(L) A nikotin és a kokain hasonló hatást mutat az agyon az első érintkezés után (2011)

Megjegyzések: Ebből a tanulmányból elsőként meg kell jegyezni, hogy a kábítószer „rohanása vagy rohama” nem állhat összefüggésben az addiktivitással. Ez egy fontos fogalom, mivel az egyik érv a pornográf függőség (vagy ételfüggőség) fennállása ellen az, hogy nem felel meg a metamin vagy a kokain dopaminszintjének. A nikotin valamivel magasabb dopaminszintet indukál, mint a szexuális stimuláció, mégis az egyik leginkább addiktív anyag.


szerző: Jameson 08. Május 3, 2011.

Az új idegtudományi kutatások szerint a nikotin hatása a függőségben részt vevő agyi régiókra tükrözi a kokain hatásait.

A The Journal of Neuroscience folyóiratban közzétett tanulmány szerint a nikotin egyetlen 15 perces expozíciója hosszú távon növeli a jutalomban részt vevő neuronok ingerlékenységét. Az eredmények azt sugallják, hogy a nikotin és a kokain az első érintkezéskor hasonló memória mechanizmusokat rabolnak el, hogy az ember agyában tartós változásokat hozzanak létre.

"A dohányzáshoz természetesen ez egy nagyon hosszú távú viselkedésbeli változás, de minden az első expozíciótól kezdődik" - mondta Danyan Mao, PhD, a Chicagói Egyetem Orvosi Központjának posztdoktori kutatója. "Ez az, amit itt próbálunk megoldani: amikor egy ember először cigarettának van kitéve, mi történik az agyban, ami második cigarettához vezethet?"

Úgy gondolják, hogy a tanulást és a memóriát az agy szinaptikus plaszticitás, az idegsejtek közötti kapcsolatok hosszú távú erősítése és gyengülése révén kódolja. Ha két neuront egyszerre többször aktiválnak, erősebb kötés jön létre közöttük, ezáltal növekszik az egyik képessége a másik gerjesztésére.

Daniel McGehee, PhD, idegtudós és az Orvosi Központ Anesztézia és Kritikus Gondozás Tanszékének egyetemi docensének laboratóriumában végzett korábbi kutatások felfedezték, hogy a nikotin elősegítheti a plaszticitást az agy olyan régiójában, amelyet ventralis tegmentalis területnek (VTA) neveznek. A VTA-ból származó neuronok felszabadítják a dopamin neurotranszmittert, amelyről ismert, hogy központi szerepet játszik az addiktív gyógyszerek és a természetes előnyök, például az étel és a szex hatásában.

"Tudjuk, hogy a nikotin fiziológiai szempontból releváns koncentrációinak egyszeri kitettsége változásokhoz vezethet az áramkör szinaptikus hajtásában, amely több napig is tarthat" - mondta McGehee, a tanulmány vezető szerzője. "Ez az ötlet nagyon fontos abban, hogy hogyan alakul ki a függőség az emberekben és az állatokban."

Az új kísérletekben Mao figyelték a VTA dopamin idegsejtek elektromos aktivitását felnőtt patkányokból boncolt agyszeletekben. Mindegyik szeletet 15 percig fürdött olyan nikotin koncentrációban, amely megegyezik azzal az mennyiséggel, amely egyetlen cigaretta dohányzása után eljut az agyba. Az 3-5 órák után Mao elektrofiziológiai kísérleteket végzett a szinaptikus plaszticitás jelenlétének meghatározására és annak meghatározására, hogy mely neurotranszmitter receptorok részt vesznek annak kialakulásában.

Mao felfedezte, hogy a nikotin által kiváltott szinaptikus plaszticitás a VTA-ban a gyógyszer egyik szokásos célpontjától függ, azaz a dopamin neuronokon található acetilkolin neurotranszmitter receptorától. Egy másik elem, amelyet a nikotin szinaptikus hatásaihoz szükségesnek találtak, meglepetés volt: a D5 dopamin receptor, egy olyan összetevő, amely korábban részt vett a kokain működésében. Ezen receptorok bármelyikének blokkolása a nikotin expozíció során kiküszöböli a gyógyszer azon képességét, hogy tartós változásokat okozjon az ingerlékenységben.

"Megállapítottuk, hogy a nikotin és a kokain hasonló mechanizmusokat alkalmaznak a szinaptikus plaszticitás indukálására a VTA dopamin idegsejtjeiben" - mondta Mao.

Noha a nikotin és a kokain szubjektív hatásai nagyon eltérőek az emberekben, a két gyógyszer átfedő hatása az agy jutalmazási rendszerére magyarázhatja, hogy miért mindkettő erősen addiktív anyag, mondták a kutatók.

"Kétség nélkül tudjuk, hogy nagy különbségek vannak abban, hogy ezek a gyógyszerek hogyan befolyásolják az embereket" - mondta McGehee. "De az a gondolat, hogy a nikotin ugyanolyan áramkörön működik, mint a kokain, rámutat arra, hogy miért van ilyen sok embernek nehéz leszokni a dohányról, és miért olyan sok ember, aki a kábítószerrel kísérletezik, függőségbe kerül."

A nikotin és a kokain hatásának átfedése a D5 receptor mellett új stratégiát is kínálhat a függőség megelőzésére vagy kezelésére. A jelenleg ismert receptor blokkolók azonban egy másik dopamin receptort, a D1-et is blokkolnak, amely fontos a normál, egészséges motiváció és a mozgás szempontjából.

"Ez a dopaminreceptor vonzó, mint potenciális célpont" - mondta McGehee. "Az igazi kihívás az, hogy a drogok, például a nikotin vagy más pszichostimulánsok addiktív hatását finomítsák meg anélkül, hogy teljesen elrontanák az ember egészséges viselkedés iránti vágyát."

A jövőbeli kutatások arra is összpontosítanak, hogy a nikotin ismételt expozíciója, mint amilyen a rendszeres dohányosoknál is, megváltoztatja-e a gyógyszer hatását a szinaptikus plaszticitásra a VTA-ban. Időközben a jelenlegi tanulmány bizonyítékokat szolgáltat arra, hogy az addiktív gyógyszerek megfelelőek a tanulás és az emlékezet neurobiológiai eszközeihez, hogy az agyi jutalmazási útvonalakban hosszú távú változásokat hozzanak létre.

"Mindez illeszkedik a legfontosabb elképzeléshez, miszerint a szinaptikus erő változása része annak, ahogyan ezek a gyógyszerek tartósan motiválják a viselkedést" - mondta McGehee.

A „A ventrális tegmentális dopamin idegsejtek izgató hatásának fokozása nikotinnal fokozható” című tanulmányt a The Journal of Neuroscience Journal 4, 2011 májusában teszik közzé. Mao és McGehee mellett Keith Gallagher, a Chicagói Egyetem társszerzője.

A kutatást az Agykutatási Alapítvány Nők Tanácsa és a Nemzeti Egészségügyi Intézetek támogatásával támogatták.