A metamfetaminhoz kapcsolódó memória szelektív, visszanyerés-független megszakítása az aktin depolimerizációval (2013)

Biol Psychiatry. 2013 szeptember 5. pii: S0006-3223 (13) 00727-0. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036.

Young EJ, Aceti M, Griggs EM, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G, Miller CA.

forrás

Metabolizmus és Öregedés Tanszék (EJY, EMG, ZZ, CAM); Idegtudományi Tanszék (EJY, MA, EMG, ZZ, GR, CAM), a Scripps Research Institute, Jupiter, Florida.

Absztrakt

HÁTTÉR:

A visszaélésszerű kábítószerekkel, például a metamfetaminnal (METH) kapcsolatos emlékek növelik a visszaesés veszélyét az anyaghasználati rendellenességekkel szemben. Egyre növekszik az egyetértés abban, hogy az emlékezetet az izgató szinapszisok posztszinaptikus dendritikus gerincében az F-aktin polimerizáció által előidézett szerkezeti és funkcionális plaszticitás támogatja. Az emlékek hosszú távú fenntartásáért felelős mechanizmusok azonban a konszolidáció után nagyrészt ismeretlenek.

MÓD:

A kondicionált helypreferenciát (n = 112) és az önszabályozás kontextus által kiváltott visszaállítását (n = 19) használtuk az F-aktin polimerizáció és a miozin II, egy molekuláris motor szerepének felmérésére, amely mozgatja a memóriát elősegítő dendritikus gerinc aktin polimerizációt, a METH-hoz kapcsolódó memóriák és a kapcsolódó szerkezeti plaszticitás fenntartásában.

EREDMÉNYEK:

A METH-val való asszociáció révén kialakult emlékeket, de nem a láb sokkjával vagy az élelmezési jutalommal való összekapcsolódást egy nagyon specifikus aktin-ciklus-gátló megszakította, amikor a konszolidáció utáni fenntartó fázisban az amygdala-ba infúzióban részesítették. A depolimerizációnak a METH-asszociált memóriára gyakorolt ​​szelektív hatása azonnali, tartós és nem függött az asszociáció visszanyerésétől vagy erősségétől. A nem izom-II miozin II gátlása a METH-asszociált memória megszakítását is eredményezte.

Következtetések:

Így úgy tűnik, hogy a gyógyszerrel összefüggő emlékeket aktívan fenntartja a miozin II által vezérelt F-aktin ciklikus egyedülálló formája. Ez a megállapítás egy lehetséges terápiás megközelítést kínál a pszichiátriai rendellenességekhez kapcsolódó nem kívánt emlékek szelektív kezelésére, amely szelektív és nem támaszkodik a memória visszanyerésére. Az eredmények továbbá azt sugallják, hogy a memória fenntartása a polimerizált aktin megőrzésétől függ.

© 2013 Biológiai Pszichiátria Társaság.

A nem kívánt emlékek szelektív törlése

13. szeptember 2013.

A The Scripps Research Institute (TSRI) floridai campusának tudósai képesek voltak egerekben és patkányokban a drogokkal összefüggő veszélyes emlékeket törölni anélkül, hogy más jóindulatú emlékeket befolyásolnának.

A meglepő felfedezés egyértelmű és működőképes módszert mutat a nem kívánt emlékek megbontására, miközben a többi marad érintetlen - mondják a tudósok.

A szenvedélybetegek és poszttraumás stressz rendellenességben (PTSD) szenvedő személyek gyógyulásához a nem kívánt emlékek pusztító hatásúak lehetnek. A korábbi met-függõk például intenzív kábítószer-vágyakozásról számolnak be, amelyet cigaretta, pénz, még gumi (a szájszárazság enyhítésére használva) társulása vált ki, és visszatükrözi azokat a függõségeket, amelyekbõl kétségbeesetten el akarnak hagyni.

Mint a Spotless Mind örök napsütésében című filmben (egy pár olyan eljáráson megy keresztül, hogy kitöröljék egymást emlékeikből, ha kapcsolata megsemmisül): „Stratégiákat keresünk annak érdekében, hogy szelektíven megszüntessük a kábítószerrel való visszaéléssel vagy a traumatikus esemény.

"Vizsgálatunk azt mutatja, hogy ezt csak egérrel meg tudjuk csinálni - törölje le a mélyen beágyazott drogokkal kapcsolatos emlékeket anélkül, hogy más emlékeket károsítana." - mondta Courtney Miller, a kutatást vezető TSRI adjunktus.

Hogyan lehet megváltoztatni az emlékeket

  1. Az egereket és patkányokat először képzték arra, hogy a metamfetamin jutalmazó hatásait összekapcsolják a vizuális, tapintható és illatos gazdag környezettel.
  2. A tudósok később gátolták az aktin polimerizációját - nagy láncszerű molekulák létrehozását - azáltal, hogy blokkolják az agyukban a miozin II-nek nevezett molekuláris motort a metamfetaminnal kapcsolatos memória kialakulásának fenntartó fázisa alatt. (A memória létrehozásához sokat kell tennie, ideértve az idegsejtek szerkezetének megváltoztatását a dendritikus tüskék - kis izzószerű struktúrák révén, amelyek más neuronok elektrokémiai jeleit kapják. Általában ezek a szerkezeti változások aktinon keresztül történnek, a fehérje, amely az összes sejt infrastruktúráját alkotja.)
  3. A viselkedési tesztek azt mutatták, hogy az állatok azonnal és tartósan elveszítették a metamfetaminhoz kapcsolódó emlékeiket. Ugyanakkor a többi emlékre adott válasz, például az élelmezési jutalom, nem volt hatással.

A tudósok még nem tudják, miért olyan erős a metamfetaminhoz kapcsolódó emlékek, amelyek ugyanolyan törékenyek, de úgy vélik, hogy összefüggésben lehet a dopamin - egy neurotranszmitter - szerepével, amely részt vesz az agy jutalmazási és örömközpontjában. A dopamin felszabadul mind a tanulás, mind a gyógyszer abbahagyása során.

"A remény az, hogy stratégiáink alkalmazhatók lehetnek más káros emlékekre is, például a dohányzás vagy PTSD állandósítására" - mondta Miller.

A kutatást a Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet és a Nemzeti Idegbetegségek és Stroke Intézete támogatta.

Referenciák:

    Erica J. Young és munkatársai: A metamfetamin-asszociált memória szelektív, visszakereséstől való megszakítása aktindepolimerizációval, biológiai pszichiátria, 2013, DOI: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036

Témák: Kognitív tudomány / Idegtudomány