Neuroimaging a kábítószer-függőség és a kapcsolódó magatartások számára (2012)

Rev Neurosci. 2011; 22 (6): 609-24. Epub 2011 november 25.
 
Parvaz MA, Alia-Klein N, Woicik PA, Volkow ND, Goldstein RZ.

forrás

Orvosi Osztály, Brookhaven Nemzeti Laboratórium, 30 Bell Ave., Bldg. 490, Upton, NY 11973-5000, USA.

Absztrakt

Ebben a beszámolóban kiemelem a neuroimaging technikák szerepét az addiktív szindróma érzelmi és kognitív-viselkedési komponenseinek tanulmányozásában azáltal, hogy az idegrendszeri szubsztrátokra összpontosítunk. A kábítószer-függőség fenomenológiáját a szubjektív tapasztalatok visszatérő mintázatával lehet jellemezni, amely magában foglalja a drog-intoxikációt, a vágyat, a meghúzódást és az abszorpciót, a ciklus pedig a gyógyszer elnyerésével, fogyasztásával és a gyógyulás után történő tartós gondozással jár. Az elmúlt két évtizedben a kábítószer-függőség képalkotó vizsgálata kimutatta a jutalomhoz és az impulzivitáshoz kapcsolódó agyi áramlások hiányát. A jelen áttekintés a pozitron emissziós tomográfia (PET), a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) és az elektroencephalográfia (EEG) alkalmazásával foglalkozik ezekkel a viselkedésekkel a drogfüggő emberek körében. A kábítószer-függőség rövid beszámolójával kezdjük, amelyet az egyes képalkotó módszerek műszaki ismertetése követ. Ezután megvitatjuk, hogy ezek a technikák miként járultak hozzá egyedülálló módon az addiktív viselkedés mélyebb megértéséhez.


Kulcsszavak: dopamin, elektroencephalográfia (EEG), eseményekkel kapcsolatos potenciálok (ERP), mágneses rezonancia képalkotás (MRI), pozitron emissziós tomográfia (PET), prefrontalis kéreg
Ugrás:

Bevezetés

Az elmúlt két évtizedben példátlan előrehaladást tapasztaltunk az emberi agy tanulmányozásában. Talán a legizgalmasabb a szerkezeti és funkcionális agyi képalkotó technikák megjelenése, amelyek forradalmasították a kognitív és viselkedési idegtudományt azáltal, hogy lehetővé tették számunkra egy ablakot a komplex emberi viselkedés alapjául szolgáló agyi tevékenységbe. Ezek a technológiai fejlődések vezettek az alapvető idegtudományi eredmények gyorsabb átalakításához a klinikai gyakorlat célzottabb terápiáira is.

Az agyi képalkotó technikák széles skálája létezik, amelyeket három fő kategóriába lehet sorolni: (1) nukleáris gyógyászat képalkotó technikák, ideértve a pozitron emissziós tomográfiát (PET) és az egy foton emissziós számítástechnikai tomográfiát (SPECT); (2) mágneses rezonancia képalkotó (MRI) technikák, beleértve a szerkezeti MRI-t, a funkcionális MRI-t (fMRI) és az MR spektroszkópiát; és (3) elektrofiziológiai képalkotó technikák, amelyek magukban foglalják az elektroencefalográfiát (EEG) és a magnetoencephalográfiát (MEG). Ezen technikák mindegyike az agy szerkezetének és / vagy funkciójának eltérő aspektusát tárja fel, széles körű tudást adva az agy biokémiai, elektrofiziológiai és funkcionális folyamatairól; neurotranszmitter aktivitás; energiafelhasználás és véráramlás; valamint a gyógyszer-eloszlás és a kinetika. Együtt megvilágítják a komplex neuropszichológiai betegségeket, ideértve a kábítószer-függőséget is.

A függőség krónikusan visszatérő betegség, amelyet kábítószer-intoxikáció, sóvárgás, megharapódás és abbahagyás jellemez, a kábítószerrel kapcsolatos viselkedés feletti ellenőrzés elvesztésével. Ez a ciklus az anyag elérésével és fogyasztásával kapcsolatos fokozódó gondoskodásban végződik. Miközben növekszik a kábítószer-fogyasztás iránti kényszer, más (egészségesebb) jutalmak (pl. Társadalmi élmények, testmozgás) keresése a környezetben csökken, ami káros következményekkel jár az egyén jólétére (ideértve a fizikai egészséget és más személyes, társadalmi és foglalkozási célok). A kábítószer-függőség káros reakció-gátlási és közérzet-hozzárendelési (iRISA) modellje (Goldstein és Volkow, 2002) azt állítja, hogy a ciklust két széles viselkedési rendszer - a válaszgátlás és az észlelési képesség - károsodása jellemzi. Az iRISA modell szerint a választott gyógyszernek és az ahhoz kapcsolódó kondicionált ingereknek tulajdonított észlelhetőség és érték sokkal magasabb, mint a többi nem gyógyszeres erősítőknek tulajdonított érték, amely viszont az önkontroll csökkenésével jár.

Az erőszakos gyógyszerek növelik a mezolimbikus és mezokortikális dopamin (DA) szintet, ami kulcsfontosságú azok megerősítő hatásaihoz (Koob és munkatársai, 1994; Di Chiara, 1998). Az erőszakos kábítószerek erősítő és addiktív hatásukat azáltal, hogy közvetlenül kiváltják a szuprafiziológiai DA hatást (Bassareo és munkatársai, 2002) és közvetett módon más neurotranszmitterek (pl. glutamát, γ-amino-vajsav (GABA), opioidok, acetilkolin, kannabinoidok és szerotonin) modulálásával az agy jutalmazási körében (lásd: Koob és Volkow, 2010 áttekintésre). Krónikus kábítószer-használat esetén DA D 2 csökkent a receptorok elérhetősége (Volkow és munkatársai, 1990a, 1997c; Nader és Czoty, 2005; Nader és munkatársai, 2006), megváltoztatva a funkciót a dopaminergiásán beidegzett kortikolimbikus területeken (beleértve az orbitofrontalis kéreg (OFC) és az elülső cingulate kéreg (ACC)), amelyek közvetítik a jutalom ösztönzését, motivációját és gátló kontrollját (Volkow és munkatársai, 1993a; McClure és munkatársai, 2004; Goldstein és munkatársai, 2007a).

Itt összefoglaljuk a drogfüggőség szindrómához kapcsolódó emberi viselkedés alapjául szolgáló agyrendszerek PET, fMRI és EEG vizsgálatait. A dokumentumok százai alkalmasak voltak erre a felülvizsgálatra, és szükségszerűen szelektívnek kellett lennünk. Annak érdekében, hogy az olvasó számára áttekintést nyújtsunk a gyors fejlődésről, úgy döntöttünk, hogy csak a főbb viselkedési területeket - beleértve a mérgezést, a kábítószer-vágyat, az alkoholfogyasztást, a megvonást, az absztinenciát és a visszaesést - emeljük ki, a nemi képeket vizsgáló tanulmányok szemléltető keverékével, a többféle visszaélés elleni droggal kapcsolatban. .

Ugrás:

A neuroimaging technikák áttekintése

Pozitron emissziós tomográfia (PET)

A PET a (1) pozitronkibocsátás és (2) véletlenszerűség kimutatásának (Eriksson és munkatársai, 1990; Burger és Townsend, 2003). A PET képalkotó eljárásban alkalmazott radionuklidok pozitront (β+ ), röviddel a részecskegyorsítóval vagy egy ciklotronnal történő előállításuk után. Ezek a radionuklidok (pl. 15O, 11C és 18F) általában rövid felezési idejükkel (azaz gyorsan lebomlanak) és biológiailag aktív molekulákba építhetők be. A radionuklidokkal jelölt molekulák (pl. Glükóz vagy víz), más néven radiotracerek, tehát pozitron kibocsátó izotópot tartalmaznak, amely bontódik, ha pozitronját a magjából (Eriksson és munkatársai, 1990).

A pozitron az elektron részecskéje: a két részecske azonos tömegű, de eltérő töltéssel rendelkezik; az elektron negatív töltéssel rendelkezik, míg a pozitron pozitív töltéssel rendelkezik. Ha egy alanynak radiotracert adnak, pozitron kerül kibocsátásra. A közeli szövetekből származó elektronokkal való kölcsönhatás során a részecskék „elpusztulnak” egymással, és két fotont generálnak, amelyek ellentétes irányba haladnak, és pár detektorral érzékelhetők a megsemmisítés esemény két oldalán lévő válaszvonal mellett. Az detektorban a fotonokat jellemzően fotonokká alakítják a látható fénytartományban, amelyeket ezután elektromos jellé alakítanak. Ezek az ellenkező detektorokból származó elektromos jelek egy véletlenszerű áramkörbe kerülnek, ahol az egybeesés logikája olyan fotonpárokat választ ki, amelyeket egy szűk időablakban észlelnek (jellemzően néhány ns), és amelyeket véletlenszerű eseményeknek hívnak. Ezeket a véletlen eseményeket ezután használják PET kép előállítására (Wahl és Buchanan, 2002).

A PET sokoldalú és minimálisan invazív képalkotó technika, amely használható in vivo az állatok és emberek biokémiai és élettani kérdéseivel kapcsolatos mechanikus kérdések megválaszolása. Számos visszaélés elleni gyógyszer és az általuk befolyásolt neurotranszmitterekhez kötő ligandumok radioaktív módon jelölhetők és kimutathatók a testben a PET segítségével. A biológiai hozzáférhetőség mérhető és mennyiségileg meghatározható bármely érdekes szervben, beleértve az agyat is. Például a kábítószer-függőség kutatásában [11C] raclopride és [11C] a kokain sugárkeresők, amelyeket széles körben használnak; [11C] racloprid a D mérésére2 a receptorok elérhetősége és az extracelluláris DA változásának mérése (Volkow és munkatársai, 1994a) és [11C] kokain a kokain farmakokinetikájának és eloszlásának mérésére az emberi agyban, valamint a DA transzporter (DAT) elérhetőségének és stimulánsok általi blokádjának értékelésére (Volkow és munkatársai, 1997b). Mivel a PET-et használják in vivo és felfedi a farmakokinetikát és a biológiai eloszlást. Ez lehetővé teszi az ismételt tesztelést és felhasználást ébren lévő emberi résztvevőknél, akikben párhuzamosan szubjektív és objektív mérési módszereket lehet szerezni a droghatásokról (Halldin és munkatársai, 2004). Ennek a módszernek a kimeneti változója a radiotracer kötőképessége (vagy kötődése) vagy a receptor / transzporter elérhetősége, amely egyenértékű a receptor / transzporter sűrűségének és a radiotracer affinitásával a receptor / transzporterhez. A PET felhasználható az enzimek koncentrációjának számszerűsítésére is. Például a PET-tanulmányok felmérték a cigarettafüst hatását a monoamin-oxidázok (MAO A és MAO B) koncentrációjára az emberi agyban és a testben (Fowler és munkatársai, 2005).

Noha a PET-véletlen események belső időbeli felbontása nagyon magas (néhány ns), nagy számú eseményre van szükség ahhoz, hogy elegendő számláló statisztika álljon rendelkezésre a kép létrehozásához. Ezenkívül az adatgyűjtési időt gyakran a nyomjelző kinetikája, metabolizmusa és kötődése korlátozza, amelyek korlátozzák az időbeli felbontást a mérendő fiziológiai folyamathoz képest. Például az agy glükóz metabolizmusának mérése a következő felhasználásával:18 F] A fluorodezoxiglükóz átlag az agyban az aktivitás egy 20 - 30-perc periódus alatt, és az agyi véráramlás (CBF) mérése a [15 O] a víz átlagos aktivitása ~ 60 s (Volkow és munkatársai, 1997a). A technika szintén viszonylag alacsony térbeli felbontással (> 2 mm) szenved az MRI-hez képest. A technika megvalósíthatóságának legfőbb korlátja azonban az, hogy a legtöbb sugárzó rövid életű, ezért a képalkotó létesítmény közelében kell feldolgozni. A radioaktivitás alkalmazása főként a felnőttekre korlátozza alkalmazását, a serdülőknél a viszonylag alacsony abszorpciós dózis ellenére a biztonsági aggályok miatt nagyon kevés vizsgálatot végeztek.

Funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI)

Az MR kép létrehozásához az objektumot erős mágneses mezőbe kell helyezni. Az emberi MRI szkennerek mágneses szilárdsága 0.5-tól 9.4 T-ig terjed; a legtöbb klinikai MRI szkenner ereje azonban 1.5 – 3 T. A mágneses mezőn belül az objektumon belüli bizonyos atomok centrifugálása a fő mágneses mezővel párhuzamos vagy anti-párhuzamos, és a fő körül elhelyezkedő precesszió (spin) irányul. egy bizonyos frekvenciájú mágneses mező, amelyet Larmor-frekvenciának hívnak. A mágneses rezonancia akkor fordul elő, amikor a (szövetspecifikus) Larmor frekvencián alkalmazott rádiófrekvenciás (RF) impulzus gerjeszti a nukleáris centrifugákat, növelve őket az alacsonyabb és a magasabb energiaállapotok között. Ezt a nettó mágnesezettség egyensúlyi helyzetétől való elfordulása képviseli. Miután a mágnesezést elforgatták, az RF mezőt kikapcsolják, és a mágneseztetés ismét szabadon előrehalad az eredeti fő mágnesezési irány körül. Ez az időfüggő precesszió áramot indukál egy vevő RF tekercsben. A kapott exponenciálisan lebomló áram, amelyet szabad indukciócsökkentésnek nevezünk, képezi az MR jelet. Ebben az időszakban a mágnesezés visszatér eredeti egyensúlyi állapotába (más néven relaxáció), amelyet két T időállandó jellemez.1 és T2 (Lauterbur, 1973). Ezek az időállandók a szövettípusra jellemző fizikai és kémiai tulajdonságoktól függnek, és ezért az anatómiai képeken a szövetek kontrasztjának elsődleges forrása (Mansfield és Maudsley, 1977). A készlet1 és T2 a különféle szövettípusok közötti különbségek (pl. szürke anyag, fehér anyag és cerebrospinális folyadék) nagy kontrasztú MR képet eredményeznek.

Csak az 1990-ekkel használták az MRI-t az emberi agy működésének nem invazív, gyors, teljes agyi lefedettséggel, viszonylag magas térbeli és időbeli felbontással történő feltérképezésére. Belliveau et al. (1990)A kontrasztanyagként gadoliniumot alkalmazva az elsőként bevezették a funkcionális MRI-t (fMRI). Ezt azonnal egy sor fMRI-vizsgálat követte, amely a 'Blood Oxygen Level Depend' (BOLD) szignált használja (Ogawa és munkatársai, 1990a,b) endogén kontrasztanyagként az agyi tevékenység közvetett mérésére (Bandettini és munkatársai, 1992; Kwong és munkatársai, 1992; Ogawa és munkatársai, 1992). Nemrégiben dolgozott Logothetis et al. (2001) felfedezte az okozati összefüggést a BOLD szignál és az idegsejtek lokális terepi potenciáljai között (lásd Logothetis, 2003; Logothetis és Wandell, 2004 áttekintésekhez).

Az fMRI talán a legszélesebb körben alkalmazott funkcionális neuroimaging technika, mivel nem invazív jellege (ellentétben a PET-vel és a SPECT-vel, nem teszi ki a résztvevőket radioaktivitásnak) és a nagyon nagy térbeli felbontás miatt (~ 1 mm). Ennek a technikának a korlátozásai között szerepel a BOLD-válasz nagy érzékenysége számos nem neurális és képalkotó műtárgyra, főként az alacsony jel-zaj arány és alacsony időbeli felbontás miatt (~ 1 – 2) más technikákhoz, például EEG (bár sokkal magasabb, mint a PETé). Az utóbbi időben az fMRI nyugalomban történő használata lehetővé tette a kutatók számára az emberi agy nyugalmi funkcionális összeköttetéseinek vizsgálatát (Rosazza és Minati, 2011). A funkcionális összeköttetés pihenésére szolgáló intézkedésekről kimutatták, hogy reprodukálhatók és következetesek a laboratóriumokban (Tomasi és Volkow, 2010), és érzékenynek kell lennie az agyi betegségekre, ideértve a kábítószer-függőséget (Gu és munkatársai, 2010).

Elektroencefalográfia (EEG)

Az EEG grafikusan ábrázolja a két különböző agyi helyzet feszültségkülönbségét az idő függvényében. A fejbőrön fém elektródokon keresztül rögzített ingadozó EEG feszültséget az agykéreg idegsejtjeinek nagy csoportjaiból származó milliárd egyéni posztszinaptikus potenciál (mind gátló, mind gerjesztő potenciál) összegzéséből áll (Martin, 1991). A fejbőrben rögzített EEG-ben megbízhatóan megfigyelhetők a ritmikus ciklusok ismétlődő ismétlődő mintái, amelyek a thalamocorticalis áramkörök, valamint a helyi és a globális corticocorticalis áramkörök összetett kölcsönhatásából származnak (Thatcher és munkatársai, 1986). Ezeknek a frekvenciáknak a tartománya az emberi EEG-ben általában (bár változóan) öt sávra oszlik: delta (<4 Hz), theta (4–7.5 Hz), alfa (7.5–12.5 Hz), béta (12.5–30 Hz), és gamma (<30 Hz). Úgy gondolják, hogy ezeknek az EEG sávoknak valamilyen funkcionális jelentőségük van, és specifikus agyi állapotokkal társultak (pl. Munkamemória, kognitív feldolgozás és csendes relaxáció).

A frekvencia és az időtartomány átmeneti EEG változásait, amelyek időhöz kapcsolódnak valamilyen külső vagy belső eseményhez, eseményekhez kapcsolódó oszcillációknak (ERO) és eseményekhez kapcsolódó potenciálnak (ERP) hívjuk (Basar és munkatársai, 1980, 1984; Rugg és Coles, 1995; Kutas és Dale, 1997). Az ERO-k spektrális változások, amelyeket három paraméterükkel lehet leírni: amplitúdó, frekvencia és fázis. Az amplitúdó (az elektromos teljesítmény gyors Fourier-transzformációjának teljes mértéke) a lokális idegrendszeri egységek közötti szinkronizáció mértéke, miközben azok a frekvencia-különbségek, amelyeknél a teljesítménycsúcsok valószínűleg tükrözik az idegsejt aktivitást a különböző sejtcsoportokban (pl. / vagy összekapcsolhatóság) (Corletto és munkatársai, 1967; Basar és munkatársai, 1980, 1984; Gath and Bar-On, 1983; Gath és munkatársai, 1985; Romani és munkatársai, 1988, 1991; Rahn és Basar, 1993). A fázis az idegsejtek ingerlékenységéhez és ezáltal az akciópotenciálok kialakulásának valószínűségéhez kapcsolódik (Varela és munkatársai, 2001; Fries, 2005).

Az ERP komponenseket általában az amplitúdó és a látencia mérése alapján számszerűsítik. Például az N200, a P300 és a késői pozitív potenciál (LPP) egyaránt tükrözik az egyedi kognitív agyi funkciókat (pl. Figyelem, motiváció és magasabb szintű végrehajtó funkció). Mivel az EEG felvételek olyan ideiglenes felbontást (~ 1 ms) kínálnak, amely meghaladja a többi neuroimaging módot, az információáramlást szinte valós időben biztosítja (Gevins, 1998). Más neurológiai képalkotó technológiák nem érik el az ilyen időbeli felbontást, mivel a véráramlás és a glükózfelhasználás változásai az idegi aktivitás közvetett mérőszámai, és ezek rögzítésére szolgáló módszerek lassúak. Így a PET és az fMRI kevésbé alkalmasak egy bizonyos agyi funkció idegi kronometria meghatározására. Az EEG technológia másik nagy erőssége a hordozhatóság, a könnyű használat és az alacsony költségek. Például a gyártók jelenleg kicsi, könnyű és akkumulátorral működtetett többcsatornás EEG erősítő rendszereket gyártanak, amelyeket mobilizálhatnak a betegek kezelésére kezelőintézetekben, vidéki környezetben és más eltávolított vagy korlátozó rezidenciákban (például börtönökben). Ez a hordozhatóság és a könnyű használat a laboratóriumi eredmények gyors átültetését eredményezheti klinikai megvalósításban, például relapszus előrejelzésében (Bauer, 1994, 1997; Winterer és munkatársai, 1998) vagy hasznosítási értékelés (Bauer, 1996).

Ugrás:

Az emberi viselkedés legfontosabb neuro-ima képei a kábítószer-függőség területén

Mámor

Intoxikáció akkor fordul elő, amikor az egyén olyan nagy kábítószer-adagot fogyaszt, amely jelentős viselkedési, élettani vagy kognitív károsodásokat okozhat. Az akut kábítószer-intoxikáció hatásait felmérő, idegenképező vizsgálatok hagyományosan az egyetlen gyógyszer expozícióra támaszkodtak. A „magas” vagy „rohanás” indukálására szolgáló rövid távú gyógyszer beadásának ezt a folyamatát hagyományosan az extracelluláris DA növekedésével társítják a limbikus agyi régiókban, különösen a nucleus akumulén (NAcc); Ugyanakkor vannak bizonyítékok a megnövekedett DA koncentrációkról más striatális régiókban és a frontális kéregben is. Az stimuláns gyógyszerek, például a kokain és a metil-fenidát (MPH) növelik a DA-t azáltal, hogy blokkolják a DAT-ot, amely a DA visszajuttatása az idegvégződésekbe. A stimuláns intoxikációval járó „magas” (pl. Kokain) pozitív kapcsolatban van a DAT-blokkolás szintjével (Volkow és munkatársai, 1997b) és a gyógyszer-indukált DA növekedése (Volkow és munkatársai, 1999a,c). Valójában a DA fokozó hatása közvetlenül kapcsolódik a kokain, az MPH és az amfetamin megerősítő hatásaihoz (Laruelle és munkatársai, 1995; Goldstein és Volkow, 2002).

Depressziós gyógyszerek, például benzodiazepinek, barbiturátok és alkohol, részben közvetett módon növelik a DA-t keresztül ezek hatása a GABA / benzodiazepin receptor komplexre (Volkow és munkatársai, 2009). Az olyan opiátok, mint a heroin, az oxi-kontinisz és a vicodin, a μ-opiát receptorok stimulálásával hatnak, amelyek egy része a DA neuronokban helyezkedik el, mások a GABA idegsejteken, amelyek a DA sejteket és terminálisaikat szabályozzák (Wang és munkatársai, 1997). Úgy gondolják, hogy a nikotin megerősítő hatásait részben az α4β2 acetilkolin nikotin receptorok aktiválása révén gyakorolják, amelyeket a DA idegsejteken is azonosítottak. Úgy tűnik, hogy a nikotin (hasonlóan a heroinhoz és az alkoholhoz) felszabadítja az endogén opioidokat, és ez valószínűleg hozzájárul annak jótékony hatásához (McGehee és Mansvelder, 2000). Végül a marihuána kifejti hatását a kannabinoid 1 (CB1) receptorok aktiválásával, amelyek modulálják a DA sejteket, valamint a posztszinaptikus DA jeleket (Gessa és munkatársai, 1998). Ezen túlmenően egyre több bizonyíték van arra, hogy a kannabinoidok befolyásolják más visszaélés elleni drogok, például alkohol, nikotin, kokain és opioidok erősítő hatásait (Volkow és munkatársai, 2004).

A mesolimbikus DA szubkortikális agyterületek mellett a prefrontalis corticalis (PFC) régiók is részt vesznek az intoxikációs folyamatban, és a gyógyszerekre adott válaszuk részben a korábbi kábítószer-tapasztalatokhoz kapcsolódik. Egyéb tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszerből származó „magas” mértékét, a gyógyszer bejutásának és az agyba történő kiürülésének és az agyból való kiürülésének (Volkow és munkatársai, 1997b), valamint a használat súlyossága (pl. a DA növekedésének mértéke csökken a droghasználatról a drogfüggőségre való áttéréssel; Volkow és munkatársai, 2002). A PET-vizsgálatok azt mutatták, hogy a drog-intoxikáció általában az agy glükóz-felhasználásának változásaival jár, amelyek az agyi funkció markerét jelentik. A kokainhasználók esetében az akut kokain adagolása és az alkoholisták (és a kontrollok) akut alkohol adagolása csökkenti az agy glükóz metabolizmusát (London és munkatársai, 1990a,b; Volkow és munkatársai, 1990b; Gu és munkatársai, 2010). Ezek a válaszok azonban változók, és nemcsak a beadott gyógyszertől, hanem az egyéni jellemzőktől is függnek. Például az MPH akut beadásáról megállapították, hogy növeli a glükóz-anyagcserét a PFC-ben, az OFC-ben és a striatumban, alacsony D2 receptor rendelkezésre állása (Ritz és munkatársai, 1987; Volkow és munkatársai, 1999b), ugyanakkor csökkenti az anyagcserét ezekben a prefrontalis régiókban nem függőkben (Volkow és munkatársai, 2005). A CBF és a BOLD módszereket alkalmazó vizsgálatok általában aktiválást mutattak a drogmérgezés során (Volkow és munkatársai, 1988b; Mathew és munkatársai, 1992; Tiihonen és munkatársai, 1994; Adams és munkatársai, 1998; Ingvar és munkatársai, 1998; Nakamura és munkatársai, 2000), kivéve a kokaint, amelyről kimutatták, hogy csökkenti a CBF-et az egész agyban, ideértve a frontális kéregét is (ezt a hatást a kokain vazokonstrikciós hatásainak tekintik) (Wallace és munkatársai, 1996). Az fMRI-tanulmányok a kábítószer-intoxikáció során tapasztalható élvezetet összekapcsolták a subkortikális striatális funkcióval is, akut gyógyszerbeadás után, több gyógyszerosztályon keresztül (Breiter és munkatársai, 1997; Stein és munkatársai, 1998; Kufahl és munkatársai, 2005; Gilman és munkatársai, 2008).

A neuroimaging vizsgálatok előtt az EEG-mérések biztosítják az elsők egy részét in vivo adatok a kábítószerek akut hatásáról az emberi agyban. Például az akut nikotin adagoláshoz kapcsolódik a fejbőr által rögzített aktivitás erőteljes növekedése, amely az alacsony (delta, theta, alacsonyabb alfa) és a magas (magasabb alfa, béta) frekvenciák felé tolódik, jelezve az izgalom állapotát (Domino, 2003; Teneggi és munkatársai, 2004). Ezzel szemben az EEG-tanulmányok azt mutatják, hogy az alacsony alkoholdózisok megváltoztatják a teta és az alfa-frekvencia sávokat, míg a magasabb frekvencián fellépő hatások általában olyan egyedi tényezőktől függnek, mint például az ivás előzményei és a kábítószer előtti EEG-alapérték (Lehtinen és munkatársai, 1978, 1985; Ehlers és munkatársai, 1989). Ez az alfa-növekedés összefüggésbe hozható a drogok által kiváltott eufória fokozott érzetével vagy a marihuána „magas” szintjével (Lukas és munkatársai, 1995) és a kokain (Herning és munkatársai, 1994). A kokainfüggőségben a béta (Herning és munkatársai, 1985, 1994), delta (Herning és munkatársai, 1985), frontális alfa (Herning és munkatársai, 1994) és a globális spektrum (Reid és munkatársai, 2008) tevékenységekről is beszámoltak. Megfigyelték, hogy a tiltott kábítószerek akut beadása megváltoztatja a különféle ERP komponenseket az összes drogosztályban (Roth és munkatársai, 1977; Herning és munkatársai, 1979, 1987; Porjesz és Begleiter, 1981; Velasco és munkatársai, 1984; Lukas és munkatársai, 1990). Például, az alkoholról kimutatták, hogy tompítja a halló N100 (Hari és munkatársai, 1979; Jaaskelainen és munkatársai, 1996) és a P200 (Hari és munkatársai, 1979; Pfefferbaum és munkatársai, 1979; Jaaskelainen és munkatársai, 1996) amplitúdók. Megnövekedett késleltetésről és csökkent P300 amplitúdókról szintén számoltak be alkohol intoxikáció hatására (Teo és Ferguson, 1986; Daruna és munkatársai, 1987; Kerin és munkatársai, 1987; Lukas és munkatársai, 1990; Wall és Ehlers, 1995).

Összegezve, a gyógyszer-intoxikáció neuroimaging kutatásai arra utalnak, hogy a DA szerepe van a PFC-ben és a striatális funkciókban, amely kifejezetten összefügg a visszaélések drogok szorongásoldó hatásaival, amelyet a lassabb EEG spektrális sávok növekedése határoz meg. Bár számos állatkísérlet hasonló DA-val kapcsolatos diszfunkciót mutatott a drog-intoxikáció során, csak az emberi neuro-képeket vizsgáló tanulmányok képesek integrálni ezeket a felfedezéseket olyan viselkedésbeli megnyilvánulásokkal, mint például a mérgezés által kiváltott magas szint és a vágy.

Sóvárgás

A gyógyszer farmakológiai hatásait nem farmakológiai környezeti tényezők befolyásolják (pl. Helyek, emberek vagy a gyógyszerbevitelhez kapcsolódó kiegészítők). Mivel ezek a tényezők következetesen párosulnak a gyógyszer farmakológiai hatásaival, beépülnek a kábítószer-használathoz kapcsolódó intenzív tapasztalatokba, és „motivációs mágnesekké” vagy „gyógyszerjelzőkké” válnak Pavlovian kondicionálás révén (Berridge, 2007; Berridge és munkatársai, 2008). Ez a kondicionálás formálja az egyén elvárásait a gyógyszer hatásaival kapcsolatban, és ez pedig módosítja a gyógyszer idegi és viselkedési reakcióit. Például a drogfüggő egyéneknél a figyelem és más kognitív és motivációs folyamatok a drog felé irányulnak, és távol vannak attól a nem drog stimulusoktól, amelyek a drog fogyasztásának sürgető vágyára vezetnek érzékeny egyénekben (pl. Johanson és munkatársai, 2006).

Laboratóriumi körülmények között a vágyállapotot általában úgy érik el, ha a résztvevőket drogokkal kapcsolatos ingereket ábrázoló képeknek teszik ki. Ezt a technikát kokainhasználókkal használva, PET [11C] racloprid-tanulmányok kimutatták, hogy a kokain dákó videók nagymértékű DA felszabadulást idézhetnek elő a hátsó striatumban, és ez a növekedés pozitívan összekapcsolódik a saját bejelentett kábítószer-vágygal, különösen a súlyosan addiktív egyéneknél (Volkow és munkatársai, 2006, 2008). Egy másik PET-tanulmány kimutatta, hogy a krónikus kokainhasználók bizonyos szintű kognitív ellenőrzést tartanak fenn, amikor arra utasítják, hogy gátolja a dákó által kiváltott vágyt, amit az alacsonyabb anyagcsere és a kognitív gátlás jobb oldali OFC-je és NAcc-je határoz meg (Volkow és munkatársai, 2010). Ezek az eredmények következményesek, mivel a DA D között szignifikáns kapcsolat van2 a receptorok kötődése a ventrális striatumban és a gyógyszer önbeadásának motivációja, a következők szerint mérve:11C] raclopride (Martinez és munkatársai, 2005) és [18F] dezmetoxi-fallypride (Heinz és munkatársai, 2004).

A CBF, a glükóz anyagcserét vagy a BOLD-ot mérő tanulmányok azt is kimutatták, hogy a drogfüggő személyek drog-indukálta vágya a periengenális és a ventrális ACC aktivációival jár (Maas és munkatársai, 1998; Childress és munkatársai, 1999; Kilts és munkatársai, 2001; Wexler és munkatársai, 2001; Brody és munkatársai, 2002, 2004; Daglish és munkatársai, 2003; Tapert és munkatársai, 2003, 2004; Grusser és munkatársai, 2004; Myrick és munkatársai, 2004; McClernon és munkatársai, 2005; Wilson és munkatársai, 2005; Goldstein és munkatársai, 2007b), mediális PFC (Grusser és munkatársai, 2004; Heinz és munkatársai, 2004; Tapert és munkatársai, 2004; Wilson és munkatársai, 2005; Goldstein és munkatársai, 2007b), OFC (Grant és munkatársai, 1996; Maas és munkatársai, 1998; Sell ​​et al., 2000; Bonson és munkatársai, 2002; Brody és munkatársai, 2002; Wrase és munkatársai, 2002; Daglish és munkatársai, 2003; Tapert és munkatársai, 2003, 2004; Myrick és munkatársai, 2004) insula (Wang és munkatársai, 1999; Sell ​​et al., 2000; Kilts és munkatársai, 2001; Brody és munkatársai, 2002; Daglish és munkatársai, 2003; Tapert és munkatársai, 2004), ventrális tegmental terület és más mesencephalicus magok (Sell ​​et al., 1999; Due és munkatársai, 2002; Smolka és munkatársai, 2006; Goldstein és munkatársai, 2009c). A memória feldolgozásában és visszakeresésében részt vevő agyrégiók szintén aktiválódnak a vágy során, ideértve az amygdala (Grant és munkatársai, 1996; Childress és munkatársai, 1999; Kilts és munkatársai, 2001; Schneider és munkatársai, 2001; Bonson és munkatársai, 2002; Due és munkatársai, 2002), hippokampusz és az agytörzs (Daglish és munkatársai, 2003). Figyelemre méltó azok a bizonyítékok, amelyek azt mutatják, hogy ezeket a hatásokat még a farmakológiai megvonás hatásainak ellenőrzésekor is megfigyelhetők (Franklin és munkatársai, 2007).

Általánosságban a kábítószer-visszaélésekkel kapcsolatos vágyakozási vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy fokozott mezokortikális (beleértve az OFC-t és ACC-t) aktiválódás a gyógyszerjelzések feldolgozásakor, és hogy a drogvárakozás jelentős szerepet játszik ebben a folyamatban. Ezek a bizonyítékok részben magyarázatot adnak arra, hogy a kábítószer-elkövetők milyen nehézségeket tudnak összpontosítani más, nem drogokkal kapcsolatos jelzésekre. Érdekes, hogy nőkben, de férfiaknál a kokainhasználókkal nem egy PET-tanulmány kimutatta az anyagcserének csökkenését az önkontrollban részt vevő prefrontalis régiókban a kokain dákó expozíciót követően, ami veszélyesebbé teheti őket (mint a férfiaknál), hogy visszaesjenek, ha a droggal érintkezésbe kerülnek (Volkow és munkatársai, 2011). Ez a megállapítás összhangban áll a preklinikai vizsgálatokkal, amelyek arra utalnak, hogy az ösztrogén növelheti a nők drogfüggőségének kockázatát (Anker és Carroll, 2011).

Az EEG-t arra is felhasználták, hogy megvizsgálja a kábítószer-asszociált ingerekre adott reagálóképességet a különféle visszaélésszerű gyógyszerek között. Például fokozott kortikális aktivációról számoltak be az alkoholfüggő betegek gyógyszertartomány-expozíciójára adott válaszként (az EEG dimenziós komplexitása számszerűsítve) (Kim és munkatársai, 2003), valamint a kokaintól függő egyénekben (nagy béta- és alacsony alfa-spektrális teljesítmény alapján számolva) (Liu és munkatársai, 1998). A kokainfüggőséggel küzdő személyek egy másik tanulmánya kimutatta a béta spektrális teljesítményének növekedését, valamint a deltateljesítmény csökkenését, miközben a kokain kiegészítőit kezelték, és egy repedt kokain videót nézetettek (Reid és munkatársai, 2003). Ezt a mintát akkor is megfigyelték, amikor ezeket az egyéneket pihenés közben egészséges kontrollokkal hasonlították össze (Noldy és munkatársai, 1994; Herning és munkatársai, 1997), és ezt a béta-növekedést a korábbi kokainfogyasztáshoz (Herning és munkatársai, 1997). A nikotin-függőségben a teta- és béta-spektrum teljesítményének növekedését figyelték meg a cigarettával kapcsolatos jelzésekre adott válaszként (Knott és munkatársai, 2008). Az ERP-vizsgálatokban szintén beszámoltak a gyógyszerjelekre adott válaszok fokozott kortikális aktiválásáról. Például a P300 megnövekedett amplitúdójáról és más P300-szerű potenciálról számoltak be az alkohol- (Herrmann és munkatársai, 2000) és nikotin- (Warren és McDonough, 1999) szenvedélybetegek. Megállapították, hogy megnövekedett LPP amplitúdókat reagálnak a kábítószerrel kapcsolatos képekre, mint az alkohol- (Herrmann és munkatársai, 2001; Namkoong és munkatársai, 2004; Heinze és munkatársai, 2007), kokain- (Franken és munkatársai, 2004; van de Laar és munkatársai, 2004; Dunning és munkatársai, 2011) és heroin- (Franken és munkatársai, 2003) szenvedélybetegek.

Ezek az adatok általánosságban azt sugallják, hogy a gyógyszerrel összefüggő ingerek kapcsolatban vannak a szignifikánsan magasabb idegi aktiválásokkal, ami arra utal, hogy fokozódik az ösztönző érzékenység és az izgalom, amikor a drogfüggő ingerekkel találkoznak vagy várnak drogfüggő egyének. Ezek az eredmények alátámasztják az elméleteket, amelyek szerint a függőség az agy motivációjának és jutalmazási rendszerének megváltoztatásaként jelenik meg (Volkow és Fowler, 2000; Robinson és Berridge, 2001; Goldstein és Volkow, 2002), ahol a feldolgozás a drogok és a kondicionált útmutatók felé, és a vágyhoz kapcsolódó egyéb erősítőktől távol esik (Franken, 2003; Mogg és munkatársai, 2003; Waters és munkatársai, 2003).

A gátló ellenőrzés és a túlzott mértékű test elvesztése

A gátló kontroll egy neuropszichológiai konstrukció, amely arra utal, hogy képes ellenőrizni a káros és / vagy nem megfelelő érzelmek, megismerés vagy viselkedés gátlását. Kritikus szempontból az önszabályozott viselkedés zavarát valószínűleg súlyosbítják a kábítószer-használat és az intoxikáció, amelyet a PFC egyik alapvető funkciójának kompromisszuma modulálja: gátló hatása a szubkortikális striatális régiókra (beleértve a NAcc-t is) (Goldstein és Volkow, 2002). Ez a felülről lefelé irányuló kontroll (az alapvető PFC-funkció) káros hatása felszabadítaná azokat a viselkedéseket, amelyeket általában szorosan figyelemmel kísérnek, és szimulálják a stresszhez hasonló reakciókat, amelyek során az ellenőrzés felfüggesztésre kerül, és elősegítik az inger-vezérelt viselkedést. A kognitív kontroll ezen felfüggesztése hozzájárul a túlzsúfoltsághoz; egy különálló időtartam, amely alatt az egyén az anyag ismételt és változatlan fogyasztásában vesz részt, gyakran a túléléshez szükséges viselkedés rovására, beleértve az étkezést, az alvást és a fizikai biztonság fenntartását. Ezek az időszakok általában abbahagyják, ha az egyén súlyos kimerültséggel jár és / vagy nem képes több drogot beszerezni.

A neurokémiai tanulmányok arra utalnak, hogy a thalamo-OFC áramkör és az ACC szerepel a zsíros viselkedés alapjául szolgáló idegi szubsztrátként. Pontosabban, beszámoltak arról, hogy a függõ személyekben a D csökkenése szignifikáns2 receptorok elérhetősége a striatumban (lásd Volkow és munkatársai, 2009 felülvizsgálatra), amelyet viszont a PFC (különösen az OFC, az ACC és a dorsolateralis PFC) csökkent metabolizmusa okoz, és hogy ezeket a károsodásokat nem lehet teljes mértékben tulajdonítani a káros viselkedési válaszoknak és a motivációnak (Goldstein és munkatársai, 2009a). Mivel ezek a PFC-régiók részt vesznek a kedvtelés-hozzárendelésben, a gátló kontrollban, az érzelmek szabályozásában és a döntéshozatalban, feltételezhető, hogy ezekben a régiókban a DA diszregulációja fokozhatja a visszaélés gyógyszerének motivációs értékét, és a kábítószer-bevitel feletti ellenőrzés elvesztéséhez vezethet. (Volkow és munkatársai, 1996a; Volkow és Fowler, 2000; Goldstein és Volkow, 2002).

Valójában bizonyítékok mutatják, hogy ezek a régiók, különösen az OFC, kritikusak az önkontroll egyéb rendellenességeiben, beleértve a kényszeres magatartást, például az obszesszív-kompulzív rendellenességet (Zald és Kim, 1996; Menzies és munkatársai, 2007; Chamberlain és munkatársai, 2008; Yoo és munkatársai, 2008; Rotge és munkatársai, 2009).

Noha az embereken nehéz megvizsgálni a kényszeres gyógyszeradagolást, az okos laboratóriumi tervek legyőzték az embereknél a bingezés vizsgálata során felmerült gyakorlati korlátokat. Például egy nemrégiben végzett fMRI-tanulmányban a nem kezelést kereső kokainfüggő egyének választhatták, hogy mikor és milyen gyakran alkalmazzák az intravénás kokaint egy felügyelt 1-h ülésen. Az ismételt önindukált magas negatív korrelációt mutatott a limbikus, a paralimpikus és a mezokortikális régió aktivitásával, beleértve az OFC-t és az ACC-t. A vágy ezzel szemben pozitívan korrelált a tevékenységekkel ezekben a régiókban (Risinger és munkatársai, 2005) (lásd még: Foltin és munkatársai, 2003). A kényszeres gyógyszeres önbeosztás szimulálása más kényszeres magatartásokkal (például a szerencsejátékkal, amikor ez nyilvánvalóan már nem előnyös) felbecsülhetetlen betekintést nyújthat a függőségi rendellenességekben az irányítás elvesztésének alapjául szolgáló körökbe. Érdekes, hogy az orális MPH szignifikánsan csökkentette az impulzivitást és javította a mögöttes ACC-reakciókat kokainfüggő személyekben (Goldstein és munkatársai, 2010).

Egy másik kapcsolódó konstrukció a veszélyeztetett öntudat a kábítószer-függõ egyénekben. A diszfunkcionális öntudatosság és betekintés jellemzi a különféle neuropszichiátriai rendellenességeket, amelyek a klasszikus neurológiai sértéseket (például látás elhanyagoltságát vagy anosognózist okoznak a hemiplegia esetén) a klasszikus pszichiátriai rendellenességekig (pl. Skizofrénia, mánia és egyéb hangulati rendellenességek), a közelmúltban áttekintve (Orfei és munkatársai, 2008). Mint kognitív zavar (Goldstein és Volkow, 2002), a kábítószer-függőség hasonló rendellenességeket mutat az önismeret és a viselkedés ellenőrzése terén, amelyeket a mögöttes idegi rendellenességeknek lehet tulajdonítani. Például az alkoholfogyasztással kapcsolatos tanulmányok beszámoltak arról, hogy az alkohol csökkenti az egyén öntudatának szintjét azáltal, hogy gátolja a magasabbrendű kognitív folyamatokat, amelyek az önreleváns információkkal kapcsolatosak (azokkal való részvétel, azok kódolása vagy azok iránti érzékenység), amelyek elegendő feltétel a további alkoholfogyasztás indukálásához és fenntartásához. (lát Hull and Young, 1983; Hull és munkatársai, 1986 áttekintésekhez). Ezenkívül egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a kokainfüggőséggel küzdő személyek elválasztják a feladathoz kapcsolódó viselkedési válaszokat (pontosság és reakcióidő) és az ön által bejelentett feladat-elkötelezettséget, kiemelve a belső motivációs hajtóerők észlelési képességének zavarát (Goldstein és munkatársai, 2007a).

Konkrétan, a rendellenességeket az izolátus és a mediális PFC régiókban (beleértve az ACC-t és a mediális OFC-t), valamint a szubkortikális régiókban (beleértve a striatumot) összekapcsolják a betekintéssel és a viselkedés kontrolljával, valamint az egymással összefüggő funkciókkal (szokások kialakulása és értékelése) (Bechara, 2005). Ezek a megfontolások kibővítik a függőség fogalommeghatározását azon túl, hogy összekapcsolódnak a jutalomáramkörrel, a neurokognitív károsodásokkal a válaszgátlással, valamint az üdvözlet-hozzárendeléssel (Goldstein és Volkow, 2002; Bechara, 2005) és neuroadapciók a memória áramkörökben (Volkow és munkatársai, 2003), magába foglalja a veszélyeztetett öntudatot és a betegség betekintését (lásd Goldstein és munkatársai, 2009b áttekintésre).

Az EEG-t alkalmazó vizsgálatok megbízhatóan jelentették az alacsony feszültségű béta frekvenciákat (Kiloh és munkatársai, 1981; Niedermeyer és Lopes da Silva, 1982) az alkoholistákban. Ez a béta-aktivitás, amely visszatükrözheti a hiperarális (Saletu-Zyhlarz és munkatársai, 2004) kimutatták, hogy megfelel az alkoholfogyasztás mennyiségének és gyakoriságának, megbízhatóan megkülönböztetve az „alacsony” és a „közepes” alkoholfogyasztókat (az alkoholfogyasztás mintázatától függően), valamint az alkoholizmus családi anamnézisében (Ehlers és munkatársai, 1989; Ehlers és Schuckit, 1990). Egyidejű delta-növekedést jelentettek a nagy alkoholfogyasztású alkoholfogyasztóknál, összehasonlítva a nem és az alacsony fogyasztású fiatal felnőtt alkoholfogyasztókkal (Polich és Courtney, 2010), valamint a teta- és alfa-frekvencia egyidejű növekedésével az 25 perc bingesszerű kokain adagolása után (Reid és munkatársai, 2006).

A gátló szabályozást széles körben vizsgálták az N200 és a P300 ERP komponensek mennyiségi meghatározásával a go / no-go feladatokban; ezek a komponensek, amelyek úgy gondolják, hogy mérik a sikeres magatartás elnyomását és a kognitív kontrollt (Dong és munkatársai, 2009), és az ACC-ből és a kapcsolódó régiókból generálnak, növekszik, ha egy választ visszatartanak (no-go vizsgálat) egy pozitív válasz sorozaton belül (go kísérletek) (Falkenstein és munkatársai, 1999; Bokura és munkatársai, 2001; Van Veen és Carter, 2002; Bekker és munkatársai, 2005). Rossz N200 amplitúdókról számoltak be alkoholos egyéneknél (Easdon és munkatársai, 2005), kokain (Sokhadze és munkatársai, 2008), heroin (Yang és munkatársai, 2009), nikotin (Luijten és munkatársai, 2011), és még az internet (Cheng és munkatársai, 2010; Dong és munkatársai, 2010) függőség. Ugyanakkor a túlzott alkoholfogyasztók nagyobb N200-t és kisebb P300-et mutattak a kontrollokhoz képest, egy folyamatos figyelmeztetési mintát megfelelő feladatban (Crego és munkatársai, 2009) és arcfelismerési feladat (Ehlers és munkatársai, 2007), amely valójában inkább összhangban áll az érzelmi feldolgozási zavarokkal (motiváció, megfigyelés), mint az ellenőrzés elvesztésével.

A függőség állati modelljei fontos információkat tartalmaztak a túlzott viselkedés alapjául szolgáló neurobiológiáról (Deroche-Gamonet és munkatársai, 2004; Vanderschuren és Everitt, 2004), amely megmutatja, hogy ezek a viselkedések DA, szerotonerg és glutamaterg áramköröket tartalmaznak (Loh és Roberts, 1990; Cornish és munkatársai, 1999). Az állatkísérletek hasznossága azonban attól függ, hogy ezek a viselkedések átfedésben vannak-e az emberek gátló önkontrolljával. Különösen nehéz megállapítani, hogy az ilyen viselkedés mennyiben releváns a feltételezett kognitív hiányok vonatkozásában, amelyek az emberben a csökkent gátló kontroll alapjául szolgálhatnak. A neuroimaging tanulmányok megkerülik ezt a korlátozást azáltal, hogy megvizsgálják az e kognitív hiány alapját képező idegi szubsztrátokat, és kapcsolatot teremtenek a megfelelő viselkedési manifesztációkkal.

Visszavonás és visszaesés

A gyógyszeres kezelés megvonása különféle tünetekre vonatkozik, beleértve a fáradtságot, ingerlékenységet, szorongást és anedóniát, amelyek akkor jelentkeznek, amikor egy fizikai függőséget okozó gyógyszer hirtelen leállítása (Gawin és Kleber, 1986). Ezek a tünetek a drog típusától és a legutóbbi drogfogyasztástól való tartózkodás időtartamától függően változhatnak, és gyakran megkülönböztetik a „korai” vagy a „elhúzódó” absztrakciós tüneteket.

Általában a drogfüggő egyének PET-vizsgálata arra utal, hogy tartós gyógyszerfüggő kiigazítások (többnyire csökkentett érzékenység) mutatják a regionális idegi válaszadást az elvonás során. Jelentősen alacsonyabb relatív CBF-érték a bal oldali PFC-ben, valamint a glükóz-metabolizmus csökkenése a PFC-ben a rendszeres kokainhasználóknál a korai abbahagyás (10 napok) és a kokain elhúzódóbb elvonása, mint az egészséges kontrollok esetén (Volkow és munkatársai, 1988a, 1991). A CBF-et szintén megvizsgálták keresztül Az MR dinamikus érzékenység kontrasztja a nikotin egynapos kivonása, valamint a nikotin pótlása után. Ezen elemzés eredményei azt mutatták, hogy a talamikus CBF csökken a visszavonás során, de növekedett a CBF a ventrális striatumban nikotinpótlással (Tanabe és munkatársai, 2008). A glükóz-anyagcserét vizsgáló tanulmányok kimutatták, hogy csökkent metabolikus aktivitás az alkohol elvonása során a striatális-thalamo-OFC körben a korai méregtelenítés során, de elsősorban alacsonyabb az OFC-ben az elhúzódó alkohol-elvonás során (Volkow és munkatársai, 1992a, 1993a,b, 1994b, 1997c,d; Catafau és munkatársai, 1999). A kokainfüggőség területén a vizsgálatok beszámoltak a ventrális striatális aktivitás hasonló metabolikus csökkenéséről a gyógyszer abbahagyásakor, nagyobb metabolikus aktivitással az OFC-ben és a basalis ganglionokban a korai elvonulás során (az absztinencia 1 héten belül) (Volkow és munkatársai, 1991), és alacsonyabb anyagcsere-aktivitás a PFC-ben az elhúzódó megvonás során (1 – 6 hét az utolsó használat óta) (Volkow és munkatársai, 1992b). Alsó striatális DA D2 a kokain- (Volkow és munkatársai, 1993a), alkohol- (Volkow és munkatársai, 1996b), heroin- (Wang és munkatársai, 1997), metamfetamin- (Volkow és munkatársai, 2001) és nikotin-függő egyénekben (Fehr és munkatársai, 2008). Ezt a hatást az OFC és ACC alacsonyabb metabolizmusa váltotta ki kokainfüggõ személyek és alkoholisták, valamint kizárólag a metamfetaminfüggõ személyek OFC-jében (Volkow és munkatársai, 2009).

A drog által kiváltott abbahagyás negatív érzelmi állapot (pl. Diszforia) kialakulását is magában foglalja, amelyet az jellemzõ, hogy kitartóan képtelenek élvezni a nem gyógyszerrel összefüggõ juttatásokból (pl. Étel, személyes kapcsolatok) való örömet. Ez az anhedikus állapot valószínűleg tükrözi az adaptív reakciót a jutalmazási körben a visszaélés elleni gyógyszerek általi ismételt javításra, ezáltal a jutalmazási rendszer kevésbé érzékeny a természetes erősítőkre (Cassens és munkatársai, 1981; Barr és Phillips, 1999; Barr és munkatársai, 1999) és más, nem gyógyszeres erősítők (például pénz; Goldstein és munkatársai, 2007a). Ez az adaptív DA-indukált válasz veszélyeztetheti a PFC, OFC és ACC funkcióját a drogfüggő egyénekben, elősegítve a hiányt, amely hasonló a drogfüggőség nélküli depressziós betegeknél. Valóban, a PFC dorsolaterális, ventrolaterális és mediális vonatkozásaiban, beleértve az ACC-t és az OFC-t, rendellenességeket találtak klinikailag (nem drogfüggő) depressziós betegekben (Elliott és munkatársai, 1998; Mayberg és munkatársai, 1999) kognitív (pl. tervezési feladatok) és farmakológiai kihívások során. A PFC, ACC és OFC működésének ezek a gyógyszer-indukált változásai (de a striatális és az insula régióban is) csökkenthetik az érzelmek szabályozásának képességét (Payer és munkatársai, 2008) releváns a stressz kezelésében, valóban a relapszus előrejelzője (Várók, 2003) (lát Sinha és Li, 2007 áttekintésre).

A kokain-absztinencia során az EEG-tanulmányok szerint csökkent delta (Alper és munkatársai, 1990; Roemer és munkatársai, 1995; Prichep és munkatársai, 1996), theta (Roemer és munkatársai, 1995; Prichep és munkatársai, 1996; Herning és munkatársai, 1997), de megnövekedett alfa (Alper és munkatársai, 1990) és béta teljesítmény (Costa és Bauer, 1997; Herning és munkatársai, 1997; King és munkatársai, 2000). Az alfa-szint emelkedéséről szintén beszámoltak a heroinfüggő személyek korai elvonása során (Shufman és munkatársai, 1996). A kokain-absztinencia esetében megfigyelt mintával ellentétben a nikotin absztrakció során a teeta-erő növekszik, miközben az alfa- és a béta-teljesítmény is csökken (áttekintésért lásd: Domino, 2003; Teneggi és munkatársai, 2004). A teta-erő növekedése korrelált az álmossággal (Ulett és Itil, 1969; Dolmierski és munkatársai, 1983) és az ébrenlétből az alvásigKooi és munkatársai, 1978), míg az alfa-frekvencia csökkenését a lassú reakcióidővel (Surwillo, 1963), csökkentette az izgalmat és csökkent éberséget (Ulett és Itil, 1969; Knott és Venables, 1977). Ezek az alfa-aktivitási hiányok megfordulnak az elhúzódó absztinenciával, ami arra utal, hogy mérhetik a gyógyszer abszorpciójának akut hatásait (Gritz és munkatársai, 1975). Az alkoholisták abbahagyásának ideje alatt végzett ERP-mérések kimutatták az N200 és P300 latencia növekedését, valamint az N100 és P300 amplitúdók csökkenését (Porjesz et al., 1987a,b; Parsons és munkatársai, 1990). A csökkent P300 amplitúdó következetes megállapítás a kokain alatt (Kouri és munkatársai, 1996; Biggins és munkatársai, 1997; Gooding és munkatársai, 2008), heroin (Papageorgiou és munkatársai, 2001, 2003, 2004) és a nikotin-absztinencia (Daurignac és munkatársai, 1998) a buprenorfin (μ-opioid receptor részleges agonista) adagolása után normalizálva heroinból és kokainból kivont addiktív személyek (Kouri és munkatársai, 1996).

Sőt, mind az EEG, mind az ERP indexeket felhasználták a visszaesés előrejelzésére. Például az alfa- és a teeta-aktivitás a józan alkoholistákban, az 83 – 85% -os pontossággal megkülönböztetve a tartózkodók és a relapszusok között osztályozási módszerek alkalmazásával (Winterer és munkatársai, 1998). A központi idegrendszer hiperalerális hatását, a nagyfrekvenciás béta-aktivitás alapján számolva, megbízható osztályozónak is találták az absztinens és a recidívára hajlamos alkoholisták között (Bauer, 1994, 2001; Saletu-Zyhlarz és munkatársai, 2004). A józan alkoholistákban végzett ERP-tanulmányok késleltették az N200 késleltetését, hogy megkülönböztessék a tartózkodókat és a relapszusokat az 71% általános prediktív arányával (Glenn és munkatársai, 1993). Összehasonlítható visszaesés-előrejelzési pontosságot (71%) jelentettek a csökkent P300-amplitúdóról a kokainfüggő egyének tartózkodása esetén is (Bauer, 1997).

Így a neuroimaging vizsgálatok tovább fejlesztették a gyógyszeres abszorpció és az ahhoz kapcsolódó viselkedés megértését azáltal, hogy a csökkent CBC-érzékenységet a regionális CBF-en keresztül, az energia-anyagcserét, az EEG frekvenciasáv-méréseket és az ERP-ket számszerűsítik a többféle visszaélés elleni gyógyszer esetében. Ezekről az idegsejtes markerekről szintén számoltak be, hogy előre jelezik a visszaesést, és ezért döntő szerepet játszhatnak a kezelés fejlesztésében és az eredmények kutatásában.

Ugrás:

Következtetés

A neuroimaging technológia óriási hatással volt a függőséggel kapcsolatos agyi áramkörök alapvető ismereteire és a kapcsolódó viselkedési kimenetelekre. Meghatározta a kortikálisan szabályozott kognitív és érzelmi folyamatokat, amelyek eredményeként a gyógyszer-erősítők túlértékelődnek, az alternatív erősítők alulértékelődnek, és a gátló kontroll hiányosságai következnek be. Ezek a függőségben bekövetkező változások, amint azt az iRISA modell képviseli, kibővítik a tradicionális fogalmakat, hangsúlyozva a limbikusan szabályozott válaszokat a jutalomra, bizonyítékot szolgáltatva a frontális kéreg bekapcsolódásáról a függőség ciklusában.

Valójában a kábítószer-függőség állati modelljei jól megalapozott alapot nyújtottak a drogfüggőség viselkedésbeli és biológiai alapjainak tanulmányozásához, és meghatározták a drogok pozitív megerősítő hatásainak és a drogok absztinencia negatív megerősítő hatásainak neurobiológiai mechanizmusait is. Fontos figyelmeztetés marad azonban annak bizonytalansága szempontjából, hogy ez a viselkedés átfedésben van-e az emberek függőséggel kapcsolatos viselkedésével. A neuroimaging megközelítések hozzájárulhatnak az emberi viselkedés magasabb „közvetlen” megnyitásához azzal a céllal, hogy előkészítsék az utat az új és célzott beavatkozások kidolgozására. Elképzelhető, hogy olyan beavatkozások történnek, amelyek célja a krónikus kábítószer-használat által érintett agyterületek megerősítése és gyógyítása keresztül a kognitív-viselkedésbeli beavatkozások és a gyógyszerek nagyon hasznosak lehetnek a drogfüggő személyek számára, csakúgy, mint más rendellenességek (pl. Papanicolaou és munkatársai, 2003; Volkow és munkatársai, 2007). A neuro-képalkotó eszközök lehetővé teszik az agyi fenotípusok vizsgálatát a genotípus függvényében is, amely döntő jelentőségű az agyi folyamatok megértésében, amelyek során a gének befolyásolják az egyén sebezhetőségét vagy ellenálló képességét a droghasználat és függőség szempontjából (pl. Alia-Klein és munkatársai, 2011).

Ugrás:

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet [1R01DA023579 - RZG] és az Általános Klinikai Kutatóközpont [5-MO1-RR-10710] támogatásával támogatták.

Ugrás:

Életrajz

Külső fájl, amely képet, ábrát stb. Tartalmaz. Az objektum neve nihms-408808-b0001.gif Az objektum neve nihms-408808-b0001.gif

Muhammad A. Parvaz doktori fokozatot szerzett orvosbiológiai mérnökként a New York állambeli Stony Brook Egyetemen az 2011-n. Jelenleg posztdoktori doktorként dolgozik a Brookhaven National Laboratory (BNL) neuropsychoimaging csoportjában, melyet Dr. Rita Goldstein irányított. Kutatási érdekei között szerepel egy agy-számítógép interfész kifejlesztése a valós idejű neurofeedback hatásainak keresésére a drogkereső viselkedésről, neuro-kognitív feladatok kidolgozása funkcionális MRI és elektroencephalography (EEG) céljából, hogy megvizsgálja a kábítószer-használat kognitív és viselkedési viselkedését. teljesítmény és jel- / képfeldolgozás különböző agyi képalkotó technikákkal (főleg MRI és EEG).

Külső fájl, amely képet, ábrát stb. Tartalmaz. Az objektum neve nihms-408808-b0002.gif Az objektum neve nihms-408808-b0002.gif

Nelly Alia-Klein doktori fokozatot szerzett klinikai pszichológiában a New York állambeli Columbia Egyetemen, az 2002-n. Jelenleg tudósként szolgál a BNL-nél. Kutatási érdekei középpontjában a neuroimaging és a neurogenetikai technikák alkalmazása áll a kognitív és érzelmi kontroll rendellenességek mögött meghúzódó mechanizmusok tanulmányozására, különös tekintettel a drogfüggőségre és az időszakos robbanásveszélyes rendellenességekre. Mind szakértelemmel, mind klinikai tapasztalattal rendelkezik az önszabályozás komplex rendellenességeire, mint például függőségre és időszakos robbanásveszélyre vonatkozó integrált vizsgálatok elvégzéséhez.

Külső fájl, amely képet, ábrát stb. Tartalmaz. Az objektum neve nihms-408808-b0003.gif Az objektum neve nihms-408808-b0003.gif

Patricia A. Woicik PhD a szociális pszichológiában szerepelt a New York állambeli Stony Brook Egyetemen az 2005-n. Jelenleg a BNL orvosi munkatársa. Itt a kutatás olyan tényezőkre összpontosít, amelyek növelik az egyének hajlandóságát arra, hogy viselkedésük megerősítését kérjék a visszaélés elleni drogoktól. Kísérleti kutatása a személyiség, a neuropszichológiai és az idegképképeket vizsgáló markereket vizsgálja az addiktív rendellenességek kialakulására és fenntartására. Kutatása célja az, hogy ezeket az agy / viselkedés eredményeit célzott beteg-orientált kezelésekké alakítsa át.

Külső fájl, amely képet, ábrát stb. Tartalmaz. Az objektum neve nihms-408808-b0004.gif Az objektum neve nihms-408808-b0004.gif

Nora D. Volkow MD-t szerezte a Mexikói Nemzeti Egyetemen, és pszichiátriai rezidenciáját a New York-i Egyetemen, USA-ban végezte. Kutatásainak nagy részét a BNL-en végezték, és agyi képalkotó technológiákat [pozitron-emissziós tomográfia (PET) és MRI] használták fel annak a mechanizmusnak a feltárására, amellyel a visszaéléskábító szerek jutalmazó hatásaik vannak, valamint a függőség és a neurobiológiai folyamatok neurokémiai és funkcionális változásai amelyek sebezhetőséget okoznak az emberi agyban előforduló anyaghasználati rendellenességekkel szemben. Preklinikai modelleket is alkalmaz az okozati összefüggések megállapítására a klinikai eredményekre vonatkozóan. Munkája hozzájárult annak bizonyításához, hogy a kábítószer-függőség az emberi agy betegsége, amely magában foglalja a dopamin neurotranszmissziójának hosszú távú változásait (ideértve a striatalis D2 receptor jelátvitel csökkentését) és a prefrontalis funkciót. Jelenleg az Egyesült Államok Kábítószer-visszaéléssel foglalkozó nemzeti intézetének igazgatója, az 2003 óta betöltött tisztsége.

Külső fájl, amely képet, ábrát stb. Tartalmaz. Az objektum neve nihms-408808-b0005.gif Az objektum neve nihms-408808-b0005.gif

Z. Goldstein Rita egészségügyi klinikai pszichológia doktori fokozatot szerzett a miami egyetemen (Florida, USA), és klinikai neuropszichológiában végzett gyakorlatot a Long Islandi Zsidó Kórházban, New York, USA. A BNL megbízott tudósa, valamint az amerikai neurológiai pszichofarmakológia amerikai kollégiumának tagja. Agyi képalkotást (MRI és EEG) és neuropszichológiai teszteket alkalmazott a drogfüggő egyének érzelmi, személyiségbeli, kognitív és viselkedésbeli működésében bekövetkező változások és ezek farmakológiai és pszichológiai beavatkozások révén történő enyhítésének tanulmányozására. Munkája hozzájárult annak bizonyításához, hogy a kábítószer-függőség társul a kognitív diszfunkciókhoz, ideértve a csökkent öntudatot is, és hangsúlyozta a prefrontalis cortex jelentőségét a káros válaszreakciók gátlásában és az észlelési tulajdonságok (iRISA) függésben. Jelenleg a Neuropsychoimaging csoportot vezeti a BNL-nél.

Ugrás:

Lábjegyzetek

Közlemény

Ezt a kézirat a Brookhaven Science Associates, LLC szerzője, DE-AC02-98CHI-886, az USA Energiaügyi Minisztériumával kötött szerződés alapján. Az Egyesült Államok kormánya fenntartja, és a kiadó, elfogadva a cikket a közzétételre, elismeri, hogy világszerte engedélyezi a cikk közzétett formájának közzétételét vagy reprodukálását, vagy mások számára történő engedélyezését az Egyesült Államok kormányának céljaira.

Ugrás:

Referenciák

  • Adams KM, Gilman S, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Johnson MJ, Heumann M, Hill E. A családtörténeti státusz jelentése az idegrendszeri neuropszichológiai teszttel és az agyi glükóz anyagcserével kapcsolatban pozitron emissziós tomográfia idős alkoholistás betegekben. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1998;22: 105-110. [PubMed]
  • Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, Shumay E, Wang R, Telang F, Biegon A, Wang GJ, et al. A gén x betegség kölcsönhatása az orbitofrontalis szürke anyagon kokainfüggőségben. Boltív. Pszichiátria. 2011;68: 283-294. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Alper KR, Chabot RJ, Kim AH, Prichep LS, John ER. A kvantitatív EEG összefüggésben áll a crack kokainfüggőséggel. Psychiatry Res. 1990;35: 95-105. [PubMed]
  • Anker JJ, Carroll ME. A nők sokkal érzékenyebbek a kábítószer-visszaélésekre, mint a férfiak: preklinikai vizsgálatok bizonyítéka és a petefészek hormonok szerepe. Akt. Top. Behav. Neurosci. 2011;8: 73-96. [PubMed]
  • Bandettini PA, Wong EC, Hinks RS, Tikofsky RS, Hyde JS. Az emberi agy működésének időbeli lefolyása a feladat aktiválása során. Magn. Reson. Med. 1992;25: 390-397. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. Kivonás az ismételt expozíciót követően dA amfetamin csökkenti a reagálást a szacharóz-oldatra, a megerősítés progresszív arányának ütemtervével mérve. Pszichofarmakológia (Berl.) 1999;141: 99-106. [PubMed]
  • Barr AM, Fiorino DF, Phillips AG. A növekvő dózistartományból történő abbahagyás következményei d-amfetamin a hím patkány szexuális viselkedéséről. Pharmacol. Biochem. Behav. 1999;64: 597-604. [PubMed]
  • Basar E, Gonder A, Ungan P. Az EEG által kiváltott potenciális rekordok összehasonlító frekvenciaanalízise. J. Biomed. Eng. 1980;2: 9-14. [PubMed]
  • Basar E, Basar-Eroglu C, Rosen B, Schutt A. Az ember endogén eseményekkel kapcsolatos potenciáljának új megközelítése: az EEG és a P300-hullám közötti kapcsolat. Int. J. Neurosci. 1984;24: 1-21. [PubMed]
  • Bassareo V, De Luca, MA, Di Chiara G. A motivációs stimulációs tulajdonságok differenciált kifejezése dopaminnal a nucleus akumulum héjában, szemben a mag és a prefrontalis kéregben. J. Neurosci. 2002;22: 4709-4719. [PubMed]
  • Bauer LO. Alkoholfüggő betegek elektroencephalográfiai és autonóm előrejelzői a visszaeséshez. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1994;18: 755-760. [PubMed]
  • Bauer LO. A kokainfüggőség pszichomotoros és elektroencephalográfiai következményei. NIDA Res. Monogr. 1996;163: 66-93. [PubMed]
  • Bauer LO. A frontális P300 csökkenés, gyermekkori viselkedési rendellenesség, családtörténet és a visszaesés előrejelzése az abstinens kokainhasználók körében. A kábítószer-alkohol függ. 1997;44: 1-10. [PubMed]
  • Bauer LO. Az alkohol- és kábítószer-visszaélés visszaesésének előrejelzése kvantitatív elektroencephalográfiával. Neuropsychop. 2001;25: 332-340. [PubMed]
  • Bechara A. Döntéshozatal, impulzusszabályozás és a drogokkal szembeni ellenállóképesség elvesztése: neurokognitív perspektíva. Nat. Neurosci. 2005;8: 1458-1463. [PubMed]
  • Bekker EM, Kenemans JL, Verbaten MN. Az N2 forrásanalízise egy átvetett Go / NoGo feladatban. Cognitive Brain Res. 2005;22: 221-231.
  • Belliveau JW, Rosen BR, Kantor HL, Rzedzian RR, Kennedy DN, McKinstry RC, Vevea JM, Cohen MS, Pykett IL, Brady TJ. Agyi funkcionális képalkotás érzékenység-kontraszt NMR-rel. Magn. Reson. Med. 1990;14: 538-546. [PubMed]
  • Berridge KC. A vita a dopamin szerepéről a jutalomban: az ösztönző érdeklődés. Pszichofarmakológia (Berl.) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Berridge KC, Zhang J, Aldridge JW. Számítástechnikai motiváció: a kábítószer- vagy étvágyállapotok ösztönző növekedése. Behav. Sci. 2008;31: 440-441.
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Eseményekkel kapcsolatos potenciális bizonyítékok a krónikus kokainfüggőség frontalis cortex hatására. Biol. Pszichiátria. 1997;42: 472-485. [PubMed]
  • Bokura H, Yamaguchi S, Kobayashi S. Az elektrofiziológiai összefüggések a válaszgátláshoz Go / NoGo feladatban. Clin. Neurophy. 2001;112: 2224-2232. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neurális rendszerek és dákó által indukált kokain vágy. Neuropsychop. 2002;26: 376-386. [PubMed]
  • Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden, et al. A kokain akut hatása az emberi agyi tevékenységre és érzelmekre. Neuron. 1997;19: 591-611. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, et al. Az agy anyagcseréje megváltozik a cigaretta vágyakozás során. Boltív. Pszichiátria. 2002;59: 1162-1172. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, Lee G, Smith E, Sadeghi M, Saxena S, Jarvik ME, London ED. A dákó által kiváltott cigaretta-vágy és az elülső cingulus kéreg aktiválásának enyhítése bupropionnal kezelt dohányosoknál: előzetes vizsgálat. Psychiatry Res. 2004;130: 269-281. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Burger C, Townsend, DW. Ban ben: A PET-szkennelés alapjai. In: Klinikai PET, PET / CT és SPECT / CT: kombinált anatómiai-molekuláris képalkotás. von Schulthess GK, szerkesztő. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia, PA: 2003. 14–39.
  • Cassens G, C színész, Kling M, Schildkraut JJ. Amfetamin elvonása: hatások az intrakraniális megerősítés küszöbére. Pszichofarmakológia (Berl.) 1981;73: 318-322. [PubMed]
  • Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I. Krónikus alkoholistás betegekben a naltrexon kihívás által kiváltott regionális agyi véráramlás-változások a méregtelenítés során. J. Nucl. Med. 1999;40: 19-24. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies L, Hampshire A, Suckling J, Fineberg NA, del Campo N, Aitken M, Craig K, Owen AM, Bullmore ET, et al. Orbitofrontalis diszfunkció obszesszív-kompulzív rendellenességben szenvedő betegek és érintetlen rokonuk esetén. Science. 2008;321: 421-422. [PubMed]
  • Cheng ZH, Zhou ZH, Yuan GZ, Yao JJ, Li C. Eseményekkel kapcsolatos potenciális gátló hatásvizsgálat patológiás Internet-használókban. Acta Neuropsychiatr. 2010;22: 228-236.
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbikus aktiváció a cue-indukált kokain-vágy során. Am. J. Psychiatry. 1999;156: 11-18. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Corletto F, Gentilomo A, Rosadini G, Rossi GF, Zattoni J. A fejbőrből és a látókéregből feljegyzett vizuális potenciálok az embernél az okocitális pólus műtéti eltávolítása előtt és után. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. 1967;22: 378-380. [PubMed]
  • Cornish JL, Duffy P, Kalivas PW. A nucleus accumbens glutamát átvitelének szerepe a kokain-kereső viselkedés visszaesésében. Neuroscience. 1999;93: 1359-1367. [PubMed]
  • Costa L, Bauer L. Az alkohol-, kokain-, heroin- és kettős anyagfüggőséggel kapcsolatos mennyiségi elektroencefalográfiai különbségek. A kábítószer-alkohol függ. 1997;46: 87-93. [PubMed]
  • Crego A, Rodriguez Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. A túlzott alkoholfogyasztás befolyásolja a figyelem és a vizuális munkamemória feldolgozását a fiatal egyetemi hallgatókban. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2009;33: 1870-1879. [PubMed]
  • Daglish MR, Weinstein A, Malizia AL, Wilson S, Melichar JK, Lingford-Hughes A, Myles JS, Grasby P, Nutt DJ. Az opiát vágy idegi áramköreinek funkcionális összekapcsolhatóságának elemzése: inkább „több”, mint „más”? Neuroimage. 2003;20: 1964-1970. [PubMed]
  • Daruna JH, Goist KC, Jr., West JA, Sutker PB. Az eseményekkel kapcsolatos potenciál P3 komponensének fejbőr eloszlása ​​akut etanol-intoxikáció során: kísérleti tanulmány. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. Suppl. 1987;40: 521-526. [PubMed]
  • Daurignac E, Le Houezec J, Perez-Diaz F, Lagrue G, Jouvent R. Figyelemfelhívás és dohányzás abbahagyása: egy longitudinális ERP vizsgálat. Int. J. Psychophysiol. 1998;30: 201-202.
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bizonyítékok a függőség-szerű viselkedésről patkányban. Science. 2004;305: 1014-1017. [PubMed]
  • Di Chiara G. Motivációs tanulási hipotézis a mezolimbikus dopamin szerepéről a kényszeres gyógyszerhasználatban. J. Psychopharmacol. 1998;12: 54-67. [PubMed]
  • Dolmierski R, Matousek M, Petersen I, de Walden-Galuszko K. Az élettani variációk elektroencefalográfiával vizsgálták. Bika. Inst. Marit. Trop. Med. Gdynia. 1983;34: 41-48. [PubMed]
  • Domino EF. A dohányzás hatása az elektroencefalográfia, a hallás által kiváltott és az eseményekkel kapcsolatos potenciálra. Cogn agy. 2003;53: 66-74. [PubMed]
  • Dong G, Yang L, Hu Y, Jiang Y. Az N2 kapcsolódik-e a viselkedési válaszok sikeres elnyomásához az impulzusvezérlő folyamatokban? Neuroreport. 2009;20: 537-542. [PubMed]
  • Dong G, Zhou H, Zhao X. Impulzusgátlás internet-függőségi rendellenességben szenvedő embereknél: elektrofiziológiai bizonyítékok egy Go / NoGo tanulmányból. Neurosci. Lett. 2010;485: 138-142. [PubMed]
  • Esedékes DL, Huettel SA, WG hall, Rubin DC. Aktiválás a dohányzási útmutatások által kiváltott mezolimbikus és a teljes térbeli idegi körökben: bizonyítékok a funkcionális mágneses rezonancia képalkotásból. Am. J. Psychiatry. 2002;159: 954-960. [PubMed]
  • Dunning JP, Parvaz MA, Hajcak G, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Wang GJ, Volkow ND, Goldstein RZ. Motivált figyelem a kokainra és az érzelmi utalásokra az abstinens és a jelenlegi kokaint használók esetében - ERP tanulmány. Eur. J. Neurosci. 2011;33: 1716-1723. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Easdon C, Izenberg A, Armilio ML, Yu H, Alain C. Az alkoholfogyasztás rontja az ingerekkel és hibákkal kapcsolatos feldolgozást a Go / No-Go Feladat során. Cogn. Brain Res. 2005;25: 873-883.
  • Ehlers CL, Schuckit MA. Az EEG gyors frekvenciájú aktivitása az alkoholisták fiain. Biol. Pszichiátria. 1990;27: 631-641. [PubMed]
  • Ehlers CL, Wall TL, Schuckit MA. EEG spektrális jellemzők etanol beadását követően fiatal férfiakon. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. 1989;73: 179-187.
  • Ehlers CL, Phillips E, Finnerman G, Gilder D, Lau P, Criado J. P3 komponensek és serdülőkori alkoholfogyasztás Délnyugat-kaliforniai indiánoknál. Neurotoxicol. Teratol. 2007;29: 153-163. [PubMed]
  • Elliott R., Sahakian BJ, Michael A, Paykel ES, Dolan RJ. Rendellenes idegválasz az unipoláris depresszióban szenvedő betegek tervezési és kitalálási feladatainak visszajelzésére. Psychol. Med. 1998;28: 559-571. [PubMed]
  • Eriksson L, Dahlbom M, Widen L. Positron emissziós tomográfia - új módszer a központi idegrendszer tanulmányozására. J. Microsc. 1990;157: 305-333. [PubMed]
  • Falkenstein M, Hoormann J, Hohnsbein J. Az ERP komponensei a Go / Nogo feladatokban és azok kapcsolata a gátlással. Acta Psychol. (Amst.) 1999;101: 267-291. [PubMed]
  • Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, Buchholz HG, Landvogt C, Deckers H, Eberhardt A, Klager M, Smolka MN, Scheurich A és mtsai. Az alacsony striatalis dopamin d2 receptor elérhetőség társulása a nikotin-függőséghez hasonlóan, mint a többi visszaélés elleni gyógyszer esetében. Am. J. Psychiatry. 2008;165: 507-514. [PubMed]
  • Foltin RW, Ward AS, Haney M, Hart CL, Collins ED. A füstölt kokain adagjának növekvő hatásai az emberekben. A kábítószer-alkohol függ. 2003;70: 149-157. [PubMed]
  • Fowler JS, Logan J, Volkow ND, Wang GJ. Transzlációs neuroimaging: a monoamin-oxidáz pozitron emissziós tomográfiai vizsgálata. Mol. Képalkotó Biol. 2005;7: 377-387. [PubMed]
  • Franken IH. Kábítószer-vágy és függőség: a pszichológiai és a neuropszichofarmakológiai megközelítések integrálása. Prog. Neuropsychopharmacoi. Biol. Pszichiátria. 2003;27: 563-579. [PubMed]
  • Franken IHA, CJ Stam, Hendriks VM, van den Brink W. Neurofiziológiai bizonyítékok a heroinfüggőségben zajló drogvonalak rendellenes kognitív feldolgozására. Psychopharmacology. 2003;170: 205-212. [PubMed]
  • Franken IHA, Hulstijn KP, Stam CJ, Hendriks VM, Van den Brink W. A kokain vágyának két új neurofiziológiai mutatója: idézett elő agyi potenciál és cue-moderált meglepő reflex. J. Psychopharmacol. 2004;18: 544-552. [PubMed]
  • Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, et al. A cigarettázás limbikus aktiválása a nikotin kivonásától függetlenül mutat: perfúziós fMRI vizsgálat. Neuropsychop. 2007;32: 2301-2309. [PubMed]
  • Fries P. A kognitív dinamika mechanizmusa: neuronális kommunikáció neuronális koherencián keresztül. Trendek Cogn. Sci. 2005;9: 474-480. [PubMed]
  • I. Gath, Bar-On E. Klasszikus alvási szakaszok és az EEG jel spektrális tartalma. Int. J. Neurosci. 1983;22: 147-155. [PubMed]
  • I. Gath, Bar-On E, Lehmann D. A vizuálisan kiváltott válaszok automatikus osztályozása. Comput. Módszerek Programok Biomed. 1985;20: 17-22. [PubMed]
  • Gawin FH, Kleber HD. Absztinencia tünetek és pszichiátriai diagnózis kokainhasználókkal szemben. Klinikai megfigyelések. Boltív. Pszichiátriai tábornok. 1986;43: 107-113.
  • Gessa GL, Melis M, Muntoni AL, Diana M. A kannabinoidok a mezenimbimikus dopamin neuronokat a kannabinoid CB1 receptorokra kifejtett hatás révén aktiválják. Eur. J. Pharmacol. 1998;341: 39-44. [PubMed]
  • Gevins A. Az elektroencefalográfia jövője a neurokognitív működés értékelésében. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. 1998;106: 165-172. [PubMed]
  • Gilman JM, Ramchandani VA, Davis MB, Bjork JM, Hommer DW. Miért szeretünk inni: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat az alkohol jutalmazó és szorongásoldó hatásairól. J. Neurosci. 2008;28: 4583-4591. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Glenn SW, Sinha R, Parsons OA. Az elektrofiziológiai mutatók előrejelzik az ivás folytatását a józan alkoholistákban. Alkohol. 1993;10: 89-95. [PubMed]
  • Goeders NE. A stressz hatása a függőségre. Eur. Neuropsychopharmacoi. 2003;13: 435-441. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Kábítószer-függőség és annak hátterében álló neurobiológiai alap: neurális képalkotó bizonyítékok a frontális kéreg bevonására. Am. J. Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, et al. Kapcsolódik-e a kokain-függőség csökkent prefrontalis corticalis érzékenysége a monetáris jutalomhoz a motiváció és az önellenőrzés romlásához? Am. J. Psychiatry. 2007a;164: 43-51. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. Az elülső cingulátum és a meditális orbitofrontalis kéreg szerepe a kábítószer-utalások feldolgozásában kokainfüggőségben. Neuroscience. 2007b;144: 1153-1159. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Az elülső cinguláló kéreg hipoaktivációi érzelmileg kiemelkedő feladatnak a kokainfüggőségben. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 2009a;106: 9453-9458. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. A kábítószer-függőség káros betekintésének idegrendszere. Trendek Cogn. Sci. 2009b;13: 372-380. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Honorio Carrillo J, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Dopaminerg válasz a kábítószer szavakra a kokainfüggőségben. J. Neurosci. 2009c;29: 6001-6006. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D., Wang R, Telang F, et al. Az orális metilfenidát normalizálja a kokainfüggőség cinguláris aktivitását egy észlelési kognitív feladat során. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 2010;107: 16667-16672. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Jó DC, Burroughs S, Boutros NN. Figyelemhiány a kokainfüggő betegeknél: összehangolt viselkedési és elektrofiziológiai bizonyítékok. Psychiatry Res. 2008;160: 145-154. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Memóriaáramkör aktiválása a cue-kiváltott kokain vágy alatt. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1996;93: 12040-12045. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Gritz ER, Shiffman SM, Jarvik ME, Haber J, Dymond AM, Coger R, Charuvastra V, Schlesinger J. A metadon fiziológiai és pszichológiai hatása emberben. Boltív. Pszichiátria. 1975;32: 237-242. [PubMed]
  • Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, et al. A striatum és a medialis prefrontális kéreg cue-indukált aktiválása az absztinens alkoholisták későbbi visszaesésével jár. Pszichofarmakológia (Berl.) 2004;175: 296-302. [PubMed]
  • Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W, Stein EA, Yang Y. A krónikus kokainfogyasztókban a mezokortikolimbolikus áramkörök károsodtak, amit nyugalmi állapotú funkcionális összeköttetés bizonyít. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Halldin C, Gulyas B, L. Farde A morfológiai képalkotástól a molekuláris célzásig: következmények a preklinikai fejlődésig. M. Schwaiger; 2004. PET a gyógyszerfejlesztéshez.
  • Dinkelborg L, Schweinfurth H, szerkesztők. Springer; Verlag Berlin Heidelberg: 95 – 109.
  • Hari R, Sams M, Jarvilehto T. Hallás átmeneti és tartós potenciált váltott ki az emberi EEG-ben: II. Az etanol kis adagjának hatása. Psychiatry Res. 1979;1: 307-312. [PubMed]
  • Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, et al. Összefüggés a ventrális striatumban lévő dopamin D (2) receptorok, valamint az alkoholjel és a vágy központi feldolgozása között. Am. J. Psychiatry. 2004;161: 1783-1789. [PubMed]
  • Heinze M., Wolfling K, Grusser SM. A dákó által indukált hallás potenciált váltott ki az alkoholizmusban. Clin. Neurophy. 2007;118: 856-862. [PubMed]
  • Herning RI, Jones RT, Peltzman DJ. Az emberi eseményekkel kapcsolatos potenciál változásai a delta-9-tetrahidro-kannabinoi (THC) hosszabb idejű használatával. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. 1979;47: 556-570. [PubMed]
  • Herning RI, Jones RT, Hooker WD, Mendelson J, Blackwell L. A kokain növeli az EEG béta-szintjét - a Hans Bergers történelmi kísérleteinek replikálása és kiterjesztése. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. 1985;60: 470-477. [PubMed]
  • Herning RI, Hooker WD, Jones RT. A kokain hatása az elektroencephalográfiai kognitív eseményekkel kapcsolatos potenciálra és teljesítményre. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. 1987;66: 34-42. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Koeppl B, Phillips RL, London ED. A kokain által kiváltott EEG alfa- és béta-aktivitás növekedése: bizonyíték a csökkent kortikális feldolgozásra. Neuropsychop. 1994;11: 1-9. [PubMed]
  • Herning RI, X Guo, Better WE, Weinhold LL, Lange WR, Cadet JL, Gorelick DA. A kokainfüggőség neurofiziológiai jelei: megnövekedett elektroencephalogram béta megvonáskor. Biol. Pszichiátria. 1997;41: 1087-1094. [PubMed]
  • Herrmann MJ, Weijers HG, Wiesbeck GA, Aranda D, Boning J, Fallgatter AJ. Eseményekkel kapcsolatos potenciál és dákóreaktivitás az alkoholizmusban. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2000;24: 1724-1729. [PubMed]
  • Herrmann MJ, Weijers HG, Wiesbeck GA, Boning J, Fallgatter AJ. Alkohol dákóképesség nehéz és könnyű társadalmi fogyasztóknál, amint azt az eseményekkel kapcsolatos potenciál mutatja. Alkohol-alkohol. 2001;36: 588-593. [PubMed]
  • Hull JG, Young RD. Az öntudat, az önértékelés és a sikertelenség mint az alkoholfogyasztást meghatározó tényezők a férfiak társadalmi fogyasztói részéről. J. Pers. Soc. Psychol. 1983;44: 1097-1109. [PubMed]
  • Hull JG, Young RD, Jouriles E. Az alkoholfogyasztás öntudatos modelljének alkalmazása: a fogyasztás és a visszaélés mintáinak előrejelzése. J. Pers. Soc. Psychol. 1986;51: 790-796. [PubMed]
  • Ingvar M, Ghatan PH, Wirsen-Meurling A, Risberg J, Von Heijne G, Stone-Elander S, Ingvar DH. Az alkohol aktiválja az agyi jutalmazási rendszert az emberben. J. Stud. Alkohol. 1998;59: 258-269. [PubMed]
  • Jaaskelainen IP, Naatanen R, Sillanaukee P. Akut etanol hatása a halláshoz és a vizuális eseményekhez kapcsolódó potenciálra: áttekintés és újraértelmezés. Biol. Pszichiátria. 1996;40: 284-291. [PubMed]
  • Johanson CE, Frey KA, Lundahl LH, Keenan P, Lockhart N, Roll J, Galloway GP, Koeppe RA, Kilbourn MR, Robbins T, et al. Kognitív funkció és nigrostriatális markerek az abstinens metamfetamin-visszaélőkben. Psychopharmacology. 2006;185: 327-338. [PubMed]
  • Kiloh LG, McComas AJ, Osselton JW, Upton ARM. Klinikai encephalography. Butterworths; Boston, MA: 1981. 224 – 226.
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. A kokainfüggőség kábítószer-vágyához kapcsolódó idegi aktivitás. Boltív. Pszichiátria. 2001;58: 334-341. [PubMed]
  • Kim DJ, Jeong J, Kim KS, Chae JH, Jin SH, Ahn KJ, Myrick H, Yoon SJ, Kim HR, Kim SY. Az EEG komplexitásának változásai, amelyeket az alkoholkódak kitettsége idéz elő alkoholistákban és társadalmi fogyasztókban. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2003;27: 1955-1961. [PubMed]
  • DE király, Herning RI, Gorelick DA, JL Cadet. Az absztinens kokainhasználók EEG-i nemi különbségei. Neuropsvchobioloqy. 2000;42: 93-98. [PubMed]
  • Knott VJ, Venables PH. Az EEG alfa korrelálja a nemdohányzók, a dohányosok, a dohányzás és a dohányzás hiányát. Psychophysiology. 1977;14: 150-156. [PubMed]
  • Knott V, Cosgrove M, Villeneuve C, Fisher D, Millar A, McIntosh J. EEG összekapcsolja a képek és a férfiak és a nők dohányzók által okozott vágyát. Rabja. Behav. 2008;33: 616-621. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. A függőség neurokeringése. Neuropsychop. 2010;35: 217-238. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Koob GF, Caine B, Markou A, Pulvirenti L, Weiss F. A mezokortikális dopamin rendszer szerepe a kokain motiváló hatásában. NIDA Res. Monogr. 1994;145: 1-18. [PubMed]
  • Kooi K, Tucker RP, Marshall RE. Az elektroencefalográfia alapjai. Harper & Row 2. kiadása; New York: 1978. p. 218.
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. Az opiát- és kokainhasználók P300 értékelése: a méregtelenítés és a buprenorfin kezelés hatása. Biol. Pszichiátria. 1996;40: 617-628. [PubMed]
  • Kerin S, Overton S, Young M, Spreier K, Yolton RL. Az alkohol hatása az eseményekkel kapcsolatos agyi potenciálra, amelyet szimulált közlekedési jel megtekintetése okoz. J. Am. Optom. Assoc. 1987;58: 474-477. [PubMed]
  • Kufahl PR, Li Z, Risinger RC, Rainey CJ, Wu G, Bloom AS, Li SJ. Az emberi agyban az akut kokain adagolására adott neurális válaszok fMRI segítségével kimutatták. Neuroimage. 2005;28: 904-914. [PubMed]
  • Kutas M, Dale A. A mentális funkciók elektromos és mágneses leolvasása. In: MD Rugg, szerkesztő. Kognitív idegtudomány. University College Press; Hove East Sussex, Egyesült Királyság: 1997. 197 – 237.
  • Kwong KK, Belliveau JW, Chesler DA, Goldberg IE, Weisskoff RM, Poncelet BP, Kennedy DN, Hoppel BE, Cohen MS, Turner R, et al. Az emberi agyi aktivitás dinamikus mágneses rezonanciája az elsődleges szenzoros stimuláció során. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1992;89: 5675-5679. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, et al. A striatalis dopamin felszabadulásának SPECT képalkotása az amfetamin beadása után. J. Nucl. Med. 1995;36: 1182-1190. [PubMed]
  • Lauterbur PC. Képképzés indukált helyi interakciók révén - példák nukleáris mágneses rezonanciával. Nature. 1973;242: 190-191.
  • Lehtinen I, Lang AH, Keskinen E. Kis alkohol adagok akut hatása az emberi EEG NSD paramétereire (normalizált lejtő leírók). Pszichofarmakológia (Berl.) 1978;60: 87-92. [PubMed]
  • I. Lehtinen, Nyrke T, Lang A, Pakkanen A, Keskinen E. Egyedi alkoholreakciós profilok. Alkohol. 1985;2: 511-513. [PubMed]
  • X. Liu, Vaupel DB, Grant S, London ED. A kokainnal kapcsolatos környezeti ingerek hatása a spontán elektro-encephalogramra többféle drogot elkövetőben. Neuropsychop. 1998;19: 10-17. [PubMed]
  • Logothetis NK. A BOLD funkcionális mágneses rezonancia képalkotó jel alapjai. J. Neurosci. 2003;23: 3963-3971. [PubMed]
  • Logothetis NK, Wandell BA. A BOLD jel értelmezése. Annu. Physiol. 2004;66: 735-769. [PubMed]
  • Logothetis NK, Pauls J, Augath M, Trinath T, Oeltermann A. Az fMRI jel neurofiziológiai vizsgálata. Nature. 2001;412: 150-157. [PubMed]
  • Loh EA, Roberts DC. A progresszív arány ütemtervének töréspontjai, amelyeket az intravénás kokain erősít, növekszik az elülső agy szerotoninjának kimerülése után. Pszichofarmakológia (Berl.) 1990;101: 262-266. [PubMed]
  • London ED, Broussolle EP, Links JM, Wong DF, Cascella NG, Dannals RF, Sano M, Herning R, Snyder FR, Rippetoe LR, et al. A morfin által kiváltott anyagcsere változások az emberi agyban. Tanulmányok pozitron emissziós tomográfiával és [fluortartalmú 18] fluorodezoxi-glükózzal. Boltív. Pszichiátria. 1990a;47: 73-81. [PubMed]
  • London ED, Cascella NG, Wong DF, Phillips RL, Dannals RF, Links JM, Herning R., Grayson R, Jaffe JH, Wagner HN., Jr. Kokain által kiváltott glükózfelhasználás csökkentése az emberi agyban. Pozitron emissziós tomográfia és [fluor 18] -fluor-dezoxi-glükóz felhasználásával végzett tanulmány. Boltív. Pszichiátria. 1990b;47: 567-574. [PubMed]
  • Luijten M, Littel M, Franken IHA. A dohányosok gátló kontrolljának hiányosságai Go / NoGo feladat során: eseményekkel kapcsolatos agypotenciálok felhasználásával végzett vizsgálat. PLOS One. 2011;6: E18898. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Lukas SE, Mendelson JH, Kouri E, Bolduc M, Amass L. Az EEG alfa-aktivitás etanol által kiváltott változásai és a halló P300 látszólagos forrása kiváltotta a válaszpotenciált. Alkohol. 1990;7: 471-477. [PubMed]
  • Lukas SE, Mendelson JH, Benedikt R. A marihuána által kiváltott eufória elektroencefalográfiai összefüggései. A kábítószer-alkohol függ. 1995;37: 131-140. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Funkcionális mágneses rezonanciás képalkotás az emberi agy aktivációjáról a cue-indukált kokain-vágy során. Am. J. Psychiatry. 1998;155: 124-126. [PubMed]
  • Mansfield P, Maudsley AA. Orvosi képalkotás NMR módszerrel. Br. J. Radiol. 1977;50: 188-194.
  • Martin JH. A corticalis neuronok kollektív elektromos viselkedése: az elektroencephalogram és az epilepszia mechanizmusai. In: Schwartz JH, Kandel ER, Jessel TM, szerkesztők. A neurális tudomány alapelvei. Appleton és Lange; Norwalk, CT: 1991. 777 – 791.
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Kegeles L, Talbot P, Evans S, Krystal J, et al. Az alkoholfüggőség a tompa dopamin transzmisszióval jár a ventrális striatumban. Biol. Pszichiátria. 2005;58: 779-786. [PubMed]
  • Mathew RJ, Wilson WH, Humphreys DF, Lowe JV, Wiethe KE. Regionális agyi véráramlás a marihuána dohányzása után. J. Cereb. Véráramlás metab. 1992;12: 750-758. [PubMed]
  • Mayberg HS, Liotti M., Brannan SK, McGinnis S., Mahurin RK, Jerabek PA, Silva JA, Tekell JL, Martin CC, Lancaster JL, et al. Kölcsönös limbikortikális funkció és negatív hangulat: a PET-eredmények konvergálása depresszióban és normális szomorúságban. Am. J. Psychiatry. 1999;156: 675-682. [PubMed]
  • McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Az absztinencia által kiváltott változások az önjelentés iránti vágyban korrelálnak az eseményekkel kapcsolatos, a dohányzásra utaló FMRI-válaszokkal. Neuropsychop. 2005;30: 1940-1947. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • McClure SM, York MK, Montague PR. A jutalomfeldolgozás idegi szubsztrátjai emberben: az fMRI modern szerepe. Neurológus. 2004;10: 260-268. [PubMed]
  • McGehee DS, Mansvelder HD. Az agyi jutalmazási területeket gerjesztő ingerhatások hosszú távú erősítése a nikotin által. Neuron. 2000;27: 349-357. [PubMed]
  • Menzies L, Achard S, Chamberlain SR, Fineberg N, Chen CH, del Campo N, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore E. Az obszesszív-kompulzív rendellenesség neurokognitív endofenotípusai. Brain. 2007;130: 3223-3236. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP, M mező, De Houwer J. A szemmozgások a dohányzással összefüggő képeknél a dohányosoknál: a figyelmi torzítások és a stimulus valencia implicit és explicit mértékei közötti kapcsolat. Függőség. 2003;98: 825-836. [PubMed]
  • Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Az alkoholisták és a társadalmi fogyasztók differenciált agyaktivitása az alkoholjelre: kapcsolat a vágyhoz. Neuropsychop. 2004;29: 393-402. [PubMed]
  • Nader MA, Czoty PW. A dopamin D2 receptorok PET-leképezése a kokainhasználat majmok modelljeiben: genetikai hajlam versus környezeti modulációval szemben. Am. J. Psychiatry. 2005;162: 1473-1482. [PubMed]
  • Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. A dopamin D2 receptorok PET-képalkotása a majmok krónikus kokain-önadagolása során. Nat. Neurosci. 2006;9: 1050-1056. [PubMed]
  • Nakamura H, Tanaka A, Nomoto Y, Ueno Y, Nakayama Y. Az emberi agyban a fronto-limbikus rendszer aktiválása cigarettafüst által: CBF-méréssel értékelve. Keio J. Med. 2000;49(1 tartozék): A122 – A124. [PubMed]
  • Namkoong K, Lee E, Lee CH, Lee BO, An SK. Megnövekedett P3 amplitúdók, amelyeket alkoholfüggő képek indukáltak alkoholfüggőségben szenvedő betegek esetén. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2004;28: 1317-1323. [PubMed]
  • Niedermeyer E, Lopes da Silva F. EEG. Alapelvek, klinikai alkalmazások és kapcsolódó területek. Urban és Schwarzenberg; Baltimore, MD: 1982. o. 553.
  • Noldy NE, Santos CV, Politzer N, Blair RD, Carlen PL. A kokain-elvonás mennyiségi EEG-változásai: bizonyíték a hosszú távú központi idegrendszeri hatásokra. Neuropsvchobioloqy. 1994;30: 189-196. [PubMed]
  • Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Agymágneses rezonancia képalkotás a kontraszt függvényében a vér oxigénellátásától. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1990a;87: 9868-9872. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Ogawa S, Lee TM, Nayak AS, Glynn P. Oxigén-érzékeny kontraszt a rágcsáló agyának mágneses rezonanciáján nagy mágneses tereknél. Magn. Reson. Med. 1990b;14: 68-78. [PubMed]
  • Ogawa S, Tank DW, Menon R, Ellermann JM, Kim SG, Merkle H, Ugurbil K. Az érzékszervi stimulációt kísérő belső változások: funkcionális agyi térképezés mágneses rezonancia képalkotással. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1992;89: 5951-5955. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Orfei MD, Robinson RG, Bria P, Caltagirone C, Spalletta G. Betegség ismeretlensége neuropszichiátriai rendellenességekben: fenomenológiai bizonyosság és etiopatogén homályosság. Neurológus. 2008;14: 203-222. [PubMed]
  • Papageorgiou C, Liappas I, Asvestas P, Vasios C, Matsopoulos GK, Nikolaou C, Nikita KS, Uzunoglu N, Rabavilas A. Rendellenes P600 hosszabb ideig tartó heroinfüggőknél, akiket munkamemória-teszt során váltottak ki. Neuroreport. 2001;12: 1773-1778. [PubMed]
  • C. oldal, Rabavilas A, Liappas I., Stefanis C. A rögeszmés-kényszeres betegek és az absztinens heroinfüggők közös pszichofiziológiai mechanizmussal rendelkeznek? Neuropsvchobioloqy. 2003;47: 1-11. [PubMed]
  • Papageorgiou CC, Liappas IA, Ventouras EM, Nikolaou CC, Kitsonas EN, Uzunoglu NK, Rabavilas AD. Heroinfüggők tartós absztinencia szindróma: a rövid memória feladathoz kapcsolódó P300 változások mutatói. Prog. Neuropsychopharmacoi. Biol. Pszichiátria. 2004;28: 1109-1115. [PubMed]
  • Papanicolaou AC, Simos PG, Breier JI, Fletcher JM, Foorman BR, Francis D, Castillo EM, Davis RN. Agyi mechanizmusok az olvasáshoz diszlexiával és anélkül szenvedő gyermekek esetében: a normál fejlődés és a plaszticitás vizsgálatainak áttekintése. Dev. Neuropsychol. 2003;24: 593-612. [PubMed]
  • Parsons OA, Sinha R, Williams HL. A neuropszichológiai teszt teljesítménye és az eseményekkel kapcsolatos potenciál összefüggései alkoholos és nem alkoholos mintákban. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1990;14: 746-755. [PubMed]
  • Payer DE, MD Lieberman, Monterosso JR, Xu J, Fong TW, London ED. A metamfetamin-függő és az arcot végző egészséges egyének kortikális aktivitásának különbségei befolyásolják az illesztési feladatot. A kábítószer-alkohol függ. 2008;93: 93-102. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Pfefferbaum A, Roth WT, Tinklenberg JR, Rosenbloom MJ, Kopell BS. Az etanol és a meperidin hatása a hallás által kiváltott potenciálra. A kábítószer-alkohol függ. 1979;4: 371-380. [PubMed]
  • Polich J, Courtney KE. A túlzott alkoholfogyasztás hatása az EEG-re fiatal felnőtt emberekben. Int. J. Environ. Res. Közegészségügy. 2010;7: 2325-2336. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H. Az emberi agyi potenciál és az alkohol váltotta ki. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1981;5: 304-317. [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H, Bihari B, Kissin B. Eseményekkel kapcsolatos agyi potenciál a magas ösztönző ingerekre absztinens alkoholistákban. Alkohol. 1987a;4: 283-287. [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H, Bihari B, Kissin B. Az eseményekkel kapcsolatos agypotenciál N2 alkotóeleme absztinens alkoholistákban. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. 1987b;66: 121-131. [PubMed]
  • Prichep LS, Alper KR, Kowalik S., Merkin H, Tom M, John ER, Rosenthal MS. A crack kokainfüggőség kvantitatív elektroencephalográfiai jellemzői. Biol. Pszichiátria. 1996;40: 986-993. [PubMed]
  • Rahn E, Basar E. Prestimulus EEG-aktivitás erőteljesen befolyásolja a hallás által kiváltott csúcsválaszt: egy új módszer a szelektív átlagoláshoz. Int. J. Neurosci. 1993;69: 207-220. [PubMed]
  • Reid MS, Prichep LS, D Ciplet, O'Leary S, Tom M., Howard B, Rotrosen J, John ER. A dákó által kiváltott kokain-vágy kvantitatív elektroencefalográfiai vizsgálata. Clin. Electroencephalogr. 2003;34: 110-123. [PubMed]
  • Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. A kvantitatív EEG topográfiai leképezése válaszul a füstölt kokain emberi beadására. Neuropsychop. 2006;31: 872-884. [PubMed]
  • Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. A kokain dákása és a kokain adagolása emberben: bizonyíték a különféle neurofiziológiai válaszprofilokra. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008;91: 155-164. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M, Hoffmann RG, Bloom AS, Garavan H, Stein EA. A kokain önbeadásakor a BOLD fMRI alkalmazásával a magas és a vágy idegi korrelációja áll fenn. Neuroimage. 2005;26: 1097-1108. [PubMed]
  • Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. A dopamin transzportereken levő kokainrecepciók a kokain önbeadásával kapcsolatosak. Science. 1987;237: 1219-1223. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Ösztönző-szenzibilizáció és függőség. Függőség. 2001;96: 103-114. [PubMed]
  • Roemer RA, Cornwell A, Dewart D, Jackson P, Ercegovac DV. Kvantitatív elektroencephalográfiai elemzések kokain-preferenciát élvező, többszörösen befolyásoló abszorbensekben az absztinencia alatt. Psychiatry Res. 1995;58: 247-257. [PubMed]
  • Romani A, Callieco R, Cosi V. Prestimulus spektrális EEG minták és a kiváltott hallócsúcs-válasz. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. 1988;70: 270-272. [PubMed]
  • Romani A, Bergamaschi R, Callieco R, Cosi V. Prestimulus EEG hatása a késői ERP komponensekre. Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1991;67: 77-82. [PubMed]
  • Rosazza C, Minati L. Nyugalmi agyi hálózatok: irodalom áttekintése és klinikai alkalmazások. Neurol. Sci. 2011;32: 773-785. [PubMed]
  • Rotge JY, Guehl D, Dilharreguy B, Tignol J, Bioulac B, Allard M, Burbaud P, Aouizerate B. Az agyi térfogat változásának metaanalízise obszesszív-kompulzív rendellenességben. Biol. Pszichiátria. 2009;65: 75-83. [PubMed]
  • Roth WT, Tinklenberg JR, Kopell BS. Az etanol és a marihuána hatása az eseményekkel kapcsolatos potenciálra egy memória-visszakeresési paradigmában. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. 1977;42: 381-388. [PubMed]
  • Rugg MD, Coles MGH. Az ERP és a kognitív pszichológia: fogalmi kérdések. In: Rugg MD, Coles MG, szerkesztők. Az elme elektrofiziológiája. Eseményekkel kapcsolatos agypotenciálok és megismerés. McGraw-Hill; New York: 1995. 27 – 39.
  • Saletu-Zyhlarz GM, Arnold O, Anderer P, Oberndorfer S, Walter H, Lesch OM, Boning J, Saletu B. Az alkoholfüggő betegek agyi működésének különbségei a relapszusos és tartózkodó betegek között, EEG-feltérképezéssel értékelve. Alkohol-alkohol. 2004;39: 233-240. [PubMed]
  • Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, et al. A vágy subkortikális összefüggései a közelmúltban absztinens alkoholistákkal. Am. J. Psychiatry. 2001;158: 1075-1083. [PubMed]
  • Eladjuk LA, Morris J, Bearn J, Frackowiak RS, Friston KJ, Dolan RJ. A jutalomáramkör aktiválása emberi opiátfüggőknél. Eur. J. Neurosci. 1999;11: 1042-1048. [PubMed]
  • Eladjuk LA, Morris JS, Bearn J, Frackowiak RS, Friston KJ, Dolan RJ. A dákóval kapcsolatos neurális válaszok érzelmi állapotokat és heroint váltottak ki az opiátfüggőkben. A kábítószer-alkohol függ. 2000;60: 207-216. [PubMed]
  • Shufman E, Perl E, Cohen M, Dickman M, Gandaku D, Adler D, Veler A, Bar-Hamburger R, Ginath Y. A heroinfüggők elektroencephalography spektrális elemzése a tartózkodókkal és a normál kontrollokkal összehasonlítva. Isr. J. Psychiatry Relat. Sci. 1996;33: 196-206. [PubMed]
  • Sinha R, Li CS. Képes stressz és dákó által kiváltott kábítószer- és alkohol-vágy: összefüggés a visszaeséssel és a klinikai következményekkel. Drog Alcohol Rev. 2007;26: 25-31. [PubMed]
  • Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. A nikotinfüggőség súlyossága modulálja a dákó által indukált agyi tevékenységeket azokban a régiókban, amelyek a motoros előkészítésben és a képalkotásban részt vesznek. Pszichofarmakológia (Berl.) 2006;184: 577-588. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M, Tasman A. Az eseményekkel összefüggő potenciális tanulmány a végrehajtó diszfunkciókról egy kokainfüggőség gyorsított reakciójának során. J. Neurother. 2008;12: 185-204. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Stein EA, Pankiewicz J, Harsch HH, Cho JK, Fuller SA, Hoffmann RG, Hawkins M, Rao SM, Bandettini PA, Bloom AS. Nikotin-indukált limbikus kortikális aktiváció az emberi agyban: funkcionális MRI vizsgálat. Am. J. Psychiatry. 1998;155: 1009-1015. [PubMed]
  • Surwillo WW. Az egyszerű válaszidő és az agyhullám frekvenciájának összefüggése az életkor hatásaival. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. 1963;15: 105-114. [PubMed]
  • Tanabe J, Crowley T, Hutchison K, Miller D, Johnson G, Du YP, Zerbe G, Freedman R. A ventrális striatális véráramot az akut nikotin változtatja meg, de nem vonul ki a nikotinból. Neuropsychop. 2008;33: 627-633. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Alkohol-stimulusokra adott idegválasz alkoholfogyasztási rendellenességben szenvedő serdülőknél. Boltív. Pszichiátria. 2003;60: 727-735. [PubMed]
  • Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. Az fMRI BOLD válasz az alkohol stimulusokra alkoholfüggő fiatal nőkben. Rabja. Behav. 2004;29: 33-50. [PubMed]
  • Teneggi V, Squassante L, Milleri S, Polo A, Lanteri P, Ziviani L, Bye A. EEG teljesítményspektrumok és halló P300 a szabad dohányzás és az erőszakos dohányzási absztinencia alatt. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004;77: 103-109. [PubMed]
  • Teo RK, DA Ferguson. Az etanol akut hatása a halláseseményekkel kapcsolatos potenciálra. Pszichofarmakológia (Berl.) 1986;90: 179-184. [PubMed]
  • Thatcher RW, Krause PJ, Hrybyk M. Cortico-cortical asszociációk és EEG koherencia: kétrészes modell. Electroencephalogr. Clin. Neurophy. 1986;64: 123-143. [PubMed]
  • Tiihonen J, Kuikka J, Hakola P, Paanila J, Airaksinen J, Eronen M, Hallikainen T. Az agyi véráramlás akut etanol által kiváltott változásai. Am. J. Psychiatry. 1994;151: 1505-1508. [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow ND. Funkcionális kapcsolat sűrűségének feltérképezése. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 2010;107: 9885-9890. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Ulett JA, Itil TM. A dohányzás és a dohányzásmentesség kvantitatív elektroencefalogramja. Science. 1969;164: 969-970. [PubMed]
  • van de Laar MC, Licht R, Franken IHA, Hendriks VM. Az eseményekkel kapcsolatos potenciál jelzi a kokain dátumok motivációs jelentőségét az abstinens kokainfüggőknél. Psychopharmacology. 2004;177: 121-129. [PubMed]
  • Van Veen V, Carter CS. A cingulate cortulate elülső cortulate akciófigyelő folyamatok időzítése. J. Cogn. Neurosci. 2002;14: 593-602. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. A kábítószer-keresés kényszerítővé válik a hosszabb ideig tartó kokain önadagolás után. Science. 2004;305: 1017-1019. [PubMed]
  • Varela F, Lachaux JP, Rodriguez E, Martinerie J. Az agyháló: fázisszinkronizálás és nagyszabású integráció. Nat. Rev. Neurosci. 2001;2: 229-239. [PubMed]
  • Velasco M, Velasco F, Castaneda R, Lee M. A fentanil és a naloxon hatása a P300 hallóképességére. Neuropharmacology. 1984;23: 931-938. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS. Függőség, kényszer és hajtás betegsége: az orbitofrontális kéreg bevonása. Cereb. Cortex. 2000;10: 318-325. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould KL, Adler S, Krajewski K. Agyi véráramlás krónikus kokainhasználókban: pozitron emissziós tomográfiával végzett vizsgálat. Br. J. Pszichiátria. 1988a;152: 641-648. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould L, Adler SS, Guynn RW, teljes JE, Dewey S. Az akut alkoholmérgezés hatása agyi véráramra PET-sel mérve. Psychiatry Res. 1988b;24: 201-209. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, et al. A krónikus kokainhasználat hatása a posztszinaptikus dopamin receptorokra. Am. J. Psychiatry. 1990a;147: 719-724. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R., Wolf AP, Logan J, Fowler JS, Christman D, Dewey SL, Schlyer D., Burr G, Vitkun S és mtsai. Az etanol akut hatása a regionális agyi glükóz anyagcserére és transzportra. Psychiatry Res. 1990b;35: 39-48. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Az agy glükóz-anyagcseréjének változásai kokainfüggőségben és abbahagyásban. Am. J. Psychiatry. 1991;148: 621-626. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Burr G, Pascani K, Dewey SL, Wolf AP. Csökkent agyi anyagcsere a neurológiailag ép egészséges alkoholistákban. Am. J. Psychiatry. 1992a;149: 1016-1022. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL, Handlesman L. A kokainhasználók hosszú távú frontális agyi anyagcsere-változásai. Szinapszis. 1992b;11: 184-190. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. A dopamin D2 receptorok csökkenésének csökkenése a kokainbántalmazók csökkent frontális metabolizmusával függ össze. Szinapszis. 1993a;14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL. Csökkent agyi válasz gátló neurotranszmisszióra az alkoholistákban. Am. J. Psychiatry. 1993b;150: 417-422. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, B Angrist, Pappas N, MacGregor R és mtsai. Képképes endogén dopamin-verseny az [11C] raclopriddel az emberi agyban. Szinapszis. 1994a;16: 255-262. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Összességében JE, Burr G, Wolf AP. Az agy glükóz anyagcseréjének helyreállítása méregtelenített alkoholistákban. Am. J. Psychiatry. 1994b;151: 178-183. [PubMed]
  • Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokainfüggőség: a PET-sel végzett képalkotó vizsgálatokból származó hipotézis J. Addict. Dis. 1996a;15: 55-71. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Csökken a dopamin receptorokban, de az alkoholistákban a dopamin transzporterekben nem. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1996b;20: 1594-1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Rosen B, Farde L. Az élő emberi agy képalkotója: mágneses rezonancia képalkotás és pozitron emissziós tomográfia. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1997a;94: 2787-2788. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, et al. A kokain szubjektív hatásai és a dopamin transzporter foglaltsága közötti kapcsolat. Nature. 1997b;386: 827-830. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Csökkent striatális dopaminerg reakció a méregtelenített kokainfüggő személyekben. Nature. 1997c;386: 830-833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, teljes JE, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K. Az agyi regionális metabolikus válasz a lorazepamra alkoholistákban korai és késői alkohol méregtelenítés során. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1997d;21: 1278-1284. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Képalkotó vizsgálatok a dopaminnak a kokain megerősítésében és az emberekben való függőségében betöltött szerepéről. J. Psychopharmacol. 1999a;13: 337-345. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Pappas N. A metilfenidát-indukált vágy társulása a kokainhasználatosok jobb striato-orbitofrontalis anyagcseréjének változásaival: a függőség következményei. Am. J. Psychiatry. 1999b;156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. A pszichostimulánsok erősítő hatásai az embereknél az agyi dopamin növekedésével és a D (2) receptorok kihasználtságával járnak. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999c;291: 409-415. [PubMed]
  • Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D., Gatley J, Hitzemann R. és mtsai. Az agy dopamin D2 receptorok alacsony szintje a metamfetamin-visszaélőkben: kapcsolat az anyagcserével az orbitofrontalis kéregben. Am. J. Psychiatry. 2001;158: 2015-2021. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Ding YS, Wong C, Pappas N. Brain DA D2 receptorok megjósolják a stimulánsok erősítő hatását az emberekben: replikációs vizsgálat. Szinapszis. 2002;46: 79-82. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. A függő emberi agy: a képalkotó tanulmányokból származó betekintés. J. Clin. Invest. 2003;111: 1444-1451. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamin kábítószerrel való visszaélés és függőség szempontjából: képalkotó vizsgálatok eredményei és a kezelés következményei. Mol. Pszichiátria. 2004;9: 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C., Ding YS, Hitzemann R., Swanson JM, Kalivas P. Orbitalis és medialis prefrontalis kéreg aktiválása metilfenidáttal kokainfüggõ személyekben, de nem kontrollokban: relevancia a függõség szempontjából. J. Neurosci. 2005;25: 3932-3939. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, et al. Magas dopamin D2 receptorok az alkoholisták családjának érintetlen tagjainál: lehetséges védő tényezők. Boltív. Pszichiátria. 2006;63: 999-1008. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin a kábítószerrel való visszaélés és a függőség terén: a képalkotó vizsgálatok eredményei és a kezelés következményei. Boltív. Neurol. 2007;64: 1575-1579. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. A striatum dopaminszintjének növekedése nem vált ki vágyat a kokainhasználókkal szemben, kivéve, ha kokainjelzéssel vannak ellátva. Neuroimage. 2008;39: 1266-1273. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. A dopamin szerepe a droghasználatban és a függőségben. Neuropharmacology. 2009;56(Suppl. 1): 3 – 8. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M., Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. A kábítószer-vágy kognitív szabályozása gátolja az agy jutalmazási régióit a kokainhasználókban. Neuroimage. 2010;49: 2536-2543. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Volkow ND, Tomasi D, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Goldstein RZ, Alia-Klein N, Wong C. Csökkent anyagcsere az agyi „kontroll hálózatokban” a kokain-cue-k expozícióját követően a nők kokainhasználóinak. PLOS One. 2011;6: E16573. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Wahl RL, Buchanan JW. A pozitron emissziós tomográfia alapelvei és gyakorlata. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia, PA: 2002. 1–442.
  • Wall TL, Ehlers CL. Az alkohol akut hatása a P300-re az ázsiaiakban, különböző ALDH2 genotípusokkal. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1995;19: 617-622. [PubMed]
  • Wallace EA, Wisniewski G, Zubal G, vanDyck CH, Pfau SE, Smith EO, Rosen MI, Sullivan MC, Woods SW, Kosten TR. Akut kokain hatása az abszolút agyi véráramra. Pszichofarmakológia (Berl.) 1996;128: 17-20. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Dopamin D2 receptorok elérhetõsége opiátfüggõ alanyokban a naloxonnal kiváltott megvonás elõtt és után. Neuropsychop. 1997;16: 174-182. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Regionális agyi anyagcsere-aktiválás a vágy során, amelyet a korábbi kábítószer-tapasztalatok visszaemlékezése váltott ki. Life Sci. 1999;64: 775-784. [PubMed]
  • Warren CA, McDonough BE. Eseményekkel kapcsolatos agypotenciál, mint a dohányzás dákóképességének indikátora. Clin. Neurophy. 1999;110: 1570-1584. [PubMed]
  • Waters AJ, Shiffman S, Bradley BP, Mogg K. A figyelmet a dohányzó jelzések váltják a dohányosoknál. Függőség. 2003;98: 1409-1417. [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. A kokain vágy funkcionális mágneses rezonanciája. Am. J. Psychiatry. 2001;158: 86-95. [PubMed]
  • Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. A dohányzás várható várhatósága modulálja a dákó által kiváltott idegi aktivitást: előzetes tanulmány. Nikotin Tob. Res. 2005;7: 637-645. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Winterer G, Kloppel B, Heinz A, Ziller M, Dufeu P, Schmidt LG, Herrmann WM. A kvantitatív EEG (QEEG) a krónikus alkoholizmusban szenvedő betegeknél a visszaesést előrejelzi, és egy frontálisan kifejezett agyi zavarra utal. Psychiatry Res. 1998;78: 101-113. [PubMed]
  • Wrase J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Alkoholral összefüggő jelzések kifejlesztése és dák által indukált agyi aktiválás az alkoholistákban. Eur. Pszichiátria. 2002;17: 287-291. [PubMed]
  • Yang B, Yang S, Zhao L, Yin L, X Liu, An S. Eseményekkel kapcsolatos potenciálok Go / Nogo feladatban, a heroinfüggők abnormális válaszgátlásának szempontjából. Sci. Kína C Life Sci. 2009;52: 780-788. [PubMed]
  • Yoo SY, Roh MS, Choi JS, Kang DH, Ha TH, Lee JM, Kim IY, Kim SI, Kwon JS. Voxel-alapú morfometriás tanulmány a szürke anyag rendellenességeinek rögeszmés-kényszeres rendellenességben. J. Korean Med. Sci. 2008;23: 24-30. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Zald DH, Kim SW. Az orbitális frontális kéreg anatómiája és funkciója, II: funkció és relevancia az obszesszív-kompulzív rendellenességhez. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1996;8: 249-261. [PubMed]