Physiol Rev. 2019 okt. 1; 99 (4): 2115-2140. doi: 10.1152 / physrev.00014.2018.
Volkow ND1, Michaelides M1, Baler R1.
Kábítószer-visszaélés Nemzeti Intézete, Nemzeti Egészségügyi Intézetek, Bethesda, Maryland.
Absztrakt
A kábítószer-fogyasztást a gyógyszer farmakológiai hatásai vezérlik, amelyek jutalomként tapasztalhatók, és olyan genetikai, fejlődési és pszichoszociális tényezők befolyásolják, amelyek közvetítik a kábítószer-hozzáférést, a normákat és a szociális támogatási rendszereket vagy azok hiányát. A gyógyszerek megerősítő hatása leginkább a nucleus accumbens dopamin szignalizációjától függ, és a krónikus gyógyszer-expozíció glutamaterg által közvetített neuroadaptációkat vált ki dopamin striato-thalamo-korticalisban (főleg prefrontális kortikális régiókban, beleértve az orbitofrontális kéreget és az elülső cinguláris kéreget) és a limbikus pályákat ( és hippocampus), amelyek kiszolgáltatott egyéneknél függőséget eredményezhetnek. Ezzel párhuzamosan a kiterjesztett amygdala változásai negatív érzelmi állapotokat eredményeznek, amelyek a drogfogyasztást állandósítják, és megpróbálják átmenetileg enyhíteni őket. Ellenszerint a függõ személyeknél a tényleges kábítószer-fogyasztás az agy jutalomrégióinak gyengített dopaminnövekedésével jár, ami hozzájárulhat a drogfogyasztási magatartáshoz, hogy ellensúlyozza a drogjelekkel való kondicionálás által kiváltott várható jutalom nagysága közötti különbséget. és annak tényleges tapasztalata. Ezek a hatások együttesen fokozott motivációt eredményeznek a drog keresésére (a kábítószer-jelzések által kiváltott dopamin-emelkedés ösztönzi), és romlik a prefrontális felülről lefelé irányuló önszabályozás, amely a negatív érzelmesség és a fokozott kényszerfogyasztás mellett kedvez. interoceptív tudatosság a „kábítószer-éhségről”. Ezen neuroadaptációk megfordítására szánt kezelési beavatkozások ígéretesnek bizonyulnak a függőség terápiás megközelítéseként.
KEYWORDS: kannabisz; dopamin; glutamát; atommagok; opioidok; anyaghasználati rendellenességek
PMID: 31507244
;
