoz szintén hozzájárul a visszaélés elleni kábítószerekkel járó jutalmakhoz (Koob, 1992; Bölcs, 2004; Ikemoto, 2007), és a plaszticitás ebben a rendszerben erősen befolyásolja az addiktív rendellenességeket, amelyek kényszeres gyógyszerkeresést (Farkas et al, 2004; kétség et al, 2008).

neuronok

A dopamin neuronok a VTA sejtjeinek körülbelül 60 – 65% -át teszik ki (Swanson, 1982; Nair-Roberts et al, 2008). Nagyon heterogének és elhelyezkedésük, morfológiai jellemzőik, előagy célpontjai, érzelmi hatások, égetési tulajdonságok és a kalciumot kötő fehérjék, ioncsatornák, autoreceptorok, DA transzporter és más molekuláris tulajdonságai alapján változnak (Kovács et al, 1996; Sesack és Carr, 2002; Björklund és Dunnett, 2007; Lammel et al, 2008; Margolis et al, 2008). A nem-DA neuronok a ventrális középső agyban elsősorban GABAergikusak, és a VTA sejtjeinek körülbelül 30 – 35% -át teszik ki (Swanson, 1982; Mugnaini és Oertel, 1985; Steffensen et al, 1998; Nair-Roberts et al, 2008). Noha ezeket gyakran interneuronoknak nevezik, az uralkodó bizonyítékok azt mutatják, hogy ezek a sejtek nagy távolságú vetületeket bocsátanak ki, amelyek párhuzamosak a DA neuronokéval (ábra 1; Swanson, 1982; Van Bockstaele és Pickel, 1995; Steffensen et al, 1998; Carr és Sesack, 2000a). A VTA-ból származó GABA-előrejelzések funkcióit még nem fedezték fel teljesen. Az elektrofiziológiai és anatómiai bizonyítékok azt mutatják, hogy a VTA GABA neuronoknak lokális axon kollaterálisságai is vannak, amelyek a szomszédos sejteket beidegzik (Johnson és North, 1992; Nugent és Kauer, 2008; Omelchenko és Sesack, 2009).

Az utóbbi időben glutamát idegsejtek populációját is felfedezték a VTA-ban, de nem az SNc-ben (Hur és Zaborszky, 2005; Kawano et al, 2006; Yamaguchi et al, 2007; Descarries et al, 2008). Úgy tűnik, hogy ezek körülbelül a VTA neuronok 2 – 3% -át tartalmazzák (Nair-Roberts et al, 2008). Ezeknek a celláknak a részletes összekapcsolódása időbe telik, hogy megfejtsék, tekintettel alacsony számukra és arra a tényre, hogy csak a in situ hibridizáció a VGlut2 mRNS-hez, a szubkortikális glutamát idegsejtek szelektív markeréhez (Herceg et al, 2001). Ennek ellenére kimutatták, hogy a glutamatergikus VTA-sejtek legalább a PFC-hez (Hur és Zaborszky, 2005), valamint helyileg (Dobi és Morales, 2007). A VTA glutamát idegsejtjeinek egy része szintén tartalmaz DA-t, és bár néhány elektrofiziológiai vizsgálat úgy értelmezhető, hogy bizonyítja ezen transzmitterek átfogó kolokalizációját (Chuhma et al, 2004; Lavin et al, 2005), ezt anatómiai vizsgálatok nem támasztják alá. Inkább a DA és a glutamát markerek kolokalizációjának mértékére vonatkozó becslések eltérnek az 20 – 50% -októl néhány VTA alcsoportban (Kawano et al, 2006) a felnőtt patkány VTA összes DA-sejtjének 2% -áig (Yamaguchi et al, 2007). A colocalization mértéke szintén fejlõdéses módon szabályozott (Descarries et al, 2008), kiterjedtebb a perinatális állatokban, és felnőtteknél jelentősen csökkent. A DA és a glutamát kolokalizációjának mértékének egyértelmű meghatározása a VTA különféle előrejelzéseiben, és az ilyen kolokalizáció funkcionális jelentősége továbbra is fontos kutatási téma.

efferensei

A ventrális középső agyban lévő dopamin- és GABA-sejtek oldalirányban alakulnak ki a medialis folytonossághoz, és legalább patkányokban nagyjából topográfiailag több elülső agyi régióba nyúlnak, minimális elágazással, de a terminális mezőkben jelentős átfedéssel (Fallon és Moore, 1978; Nauta et al, 1978; Beckstead et al, 1979; Swanson, 1982; Loughlin és Fallon, 1983; Deutch et al, 1988; Van Bockstaele és Pickel, 1995; Gaykema és Záborszky, 1996; Carr és Sesack, 2000a; Hasue és Shammah-Lagnado, 2002; Björklund és Dunnett, 2007; Del-Fava et al, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). Jelentős összekapcsolódások vannak a nigra – VTA komplexum alosztályai között is, amelyeket Shammah-Lagnado és munkatársai a közelmúltban elegánsan leírtak (Ferreira et al, 2008); ezeknek a területen belüli kapcsolatoknak nagy része valószínűleg nem-dopaminerg (Dobi és Morales, 2007; Ferreira et al, 2008; Omelchenko és Sesack, 2009).

Az SNc sejtjei elsősorban a striatális komplexhez jutnak, bár az SNc legszélsőségesebb oldalsó része az amygdala felé (Loughlin és Fallon, 1983). Az SNc és a VTA közötti határon mediálisabban elhelyezett neuronok ventrálisabban terjednek ki a bazális ganglionokban (vagyis a NAc-be), és ezen a régióban a sejtek a bazális elülső agy, a szaglógumó és az amygdala septumába és más részeibe is kinyúlnak (Swanson, 1982; Loughlin és Fallon, 1983; Gaykema és Záborszky, 1996; Hasue és Shammah-Lagnado, 2002; Björklund és Dunnett, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). Az SNc-ből és a VTA-ból származó előrejelzések a pallidumba és a subthalamus magba is eljutnak (Klitenick et al, 1992; Gaykema és Záborszky, 1996; Hasue és Shammah-Lagnado, 2002; Björklund és Dunnett, 2007; Smith és Villalba, 2008). A megfelelő VTA-n belül vannak DA és GABA idegsejtek, amelyek kinyúlnak a prefrontalis, cingulált és perirhinalis corticeshez; néhány kéregben kinyúló sejt szintén lokalizálódik az SNc-ben (Carr és Sesack, 2000a; Björklund és Dunnett, 2007).

A medialis legszorosztrálisabb lineáris VTA felosztás kiterjedten a szaglógumó, VP, preoptikus és laterális hipotalamusz területekre, laterális habenularis komplexre, mediodorsalis thalamusra és supraoculomotoros régióra terjed ki; kisebb előrejelzések között szerepel a PFC, a BLA és a hátsó raphe (Klitenick et al, 1992; Gaykema és Záborszky, 1996; Del-Fava et al, 2007). A rostral lineáris magból származó vetítések nagy része nem dopaminerg (Swanson, 1982; Del-Fava et al, 2007). A caudomedialis (azaz caudolinearis) és a ventromedialis VTA régiók a stria terminalis ágya magját, a pallidumot és a bazális elülső agyat, a központi amygdaloid magot és a BLA-t (Hasue és Shammah-Lagnado, 2002; Del-Fava et al, 2007).

A főemlősökben nem figyelik meg a VTA-ból származó, a kéregben kinyúló idegsejtek relatív szegregációját, és az SNc-ben lévő DA-sejteknek kortikális előrejelzésük van (Williams és Goldman-Rakic, 1998; Björklund és Dunnett, 2007). Ezenkívül a DA kéregbe történő ingerlése kiterjedtebb majmokban és emberekben, különösen az elsődleges motoros területeken (Lewis és Sesack, 1997). A sztriatális útvonalakról mediális és laterális spirális topográfiát jelentettek, amely reciprok visszacsatolási vetületeket is magában foglal (lásd: „Efferents” a Nucleus accumbens szakaszban). Érdekes módon, amikor az ember a rágcsáló mediális és laterális sejtcsoportjairól változik, a DA idegsejtekkel párhuzamosan vetülő GABA neuronok aránya csökken, a mezoprefrontális vetület 60% -áról a mesoaccumbens vetület 15-35% -ára és 5–15% a nigrostriatalis úton (Swanson, 1982; Van Bockstaele és Pickel, 1995; Rodríguez és González-Hernández, 1999; Carr és Sesack, 2000a). A GABA idegsejteknek a ventrális középső agy növekvő előrejelzéséhez való ilyen hozzájárulását a majomban nem vizsgálták jól.

Patkányokkal kapcsolatos legfrissebb nyomkövetési vizsgálatok azt sugallják, hogy a VTA előrejelzései anatómiai, élettani és molekuláris jellemzőktől függően különféle módon parcellálhatók. Az előagy efferens kivetítéseiben az általános mediolaterális topográfiát régóta elismerték (Fallon és Moore, 1978; Beckstead et al, 1979). Újabban, Ikemoto (2007) olyan modellt terjesztett elő, amelyben a VTA-ból származó mezosztriatális vetületek két fő részből állnak: (1) egy hátsó osztás, amely a szaglógumó medialis, striatális részére és a medialis NAc héjára vetül fel; és (2) egy oldalsó VTA régió, amely kinyúlik az NAc magjához, az oldalsó héjhoz és az oldalsó szaglásgumihoz. Ezeket a megfigyeléseket egy szélesebb irodalomban lehet értelmezni, amely részletezi a poszteromedialitás erősebb gyógyszerjutalom-társulásait vs elülső VTA, valamint a medialis NAc héj és szaglásgumó a többi striatális régióhoz képest (Ikemoto, 2007).

Történetileg a növekvő DA vetületeket szintén két részre osztották a dorsoventral dimenzió mentén: (1) a sejtek hátsó rétege, amely alacsony DA transzportert és jelentős calbindin-projektet expresszál a kéregbe, a ventrális striatumba (különösen az NAc héjba), a limbikus struktúrákba, és a striatális mátrix; és (2) egy idegrendszeri ventrális réteg elsősorban a striatális tapasz rekeszbe nyúlik, és magasabb DA transzporterrel és alacsonyabb kalbindinszintekkel rendelkező neuronokat tartalmaz (Gerfen, 1992; hírek et al, 1995; Björklund és Dunnett, 2007).

Végül, Lammel (Lammel et al, 2008) az egér agyában elosztott agyi középső agyi DA-sejteket az előagy céljaik és a fiziológiás jellemzők szerint, az (1) gyorsan tönkremenő DA-sejtek szintén kifejezik az alacsony mRNS-arányt a DA transzporter számára vs TH és kinyúlik a PFC, NAc mag, a mediális NAc héj és a BLA felé; és (2) lassan égetõ DA neuronok, amelyek az oldalsó NAc héjhoz és a dorsolateral striatumhoz vetítik ki magukat. A jövőbeli tanulmányok során fontos lesz pontosan meghatározni, hogy a különböző népességcsoportok hogyan járulnak hozzá a tágabb DA rendszer funkcióinak.

Támadók: izgató

A VTA a széles körben elterjedt agyi területektől érkezik bemenetekre, amelyeket leírtak szerint az afferens neuronok folyamatos sávát képezik, amelyek nem diszkrét magokba vannak rendezve (Geisler és Zahm, 2005). Ez a sáv a PFC-től a medulláris agytörzsig húzódik, és a mediális előagycsomó útját követi az laterális hipotalamuszon keresztül. Az ezeken a területeken található sejtek rendelkeznek az „izodendritikus mag” morfológiai jellemzőivel és összekapcsolhatóságával, amelyet eredetileg az agytörzs retikuláris képződésének tulajdonítottak (Ramón-Moliner és Nauta, 1966; Geisler és Zahm, 2005). Ráadásul ezeknek a struktúráknak csak szerény hozzájárulása van a VTA-hoz, ám beépítik más régiókat is, amelyek szintén érzékenyek a VTA-ra. Ezek a megfigyelések azt sugallják, hogy a VTA idegsejt aktivitását valószínűleg nem befolyásolja az agyszerkezetek diszkrét halmaza, hanem hogy a DA idegsejteket egy bemeneti integrált hálózat szabályozza (Geisler és Zahm, 2005).

Évekig úgy gondolták, hogy a VTA-nak csak néhány forrásból származnak izgató afferensei. A kortikális palást nagy része nem vetül ki az agytörzsi struktúrákra. Ezenkívül a hippokampusznak nincs közvetlen vetülete az agytörzsre, annak ellenére, hogy fontos fiziológiai hatást közvetít a VTA DA idegsejtjeire (lásd: „A VTA DA idegsejt aktivitásának limbikus modulációja” a Ventral tegmental area részben). Ezért az egyetlen fő kérgi vetület a VTA-ra a PFC-től származik (ábra 1), ideértve elsősorban a prebiciális és infralimbikus kéregkéket, és kevésbé robusztusan a cingulátumot és az orbitális osztást (Beckstead, 1979; Phillipson, 1979a; Sesack et al, 1989; Sesack és Pickel, 1992b; Geisler és Zahm, 2005; Frankle et al, 2006; Geisler et al, 2007). A PFC és a VTA közötti út szerepe a jutalmazási áramkörben nem egyértelmű, bár úgy tűnik, hogy közvetíti a DA neuronok plaszticitásának lényeges szabályozását, amelyet megváltoztathat a visszaélés vagy stressz gyógyszerei általi ismételt kitettség (Wolf, 1998; Farkas et al, 2004).

Az ultrainfrastrukturális traktus-nyomkövetés azt jelzi, hogy a PFC axonjai a PFC-hez visszatérő DA neuronokon szinapszisok, egy olyan áramkört hoznak létre, amely lehetővé teszi a PFC számára, hogy DA-val szabályozza modulációs visszacsatolásának mértékét (Carr és Sesack, 2000b). Nem álltak rendelkezésre bizonyítékok a prebiciás és infralimbikus PFC szinapszisaira a mezoaccumbens DA neuronokra (Carr és Sesack, 2000b), bár ezek a sejtek kérgi bemenetet kaphatnak a mediális régión kívüli struktúrákból, amelyeket traktuskövetéssel vizsgáltak (Geisler et al, 2007; Omelchenko és Sesack, 2007). A GABA VTA idegsejteket a PFC szinapszák is beidegzik, és úgy tűnik, hogy ezek elsősorban a NAc-re vetülnek ki, szemben a PFC-vel (Carr és Sesack, 2000b). A VTA DA vagy GABA sejteknek a célprojekcióval meghatározott egyéb populációit még nem vizsgálták a PFC szinaptikus bemenete szempontjából.

A PPTg és a laterodorszális tegmentum (LDT) szintén fontos információt nyújt az SNc és a VTA számára (ábra 1; Lavoie és Parent, 1994; Oakman et al, 1995; Charara et al, 1996; Mena-Segovia et al, 2008). A ventrális középső agyban a VTA-t az LDT és a caudalis PPTg internalizálja, míg az SNc-t elsősorban a rostral PPTg (Mena-Segovia et al, 2008). Az SNr csak minimális bemenetet fogad. A PPTg / LDT szinapszisai mind a DA, mind a nem DA GABAerg neuronokkal érintkeznek mind a patkányok, mind a majmok VTA-ján (Charara et al, 1996; Omelchenko és Sesack, 2005). Az ultrastrukturális bizonyítékok azt sugallják, hogy ezek a vetületek kolinerg, glutamaterg és GABAerg neuronokból származnak (Charara et al, 1996; Garzón et al, 1999; Omelchenko és Sesack, 2005, 2006). A traktuskövetés és immuncitokémia kombinációjának használata kiderül, hogy a valószínű glutamáterg és kolinerg LDT idegsejtek szinappizálnak DA NA sejteken, amelyek NAc felé vetülnek (Omelchenko és Sesack, 2005, 2006). Ezek az eredmények összhangban állnak a neurokémiai megfigyelésekkel, amelyek szerint a kolinerg és glutamaterg receptorok blokkolása a VTA-ban megváltoztatja a PPTg / LDT stimuláció képességét arra, hogy kiváltja a DA felszabadulását a NAc-ban (Blaha et al, 1996; Forster és Blaha, 2000).

Az anatómiai vizsgálatok eredményei összhangban állnak az elektrofiziológiai bizonyítékokkal is, miszerint a PPTg – LDT komplex gerjeszti a DA sejteket és elősegíti a robbanáségetést (Futami et al, 1995; Lokwan et al, 1999; Floresco et al, 2003; Lodge and Grace, 2006b) (lásd: „A VTA DA idegsejt aktivitásának limbikus modulációja” a Ventral tegmentális terület részben). Az a tény, hogy a gátló válaszokat ritkábban rögzítik, annak ellenére, hogy a GABA sejtek a PPTg / LDT neuronok 30–40% -át teszik ki (Wang és Morales, 2009) vonatkozhat olyan megfigyelésekre, amelyek szerint az ebből a régióból származó gátló típusú szinapszisok inkább a VTA GABA idegsejteket beindítják, mint a DA sejteket (Omelchenko és Sesack, 2005). Ez a gátló szervezet várhatóan megkönnyíti a robbanásveszély toborzását DA idegsejtekben.

Nemrégiben Geisler et al (2007) a retrográd traktuskövetés és a in situ A VGlut altípusok hibridizációja számos glutamát afferens forrást tárt fel a VTA-hoz, amelyek közül sokat korábban nem voltak értékelve. A VGlut1-et expresszáló betegek elsősorban a medialis és lateralis PFC-ből származnak, ideértve az prebiba, infralimbic, dorsalis peduncularis, cingulate és orbital cortices-eket. A VGlut2-tartalmú afferensek több szubkortikális helyről származnak, ideértve a túlsúlyt is: az oldalsó hipotalamuszból, az oldalirányú preoptikus területről, a periaqueductalis szürkéből, a medialis hypothalamusból, a VP-ből, a mezopontin retikuláris képződéséből, az laterális habenulából, a PPTg / LDT-ből és más régiókból (ábra 1). A stria terminalis ágya magjának feltételezett monosinaptikus gerjesztő glutamát hatása (Georges és Aston-Jones, 2002) anatómiai elemzéssel csak kevés megerősítést kapott (Geisler et al, 2007). A VGlut3-et expresszáló VTA, amely marker még nem bizonyított, hogy korrelál a glutamát transzmisszióval, elsősorban a raphe magokból (Geisler et al, 2007). A glutamátnak a VTA-ba való bevitelének oly sok új forrása feltétlenül befolyásolja annak megértését, hogy a jutalom viselkedésével kapcsolatos információk hogyan jutnak el ezen agyi régióba. Ennek ellenére időbe telik annak meghatározása, hogy milyen funkcionális szerepet töltenek be ezen új projekciók mindegyike.

Geisler megállapításai et al összhangban állnak az ultrastrukturális adatokkal, amelyek azt mutatják, hogy a VTA glutamát afferensek domináns forrásai a VGlut2-tartalmú, tehát nem kortikális struktúrákból származnak (Omelchenko és Sesack, 2007). A VGlut2-et tartalmazó axonok széles körben szinapszisszanak a mezoakkumbens DA-idegsejtekre, jelezve, hogy sok különböző agyrégió hozzájárul a motivált viselkedés irányításában rejlő egyik fő út aktiválásához. A mezoprefrontal DA sejtek szintén VGlut2 afferenseket kapnak, de szinapszisuk jelentős része VGlut1 tartalmú axonokból származik, összhangban a PFC szelektívebb beidegződéseivel (Carr és Sesack, 2000b).

A VTA bizonyos serkentő hatásait a peptidek okozzák, szemben a klasszikus neurotranszmitterekkel. Például a hipotalamusból származó orexin-afferensek (Fadel et al, 2002) közvetíti a jutalmazási viselkedésre gyakorolt jelentős hatást (Harris et al, 2005) és a szinaptikus plaszticitás (Borgland et al, 2006) feltehetően DA sejteket gerjesztő hatásokkal (Korotkova et al, 2003). Ennek a hatásnak az anatómiai szubsztrátjai még nem egyértelmûek, mivel néhány orexin-axon valójában szinappázik a VTA-n belül, és ezeknek a DA-sejteknek csak a fele (Balcita-Pedicino és Sesack, 2007). A több forrásból származó neurotenzin- és kortikotropin-felszabadító faktorok szintén közvetítik a VTA DA sejtekre gyakorolt fontos gerjesztő hatásokat (Geisler és Zahm, 2006; Reynolds et al, 2006; Rodaros et al, 2007; Tagliaferro és Morales, 2008; Wanat et al, 2008).

Érzékelők: gátló / moduláló

A gátló GABA szignálok teljes listáját a VTA-hoz még nem határozták meg ugyanolyan alaposan, mint a glutamát bemenetek. Ennek ellenére a bazális ganglionokból származó fő gátló visszacsatolás jól ismert, és valószínűleg a VTA gátló szinapszisának nagy részét képezi (Geisler és Zahm, 2005), mint az SNc-ben (Somogyi et al, 1981; Smith és Bolam, 1990). Ezek az előrejelzések a NAc héjból és a VP-ből származnak (Zahm és Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; ZAHM et al, 1996; Usuda et al, 1998). A VTA további gátló afferensei valószínűleg az oldalsó hipotalamuszból és más hipotalamusz régiókból, átlós sávból, ágymagból, oldalsó septumból, periaqueductalis szürkeből, PPTg / LDT, parabrachialis és raphe magokból (Geisler és Zahm, 2005). Ezeknek a vetületeknek a része szintén tartalmaz neuroaktív peptideket és közvetíti a komplex hatásokat az agy középső idegsejtjeire (Sesack és Pickel, 1992a; pattanás et al, 1993; Dallvechia-Adams et al, 2002; gázló et al, 2006). Jelentős vetület van az amygdala központi magjától az oldalsó SNc-ig (azaz az DA amigdala bemeneti forrásához viszonyítva) (Gonzales and Chesselet, 1990; Zahm, 2006), de ebből vagy bármely más amygdala-megoszlásból csak alkalmi rostok érik el a patkányban a medialis SNc-t vagy VTA-t (ZAHM et al, 2001; Geisler és Zahm, 2005; Zahm, 2006). A főemlősök közül egy tanulmány robusztus vetületet jelentett a központi amygdaloid magból a VTA-ba (Fudge and Haber, 2000), bár egy másik cikk ezt a kapcsolatot szerénynek írta le (Ár és Amaral, 1981). Ezek az eredmények érdekes és fontos fajkülönbségeket képviselhetnek; mindazonáltal továbbra is meg kell erősíteni a központi amygdala és a VTA közötti lényeges előrejelzést (fontos műszaki megfontolásokhoz lásd: Zahm, 2006).

A fentebb felsorolt közismert afferensek mellett az SNc és a VTA gátlásának egy új, növekvő fő forrását nemrég fedezték fel és nevezték el. A mezopontin rostromedialis tegmentummag (RMTg) csak vonallal fekszik a VTA felé, dorsomedialis a medialis lemniscus felé, dorsolateralis az interpeduláris maghoz és oldalirányban a medianus raphe-hoz (Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009). Sok előagy és agytörzs struktúrájából érkezik afferensek.Jhou et al, 2009b), elsősorban GABA-sejtekből áll (Perrotti et al, 2005; Olson és Nestler, 2007; Kaufling et al, 2009), és kiterjedt előrejelzéseket mutat az egész SNc – VTA komplexumra (ábra 1; Colussi-mas et al, 2007; Ferreira et al, 2008; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009b). Ezért kritikus helyzetben van, hogy gátolja a DA-sejtek kiégését az averzív ingerekre adott válaszként (Grace és Bunney, 1979; Ungless et al, 2004; Jhou et al, 2009a) vagy ha a várt jutalmakat nem adják át (Schultz, 1998b). Ez utóbbi befolyás valószínűleg először az oldalsó habenulában jelentkezik, amelyet a jutalom hiánya aktivál (Matsumoto és Hikosaka, 2007), előrejelzései vannak a VTA-ra és az RMTg-re (Herkenham és Nauta, 1979; Araki et al, 1988; Csengő et al, 2007; Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009), és szinte mindenütt gátló hatást gyakorol a DA-sejt aktivitására (Ji és Shepard, 2007; Matsumoto és Hikosaka, 2007; Hikosaka et al, 2008). Az RMTg sejtjeit stressz és pszichostimuláns expozíció aktiválja (Perrotti et al, 2005; Colussi-mas et al, 2007; Jhou és Gallagher, 2007; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009a, 2009b; Kaufling et al, 2009), jelezve, hogy az RMTg kritikus struktúra lehet, amely szabályozza a DA-sejtek reagálását a természetes és gyógyszer-előnyökre, valamint ellentétes eseményeikre.

A különféle külső gátlási források mellett a VTA DA idegsejtek gátló szinapszist is kapnak a szomszédos GABA sejtekből (ábra 1). Az ilyen bemenetekről fénymikroszkópos és élettani vizsgálatokban számoltak be (Grace és Bunney, 1979; Phillipson, 1979b; Grace és Onn, 1989; Johnson és North, 1992; Nugent és Kauer, 2008), de csak a közelmúltban erősítette meg az ultrastrukturális elemzés (Omelchenko és Sesack, 2009). A GABA idegsejtek lokális kollaterálisjai szintén szinapszisek a GABA sejtekre (Omelchenko és Sesack, 2009), létrehozva a potenciális áramkört a DA idegsejteket gátló hatásokra (Celada et al, 1999; Fields et al, 2007).

A VTA más agytörzs-monoamin-csoportoktól is érkezik afferenseket, amelyek a receptor típusától függően változó hatással vannak a cél idegsejtekre. A hátsó raphe sejtmagjában lévő szerotonin neuronok szinapszisban vannak DA sejtekre (Hervé et al, 1987; Van Bockstaele et al, 1994), és elsősorban a gátlást közvetítik (Gervais és Rouillard, 2000), bár az izgató hatásokról szintén számoltak be (Pessia et al, 1994). A ventrális középső agy az LC-től és más medullaáris norepinefrin sejtcsoportoktól (Liprando et al, 2004; Geisler és Zahm, 2005; Mejías-Aponte et al, 2009). A norepinefrin ingerlõ vagy gátló hatásait DA sejtek termelik, amelyeket a α-1 és α-2 receptorok, illetve összetettebb közvetett tevékenységek (Grenhoff et al, 1995; Arencibia-Albit et al, 2007; Guiard et al, 2008). Ezek a bemenetek utat biztosítanak a zsigeri és homeosztatikus információk eléréséhez a DA és a nem DA sejtekhez a VTA-ban.

Összefoglalva: a VTA gazdag választékot kap több emelkedő és csökkenő és akár belső forrásból is. Az egyes érzelmek funkcionális jelentőségét a jutalom szempontjából még nem határozták meg. Például nem ismert, hogy a nem előrejelzett jutalom megszerzésével kapcsolatos szenzoros információk hogyan jutnak el a DA neuronokhoz. Nem világos az is, hogy a vizuális és hallási információk milyen módon befolyásolják a DA-sejtek égetését, ha ezek kondicionáló jelekként szolgálnak, amelyek előrejelzik a jutalmat. Természetesen a VTA DA sejtek a látási útmutatásokra reagálva úgy tűnnek el, hogy összefüggenek a felső kollikulus neuronjainak aktivitásával (Coizet et al, 2003; Dommett et al, 2005). A felső kollikulustól a VTA-ig terjedő vetítés azonban lényegesen gyengébb, mint az SNc-be történő bejutása, és szintén nem teljesen glutamatergikus (Comoli et al, 2003; Geisler és Zahm, 2005; Geisler et al, 2007). Ez felveti annak a lehetőségét, hogy vannak alternatív utak az érzékszervi információkhoz a VTA eléréséhez, amelyeket még meg kell tisztázni.

A VTA tevékenységének szabályozása és a jutalom szerepe

A VTA DA neuron aktivitásának limbikus modulációja

A dopamin idegsejtekről ismert, hogy különféle aktivitási állapotot mutatnak, amelyek belső tulajdonságaiktól és aferens hajtóképességüktől függnek. A DA idegsejtek alapvető aktivitását egy pacemaker vezetőképesség vezérli, amely a neuronális membránpotenciált egy nagyon hiperpolarizált állapotból a viszonylag depolarizált tüske küszöbéhez (Grace és Bunney, 1983, 1984b; Grace és Onn, 1989). Ez a pacemaker vezetőképesség felelős az idegsejtek kiindulási aktivitásáért, amelyet ebből az állapotból felfelé vagy lefelé modulálnak. Noha ez a szívritmus-szabályozó vezetőképesség a DA idegsejteit rendkívül szabályos szívritmus-szabályozási mintázat alapján tüzet okoz in vitro (Grace és Onn, 1989), ezt a mintát helyettesíti egy szabálytalan minta, ha azt torzítja a GABA IPSP-k állandó bombázása (Grace és Bunney, 1985). A tanulmányok azonban kimutatták, hogy az SNc / VTA-ban lévő összes DA neuron nem spontán tüzel. Így a bizonyítékok azt mutatják, hogy a DA idegsejtek többsége érzéstelenített (Bunney és Grace, 1978; Grace és Bunney, 1984b) vagy ébren (céhmester et al, 1985) az állatok hiperpolarizált, nem tüzelő állapotban vannak. Ez nyilvánvalóan a VP-ből fakadó erőteljes gátló bemenetnek köszönhető. A VP viszont az NAc gátló ellenőrzése alatt áll. A spontán tüzelő DA neuronok aránya, amelyet „populációs aktivitásnak” neveznek, elsősorban az NAc vSub-bemenetétől függ; így a vSub hajtja majd a VP NAc gátlását, és ezáltal gátolja a DA idegsejteket (Floresco et al, 2001, 2003). A vSub szerepe a spontán módon kirívó DA-idegsejtek számának ellenőrzésében összhangban van annak általános funkciójával a kontextusfüggő feldolgozás során, abban az értelemben, hogy a DA-idegsejtek aktiválásának állapota potenciálisan módosíthatja a szervezet figyelmi állapotát.

Amellett, hogy a néma, nem égetési állapot és a szabálytalan aktivitás feltételei között modulálódnak, a DA neuronok robbanásveszélyt is mutathatnak. A DA-idegsejtekben a robbanásveszélyt kiváltják, amikor a viselkedő állatok olyan viselkedési szempontból érzékeny ingerekkel találkoznak, mint például a jutalom előrejelzése (Schultz, 1998a). A sorozatgyújtás az NMDA receptorokra ható DA neuronok glutamátergikus meghajtásától függ (Grace és Bunney, 1984a; Chergui et al, 1993). Úgy tűnik, hogy a mezolimbiás DA idegsejtek robbanásvilágításának leghatékonyabb tényezője a PPTg-ből származó glutamatergikus afferensekből származik (Floresco és Grace, 2003; Lodge and Grace, 2006a). Ezenkívül az LDT megengedi a kaput a PPTg azon képessége felett, hogy robbanásveszélyt indukáljon (Lodge and Grace, 2006b). Így a PPTg / LDT megkönnyíti a DA neuronok viselkedésbeli ösztönző kitörését. Ahhoz azonban, hogy ez az NMDA-közvetített robbanásveszély megtörténjen, a DA neuronnak spontán tüzelési állapotban kell lennie (Floresco et al, 2003). A spontán tüzelési állapot a vSub – NAc – VP – VTA útvonal bemenetétől függ (ábra 3). Így csak a vSub rendszer által spontán tüzelő állapotba helyezett idegsejtek képesek tüske-töréssel reagálni a PPTg-re. Ebben a helyzetben a PPTg a viselkedés szempontjából kiemelkedő „jelet” adja, míg a vSub ennek a jelnek az erősítési tényezőjét vagy „erősítését” biztosítja (Lodge and Grace, 2006a; ábra 3). Minél nagyobb a vSub aktivitása, annál nagyobb a DA idegsejtek száma, amelyeket egy sorozatindítási üzemmódba lehet vezetni.

ábra 3

A VTA DA neuronjai számos aktivitási állapotban létezhetnek. Alapvető, nem stimulált állapotban a DA neuronok spontán tüzet okoznak, lassú, szabálytalan sebességgel. A VP erőteljes GABAergikus bemenetet biztosít a DA neuronokhoz, ezek részarányát tonikusan felszabadítva ...

Ez a szervezet ennélfogva lehetővé tenné a vSub számára, hogy ellenőrizze a DA neuronok fázisos burst tüzelési válaszának amplitúdóját. Ez összhangban van a vSub szerepével a kontextusfüggő válaszok szabályozásában (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Olyan körülmények között, amikor az elvárás erőteljesen befolyásolja egy stimulusra adott válasz nagyságát, a vSub kritikus jelentőségű lesz a DA neuron aktiválásának amplitúdójának szabályozásában. Így ha egy olyan állapotban lenne, ahol az ingereknek magas jutalomértéke lenne (pl. Kaszinó), a harang csengetése sokkal erősebben erősítő lenne, mint más összefüggésekben (pl. Egyház). Így a vSub az ingerekre adott DA válasz amplitúdójának kontextusfüggő modulációját biztosítja (Kegyelem et al, 2007).

A DA neuron jelátvitel megváltoztatása

A DA rendszer állapota erőteljesen befolyásolhatja a természetesen és farmakológiailag fellépő ingerekre adott választ. Például a DA neuronok populációs aktivitása befolyásolja azt a módot, ahogyan a DA rendszer reagál az olyan drogokra, mint amfetamin. Azokban az esetekben, amikor a DA neuronpopulációja magas, fokozódik az amfetamin injekcióra adott lokomotoros válasz; ezt meg lehet fordítani a vSub inaktiválásával (Lodge és Grace, 2008). Ez különösen igaz azokra a manipulációkra, amelyekben a viselkedési válasznak kontextusbeli összetevője van. Így ismételt amfetamin adagolás esetén viselkedésbeli szenzibilizáció alakul ki az amfetamin későbbi adagjaival szemben, amelyben ugyanaz a gyógyszerdózis túlzott választ ad, ha az állatot kivonják az ismételt amfetamin kezelési rendről (Segal és Mandell, 1974; Post and Rose, 1976). Ezenkívül a válasz amplitúdója akkor legnagyobb, ha az amfetamin vizsgálati adagját ugyanabban a környezeti környezetben adják, mint az eredeti kezelést (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000). Az amfetamin szenzibilizációból való kilépéskor a megnövekedett viselkedési válasz párhuzamosan a vSub égetésének és a DA neuronok populációs aktivitásának növekedésével (Lodge és Grace, 2008). Ezenkívül a vSub inaktiválásával mind a viselkedésbeli szenzibilizáció, mind a DA neuronpopuláció aktivitása visszaállítható az alapértékre. Az LTPA egyedi típusa az AMPA receptor megváltozása miatt (Bellone és Luscher, 2006) a VTA DA idegsejtekben, stimulánsok egyszeri vagy többszöri adagját követően (Vezina és királynő, 2000; Ungless et al, 2001; Faleiro et al, 2003; Borgland et al, 2004; Faleiro et al, 2004; Schilstrom et al, 2006) funkciója lehet a szenzibilizáció megteremtésében is, különösen, mivel ez felerősítheti a rendszer fázisos DA reakciókészségét. Azonban az egyszeri gyógyszeradagokkal történő indukció és a válasz rövid életű (azaz <10 napos) jellege önmagában nem teszi elegendőnek a hosszú távú szenzibilizációs folyamat figyelembevételéhez. Ennek ellenére a szükséges, mégis átmeneti (Zhang et al, 1997NMDA stimulációtól függő LTP (Kalivas, 1995; Vezina és királynő, 2000; Suto et al, 2003; Borgland et al, 2004) az érzékenységhez szükséges VTA-ban szükség lehet olyan NAc DA ellátására, amely erősíti a vSub – NAc bemeneteket (Goto és Grace, 2005b). Ez viszont lehetővé teszi a D1-függő LTP-t, amely a vSub – NAC útvonalon fordul elő a kokain-szenzibilizáció hatására (Goto és Grace, 2005a). Ezek az adatok összhangban vannak azokkal a megállapításokkal is, amelyek szerint a szenzibilizáció kiváltásához a VTA glutamáterg mechanizmusai szükségesek, míg az érzékenység kifejeződését a VTA-n belüli folyamatok közvetítik (Kalivas és Stewart, 1991).

A szenzibilizációval ellentétben úgy tűnik, hogy a kábítószer-kereső magatartás, például a gyógyszer önbeadása által indukált viselkedés, egy másik folyamattól függ, amely tükrözi a drog-viselkedés társulásait (Everitt és Robbins, 2005; Hyman et al, 2006). Érdekes, hogy az LTP indukciója a VTA DA idegsejtekben, amelyet a kokain önbeadása vezet, egyedileg tartósnak tűnik, akár 3 hónapig is tarthat, és továbbra is fennáll, még akkor is, ha a kábítószer-kereső viselkedés viselkedésbeli kihalása megtörtént (Chen et al, 2008). Így ezek a hosszabb távú változások hozzájárulnak a módosításokhoz, amelyek jobban kapcsolódnak a kábítószer-kereső magatartáshoz, mint a kábítószer-szenzibilizációhoz. A gyógyszer-szenzibilizáció esetén úgy tűnik, hogy mind a kísérletező által beadott, mind az ön-beadás által indukált szenzibilizáció hasonló viselkedést mutat a viselkedési profil tekintetében.

Az amfetamin-szenzibilizáció más kontextusfüggő reakciók, például stressz esetén is fennáll. A stresszről ismert, hogy kontextustól függő jelenség, mivel az állatok fokozott reakciót mutatnak a stresszekkel szemben, amikor olyan környezetben tesztelik, amelyben korábban stresszhatóknak voltak kitéve (Bouton és Bolles, 1979; Bouton és King, 1983). Sőt, a stresszhatók, például az önmegtartóztatás ismert, hogy növelik az amfetamin viselkedésbeli reakcióját (Pacchioni et al, 2002). Ezzel a megfigyeléssel egy hasonló 2A h restraciós stressz növeli a DA neuronok populációs aktivitását is (Valenti és Grace, 2008), és mind a kibővített viselkedési válasz, mind a DA neuronpopuláció aktivitásának stressz által kiváltott növekedése megfordítható a vSub inaktivációval.

KLINIKAI HATÁSOK

A jutalmazási körök, amelyek motivált magatartást vezetnek, a betegségek széles skálájához kapcsolódnak. A jutalomhoz kapcsolódó tevékenység hiányosságai központi jelentőségűek a depresszió anhedóniájában (Hyman et al, 2006), és a stimulus megváltoztatása szintén a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség és az obszesszív-kompulzív rendellenesség ismert alkotóeleme (Bíboros et al, 2004; Everitt et al, 2008; Huey et al, 2008). Az optimális, célirányos viselkedést támogató érzelmi és kognitív folyamatok integrációját a frontális kéreg kritikusan szabályozza, és e régió nem megfelelő outputja hozzájárul a mentális rendellenességekhez, kezdve a skizofréniától a depresszióig és a kábítószer-visszaélésig. A patológia ilyen jellegzetessége kifejeződhet a kezelési stratégiák egyre növekvő konvergenciájában, például a második generációs antipszichotikus gyógyszerekben, amelyeket jelenleg depresszió és bipoláris zavar kezelésére használnak (Ketter, 2008; Mathew, 2008). A rendszerintegráció alapvető idegtudományi szintű jobb megértése neurobiológiai alapot nyújthat az emberi képalkotó vizsgálatok új eredményeinek értelmezéséhez, valamint a betegség endofenotípusaira való összpontosításhoz, amely individualizáltabb megközelítést eredményez a pszichiátriai rendellenességek kezelésében.

JÖVŐBELI KUTATÁSI IRÁNYELVEK

A limbikus áramkör és annak kölcsönhatása a DA idegsejtekkel lehetőséget nyújt a jutalomhoz kapcsolódó reakciók megváltoztatására tapasztalatok alapján. A DA rendszer reagálóképességét potenciálisan szabályozza a kontextus és a magatartás szempontjából kiemelkedő ingerek. A DA idegsejtek kimenete viszont a célirányú viselkedést szabályozó rendszerek, különösen a NAc kritikus modulációját biztosítja. Az ilyen összekapcsolt hurkok nemcsak a viselkedési válaszokat szabályozzák, hanem azt is megválasztják, hogy mely kiemelkedő ingerek kerülnek be a memóriába (Lisman és Grace, 2005). Az ilyen alakítható, tapasztalattól függő plaszticitás révén, többféle csomópontra hatva, a szervezet a legjobban képes alkalmazkodni a környezetéhez. Ezzel szemben ezeknek a rendszereknek a fejlődési rendellenesség, a farmakológiai beavatkozás vagy a patológiás stresszorok általi megzavarása súlyosan rosszul reagáló reakciókhoz vezethet mentális és addiktív rendellenességek formájában. Az ilyen fogalmakat a leghatékonyabban a rendszerek idegtudományának a celluláris és molekuláris elemzéssel történő integrálásával lehet származni normál és beteg állapotokban. Ezen rendszerek dinamikájának megértésével megvalósulhat ezen állapotok kezelésének vagy akár megelőzésének képessége.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát az NIH támogatta.

Lábjegyzetek

KÖZZÉTÉTEL

Az SRS a Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézettől kapott kompenzációt a szakmai szolgáltatásokért; Az AAG az elmúlt 3 évben Abbott, Boehringer Ingelheim, Galaxo SmithKlein, Johnson & Johnson, Lilly, Lundbeck AstraZeneca, Novartis, Phillips / Lyttel, a Galaxo Smith Klein képviseletében, Roche, Schiff-Harden, a Sandoz Pharmaceutical képviseletében, és Taisho kompenzációt kapott az elmúlt XNUMX évben. évek.

Referenciák

A kiemelt hivatkozások jelentős, az olvasói kör számára ajánlott eredeti kutatási dokumentumokra vonatkoznak. Ez a fejezet számos utalást tartalmaz a hátsó striatum, a PFC, az amygdala, az alapagy és más régiók figyelemre méltó publikációira. Itt azonban úgy döntöttünk, hogy kiemeljük a NAc és a VTA rendszerek dokumentumait, amelyek a felülvizsgálat fő témái.

Alcantara AA, Chen V, Herring BE, Mendenhall JM, Berlanga ML. A dopamin D2 receptorok lokalizációja a patkányok hátsó striatumának és atommagjainak kolinerg interneuronjain. Brain Res. 2003; 986: 22-29. [PubMed]
Alexander GE, MD Crutcher, DeLong MR. Bazális ganglion – thalamokortikális áramkörök: párhuzamos szubsztrátok a motoros, az oculomotoros, a „prefrontális” és a „limbikus” funkciókhoz. Prog Brain Res. 1990; 85: 119–146. [PubMed]
Alheid GF, Heimer L. Új perspektívák a bazális előtérszervezésben, amelyek különös jelentőséggel bírnak a neuropszichiátriai rendellenességek esetében: a striatopallidális, amygdaloid és kortikoszkopális komponensek a materia innominata-ban. Neuroscience. 1988; 27: 1-39. [PubMed]
Amaral DG, Dolorfo C, Alvarez-Royo P. A CA1 előrejelzések szervezése az alcsoportba: PHA-L elemzés patkányokban. Hippocampus. 1991; 1: 415-435. [PubMed]
Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM. A bazolaterális amygdala-idegsejtek megkönnyítik a jutalom-kereső viselkedést az izgalmas nucleus activum neuronok révén. Idegsejt. 2008; 59: 648-661. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Araki M, McGeer PL, Kimura H. A patkány laterális habenularis magjának efferens vetületei a PHA-L anterográd nyomkövetési módszerével derültek ki. Brain Res. 1988; 441: 319-330. [PubMed]
Arencibia-Albite F, Paladini C, Williams JT, Jiménez-Rivera CA. A hiperpolarizációval aktivált kationáram (Ih) noradrenerg modulációja a ventrális faktormentális dopamin neuronokban. Neuroscience. 2007; 149: 303-314. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Bacon SJ, Headlam AJN, Gabbott PLA, Smith AD. Amygdala bevitel patkányok mediális prefrontalis kéregébe (mPFC): fény- és elektronmikroszkópos vizsgálat. Brain Res. 1996; 720: 211-219. [PubMed]
Badiani A, Oates MM, Fraioli S, Browman KE, Ostrander MM, Xue CJ, et al. Az amfetaminra adott válasz környezeti modulációja: disszociáció a viselkedés változása és a dopamin és glutamát túlcsordulás változása között a patkány striatális komplexében. Psychopharmacology. 2000; 151: 166-174. [PubMed]
Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Az orexin-axonok a patkányok ventrális tegmental területén ritkán szinapszisek a dopamin és a gamma-aminosavsav neuronokra. J Comp Neurol. 2007; 503: 668-684. [PubMed]
Beckstead RM. Patkányon a mediodorsalis prognosztikus (prefrontalis) kéreg kortikokortikális és szubkortikális vetületének autoradiográfiás vizsgálata. J Comp Neurol. 1979; 184: 43-62. [PubMed]
Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. A jóindulatú nigra és a ventrális testmentális kapcsolat tényleges kapcsolatai patkányban. Brain Res. 1979; 175: 191-217. [PubMed]
Bell RL, Omelchenko N, Sesack SR. A patkány ventrális tegmental területének oldalsó habenula-vetületei szinapszisokban dopamin és GABA neuronokra. Soc Neurosc Abstr. 2007; 33: 780.9.
Bellone C, Luscher C. A kokain által kiváltott AMPA receptor újraelosztás megfordul in vivo mGluR-függő hosszú távú depresszió. Nat Neurosci. 2006; 9: 636-641. [PubMed]
Belujon P, Grace AA. 2008. A prefrontalis kéreg kritikus szerepe a hippokampusz – akumulánok információáramlásának szabályozásában . [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Bennett BD, Bolam JP. A parvalbumin-immunreaktív neuronok szinaptikus bemenete és outputja a patkány neostriatumában. Neuroscience. 1994; 62: 707-719. [PubMed]
Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. Patkányok prefrontalis kortikosztriatális vetületeinek topográfiai szervezete és összefüggése a ventrális striatális rekeszekkel. J Comp Neurol. 1992; 316: 314-347. [PubMed]
Berendse HW, Groenewegen HJ. A talamostriatális vetületek szervezése patkányban, különös tekintettel a ventrális striatumra. J Comp Neurol. 1990; 299: 187-228. [PubMed]
Berke JD. 2003. Tanulási és memória mechanizmusok a kényszeres drogfogyasztásban és a visszaesésben. Módszerek Mol Med 7975 – 101.101Ez a cikk fontos új betekintést adott a szokások kialakulásához és a jutalomból a szokásokhoz való áttérésbe a gyógyszerrel megerősített viselkedés során. [PubMed]
Berke JD. A striatális gyorsan támadó interneuronok nem koordinált tüzelési sebességének változása viselkedési feladat végrehajtása során. J Neurosci. 2008; 28: 10075-10080. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Bittencourt JC, Presse F, Arias C, Peto C, Vaughan J, Nahon JL és munkatársai. A patkány agy melanin-koncentráló hormonrendszere: immun- és hibridizációs hisztokémiai jellemzés. J Comp Neurol. 1992; 319: 218-245. [PubMed]
Björklund A, Dunnett SB. Az agy dopamin idegrendszerei: frissítés. Trends Neurosci. 2007; 30: 194-202. [PubMed]
Blaha CD, Allen LF, Das S, Inglis WL, Latimer MP, Vincent SR és munkatársai. A dopamin kiáramlás modulációja a magban a felhalmozódásban a ventrális tegmental terület kolinerg stimulációja után érintetlen, pedunculopontine tegmental atommagban léziójú és laterodorszals taktmental atommaggal sérült patkányokban. J Neurosci. 1996; 16: 714-722. [PubMed]
Blomeley CP, Kehoe LA, Bracci E. A P anyag serkentő interakciókat közvetít a striatális projekciós neuronok között. J Neurosci. 2009; 29: 4953-4963. [PubMed]
Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, et al. Neurális rendszerek és dákó által indukált kokain vágy. Neuropsychop. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akut és krónikus kokain által kiváltott szinaptikus erősség fokozása a ventrális tegmentális területen: az elektrofiziológiai és viselkedési korrelációk az egyes patkányokban. J Neurosci. 2004; 24: 7482-7490. [PubMed]
Borgland SL, Taha SA, Sarti F, HL mezők, Bonci A. 2006. A VTA orexin A kritikus jelentőségű a szinaptikus plaszticitás és a viselkedéshez való szenzibilizáció indukálásában. A Neuron 49589 – 601.601Orexin egyre inkább felismeri a figyelmi és jutalomállapotok modulátoraként, és ez a cikk ismerteti, hogy ez a peptid hogyan befolyásolhatja a DA rendszereket. [PubMed]
Bouton ME, RC Bolles. A kondicionált kontextusos ingerek szerepe az eloltott félelem visszaállításában. J Exp Psychol Anim Viselkedés folyamata. 1979; 5: 368-378. [PubMed]
Bouton ME, DA király. A kondicionált félelem kihalásának kontextuális irányítása: a kontextus asszociatív értékének tesztelése. J Exp Psychol Anim Viselkedés folyamata. 1983; 9: 248-265. [PubMed]
Bouyer JJ, Park DH, Joh TH, Pickel VM. A kortikális bemenetek és a tirozin-hidroxilázt tartalmazó terminálok közötti kapcsolat kémiai és szerkezeti elemzése patkány neostriatumban. Brain Res. 1984; 302: 267-275. [PubMed]
Brady AM, O'Donnell P. A nucleus accumbens neuronok prefrontális kérgi bemenetének dopaminerg modulációja in vivo. J Neurosci. 2004; 24: 1040-1049. [PubMed]
Brinley-Reed M., Mascagni F, McDonald AJ. A bazolaterális amygdala prefrontalis corticalis vetületének szinaptológiája: elektronmikroszkópos vizsgálat patkányon. Neurosci Lett. 1995; 202: 45-48. [PubMed]
Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS. 1993. A mag és a héj afferens beidegződésének mintázatai a patkány ventrális striatumának „accumbens” részében: retrográd úton szállított fluor-arany immunhisztokémiai kimutatása. J Comp Neurol 338255–278.278 és az NAc héj alterületei. [PubMed]
Brown P, Molliver ME. Kettős szerotonin (5-HT) vetületek a nucleus activumben magához és héjához: az 5-HT transzporter kapcsolata az amfetamin által kiváltott neurotoxicitással. J Neurosci. 2000; 20: 1952-1963. [PubMed]
Bunney BS, Grace AA. Akut és krónikus haloperidolkezelés: a nigral dopaminerg sejt aktivitására gyakorolt hatások összehasonlítása. Life Sci. 1978; 23: 1715-1727. [PubMed]
RN bíboros, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbikus kortikosztriatális rendszerek és késleltetett megerősítés. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 33-50. [PubMed]
Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. A nomifenzin szokásképző hatása a nucleus activumban. Psychopharmacology. 1995; 122: 194-197. [PubMed]
Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. A jutalom és az ellenállás biológiai szubsztrátjai: egy atommag felhalmozódási aktivitási hipotézise. Neuropharmacology. 2009; 56 (1 tartozék: 122 – 132. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Carr DB, Sesack SR. 2000a. A GABA-tartalmú idegsejtek a patkányok ventrális testmentális területén a prefrontalis kéreg szinapszia 38114 – 123.123-jához vezetnek. Ez a cikk megállapította, hogy a PFC-re történő VTA-vetítés nagy része GABA-ból származik, szemben a DA-sejtekkel. [PubMed]
Carr DB, Sesack SR. 2000b. Kialakulások a patkányok prefrontalis kéregéből a ventrális tegmental területhez: cél specifitás a szinaptikus asszociációkban a mezoakkumbensekkel és a mezokortikális neuronokkal J Neurosci 203864 – 3873.3873Ez a kiadvány volt az első, amely bizonyítékot szolgáltatott a VTA DA neuronok különböző populációival összhangban, amelyeknek különböző afferens motívuma van. [PubMed]
Celada P, Paladini, CA, Tepper JM. GABA patkány mustadi nigra dopaminerg idegsejtek ergikus szabályozása: a globus pallidus és a justi nigra pars reticulata szerepe. Neuroscience. 1999; 89: 813-825. [PubMed]
Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. A dopamin idegmoduláló hatása a neostriatumban az aktivált aminosav receptor altípusoktól függ. Proc Natl Acad Sci. 1993; 90: 9576-9580. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Az NMDA által kiváltott teljes sejtáramok dopaminerg modulációja a neostriatális neuronokban szeletekben: a kalcium vezetőképessége. J Neurophysiol. 1998; 79: 82-94. [PubMed]
Charara A, Grace AA. A dopamin receptor altípusok szelektíven modulálják a hippocampus és az amygdala gerjesztő afferenseit patkánymagok accumbens neuronjaihoz. Neuropsychop. 2003; 28: 1412-1421. [PubMed]
Charara A, Smith Y, A. szülő. 1996. Glutamáterg bemenetek a pedunculopontine magból a középső agy dopaminerg neuronjaiba főemlősökön: Phaseolus vulgaris-leucoagglutinin anterográd jelölés posttbimbó glutamáttal és GABA immunhisztokémiával kombinálva. J Comp Neurol 364254 – 266.266Ez a cikk az első anatómiai bizonyítékokat szolgáltatott egy emelkedő szubkortikális gerjesztő vetülethez, amely a VTA DA idegsejtekre szinkronizálódik. [PubMed]
Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. A kokain, de nem a természetes jutalom önbeadása, sem a passzív kokain infúzió tartós LTP-t eredményez a VTA-ban. Idegsejt. 2008; 59: 288-297. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Chergui K, Charlety PJ, Akaoka H, Saunier CF, Brunet JL, Svensson TH, et al. Az NMDA-receptorok tonikus aktiválása a patkányok középső agyának dopamin neuronjainak spontán robbantását eredményezi in vivo. Eur J Neurosci. 1993; 5: 137-144. [PubMed]
Chergui K, Lacey MG. A szinaptikus transzmisszió dopamin D1-szerű receptorai és az NMDA-receptorok általi modulációt a patkánymag-akumulációkban a protein-kináz C inhibitor, Ro 32-0432 csökkenti. Neuropharmacology. 1999; 38: 223-231. [PubMed]
Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D., Hen R és mtsai. A dopamin neuronok gyors gerjesztõ jelet közvetítenek glutamáterg szinapszisukon keresztül. J Neurosci. 2004; 24: 972-981. [PubMed]
Churchill L, Kalivas PW. Topográfiailag szervezett gamma-aminó-vajsav-kivetítés patkányon a ventrális pallidumból a nucleus akumulumba. J Comp Neurol. 1994; 345: 579-595. [PubMed]
Coizet V, Comoli E, Westby GW, Redgrave P. A jóindulatú nigra és a ventrális tegmentalis terület fázikus aktiválása a felső colliculus kémiai stimulációjával: elektrofiziológiai vizsgálat patkányban. Eur J Neurosci. 2003; 17: 28-40. [PubMed]
Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Aferenciák aktiválása a ventrális tegmental területre akut amfetamin hatására: kettős címkézéses vizsgálat. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1011-1025. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Comoli E, Coizet V., Boyes J, Bolam JP, Canteras NS, Quirk RH és mtsai. Közvetlen előrejelzés a felsőbb colliculusról a pagrindus nigra felé a szembeszökő vizuális események kimutatására. Nat Neurosci. 2003; 6: 974-980. [PubMed]
Crombag HS, Badiani A, Maren S, Robinson TE. 2000. A kontextus szerepe vs diszkrét gyógyszerrel összefüggő utalások az intravénás amfetaminnal szembeni pszichomotoros szenzibilizáció indukálásának elősegítésére. Behav Brain Res 1161 – 22.22Ez a cikk fontos kapcsolatot teremtett a környezet és a viselkedés szenzibilizációja között annak bemutatásával, hogy a kontextus hogyan módosíthatja a viselkedés kifejezését. [PubMed]
Dallvechia-Adams S, Kuhar, MJ, Smith Y. Kokain- és amfetamin-szabályozott transzkriptum-vetítések a ventrális középső agyban: kolokalizáció g-amino-vajsavval, melanin-koncentráló hormon, dynorfin és szinaptikus kölcsönhatások a dopamin neuronokkal. J Comp Neurol. 2002; 448: 360-372. [PubMed]
Dallvechia-Adams S, Smith Y, Kuhar MJ. A CART peptid-immunoreaktív vetítés a nucleus carrbens-ből patkányokon az érdemi nigra pars reticulata idegsejteket célozza meg. J Comp Neurol. 2001; 434: 29-39. [PubMed]
M. nap, Wang Z, Ding J, An X, Ingham CA, Shering AF és mtsai. A glutamáterg szinapszisok szelektív eltávolítása a striatopallidalis neuronokon a Parkinson-kór modelleiben. Nat Neurosci. 2006; 9: 251-259. [PubMed]
Del-Fava F, Hasue RH, Ferreira JG, Shammah-Lagnado SJ. A ventrális tegmental terület rostral lineáris magjának tényleges kapcsolatai patkányban. Neuroscience. 2007; 145: 1059-1076. [PubMed]
Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. A noradrenerg afferensek eredete a nukleáris accumbens héj alrégiójához: anterográd és retrográd traktus vizsgálatok a patkányokon. Brain Res. 1998; 806: 127-140. [PubMed]
Deng YP, Lei WL, Reiner A. D1 és D2 dopamin receptorok differenciális perikariális lokalizációja patkányokon a retrográd jelöléssel azonosított striatális projekciós neuron típusokon. J Chem Neuroanat. 2006; 32: 101-116. [PubMed]
Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Mendez JA, Trudeau LE. Glutamát a dopamin idegsejtekben: szinaptikus vs diffúz átvitel. Brain Res rev. 2008; 58: 290 – 302. [PubMed]
Descarries L, Watkins KC, Garcia S, Bosler O, Doucet G. A dopamin beidegzése kettős, aszinaptikus és szinaptikus jellege felnőtt patkány neostriatumban: kvantitatív autoradiográfiai és immuncitokémiai elemzés. J Comp Neurol. 1996; 375: 167-186. [PubMed]
Deutch AY, Goldstein M., Baldino F, Jr, Roth RH. Az A8 dopamin sejtcsoport telencephalic vetületei. Ann NY Acad Sci. 1988; 537: 27-50. [PubMed]
Dobi A, Morales M. A dopaminerg idegsejtek a patkányok ventralis tegmental területén (VTA) helyi glutamatergikus neuronok glutamáterg bemeneteit kapják. Soc Neurosci Abstr. 2007; 916: 8.
Dommett E, Coizet V., Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V., Walton N, et al. 2005. Hogyan működik a vizuális ingerek a rövid idejű latencia idején a dopaminerg neuronok . [PubMed]
Dubé L, Smith AD, Bolam JP. A talamikus vagy kortikális eredetű szinaptikus terminálisok azonosítása patkány neostriatumban lévő, közepes méretű tüskés idegsejtekkel érintkezve. J Comp Neurol. 1988; 267: 455-471. [PubMed]
Dumartin B, Caillé I, Gonon F, Bloch B. A D1 dopamin receptor internalizálása striatális idegsejtekben in vivo mint a dopamin agonisták általi aktiválás bizonyítéka. J Neurosci. 1998; 18: 1650-1661. [PubMed]
Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Felülvizsgálat. A sebezhetőség alapjául szolgáló neurális mechanizmusok a kényszeres kábítószer-keresési szokások és a függőség kialakulásához. Philos Trans R Soc London Ser B. 2008; 363: 3125 – 3135. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Everitt BJ, Robbins TW. A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
Fadel J, Zahm DS, Deutch AY. Az orexin – dopamin kölcsönhatások anatómiai szubsztrátjai: oldalsó hipotalamusz vetületek a ventrális tegmental területhez. Neuroscience. 2002; 111: 379-387. [PubMed]
Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Gyors AMPAR / NMDAR válasz amfetaminra: az amfetamin injekció után kimutatható az AMPAR / NMDAR arányok növekedése a ventrális tegmental területén. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 391-394. [PubMed]
Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. A glutamaterg szinapszisok gyors szinaptikus plaszticitása a dopamin idegsejteken a ventrális tegmental területén az akut amfetamin injekció hatására. Neuropsychop. 2004; 29: 2115-2125. [PubMed]
Fallon JH, Moore RY. Az alapagy katekolamin-beidegzése: IV. A bazális elülső agy és a neostriatum dopamin vetületének topográfiája. J Comp Neurol. 1978; 180: 545-580. [PubMed]
Fanselow MS. Kontextuális félelem, gesztalt-emlékek és a hippokampusz. Behav Brain Res. 2000; 110: 73-81. [PubMed]
Ferreira JG, Del-Fava F, Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. 2008. A ventrális tegmental terület vetületének szervezése a ventrális tegmental területhez - nigral komplex patkányban Idegtudomány 153196 – 213.213Ez a publikáció bebizonyította, hogy a nigral – VTA komplex különféle alegységei össze vannak kapcsolva, valószínűleg nem-DA sejteken keresztül. [PubMed]
Mezők HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. A ventrális tegmentális terület neuronjai tanult étvágytalanságban és pozitív megerősítésben. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 289-316. [PubMed]
Finch DM. A patkányok prefrontalis kéregéből, amygdalaból, középvonalú thalamusból és hippokampuszból kialakuló szinaptikus bemenetek konvergáló szinaptikus betegségeinek neurofiziológiája a caudate / putamen egyedüli idegsejtjeire és a nucleus akumulénokra. Hippocampus. 1996; 6: 495-512. [PubMed]
Flores G, Alquicer G, Silva-Gomez AB, Zaldivar G, Stewart J., Quirion R et al. A prefrontalis corticalis és a nucleus accumbens neuronok dendritikus morfológiájának változásai post-pubertális patkányoknál a ventrális hippokampus újszülöttkori excitotoxikus elváltozásait követően. Neuroscience. 2005; 133: 463-470. [PubMed]
Floresco SB, Grace AA. A hippokampusz által kiváltott aktivitás prefrontális kortikális idegsejtekben való kapása a mediodorsalis thalamus és a ventrális tegmental terület bemeneteivel. J Neurosci. 2003; 23: 3930-3943. [PubMed]
Floresco SB, Todd CL, Grace AA. A hippokampusztól a nucleus activumig terjedő glutamáterg afferensek szabályozzák a ventrális tegmental terület dopamin idegsejtek aktivitását. J Neurosci. 2001; 21: 4915-4922. [PubMed]
Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 2003. A dopamin neuronok égetésének modulációja a tonikus és fázisos dopamin transzmissziót differenciáltan szabályozza. NatNeurosci 6968 – 973.973Ez a cikk egy fiziológiai magyarázatot adott a tonikus és fázisos DA transzmisszióra, valamint arra, hogy hogyan modulálja azt a különböző afferentus rendszerek. [PubMed]
Ford CP, Mark GP, Williams JT. A mezolimbikus dopamin neuronok tulajdonságai és opioid gátlása a célhelytől függően változik. J Neurosci. 2006; 26: 2788-2797. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Forster GL, Blaha CD. A későbbi dózisos tegmentális stimuláció dopamin kiáramlást idéz elő a patkány nukleáris felhalmozódásában az acetilkolin és a glutamát receptorok aktiválásával a ventrális tegmental területén. Eur J Neurosci. 2000; 12: 3596-3604. [PubMed]
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Prefrontalis kérgi nyúlványok a középső agyhoz főemlősökön: bizonyíték a ritka kapcsolat kialakulására. Neuropsychop. 2006; 31: 1627-1636. [PubMed]
Freeman AS, Meltzer LT, Bunney BS. A jóindulatú nigra dopaminerg neuronok égési tulajdonságai szabadon mozgó patkányokban. Life Sci. 1985; 36: 1983-1994. [PubMed]
Francia SJ, Hailstone JC, Totterdell S. A ventrális szubkulum bazolaterális amygdala efferenciái preferenciálisan internalizálják a piramissejt dendritikus gerincét. Brain Res. 2003; 981: 160-167. [PubMed]
Francia SJ, Ritson GP, Hidaka S, Totterdell S. A nukleusz akumuláló nitrogén-oxid immunreaktiv interneuronok patkányokban nitrogén-monoxidot és ventrális szubjektív afferenseket kapnak. Neuroscience. 2005; 135: 121-131. [PubMed]
Francia SJ, Totterdell S. 2002. A hippokampusz és a prefrontalis corticalis bemenetek monosinaptikusan konvergálnak a nucleus accumbens egyedi vetületneuronjaival. J Comp Neurol 446151 – 165.165Ez a kiadvány és az alábbi 2003 cikk az első határozott anatómiai bizonyítékokat szolgáltatja a többkéregű korticalis bemenetek szinaptikus konvergenciájához ugyanazon a NAc táptalajon, tüskés idegsejteken. a rendszer komplex integráló funkciója. [PubMed]
Francia SJ, Totterdell S. Az egyes magok akumuláló-vetülési idegsejtjei mind a bazolaterális amygdala, mind a ventrális szubjektív afferenseket kapják patkányokban. Neuroscience. 2003; 119: 19-31. [PubMed]
Francia SJ, Totterdell S. A morfológiai különbségek számszerűsítése a különböző afferens populációk és a nucleus activum között. Brain Res. 2004; 1007: 167-177. [PubMed]
Fudge JL, Haber SN. A főemlősök dopamin szubpopulációjához történő amygdala vetítés központi magja. Neuroscience. 2000; 97: 479-494. [PubMed]
Futami T, Takakusaki K, Kitai S. A pedunculopontine tegmental magból a dopamin idegsejtekbe jutó glutamatergikus és kolinerg bemenetek a lényeges nigra pars compacta-ban. Neurosci Res Suppl. 1995; 21: 331-342. [PubMed]
Garzón M., Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM. A ventrális tegmentalis terület kolinerg axon-terminálisai az idegsejtek alpopulációjára irányulnak, amelyek alacsony dopamin transzportert mutatnak. J Comp Neurol. 1999; 410: 197-210. [PubMed]
Gaykema RP, Záborszky L. Közvetlen katecholaminerg – kolinerg interakciók az elülső agyban. II. Substantia nigra – ventrális tegmental terület vetület kolinerg neuronokhoz. J Comp Neurol. 1996; 374: 555-577. [PubMed]
Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. 2007. A patkányban a ventrális tegmental terület glutamatergikus afferensei. J Neurosci 275730 – 5743.5743Ez az alapvető cikk kimutatta, hogy a glutamát idegsejtek jelentős száma, amelyek korábban még nem voltak jellemzõk, az idegtengely sokféle szintjén gerjesztõ vetületeket adnak a VTA-nak. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Geisler S, Marinelli M., Degarmo B., Becker ML, Freiman AJ, Beales M, et al. Az agytörzs és a palderális afferensek kiemelkedő aktiválása a kokain által. Neuropsychop. 2008; 33: 2688-2700. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Geisler S, Zahm DS. 2005. A patkány anatómiai szubsztrátjának ventrális tegmentális területe befolyásoló tényezői az integráló funkciókhoz. J Comp Neurol 490270 – 294.294A tanulmány kimutatta, hogy a VTA integrálja az agy retikuláris (izodendritikus) magját tartalmazó összekapcsolt sejthálózat konvergens információit. [PubMed]
Geisler S, Zahm DS. Patkányok ventralis tegmental területének neurotenzin afferensei: eredetük [1] újbóli vizsgálata és az akut pszichoszimuláns és antipszichotikus gyógyszerek beadására adott válaszok [2] vizsgálata. Eur J Neurosci. 2006; 24: 116-134. [PubMed]
Georges F, Aston-Jones G. A ventrális tegmentalis sejtek aktiválása a stria terminalis ágymagain: új, ingerlő aminosavbevitel a középsó agy dopamin neuronjaiba. J Neurosci. 2002; 22: 5173-5187. [PubMed]
Gerfen CR. A neostriatalis mozaik: a rekeszek többszintű szervezeti szintje a bazális ganglionokban. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 285-320. [PubMed]
Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, et al. A D1 és a D2 dopamin receptor szabályozza a striatonigrális és a striatopaldiális neuronok gén expresszióját. Tudomány. 1990; 250: 1429-1432. [PubMed]
Gervais J, Rouillard C. A Dorsal raphe stimulációja differenciálva modulálja a dopaminerg idegsejteket a ventrális faktormentális területen és a bizonytalan nigra. Szinapszis. 2000; 35: 281-291. [PubMed]
Gonzales C, Chesselet MF. Amygdalonigral út: anterográd vizsgálat patkányban Phaseolus vulgaris leucoagglutinin (PHA-L) J Comp Neurol. 1990; 297: 182-200. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. 2005a. Dopaminfüggő kölcsönhatások a limbikus és a prefrontalis corticalis plaszticitás között a nucleus carrbens-ben: zavar a kokain szenzibilizációval Neuron 47255 – 266.266Ez az alkalmazott papír in vivo felvételek és a gyógyszer beadása annak igazolására, hogy a kokain által kiváltott szinaptikus plaszticitás változásai hogyan válhatnak viselkedésbeli változásokká, fontos betekintést nyújtva a drogok által kiváltott áramkörök változásaiban, amelyek patológiás válaszokat eredményezhetnek. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. A atommagok limbikus és kortikális meghajtásának dopaminerg modulációja a cél-orientált viselkedésben. Nat Neurosci. 2005b; 8: 805-812. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Limbikus és kortikális információfeldolgozás az atommagban. Trendek Neurosci. 2008; 31: 552-558. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Goto Y, O'Donnell P. Időzéstől függő limbikus – motoros szinaptikus integráció a nucleus accumbens-ben. Proce Natl Acad Sci. 2002; 99: 13189–13193. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Grace AA. 1991. fázisos vs tonikus dopamin felszabadulás és a dopamin rendszer válaszképességének modulálása: hipotézis a skizofrénia etiológiájához Idegtudomány 411 – 24.24Ez a cikk nyújtotta a fázis vs a DA átvitel tonikus módjai és hogyan különböztethetõen jelzik a posztszinaptikus struktúrákat. [PubMed]
Grace AA, Bunney BS. A nigral dopaminerg sejtek paradox módon történő gerjesztése: közvetett mediáció reticulata gátló neuronokon keresztül. Eur J Pharmacol. 1979; 59: 211-218. [PubMed]
Grace AA, Bunney BS. Nigral dopaminerg neuronok intracelluláris és extracelluláris elektrofiziológiája. 1. Azonosítás és jellemzés. Neuroscience. 1983; 10: 301-315. [PubMed]
Grace AA, Bunney BS. A tüzelési minta szabályozása nigrális dopamin neuronokban: robbanás. J Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
Grace AA, Bunney BS. A tüzelési minta szabályozása nigral dopamin neuronokban: egyszöges tüzelés. J Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
Grace AA, Bunney BS. A striatonigrális visszacsatolási utak ellentétes hatásai az agy középső részének dopamin sejt aktivitására. Brain Res. 1985; 333: 271-284. [PubMed]
Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. A dopaminerg neuronok égetésének szabályozása és a célirányos viselkedés szabályozása. Trendek Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
Grace AA, Onn S. Az immunocitokémiailag azonosított patkány dopamin neuronok morfológiája és elektrofiziológiai tulajdonságai in vitro. J Neurosci. 1989; 9: 3463-3481. [PubMed]
Grenhoff J, észak-RA, Johnson SW. Az alfa 1-adrenerg hatása a dopamin idegsejtekre, amelyeket intracellulárisan rögzítettek a patkány középső agyában. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1707-1713. [PubMed]
Groenewegen HJ. A mediodorsalis thalamic sejtmag afferens kapcsolatának szervezése patkányban, a mediodorsalis-prefrontalis topográfiával kapcsolatban. Neuroscience. 1988; 24: 379-431. [PubMed]
Groenewegen HJ, Berendse HW, Haber SN. A ventrális striatopallidal rendszer kimenetének szervezése patkányban: ventral pallidal efferents. Neuroscience. 1993; 57: 113-142. [PubMed]
Groenewegen HJ, Russchen FT. A felhalmozódott atommagok palienális, hipotalamikus és mezencephalis szerkezetekre vetített efferens vetületeinek szervezése: nyomkövetési és immunhisztokémiai vizsgálat macskán. J Comp Neurol. 1984; 223: 347-367. [PubMed]
Groenewegen HJ, Vermeulen-Van der Zee E, Kortschot A, Witter MP. A patkányok szubkultúrájából a ventrális striatumba történő vetítések szervezése. Anterográd transzport felhasználásával végzett tanulmány Phaseolus vulgais leuko-agglutinin. Neuroscience. 1987; 23: 103-120. [PubMed]
Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV. A atommag felhalmozódik: a limbikus struktúrák átjárója a motorrendszer eléréséhez. Prog Brain Res. 1996; 107: 485-511. [PubMed]
Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. A ventrális striatális bemenetek és kimenetek konvergenciája és szegregációja. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 49-63. [PubMed]
Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. 2009a. A sejtmag: kapcsolótábla a célirányos viselkedéshez PLoS ONE 4e5062 in vivo felvételek a PFC-ben, a hippokampuszban és a NAc-ban, hogy bemutassák, hogy a ritmikus aktivitás szinkronizációjában bekövetkező változások a viselkedésbeli kontingenciák változásaival összhangban történnek. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Gruber AJ, Powell EM, O'Donnell P. Kortikálisan aktivált interneuronok alakítják a cortico-accumbens feldolgozás térbeli aspektusait. J Neurophysiol. 2009b; 101: 1876–1882. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Guiard BP, El Mansari M, Blier P. A dopaminerg és noradrenerg rendszerek közötti keresztbeszélgetés patkányok ventralis tegmental területén, locus ceruleus és dorsalis hippokampusban. Mol Pharmacol. 2008; 74: 1463-1475. [PubMed]
Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. 2000. A főemlősökben található striatonigrostriatalis utak egy felmenő spirált képeznek a héjától a dorsolaterális striatumig. J Neurosci 202369–2382.2382 információk a motorvezérléshez és a kognitív funkcióhoz. [PubMed]
Haber SN, Lynd E, Klein C, Groenewegen HJ. A ventrális striatális efferent vetítések topográfiai szervezete a rhesus majomban: anterográd nyomkövetési tanulmány. J Comp Neurol. 1990; 293: 282-298. [PubMed]
Haber SN, Ryoo H, Cox C, Lu W. A majmok középső agyának dopaminerg idegsejtjeinek alcsoportjait a dopamin transzporter mRNS különböző szintjei különböztetik meg: összehasonlítva a mRNS-sel a D₂ receptor, tirozin-hidroxiláz és kalbindin immunreaktivitás. J Comp Neurol. 1995; 362: 400-410. [PubMed]
Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Fera F, Weinberger DR. A félelmetes ingerekre adott amygdala válasz neocorticalis modulációja. Biol Psychiatry. 2003; 53: 494-501. [PubMed]
Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Az oldalsó hipotalamikus orexin neuronok szerepe a jutalomkeresésben. Természet. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. A központi meghosszabbított amygdala és a akumbens héja dopaminerg beidegződésének eredete: kombinált retrográd nyomkövetési és immunhisztokémiai vizsgálat patkányon. J Comp Neurol. 2002; 454: 15-33. [PubMed]
Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. 1991. A patkány akkumulált mag és héj vetületmintáinak sajátossága Neuroscience 4189 – 125.125Ez a fontos cikk, amely részletezi az NAc mag és a héj kivetítéseit a VP viszonylag szegregált régióira, az alap elülső agyra, a hypotalamusra és a középső agyra, megállapította mind a a mag és a héj alosztásai, és kiemelte a héj további igazítását a kiterjesztett amygdala-hoz.
Herkenham M., Nauta WJ. A habenularis magok tényleges kapcsolatai patkányban. J Comp Neurol. 1979; 187: 19-47. [PubMed]
Herman JP, Mueller NK. 2006. A ventrális szubkulum szerepe a stresszintegrációban Behav Brain Res 174215 – 224.224Ez a cikk előtérbe helyezte a kutatást, amely bemutatja, hogy a ventrális szubkulum központi és fontos szerepet játszik a stresszválasz szabályozásában. [PubMed]
Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KKL és mtsai. A D1 és D2 dopamin receptor fehérjék elektronmikroszkópos vizsgálata a hátsó striatumban és ezek szinaptikus kapcsolatai a motoros kortikosztriatális afferensekkel. J Neurosci. 1995; 15: 5222-5237. [PubMed]
Hervé D, Pickel VM, Joh TH, Beaudet A. Szerotonin axon terminálisok a patkányok ventrális testmental területén: finom felépítés és szinaptikus bemenet a dopaminerg neuronokba. Brain Res. 1987; 435: 71-83. [PubMed]
Herzog E, Bellenchi GC, Gras C, Bernard V, Ravassard P, Bedet C és mtsai. A második vezikuláris glutamát transzporter megléte a glutamaterg neuronok alpopulációit határozza meg. J Neurosci. 2001; 21: RC181. [PubMed]
Hidaka S, Totterdell S. A nitrogén-monoxid-szintetázt tartalmazó interneuronok struktúrája a nucleus activumbensben és azok kapcsolata a tirozin-hidroxilázt tartalmazó terminálisokkal. J Comp Neurol. 2001; 431: 139-154. [PubMed]
Hikosaka O, Sesack SR, Lecourtier L, Shepard PD. Habenula: kereszteződés a bazális ganglion és a limbikus rendszer között. J Neurosci. 2008; 28: 11825-11829. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Hollerman JR, Schultz W. 1998. A dopamin neuronok hibát jelentenek a jutalom időbeli előrejelzésében a Nat Neurosci tanulmányozása során. 1304 – 309.309Ez a cikk, amely számos DA rendszer működési számítási modelljének alapját képezte, volt az első kézirat, amely bebizonyította, hogy a DA idegsejt aktivitása csillapítást mutat, amikor az állatok jutalom hiánya vagy hiba a jutalom előrejelzésében. [PubMed]
Horvitz JC. Mezolimbokortikális és nigrostriatális dopamin válaszok észlelhető nem rewardális eseményekre. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
Huey ED, Zahn R., Krueger F, Moll J, Kapogiannis D., Wassermann EM, et al. Az obszesszív-kompulzív rendellenesség pszichológiai és neuroanatómiai modellje. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008; 20: 390-408. [PubMed]
Hur EE, Zaborszky L. Vglut2 aferenciák a medialis prefrontalis és primer szomatoszenzoros corticeshez: kombinált retrográd nyomkövetés in situ hibridizáció. J Comp Neurol. 2005; 483: 351-373. [PubMed]
Hussain Z, Johnson LR, Totterdell S. NADPH-diaphorase-, calretinin- és parvalbumin-tartalmú idegsejtek fény- és elektronmikroszkópos vizsgálata patkánymag-akumulációkban. J Chem Neuroanat. 1996; 10: 19-39. [PubMed]
Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. A függőség neurális mechanizmusai: a jutalomhoz kapcsolódó tanulás és memória szerepe. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
Ikemoto S. Dopamin jutalomáramkör: két vetítőrendszer a ventrális középső agytól a nucleus accumbens – szaglógumó-komplexig. Brain Res rev. 2007; 56: 27 – 78. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, HL mezők. Az amygdala és a mediális prefrontalis kéreg hozzájárulása az ösztönző válaszreakcióhoz. Neuroscience. 2008; 155: 573-584. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. A dopamin felszabadulása a hátsó striatumban a kokain-kereső viselkedés során egy droggal kapcsolatos dák ellenőrzése alatt. J Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
Ito R, Robbins TW, Pennartz CM, Everitt BJ. 2008. Az étvágygerjesztő térbeli kontextus-kondicionálás megszerzéséhez szükséges a hippokampusz és a nucleus carrbens héja közötti funkcionális kölcsönhatás. J Neurosci 286950 – 6959.6959Ez a cikk fontos kapcsolatot biztosított az agyi áramkör megértése és az étvágygerjesztés között. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Izzo PN, Bolam JP. A patkány tüskés striatonigrális idegsejtjeinek kolinerg szinaptikus bevitele a patkányokban. J Comp Neurol. 1988; 269: 219-234. [PubMed]
Jarrard LE. Mit csinál a hippokampusz? Behav Brain Res. 1995; 71: 1-10. [PubMed]
Jay TM, Thierry AM, Wiklund L, Glowinski J. Izgató aminosav út a hippokampusztól a prefrontalis kéregig. Az AMPA receptorok hozzájárulása a hippocampo – prefrontalis kéreg átviteléhez. Eur J Neurosci. 1992; 4: 1285-1295. [PubMed]
Jhou TC, a Fields HL, a Baxter MG, a Saper CB, a Holland PC. A rostromedialis tegmentális mag (RMTg), egy a középső agy dopamin idegsejtekkel szembeni GABAerg hatású, riasztó ingereket kódol és gátolja a motoros válaszokat. Idegsejt. 2009a; 61: 786-800. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Jhou TC, Gallagher M. A paramedian raphe idegsejteket, amelyek az agy középszintű dopamin idegsejtjeire jutnak el, averzív ingerek aktiválják. Soc Neurosci Abstr. 2007; 425: 5.
Jhou TC, Geisler S, Marinelli M., Degarmo BA, Zahm DS. 2009b. A mezopontin rostromedialis tegmentummag: a laterális habenula által megcélzott struktúra, amely kinyúlik a Tsai és a justi nigra compacta J ventrális testmentális területére. Comp Comp Neurol 513566 – 596.596Ez a figyelemre méltó cikk széles körű bizonyítékot szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy az agytörzs korábban nem figyelembe vett területe lényeges gátló hatású. átjáró az agy középső részének neuronjaihoz. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Ji H, Shepard PD. A laterális habenula stimuláció GABA (A) receptor által közvetített mechanizmuson keresztül gátolja a patkányok középső agyának dopamin neuronjait. J Neurosci. 2007; 27: 6923-6930. [PubMed]
Johnson LR, Aylward RLM, Hussain Z, Totterdell S. Az amygdala bevitele a patkány magjaiba: a kapcsolatok a tirozin-hidroxiláz immunreaktivitással és az azonosított neuronokkal. Neuroscience. 1994; 61: 851-865. [PubMed]
Johnson SW, észak-RA. Kétféle neuron a patkány ventralis tegmental területén és szinaptikus bemeneteik. J Physiol. 1992; 450: 455-468. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Jongen-Rêlo AL, Groenewegen HJ, Voorn P. Bizonyítékok a patkányban lévő felhalmozódó magok többrészes hisztokémiai szervezetére. J Comp Neurol. 1993; 337: 267-276. [PubMed]
Jongen-Rêlo AL, Voorn P, Groenewegen HJ. Patkányokban a mag felhalmozódásának héja és magterületei immunhisztokémiai jellemzése. Eur J Neurosci. 1994; 6: 1255-1264. [PubMed]
Kalivas PW. A dopamin és az ingerlő aminosavak közötti kölcsönhatások a viselkedésbeli szenzibilizáció során a pszichostimulánsokkal szemben. A kábítószer-alkohol függ. 1995; 37: 95-100. [PubMed]
Kalivas PW, McFarland K. Agyi áramkörök és a kokain kereső viselkedés visszaállítása. Psychopharmacology. 2003; 168: 44-56. [PubMed]
Kalivas PW, Stewart J. Dopamin transzmisszió a motoros aktivitás gyógyszer- és stressz-indukálta szenzibilizációjának megindításában és kifejezésében. Brain Res rev. 1991; 16: 223 – 244. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. 2005. Kezelhetetlen motiváció a függőségben: prefrontal – akumuláns glutamát transzmisszió patológiája Neuron 45647 – 650.650Ez a cikk összefoglalta az adatokat arról, hogy a PFC glutamát NAc-kivetítése miként vezetheti be az addiktív viselkedéshez kapcsolódó viselkedési hiányokat. [PubMed]
Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. A patkányok ventrális tegmental területének GABAergikus farkához kapcsolódik. J Comp Neurol. 2009; 513: 597-621. [PubMed]
Kawaguchi Y, Wilson CJ, Augood SJ, Emson PC. Striatális interneuronok: kémiai, fiziológiai és morfológiai jellemzés. Trends Neurosci. 1995; 18: 527-535. [PubMed]
Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H és mtsai. A középsó agy és a hipotalamusz dopamin idegsejtjeinek különleges alpopulációi expresszálják a vezikuláris glutamát transzportert az 2-et a patkány agyában. J Comp Neurol. 2006; 498: 581-592. [PubMed]
Kelley AE, Domesick VB. A vetület eloszlása a hippokampusz-formációtól a patkányban levő magokba: anterográd- és retrográd-torma-peroxidáz vizsgálat. Neuroscience. 1982; 7: 2321-2335. [PubMed]
Kelley AE, Domesick VB, Nauta WJH. Az amygdalostriatalis vetítés patkányban - anatómiai vizsgálat anterográd és retrográd nyomkövetési módszerekkel. Neuroscience. 1982; 7: 615-630. [PubMed]
Kelley AE, Stinus L. A thalamus parataenialis magjából a patkányban felhalmozódó vetület eloszlása: autoradiográfiás vizsgálat. Exp Brain Res. 1984; 54: 499-512. [PubMed]
Ketter TA. monoterápia vs kombinált kezelés második generációs antipszichotikumokkal bipoláris rendellenesség esetén. J Clin Psychiatry. 2008; 69 (5 tartozék: 9 – 15. [PubMed]
Kita H, Kitai ST. Amygdaloid kinyúlások a frontalis kéregbe és a striatumba patkányokban. J Comp Neurol. 1990; 298: 40-49. [PubMed]
Klitenick MA, Deutch AY, Churchill L, Kalivas PW. A dopaminerg vetületek topográfia és funkcionális szerepe a ventrális mesencephalic tegmentumtól a ventrális pallidumig. Neuroscience. 1992; 50: 371-386. [PubMed]
Koob GF. A visszaélés gyógyszerei: a jutalmazási utak anatómiája, farmakológiája és funkciója. Trends Pharmacol Sci. 1992; 13: 177-184. [PubMed]
Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. A ventrális tegmental terület dopaminerg és nondopaminerg idegsejtjeinek gerjesztése orexin / hypocretin által. J Neurosci. 2003; 23: 7-11. [PubMed]
Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. A mezoprefrontalis idegsejtek egyedülálló tulajdonságai a kettős mezokortikolimbikus dopamin rendszerben. Neuron 57760 – 773.773Ez az első cikk, amely bizonyítékot nyújt a közepes agyú dopamin neuronok funkcionálisan meghatározott alosztályaira az egér agyában. [PubMed]
Lapper SR, Bolam JP. Bemenet a frontális kéregből és a parafascicularis magból a kolinerg interneuronokba a patkány dorsalis striatumában. Neuroscience. 1992; 51: 533-545. [PubMed]
Lapper SR, Smith Y, Sadikot AF, A szülő, Bolam JP. Corticalis bevitel a parvalbumin-immunreaktív neuronokba a mókusmajom putameneiben. Brain Res. 1992; 580: 215-224. [PubMed]
Lavin A, Grace AA. A dorsalis thalamic sejt aktivitásának modulálása a ventrális pallidummal: szerepe a thalamocorticalis aktivitás szabályozásában a basalis ganglionokban. Szinapszis. 1994; 18: 104-127. [PubMed]
Lavin A, Nogueira L, Lapish CC, Wightman RM, Phillips PE, Seamans JK. A mezokortikális dopamin neuronok különféle időbeli doménekben működnek multimodális jelátvitel segítségével. J Neurosci. 2005; 25: 5013-5023. [PubMed]
Laviolette SR, Grace AA. A kannabinoid és dopamin receptor rendszerek szerepe a neurális érzelmi tanulási folyamatokban: a skizofrénia és a függőség következményei. Cell Mol Life Sci. 2006; 63: 1597-1613. [PubMed]
Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 2005. A neurális szubpopuláció a medialis prefrontalis kéregben érzelmi tanulást kódol, burst és frekvenciakódokkal, egy dopamin D4 receptor-függő bazolaterális amygdala bemeneten keresztül. Neurosci 256066 – 6075.6075Ez a kézirat volt az első, amely a PFC jelentőségét mutatta (vs az amygdala) a viselkedési tanulás kifejezésében, és figyelmét a D4 receptoroknak az interneuronokon játszott szerepére összpontosította e viselkedéskimenetel szabályozásában. [PubMed]
Lavoie B, A. Szülő. Pedunculopontine mag a mókusmajomban: kolinerg és glutamatergikus vetületek a jusia nigra felé. J Comp Neurol. 1994; 344: 232-241. [PubMed]
Le Moine C, Bloch B. D1 és D2 dopamin receptor gén expresszió a patkány striatumában: az érzékeny cRNS próbák a D1 és a D2 mRNS kiemelkedő szegregációját mutatják a hátsó és a ventrális striatum különféle neuronpopulációiban. J Comp Neurol. 1995; 355: 418-426. [PubMed]
Le Moine C, Bloch B. A D3 dopamin receptor expressziója a nucleus akumulibusok peptiderg neuronjaiban: összehasonlítás a D1 és D2 dopamin receptorokkal. Neuroscience. 1996; 73: 131-143. [PubMed]
LeDoux JE. Érzelmi körök az agyban. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 155-184. [PubMed]
Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. A kokain által indukált dendritikus gerincképződés D1 és D2 dopaminreceptor-tartalmú közepes tüskés idegsejtekben a nucleus activumban. Proc Natl Acad Sci. 2006; 103: 3399-3404. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Lewis DA, Sesack SR. 1997. Dopamin rendszerek a főemlős agybanIn: Bloom FE, Björklund A, Hökfelt T (szerk.). A kémiai neuroanatómia kézikönyve, A főemlős idegrendszer, I. rész. Elsevier: Amszterdam; 261 373.373-
Lin YJ, Greif GJ, Freedman JE. A dopamin-modulált káliumcsatornák permeációja és blokkolása patkány striatális idegsejtjein cézium- és báriumionokkal. J Neurophysiol. 1996; 76: 1413-1422. [PubMed]
Liprando LA, Miner LH, Blakely RD, Lewis DA, Sesack SR. Ultra-strukturális kölcsönhatások a norepinefrin transzportert és a dopamin neuront expresszáló terminálok között patkányok és majmok ventrális tegmental területén. Szinapszis. 2004; 52: 233-244. [PubMed]
Lipski WJ, Grace AA. A ventrális szubkulumban lévő neuronokat káros ingerek aktiválják, és noradrenerg afferensek modulálják. Soc Neurosci Abstr. 2008; 195: 1.
Lisman JE, Grace AA. A hippokampusz – VTA hurok: az információk hosszú távú memóriába történő bevitelének ellenőrzése. Idegsejt. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
Lodge DJ, Grace AA. 2006a. A hippocampus modulálja a dopamin idegsejtek reakciókészségét a fázisos idegsejtek aktiválódásának intenzitásának szabályozásával. a jel a környezeti összefüggések alapján. [PubMed]
Lodge DJ, Grace AA. A laterodorszális tegmentum elengedhetetlen a ventrális tegmental terület dopamin neuronok robbanáshoz. Proc Natl Acad Sci. 2006b; 103: 5167-5172. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Lodge DJ, Grace AA. 2008. A mezolimbikus dopamin neuronok hippokampusz-hajtásának amfetamin-aktiválása: a viselkedési szenzibilizáció mechanizmusa J Neurosc 287876–7882.7882 elektrofiziológiai kapcsolat a kontextustól függő szenzibilizáció és a DA neuron aktivitása között.
Lokwan SJ, Overton PG, Berry MS, Clark D. A patkányokban a pedunculopontine effektív mag stimulálása az A9 dopaminerg idegsejtekben robbanásveszélyt okoz. Neuroscience. 1999; 92: 245-254. [PubMed]
Loughlin SE, Fallon JH. Dopaminerg és nem-dopaminerg vetület az amygdala felé a pagrindia nigra és a ventrális tegmental területről. Brain Res. 1983; 262: 334-338. [PubMed]
XY Lu, Churchill L, Kalivas PW. D kifejezése₁ receptor mRNS az előagytól a ventrális testmentális területig terjedő vetületekben. Szinapszis. 1997; 25: 205-214. [PubMed]
XY Lu, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. A D1 receptor, a D2 receptor, a P anyag és az enkefalin hírvivõ RNS-ek expressziója a akumulált magból kiálló neuronokban. Neuroscience. 1998; 82: 767-780. [PubMed]
Mallet N, Le Moine C, Charpier S, Gonon F. A vetítési neuronok előrejelzett gátlása a gyorsan patkáló GABA interneuronokkal a patkány striatumában in vivo. J Neurosci. 2005; 25: 3857-3869. [PubMed]
Maren S. A ventrális subculum neurotoxikus vagy elektrolitikus elváltozásai hiányt mutatnak a patkányokban a pavloviai félelem kondicionálásának megszerzésében és kifejezésében. Behav Neurosci. 1999; 113: 283-290. [PubMed]
Maren S, Quirk GJ. A félelem emlékezetének neuronális jelzése. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 844-852. [PubMed]
Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Közép agyi dopamin neuronok: a vetítési cél meghatározza az akciópotenciál időtartamát és a dopamin D (2) receptor gátlását. J Neurosci. 2008; 28: 8908-8913. [PubMed]
Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. A hypocretinek kölcsönhatása a sejtmagban lévő neurotranszmitterekkel. Regul Pept. 2002; 104: 111-117. [PubMed]
Martin LJ, Hadfield MG, Dellovade TL, Ár DL. A főemlős állatok striatális mozaikja: a neuropeptid immunreaktivitási mintázata megkülönbözteti a ventrális striatumot a dorsalis striatumtól. Neuroscience. 1991; 43: 397-417. [PubMed]
Martone ME, Armstrong DM, Young SJ, Groves PM. A patkány neostriatum kolinerg idegsejtjeiben az enkefalin és a P anyag bejutásának ultrainfrastrukturális vizsgálata. Brain Res. 1992; 594: 253-262. [PubMed]
Mathew SJ. Kezelési rezisztens depresszió: a legújabb fejlemények és a jövő irányai. Depressziós szorongás. 2008; 25: 989-992. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Matsumoto M, Hikosaka O. 2007. A laterális habenula mint a negatív jutalom jelek forrása a dopamin neuronokban Természet 4471111 – 1115.1115 Ebben a kéziratban a szerzők bizonyítékokat szolgáltattak arra, hogy a habenula a DA neuronok fontos gátló szabályozását közvetíti, ami jelezheti a jutalék várható várható hibáit. [PubMed]
McDonald AJ. Az amygdaloid vetületek topográfiai szerveződése a patkány agyának caudatoputameneire, atommagjaira és kapcsolódó striatális jellegű területeire. Neuroscience. 1991; 44: 15-33. [PubMed]
McGinty VB, Grace AA. A mediális prefrontal-to -benbbens vetítési neuronok szelektív aktiválása amygdala stimulációval és Pavlovian kondicionált ingerekkel. Cereb Cortex. 2008; 18: 1961-1972. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
McGinty VB, Grace AA. Az idézettől függő szabályozás a nukleáris akumuláció idegsejtjeiben a limbikus és prefrontalis corticalis bemenetek integrációjával. J Neurophysiol. 2009; 101: 1823-1835. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Mejías-Aponte CA, Drouin C, Aston-Jones G. Az agy középső részének ventrális tegmental területének és a retrorubralis mező adrenerg és noradrenerg beidegzése: kiemelkedő bemenetek a medullaáris homeosztatikus központokból. J Neurosci. 2009; 29: 3613-3626. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Melchitzky DS, Erickson SL, Lewis DA. A majom mediodorsalis talamuszának dopamin-beidegzése: a vetítési neuronok elhelyezkedése és az axonvégződések ultrastrukturális tulajdonságai. Neuroscience. 2006; 143: 1021-1030. [PubMed]
Mena-Segovia J, Winn P, Bolam JP. A középsó agy dopaminerg rendszerek kolinerg modulációja. Brain Res rev. 2008; 58: 265 – 271. [PubMed]
Meredith GE. A kémiai jelátvitel szinaptikus kerete a magvagyonokban. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-156. [PubMed]
Meredith GE, Agolia R, Arts MP, Groenewegen HJ, Zahm DS. A mag és a héj kivetítő idegsejtjeinek morfológiai különbségei a patkány sejtmagjaiban. Neuroscience. 1992; 50: 149-162. [PubMed]
Meredith GE, Pattiselanno A, Groenewegen HJ, Haber SN. Kagyló és mag a majomban és az emberi magban lévő akumulénekben, amelyeket kalbindin-D elleni antitestekkel azonosítottak_28k. J Comp Neurol. 1996; 365: 628-639. [PubMed]
Meredith GE, a Wouterlood FG. Hippocampalis és középvonalas talamikus rostok és terminálisok a kolin-acetil-transzferáz-immunreaktiv neuronokhoz viszonyítva a patkány nukleáris magjaiban: könnyű és elektronmikroszkópos vizsgálat. J Comp Neurol. 1990; 296: 204-221. [PubMed]
Meredith GE, Wouterlood FG, Pattiselanno A. A hippokampusz szálak szinaptikus kapcsolatot létesítenek a patkányok magjaiban lévő glutamát dekarboxiláz-immunoreaktív neuronokkal. Brain Res. 1990; 513: 329-334. [PubMed]
Mink JW. A bazális ganglionok: a konkurens motorprogramok fókuszált kiválasztása és gátlása. Prog Neurobiol. 1996; 50: 381-425. [PubMed]
Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. 1980. A motivációtól a cselekvésig: a limbikus rendszer és a motoros rendszer funkcionális interfésze Prog Neurobiol 1469 – 97.97Ez a tájékozódási pont meghatározta a NAc alapvető szerepét. [PubMed]
Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. A dopamin számítási szerepe a viselkedési kontrollban. Természet. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
Montaron MF, Deniau JM, Menetrey A, Glowinski J, Thierry AM. A nucleus accumbens – nigro – thalamic kör prefrontalis kéreg bemenetei. Neuroscience. 1996; 71: 371-382. [PubMed]
Moore H, West AR, Grace AA. Az agyi dopamin transzmissziójának szabályozása: relevancia a skizofrénia patofiziológiájához és pszichopatológiájához. Biol Psychiatry. 1999; 46: 40-55. [PubMed]
Moss J, Bolam JP. A dopaminerg axonrács a striatumban és annak kapcsolata a kortikális és thalamikus terminálisokkal. J Neurosci. 2008; 28: 11221-11230. [PubMed]
Mugnaini E, Oertel WH. 1985. A GABAerg neuronok és terminálisok eloszlásának atlasa a patkányok központi idegrendszerében, amint azt a GAD immuncitokémia ismertetiIn: Björklund A, Hökfelt T (szerk.). A kémiai neuroanatómia kézikönyve. 4. Rész: GABA és neuropeptidek a központi idegrendszerben, I. rész, Elsevier BV: Amszterdam; 436 608.608-
Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. A dopaminerg, GABAerg és glutamaterg idegsejtek sztereológiai becslései a patkányok ventrális tegmental területén, a lényegi nigra és a retrorubralis mezőben. Neuroscience. 2008; 152: 1024-1031. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Nauta WJ, Smith GP, Faull RL, Domesick VB. A patkányban a nukleinság szoros kapcsolatai és a magvak afferensei szaggatnak. Neuroscience. 1978; 3: 385-401. [PubMed]
Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC. Az idegsejt ingerlékenységének dopaminerg modulációja a striatumban és a nucleus activbensben. Annu Rev a Neurosci-ból. 2000; 23: 185-215. [PubMed]
Nugent FS, Kauer JA. A GABAerg szinapszisok LTP-je a ventrális tegmentális területen és azon túl. J Physiol. 2008; 586: 1487-1493. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
O'Donnell P. Az agy idegi együtteseinek dopamin gátlása. Eur J Neurosci. 2003; 17: 429-435. [PubMed]
O'Donnell P, Grace AA. Az accumbens mag- és héjneuronok fiziológiai és morfológiai tulajdonságait rögzítettük in vitro. Szinapszis. 1993; 13: 135-160. [PubMed]
O'Donnell P, Grace AA. Tonic D₂- a kortikális gerjesztés közvetített csillapítása a nukleáris accumbens neuronokban in vitro. Brain Res. 1994; 634: 105-112. [PubMed]
O'Donnell P, Grace AA. 1995. A nucleus accumbens neuronok gerjesztő afferenseinek szinaptikus interakciói: a prefrontális kortikális bemenet hippokampusos kapuzása sejteket, így funkcionálisan kapuzva az információ áramlását ebben a régióban. [PubMed]
O'Donnell P, Grace AA. Az ingerlékenység dopaminerg csökkentése a nucleus accumbens neuronokban rögzítve in vitro. Neuropsychop. 1996; 15: 87-97. [PubMed]
O'Donnell P, Grace AA. A fenciklidin zavarja a nucleus accumbens neuronális aktivitásának hippocampus kapuzását in vivo. Neuroscience. 1998; 87: 823-830. [PubMed]
O'Donnell P, Lavin A, Enquist LW, Grace AA, JP kártya. Összekapcsolt párhuzamos áramkörök a patkánymag accumbens és a thalamus között a pszeudorabies vírus retrográd transzinaptikus transzportjával derülnek ki. J Neurosci. 1997; 17: 2143–2167. [PubMed]
O'Mara S. A szubkulum: mit csinál, mit tehet, és mit a neuroanatómia még nem mondott el nekünk. J Anat. 2005; 207: 271–282. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Oakman SC, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. A nigra indoklására pontozencephalic kolinerg idegsejtek eloszlása szignifikánsan eltér a ventrális tegmental területre vetítõ pontokról. J Neurosci. 1995; 15: 5859-5869. [PubMed]
Oleskevich S, Descarries L, Lacaille JC. A noradrenalin inerváció számszerűsített eloszlása felnőtt patkányok hippokampuszában. J Neurosci. 1989; 9: 3803-3815. [PubMed]
Olson VG, Nestler EJ. A GABAerg neuronok topográfiai szervezete a patkányok ventrális testmentális területén. Szinapszis. 2007; 61: 87-95. [PubMed]
Omelchenko N, Sesack SR. A patkányok ventrális testmental területén azonosított sejtpopulációk későbbi dózisos stratégiája. J Comp Neurol. 2005; 483: 217-235. [PubMed]
Omelchenko N, Sesack SR. A patkányok ventrális tegmentális területén található kolinerg axonok elsősorban a mezoakkumbens dopamin idegsejtekre szinapiáznak. J Comp Neurol. 2006; 494: 863-875. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Omelchenko N, Sesack SR. A patkányok ventrális tegmental területének idegsejtjeinek glutamát szinaptikus bemenetei elsősorban szubkortikális forrásokból származnak. Neuroscience. 2007; 146: 1259-1274. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Omelchenko N, Sesack SR. A patkányok ventraális tegmental területének idegsejtjeinek helyi infrastruktúrájának elemzése: GABA fenotípus és szinapszisok a dopamin és GABA sejtekre. Szinapszis. 2009; 63: 895-906. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Onn SP, Grace AA. 1994. Feljegyeztük a festék csatolódást patkány striatális idegsejtek között in vivo: rekeszek felépítése és modulációja dopaminnal J Neurophysiol 711917 – 1934.1934Ez a cikk bemutatta, hogy a hézagcsúcs vezetőképessége a striatumban funkcionálisan szabályozott, és szerepet játszhat a DA-val kapcsolatos rendellenességekben. [PubMed]
Onn SP, West AR, Grace AA. A striatális neuronális és hálózati interakciók dopamin-közvetített szabályozása. Trends Neurosci. 2000; 23: S48-S56. [PubMed]
Otake K, Nakamura Y. Egyetlen középvonalú thalamikus idegsejtek, amelyek mind a ventrális striatumba, mind a prefrontalis kéregbe vetülnek fel patkányban. Neuroscience. 1998; 86: 635-649. [PubMed]
Pacchioni AM, Gioino G, Assis A, Cancela LM. A visszatartó stressz egyszeri expozíciója magatartásbeli és neurokémiai szenzibilizációt vált ki az amfetamin stimuláló hatásaira: az NMDA receptorok bevonása. Ann NY Acad Sci. 2002; 965: 233-246. [PubMed]
Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. A sejtmag felhalmozódik funkcionálisan megkülönböztetett neuron együttesként: a viselkedési, elektrofiziológiai és anatómiai adatok integrációja. Prog Neurobiol. 1994; 42: 719-761. [PubMed]
Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG és mtsai. A pszichostimuláns kezelés után a DeltaFosB egy GABAerg sejtpopulációban halmozódik fel a ventrális tegmental terület hátsó farkában. Eur J Neurosci. 2005; 21: 2817-2824. [PubMed]
Pessia M., Jiang ZG, Észak-RA, Johnson SW. Az 5-hidroxi-triptamin hatása a patkányok ventrális tegmental területének neuronjaira in vitro. Brain Res. 1994; 654: 324-330. [PubMed]
Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG és munkatársai. A hypocretin (orexin) tartalmú neuronok több idegrendszerbe jutnak. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
Phillipson OT. A Tsai ventrális tegmental területének és az interfascularis magnak a vetülete: torma-peroxidáz vizsgálat patkányon. J Comp Neurol. 1979a; 187: 117-144. [PubMed]
Phillipson OT. A Tsai ventrális testmentális területének és az interfascularis magnak a patkányokban végzett Golgi-vizsgálata. J Comp Neurol. 1979b; 187: 99-116. [PubMed]
Pickel VM, Chan J. A kolin-acetil-transzferáz immunoreaktivitás nélküli tüskés idegsejtek a kolinerg és katecholaminerg terminális terminálok fő célpontjai a patkány striatumban. J Neurosci Res. 1990; 25: 263-280. [PubMed]
Pickel VM, Chan J, Sesack SR. Sejtszubsztrátok a dynorfin-terminálisok és a dopamin-dendritek közötti kölcsönhatásokhoz patkányok ventrális tementális területén és a bizonytalan nigra. Brain Res. 1993; 602: 275-289. [PubMed]
Pickel VM, A törzs, Joh TH, Chan J. Gamma-amino-vajsav a patkány mediális magjában: ultrastrukturális lokalizáció neuronokban, amelyek katecholaminerg afferensekből monosinaptikus bemenetet kapnak. J Comp Neurol. 1988; 272: 1-14. [PubMed]
Pinto A, Jankowski M., Sesack SR. 2003. Kihúzások a thalamus paraventrikuláris magjából a patkány prefrontalis kéregében és a nucleus akumulén héjában: ultrastrukturális jellemzők és térbeli kapcsolatok a dopamin afferensekkel J Comp Neurol 459142 – 155.155Ez a cikk első bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a thalamus és a corticalis axonok szinaptikus konvergenciát mutatnak a DA-val. a NAc közepes tüskéjű neuronok ugyanazon disztális dendritjeire. [PubMed]
Pitkänen A, Pikkarainen M, Nurminen N, Ylinen A. Kísérleti kapcsolatok az amygdala és a hippokampusz képződés, a perirhinalis cortex és a postrhinalis cortex között patkányokban. Felülvizsgálat. Ann NY Acad Sci. 2000; 911: 369-391. [PubMed]
Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. A kokain önbeadása a limbikus, asszociációs és sensorimotor striatális domének fokozatos bevonását eredményezi. J Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
Post RM, Rose H. 1976. Az ismétlődő kokain adagolásának növekvő hatásai patkányokban. Természet 260731 – 732.732Ez a cikk a kokain szenzibilizáció jelenségét mutatta be, azaz a kokain ismételt beadásakor megfigyelt növekvő viselkedési tevékenységeket (fordított tolerancia). [PubMed]
Ár JL, Amaral DG. A majom amygdala központi magjának vetületének autoradiográfiás vizsgálata. J Neurosci. 1981; 1: 1242-1259. [PubMed]
Ramón-Moliner E, Nauta WJH. Az agyszár izodendritikus magja. J Comp Neurol. 1966; 126: 311-335. [PubMed]
Redgrave P, Gurney K, Reynolds J. Amit fázisos dopamin jelek erősítik. Brain Res rev. 2008; 58: 322 – 339. [PubMed]
Redgrave P, Prescott TJ, Gurney K. Az alsó ganglionok: gerinces megoldás a kiválasztási problémára. Neuroscience. 1999; 89: 1009-1023. [PubMed]
Reynolds SM, Geisler S, Berod A, Zahm DS. A neurotenzin antagonista akut és erőteljesen csökkenti a mozgást, amely egy neurotenzintartalmú út stimulálását kíséri a rostrobasal előagytól a ventrális tegmental területig. Eur J Neurosci. 2006; 24: 188-196. [PubMed]
Reynolds SM, Zahm DS. A prefrontalis és az insularis kéreg vetületének specifitása a ventrális striatopallidumra és a kiterjesztett amygdalara. J Neurosci. 2005; 25: 11757-11767. [PubMed]
Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Kábítószer-függőség és az agy memóriarendszerei. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 1-21. [PubMed]
Robbins TW, Everitt BJ. Limbikus – striatális memóriarendszerek és drogfüggőség. Neurobiol Learn Mem. 2002; 78: 625-636. [PubMed]
Robertson GS, Jian M. A D1 és a D2 dopamin receptorok differenciáltan növelik a Fos-szerű immunreaktivitást a ventrális pallidum és a középső agy akkumulált vetületein. Neuroscience. 1995; 64: 1019-1034. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. A kábítószerrel való visszaéléshez kapcsolódó strukturális plaszticitás. Neuropharmacology. 2004; 47 (1 tartozék: 33 – 46. [PubMed]
Rodaros D, Caruana DA, Amir S, Stewart J. Kortikotropin-felszabadító faktor előrejelzések a hipotalamus limbikus elülső agyából és paraventricularis magjából a ventrális tegmental terület régiójába. Neuroscience. 2007; 150: 8-13. [PubMed]
Rodd-Henricks ZA, McKinzie DL, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. A kokaint önmagában adják be a héjba, de a Wistar patkányok magjának magjában nem. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 303: 1216-1226. [PubMed]
Rodríguez A, González-Hernández T. A GABAergikus nigrostriatális út elektrofiziológiai és morfológiai bizonyítéka. J Neurosci. 1999; 19: 4682-4694. [PubMed]
Rosenkranz JA, Grace AA. A dopamin enyhíti a patkányok basolateralis amygdala-jához fűződő érzékszervi bemenetek prefrontális kortikális elnyomását. J Neurosci. 2001; 21: 4090-4103. [PubMed]
Rosenkranz JA, Grace AA. A bazolaterális amygdala idegsejtek infralimbikus és prebibrális prefrontalis corticalis gátlásának és dopaminerg modulációjának celluláris mechanizmusai in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324-327. [PubMed]
Saka E, Goodrich C, Harlan P, Madras BK, Graybiel AM. A majmok ismétlődő viselkedése specifikus striatális aktivációs mintákhoz kapcsolódik. J Neurosci. 2004; 24: 7557-7565. [PubMed]
Sánchez-González MA, García-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. A főemlős talamusz az agydopamin kulcsfontosságú célpontja. J Neurosci. 2005; 25: 6076-6083. [PubMed]
Schilstrom B, Yaka R, Argilli E, Suvarna N, Schumann J, Chen BT és mtsai. A kokain az NMDA receptorok dopamin D5 receptor-függő újraelosztása révén fokozza az NMDA receptor által közvetített áramokat a ventrális tegmentalis sejtekben. J Neurosci. 2006; 26: 8549-8558. [PubMed]
Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LAH, Sesack SR, Blakely RD. A kokain- és antidepresszáns-érzékeny -norepinefrin transzporter immunolokalizációja. J Comp Neurol. 2000; 420: 211-232. [PubMed]
Schultz W. A főemlős dopamin neuronok fizikai jutalmi jele. Adv Pharmacol. 1998a; 42: 686-690. [PubMed]
Schultz W. A dopamin neuronok prediktív jutalmi jele. J Neurophysiol. 1998b; 80: 1-27. [PubMed]
Schultz W. Viselkedési dopamin jelek. Trendek Neurosci. 2007; 30: 203-210. [PubMed]
Schultz W, Dickinson A. A predikciós hibák neuronális kódolása. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
Segal DS, Mandell AJ. Az amfetamin hosszú távú alkalmazása: a motoros aktivitás fokozatos fokozása és a sztereotípia. Pharmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249-255. [PubMed]
Értékesítések LH, Clarke PB. Az amfetamin jutalom szétválasztása és a mozgásszervi stimuláció a nucleus accumbens medialis héja és a mag között. J Neurosci. 2003; 23: 6295-6303. [PubMed]
Sesack SR. 2009. A dopamin D2 receptor lokalizációjának funkcionális következményei a glutamát neuronokkal kapcsolatbanIn: Bjorklund A, Dunnett S, Iversen L, Iversen S (szerk.). Dopamin kézikönyv Oxford University Press; New York.
Sesack SR, Carr DB. Szelektív prefrontalis kéreg bemenetek a dopamin sejtekbe: a skizofrénia következményei Physiol Behav. 2002; 77: 513-517. [PubMed]
Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Patkányon a medialis prefrontalis cortex efferens vetületeinek topográfiai szervezete: anterográd traktus-nyomkövetési vizsgálat Phaseolus vulgaris leuko-agglutinin. J Comp Neurol. 1989; 290: 213-242. [PubMed]
Sesack SR, Pickel VM. A patkány mediális sejtmagjában a akumulének, a hippokampusz és a katecholaminerg terminálisok a tüskés idegsejteken konvergálnak, és egymás mellett helyezkednek el. Brain Res. 1990; 527: 266-279. [PubMed]
Sesack SR, Pickel VM. Az enkefalin és tirozin-hidroxiláz immunreaktivitásának kettős ultrastrukturális lokalizációja a patkányok ventralis tegmental területén: több szubsztrát az opiát – dopamin kölcsönhatásokhoz. J Neurosci. 1992a; 12: 1335-1350. [PubMed]
Sesack SR, Pickel VM. 1992b. Prefrontalis corticalis effektusok patkány szinapszisben a catecholamin terminálisok jelöletlen neuronális célpontjain a nucleus accumbens septi-ben és a dopamin neuronokon a ventrális tegmental területen J Comp Neurol 320145 – 160.160Ez a cikk volt az első, amely a PFC és a VTA DA neuronok szinaptikus integrációját mutatta be. , mind a VTA, mind a NAc szintjén. [PubMed]
Sharp PE. Ingyenes szerepek a hippokampuszban vs szubiciáris / entorginális helysejtek a hely, a kontextus és az események kódolásában. Hippocampus. 1999; 9: 432-443. [PubMed]
Sidibé M, Smith Y. Thalamic bemenetek a majmok striatális interneuronjaiba: a kalciumot kötő fehérjék szinaptikus szerveződése és együttes elhelyezkedése. Neuroscience. 1999; 89: 1189-1208. [PubMed]
Simmons DA, Neill DB. A bazolaterális amygdala és a nucleus carrbens közötti funkcionális kölcsönhatás ösztönző motivációt képez az élelmezés juttatásához egy rögzített arányos ütemterv szerint. Neuroscience. 2009; 159: 1264-1273. [PubMed]
Smith Y, Bennett BD, Bolam JP, A szülő, Sadikot AF. Szinaptikus kapcsolat a dopaminerg afferensek és a corticalis vagy thalamikus bemenetek között a majom striatumának szenzormotoros területén. J Comp Neurol. 1994; 344: 1-19. [PubMed]
Smith Y, Bolam JP. A kimeneti neuronok és a jóindulatú dopaminerg neuronok GABA-tartalmú bemenetet kapnak patkányban a globus pallidusról. J Comp Neurol. 1990; 296: 47-64. [PubMed]
Smith Y, Charara A, Parent A. A középső agy dopaminerg idegsejtjeinek szinaptikus beidegzése glutamáttal dúsított terminálisokkal a mókusmajomban. J Comp Neurol. 1996; 364: 231-253. [PubMed]
Smith Y, Kieval J, Couceyro P, Kuhar MJ. CART peptid-immunreaktiv neuronok a magban felhalmozódó magokban: ultrastrukturális elemzés, kolokalizációs vizsgálatok és szinaptikus kölcsönhatások a dopaminerg afferensekkel. J Comp Neurol. 1999; 407: 491-511. [PubMed]
Smith Y, Raju DV, Pare JF, Sidibe M. A thalamostriatalis rendszer: a bazális ganglionáramkör nagyon specifikus hálózata. Trends Neurosci. 2004; 27: 520-527. [PubMed]
Smith Y, Villalba R. Striatális és extrastriatalis dopamin a bazális ganglionokban: anatómiai szervezetének áttekintése a normál és a parkinsonismi agyban. Mov Disord. 2008; 23: S534-S547. [PubMed]
Somogyi P, Bolam JP, Totterdell S, Smith AD. Monosynapticus bemenetek a nucleus accumbens – ventrális striatum régióból a retrográd módon jelölt nigrostriatalis neuronokba. Brain Res. 1981; 217: 245-263. [PubMed]
Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ. A GABAerg neuronok elektrofiziológiai jellemzése a ventrális tegmentális területen. J Neurosci. 1998; 18: 8003-8015. [PubMed]
Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 és D2 dopamin-receptor moduláció a striatális glutamatergikus jelátvitelhez striatum közepes tüskés neuronokban. Trendek Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
Surmeier DJ, Eberwine J, Wilson CJ, Cao Y, Stefani A, Kitai ST. A dopamin receptor altípusok kolokalizálódnak patkányok striatonigrális neuronokban. Proc Natl Acad Sci. 1992; 89: 10178-10182. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Surmeier DJ, Song WJ, Yan Z. A dopamin receptorok koordinált expressziója neostriatalis közepes tüskés idegsejtekben. J Neurosci. 1996; 16: 6579-6591. [PubMed]
Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. A korábbi VTA-amfetaminnak való kitettség fokozza a kokain önadását progresszív arány ütemterv szerint NMDA, AMPA / kainát és metabolitróp glutamát receptor-függő módon. Neuropsychop. 2003; 28: 629-639. [PubMed]
Swanson LW. 1982. A ventrális tegmental terület és a szomszédos régiók kivetítései: kombinált fluoreszcens retrográd nyomjelző és immunfluoreszcencia vizsgálat patkány agyban. Agy Resull Bull 9321 – 353.353Ez az átfogó elemzés részletezi az előagy előrejelzéseit, DA komponensét és a VTA idegsejtek kollateraliságának mértékét. [PubMed]
Swanson LW, Hartman BK. A központi adrenerg rendszer. Immunfluoreszcencia vizsgálat a sejttestek helyzetéről és azok effektív kapcsolatairól patkányban, dopamin-B-hidroxilázt használva markerként. J Comp Neurol. 1975; 163: 467-487. [PubMed]
Swanson LW, Köhler C. Anatómiai bizonyítékok a patkányok entorginális területéről az egész kortikális köpenyre történő közvetlen vetítéséhez. J Neurosci. 1986; 6: 3010-3023. [PubMed]
Tagliaferro P, Morales M. A kortikotropint felszabadító faktor-tartalmú axonterminálok és a ventrális tegmental dopaminerg neuronok közötti szinapszisok túlnyomórészt glutamatergiek. J Comp Neurol. 2008; 506: 616-626. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Patkányok ventralis striatumában a gyorsan támadó interneuronok membrántulajdonságai és szinaptikus kapcsolatai. Brain Res. 2007; 1152: 49-56. [PubMed]
Taverna S, Dongen YC, Groenewegen HJ, Pennartz CM. Közvetlen fiziológiai bizonyíték a patkánymag-felhalmozódású közepes méretű tüskés idegsejtek szinaptikus kapcsolatára in situ. J Neurophysiol. 2004; 91: 1111-1121. [PubMed]
Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Előre és visszacsatolás gátlás a neostriatusi GABAerg tüskés neuronokban. Brain Res Rev. 2008; 58: 272 – 281. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Thomas TM, Smith Y, Levey AI, Hersch SM. Kortikális bemenetek az m2-immunreaktiv striatális interneuronokba patkányokban és majmokban. Szinapszis. 2000; 37: 252-261. [PubMed]
Totterdell S, Meredith GE. A vetületek topográfiai elrendezése az entorginális kéregről a patkány striatumára. Neuroscience. 1997; 78: 715-729. [PubMed]
Totterdell S, Smith AD. 1989. A hippokampusz és a dopaminerg bemenetek konvergenciája a patkány J Chem Neuroanat 2285 – 298.298 azonosított neuronjaiban az azonosított idegsejtekben. Ez a cikk az első anatómiai bizonyítékokat adott a kortikális és DA axonok szinaptikus konvergenciájához a NAc általános közepes tüskés idegsejtjein. [PubMed]
Uchimura N, Higashi H, Nishi S. A dopamin hiperpolarizáló és depolarizáló hatása a D-1 és D-2 receptorokon keresztül a nucleus activum neuronokra. Brain Res. 1986; 375: 368-372. [PubMed]
Kivéve MA, Magill PJ, Bolam JP. A dopamin idegsejtek egységes gátlása a ventrális tegmental területén averzív ingerek által. Tudomány. 2004; 303: 2040-2042. [PubMed]
Kivéve MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. 2001. Egyetlen kokain expozíció in vivo Természet 411583 – 587.587Ez a cikk kimutatta, hogy még a kokain egyetlen adagja is hosszú távú változásokat okozhat a DA idegsejtek válaszában. [PubMed]
Usuda I, Tanaka K, Chiba T. A mag felhalmozódása a patkányokban, különös tekintettel a mag felosztására: biotinilált dextrán-amin vizsgálat. Brain Res. 1998; 797: 73-93. [PubMed]
Valenti O, Grace AA. 2008. Az akut és ismételt stressz a VTA DA neuronpopuláció aktivitásának kifejezett és tartós aktivációját indukálja. Soc Neurosc Abstr479.11.
Van Bockstaele EJ, Cestari DM, Pickel VM. A szerotonin terminálisok szinaptikus szerkezete és összekapcsolhatósága a ventrális cémental területén: a mezolimbikus dopamin neuronok modulálásának potenciális helyei. Brain Res. 1994; 647: 307-322. [PubMed]
Van Bockstaele EJ, Pickel VM. A szerotonin-immunreaktiv terminálok ultrastruktúrája a patkánymag magjában és héjában: a sejtszubsztrátok a katecholamin afferensekkel való kölcsönhatáshoz. J Comp Neurol. 1993; 334: 603-617. [PubMed]
Van Bockstaele EJ, Pickel VM. A ventrális tegmentalis terület GABA-tartalmú idegsejtjei a patkány agyában felhalmozódó maghoz vezetnek. Brain Res. 1995; 682: 215-221. [PubMed]
van Dongen YC, Mailly P, Thierry AM, Groenewegen HJ, Deniau JM. A patkány magjai közepes méretű tüskés vetületi idegsejtjeinek dendritjei és lokális axon kollaterainak háromdimenziós szervezete. Brain Struct Funct. 2008; 213: 129-147. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Környezetspecifikus keresztérzékenység a morfin és az amfetamin lokomotor aktiváló hatásai között. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
P Vezina, AL királynő. A mozgásérzékenyítés amfetaminnal történő indukciója megköveteli az NMDA receptorok aktiválását a patkányok ventrális tementális területén. Psychopharmacology. 2000; 151: 184-191. [PubMed]
Voorn P, Gerfen CR, Groenewegen HJ. A patkányok ventrális striatumának szervezeti felépítése: az enkefalin, a P anyag, a dopamin és a kalciumot kötő fehérje immunhisztokémiai eloszlása. J Comp Neurol. 1989; 289: 189-201. [PubMed]
Voorn P, Jorritsma-Byham B., Van Dijk C., Buijs R. 1986. A ventrális striatum dopaminerg beidegzése patkányokban: fény- és elektronmikroszkópos vizsgálat dopamin elleni antitestekkel. J Comp Neurol 25184 – 99.99Ez volt az egyik első olyan cikk, amely a DA bemeneti fényének mikroszkopikus eloszlását és ultrainfrastrukturális tulajdonságait jellemezte. NAc patkányban. [PubMed]
Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. A kortikotropin-felszabadító faktor növeli az egér ventrális tegmental területének dopamin idegsejtjét az Ih protein kináz C-függő fokozása révén. J Physiol. 2008; 586: 2157-2170. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
A Wang HL, Morales M. A pedunculopontine és a laterodorszális tegmental magok patkányokban különálló kolinerg, glutamaterg és GABAerg neuronpopulációkat tartalmaznak. Eur J Neurosci. 2009; 29: 340-358. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Wang Z, Kai L, M. nap, Ronesi J, Yin HH, Ding J, et al. A kortikosztriatális hosszú távú szinaptikus depresszió dopaminerg szabályozását közepes tüskés idegsejtekben kolinerg interneuronok közvetítik. Idegsejt. 2006; 50: 443-452. [PubMed]
Waraczynski MA. A központi kiterjesztett amygdala-hálózat mint a jutalombecslés alapjául szolgáló javasolt áramkör. Neurosci Biobehav rev. 2006; 30: 472 – 496. [PubMed]
West AR, Galloway MP, Grace AA. A striatális dopamin neurotranszmisszió szabályozása nitrogén-oxiddal: effektor útvonalak és jelátviteli mechanizmusok. Szinapszis. 2002; 44: 227-245. [PubMed]
West AR, Grace AA. 2002. Az endogén D1 és D2 receptor aktiválás ellentétes hatása a striatális idegsejtek aktivitási állapotaira és elektrofiziológiai tulajdonságaira: in vivo intracelluláris felvételek és fordított mikrodialízis J Neurosci 22294 – 304.304By in vivo felvételek alapján ez a cikk megmutatta, hogy az endogén DA felszabadulás hogyan befolyásolja a striatális idegsejtek aktivitását és ingerlékenységét különböző receptor alosztályokon keresztül. [PubMed]
Fehér FJ, Wang RY. Elektrofiziológiai bizonyítékok mind a D-1, mind a D-2 dopamin receptorok meglétére a patkány magfoltokban. J Neurosci. 1986; 6: 274-280. [PubMed]
Williams SM, Goldman-Rakic PS. A főemlős mezofrontalis dopamin rendszer széles körű eredete. Agykérget. 1998; 8: 321-345. [PubMed]
Wilson CJ, Groves PM, Kitai ST, Linder JC. A dendritikus tüskék háromdimenziós szerkezete a patkány neostriatumában. J Neurosci. 1983; 3: 383-398. [PubMed]
Wise RA. Dopamin, tanulás és motiváció. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
Wise RA, Rompre PP. Agy dopamin és jutalom. Annu Rev Psychol. 1989; 40: 191-225. [PubMed]
Wolf ME. Az ingerlő aminosavak szerepe a pszichomotoros stimulánsok viselkedésbeli szenzibilizálásában. Prog Neurobiol. 1998; 54: 679-720. [PubMed]
Wolf ME. Függőség: kapcsolat létrehozása a viselkedésbeli változások és az idegrendszer plaszticitása között egy adott útvonalon. Mol Intervent. 2002; 2: 146-157. [PubMed]
Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Pszichomotoros stimulánsok és neuronális plaszticitás. Neuropharmacology. 2004; 47 (1 tartozék: 61 – 79. [PubMed]
Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A és mtsai. A dopamin receptorok megnövekedett elfoglaltsága az emberi striatumban a cue-kiváltott kokain vágy során. Neuropsychop. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
Wright CI, Beijer AV, Groenewegen HJ. A bazális amygdaloid komplex afferensek a patkánymag-felhalmozódó részekre osztva vannak. J Neurosci. 1996; 16: 1877-1893. [PubMed]
Wu M., Hrycyshyn AW, Brudzynski SM. A szubpallidalis kimenetek a felhalmozódott maghoz és a ventrális testmentális területhez: anatómiai és elektrofiziológiai vizsgálatok. Brain Res. 1996; 740: 151-161. [PubMed]
Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. 2007. Glutamaterg neuronok vannak jelen a patkányok ventrális testmentális területén. Eur J Neurosci 25106 – 118.118Ez a végleges cikk bemutatta a VTA glutamát idegsejtjeinek újonnan azonosított populációját, és számszerűsítette annak mértékét, hogy ezek DA-sejtekkel kolokalizálódnak-e.. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Yang CR, Mogenson GJ. A sejtmagban levő neuronok elektrofiziológiai válaszai a hippokampusz stimulációra és az ingerlési válaszok gyengítése a mezolimbikus dopaminerg rendszer által. Brain Res. 1984; 324: 69-84. [PubMed]
Yao WD, Spealman RD, Zhang J. Dopaminerg jelátvitel dendritikus tüskékben. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 2055-2069. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. A dopaminon túlmutató, tanulságos tanulás a nukleáris accumbensben: a cortico-basal ganglion hálózatok integratív funkciói. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Zahm DS. Patkányban a bazális ganglionok ventrális striatopaldiális részei - II. A ventrális pallidalis afferensek osztása. Neuroscience. 1989; 30: 33-50. [PubMed]
Zahm DS. A tirozin-hidroxiláz immunoreaktív beidegződésének elektronmikroszkópos morfometriai összehasonlítása a neostriatumban és a nucleus carrbens magjában és héjában. Brain Res. 1992; 575: 341-346. [PubMed]
Zahm DS. Integratív neuroanatómiai perspektíva az adaptív válaszadók néhány szubkortikális szubsztrátumára, amely a nukleáris accumbensre helyezi a hangsúlyt. Neurosci Biobehav Rev. 2000: 24: 85 – 105. [PubMed]
Zahm DS. Az alapvető agyi funkcionális-anatómiai „makroszisztémák” fejlődő elmélete. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
Zahm DS, Brog JS. 1992. Az alterületek jelentőségéről a patkány ventrális striatumának „accumbens” részében területeken. [PubMed]
Zahm DS, Grosu S, Williams EA, Qin S, Bérod A. A patkányok ventraális tegmentális területét elfoglaló neurotenzinerg plexus eredetű neuronjai: retrográd jelölés és in situ hibridizáció kombinálva. Neuroscience. 2001; 104: 841-851. [PubMed]
Zahm DS, Heimer L. A patkány magjaiból származó két transzpalládális útvonal. J Comp Neurol. 1990; 302: 437-446. [PubMed]
Zahm DS, Heimer L. Fajlagosság a magvakat felhalmozó magok effektív kivetítésében patkányban: a rostral pólus vetítési mintázatainak összehasonlítása a mag és a héj mintáival. J Comp Neurol. 1993; 327: 220-232. [PubMed]
Zahm DS, Williams E, Wohltmann C. Ventrális striatopallidothalamic vetület: IV. A neurokémiai szempontból különálló alterületek relatív bevonása a ventrális pallidumba és a rostroventral elülső agy szomszédos részeibe. J Comp Neurol. 1996; 364: 340-362. [PubMed]
Zhang XF, Hu XT, Fehér FJ, Wolf ME. A ventrális tegmental terület dopamin neuronok fokozott érzékenysége a glutamátra a kokain vagy amfetamin ismételt adagolása után átmeneti és szelektíven befolyásolja az AMPA receptorokat. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 281: 699-706. [PubMed]
Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. Az NMDA receptorok szerepe a dopamin neuronokban a plaszticitás és az addiktív viselkedés szempontjából. Idegsejt. 2008; 59: 486-496. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]