Elülső. Pszichiátria, 25, február 2016 | http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2016.00024
Jarid Goodman és a Mark G. Packard*
- Pszichológiai Tanszék, Texas A&M Idegtudományi Intézet, Texas A&M Egyetem, College Station, TX, USA
Széles körű támogatást kapott az a vélemény, hogy az anatómiai szempontból különálló memóriarendszerek eltérõen járulnak hozzá a kábítószer-függõség és a visszaesés kialakulásához. Ez a rövid áttekintés megismétli ezt a hipotézist, ahogyan azt eredetileg az 20 évvel ezelőtt javasolták (1), és kiemeli számos közelmúltbeli fejleményt. Az állati tanulási paradigmák sokféleségével végzett kiterjedt kutatás azt jelzi, hogy az elválasztható idegrendszerek különféle típusú tanulást és memóriát közvetítenek. Minden memóriarendszer potenciálisan egyedi összetevőket járul hozzá a megtanult viselkedéshez, támogatva a kábítószer-függőséget és a visszaesést. Különösen a rekreációs drogfogyasztástól a kényszeres droghasználat felé való elmozdulás tükrözi a neuroanatómiai elmozdulást a hippocampus / dorsomedialis striatum által közvetített viselkedés kognitív kontrolljától a dorsolateral striatum (DLS) által közvetített viselkedés szokásos irányítása felé. Ezenkívül a stressz / szorongás lehet olyan kofaktor, amely megkönnyíti a DLS-függő memóriát, és ez neuro-viselkedési mechanizmusként szolgálhat, amely a megnövekedett kábítószer-fogyasztás és relapszus alapját képezi az emberek stresszes eseményei után. A kábítószer-függőség több rendszerrel kapcsolatos felfogása elsősorban a tanulás és az emlékezet tanulmányaiból származik, amelyeket erősítő függőség-növelő anyagokként alkalmaztak a kábítószer-függőség kutatása során, ideértve a kokaint, az alkoholt és az amfetaminokat. Ezenkívül a legfrissebb bizonyítékok arra utalnak, hogy a memóriarendszerek megközelítése szintén hasznos lehet a függőség aktuális forrásainak megértésében, amelyek tükrözik a felmerülő egészségügyi problémákat, ideértve a marihuána használatát, a magas zsírtartalmú étrendet és a videojátékokat.
Bevezetés
A nyomozók gyakran a tanulás és viselkedés mechanizmusait vizsgálják meg, hogy elmagyarázzák, hogyan formálódik és fejezik ki az emberi pszichopatológiát. Példa erre az alkalmazásra Norman M. White, aki a klasszikus tanulási elmélet tanulságait és kísérleti bizonyítékokat alkalmazott, amelyek az agyban több memóriarendszer fennállását támasztják alá, hogy új, befolyásoló megközelítést biztosítson a kábítószer-függőséghez (1). Pontosabban, White rámutatott, hogy a drogok szerepet játszhatnak az „erõsítõ szerekben”, amelyek hasonlóan az étkezéshez vagy a vízhez a tanulási feladat során, erõsítik a kábítószerrel kapcsolatos ingerek, a környezet és a viselkedés közötti kapcsolatokat a kábítószer-fogyasztás és az idõvel a függőség elõmozdítása érdekében. White beépítette a felmerülő hipotézist, miszerint léteznek különféle típusú memóriák, amelyeket disszociálódó idegrendszerek közvetítenek. Ezen új nézet szerint a gyógyszerek közvetlenül modulálhatnak több idegi rendszert, és ezek az idegi rendszerek a gyógyszerrel kapcsolatos memória különálló alkotóelemeire kódolnak, amelyek kifejezve elősegítik a további drogbevitelt.
Az 2016 év a White Memória által a kábítószer-függőségről alkotott többszörös memória rendszerek nézetének 20 évfordulója. Ez a beszámoló felülvizsgálja ezt a befolyásoló hipotézist, miközben kiemeli néhány fontos közelmúltbeli fejleményt, amelyek nemcsak alátámasztották az eredeti hipotézist, hanem további betekintést nyújtottak abban is, hogy a több memóriarendszer potenciálisan támogatja-e a drogfüggést.
A több memória rendszerek függőségének nézete
Az embereket és az alacsonyabb állatokat foglalkoztató vizsgálatokból származó összehasonlító bizonyítékok azt mutatják, hogy az emlősök memóriáját viszonylag független idegi rendszerek közvetítik [áttekintésekhez lásd a Ref. (2-4)]. A több memória rendszert disszociáló korai kísérleteket elsősorban a radiális labirintusban hajtották végre, és a hippokampusz, a háti striatum és az amygdala egyedi mnemonikus funkcióit jelezték (5, 6). A hippokampusz a memória kognitív / térbeli formáját közvetíti, míg a háti striatum az inger-válasz (S – R) szokásmemóriát közvetíti. Az amygdala közvetíti a pavloviai és az inger-befolyás-asszociatív kapcsolatokat (6, 7), miközben fenntartja az érzelmi izgalom moduláló szerepét más típusú memóriákban is (8-12).
A memória többszörös rendszerének nézetében White (1) javasolta, hogy a hippokampusz, a hátsó striatum és az amygdala a drogokkal kapcsolatos emlékek egyedi összetevőit kódolja (lásd az ábrát) 1). A hippokampusz kifejezetten ismereteket kódol a jelek és az események (azaz az inger-stimulus asszociációk) kapcsolatáról a drogfüggésben. Fontos szempont, hogy a hippokampusz nem kódolja a viselkedésre adott válaszokat, hanem a hippokampusz által megszerzett információk felhasználhatók a megfelelő viselkedésbeli reakciók generálására a gyógyszeres kezelés megerősítésére. Másrészt, a háti striatum a kábítószerrel kapcsolatos ingerek és a viselkedési válaszok közötti összefüggéseket kódolja. Ez lehetővé teszi a gyógyszerrel kapcsolatos dákó bemutatását, hogy aktiválódjon egy automatikus viselkedési válasz, amely kábítószer-bevitelt eredményez (pl. Futó megközelítés vagy műszeres kar nyomás). Az amygdala a pavloviai-asszociatív kapcsolatokat kódolja, ezáltal lehetővé téve, hogy a drog kontextusában a semleges jelzések társuljanak a gyógyszer jutalmához. Az állatok később ezekre a kondicionált jelzésekre reagálnak, hasonlóan ahhoz, ahogy eredetileg reagáltak a gyógyszerre. Pontosabban, a kondicionált jelek aktiválják a kondicionált érzelmi válaszokat, ideértve a belső érzelmi állapotokat és a kondicionált megközelítés felé történő kondicionált megközelítést (vagy bizonyos esetekben azok elkerülését). White hipotézisének másik kritikus eleme, hogy a gyógyszerek modulálhatják ezen agyrégiók mindegyikének memóriafunkcióit. Így a gyógyszerek potenciálisan javíthatják a saját önigazgatásukat azáltal, hogy megerősítik a hippokampusz, az amygdala és a háti striatum által kódolt gyógyszerrel kapcsolatos emlékek megszilárdulását (lásd az ábrát). 1).
1 ábra. White's (1) Több memóriarendszer nézete a drogfüggőségről. A természetes erősítőkhöz hasonlóan az addiktív szerek is számos „megerősítő akcióval” bírnak, beleértve a pozitív / negatív hatásra való hivatkozás képességét, a memóriarendszerek megközelítését és modulációját. Az amygdala, a caudate – putamen (azaz a dorsalis striatum) és a hippocampus disszociálható memóriarendszereket közvetít, és minden memóriarendszer feltehetően a kábítószerrel kapcsolatos emlékek egyedi összetevőit kódolja. Figyelembe véve a memória moduláló tulajdonságait, az addiktív gyógyszerek növelhetik saját önadagolásukat, fokozva e rendszerek működését. (Újranyomtatták White-ból John Wiley & Sons engedélyével.)
A többféle memóriarendszerrel folytatott kábítószer-függőséggel összefüggésben széles körű bizonyítékok mutatják a hippokampusz, a hátsó striatum és az amygdala kritikus szerepét a kábítószer-függőségben és a visszaélésekben a különféle visszaélésszerű anyagok esetében [áttekintéshez lásd a Ref. (13)]. A dorsalis hippokampusznak szerepe van a kokaint kereső drogok kontextuális ellenőrzésében (14-16). A háti striatum oldalsó régiója (DLS) közvetíti az S – R szokásos karját kokain és alkohol nyomására (17, 18), és a bazolateralis amygdala (BLA) a kokain, alkohol és heroin keresett kondicionált gyógyszert közvetíti (19-22). Fehér hipotézisével összhangban a visszaélés hatására a hippokampusz, a háti striatum és az amygdala (23-31).
A legfrissebb tanulmányok új módosításokat vezettek be a többfunkciós memória rendszerek drogfüggőséggel kapcsolatos megközelítéséhez. Ennek a kortárs nézetnek a fő jellemzői közé tartozik az (1) a neuroanatómiai eltolódás a DLS-függő szokásmemóriába, (2) a memória rendszerek közötti versenyképes kölcsönhatások, (3) a stressz és a szorongás szerepe a szokásos gyógyszerkeresés fokozásában, és (4). ennek a hipotézisnek a függőség új feltörekvő forrásaira történő alkalmazása.
A neuroanatómiai váltás a megismerésből a szokásba
Kísérleti tanulási helyzetekben az alanyok általában célzott viselkedést alkalmaznak, amikor egy feladatot kezdetben megoldanak. A kiterjedt edzés után azonban a viselkedés önállóvá válik, és kevés figyelem, szándék vagy kognitív erőfeszítés mellett elvégezhető, „szokásnak” tekintve [áttekintéshez lásd a Ref. (32)]. A viselkedés kognitív kontrolljától a szokáshoz való elmozdulás korai demonstrációjainál a rágcsálók képzését élelmezési jutalom felhasználásával egy kettős megoldású plusz labirintus feladatban végezték (33-35). Ebben a feladatban a patkányokat ugyanabból a kiindulási helyzetből engedték el (pl. A déli kar), és következetes testfordulatot kellett tenniük a labirintus kereszteződésénél, hogy mindig ugyanabban a célkarban található élelmezési jutalmat kapjanak (pl. Mindig balra forduljon, hogy élelmet keressen a nyugati karban). A patkányok meg tudják oldani ezt a feladatot, ha megtanulják a következetes testfordulási reakciót, vagy megteszik a szükséges válaszokat, hogy ugyanazon a térbeli helyre menjenek. Annak meghatározására, hogy a patkányok milyen stratégiát alkalmaztak, a vizsgálók egy próbatesztet végeztek, amelyben az állatokat elengedték az ellenkező kiindulási karról (pl. Az északi karról). Ha az állatok az ellenkező testfordulást hajtották végre, hogy az eredeti célhelyre menjenek, akkor helytanulókként azonosítják őket. Ha az állatok ugyanazt a testforgást hajtották végre, mint a kiképzés során (azaz az eredeti célhelyhez képest ellentétes kar felé fordultak), akkor az állatokat reagálási tanulóknak azonosították. A bizonyítékok azt mutatják, hogy bizonyos edzések után az állatok többsége helytanulást mutat, míg kiterjedt edzés után az állatok áttérnek a szokásos reagálási tanulásra (34-36). Érdekes módon ez a helytanulástól a választanulásig történő elmozdulás tükrözheti a neuroanatómiai eltolódást. A helytanulás elsődleges felhasználását ebben a feladatban a hippokampusz és a dorsomedialis striatum közvetíti [DMS (36, 37)], mivel a válaszok tanulásának a kiterjesztett képzés utáni használatát a DLS (36).
A plusz labirintus (34, 35), a viselkedésbeli szokásokhoz való elmozdulást később a működőkar-nyomó paradigmák (38-42). Ezekben az instrumentális tanulási feladatokban az állatok kezdetben célzottan nyomják meg az eredmény elérése érdekében, és megszüntetik a kar nyomását, miután az élelmiszer eredményét leértékeljük. A kiterjedt kiképzés után az állatok a szokásos reagálásra váltanak át, és továbbra is nyomják meg a kart, még az élelmiszer eredményének leértékelése után is (40). Amint azt eredetileg a plusz labirintusban kimutatták (36), a kogníciótól a szokásig történő átmenet az instrumentális tanulási feladatokban a neuroanatómiai eltolódásnak tulajdonítható. A viselkedés kezdeti kognitív irányítását ezekben az instrumentális tanulási feladatokban a hippokampusz és a DMS (43, 44), mivel a későbbi szokásos válaszadást a DLS (18, 45, 46).
Számos kutató javasolta, hogy a labirintusban és az instrumentális tanulási feladatokban kimutatott neuroanatómiai elmozdulás a szokások emlékezetéhez szintén alapját képezheti a szabadidős kábítószer-használatról a kényszeres droghasználatra való áttérés (13, 47-50). Ezzel a hipotézissel összhangban a nyomozók számos visszaélésszerű anyag esetében bebizonyították, hogy a DMS célirányos reakciót közvetít a gyógyszer megerősítésére, a DLS pedig a szokásos válaszadást közvetíti a gyógyszer megerősítésére (18, 31, 51-53).
Figyelembe véve egyes drogok magas visszaélési potenciálját, a kutatók azt sugallták, hogy az addiktív gyógyszerek javíthatják a DLS-függő szokásmemória-funkciókat, és ezáltal felgyorsíthatják a viselkedés kognitív és szokásos irányítása felé történő elmozdulást. Ezzel a hipotézissel összhangban az amfetamin vagy a kokain ismételt kitettsége megkönnyíti a célirányú helyett a szokásos reagálásra való reagálást az étel megerősítésére az instrumentális kar megnyomásával (31, 54-59). Ezenkívül az addiktív anyagok (pl. Alkohol vagy kokain) karjának megnyomásával szemben az élelmezési jutalomhoz a szokásos reagálás és a célirányú reagálás összekapcsolódott (24, 60, 61). Az emberekben az alkoholfüggő egyének inkább reagálnak egy instrumentális tanulási feladat során, mint a nem függő kontroll személyek (62). A DLS-függő szokásos emlékezet addiktív gyógyszerek általi fokozódását rágcsáló labirintusok tanulási feladataiban is megfigyelték. A kokain, az amfetamin és az alkohol expozíció összekapcsolódott a DLS-függő labirintusfeladatok fokozott tanulásával vagy a labirintus kettős megoldású változataiban alkalmazott DLS-függő válaszstratégiák fokozottabb használatával (25, 63, 64). Az emberekben a visszaélésszerű anyagok - beleértve az alkoholt és a dohányt - használatát összefüggésbe hozták a hátsó striatumtól függő navigációs stratégiák virtuális labirintusban való nagyobb mértékű használatával (65). Így egyes kábítószernövények javíthatják a DLS-függő szokásmemóriát, és a DLS-memóriarendszer fokozott bekapcsolódása felgyorsíthatja az aktív kábítószer-használatról a szokásos droghasználatra való áttérést. Ez a javasolt mechanizmus összhangban áll White (1) eredeti állítás, miszerint a visszaélés elleni drogok néha megkönnyíthetik a maguk önmagukat, ha javítják a memóriarendszerek működését.
Verseny a memória rendszerek között
Bár lehetséges, hogy az addiktív gyógyszerek közvetlenül javítják a szokások memóriáját a DLS funkciójának javításával [pl. (29)], egy másik lehetőség az, hogy a visszaélés elleni drogok közvetett módon javítják a szokásos emlékezetet más memória rendszerek modulálása révén. Ez az alternatív mechanizmus felveti a hipotézist, miszerint egyes tanulási helyzetekben a memóriarendszerek versenyeznek a tanulás irányításáért, és hogy az egyik memóriarendszer működésének károsítása révén javulhat egy másik ép rendszer működése (11, 66). Nevezetesen, a hippokampusz és a DLS néha versenybe szállhatnak a tanulás irányításáért, ahol a hippokampusz léziója javítja a DLS-függő memória funkciót (5, 6, 67, 68). A versenyképes kölcsönhatások kettős megoldású feladatokban is demonstrálhatók, amikor az egyik memóriarendszer károsítása egy másik ép rendszer által közvetített stratégia használatát eredményezi. Például, a DMS elváltozásoknak kitett állatok DLS-függő szokásos válaszként reagálnak az élelmezési jutalomra az instrumentális tanulási feladatok során (44).
Figyelembe véve a memóriarendszerek között néha felmerülő versenytársi kölcsönhatásokat, az egyik lehetőség az, hogy egyes visszaélésszerű gyógyszerek közvetett módon javíthatják a DLS-függő szokásmemóriát, csökkentve a DMS és a hippokampusz által közvetített kognitív memória mechanizmusokat. Mint korábban megjegyeztük, az alkohol a DLS-függő szokásmemória nagyobb mértékű használatához kapcsolódik labirintusban és az operatív kar nyomó paradigmáiban (24, 61, 62, 64, 65). A bizonyítékok azt is jelzik, hogy az alkohol rontja a tanulást a hippokampusz-függő térbeli memória feladatokban [(64, 69-72); áttekintéshez lásd a Ref. (73)], valamint a DMS-függő fordított tanulási feladatokban (74-77). A memória rendszerek közötti kompetitív interakcióval összhangban feltételezték, hogy az alkohol közvetett módon megkönnyítheti a DLS-függő szokásmemóriát a kognitív memória mechanizmusának károsítása révén (78).
Meg kell jegyezni, hogy az alkoholtól eltekintve számos gyógyszert társítottak kognitív memória-hiányhoz. A morfin, heroin, metamfetamin, MDMA (ecstasy) vagy krónikus kokain expozíció hasonlóképpen a hippokampusz-függő térbeli memória károsodást eredményez számos különféle feladat során (79-89). Csábító spekulálni, hogy amint azt az alkoholra javasolták, az addiktív gyógyszerek által előidézett kognitív memória károsodások közvetetten javíthatják a DLS-függő szokásmemóriát, és ez lehet az egyik olyan mechanizmus, amely lehetővé teszi a drogok önszabályozását, hogy szokásossá váljon az ember drogfogyasztók körében. Másrészt az is lehetséges, hogy az addiktív gyógyszerek által termelt térbeli tanulási hiányok indirekt módon fordulhatnak elő a DLS-függő memóriafolyamatok fejlesztése révén. Ezzel a hipotézissel összhangban a CREB aktivitásának stimulálása a DLS-ben rontja a hippokampusz-függő térbeli memóriát (90), mivel a CREB aktivitásának gátlása a DLS-ben megfordítja a morfin által okozott térbeli memória károsodásokat (91).
A stressz és a szorongás szerepe
A kábítószer-függőség többszörös memóriarendszer-megközelítésével kapcsolatos további szempont a stressz szerepe. Az egymással összehasonlító bizonyítékok azt mutatják, hogy az erős érzelmi izgalom megkönnyíti a DLS-függő szokásmemóriát rágcsálókban és emberekben [áttekintésekhez lásd a Ref. (9-12)]. Az szorongásos gyógyszerek beadása javítja a DLS-függő választanulást a víz plusz labirintusban (92-97). A DLS-függő szokásos emlékezet ilyen fokozódását megfigyelhetjük a feltétel nélküli viselkedési stresszoroknak való kitettség után is (pl. Krónikus visszatartás, farok sokk, ragadozó szaga stb.)98-101)] és a félelemtől függő ingereknek való kitettség [korábban sokkkal párosított hang (102, 103)]. Bár eredetileg rágcsálókban kimutatták (92), a szokásos emlékezetnek a robusztus érzelmi izgalom által kiváltott fokozását az emberekben is széles körben kimutatták (99, 104-110).
A szokások emlékezetének megkönnyítését lehetővé tevő stressz / szorongás mechanizmusai nagyrészt ismeretlenek; a bizonyítékok azonban azt mutatják, hogy a BLA (93-95, 100). A memória rendszerek közötti kompetitív interakcióval összhangban néhány bizonyíték arra is utal, hogy a stressz / szorongás közvetett módon javíthatja a DLS-függő szokásmemóriát a hippokampusz funkció károsítása révén (94, 95).
A stressz vagy szorongás utáni szokásos emlékezet javítása releváns lehet a kábítószerrel való visszaéléshez vezető néhány fontos tényező megértésében. Nevezetesen, a stresszes élet események vagy a stressz / szorongás krónikus hosszan tartó időszakai az emberek kábítószer-függőség fokozott kiszolgáltatottságával és a visszaeséssel járnak (111-117), és hasonló megfigyeléseket hajtottak végre a gyógyszer önbeadásának állatmodelleiben [áttekintéshez lásd a Ref. (118)]. A nyomozók azt javasolták, hogy az összhangban álljon az érzelmi izgalom több memóriarendszerre gyakorolt hatásával (10), akut vagy krónikus stressz fokozhatja a kábítószer-függőséget és a visszaesést az emberekben, ha bekapcsolják a DLS-függő szokásmemória-folyamatokat (9, 49, 119). E javaslattal összhangban a kokainfüggő egyének stresszét a vér-oxigénszint-függő (BOLD) aktivitás csökkenése a hippokampuszban és a megnövekedett aktivitást a hátsó striatumban, és ezek a BOLD-aktivitási változások a stressz által kiváltott kokainvágyhoz társítják. (120).
A függőség feltörekvő forrásai
A visszaélés elleni drogok mellett a több memória rendszerrel kapcsolatos hipotézist a közelmúltban alkalmazták a függőség más feltörekvő forrásainak megértésére is. Például az elhízás növekedése az elmúlt néhány évtizedben a kísérleti érdeklődés hasonló növekedéséhez vezetett, sok kutató párhuzamot húzott a kábítószer-függőség és a túladagolás között [áttekintésre lásd: Ref. (121-123)]. Néhány közelmúltbeli bizonyíték arra utal, hogy hasonlóan a kábítószer-függőséghez, az élelmezési függőség részben a DLS-függő szokásmemória fokozott elkötelezettségének tulajdonítható. Patkányokban a túlzott étrend-fogyasztás megkönnyíti a viselkedés kognitív helyett a szokásos irányítást (124, 125). Ezenkívül az állatok szokásos viselkedése a megnövekedett DLS aktivitással jár, és ezt megakadályozhatja az AMPA vagy a dopamin D1 receptorok blokkolása a DLS-ben (125). Az étrend által okozott elhízást a közelmúltban szintén társították a szokásmemória Y-labirintus feladat során történő felhasználásával (126).
Egy másik kialakulóban lévő viselkedési rendellenesség, amely párhuzamos a kábítószer-függőség egyes jellemzőivel, a patológiás videojátékok vagy a videojáték-függőség [áttekintéshez lásd a Ref. (127)]. A kábítószer-függőséghez hasonlóan a hosszú távú túlzott videojátékokhoz a dopamin D2 receptor csökkent kötődését társították a hátsó striatumban (128). A videojáték lejátszása szintén összefüggésben van a háti striatum fokozott aktiválódásával (129, 130), és a nagyobb háti striatális volumen előrejelzi a videojátékok magasabb szintjét (131). Azok az emberek, akik rendszeresen játszanak akciójátékokat, nagyobb valószínűséggel használják a hátsó striatumtól függő szokásmemóriát egy virtuális labirintusban (132), és az edzés előtti videojátékok a szokásos válaszadásokhoz vezetnek a célirányú reagálás ellen egy kétlépcsős döntéshozatali feladat során (133). Így, a visszaélés elleni kábítószerekkel kapcsolatban javasolt módon, a videojátékok fokozhatják a videojáték-függőséget a DLS-függő szokásos memória rendszer bekapcsolásával.
Végül a többmemória-rendszerek megközelítése szintén hasznos lehet a marihuánafüggőség megértésében. Noha a marihuánának alacsonyabb a visszaélési lehetősége, mint a kábítószer-függőséggel kapcsolatos kutatások során klasszikusan figyelembe vett más tiltott anyagokkal (pl. Kokain, morfin, heroin stb.), A kannabisz-fogyasztás mindazonáltal elősegítheti a kábítószer-függőséget és az elvonási tüneteket, amint azt más visszaélés (134-137). Nemrégiben azt javasolták, hogy a marihuána-függőség részben a DLS-függő szokásmemória fokozott elkötelezettségének tulajdonítható (138). Mivel az akut kannabinoid expozíció rontja a DLS-függő memória működését (139, 140), az ismételt kannabinoid expozíció nagyobb DLS-függő szokásos reakcióhoz vezet egy instrumentális tanulási feladat során (141). Ezenkívül a súlyos kannabiszhasználók nagyobb mértékben aktiválják a háti striatumot, mint a nem használók, amikor az implicit asszociációs feladat marihuána változatát végzik (142), és azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében kannabisz-használtak, nagyobb valószínűséggel használják a háti striatumtól függő szokásmemóriát a virtuális labirintusban (65).
Tekintettel arra, hogy a memóriarendszer megközelítést alkalmazzák a függőség kialakulásának új forrásaira, indokolt feltételezni, hogy a több memóriarendszer más függőséggel kapcsolatos viselkedési patológiákban is szerepet játszhat, mint például kényszeres vásárlás, internetes függőség és nemi függőség. Valóban némi figyelmet szenteltek annak is, hogy a memóriarendszer-megközelítés hasznos lehet-e a kóros szerencsejáték megértésében (143, 144).
Következtetés
A húsz éves kísérleti bizonyítékok nagymértékben megerősítették White (1) többféle memóriarendszer megközelítése a drogfüggőséghez. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a hippokampusz a gyógyszer önbeadásának kontextusbeli ellenőrzését közvetíti, a DLS az S – R szokásos válaszát közvetíti a gyógyszer megerősítésére, az amygdala pedig a kondicionált gyógyszerkeresést közvetíti. Ezenkívül a későbbi kutatások további betekintést vezettek a többféle memóriarendszerrel kapcsolatos kábítószer-függőség szempontjából, ideértve a szokásmemóriára való áttérést, a memóriarendszerek közötti versenyt, valamint a stressz és a szorongás szerepét.
A jövőbeli kutatásoknak meg kell kísérelniük a memóriarendszer megközelítésének a függőség más elméleteivel, például az ellenfél motivációs folyamataival (145). Hasznos lenne beépíteni a memóriarendszerekbe a függőség további jellemzőit is, mint például a drogfüggőség, a tolerancia és az abbahagyás. Noha a jelen áttekintés elsősorban a White által eredetileg agyi régiókra összpontosult (azaz a hippokampuszra, a hátsó striatumra és az amygdalara), meg kell jegyezni, hogy a tanuláshoz és az emlékezethez kapcsolódó további agyi régiók kritikus hatással vannak a drogfüggőségre és a relapszusra is. , beleértve a mediális prefrontalis cortexet és a nucleus actividant [áttekintés céljából lásd a Ref. (13)]. Végül, bár a jelen áttekintés keretein kívül, el kell ismerni, hogy széles körű bizonyítékok arra utalnak, hogy a középső agy dopaminerg rendszerének sejtbeli és molekuláris változásai szintén hozzájárulnak a függőséghez (146).
Noha a szokásos emlékeket különösen nehéz lehet ellenőrizni, néhány bizonyíték arra utal, hogy a DLS-függő memória, ha megszerezte, bizonyos körülmények között elnyomható (147) vagy akár fordítva (148, 149). Így lehetséges, hogy a tanulási állati modellekben a szokásmemória megfordításához vagy elnyomásához vezető farmakológiai manipulációkat és viselkedési eljárásokat potenciálisan adaptálhatják az emberek kábítószer-függőségének és visszaesésének kezelésére.
Szerzői hozzájárulások
A JG és az MP is hozzájárultak a jelen mini-áttekintés elképzeléseihez és írásához.
Érdekütközési nyilatkozat
A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.
Referenciák
1. Fehér NMR. Addiktív gyógyszerek erősítőként: több részleges művelet a memóriarendszereken. Függőség (1996) 91(7):921–50. doi: 10.1111/j.1360-0443.1996.tb03586.x
2. White NM, McDonald RJ. Több párhuzamos memóriarendszer a patkány agyában. Neurobiol Learn Mem (2002) 77(2):125–84. doi:10.1006/nlme.2001.4008
3. Légy LR. Az agy memória rendszerei: rövid történelem és jelenlegi perspektíva. Neurobiol Learn Mem (2004) 82(3):171–7. doi:10.1016/j.nlm.2004.06.005
4. Fehér NM, Packard MG, McDonald RJ. A memória rendszerek disszociációja: a történet kibontakozik. Behav Neurosci (2013) 127(6):813–34. doi:10.1037/a0034859
5. Packard MG, Hirsh R, fehér NM. A fornix és a caudate sejtmag-elváltozások differenciális hatása két radiális labirintus feladatra: bizonyíték több memória rendszerre. J Neurosci (1989) 9(5): 1465-72.
6. McDonald RJ, White NM. A memória rendszerek hármas disszociációja: hippocampus, amygdala és a hátsó striatum. Behav Neurosci (1993) 107(1):3–22. doi:10.1037/0735-7044.107.1.3
7. Maren S. A pavloviai félelem kondicionálásának neurobiológiája. Annu Rev Neurosci (2001) 24(1):897–931. doi:10.1146/annurev.neuro.24.1.897
8. McGaugh JL. Az amygdala modulálja az érzelmileg izgalmas élmények emlékeinek megszilárdulását. Annu Rev Neurosci (2004) 27: 1-28. doi: 10.1146 / annurev.neuro.27.070203.144157
9. Packard MG. Szorongás, megismerés és szokás: több memóriarendszer perspektívája. Brain Res (2009) 1293: 121-8. doi: 10.1016 / j.brainres.2009.03.029
10. Packard MG, Goodman J. Érzelmi izgalom és többszörös memória rendszerek az emlősök agyában. Első Behav Neurosci (2012) 6: 14. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00014
11. Packard MG, Goodman J. A több memóriarendszer relatív használatát befolyásoló tényezők. hippocampus (2013) 23(11):1044–52. doi:10.1002/hipo.22178
12. Schwabe L. Stressz és több memóriarendszer bekapcsolódása: állat- és emberi vizsgálatok integrálása. hippocampus (2013) 23(11):1035–43. doi:10.1002/hipo.22175
13. Everitt BJ, Robbins TW. Neurális erősítő rendszerek a kábítószer-függőséghez: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat Neurosci (2005) 8(11):1481–9. doi:10.1038/nn1579
14. Fuchs RA, Evans KA, Ledford CC, Parker MP, JM ügy, Mehta RH és mtsai. A dorsomedialis prefrontalis kéreg, a bazolaterális amygdala és a dorsalis hippokampusz szerepe a patkányok keresésének kontextuális visszaállításában. Neuropsychop (2005) 30(2):296–309. doi:10.1038/sj.npp.1300579
15. Fuchs RA, Eaddy JL, Su ZI, Bell GH. A bazolaterális amygdala és a dorsalis hippokampusz és a dorsomedialis prefrontalis cortex kölcsönhatása szabályozza a gyógyszer kontextus által kiváltott kokainkeresés visszaállítását patkányokban. Eur J Neurosci (2007) 26(2):487–98. doi:10.1111/j.1460-9568.2007.05674.x
16. Kramar CP, Barbano MF, Medina JH. A dorsalis hippokampuszban a dopamin D1 / D5 receptorok szükségesek egyetlen kokain-kísérleti memória megszerzéséhez és kifejezéséhez. Neurobiol Learn Mem (2014) 116: 172-80. doi: 10.1016 / j.nlm.2014.10.004
17. Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS. Áttérés a célirányú helyett a szokásos kokainra, hosszan tartó patkány tapasztalatok után. J Neurosci (2010) 30(46):15457–63. doi:10.1523/JNEUROSCI.4072-10.2010
18. Corbit LH, Nie H, Janak PH. Szokásos alkoholkeresés: időutazás és a háti striatum kistérségeinek hozzájárulása. Biol Psychiatry (2012) 72(5):389–95. doi:10.1016/j.biopsych.2012.02.024
19. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. A bazolaterális amygdala excitotoxikus elváltozásai hátráltatják a kokainkereső viselkedés elsajátítását a megerősítés második sorrendje szerint. Psychopharmacology (1996) 127(1–2):213–24. doi:10.1007/BF02805996
20. Alderson HL, Robbins TW, Everitt BJ. A bazolaterális amygdala excitotoxikus elváltozásainak hatása a heroin-kereső viselkedés megszerzésére patkányokban. Psychopharmacology (2000) 153(1):111–9. doi:10.1007/s002130000527
21. Gabriele A, lásd RE. A bazolaterális amygdala reverzibilis inaktiválása, de a dorsolateral caudate putamen nem, enyhíti a kokain-dák asszociatív tanulás konszolidációját a drogkeresés visszaállítási modelljében. Eur J Neurosci (2010) 32(6):1024–9. doi:10.1111/j.1460-9568.2010.07394.x
22. Sciascia JM, Reese RM, Janak PH, Chaudhri N. A diszkrét pavloviai útmutatások által kiváltott alkoholkeresést az alkoholtartalom ösztönzi, és a bazolaterális amygdalaban a glutamát jelátvitel közvetíti. Neuropsychop (2015) 40: 2801-12. doi: 10.1038 / npp.2015.130
23. Packard MG, Teather LA. Több memóriarendszer amydala modulációja: hippocampus és caudate-putamen. Neurobiol Learn Mem (1998) 69(2):163–203. doi:10.1006/nlme.1997.3815
24. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Patkányok alkoholkeresése: akció vagy szokás? QJ Exp Psychol B (2002) 55(4):331–48. doi:10.1080/0272499024400016
25. Udo T, Ugalde F, DiPietro N, Eichenbaum HB, Kantak KM. A tartós kokain önbeadás hatása patkányok amygdala-függő és dorsalis striatum-függő tanulására. Psychopharmacology (2004) 174(2):237–45. doi:10.1007/s00213-003-1734-1
26. Wood SC, Fay J, Sage JR, Anagnostaras SG. A kokain és a pavloviai félelem kondicionálása: dózis-hatás elemzése. Behav Brain Res (2007) 176(2):244–50. doi:10.1016/j.bbr.2006.10.008
27. Wood SC, Anagnostaras SG. Memória és pszichostimulánsok: a pavloviai félelem kondicionálásának modulálása amfetamin segítségével C57BL / 6 egerekben. Psychopharmacology (2009) 202(1–3):197–206. doi:10.1007/s00213-008-1185-9
28. Iñiguez SD, Charntikov S., Baella SA, Herbert MS, Bolaños-Guzmán CA, Crawford CA. Az edzés utáni kokain expozíció megkönnyíti a térbeli memória konszolidációját a C57BL / 6 egerekben. hippocampus (2012) 22(4):802–13. doi:10.1002/hipo.20941
29. DePoy L, Daut R, Brigman JL, MacPherson K, Crowley N, Gunduz-Cinar O és munkatársai. A krónikus alkohol neuroadapteket hoz létre a hátsó striatális tanulás elősegítésére. Proc Natl Acad Sci USA (2013) 110(36):14783–8. doi:10.1073/pnas.1308198110
30. Leri F, Nahas E, Henderson K, Limebeer CL, Parker LA, White NM. Az edzés utáni heroin és d-amfetamin hatása a mindennapi tanulás konszolidációjára és a félelem kondicionálására. J Psychopharmacol (2013) 27(3):292–301. doi:10.1177/0269881112472566
31. Schmitzer-Torbert N, Apostolidis S, Amoa R, O'Rear C, Kaster M, Stowers J, et al. Az edzés utáni kokain beadás megkönnyíti a szokások tanulását, és megköveteli az infralimbikus kéreg és a dorsolateral striatum alkalmazását. Neurobiol Learn Mem (2015) 118: 105-12. doi: 10.1016 / j.nlm.2014.11.007
32. Knowlton BJ. Bazális ganglionok: szokások kialakulása. In: Jaeger D, Jung R, szerkesztők. Számítógépes idegtudomány enciklopédia. New York: Springer (2014). o. 1-17.
33. Tolman EC, Ritchie BF, Kalish D. Területi tanulás. IV. A helytanulás áthelyezése más kiindulási utakra. J Exp. Psychol (1947) 37(1):39–47. doi:10.1037/h0062061
34. Ritchie BF, Aeschliman B, Pierce P. Térbeli tanulmányok. VIII. Helymeghatározás és helymeghatározások megszerzése. J Comp Physiol Psychol (1950) 43(2):73–85. doi:10.1037/h0055224
35. Hicks LH. A túllépés hatása a hely- és választanulás megszerzésére és megfordítására. Psychol Rep (1964) 15(2):459–62. doi:10.2466/pr0.1964.15.2.459
36. Packard MG, McGaugh JL. A hippokampusz vagy caudate-mag inaktiválása lidokainnal különféleképpen befolyásolja a hely kifejeződését és a válaszok tanulását. Neurobiol Learn Mem (1996) 65(1):65–72. doi:10.1006/nlme.1996.0007
37. Yin HH, Knowlton BJ. A striatális alrégiók hozzájárulása a hely- és választanuláshoz. Ismerje meg a Mem (2004) 11(4):459–63. doi:10.1101/lm.81004
38. Adams CD, Dickinson A. Hangszeres válasz a megerősítő leértékelődést követően. QJ Exp Psychol (1981) 33B: 109-12. doi: 10.1080 / 14640748108400816
39. Adams CD, Dickinson A. Műveletek és szokások: az asszociatív reprezentációk variációi az instrumentális tanulás során. In: Spear NE, Miller RR, szerkesztők. Információk feldolgozása állatokban: Memória mechanizmusok. Hillsdale, NJ: Erlbaum (1981). o. 143-65.
40. Adams CD. A megerősítő leértékelésre reagáló instrumentális érzékenység változásai. QJ Exp Psychol (1982) 34B: 77-98. doi: 10.1080 / 14640748208400878
41. Dickinson A, Nicholas DJ. Nem releváns ösztönző tanulás az instrumentális kondicionálás során: a hajtóerősítő és a válasz-erősítő kapcsolatok szerepe. QJ Exp Psychol (1983) 35B: 249-63. doi: 10.1080 / 14640748308400909
42. Dickinson A, Nicholas DJ, Adams CD. Az instrumentális kontingencia hatása az erősödő leértékelődésre. QJ Exp Psychol (1983) 35B: 35-51. doi: 10.1080 / 14640748308400912
43. Corbit LH, Balleine BW. A hippokampusz szerepe az instrumentális kondicionálásban. J Neurosci (2000) 20(11): 4233-9.
44. Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ, Balleine BW. A dorsomedialis striatum szerepe az instrumentális kondicionálásban. Eur J Neurosci (2005) 22:513–23. doi:10.1111/j.1460-9568.2005.04218.x
45. Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW. A dorsolateral striatum sérülései megtartják a várható eredményt, de megzavarják a szokások kialakulását az instrumentális tanulás során. Eur J Neurosci (2004) 19:181–9. doi:10.1111/j.1460-9568.2004.03095.x
46. Quinn JJ, Pittenger C, Lee AS, Pierson JL, Taylor JR. A striatumtól függő szokások érzéketlenek mind az egerek megerősítő értékének növekedésére, mind csökkenésére. Eur J Neurosci (2013) 37: 1012-21. doi: 10.1111 / ejn.12106
47. Yin HH. A cselekedetektől a szokásokig: a függőséghez vezető neuroadapciók. Alkohol Res Egészség (2008) 31(4): 340-4.
48. Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Párhuzamos és interaktív tanulási folyamatok a bazális ganglionokban: relevancia a függőség megértésének. Behav Brain Res (2009) 199(1):89–102. doi:10.1016/j.bbr.2008.09.027
49. Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Stressz, szokások és kábítószer-függőség: pszichoneuroendokrinológiai szempont. Exp Clin Psychopharmacol (2011) 19(1):53–63. doi:10.1037/a0022212
50. Hogarth L, Balleine BW, Corbit LH, Killcross S. Asszociatív tanulási mechanizmusok, amelyek alátámasztják a szabadidős kábítószer-használatról a függőségre való áttérést. Ann NY Acad Sci (2013) 1282(1):12–24. doi:10.1111/j.1749-6632.2012.06768.x
51. Murray JE, Belin D, Everitt BJ. A dorsomedialis és dorsolateralis striatális kontroll kettős disszociációja a kokainkeresés megszerzése és teljesítése felett. Neuropsychop (2012) 37(11):2456–66. doi:10.1038/npp.2012.104
52. Clemens KJ, Castino MR, Cornish JL, Goodchild AK, Holmes NM. Patkányok szokásainak viselkedésbeli és idegi szubsztrátjai, amelyek intravénásan önmagukban adják be a nikotint. Neuropsychop (2014) 39: 2584-93. doi: 10.1038 / npp.2014.111
53. Corbit LH, Nie H, Janak PH. Az alkoholra gyakorolt szokásos válasz az AMPA és a D2 receptor jelátvitelétől függ mind a dorsolateralis striatumban. Első Behav Neurosci (2014) 8: 301. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00301
54. Schoenbaum G, Setlow B. A kokain az eredményeket nem érzékeny, de nem kihalásukat eredményezi: az orbitofrontalis-amygdalar megváltozott funkciójára gyakorolt hatások. Cereb Cortex (2005) 15(8):1162–9. doi:10.1093/cercor/bhh216
55. Nelson A, Killcross S. Az amfetamin expozíció fokozza a szokások kialakulását. J Neurosci (2006) 26(14):3805–12. doi:10.1523/JNEUROSCI.4305-05.2006
56. Nordquist RE, Voorn P, De Mooij-van Malsen JG, Joosten RNJMA, Pennartz CMA, Vanderschuren LJMJ. Megnövelt megerősítő érték és felgyorsult szokásképződés az ismételt amfetamin-kezelés után. Eur Neuropsychopharmacol (2007) 17(8):532–40. doi:10.1016/j.euroneuro.2006.12.005
57. LeBlanc KH, Maidment NT, Ostlund SB. A ismétlődő kokain-expozíció megkönnyíti az ösztönző motiváció kifejeződését és indukálja a szokásos ellenőrzést patkányokban. PLoS One (2013) 8: E61355. doi: 10.1371 / journal.pone.0061355
58. Nelson AJ, Killcross S. A gyorsított szokások kialakulását az amfetamin expozíció után a D1 megfordítja, de a D2, a receptor antagonisták tovább fokozza. Első Neurosci (2013) 7: 76. doi: 10.3389 / fnins.2013.00076
59. Corbit LH, BC Chieng, Balleine BW. Az ismételt kokain-expozíció hatása a szokások megtanulására és az N-acetil-cisztein visszafordítására. Neuropsychop (2014) 39(8):1893–901. doi:10.1038/npp.2014.37
60. Miles FJ, Everitt BJ, Dickinson A. Orális kokainkeresés patkányok által: akció vagy szokás? Behav Neurosci (2003) 117(5):927–38. doi:10.1037/0735-7044.117.5.927
61. Mangieri RA, Cofresí RU, Gonzales RA. A Long Evans patkányok etanolkeresése nem mindig célokra irányított magatartás. PLoS One (2012) 7: E42886. doi: 10.1371 / journal.pone.0042886
62. Sjoerds Z, De Wit S, Van Den Brink W, Robbins TW, Beekman ATF, Penninx BWJH és mtsai. Alkohol-függő betegek viselkedésbeli és neuroimaging bizonyítékai a túlzott mértékű szokások megtanulására. Transl Psychiatry (2013) 3(12): e337. doi: 10.1038 / tp.2013.107
63. Packard MG, McGaugh JL. A kinpirol és a d-amfetamin beadása utáni képzés javítja a memóriát a vízi labirintusban meglévő térbeli és becímzett megkülönböztetéseknél. Pszichobiológia (1994) 22(1): 54-60.
64. Matthews DB, Ilgen M, White AM, Best PJ. Az akut etanol adagolás rontja a térbeli teljesítményt, miközben megkönnyíti a patkányok nem térbeli teljesítményét. Neurobiol Learn Mem (1999) 72(3):169–79. doi:10.1006/nlme.1998.3900
65. A Bohbot VD, Balso D, Conrad K, Konishi K, Leyton M. Caudate atommagfüggő navigációs stratégiák összefüggésben vannak az addiktív gyógyszerek fokozott használatával. hippocampus (2013) 23(11):973–84. doi:10.1002/hipo.22187
66. Poldrack RA, Packard MG. A több memóriarendszer közötti verseny: az állatok és az emberek agyainak vizsgálatából származó bizonyítékok összehangolása. Neuropsychologia (2003) 41(3):245–51. doi:10.1016/S0028-3932(02)00157-4
67. Matthews DB, Legjobb PJ. A Fimbria / fornix sérülések megkönnyítik a nem térbeli reakció feladat megtanulását. Psychon Bull Rev (1995) 2(1):113–6. doi:10.3758/BF03214415
68. Schroeder JP, Wingard JC, Packard MG. A hippokampusz edzés utáni reverzibilis inaktivációja interferenciákat derít fel a memória rendszerek között. hippocampus (2002) 12(2):280–4. doi:10.1002/hipo.10024
69. Matthews DB, Simson PE, Legjobb PJ. Az akut etanol rontja a térbeli memóriát, de az inger / válasz memória nem patkányokban. Alkohol Clin Exp Res (1995) 19(4):902–9. doi:10.1111/j.1530-0277.1995.tb00965.x
70. White AM, Elek TM, Beltz TL, Legjobb PJ. A térbeli teljesítmény érzékenyebb az etanolra, mint a nem térbeli teljesítményre, függetlenül a dákó közelségétől. Alkohol Clin Exp Res (1998) 22(9):2102–7. doi:10.1111/j.1530-0277.1998.tb05922.x
71. Matthews DB, Morrow AL, Tokunaga S, McDaniel JR. A heveny etanol és az allopregnanolon adagolása károsítja a térbeli memóriát a Morris víz feladatában. Alkohol Clin Exp Res (2002) 26(11):1747–51. doi:10.1111/j.1530-0277.2002.tb02479.x
72. Berry RB, Matthews DB. Az akut etanol-beadás szelektíven rontja a térbeli memóriát a C57BL / 6J egerekben. Alkohol (2004) 32(1):9–18. doi:10.1016/j.alcohol.2003.09.005
73. Silvers JM, Tokunaga S, Berry RB, White AM, Matthews DB. A térbeli tanulás és az emlékezet zavara: etanol, allopregnanolon és a hippokampusz. Brain Res Rev (2003) 43(3):275–84. doi:10.1016/j.brainresrev.2003.09.002
74. Badanich KA, Becker HC, Woodward JJ. A krónikus, szakaszos etanol-expozíció hatása az egerek orbitofrontalis és mediaális prefrontalis cortex-függő viselkedésére. Behav Neurosci (2011) 125(6):879–91. doi:10.1037/a0025922
75. Coleman LG Jr, J J, Lee J, Styner M, Crews FT. A serdülőkori alkoholfogyasztás megváltoztatja a felnőttkori agyi neurotranszmitter gén expresszióját, viselkedését, az agy regionális térfogatait és az egerek neurokémiai tulajdonságait. Alkohol Clin Exp Res (2011) 35(4):671–88. doi:10.1111/j.1530-0277.2010.01385.x
76. Kuzmin A, Liljequist S, Meis J, Chefer V, Shippenberg T, Bakalkin G. Az ismételt mérsékelt dózisú etanolos adagok rontják a kognitív funkciókat Wistar patkányokban. Addict Biol (2012) 17(1):132–40. doi:10.1111/j.1369-1600.2010.00224.x
77. Coleman LG, Liu W, Oguz I, Styner M, Crews FT. A serdülőkori etanolos kezelés megváltoztatja a felnőttkori agy regionális térfogatait, a kortikális extracelluláris mátrix fehérjét és a viselkedés rugalmasságát. Pharmacol Biochem Behav (2014) 116: 142-51. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.11.021
78. Matthews DB, Silvers JR. Az akut etanol-adagolás eszközként való felhasználása több memóriarendszer vizsgálatához. Neurobiol Learn Mem (2004) 82(3):299–308. doi:10.1016/j.nlm.2004.06.007
79. Broening HW, Morford LL, Inman-Wood SL, Fukumura M, Vorhees CV. Az 3, az 4-metiléndioxi-metamfetamin (ecstasy) által indukált tanulási és memóriakárosodások az expozíció korától függnek a korai fejlődés során. J Neurosci (2001) 21(9): 3228-35.
80. Williams MT, Morford LL, Wood SL, Wallace TL, Fukumura M., Broening HW, et al. A fejlődő d-metamfetamin kezelés szelektíven indukálja a Morris vízlabirintusában a referenciamemória térbeli navigációs károsodásait, miközben megtartja a munkamemóriát. Szinapszis (2003) 48(3):138–48. doi:10.1002/syn.10159
81. Vorhees CV, Reed TM, Skelton MR, Williams MT. 3, 4-metiléndioxi-metamfetamin (MDMA) expozíció postnatális napokon. Az 11-20 referencia, de nem működési memóriahiányt indukál a patkányok Morris vízlabirintusában: az előző tanulás következményei. Int. J. Dev Neurosci (2004) 22(5):247–59. doi:10.1016/j.ijdevneu.2004.06.003
82. Cohen MA, Skelton MR, Schaefer TL, Gudelsky GA, Vorhees CV, Williams MT. Tanulás és emlékezet újszülött 3, 4-metiléndioximetamfetamin (ecstasy) expozíció után patkányokban: interakció az expozícióval felnőttkorban. Szinapszis (2005) 57(3):148–59. doi:10.1002/syn.20166
83. Skelton MR, Williams MT, Vorhees CV. A P11-20 MDMA-kezelése serdülő patkányokon megzavarja a térbeli tanulást és az út-integrációs tanulást, de csak az idősebb patkányokban a térbeli tanulást. Psychopharmacology (2006) 189(3):307–18. doi:10.1007/s00213-006-0563-4
84. Ma MX, Chen YM, He J, Zeng T, Wang JH. A morfin és elvonása hatása az Y-labirintus térbeli felismerési memóriájára egerekben. Neuroscience (2007) 147(4):1059–65. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.05.020
85. Belcher AM, Feinstein EM, O'Dell SJ, Marshall JF. A metamfetamin befolyásolja a felismerési memóriát: a növekvő és az egynapos adagolási rend összehasonlítása. Neuropsychop (2008) 33(6):1453–63. doi:10.1038/sj.npp.1301510
86. Tramullas M, Martínez-Cué C, Hurlé MA. A heroin krónikus adagolása az egerek számára az agy apoptózissal kapcsolatos fehérjék felszabályozását eredményezi, és rontja a térbeli tanulást és a memóriát. Neuropharmacology (2008) 54(4):640–52. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.11.018
87. North A, Swant J, Salvatore MF, Gamble-George J, Prins P, Butler B, et al. A krónikus metamfetamin expozíció késleltetett, tartós memóriahiányt eredményez. Szinapszis (2013) 67(5):245–57. doi:10.1002/syn.21635
88. A Fole, Martin M, Morales L, Del Olmo N. A krónikus kokain kezelés serdülőkorban Lewis és Fischer-344 patkányokban: új helymeghatározási zavar és a szinaptikus plaszticitás megváltozása felnőttkorban. Neurobiol Learn Mem (2015) 123: 179-86. doi: 10.1016 / j.nlm.2015.06.001
89. Zhou M, Luo P, Lu Y, Li CJ, Wang DS, Lu Q, et al. A HCN1 és a HCN2 expresszió egyensúlyhiánya a hippokampusz CA1 területén romolja a területi tanulást és az emlékezetet patkányokban krónikus morfin expozícióval. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2015) 56: 207-14. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2014.09.010
90. Kathirvelu B, Colombo PJ. A lentivírusok által közvetített CREB expresszió hatása a dorsolateralis striatumban: memóriajavítás és bizonyítékok a hippokampussal folytatott verseny- és együttműködési interakciókra. hippocampus (2013) 23(11):1066–74. doi:10.1002/hipo.22188
91. Baudonnat M., Guillou JL, Husson M., Vandesquille M., Corio M., Decorte L, et al. A gyógyszer-indukált jutalom zavaró hatása a térbeli, de nem útmutatás alapján történő tanulásra: a striatális protein kináz A / cAMP válasz elemet kötő fehérje út következménye. J Neurosci (2011) 31:16517–28. doi:10.1523/JNEUROSCI.1787-11.2011
92. Packard MG, Wingard JC. Amygdala és a több memóriarendszer relatív használatának „érzelmi” modulációja. Neurobiol Learn Mem (2004) 82(3):243–52. doi:10.1016/j.nlm.2004.06.008
93. Elliott AE, Packard MG. Intra-amygdala szorongásos gyógyszer-infúzió a visszakeresés előtt a patkányokat a szokások emlékezetének felhasználására irányítja. Neurobiol Learn Mem (2008) 90(4):616–23. doi:10.1016/j.nlm.2008.06.012
94. Wingard JC, Packard MG. A kognitív és szokásmemória közötti verseny amygdala és érzelmi modulációja. Behav Brain Res (2008) 193(1):126–31. doi:10.1016/j.bbr.2008.05.002
95. Packard MG, Gabriele A. A perifériás szorongásos gyógyszerinjekciók differenciáltan befolyásolják a kognitív és szokásmemóriát: a bazolaterális amygdala szerepe. Neuroscience (2009) 164(2):457–62. doi:10.1016/j.neuroscience.2009.07.054
96. Leong KC, Goodman J, Packard MG. A buspiron blokkolja az RS 79948-197 szorongásos gyógyszer fokozó hatását a szokások emlékezetének konszolidációjára. Behav Brain Res (2012) 234(2):299–302. doi:10.1016/j.bbr.2012.07.009
97. Goodman J, Leong KC, Packard MG. A dorsolateral striatum-függő szokásmemória glükokortikoid fokozására egyidejű noradrenerg aktivitást kell igénybe venni. Neuroscience (2015) 311: 1-8. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2015.10.014
98. Kim JJ, Lee HJ, Han JS, Packard MG. Az amydala kritikus jelentőségű a hippokampusz hosszú távú potencifikációjának és a tanulásnak a stressz által kiváltott modulációja szempontjából. J Neurosci (2001) 21(14): 5222-8.
99. Schwabe L, Dalm S, Schächinger H, Oitzl MS. A krónikus stressz modulálja a térbeli és az stimulus-válasz tanulási stratégiák alkalmazását egerekben és emberekben. Neurobiol Learn Mem (2008) 90(3):495–503. doi:10.1016/j.nlm.2008.07.015
100. Leong KC, Packard MG. A ragadozó szagának való kitettség befolyásolja a több memóriarendszer relatív használatát: a bazolaterális amygdala szerepe. Neurobiol Learn Mem (2014) 109: 56-61. doi: 10.1016 / j.nlm.2013.11.015
101. Taylor SB, Anglin JM, Paode PR, Riggert AG, Olive MF, Conrad CD. A krónikus stressz megkönnyítheti a szokással és függőséggel kapcsolatos idegrendszer felvételét a striatum neuronális átalakításán keresztül. Neuroscience (2014) 280: 231-42. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2014.09.029
102. Leong KC, Goodman J, Packard MG. A félelemmel kondicionált ingereknek az edzés utáni újbóli expozíciója fokozza a memória konszolidációját és eltorzítja a patkányokat a dorsolateral striatum-függő válaszok tanulásának alkalmazásában. Behav Brain Res (2015) 291: 195-200. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.022
103. Goode TE, Leong KC, Goodman J, Maren S, Packard MG. A striatum-függő memória javulását a kondicionált félelem révén a bazolaterális amygdala béta-adrenerg receptorai közvetítik. A stressz neurobiológiája (a sajtóban). doi: 10.1016 / j.ynstr.2016.02.004
104. Schwabe L, Oitzl, MS, Philippsen C, Richter S, Bohringer A, Wippich W, et al. A stressz modulálja a térbeli és az stimulus-válasz tanulási stratégiák alkalmazását az emberekben. Ismerje meg a Mem (2007) 14(1–2):109–16. doi:10.1101/lm.435807
105. Schwabe L, Schächinger H, de Kloet ER, Oitzl MS. A kortikoszteroidok váltásként működnek a memória rendszerek között. J Cogn Neurosci (2010) 22(7):1362–72. doi:10.1162/jocn.2009.21278
106. Schwabe L, Tegenthoff M., Höffken O, Wolf OT. Az egyidejű glükokortikoid és noradrenerg aktivitás a műszeres viselkedést a célirányosságtól a szokásos kontrollig helyezi. J Neurosci (2010) 30(24):8190–6. doi:10.1523/JNEUROSCI.0734-10.2010
107. Schwabe L, Tegenthoff M., Höffken O, Wolf OT. Az mineralokortikoid receptor blokkolás megakadályozza az emberi agy több memóriarendszerének stressz által kiváltott modulációját. Biol Psychiatry (2013) 74(11):801–8. doi:10.1016/j.biopsych.2013.06.001
108. Schwabe L, Wolf OT. A stressz az emberek szokásos viselkedését váltja ki. J Neurosci (2009) 29(22):7191–8. doi:10.1523/JNEUROSCI.0979-09.2009
109. Schwabe L, Wolf OT. Az instrumentális tanulás utáni társadalmilag értékelt hideg-nyomás-stressz a szokásokat előnyben részesíti a célközpontú fellépés helyett. Psychoneuroendocrinology (2010) 35(7):977–86. doi:10.1016/j.psyneuen.2009.12.010
110. A Guenzel FM, Wolf OT, Schwabe L. A glükokortikoidok serkentik az stimulus-válasz memória kialakulását az emberekben. Psychoneuroendocrinology (2014) 45: 21-30. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2014.02.015
111. Higgins RL, Marlatt GA. Az interperszonális értékeléstől való félelem, mint az alkoholfogyasztást meghatározó tényező a férfiak társadalmi fogyasztói részéről. J Abnorm Psychol (1975) 84(6):644–51. doi:10.1037/0021-843X.84.6.644
112. Marlatt GA, Gordon JR. A visszaesés meghatározói: a viselkedés megváltozásának fenntartására gyakorolt hatások. In: Davidson PO, Davidson SM, szerkesztők. Viselkedési orvostudomány: az életmód megváltoztatása. New York: Brunne / Mazel (1980). o. 410-52.
113. Newcomb MD, Bentler PM. A serdülőkori drogfogyasztás és a társadalmi támogatás hatása a fiatal felnőttek problémáira: longitudinális tanulmány. J Abnorm Psychol (1988) 97:64–75. doi:10.1037/0021-843X.97.1.64
114. BC Wallace. A repedéses kokain dohányosok pszichológiai és környezeti tényezői. J Subst Abuse Abuse Treat (1989) 6(2):95–106. doi:10.1016/0740-5472(89)90047-0
115. Kaplan HB, Johnson RJ. A kezdeti tiltott kábítószer-használat körülményei és a kábítószer-használat fokozódása: a nemek és a korai serdülőkori tapasztalatok moderáló hatásai. In: Glantz M., Pickens R, szerkesztők. A kábítószerrel való visszaélés veszélyeztetettsége. Washington, DC: Amerikai Pszichológiai Társaság (1992). o. 200-358.
116. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Több szer használata a serdülőkorú fizikai és szexuális visszaélés áldozatai között Gyermekbántalmazás figyelmen kívül hagyása (1997) 21:529–39. doi:10.1016/S0145-2134(97)00013-6
117. Chilcoat HD, Breslau N. Posttraumás stressz rendellenességek és gyógyszeres rendellenességek: ok-okozati utak tesztelése. Arch Gen Psychiatry (1998) 55(10):913–7. doi:10.1001/archpsyc.55.10.913
118. Piazza PV, Le Moal M. A stressz szerepe a gyógyszer önszabályozásában. Trends Pharmacol Sci (1998) 19(2):67–74. doi:10.1016/S0165-6147(97)01115-2
119. Goodman J, Leong KC, Packard MG. Több memóriarendszer érzelmi modulációja: a poszttraumás stressz rendellenességek neurobiológiájára gyakorolt hatásai. Rev Neurosci (2012) 23(5–6):627–43. doi:10.1515/revneuro-2012-0049
120. Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR, et al. A stressz által kiváltott kokain vágyhoz kapcsolódó idegi aktivitás: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Psychopharmacology (2005) 183(2):171–80. doi:10.1007/s00213-005-0147-8
121. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bizonyíték a cukorbetegségről: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci Biobehav Rev (2008) 32(1):20–39. doi:10.1016/j.neubiorev.2007.04.019
122. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Élelmiszer-függőség: a függőség diagnosztikai kritériumainak vizsgálata. J Addict Med (2009) 3(1):1–7. doi:10.1097/ADM.0b013e318193c993
123. Smith Főigazgatóság, Robbins TW. Az elhízás és a túlsúlyos étkezés neurobiológiai alapjai: az élelmiszer-függőség modell elfogadásának indoka. Biol Psychiatry (2013) 73(9):804–10. doi:10.1016/j.biopsych.2012.08.026
124. de Jong JW, Meijboom KE, Vanderschuren LJ, Adan RA. A patkányok ízletes táplálékfelvételének alacsony szintű ellenőrzése a szokásos viselkedéshez és a visszaesés veszélyeztetettségéhez kapcsolódik: egyéni különbségek. PLoS One (2013) 8(9): e74645. doi: 10.1371 / journal.pone.0074645
125. Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH. Az ízletes ételek túlzott fogyasztása felgyorsítja a viselkedés szokásos ellenőrzését, és függ a dorsolateral striatum aktiválásától. J Neurosci (2014) 34(14):5012–22. doi:10.1523/JNEUROSCI.3707-13.2014
126. Hargrave SL, Davidson TL, Zheng W, Kinzig KP. A nyugati étrend patkányokban vér-agy gát szivárgást vált ki és megváltoztatja a térbeli stratégiákat. Behav Neurosci (2016) 130(1):123–35. doi:10.1037/bne0000110
127. Smith KL, Hummer TA, Hulvershorn LA. Kóros videojátékok és azok összefüggései az anyaghasználati rendellenességekkel. Curr Addict Rep (2015) 2(4):302–9. doi:10.1007/s40429-015-0075-6
128. Weinstein AM. Számítógépes és videojáték-függőség - összehasonlítás a játék felhasználók és a nem játék felhasználói között. J kábítószer-alkoholfogyasztás (2010) 36(5):268–76. doi:10.3109/00952990.2010.491879
129. Kätsyri J, Hari R, Ravaja N, Nummenmaa L. Az ellenfélnek számít: az emelkedett fMRI jutalmakkal járó válaszok az emberek elleni győzelemre, szemben a számítógépes ellenféllel az interaktív videojátékok során. Cereb Cortex (2013) 23(12):2829–39. doi:10.1093/cercor/bhs259
130. Kätsyri J, Hari R, Ravaja N, Nummenmaa L. Csak a játék nézéséhez nem elég: a striatal fMRI jutalmazza a videojáték sikereire és kudarcokra adott válaszokat aktív és helyettes játék közben. Első Hum Neurosci (2013) 7: 278. doi: 10.3389 / fnhum.2013.00278
131. Erickson KI, Boot WR, Basak C, Neider MB, Prakash RS, Voss MW, et al. A striatalis hangerő előrejelzi a videojátékok készségének elsajátítását. Cereb Cortex (2010) 20: 2522-30. doi: 10.1093 / cercor / bhp293
132. West GL, Drisdelle BL, Konishi K, Jackson J, Jolicoeur P, Bohbot VD. A szokásos akciójátékokkal való játék a caudate-atommagfüggő navigációs stratégiákhoz kapcsolódik. Proc R Soc B (2015) 282(1808). doi: 10.1098 / rspb.2014.2952
133. Liu S, Schad DJ, Kuschpel MS, Rapp MA, Heinz A. Zene- és videojátékok szünetekben: a szokásos és a célirányos döntéshozatal befolyása. A cikk az Idegtudományi Társaság 45. Éves ülésén mutatkozik be. Chicago, IL: Idegtudományi Társaság (2015).
134. de Fonseca FR, Carrera MRA, Navarro M, Koob GF, Weiss F. A kortikotropint felszabadító faktor aktiválása a limbikus rendszerben a kannabinoid elvonása során. Tudomány (1997) 276(5321):2050–4. doi:10.1126/science.276.5321.2050
135. Cornelius JR, Chung T, Martin C, Wood DS, Clark DB. A kannabisz-abbahagyás gyakori a kezelést igénylő, kannabiszfüggőséggel és súlyos depresszióval küzdő serdülők között, és ezzel összefüggésben áll a függőség gyors visszaesésével. Addict Behav (2008) 33(11):1500–5. doi:10.1016/j.addbeh.2008.02.001
136. Greene MC, Kelly JF. A kannabisz abbahagyásának prevalenciája és annak hatása a serdülők kezelési válaszaira és kimeneteleire: 12 hónapos prospektív vizsgálat. J Addict Med (2014) 8: 359-67. doi: 10.1097 / ADM.0000000000000064
137. Wagner FA, Anthony JC. Az első kábítószer-fogyasztástól a kábítószer-függőségig; a marihuánától, a kokaintól és az alkoholtól való függőség fejlődési időszakai. Neuropsychop (2002) 26:479–88. doi:10.1016/S0893-133X(01)00367-0
138. Goodman J, Packard MG. A kannabinoidok hatása a hátsó striatum tanulási és memória folyamataira. Neurobiol Learn Mem (2015) 125: 1-14. doi: 10.1016 / j.nlm.2015.06.008
139. Rueda-Orozco PE, Soria-Gomez E, Montes-Rodriguez CJ, Martínez-Vargas M, Galicia O, Navarro L, et al. Az endokannabinoidok potenciális funkciója patkányok navigációs stratégiájának kiválasztásában. Psychopharmacology (2008) 198(4):565–76. doi:10.1007/s00213-007-0911-z
140. Goodman J, Packard MG. A kannabinoid receptor agonista WIN 55,212-2 perifériás és intradorsolaterális striatum injekciói rontják az stimulus-válasz memória konszolidációját. Neuroscience (2014) 274: 128-37. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2014.05.007
141. Nazzaro C, Greco B, Cerovic M, Baxter P, Rubino T, Trusel M, et al. Az SK csatorna moduláció megmenti a striatális plaszticitást és a szokások feletti ellenőrzést a kannabinoid tolerancia mellett. Nat Neurosci (2012) 15: 284-93. doi: 10.1038 / nn.3022
142. Ames SL, Grenard JL, Stacy AW, Xiao L, He Q, Wong SW, et al. Az implicit marihuána asszociációk funkcionális ábrázolása az implicit asszociációs teszttel (IAT) végzett teljesítmény során. Behav Brain Res (2013) 256: 494-502. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.09.013
143. Redish AD, Jensen S, Johnson A. A függőség egységes kerete: sebezhetőség a döntési folyamatban. Behav Brain Sci (2008) 31(04):415–37. doi:10.1017/S0140525X0800472X
144. Brevers D, Bechara A, Cleeremans A, Noël X. Iowa szerencsejáték-feladat (IGT): húsz évvel később - szerencsejáték rendellenesség és IGT. Front Psychol (2013) 4: 665. doi: 10.3389 / fpsyg.2013.00665
145. Koob GF, Le Moal M. Az ellenfél motivációs folyamatainak neurobiológiai mechanizmusai függőségben. Philos Trans R Soc B Biol Sci (2008) 363(1507):3113–23. doi:10.1098/rstb.2008.0094
146. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. A függőség idegi mechanizmusai: a jutalomhoz kapcsolódó tanulás és memória szerepe. Annu Rev Neurosci (2006) 29: 565-98. doi: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009
147. Goodman J, Packard M. A beszerzés során alkalmazott memóriarendszer meghatározza a különféle kioltási protokollok hatékonyságát. Első Behav Neurosci (2015) 9: 314. doi: 10.3389 / fnbeh.2015.00314
148. Palencia CA, Ragozzino ME. Az NMDA receptorok hozzájárulása a dorsolateral striatumban az egocentrikus választanuláshoz. Behav Neurosci (2005) 119(4):953–60. doi:10.1037/0735-7044.119.4.953
149. Rueda-Orozco PE, Montes-Rodriguez CJ, Soria-Gomez E, Méndez-Díaz M, Prospéro-García O. Az endokannabinoidok aktivitásának romlása a dorsolateralis striatumban késlelteti a viselkedés kihalását egy patkányokon belüli eljárási memória feladat során. Neuropharmacology (2008) 55(1):55–62. doi:10.1016/j.neuropharm.2008.04.013
Kulcsszavak: memória, drogfüggőség, hippokampusz, striatum, amygdala, stressz, szorongás
Idézet: Goodman J és Packard MG (2016) memória rendszerek és az addiktív agy. Elülső. Pszichiátria 7: 24. doi: 10.3389 / fpsyt.2016.00024
Fogadott: 01 December 2015; Elfogadva: 11 Február 2016;
Megjelent: 25 February 2016
Szerkesztette:
Vincent David, Recherche Scientifique Központ (CNRS), Franciaország
Írta:
Jacques Micheau, Bordeaux 1 Egyetem, Franciaország
Roberto Ciccocioppo, Camerino Egyetem, Olaszország
Szerzői jog: © 2016 Goodman és Packard. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Attribution License (CC BY). A más fórumokon történő felhasználás, terjesztés vagy másolás megengedett, feltéve, hogy az eredeti szerző (k) vagy az engedélyező jóváírásra kerül, és az eredeti kiadvány ebben a folyóiratban hivatkozik az elfogadott tudományos gyakorlatnak megfelelően. Az ilyen feltételeknek nem megfelelő használat, terjesztés vagy másolás nem megengedett.
* Levelezés: Mark G. Packard, [e-mail védett]
;
