A jutalomhiányos szindrómához (RDS) kötődő szeretet és kívánság: hipotézis a differenciálreakció agyi jutalmakban (2012)

A mezolimbikus dopamin (DA) rendszerek okozati hozzájárulásával kapcsolatos ellentmondások megoldása érdekében megvizsgáljuk a három fő versengő magyarázó kategóriát: „kedvelés”, „tanulás” és „akarás” [1]. Vagyis a DA közvetítheti (a) a jutalom hedonikus hatását (tetszik), b) a jutalmazási hatásokról megtanult előrejelzéseket (tanulás), vagy (c) a jutalom elérését ösztönző ösztönző hatásnak a jutalomhoz kapcsolódó ingerekhez való hozzárendelésével (akarás). . Kiértékeljük ezeket a hipotéziseket, különösen, mivel azok a jutalomhiányos szindrómához (RDS) kapcsolódnak, és azt találtuk, hogy a DA funkció stimuláló ösztönzőképességét vagy „akaró” hipotézisét a bizonyítékok többsége alátámasztja. A neurokémiai tanulmányok kimutatták, hogy a visszaélés elleni drogok, ízletes ételek és az olyan várható viselkedés, mint például a szex és a szerencsejáték befolyásolják a jutalmazási körrel járó agyi régiókat, és nem feltétlenül egyirányúak. A visszaélésszerű gyógyszerek fokozzák a DA jelátvitelt és érzékenyítik a mezolimbikus mechanizmusokat, amelyek kifejlődtek azért, hogy ösztönző ösztönzést biztosítsanak a jutalmakhoz. Az addiktív kábítószerek általában abban állnak, hogy önként adják be őket, (közvetlenül vagy közvetetten) javítják a dopaminerg szinaptikus funkciót a felhalmozódási magban, és serkentik az agyi jutalomáramlás működését (létrehozva azt a „magas” értéket, amelyet a drogfogyasztók keresnek). Noha ezeket eredetileg úgy hitték, hogy csak a hedonikus hang beállított pontját kódolják, ezeknek az áramköröknek mostanában úgy gondolják, hogy funkcionálisan összetettebbek, ugyanakkor kódolják a figyelmet, a jutalom elvárását, a jutalék elvárásának igazolását és az ösztönző motivációt is. A megemelkedett stresszszint, a dopaminerg gének és más neurotranszmitter genetikai variánsok polimorfizmusaival együtt kumulatív hatással lehet a függőségre való érzékenységre. Az RDS etiológiai modellje nagyon jól alkalmazható számos kémiai és viselkedési függőségnél.

A jutalomhiányos szindróma neurobiológiája

A jutalomhiányos szindróma (RDS) kifejezést először Blum megalkotta et al. [2-3], és a szokásos elégedettségi érzések. Az RDS az „agyi jutalom kaszkád” diszfunkciójából származik, amely a neurotranszmitterek (elsősorban dopaminerg és opiodergikus) közötti komplex kölcsönhatás eredménye. Azok a személyek, akiknek kórtörténetében alkoholizmus vagy egyéb függőségek merültek fel, elégtelennek bizonyulhatnak ezen neurotranszmitterek előállítása vagy használata során. A hosszabb ideig tartó stressz, alkohol vagy más anyagoknak való kitettség az agy jutalmazási kaszkád funkciójának a korrupciójához is vezethet. Mindenesetre, ha a neurotranszmitterek alacsonyak vagy megakadályozzák a kívánt agyi receptorok elérését, az egyének gyakran kellemetlen érzést vagy fájdalmat éreznek. A rendszer elégtelenségéből adódó, általában elégedettséget okozó magatartás többek között a kábítószer és az alkohollal való visszaélés, a túlzott étkezés, a súlyos cigaretta dohányzás, a szerencsejáték és a hiperaktivitás. Blum és munkatársai [2,3] ezeket a rendellenességeket genetikai defektushoz kötötte, különösen a dopamin receptorok diszfunkciójával, amelyek génjei sok mutáns formát mutatnak.

A dopamin (DA) egy erőteljes agyi neurotranszmitter, amely ellenőrzi a jólét érzéseit. Kölcsönhatásba lép más erős agyi vegyi anyagokkal és neurotranszmitterekkel (pl. Szerotoninnal és opioidokkal), amelyek mindegyike olyan specifikus receptorokhoz kötődik, amelyek különleges intercelluláris funkciókat látnak el a hangulatok és a vágy szabályozásában. A neurotranszmitter neuronális receptorokhoz történő kötődése olyan reakciót vált ki, amely a kaszkád része. Ezeknek az intercelluláris kaszkádoknak a megzavarása eltérő viselkedést eredményez az RDS-ben, ideértve a függőségeket, az impulzivitást és a túlzott kockázatvállalást. Így azoknak az embereknek, akiknek hibája van a DRD2 DA receptor génben, az agyukban nincs elegendő számú DA receptor, hogy előállítsák az agy jutalom kaszkádot. Ez viszont RDS-hez vezet, beleértve a rendellenes vágyakat és az ebből következő rendellenes magatartást. Az RDS egy bonyolult koncepció, amely a jutalomkeresést a genetikai előzményekkel összekapcsolja a dopaminerg tulajdonságokkal, és sok fontos kérdéssel foglalkoztak már az 1996-ben történő létrehozása óta.

Neurokémiai és idegi szubsztrátok az RDS viselkedésében

Ko et al. [31] az online szerencsejáték-függőség idegi szubsztrátjait azonosította a cue-indukált játék-vágyhoz kapcsolódó agyterületek értékelésével. Tíz résztvevőt vizsgáltak meg online játékfüggőséggel és 10 kontroll alanyokkal, akiknek nincs online játékfüggőségük. Játékszerű képekkel és párosított mozaikképekkel mutatták be őket, miközben funkcionális mágneses rezonancia (fMRI) szkennelésen estek át. A vér-oxigénszint függő (BOLD) jelek kontrasztját a játékképek és a mozaikképek megtekintésekor az agyi aktivációk értékeléséhez használták. Kísérletükben a jobb orbitofrontalis kéreg, a jobb NAc, a bilaterális anterior cingulate, a bilaterális medialis frontális kéreg, a jobb dorsolateralis prefrontalis cortex és a jobb caudate mag aktiválódtak a függõ csoportban, szemben a kontroll csoporttal. A fenti agyterületek aktiválása pozitív korrelációban állt az önmagában jelentett játékkészítménnyel és a játékképek által kiváltott játékélmények felidézésével. Az eredmények azt mutatták, hogy a dákó által indukált játékélmény / vágy idegi szubsztrátja az online játékfüggőségben hasonló a dákó által kiváltott vágyhoz az anyagfüggőségben [32,33]. A szerzők megállapították, hogy az agyrégiók közösen hasonlítanak az anyagfüggőség iránti vágyhoz, és az online játékban részt vevők között. Így az online játékfüggőség iránti vágy / vágy és az anyagfüggőség iránti vágy ugyanazzal a neurobiológiai mechanizmussal rendelkezik, mint amelyet az RDS meghatároz.

Az fMRI alkalmazásával végzett vizsgálatban a DA jutalmazási rendszer agyi aktiválásának vizsgálatára egy szerencsejáték-feladat során, Cohen et al. [34] elegánsan megmutatta, hogy az extraverzió és az A1 allél jelenléte a DA D2 receptor génben egyéni különbségei előre jelezték az aktiválás mértékét. Két külön kísérletben a résztvevők valószínűleg jutalmat kaptak akár közvetlenül viselkedésbeli reakció után, akár az 7.5 várakozási periódus után. Noha a csoportos aktiválási térképek előrejelzéssel és jutalommal kapcsolatos aktivációkat tártak fel a jutalmazási rendszerben, az extraverzió egyéni különbségei és a D2 Taq1A allél jelenléte a jutalomhoz kapcsolódó, de a várakozással nem összefüggő aktiválások mértékének jelentős alanyokon belüli variabilitását jelezte. . A szerzők megjegyezték, hogy eredményeik alátámasztják a genetika, a személyiségjegyek és az agy működése közötti kapcsolatot.

A drogokkal kapcsolatos ingerek indukálhatják a függőségben szenvedő betegek vágyát, és felszólíthatják a drogot kereső viselkedést. Ezenkívül a tanulmányok kimutatták, hogy a függõ betegek kevésbé érzékenyek a kellemes, nem gyógyszerrel összefüggõ ingerekre, jelezve a normál hedonikus válasz hiányát vagy az anedóniát [24]. Zijlstra et al. [35] úgy találta, hogy a VTA kiemelkedő szerepet játszik a heroin-asszociált ingerek által kiváltott dákó-indukált opioid-vágyban, amellett, hogy anatómiailag eloszlatottabb mezolimbikus és mezokortikális útvonalakon vesznek részt, mint amelyeket a korábbi kutatások azonosítottak. Tanulmányuk további bizonyítékokat szolgáltat a heroinfüggő betegekben a csökkent agyi aktiváció jelenlétére, a kellemes, nem gyógyszerrel összefüggő ingerekre reagálva, a gyógyszerjelek nagyobb aktiválásával.

Ösztönző ösztönző elmélet és jutalmazási mechanizmusok

Az elhízást az ízletes / jutalmazó ételek túlzott fogyasztása jellemzi, ami a hedonikus és a homeosztatikus jelek relatív fontosságának egyensúlyhiányát tükrözi. Az élelmezési jutalom ösztönző ösztönző hipotézise nemcsak a hedonikus / örömteli összetevőt (tetszik), hanem az ösztönző motivációs összetevőt is (elismerést) ismeri fel. A legfontosabb, hogy az agy jutalmazási mechanizmusának neurobiológiai működése olyan, hogy a mezoakkumbal DA rendszer ösztönző motivációt nyújt nemcsak a természetes jutalmakhoz, például az ételhez, hanem a mesterséges jutalmakhoz, mint például az addiktív gyógyszerek is. Ez a mesoaccumbal DA rendszer veszi és integrálja az élelmiszerek ösztönző / jutalmazó értékére vonatkozó információkat és a metabolikus állapotra vonatkozó információkat. Egecioglu szerint et al. [36], a problémás túlaltatás valószínűleg a hypothalamic és a jutalmazási körök által gyakorolt ​​változás egyensúlyában tükröződik és / vagy az élelmezés-jutalom hedonikus alappontjának allosztatikus eltolódása. Ugyanezek a kutatók kimutatták, hogy a ghrelin aktiválja a mezoakkumbal DA rendszert, és hogy központi ghrelin jelzésre van szükség az addiktív gyógyszerek (pl. Alkohol) és az ízletes ételek juttatásához.

Míg a ghrelin kezdetben gyomorból származó hormonként alakult ki, amely részt vesz az energia egyensúlyában, az éhségben és az étkezés elindításában az éhínséggel összefüggő hipotalamusz körzetekben fellépő hatás révén, most egyértelműnek tűnik, hogy a ghrelin szerepet játszik a motivált jutalomvezérelt viselkedésben is a úgynevezett kolinerg-dopaminerg jutalom-kapcsolat [37,38]. Dickson szerint et al. [38], ez a jutalmi kapcsolat egy DA vetítést tartalmaz a VTA-tól az NAc-ig együtt kolinerg bemenettel, amely elsősorban a laterodorszális tegmental (LDTg) területből származik. Ezenkívül a ghrelin beadása a VTA-ba vagy az LDTg-be aktiválja ezt a kolinerg-dopaminerg jutalom-kapcsolatot, ami arra utal, hogy a ghrelin növelheti a motivált magatartások ösztönző értékét, például jutalom-keresést (motivációt vagy ösztönzést). Fontos szempont, hogy a ghrelin közvetlen beadása az agykamrákba vagy a VTA-ba növeli a kifizetődő ételek, valamint az alkohol fogyasztását egerekben és patkányokban. Rágcsálókkal végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a ghrelin receptor (GHS-R1A) antagonisták kedvező hatást fejtenek ki az ízletes ételek bevitelének csökkentésére, a kalóriatartalmú ételek kedvelésének csökkentésére, az élelmezési jutalom elnyomására és az ételek motivált viselkedésére.39]. A Ghrelin receptor (GHS-R1A) antagonistákról kimutatták, hogy csökkentik az alkoholfogyasztást, elnyomják az alkohol, a kokain és az amfetamin által kiváltott jutalmat. Ezenkívül a GHS-R1A és a pro-ghrelin gének variációi társultak a magas alkoholfogyasztáshoz, a dohányzáshoz és az alkoholfüggő egyének fokozott súlygyarapodásához, valamint a bulimia nervosához és az elhízáshoz [40]. Javasoljuk, hogy ezek a ghrelin antagonistákkal és rokonokkal kapcsolatos gének eredményei befolyásolják a többféle addiktív viselkedést, amint azt az RDS elmélet előrejelezte.

Sok laboratóriumban nemrégiben merült fel a só biológiai viselkedésre irányuló munka. Davis et al. [41] azt sugallta, hogy az elhízáskutatás túlzott inklúziós paradigmától szenved, amelyben az összes résztvevőnek a testtömeg-indexe meghalad egy bizonyos küszöbértéket (pl. 30) általában egyetlen csoportban kombinálják és összehasonlítják a normál súlyúakkal. Megvizsgálták az elhízott felnőttek hedonikus táplálkozásának genetikai és pszichológiai mutatóit, valamint a túlzott étkezési rendellenességeket (BED). Elemzéseik a DA és az opioid genetikai markerekre összpontosítottak, mivel összefüggésben vannak az agyi jutalmazási mechanizmusok működésével. A D2 receptor (DRD2) génhez kapcsolódó három funkcionális polimorfizmust, valamint a mu-opioid receptor (OPRM118) gén funkcionális A1G polimorfizmusát célozták meg. Megállapították, hogy szignifikánsan több elhízott kontrollnál a Taq1A funkciós veszteségű A1 allélje van a BED társaikhoz képest, míg az A118G funkciófüggő G allélje nagyobb gyakorisággal fordult elő a BED csoportban. A X2 szignifikáns gén-gén kombináció elemzése azt is jelzi, hogy a nyereség-nyereség genotípusú (G + és A1) résztvevők 80% -a a BED csoportban volt, míg a veszteség-veszteség genotípusú (G− és A35 +) csak az 1% volt ebben a csoportban. A BED alanyok szignifikánsan magasabbak voltak a hedonikus táplálkozás önjelentési mutatója alapján. Megállapításaik szerint a BED az elhízás vagy az RDS biológiai alapú altípusa, és hogy a túlsúlyos étkezésre való hajlamot befolyásolhatja az étel hedonikus tulajdonságaira gyakorolt ​​hiperreaktivitás - egy olyan hajlam, amely Davis szerint et al. [41] könnyen kihasználható jelenlegi környezetünkben, jól látható és könnyen hozzáférhető édes és zsíros ételekkel. Túl túlságosan egyszerűsítik azt a következtetést, hogy DA a „akar”, az opioid a „szeretet”. Fontos felismerni, hogy a neurotranszmitter hatás egy progresszív, kumulatív, interaktív események sorrendje, és hogy senki egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) és egyetlen neurotranszmitter sem nyújt ilyen jellegzetes hatásokat.

Visszaesés és DA szuperérzékenység a receptokon

Egy korábbi cikkben a deprivation-amplification recidivációs terápiáról (DART) [11] feltételeztük, hogy a visszaélés a visszaélés elleni drogokhoz és más függőségekhez a DA D2 receptor szuperérzékenységének következménye lehet. Pontosabban, bár az A1 / A2 genotípus hordozói csökkent D2 receptorok számát mutathatják, de normális mennyiségű preszinaptikus DA, ha játékban áll (egy olyan tevékenység, amely a jutalom előrejelzésével jár), túlságosan nagy mértékben szabadul fel a DA felszabadulásáról. Érdekes módon a különböző jelek és / vagy anyagok társultak különböző mennyiségű NAc DA felszabadulással. Például az étel a DA 6% -os felszabadulását, a zene a 9% kibocsátást, a kokain pedig az 22% kibocsátást okozta [42]. Az élelmezés tompított striatális választ adott az ízletes ételfogyasztásra azokban a nőkben is, akik rövid időn keresztül súlyt szereztek a test-stabil nőkhöz képest [12]. Az eltérő DA genetikával kapcsolatos szerencsejátékok [43] túlérzékenységi reakciót váltott ki [44]. Arra gondolunk, hogy a szerencsejátékhoz kapcsolódó stressz drasztikusan megnöveli a DA felszabadulását a szinapszisban [45], de ez az élelmiszer nem képes meghozni a DA fokú elárasztást.

Blum et al. [11] megjegyezte, hogy szuper érzékenység lehet még a DRD2 A1 pozitív alanyokban, csökkent (30 – 40%) D2 receptorokkal. Ez a szuperérzékenység oka a deprivation amplifikáció. Ismeretes, hogy csökkent D2 receptorok száma (valószínűleg D2 polimorfizmusokon vagy más módon) a fennmaradó D2 receptorok szuperérzékenységét eredményezi [46]. Ennek az ötletnek a támogatására Harrison és LaHoste [46] arról számoltak be, hogy a striatális DA receptorok túlérzékenyek lettek, amikor a dopaminerg bemenetet műtéti denervációval vagy farmakológiai kimerüléssel vagy génpolimorfizmusok útján távolítják el.

Amikor a striatumba jutó dopaminerg anyagot műtéten vagy farmakológiai úton eltávolítják, a receptorok nagyon érzékenyekké válnak. Bár a szuperérzékeny striatális szövetekben olyan változásokat, mint a megnövekedett D2 receptor-kötődés és a fokozott receptor-G protein-kapcsolás ismertettek, szerepük a szuperérzékenység mechanizmusában továbbra is bizonytalan. A Striatumban (Rhes) dúsított Ras Homolog hasonló a Ras-szerű GTP-kötő fehérje család tagjaihoz, és az agy területeken expresszálódik, amelyek dopaminerg bemenetet kapnak. Harrison és LaHoste [46] megvizsgálták, hogy az Rhes-expresszió változásai olyan kísérletekkel járnak-e, amelyek elősegítik a DA receptor szuperérzékenységét patkányokban. A sztiatum DA bemeneti adagjának eltávolítása 6-hidroxidopaminnal végzett denervációval az Rhes mRNS expressziójának csökkenését eredményezte a striatumban, kvantitatív in situ hibridizációval mérve. A csökkenést már két héttel, de hét hónappal a műtét után is észlelték. Ezenkívül az Rhes mRNS csökkenése nyilvánvaló volt a rezerpinnel történő ismételt vagy akut kezelés (DA-eltávolító) után. Patkányoknak a D2 antagonista etiklopriddal történő krónikus napi injekciója, amelyről ismert, hogy a D2 receptorokat szabályozza anélkül, hogy mélyreható receptorok szuperérzékenységet indukálna, nem változtatta meg az Rhes mRNS expresszióját a striatumban. Így az Rhes mRNS expressziójának változásai szigorúan korreláltak a receptor szuperérzékenységével, valószínűleg a dopaminerg bemenetek folyamatos eltávolításának eredményeként, mint a genetikailag indukált RDS esetén [46]. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az Rhes mRNS expresszióját a DA fenntartja, és szerepet játszhatnak a DA receptor normális érzékenységének meghatározásában. Ez csak egy példa arra, hogy a DA receptor szuperérzékenysége hogyan nyilvánulhat meg. Így a pszichoaktív anyagok (pl. Alkohol, kokain, heroin, nikotin, glükóz stb.) És viselkedésmódok (szex, szerencsejáték stb.) Tompított vagy fokozott hatásai meglehetősen összetetteknek tűnnek, és összefügghetnek a molekula-receptor kölcsönhatásokkal a várható viselkedés. Feltételezzük, hogy ezek a látszólag sokféle hatás szubsztrát-függő és a jutalom-hiánytól független lehet. Ezért további vizsgálatokra van szükség a jutalmazási függőségi viselkedés mechanizmusainak feltárásához.

A Dopamine szerepe „akar”, „tanul” vagy „szereti”?

Noha nehéznek tűnik megkülönböztetni a DA szerepét az agyi jutalmazási mechanizmusokban, számos nyomozó megkísérelte megtenni. Robinson és mtsai. [47] megvizsgálta, hogy a DA szabályozza-e a szeretet, a vágy és / vagy a jutalmak megismerését a célközpontú viselkedés során. A kutatók genetikailag módosított dopaminhiányos (DD) egereket teszteltek étvágygerjesztő T-labirintus feladat megszerzése érdekében, endogén DA jelátvitel mellett és anélkül. Megállapították, hogy az L-dihidroxi-fenil-alaninnal (L-dopa) kezelt DD egerek hasonlóan a T-labirintus feladataihoz, mint a szeretet, a vágy és a jutalmak megismerése céljából végzett ellenőrzések. További kísérletek azonban, amelyek sóoldattal, koffeinnel és L-dopa-val kezelt DD egereket teszteltek a T-labirintuson, elválasztották a teljesítménytényezőket a kognitív folyamatoktól, és az eredmények azt mutatták, hogy a DA nem volt szükséges ahhoz, hogy az egerek kedveljenek vagy megismerjenek jutalmak, de az egereknek célokra irányított magatartás során kellett jutalmat keresni (akarni). Lényegében Robinson és mtsai. [47] megmutatta, hogy a jutalom megtanulása a DD egerek agyában normálisan folytatódhat, még akkor is, ha a tanulás idején nem tartalmaztak DA-t, ha az egereknek koffeint adtak közvetlenül a tanulás előtt. A koffein ismeretlen, nem dopaminerg mechanizmus révén aktiválja a DD egereket, lehetővé téve számukra, hogy megtanulják, hol kaphatnak élelmezési jutalmat egy T-labirintus futópályán. Jutalom-tanulásuk DA nélkül - egy későbbi tesztnapon derült fényre, amikor az DA-funkciót az L-dopa adminisztráció helyreállította. Robinson és mtsai. [47] arra a következtetésre jutott, hogy a DA nem szükséges a jutalmak normál megtanulásához, sem a jutalmak hedonikus tetszéséhez a tanulás során, hanem kifejezetten a jutalom motivációs, akaró alkotóeleméért - ösztönző ösztönzésért. Ezek az eredmények megegyeznek Davis megállapításaival [41] (amint azt korábban idéztük) arra utal, hogy a DA a „akar”, az opioid a „kedvelés”.

Wilson és mtsai. [48] szisztematikusan feltárta a neurotranszmitterek szerepét a „vágyban” és a „kedvelésben”. A patkányokat akut, szisztémás gyógyszerek beadását követően vizsgálták, amelyek globálisan fokozják a szerotonint és noradrenalint (imipramin), a DA (GBR 12909) és az opioid (morfin) funkcióját olyan viselkedési feladatban, amely a vágy és a kedvelés mérésére szolgál. Az imipramin fokozta a késedelem és az íz hatását a jutalom „vágyására”, a GBR 12909 enyhítette a késés hatását a jutalom „vágyására”, az íz hatása pedig a jutalom „kedvelésére”, a morfin pedig csökkentette a késedelem hatását a jutalom mértékére. szeretnék. ”Mivel a morfin nem befolyásolta a jutalom„ kedvelését ”, de korábban azt találták, hogy fokozza a jutalom„ kedvelését ”az ízreaktivitási tesztekben, és mivel a DA úgy tűnt, hogy mind a„ vágyat ”, mind a„ kedvelést ”befolyásolja, ezek az adatok hangsúlyozzák a ezt a koncepciót, valamint a pontosabb kutatások szükségességét.

Bizonyítékok vannak azonban arra, hogy a DA funkciója nem önmagában az öröm indukálása, hanem szükség van az öröm keresésére. Schmidt megállapításai és mtsai. [49] nem támogatta a központi dopaminerg diszfunkció anhedóniás hipotézisét, ahogyan azt a vizsgálók más javasolták [50-52]. Inkább az afektív ellapulás, amelyet a DA receptor érzékenysége tükröz, a jutalom-jelző ingerekkel szembeni érzelmi válasz hiányának következménye lehet. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a dopaminerg diszfunkcióval rendelkező betegek nem voltak képesek élményt élvezni, de a környezeti ingerek motiválhatják őket a jutalom elérésére. A jutalmazási mechanizmusok bonyolult természetét Mirenowicz és Schultz munkája is bizonyítja [53], amely arra utal, hogy a majmok DA idegsejtjeit előre nem látható étvágygerjesztő stimulációk, például élelmi és folyékony juttatások, valamint kondicionált jutalombecslő ingerek aktiválják. Azt találták továbbá, hogy az étvágygerjesztő eseményekkel ellentétben az elsődleges és a kondicionált averzív ingerek vagy nem aktiválják a DA neuronokat, vagy gyengébb válaszokat indukáltak, mint az étvágygerjesztő ingerek. Így a DA idegsejtjei elsősorban az étvágyat, mintsem averzív motivációs értéket képviselő környezeti ingerekről számoltak be.

Érdemes megjegyezni, hogy az a gondolat, hogy az agresszív és étvágygerjesztő ingereknek hasonló hatása van, fontos elem ahhoz a nézethez, amely szerint a DA jelzi a felhívást. Ugyanakkor nem csak a DA viselkedik így. A peptidek, például a kortikotropint felszabadító hormon szintén hasonlóan reagálnak mindkét ingerre, bár a változások mértéke nem azonos. Végül Koob és Volkow [54] a függőség neurokeringésének megvitatásakor hangsúlyozta mind az impulzivitás, mind a kényszereség szerepét, amely háromoldalú függőségciklushoz vezet, amely három szakaszból áll: ízlés / intoxikáció, visszavonás / negatív hatások és a foglalkoztatás / előrejelzés (vágy). Az impulzivitás és a kényszereség, valamint a ciklus különböző szakaszai specifikus agyi rendszerekhez kapcsolódnak. Egyértelmű, hogy a kép nem egyszerű.

Szélesebb körű következmények

Egy Sharot és munkatársai által végzett angol tanulmány szerint [55], az agyi kémiai DA befolyásolja az emberek egyszerű és összetett döntéseit, attól kezdve, amit vacsorára kell hozni, és hogy gyermekeket nem kapjon. „Az emberek sokkal bonyolultabb döntéseket hoznak, mint más állatok - például melyik munkát kell elvégezni, hol kell vakációzni, családot alapítani -, és meg akartuk érteni a dopamin szerepét az ilyen típusú döntések meghozatalában.” A nyomozók kimutatták, hogy L -dopa javította a dopaminerg funkciót a pozitív jövőbeli életes események képzeletbeli felépítése során, majd később megerősítette a hedonikus élvezet („tetszik”) becsléseit ezekből az eseményekből. Ezek az eredmények közvetett bizonyítékokat szolgáltattak a DA szerepéről az emberek szubjektív hedonikus elvárásainak modulálásában.

Következtetések

A kezdeti RDS hipotézis szerint a mezolimbikus DA rendellenessége vagy diszfunkciója motivációt jelent a jutalom alapú ingerek keresésére [2,3]. Később jelentős későbbi bizonyítékok halmozódtak fel annak igazolására, hogy a kábítószer-használat hajtóereje „szereti”, és nem csak „kívánja” [51-52,56], de néhány bizonyíték is kimutatta a „tanulás” szerepét [23]. A bizonyítékok halmozódása alapján azt javasoljuk, hogy az RDS-t most újradefiniálják, hogy meghatározzák a DA különös szerepét a „akarás”, a „tanulás” vagy a szeretet szempontjából. Az RDS hipotézise azonban továbbra is azt állítja, hogy a hypodopaminerg funkció arra készteti az egyént, hogy pszichoaktív anyagokat és viselkedést keressen az DA felszabadításához az agy jutalmazási körében az DA hiányának kiküszöbölésére. Noha ezeket eredetileg úgy hitték, hogy egyszerűen csak a hedonikus hang beállított pontját kódolják, ezeknek a DA áramköröknek a működése szempontjából sokkal bonyolultabbnak tekinthetők, amelyek szintén kódolják a figyelmet, a jutalom elvárását, a jutalom várható idejének megerősítését és az ösztönző motivációt. Az ezen áramkörökön belüli hedonikus szabályozás függőséghez vezethet [5]. A jutalomáramlás második szakaszának dopaminerg komponense a kritikus addiktív-gyógyszer-érzékeny komponens. Az összes addiktív gyógyszer közös, hogy javítják (közvetlenül vagy közvetve, vagy akár transzszinaptikusan) a dopaminerg jutalom szinaptikus funkcióját a NAc-ban [6]. A gyógyszer önbeadását az NAc DA szintek szabályozzák, és arra törekszenek, hogy az NAc DA egy meghatározott megemelt tartományon belül maradjon (a kívánt hedonikus szint fenntartása). Ezenkívül fontos szem előtt tartani, hogy egy régebbi DA hipotézis [57], az egységes rendszermodell szerint, a DA neurotranszmitter alapvető szerepet játszott az ingerek minden osztályának jutalmazó tulajdonságainak közvetítésében. Ezzel szemben a nem megfosztottak / megfosztottak és az ösztönzés hozzárendelési modelljei azt állítják, hogy a külön rendszerek külön-külön járulnak hozzá a jutalomhoz. Az előbbi a két rendszer által meghatározott pszichológiai határt azonosítja a nélkülözés (pl. Élelmezés) és a nélkülözés (pl. Éhezés) állapotai között. Ez utóbbi azonosítja a határt a kedvelő és a vágyó rendszerek között. Ezzel Berridge és mások újabb megértése [1,54] nem cáfolja az addigi függőség alapvető okát, amint azt az RDS koncepció javasolja. Véleményünk szerint a DA hiány szerepe továbbra is kulcsszerepet játszik a jutalomkeresési magatartásban. A képalkotó eszközök felhasználásával végzett további kutatások fontos kiegészítő információkat szolgáltatnak, amelyek szükségesek a DA szerepének teljes körű jellemzéséhez a jutalmazási áramkörökben és az RDS viselkedésében.

Köszönetnyilvánítás

Lábjegyzetek

Referenciák