A serdülők agyfüggőségének fokozott sebezhetőségével kapcsolatos ellentmondások (2013)

Front Pharmacol. 2013; 4: 118.

Közzétett online november 28, 2013. doi:  10.3389 / fphar.2013.00118
 

Absztrakt

A serdülőkor, mint az autonómia és a függetlenség felé vezető átmeneti szakasz, a tanulás és a kiigazítás természetes ideje, különösen a hosszú távú célok és személyes törekvések meghatározásakor. Emellett a fokozott érzéskeresési időszak, beleértve a kockázatvállalást és a meggondolatlan viselkedést, amely a tizenévesek morbiditásának és halálozásának egyik fő oka. A legújabb megfigyelések arra utalnak, hogy a frontális kortikális idegrendszerek relatív érettségének alapja lehet a serdülők számára a nem gátolt kockázatvállalás és a veszélyes viselkedés hajlam. Azonban a konvergens preklinikai és klinikai vizsgálatok nem támogatják a frontális kortikális érettség egyszerű modelljét, és jelentős bizonyíték van arra, hogy a serdülők veszélyes tevékenységeket folytatnak, beleértve a kábítószerrel való visszaélést, annak ellenére, hogy tudják és megértik a kockázatokat. Ezért a jelenlegi konszenzus szerint a serdülőkorban sok agyfejlődés az agyrégiókban és -rendszerekben fordul elő, amelyek kritikusan részt vesznek a kockázat és a jutalom észlelésében és értékelésében, ami jelentős változásokat eredményez a társadalmi és affektív feldolgozásban. Ezért a naiv, éretlen és sebezhető helyett a serdülők agyát, különösen a prefrontális kéregeket, az új tapasztalatok elvárásaként előzetesen kell tekinteni. Ebből a szempontból az izgalomkeresés nem jelenthet veszélyt, hanem egy olyan lehetőség, amely lehetővé teszi a kognitív kontroll kialakítását több tapasztalat révén. Ha azonban az önszabályozásban érintett agyi rendszerek érése kontextusfüggő, fontos megérteni, hogy melyik tapasztalatok számítanak leginkább. Különösen fontos, hogy bemutassuk azokat az alátámasztó mechanizmusokat, amelyek révén a visszatérő, a stressz vagy a gyógyszerekhez való korlátlan hozzáférési epizódok kialakíthatják a serdülők agyát, és potenciálisan élethosszig tartó rosszul alkalmazkodó válaszokat okozhatnak.

Kulcsszavak: kábítószer-függőség, serdülőkor, impulzivitás, agyi képalkotás, állati modellek

BEVEZETÉS

A függőségi rendellenességek közös megfontolása elismeri, hogy az egyéni jellemzők hajlamosíthatják a kábítószer-függőséget; időközben a túlzott kábítószer-fogyasztás továbbra is befolyásolja a személyes tulajdonságokat és elősegíti a kényszeres drogfogyasztást (Swendsen és Le Moal, 2011). A kábítószer-használók túlnyomó többsége tinédzserek és fiatal felnőttek, vagy a serdülőkorban fogyasztanak (O'Loughlin és munkatársai, 2009). A kábítószer-használatról és az egészségügyről szóló nemzeti felmérés legfrissebb jelentése azt jelezte, hogy az 31.2 alatti emberek 25% -a fogyasztott tiltott kábítószereket az elmúlt hónapban, míg az idősebbek csak 6.3% -a ismerte el ezt.Anyagi visszaélések és mentális egészségügyi szolgáltatások adminisztrációja, 2010). A fiatalabb tinédzserek elkezdik a kábítószer használatát, a drogfüggőség súlyosabb jelei. Az 14 kora előtt marihuánát próbáló USA-ban az 12.6% a kábítószerrel való visszaélés vagy a függőség jeleit mutatta, míg az 2.1 kora után marihuánát szenvedők közül csak a 18% szenvedett súlyos függőségi jeleit.Anyagi visszaélések és mentális egészségügyi szolgáltatások adminisztrációja, 2010).

A serdülők kockázatvállalása és a meggondolatlan viselkedés a közegészségügy egyik fő problémája, amely növeli a gyenge élettartam-kimenetelek esélyét, beleértve a kábítószer-használat ellenőrzésének elvesztését is. A képalkotó technológiákon alapuló kényszerítő bizonyítékok kimutatták, hogy az affektív és kognitív folyamatokban részt vevő agyi áramkörök dinamikusan hatnak a fejlődésre. A sejtek szintjén ezek a változások megfelelnek a korai pubertás során tapasztalt axonok és szinapszisok jelentős túltermelésének, valamint a későbbi serdülőkorban és fiatal felnőttkorban történő gyors metszésnek. A jelenlegi konszenzus úgy véli, hogy a hosszú távú célok eléréséhez kapcsolódó érzelmi, motivációs és kognitív folyamatok közötti idegrendszeri összefüggések természetesen átszerveződnek, és a serdülőkori korban érettségi finomítások sorozata (Gogtay és munkatársai, 2004; Giedd, 2008). Az affektív rendszerek viszonylag korai és gyors változásaival ellentétben, amelyek úgy tűnik, hogy a pubertális érleléshez kapcsolódnak, úgy tűnik, hogy a serdülőkorban fokozatosan fejlődik ki a kognitív készségek és kompetencia egy sora, és a pubertás után is tovább érik.Dahl, 2008). Ez a kulcsfontosságú megfigyelés megmagyarázhatja, hogy miért jellemzi a serdülőkort a motivációs és kontrollrendszerek viselkedési viszonyai közötti egyensúlyhiány (Somerville és munkatársai, 2011). Ennek következtében a serdülők agya kísértett agy, mindaddig, amíg a végrehajtó funkciók, beleértve a vonatkozó döntéshozatalt és tervezést, az absztrakt érvelést és a válaszgátlást, még nem fejeződnek be (Dahl, 2008).

Ebből a szempontból a serdülőkorban történő kábítószer-fogyasztás zavarhatja a normális agyfejlődést, és a felnőttkorban fokozhatja a kábítószerrel való visszaélést.Andersen, 2003; Crews és munkatársai, 2007). A megelőző kampányok növekvő száma ellenére a serdülőkben a kábítószer-fogyasztás az elmúlt években meglehetősen stabil maradt. Meglepő módon már az 1952-ben kiadott releváns kommunikáció már elismerte, hogy „a serdülőkorban a kábítószer-függőség nem új jelenség"(Zimmering és munkatársai, 1952), és a végső kérdés már egyértelműen meg van határozva.Azonban még mindig van kérdés, hogy a látszólag hasonló külső körülmények között egyes fiúk próbálják meg a kábítószereket, mások nem, miért mennek le a függőség útján, mások pedig lemondanak a drogról (…). ”Hatvan évvel később ez a kérdés részben megválaszolatlan marad. Az állati modellek, különösen a rágcsálók, hozzájárultak a fiatalkori állapot jobb megértéséhez. Különösen a konvergáló bizonyítékok rámutattak arra, hogy a serdülőknél fokozottan kiszolgáltatott a kábítószerrel való visszaélés, de továbbra is vannak kérdések és ellentmondások a különböző állatmodellek relevanciájával és az adatok értelmezésével kapcsolatban.Schramm-Sapyta és munkatársai, 2009). Érdekes, hogy ezek a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy még ha a serdülőkorban általában fokozott szabadidős kábítószer-használat is megfigyelhető, még mindig hiányoznak a patológiás kábítószer-keresésre és a bevételre vonatkozó bizonyítékok. Ebben a felülvizsgálatban megpróbáljuk összefoglalni a serdülők vezetési kockázataira vonatkozó biológiai tényezőket, és a klinikai megfigyeléseket az impulzivitást és az érzelmi reaktivitást összekapcsoló preklinikai eredmények fényében tárgyaljuk a kábítószer-használat megindításával és a visszaélések kockázatával.

PUBERTY ÉS ADOLESCENCE

A serdülőkorban a kockázatvállalás a fokozott stimulációs kereslet és egy olyan éretlen önszabályozó rendszer közötti kölcsönhatás eredménye, amely még nem képes a jutalom kereső impulzusokat modulálni (Steinberg és Morris, 2001; Steinberg, 2004, 2005). A konszenzus veszélyeztetheti az érzelmi és viselkedési zavarokat. Mindazonáltal a megnövekedett kockázati és újdonságkeresés előnyös lehet a túlélés új stratégiáinak tanulásában (Kelley és munkatársai, 2004). Valójában antropológiai szempontból a kockázatvállalás bizonyos típusai úgy tekinthetők, mint egy adaptív hajlandóság a bátorság bizonyítására a jobb társadalmi státusz megszerzése érdekében. Számos esetben úgy tűnik, hogy a serdülőkor a serdülőkor után nem lesz félelmetlenebb, de inkább erősen motiváltak arra, hogy félelmük ellenére bátran cselekedjenek, különösen akkor, ha észreveszik, hogy a bátor vagy meggondolatlan módon fellépő fellépés fokozott elismerést eredményezhet velük szemben.Dahl, 2008).

A serdülőkori időszak jelentős változás ideje, mivel a nemi specifikus pubertális hormonok a fizikai állapotban, a reproduktív szervekben és más másodlagos szexuális jellemzőkben változnak. A pubertás idején bekövetkező neuroendokrin változások befolyásolják a viselkedési és érzelmi fejlődést (Waylen és Wolke, 2004). Mivel a tesztoszteron áthalad a vér-agy gáton (Pardridge és Mietus, 1979), hozzájárul a serdülőkori metszéshez serdülőkorban, különösen frontális és időbeli lebenyekben (Witte és munkatársai, 2010; Nguyen és munkatársai, 2013). Ez a megfigyelés érdekes, és magyarázhatja a nemi dimorfizmust a szürke anyagban és annak viselkedési következményeit (Neufang és munkatársai, 2009; Paus és munkatársai, 2010; Bramen és munkatársai, 2012).

A klasszikus stratégia ennek a hatásnak az értékelésére a hasonló korú serdülők kiválasztása, de a pubertás különböző szakaszaiban. A középkorú serdülőkorban a serdülőkorban szenvedő serdülők különböznek a rémületi válasz és a postaurikuláris reflex érzelmi szabályozásában, a védekező és étvágyas motiváció két fiziológiai mérésében (Quevedo és munkatársai, 2009). Hasonló eredményekről számoltak be közepes / késői pubertáskorú serdülők esetében, akik emocionális szavakra adott válaszként fokozott tanuló dilatációt mutattak (Silk és munkatársai, 2009).

A COGNITIVE VÉGREHAJTÁSI SZABÁLYOZÁSA AZ ADOLESZCIÓBAN: A NEUROIMAGÁLÁSBÓL \ t

Az intenzív affektív kifejeződéssel és impulzív válaszokkal jellemzett serdülő viselkedését már régóta tanulmányozták, de a legújabb képalkotó technológiák hozzájárultak a fejlődő agy jobb megismeréséhez serdülőkorban. Különösen kimutatták, hogy a szürkeanyag aránya csökken, míg a fehéranyag a gyermekkorból a fiatal felnőttkorba való átmenet során nő.Paus és munkatársai, 1999; Lenroot és Giedd, 2006). Míg a fokozott myelinizáció egészen lineáris mintázatot követ az egész agyban, csak enyhe helyi variációkkal, a szürkés anyag csökkenése, más néven szinaptikus metszés, szelektívebb. Ezért a mielinizációt nem csak elektromos szigetelőnek tekintik, amely növeli a neuronális jelátvitel sebességét, hanem kulcsfontosságú folyamatként is, amely modulálja az agyban jelentőséget közvetítő neuronális tüzelési minták időzítését és szinkronizálását.Giedd, 2008). A serdülőkorban a kockázatos magatartást okozó legfontosabb neurobiológiai változások a mesokortikolimbikus rendszerben jelentkeznek, különösen a prefrontális struktúrákban (Chambers és munkatársai, 2003; Crews és munkatársai, 2007; Csapatok és Boettiger, 2009). A felnőtt és a serdülő kortikális funkcióit összehasonlító tanulmányok azt mutatják, hogy a serdülők folyamata különböző módon történik, és gyakran különböző agyterületeket foglal magában, mint a felnőttek. A serdülőknél jelentették a végrehajtó kognitív működés és a magatartás-önkontroll nehézségeit, beleértve a tervezés, a figyelem, az előretekintés, az absztrakt érvelés, az ítélet és az önellenőrzés nehézségeit, és számos funkcionális mágneses rezonancia vizsgálat (fMRI) vizsgálta a funkcionális neuroanatomy a gyermekek, serdülők és felnőttek ügyvezető feldolgozása (Luna és munkatársai, 2010). Ez a növekvő mennyiségű bizonyíték alátámasztja azt az elképzelést, hogy a frontostriatális rendszerek jelentős átalakításon mennek át a serdülőkor és a fiatal felnőtt kor között. Konkrétan, a prefrontális kéreg (PFC) elhúzódó fejlődése, a striatum által közvetített erősített motivációs hajtással együttesen, kritikus fontosságú a megnövekedett újdonságkeresés és a szuboptimális döntéshozatal szempontjából, ami kockázatos viselkedéshez és kísérleti droghasználathoz vezet. Feltételezve, hogy az orbitofrontális kéreg (OFC) döntő fontosságú az érték döntések meghozatalában, a régió fejlődésében az egyéni különbségek növelhetik vagy csökkenthetik a jutalom érzékenységét az ösztönző érték szuboptimális számításával a striatum által kódolt jutalom nagyság alapján. Ezzel ellentétben a striatum által közvetített motivációs hajtás csökkent orbitofrontális modulációja fokozott újdonságkeresést és impulzív választást eredményezhet. Mindkét esetben az áramkör neurodevelopmentális pályája jelentős egyensúlyhiánya az önkontroll elvesztéséhez vezethet egy sebezhető időszak alatt (Yurgelun-Todd, 2007).

Javasolták, hogy a PFC, a nukleáris accumbens (Nacc) és az amygdala közötti éretlen kapcsolatok nagymértékben befolyásolják a serdülőkorúak célirányos viselkedését (Galvan és munkatársai, 2006; Ernst és munkatársai, 2009). Különösen kimutatták, hogy a tinédzserek sokkal kisebb mértékben vesznek részt az orbitofrontális kéregben, mint a felnőtteknél, amikor kockázatos döntéseket tesznek. Hasonlóképpen azt is kimutatták, hogy a serdülők csökkent és koordinálatlan neuronális feldolgozást mutatnak az OFC-ben az egyszerű jutalomhoz kapcsolódó magatartás során (Sturman és Moghaddam, 2011). Az ilyen típusú megfigyelések részben megmagyarázhatják a serdülőkorban a meggondolatlan viselkedés iránti megnövekedett hajlamot (Eshel és munkatársai, 2007). Végül, annak érdekében, hogy hangsúlyozzuk a serdülők agyi éretlenségét a jutalom elvárásai alapján, a kényszerítő bizonyítékok a közelmúltban lineáris csökkenést mutattak az életkorral együtt, a korai serdülőknél a nagyobb aktiváció és a késői serdülők, akik a legtöbbet csökkentett jelet mutattak, miközben a szerencsejátékok egy automata feladatban játszottak. (Van Leijenhorst és munkatársai, 2010).

Számos epidemiológiai kutatás alátámasztja azt az elképzelést, hogy a serdülőkor az életszakasz, amely a legmagasabb impulzív viselkedési arányt jelenti (Steinberg és munkatársai, 2008; Romer és munkatársai, 2009). Steinberg és munkatársai az impulzivitás lineáris csökkenését írják le az 10 – 30 korától: különböző korosztályok használatával a serdülőknél jelentették a merevebb késleltetést és az IOWA szerencsejáték-feladat (IGT) gyengébb teljesítményét a felnőtteknél (Steinberg és munkatársai, 2009; Cauffman és munkatársai, 2010). Az 11-től az 18-ig terjedő serdülőknél az IGT-t használó longitudinális vizsgálat megerősítette ezt az eredményt azáltal, hogy megmutatta, hogy a teljesítmény folyamatosan nőtt az életkorral (Overman és munkatársai, 2004). Ezek a megfigyelések úgy gondolják, hogy tükrözik a PFC érését, ami lehetővé teszi az impulzív és a szabályozottabb választások közötti átmenetet. Ezzel szemben fordított-U alakú görbét jelentettek az érzéskereséshez is, az 14 korhatár körül (Steinberg és munkatársai, 2008). Az impulzusvezérlés progresszív fejlődése és a jutalomrendszer nemlineáris fejlődése közötti ismételt disszociáció egy olyan egyensúlyhiányt eredményezhet, amely növeli az impulzív döntéseket a jutalomért (Ernst és munkatársai, 2009).

A döntéshozatali feladatokat feltáró fMRI tanulmányok konvertálása azt mutatta, hogy a serdülők és a felnőttek sok hasonlóságot mutatnak a neurocircuitry aktiválásában, de érdekes különbségeket mutatnak. A bal oldali Nacc nagyobb válaszát tizenéveseknél jelentették, míg a felnőtteknél a bal oldali amygdala aktiválódása megnövekedett (Ernst és munkatársai, 2005). Galvan és mtsai. (2006) szintén arról számoltak be, hogy a felnőtteknél nagyobb a Nacc-válasz a felnőttek jutalmára, valamint a frontális kéreg területein a csökkent aktiváció. Legutóbb, a monetáris döntéshozatalban a kockázatvállalást vizsgáló tanulmányban kimutatták, hogy a serdülők alacsonyabb aktiválódást mutattak az OFC régióiban a felnőtteknél, és a csökkent aktivitás ezekben a frontális agyi régiókban nagyobb kockázatvállalási tendenciákkal korrelált tizenévesekben (Eshel és munkatársai, 2007). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a serdülők viszonylag kevésbé kötik meg a prefrontális szabályozási folyamatokat, mint a felnőttek. Következésképpen a tinédzserek bizonyos helyzetekben hajlamosabbak a kockázatvállalásra. Más szavakkal, a csökkentett prefrontális kognitív kontroll engedélyezheti a döntéshozatalt és viselkedést meghatározó affektív rendszerek nagyobb befolyását, ami viszont növeli a serdülők sérülékenységét a társadalmi és társaik kontextusokra, amelyek erős érzéseket aktiválnak (Dahl, 2008).

Egy közelmúltbeli tanulmányban, melynek célja a serdülőkor és a felnőttkori viselkedés felmérése egy videó vezetési játékban, kimutatták, hogy a serdülők résztvevői több kockázatot szereztek, jobban összpontosítottak az előnyökre, mint a kockázatos magatartás költségei, és kockázatosabb döntéseket hoztak, amikor a társaik körülvették őket felnőttek (Gardner és Steinberg, 2005). Ezek a megállapítások megerősítik, hogy a serdülők inkább hajlamosak lehetnek a kockázatos döntéshozatalra gyakorolt ​​kölcsönhatásokra, és hogy a szakértői befolyás (és más társadalmi-kontextusbeli változók) fontos szerepet játszhatnak a tinédzserkorító magatartások magyarázatában. Érdekes módon megállapítást nyert, hogy a fiatal serdülők, akik a magasan ellenállónak tartották egymást, fokozott agyi kapcsolódást mutattak, különösen a frontális kéregben, szemben azokkal a serdülőkkel, akiket erősen befolyásoltak a társaik (Grosbras és munkatársai, 2007). A párhuzamos hatással szembeni rezisztencia pozitívan korrelált a ventrális striatum aktivációval, de negatívan korrelál az amygdala aktivációjával (Pfeifer és munkatársai, 2011). A serdülőknél a kortikális aktiváció specifikus mintáját mentalizáció, arcfelismerés és elméleti feladatok alkalmazásával jelentették. Például az 10-től 14-ig terjedő korai serdülők a mediális PFC-t, mint a felnőtteket, jobban elemezték a rajz szándékait (őszinte vagy ironikus), a feladat hasonló teljesítménye ellenére (Wang és munkatársai, 2006). Ez jobban tükrözheti a fiatalokat arra, hogy észleljék a társadalmi érzelmi helyzeteket, amelyek még nincsenek hozzászokva, míg a felnőttek a korábbi tapasztalatok alapján hatékonyabban elemzik ezeket a helyzeteket.

Figyelemre méltó, hogy a serdülőkor az érzelmi érzékelés és szabályozás egy bizonyos időszakát is képviseli. A serdülők megismerési és döntéshozatali folyamatait nagymértékben befolyásolja az érzelmi állapotuk, a forró kogníciónak nevezett jelenség (a hűvös kogníció ellenében, amelyben a döntéshozatal alacsony érzelmi szinten történik). Úgy tűnik, hogy a serdülők érzékenyebbek a stresszes ingerekre. A kortizol felszabadulásának üteme stresszes feladat után lineárisan nőtt az életkorral, az 9 és 15 év közötti fiatal serdülők esetében.Gunnar és munkatársai, 2009; Stroud és munkatársai, 2009). A félelmetes arcok bemutatásával a serdülőknél nagyobb a reaktivitás, mint a gyermekek és felnőttek (Hare és munkatársai, 2008). Érdekes, hogy az amygdala-aktivitás ezekhez a félelmetes arcokhoz való szokása alacsonyabb volt a magas vonássérülést vizsgált személyeknél. A stresszes ingerekkel szembeni fokozott érzékenység, valamint a forró kogníció nagyobb aránya egy másik támogatást nyújt a serdülők meggondolatlan viselkedéséhez az anxiogenikus helyzetek kezelésében.

A TÉNYEK TÖBB SZÁLLÍTÁSÁNAK AZ ÁLLAMOK ÁLLÍTÁSÁHOZ SZABÁLYOZHATÓ?

Nagyobb impulzivitásnak tekinthető a kábítószer-használat elsődleges előmozdítása, és végül a kábítószer-függőség kialakulásának fokozott sebezhetőségéhez vezethet, amely a kábítószer-fogyasztás és a kábítószer-fogyasztás kényszerítő mintájának elvesztése.Belin és munkatársai, 2008). Az impulzivitás nem könnyen meghatározható (Evenden, 1999; Chamberlain és Sahakian, 2007), de egy tág meghatározás magában foglalná a figyelem hiányát, a viselkedési válasz elnyomásának vagy ellenőrzésének nehézségét, a kifejezetten újdonságot kereső viselkedést, a következmények megelőzésének képtelenségét, az intézkedések tervezési nehézségeit vagy a problémamegoldó stratégiák csökkentését. Mivel a serdülők nagyobb impulzív viselkedést mutatnak, az impulzivitás és a drogfogyasztás közötti kapcsolatot alaposan tanulmányozták.

A tizenévesek önjelentéses kérdőívet használó tanulmányai azt mutatják, hogy a serdülőkorban az impulzivitás a kábítószer-használat és a szerencsejátékok előrejelzése volt (Romer és munkatársai, 2009), dohányzás megindítása (O'Loughlin és munkatársai, 2009) és későbbi alkoholfogyasztás (Ernst és munkatársai, 2006; von Diemen és munkatársai, 2008). Az alkoholfogyasztási zavarokkal küzdő serdülőknél az impulzivitás az egészséges kontrollhoz viszonyítva eltúlzottnak tűnt.Soloff és munkatársai, 2000). Továbbá, a genetikai polimorfizmust vizsgáló tanulmány azt is kimutatta, hogy a dopamin D1 receptor gén Taq1a polimorfizmusából származó bizonyos allél (A2) pozitívan korrelált az alkohollal és a droghasználattal (Esposito-Smythers et al., 2009). Ezzel egyidejűleg az allél impulzív hordozói szignifikánsan több alkoholt és kábítószerrel kapcsolatos problémát jelentettek, mint az impulzív nem hordozók. Ezek az eredmények rávilágítanak a sebezhetőségi tényezők közötti kölcsönhatásra a pszichiátriai problémák kialakulásának hajlandóságában.

A kognitív impulzivitás, amely a jövőbeni kimenetelek megítélésének képtelensége, az impulzivitás egy része, amely figyelembe veszi a késleltetett eredmény érzelmi szubjektív megjelenését. Ezt a koncepciót a jutalom diszkontálási értékének nevezik (Rachlin, 1992). A késedelmes diszkontálás használata, amely azonnali alacsony jutalmak és a jövőbeni magasabb jutalmak közötti választást kínálja, hozzájárult ahhoz, hogy jobban megértsük a gazdasági választás és a döntéshozatal neurobiológiai alapjait. A serdülők dohányfüstjeit impulzívabbnak találták, mint a nem dohányzóknak a késedelmes diszkontálásban, és hajlamosabbak az újdonság keresésére (Peters és munkatársai, 2011). Érdekes, hogy ugyanaz a serdülő dohányosok csoportja szignifikáns csökkenést mutatott a striatális aktiválás során, amikor a jutalom-előrejelzési paradigmában pozitívan korrelált a dohányzás gyakorisága. Fontos megjegyezni, hogy a serdülők dohányosaiban jelentkező megnövekedett impulzivitás következménye lehet, és nem a prediktor a függő viselkedésnek. A jelenlegi és a korábbi dohányzókat összehasonlító tanulmányok azt sugallták, hogy a fokozott késleltetés diszkontálási görbe csak az aktuális dohányzót érinti (Bickel és munkatársai, 1999, 2008). Más vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy a kognitív impulzivitás a későbbi anyaghasználat előrejelzője lehet. Az első cigarettázási tapasztalattal rendelkező Naíve serdülők impulzívabbak voltak a késedelmes diszkontálás során (Reynolds és Fields, 2012). A nikotin mérgezés valószínűleg nem felelős az ilyen eredményekért; inkább inkább a serdülők dohányosainak többsége által megosztott személyiségjellemzőt tükrözi. Azt is megállapították, hogy az impulzív választások nagyobb hajlama a nőknél az első ecstasy-használat előrejelzésére (Schilt és munkatársai, 2009), és az iszapos alkoholfogyasztással (Xiao és munkatársai, 2009).

Javasolták, hogy az impulzivitás jó indexet jelent a dohányzásról való leszokás program kimenetelének megjósolására: a nagyobb impulzív tulajdonságok alapján megvizsgált serdülők jelentősen nem tartották meg az absztinenciát, összehasonlítva a nem impulzív kollégáikat (Krishnan-Sarin és munkatársai, 2007). Az impulzivitást célzó kognitív terápiák, amelyeket máshol felülvizsgáltak (Moeller és munkatársai, 2001) kihasználatlan lehetőségeket jelenthet a fiatalok hatékony önszabályozásának fejlesztésére irányuló új megközelítés kifejlesztésére. Ez hozzájárulhat a súlyos morbiditás idején előforduló meggondolatlan viselkedések megelőzéséhez.

A FOGLALKOZTATHATÓ FOGLALKOZTATHATÓ FELELŐSSÉG MODELLEZÉSE

A fiatalkorú rágcsálókban agyfejlődésről számoltak be, hogy hasonló mintákat mutatnak az emberi lényekhez hasonlóan, ami arra utal, hogy a rágcsálómodell releváns lehet a tizenéves agy érésének neurobiológiai alapjainak vizsgálatához (Spear, 2000). A rágcsálók juvenilis periódusa a 28 naptól a 42 napig születés után tart, de ezek a korlátok, amelyek egy kicsit korlátozóak, általában az 25 naptól az 55 napig terjedő időszakra kiterjednek.Tirelli és munkatársai, 2003). A neuroanatómiai vizsgálatok a dopamin receptorok masszív szinaptikus metszését mutatják a serdülőkorban a rágcsálókban (Andersen és munkatársai, 2000): A D1 és a D2 receptorok sűrűsége a Nacc-ban, a striatumban és a PFC-ben 40 napokig nőtt, majd a korai felnőttkorban fokozatosan csökkent. Ezzel szemben a D3 receptorok 60 napig emelkedtek (Stanwood és munkatársai, 1997). Egy másik tanulmány kimutatta a dopamin szálak növekedését a mediális PFC-ben az elválasztás után (Benes és munkatársai, 2000), amelyet részben a szerotoninerg rendszer szabályozott: a raphe mag neonatális léziója a ventralis tegmentális területről (VTA) és a materiális nigrából származó dopamin (DA) szálak növekedéséhez vezetett. Emellett a PFC-ről a Nacc-ra (Brenhouse és munkatársai, 2008) és az amygdala (Cunningham és munkatársai, 2002) kimutatták, hogy lineáris csírázást követ az elválasztás korától a korai felnőttkorig. A dopaminerg moduláció a serdülőkorban nem tűnt teljes mértékben működőképesnek: a D1 és a D2 agonista hatása a GABAerg interneuronokra a PFC-ben gyengébb volt a serdülőkben, ami arra utal, hogy a moduláló rendszer nem fejeződött be.Tseng és O'Donnell, 2007).

A fiatalkori és a felnőtt rágcsálókat összehasonlító viselkedési vizsgálatok azt mutatták, hogy az egerek nagyobb előnyben részesítették az új környezetet (Adriani és munkatársai, 1998), és a felnőttekkel szembeni fokozott impulzív válaszok a késedelmes diszkontálás során (Adriani és Laviola, 2003). A fiatalkorú rágcsálók szintén magasabb szintű társadalmi interakciót fejeztek ki, mivel a társadalmi interakciók a fiataloknál kedvezőbbek voltak, mint a felnőtteknél a rágcsálók a kondicionált helypreferencia-paradigmában (Douglas és munkatársai, 2004). Ezzel a megfigyeléssel összhangban egy tanulmány kimutatta, hogy a fiatalok patkányai kevésbé aktiválták a dopamin jelátvitelét a Nacc-ban, amikor nem szociális ingerekkel szembesülnek, hanem a társadalmi ingerekre való tartósabb válasz a felnőtteknél (Robinson és munkatársai, 2011). Ez tükrözi a fiatal interjúk fontosságát a fiatal állatokban.

A megemelt plusz labirintusban a serdülő patkányok csökkentett időt töltöttek a nyitott karokban, ami nagyobb szorongást jelez (Doremus és munkatársai, 2003; Estanislau és Morato, 2006; Lynn és Brown, 2010) bár az egerek fordított profilt mutattak (Macrì és munkatársai, 2002). Hasonló megfigyelésekről számoltak be egy kontextusbeli félelem kondicionálásával: a serdülő patkányok lényegesen többet fagytak meg, mint a felnőttek (Anagnostaras és munkatársai, 1999; Brasser és Spear, 2004; Esmoris-Arranz és munkatársai, 2008), de a serdülő egerek ismét megfagytak a felnőtteknél (Pattwell és munkatársai, 2011).

A gyógyszerek averzív hatásait illetően kimutatták, hogy a nikotin, az etanol, a THC, az amfetamin és a kokain kevésbé averzív hatást vált ki a serdülőknél, mint a felnőtt állatoknál. Ezenkívül a nem addiktív anyaggal (lítium-klorid, amely az ip injekciók után hasi fájdalmat kiváltó lítium-klorid) végzett kondicionált íztartalmát csökkentik a serdülőkorú patkányokban, ami arra utal, hogy az averzív hatások iránti érzékenység a serdülőkor általános jellemzője lehetPhilpot és munkatársai, 2003; Wilmouth és Spear, 2004; Schramm-Sapyta és munkatársai, 2006, 2007; Quinn és munkatársai, 2008; Drescher és munkatársai, 2011).

Eközben több tanulmány is kimutatta, hogy a fiatalkorúaknál megnövekedett jutalomérzékenység érhető el. Úgy találták, hogy a nikotin és az alkohol fiatalabb rágcsálóknál jobban jutalmazott, mint a felnőtteknél.Philpot és munkatársai, 2003; Brielmaier és munkatársai, 2007; Kota és munkatársai, 2007; Torres és munkatársai, 2008; Spear és Varlinskaya, 2010). Hasonlóképpen, a megnövekedett édesített kondenzált tejfogyasztás (a testtömeghez viszonyítva) a serdülő patkányokban volt megfigyelhető az idősebbeknél. Ezt a viselkedési megfigyelést korrelálták a Nacc magban és a dorsalis striatumban a c-fos expressziójának növekedésével (Friemel és munkatársai, 2010). A pszichostimulánsok CPP-feladatot alkalmazó serdülő patkányokban kifejtett hatását vizsgáló vizsgálatok egy kicsit ellentmondásosak, de nagyobb feltételeket érintenek a serdülők patkányai, különösen alacsonyabb dózisok esetén, bizonyos körülmények között.Badanich és munkatársai, 2006; Brenhouse és munkatársai, 2008; Zakharova és munkatársai, 2009).

A FOGLALKOZTATÓ RÉGIÓKRA VONATKOZÓ TÉNYEZŐK

A motor impulzivitása magatartásbeli gátlást és az impulzusvezérlés elvesztését jelenti, az érzelmi feldolgozás szükséges integrálása nélkül.Brunner és Hen, 1997). Állatokban számos viselkedési tesztet alakítottak ki az impulzivitás ilyen formájának értékelésére, mint például az ötváltozós soros reakcióidő feladat (5-CSRTT) és az alacsony sebességű (DRL) differenciál erősítése. Tudomásunk szerint az egyetlen vizsgálat, amely összehasonlítja az impulzivitást a nem kezelt normál felnőtt és serdülő patkányokban, azt mutatta, hogy az utóbbiak impulzívabbak voltak a DRL-ben (Andrzejewski és munkatársai, 2011). Kimutatták, hogy a nikotinnal való szülés előtti expozíció növeli az impulzivitást egy 5-CSRTT-ben serdülőkorban (Schneider és munkatársai, 2012), és a krónikus nikotin expozíció a serdülő patkányokban a motoros impulzivitás tartós növekedését okozza a felnőttkorban (Counotte és munkatársai, 2009, 2011). Ebben a vizsgálatban a nikotin-krónikus kezelés az 5-CSRTT-nél impulzívabb viselkedést váltott ki, amikor serdülőkorban jelentkezett, mint a felnőttkorban. Ez a specifikus változás, amely nem befolyásolta a kognitív impulzivitást egy késleltetési diszkontációs feladatban, korrelálva van a PFC-ben lévő, erősebb nikotin által kiváltott dopamin felszabaduláshoz serdülő patkányokban. Hasonlóképpen, az impulzív serdülők, akik az új objektum megközelítésének késleltetésével szkrínelték, fokozott DA-választ mutattak a kokain kihívásra, szemben a nem impulzív serdülőkkel vagy az impulzív fiatal felnőttekkel (Stansfield és Kirstein, 2005).

Azonban a nikotinnal végzett prenatális kezelés, amely a motor impulzivitását befolyásolja, nem változtatta meg a viselkedési válaszokat egy késleltetés-diszkontációs feladatban (Schneider és munkatársai, 2012). Míg a kognitív impulzivitás és a kábítószer-kereső magatartás közötti hatások jól ismertek az emberekben, további megfigyelésekre lesz szükség ahhoz, hogy megértsük, hogyan működik a rágcsálókban. Diergaarde et al. (2008) azt javasolják, hogy legalább felnőtt patkányokban a motoros impulzivitás összefüggésben álljon a gyógyszerkeresés megindításával, míg a kognitív impulzivitás a megszerzett nikotin-kereső viselkedés elnyomásának csökkentésére és a visszaesés iránti fokozott sebezhetőséghez vezethet. Végső soron a motoros impulzivitás, de nem kognitív impulzivitás alkalmasabb lehet a kábítószer-kereső sebezhetőség értékelésére a fiatalkorú patkányokban.

A hipotalamo-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely szabályozásának néhány alapvető különbsége megnövekedett érzékenységet okozhat a serdülő rágcsálók stresszes ingerekkel szemben. Akut stressz után a serdülő patkányok magasabb adrenokortikotrop hormon (ACTH) és kortikoszteron felszabadulást mutattak a felnőtteknél (Romeo és munkatársai, 2006a,b). 30-nap krónikus korlátozó stressz után minden nap 7-nap alatt a fiatalkorú patkányok a stresszhatást követően azonnal magasabb kortikoszteronszintet mutattak, de a kortikoszteronszintek gyorsabban visszatérnek az alapértékekhez, mint a felnőtt patkányokban (Romeo és munkatársai, 2006a). A hím patkányok érzékenyebbek voltak a nőknél az anyai szétválasztás PFC-vastagságra gyakorolt ​​káros hatásai miatt (Spivey és munkatársai, 2009). Tekintettel a stressz és a kábítószer-kereső magatartások közötti kapcsolatokra (Shaham és munkatársai, 2000; Koob és Le Moal, 2001), a stresszrendszer megnövekedett érzékenysége megmagyarázhatja, hogy egyes serdülők továbbra is fennállnak a kábítószer-használatban. A serdülőkorban krónikus kokainkezelés növelte a szorongást, amikor az állatok felnőttek lettek.Stansfield és Kirstein, 2005), amely tovább magyarázhatja ezt a kitartást.

A kontrollokhoz képest az 7-et követő serdülőkorúak a serdülőkorban nagyobb nikotin-indukálta mozgásszervi fokozódást mutattak; ezt a hatást nem jelentették, amikor a felnőttkoriCruz és munkatársai, 2008). Azok a serdülő patkányok, akik krónikus korlátozó stressz vagy többszörös stresszprotokollnak vannak kitéve, nagyobb mozgásszervi reakciót mutattak a kokain-kihívásra és magasabb bazális kortikoszteronszintre is.Lepsch és munkatársai, 2005). A serdülőkorban bekövetkező társadalmi stressz növelte az amfetamin viselkedési érzékenységét (Mathews és munkatársai, 2008), de ellentétes hatásokat is jelentettek (Kabbaj és munkatársai, 2002). Az anyai szétválasztás megmutatta, hogy növeli az impulzivitást és a jutalom-kereső viselkedést (Colorado és munkatársai, 2006). A PND 0 és a PND 14 három hónapos anyai szétválasztása megnövelte a kokainra gyakorolt ​​mozgásszervi szenzibilizációt, amely a Nacc héjban a D3R mRNS növekedésével társult.Brake és munkatársai, 2004). Ennek ellenére egy másik vizsgálatban nem találtak hatást krónikus társadalmi izolációval a pszichostimulánsokra adott mozgásszervi válaszra sem a serdülőknél, sem a felnőtt hím patkányokon (McCormick és munkatársai, 2005).

A JUVENILE RODENT MODEL: A PROMÍZOK ÉS A PITFALLOK

A legtöbb tanulmány rámutat arra, hogy a fiatalok rágcsálókban egyre nagyobb a kábítószer-kereső magatartás, ami arra utal, hogy a tizenévesek veszélyeztetik a kábítószer-bevitel ellenőrzésének kockázatát. Először is, a gyógyszerek jutalmának fokozott érzékenysége és kettő, a csökkentett gyógyszer által indukált averzív mellékhatások jó indokot szolgáltatnak a fiatalkorú patkányok kábítószerrel való visszaélés elleni vizsgálatára. Mindazonáltal egyetlen állatkísérlet sem mutatott ki közvetlenül a kényszeres kábítószer-bevitelre való fokozott érzékenységet, amikor az első kábítószer-mérgezés a serdülőkorban jelentkezik. Néhány módszertani kérdés előmozdíthat bizonyos félreértelmezéseket, például a megfelelő felnőttkori ellenőrzések hiányát. Amint fentebb említettük, úgy tűnik, hogy a patkányok és az egerek ellentétes szorongási profilokat mutatnak, a juvenilis patkányok pedig szorongóbbak és a fiataloknál kevésbé ideges egerek, mint a felnőttek (Macrì és munkatársai, 2002; Lynn és Brown, 2010). Fontos, hogy néhány tanulmány bemutatta a korai, közép és késői serdülőkor közötti viselkedési különbségeket (Tirelli és munkatársai, 2003; Wilkin és munkatársai, 2012), de a legtöbb tanulmányban különböző korú, fiatalokból származó patkányokat alkalmaztak, amelyek laboratóriumban különböztek. Továbbá a kábítószer-fogyasztásra és a kapcsolódó viselkedésre gyakorolt ​​társadalmi hatás megfontolásának hiánya egy másik fontos zavaró tényező lehet. Valójában kimutatták, hogy a társadalmi kölcsönhatások nagymértékben befolyásolják a kockázatos viselkedést és a kábítószerrel való visszaélést. Különösen arról számoltak be, hogy a szuboptimális kokaindózissal kapcsolatos társadalmi interakció CPP-t (Thiel és munkatársai, 2008). Ezzel párhuzamosan a kollégák jelenléte csökkentette az etanol averzív hatását a férfiak serdülők patkányaiban, de nem felnőttekben, a kondicionált ízérzékelési paradigmában.Vetter-O'Hagen és munkatársai, 2009).

A ventrális tegmentális terület dopaminerg neuronjait a serdülő patkányoknál nagyobb arányban állítják be, ami összhangban van a serdülők sebezhetőségének a kábítószerrel való visszaéléssel szembeni hipotézisével (McCutcheon és munkatársai, 2012). Ezzel a megfigyeléssel összhangban magasabb dózisú dopamin felszabadulást jelentettek a serdülőknél (Laviola és munkatársai, 2001; Walker és Kuhn, 2008). A gyógyszerekre adott viselkedési válasz azonban nem felel meg ennek a következtetésnek. Különösen a pszichostimulánsokkal végzett szubkronikus kezelés nem okozott fokozott lokomotoros szenzibilizációt a serdülő patkányokban (Frantz és munkatársai, 2007). Különösen fontos, Frantz és mtsai. (2007) hasonló dopamin felszabadulásról számolt be a Naccban a serdülők és a pszichostimulánsokkal kezelt felnőtt patkányok között. Ezzel szemben az egyik vizsgálatban a fiatalok egerekben nem a felnőtteknél, hanem a kokainra gyakorolt ​​mozgásszervi szenzibilizációról számoltak be.Camarini és munkatársai, 2008); azonban a kokainprobléma a kísérlet után 10-napot végzett, és a gyorsabb kezdeti csúcs ellenére alacsonyabb dopamin felszabadulást mutat a fiatal egerek Nacc-ban. További vizsgálatok szükségesek a serdülőkorú patkányok pszichostimulánsokkal való DA felszabadulása és lokomotoros szenzibilizációja közötti kapcsolat meghatározásához.

Bár a stressz és az impulzivitás külön-külön kimutatták a kábítószer-használat előmozdítását, néhány tanulmány megállapította a két szabály közötti keresztszabályozást. A kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) intracerebroventrikuláris injekciói nem növelik az impulzivitást az 5-CSRTT-ben, de nagyobb pontosságot válaszoltak (Ohmura és munkatársai, 2009). A kortikoszteron krónikus kezelése a serdülőkorban nem befolyásolta a korai válaszokat ebben a feladatban, és még csökkentette az impulzív viselkedések számát egy Stop jel feladatban (Torregrossa és munkatársai, 2012). További tanulmányokra van szükség ahhoz, hogy ezt az interakciót teljes mértékben megértsük, ami kulcsfontosságú tényező, amely túlmutat a pszichiátriai rendellenességek megjelenését az emberben (Fox és munkatársai, 2010; Somer és munkatársai, 2012; Hamilton és munkatársai, 2013).

Az ellentmondások másik forrása az a feltételezés, amely szerint a fiatal rágcsálók csökkentett önellenőrzést és fokozott vonzódást mutatnak a jutalmak előrejelzésére.Ernst és munkatársai, 2009; Burton és munkatársai, 2011). Ezzel az állítással ellentétben a fiatal patkányoknak kimutatták, hogy alacsonyabb cue-indukálta kokain-bevitelt mutatnak vissza.Anker és Carroll, 2010). A fent említett feltételezésekkel ellentétben a fiatalkorú egerek (26 – 27 napok) fokozott rugalmasságot mutattak, mint a felnőtteknél, szag-alapú eljárásban (Johnson és Wilbrecht, 2011). Tekintettel a PFC juvenilis patkányok éretlenségére, valamint e struktúra kulcsfontosságú szerepére a kognitív rugalmasságban (Baxter és munkatársai, 2000; Schoenbaum és munkatársai, 2006; Gruber és munkatársai, 2010), ez az eredmény ellentétesnek tűnhet. Mindazonáltal a serdülők nagyobb rugalmassága elősegítheti a nagyszámú opció közötti váltást, mint például a kábítószer-fogyasztás abbahagyása a kevésbé káros viselkedés mellett. Ezért enyhíti a fiatalkorú rágcsálók sebezhetőségének mindenütt jelenlétét, mivel a kognitív rugalmasság kötelező a túléléshez és az autonómiahoz szükséges viselkedési repertoár megszerzéséhez.

Fontos elismerni, hogy a szabadidős drogokat tapasztaló fiatalok közül csak kevesen fognak fejlődni a kábítószer-függőség és a függőség klinikai tünetei, bár az állatmodellek alapkutatásának hozzájárulása továbbra is meglehetősen korlátozott az állítás alátámasztására. A jelenlegi konszenzus azt sugallja, hogy az agyi érlelés interindividuális változatai magyarázhatják a túlzott viselkedési kimeneteket. Különösen érdekes, hogy a legutóbbi bizonyítékok azt mutatták, hogy először a kifejezett impulzív tulajdonságokkal rendelkező személyek vékonyabb kéregeket mutatnak (Shaw és munkatársai, 2011) és másodszor, a monetáris ösztönző feladatban játszott serdülők mesolimbikus neurocircuitry aktiválása pozitívan korrelált pszichoszociális és viselkedési nehézségeikkel (Bjork és munkatársai, 2011). Ennek a tanulmánynak a szerzői elismerően tudják, hogy a korreláció valószínűleg nem jelenti az ok-okozati összefüggést, de ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a problémás magatartásokban való fokozott elkötelezettség részben a mesolimbikus érzékenységből eredhet a jutalom-prediktív jelekre. És arra a következtetésre jutottak, hogy a megnövekedett mesolimbikus érzékenység olyan tulajdonságot jelenthet, amely a serdülők agyának általános éretlenségével összhangban részben magyarázhatja a viselkedéssel kapcsolatos sérüléseket vagy halálokat a „kockázatos” serdülőkben (Bjork és munkatársai, 2011).

Néhány külső tényezőt, például a szociodemográfiai státuszt vagy a családi környezetet is úgy vélték, hogy szerepet játszanak ebben a változékonyságban. A gyermekkorban előforduló mellékhatások bizonyítottan előre jelzik az alkoholfüggőséget (Pilowsky és munkatársai, 2009). A konvergáló bizonyítékok megállapították, hogy a szülői visszaélések (beleértve az anyaghasználati zavarokat is) negatívan befolyásolják a gyermekek hasonló betegségek kialakulásának hajlamát (Verdejo-Garcia és munkatársai, 2008). Az alkohollal összefüggő rendellenességekkel rendelkező serdülők körében génpolimorfizmusokat javasoltak az alkohollal szembeni figyelemorientáció közötti különbségek magyarázatára (Pieters és munkatársai, 2011), vagy a kábítószerekre kifejtett stressz-\ tKreek és munkatársai, 2005). Bár a genetikai tényezőkről úgy gondolták, hogy az addiktív rendellenességek 30 és 60 közötti arányát magyarázzák (Kreek és munkatársai, 2005), a gén hatása elsősorban a környezeti tényezőkkel való kölcsönhatástól függ. Különösen a gének polimorfizmusa szoros kapcsolatban állt az alkoholizmussal felnőttekben, valamint a serdülők alpopulációjában, akik a gyermekkorban magas pszichoszociális stressznek voltak kitéve.Clarke és munkatársai, 2011). Hasonló összefüggést találtak a szerotonin transzporter specifikus genotípusával (Kaufman és munkatársai, 2007). A szorongásos rendellenességek, depresszió vagy egészséges kontrollok esetén diagnosztizált serdülőknél az érzelmi arcokra adott válaszok amygdala-mintázata a diagnosztizált patológiától függ.Beesdo és munkatársai, 2009).

KÖVETKEZTETÉS

A kockázatvállalást és az érzéskeresést már régóta tekintik a tipikus serdülőkori viselkedés jellemzőinek, és időközben úgy gondolták, hogy a kábítószer-fogyasztási zavarok kialakulásának sebezhetőségi tényezői. Meglepő módon, annak ellenére, hogy számos preklinikai vizsgálat kimutatta az agyi áramköröket, amelyek megerősített impulzivitást és fokozott érzelmi reaktivitást képeznek, a kibővített viselkedési repertoár alkotja, nagyon kevés tanulmány alátámasztja a fiatal rágcsálók specifikus sebezhetőségét, hogy elveszítsék a visszaélések kábítószerének ellenőrzését. Egy provokatív kijelentés azt állítja, hogy a tudománynak jobban meg kell néznie a felnőtt világot serdülők szemével, nem pedig a felnőttkori órát használva. A fiatalkori viselkedés valóban alkalmazkodó előnyöket nyújt a szülői védelem hiányában a túlélésre vonatkozó megfelelő készségek megszerzéséhez. Eközben igaz, hogy ezek a külső viselkedések a serdülőket, vagy legalábbis a tizenévesek egy részhalmazát veszélyeztetik a meggondolatlan magatartásokra és a lehetséges sérülésekre. Objektív módon a serdülők agya előérzetelt az érzékelési keresésre és a kockázatvállalásra, amely a jutalom megnövekedett motivációjának megfelelően gyakran gondatlan viselkedéshez vezet. Az önszabályozó kompetencia fejlesztése normatív folyamat (amely mind az agy érésétől, mind a társadalmi tapasztalatoktól függ), amelynek végén a fiatal felnőttek megszerzik az érzelmüket és az impulzivitást jobban szabályozó képességeket.

A jövőbeni kutatások egyik fő célja az endofenotípusok és az anyaghasználati zavarok és a kábítószerrel való visszaélés sebezhetőségi markereinek megtalálása. Nemrégiben bebizonyosodott, hogy a kábítószer-használattal kapcsolatos betegségekben szenvedők megosztják a nem addiktív testvéreikkel hasonló viselkedési jellemzőket, beleértve a magas impulzivitást és az érzést kereső képességeket.Ersche és munkatársai, 2010). Ez a tanulmány azt is kimutatta, hogy a rendellenes prefrontális és striatális kapcsolat a kábítószer-függőség kockázatát támasztja alá (Ersche és munkatársai, 2012). Összességében a konvergáló bizonyítékok azt mutatták, hogy a PFC-funkció heterogenitásától eltérő különbségek merülnek fel (George és Koob, 2010). Ezért a serdülőkorban a PFC interindividualis alkalmazkodását vizsgáló mélyebb vizsgálatoknak meg kell érteniük, hogy a specifikus fejlődési pályák drogfüggőséghez vezethetnek. Különösen fontos annak megértése, hogy (és ha igaz, hogy) a hiányos agyérés-folyamatok felelősek-e a tartós jutalomkeresésért és a rossz döntéshozatalért (ami azt jelenti, hogy a kockázatvállalás a hátrányos következmények ellenére fennmarad), a „kockázatok kockázatának jobb védelme” szempontjából fontos. " fiatal felnőttek. A jelenlegi konszenzus már elismeri, hogy a fejlődő serdülők agya törékeny és érzékeny a kábítószerrel való visszaélésekkel együtt járó neurobiológiai sértésekre, különösen az alkoholfogyasztással kapcsolatosakra.Crews és munkatársai, 2004). Azonban a serdülők PFC-re összpontosító további preklinikai és klinikai vizsgálatok szükségesek ahhoz, hogy jobban megértsük, hogy a gének, a környezet, a stressz és az egyéni temperamentum kölcsönhatásba lépjenek a sebezhetőséget alátámasztó neurobiológiai mechanizmusok kialakításával, hogy elveszítsék a jutalomkeresés és a potenciálisan túlzott kábítószer-fogyasztás ellenőrzését. az átmenet a serdülő világból a felnőtt univerzumba.

Érdekütközési nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

REFERENCIÁK

  1. Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (1998). Emelkedett újdonságkeresés és sajátos d-amfetamin-szenzibilizáció a periadolescent egerekben a felnőtt egerekhez képest. Behav. Neurosci. 112 1152–1166.10.1037/0735-7044.112.5.1152 [PubMed] [Cross Ref]
  2. Adriani W., Laviola G. (2003). Az impulzivitás és a csökkentett hely kondicionálás d-amfetaminnal megnövekedett szintje: a serdülőkorúak két viselkedési jellemzője egerekben. Behav. Neurosci. 117 695–703.10.1037/0735-7044.117.4.695 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Anagnostaras SG, Maren S., Sage JR, Goodrich S., Fanselow MS (1999). Scopolamine és Pavlovian félelem a patkányoknál: dózis-hatás elemzés. Neuropsychop 21 731–744.10.1016/S0893-133X(99)00083-4 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Andersen SL (2003). Az agy fejlődésének trajektorái: a sebezhetőség vagy a lehetőség ablak? Neurosci. Biobehav. Fordulat. 27 3–18.10.1016/S0149-7634(03)00005-8 [PubMed] [Cross Ref]
  5. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M., Hostetter JC, Teicher MH (2000). Dopamin receptor metszés a prefrontális kéregben a periadolescent periódus alatt patkányokban. Szinapszis 37 167–169.10.1002/1098-2396(200008)37:2<167::AID-SYN11>3.0.CO;2-B [PubMed] [Cross Ref]
  6. Andrzejewski ME, Schochet TL, Feit EC, Harris R., Mckee BL, Kelley AE (2011). A felnőtt és a serdülő patkányok viselkedésének összehasonlítása az operáns tanulás, kihalás és viselkedésgátló paradigmákban. Behav. Neurosci. 125 93 – 105.10.1037 / a0022038 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Anker JJ, Carroll ME (2010). A serdülők és felnőttek patkányai által előidézett, a kábítószerek, a jelek és a stressz által kiváltott kokainkeresés visszaállítása. Pszichofarmakológia (Berl.) 208 211–222.10.1007/s00213-009-1721-2 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  8. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). A serdülők különböznek a felnőttektől a kokain-kondicionált hely preferenciában, és a kokain által kiváltott dopamin a nukleáris accumbens septi-ben. Eur. J. Pharmacol. 550 95 – 106.10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Baxter MG, Parker A., ​​Lindner CC, Izquierdo AD, Murray EA (2000). A válasz kiválasztásának ellenőrzése a megerősítő érték alapján az amygdala és az orbitális prefrontális kéreg kölcsönhatását igényli. J. Neurosci. 20 4311 – 4319. [PubMed]
  10. Beesdo K., Lau JY, Guyer AE, Mcclure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE és mtsai. (2009). A depressziós és szorongó serdülők körében gyakori és egyértelmű amygdala-funkciós zavarok. Boltív. Pszichiátria 66 275 – 285.10.1001 / archgenpsychiatry.2008.545 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  11. Belin D., Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2008). A magas impulzivitás előrejelzi a kényszeres kokain-bevitelre való átállást. Tudomány 320 1352 – 1355.10.1126 / science.1158136 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  12. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC (2000). A monoaminerg rendszerek konvergenciája és plaszticitása a mediális prefrontális kéregben a postnatalis időszakban: a pszichopatológiai fejlődésre gyakorolt ​​hatások. Cereb. Cortex 10 1014 – 1027.10.1093 / cercor / 10.10.1014 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Bickel WK, Odum AL, Madden GJ (1999). Impulzivitás és cigarettázás: a jelenlegi, soha és nem dohányzóknál történő diszkontálás késleltetése. Pszichofarmakológia (Berl.) 146 447 – 454.10.1007 / PL00005490 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Bickel WK, Yi R., Kowal BP, Gatchalian KM (2008). A cigarettadohányzók szimmetrikusan és többet veszik figyelembe a múltbeli és jövőbeli jutalmakat, mint az ellenőrzések: az impulzivitás mértékét diszkontálja? A kábítószer-alkohol függ. 96 256 – 262.10.1016 / j.drugalcdep.2008.03.009 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Bjork JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW (2011). Pszichoszociális problémák és ösztönző neurocircuit felvétel: az egészséges serdülők egyedi különbségeinek feltárása. Dev. Cogn. Neurosci. 1 570 – 577.10.1016 / j.dcn.011.07.005 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  16. Fék WG, Zhang TY, Diorio J., Meaney MJ, Gratton A. (2004). A korai posztnatális tenyésztési körülmények hatása a mezocorticolimbic dopaminra és a pszichostimulánsokra és stresszhatásokra gyakorolt ​​viselkedési válasz felnőtt patkányokon. Eur. J. Neurosci. 19 1863–1874.10.1111/j.1460-9568.2004.03286.x [PubMed] [Cross Ref]
  17. Bramen JE, Hranilovich JA, Dahl RE, Chen J., Rosso C., Forbes EE, et al. (2012). Szexügy a serdülőkor során: a tesztoszteronhoz kapcsolódó kortikális vastagság érés a fiúk és a lányok között különbözik. PLoS ONE 7: e33850.10.1371 / journal.pone.0033850 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  18. Brasser SM, Spear NE (2004). A csecsemők, de nem idősebb állatok kontextusos kondicionálását megkönnyíti a CS kondicionálás. Neurobiol. Tanul. Mem. 81 46–59.10.1016/S1074-7427(03)00068-6 [PubMed] [Cross Ref]
  19. HC Brenhouse, Sonntag KC, Andersen SL (2008). Átmeneti D1 dopamin receptor expresszió prefrontális cortex vetítési idegsejteken: összefüggés a serdülőkorban a kábítószeres jelek fokozott motivációjával. J. Neurosci. 28 2375–2382.10.1523/JNEUROSCI.5064-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  20. Brielmaier JM, McDonald CG, Smith RF (2007). Az egyszeri nikotin injekciónak azonnali és hosszú távú viselkedési hatásai serdülő és felnőtt patkányokban. Neurotoxicol. Teratol. 29 74 – 80.10.1016 / j.ntt.2006.09.023 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Brunner D., Hen R. (1997). Betekintés a szerotonin receptor knockout egerek impulzív viselkedésének neurobiológiájáról. Ann. NY Acad. Sci. 836 81–105.10.1111/j.1749-6632.1997.tb52356.x [PubMed] [Cross Ref]
  22. Burton CL, Noble K., Fletcher PJ (2011). Fokozott ösztönző motiváció a szacharóz-páros jelek számára a serdülő patkányokban: a dopamin és az opioid rendszerek lehetséges szerepe. Neuropsychop 36 1631 – 1643.10.1038 / npp.2011.44 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  23. Camarini R., Griffin WC, III., Yanke AB, Rosalina Dos Santos B., Olive MF (2008). A kokain hatásának a mozgásszervi aktivitásra és az extracelluláris dopamin és glutamát szintekre gyakorolt ​​hatása a DBA / 2J egerekben. Brain Res. 1193 34 – 42.10.1016 / j.brainres.2007.11.045 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  24. Cauffman E., Shulman EP, Steinberg L., Claus E., Banich MT, Graham S., et al. (2010). Az Iowa Szerencsejáték Feladatának teljesítménye alapján indexelt idős különbségek az érzelmi döntéshozatalban. Dev. Psychol. 46 193 – 207.10.1037 / a0016128 [PubMed] [Cross Ref]
  25. Chamberlain SR, Sahakian BJ (2007). Az impulzivitás neuropszichiátria. Akt. Opin. Pszichiátria 20 255–261.10.1097/YCO.0b013e3280ba4989 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN (2003). A serdülőkorban a motiváció fejlődési neurocircuitje: a függőség sérülékenységének kritikus időszaka. Am. J. Pszichiátria 160 1041 – 1052.10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  27. Clarke TK, Laucht M., Ridinger M., Wodarz N., Rietschel M., Maier W., et al. (2011). A KCNJ6 a felnőtt alkoholfüggőséghez kapcsolódik, és részt vesz a gén × korai életkori stressz kölcsönhatásokban a serdülők alkoholfogyasztásában. Neuropsychop 36 1142 – 1148.10.1038 / npp.2010.247 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Colorado RA, Shumake J., Conejo NM, Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2006). Az anyai szétválasztás, a korai kezelés és a szokásos tenyésztés hatása a serdülő patkányok orientációjára és impulzív viselkedésére. Behav. Eljárások 71 51 – 58.10.1016 / j.beproc.2005.09.007 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Counotte DS, Smit AB, Pattij T., Spijker S. (2011). A motivációs rendszer kialakulása a serdülőkorban, és annak érzékenysége a nikotin zavarára. Dev. Cogn. Neurosci. 1 430 – 443.10.1016 / j.dcn.2011.05.010 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Counotte DS, Spijker S., Van De Burgwal LH, Hogenboom F., Schoffelmeer AN, De Vries TJ és mtsai. (2009). A patkányok nikotin-expozíciójából származó hosszú távú kognitív hiányosságok. Neuropsychop 34 299 – 306.10.1038 / npp.2008.96 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Crews F., He J., Hodge C. (2007). Serdülőkortikális fejlődés: kritikus időszak a függőséggel szemben. Pharmacol. Biochem. Behav. 86 189 – 199.10.1016 / j.pbb.2006.12.001 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Csapatok FT, Boettiger CA (2009). Impulzivitás, frontális lebeny és függőségi kockázat. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 237 – 247.10.1016 / j.pbb.2009.04.018 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  33. Crews FT, Collins MA, Dlugos C., Littleton J., Wilkins L., Neafsey EJ, et al. (2004). Alkohol által kiváltott neurodegeneráció: mikor, hol és miért? Alkohol Clin. Exp. Res. 28 350–364.10.1097/01.ALC.0000113416.65546.01 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Cruz FC, Delucia R., Planeta CS (2008). A krónikus stressz hatása a nikotin által kiváltott mozgásszervi aktivitásra és a kortikoszteron felszabadulására felnőtt és serdülő patkányokban. Rabja. Biol. 13 63–69.10.1111/j.1369-1600.2007.00080.x [PubMed] [Cross Ref]
  35. Cunningham MG, Bhattacharyya S., Benes FM (2002). Az amygdalo-kortikális csírázás a korai felnőttkorban folytatódik: a serdülőkorban a normális és abnormális működés kialakulásának következményei. J. Comp. Neurol. 453 116 – 130.10.1002 / cne.10376 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Dahl RE (2008). A serdülők vezetési kockázatai szempontjából releváns biológiai, fejlődési és neurobehabilitációs tényezők. Am. J. Prev. Med. 35 S278-284.10.1016 / j.amepre.2008.06.013 [PubMed] [Cross Ref]
  37. Diergaarde L., Pattij T., Poortvliet I., Hogenboom F., De Vries W., Schoffelmeer AN és mtsai. (2008). Az impulzív választás és az impulzív cselekvés a patkányokban a nikotin-keresés különböző szakaszainak sebezhetőségét jelzi. Biol. Pszichiátria 63 301 – 308.10.1016 / j.biopsych.2007.07.011 [PubMed] [Cross Ref]
  38. Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP (2003). Anxiogén hatások az akut etanolból való kivonáskor serdülőkorban és felnőttekben. Pharmacol. Biochem. Behav. 75 411–418.10.1016/S0091-3057(03)00134-5 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP (2004). A serdülők és felnőttek patkányai közötti társadalmi kölcsönhatások díjazása: a tantárgyak és a partnerek társadalmi és izolált lakhatásának hatása. Dev. Psychobiol. 45 153 – 162.10.1002 / dev.20025 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Drescher C., Foscue EP, Kuhn CM, Schramm-Sapyta NL (2011). Az egyedi különbségek a kokain kondicionált ízérzékelésben fejlődési szempontból stabilak és függetlenek a kokain lokomotoros hatásaitól. Dev. Cogn. Neurosci. 1 600 – 605.10.1016 / j.dcn.2011.05.004 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  41. Ernst M., Luckenbaugh DA, Moolchan ET, Leff MK, Allen R., Eshel N., et al. (2006). A figyelemhiányos / hiperaktivitási zavarokkal küzdő és nem szenvedő serdülőknél az anyag-felhasználás megkezdésének viselkedési előrejelzői. Gyermekgyógyászat 117 2030–2039.10.1542/peds.2005-0704 [PubMed] [Cross Ref]
  42. Ernst M., Nelson EE, Jazbec S., Mcclure EB, Monk CS, Leibenluft E., et al. (2005). Az Amygdala és a nucleus accumbens a felnőttek és a serdülők esetében a befogadásra és a nyereség elhagyására adott válaszokban. Neuroimage 25 1279 – 1291.10.1016 / j.neuroimage.2004.12.038 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Ernst M., Romeo RD, Andersen SL (2009). A serdülőkorban motivált viselkedés kialakulásának neurobiológiája: egy idegrendszeri modell modellje. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 199 – 211.10.1016 / j.pbb.2008.12.013 [PubMed] [Cross Ref]
  44. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET (2012). A stimuláns drogfüggőséghez kapcsolódó abnormális agyi szerkezet. Tudomány 335 601 – 604.10.1126 / science.1214463 [PubMed] [Cross Ref]
  45. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW (2010). Kábítószer-függőség endofenotípusok: impulzív és érzékenységet kereső személyiségjegyek. Biol. Pszichiátria 68 770 – 773.10.1016 / j.biopsych.2010.06.015 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  46. Eshel N., Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. (2007). A választott szelekció neurális szubsztrátjai felnőtteknél és serdülőknél: a ventrolaterális prefrontális és anterior cinguláris kúpok kialakulása. Neuropsychologia 45 1270 – 1279.10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.004 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  47. Esmoris-Arranz FJ, Mendez C., Spear NE (2008). A kontextusbeli félelem kondicionálás a csecsemők, a serdülők és a felnőttek esetében eltérő. Behav. Eljárások 78 340 – 350.10.1016 / j.beproc.2008.01.010 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Esposito-Smythers C., Spirito A., Rizzo C., Mcgeary JE, Knopik VS (2009). A DRD2 TaqIA polimorfizmus impulzivitással és anyaghasználattal való társítása: a serdülők klinikai mintájának előzetes eredményei. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 306 – 312.10.1016 / j.pbb.2009.03.012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Estanislau C., Morato S. (2006). Viselkedés ontogén a megnövekedett plusz-labirintusban: prenatális stresszhatások. Int. J. Dev. Neurosci. 24 255 – 262.10.1016 / j.ijdevneu.2006.03.001 [PubMed] [Cross Ref]
  50. Evenden JL (1999). Az impulzivitás fajtái. Pszichofarmakológia (Berl.) 146 348 – 361.10.1007 / PL00005481 [PubMed] [Cross Ref]
  51. Fox HC, Bergquist KL, Peihua G., Rajita S. (2010). A kumulatív stressz és az impulzivitás interaktív hatása az alkoholfogyasztásra. Alkohol. Clin. Exp. Res. 34 1376–1385.10.1111/j.1530-0277.2010.01221.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH (2007). Viselkedési és neurokémiai válaszok a kokainra a periadolescent és a felnőtt patkányokban. Neuropsychop 32 625 – 637.10.1038 / sj.npp.1301130 [PubMed] [Cross Ref]
  53. Friemel CM, Spanagel R., Schneider M. (2010). Jutalomérzékenység egy ízletes étel jutalom csúcsra a serdülők fejlődésében patkányokban. Elülső. Behav. Neurosci. 4: 39.10.3389 / fnbeh.2010.00039 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  54. Galvan A., Hare TA, Parra CE, Penn J., Voss H., Glover G., et al. (2006). Az accumbens korai fejlesztése az orbitofrontális kéreghez viszonyítva a serdülőknél kockázatvállalási magatartást eredményezhet. J. Neurosci. 26 6885–6892.10.1523/JNEUROSCI.1062-06.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Gardner M., Steinberg L. (2005). Peer befolyásolja a kockázatvállalást, a kockázati preferenciákat és a kockázatos döntést a serdülőkorban és a felnőttkorban: kísérleti tanulmány. Dev. Psychol. 41 625–635.10.1037/0012-1649.41.4.625 [PubMed] [Cross Ref]
  56. George O., Koob GF (2010). Egyedi különbségek a prefrontális kéregfunkcióban és a kábítószer-használatról a kábítószer-függőségre való átmenet. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 35 232 – 247.10.1016 / j.neubiorev.2010.05.002 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  57. Giedd JN (2008). A tinédzser agya: a neuromépítésből származó betekintés. J. Adolesc. Egészség 42 335 – 343.10.1016 / j.jadohealth.2008.01.007 [PubMed] [Cross Ref]
  58. Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, et al. (2004). Az emberi kortikális fejlődés dinamikus feltérképezése gyermekkorban a korai felnőttkorban. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 101 8174 – 8179.10.1073 / pnas.0402680101 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  59. Grosbras MH, Jansen M., Leonard G., Mcintosh A., Osswald K., Poulsen C., et al. (2007). A korai serdülőkorban a kortárs hatású ellenállás neurális mechanizmusai. J. Neurosci. 27 8040–8045.10.1523/JNEUROSCI.1360-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Gruber AJ, Calhoon GG, Shusterman I., Schoenbaum G., Roesch M. R, O'Donnell P. (2010). Még kevésbé van: a diszhibált prefrontális kéreg károsítja a kognitív rugalmasságot. J. Neurosci. 30 17102–17110.10.1523/JNEUROSCI.4623-10.2010 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  61. Gunnar MR, Wewerka S., Frenn K., Long JD, Griggs C. (2009). Fejlődési változások a hypothalamus-agyalapi mirigy-mellékvese aktivitásában a serdülőkorba való átmenet során: normatív változások és a pubertással való kapcsolat. Dev. Psychopathol. 21 69 – 85.10.1017 / S0954579409000054 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  62. Hamilton KR, Ansell EB, Reynolds B., Potenza MN, Sinha R. (2013). Az önjelentésű impulzivitás, de nem a viselkedésválasztás vagy a válaszimpulzivitás, részben közvetíti a stressz hatását az ivási viselkedésre. feszültség 16 3 – 15.10.310916 3 – 15.10.3109/ 10253890.2012.671397 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  63. Hare TA, Tottenham N., Galvan A., Voss HU, Glover GH, Casey BJ (2008). Az érzelmi reaktivitás és a szabályozás szabályozása a serdülőkorban érzelmi go-nogo feladat során. Biol. Pszichiátria 63 927 – 934.10.1016 / j.biopsych.2008.03.015 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  64. Johnson C., Wilbrecht L. (2011). A fiatalkorú egerek nagyobb rugalmasságot mutatnak a többszörös választás megfordításában, mint a felnőttek. Dev. Cogn. Neurosci. 1 540 – 551.10.1016 / j.dcn.2011.05.008 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  65. Kabbaj M., Isgor C., Watson SJ, Akil H. (2002). A serdülőkorban a stressz az amfetaminra gyakorolt ​​viselkedési érzékenységet megváltoztatja. Neuroscience 113 395–400.10.1016/S0306-4522(02)00188-4 [PubMed] [Cross Ref]
  66. Kaufman J., Yang BZ, Douglas-Palumberi H., Crouse-Artus M., Lipschitz D., Krystal JH et al. (2007). A korai alkoholfogyasztás genetikai és környezeti előrejelzői. Biol. Pszichiátria 61 1228 – 1234.10.1016 / j.biopsych.2006.06.039 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Kelley AE, Schochet T., Landry CF (2004). Kockázatvállalás és újdonságkeresés serdülőkorban: bevezető az I. részbe Ann. NY Acad. Sci. 1021 27 – 32.10.1196 / annals.1308.003 [PubMed] [Cross Ref]
  68. Koob G. F, Le Moal M. (2001). Kábítószer-függőség, a jutalom szabályozása és az allosztázis. Neuropsychop 24 97–129.10.1016/S0893-133X(00)00195-0 [PubMed] [Cross Ref]
  69. Kota D., Martin BR, Robinson SE, Damaj MI (2007). A nikotinfüggőség és a jutalom különbözik a serdülők és a felnőtt hím egerek között. J. Pharmacol. Exp. Ther. 322 399 – 407.10.1124 / jpet.107.121616 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, Laforge KS (2005). Genetikai hatások az impulzivitásra, a kockázatvállalásra, a stresszérzékenységre és a kábítószerrel való visszaélésre és a függőségre való sebezhetőségre. Nat. Neurosci. 8 1450 – 1457.10.1038 / nn1583 [PubMed] [Cross Ref]
  71. Krishnan-Sarin S., Reynolds B., Duhig AM, Smith A., Liss T., Mcfetridge A., et al. (2007). A viselkedési impulzivitás a dohányzásról való leszokási programban előrejelzi a kezelési eredményt. A kábítószer-alkohol függ. 88 79 – 82.10.1016 / j.drugalcdep.2006.09.006 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  72. Laviola G., Pascucci T., Pieretti S. (2001). Striatális dopamin-szenzibilizáció D-amfetaminra periadolescentben, de nem felnőtt patkányokban. Pharmacol. Biochem. Behav. 68 115–124.10.1016/S0091-3057(00)00430-5 [PubMed] [Cross Ref]
  73. Lenroot RK, Giedd JN (2006). Agyfejlődés gyermekek és serdülők körében: betekintés az anatómiai mágneses rezonancia leképezésből. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 30 718 – 729.10.1016 / j.neubiorev.2006.06.001 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Lepsch LB, Gonzalo LA, Magro FJ, Delucia R., Scavone C., Planeta CS (2005). A krónikus stressz expozíciója növeli a kokainra adott lokomotoros választ és a kortikoszteron alapszintjét serdülő patkányokban. Rabja. Biol. 10 251 – 256.10.1080 / 13556210500269366 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Luna B., Padmanabhan A, O'Hearn K. (2010). Mit jelentett az fMRI a kognitív kontroll fejlődéséről a serdülőkorban? Cogn agy. 72 101 – 113.10.1016 / j.bandc.2009.08.005 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  76. Lynn DA, Brown GR (2010). A szorongásszerű magatartás patkányokban a serdülőkortól a felnőttkorig terjedő ontogeniája. Dev. Psychobiol. 52 731 – 739.10.1002 / dev.20468 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  77. Macrì S., Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (2002). A plusz-labirintus feltárása során a kockázatvállalás nagyobb a serdülőknél, mint a fiatalkorúaknál vagy felnőtteknél. Anim. Behav. 64 541 – 546.10.1006 / anbe.2002.4004 [Cross Ref]
  78. Mathews IZ, Mills RG, McCormick CM (2008). A serdülőkorban a krónikus társadalmi stressz befolyásolta mind az amfetamin-kondicionált hely preferenciát, mind a mozgásszervi szenzitizációt. Dev. Psychobiol. 50 451 – 459.10.1002 / dev.20299 [PubMed] [Cross Ref]
  79. McCormick CM, Robarts D., Kopeikina K., Kelsey JE (2005). A társadalmi stresszorok hosszú távú, nemi és életkorra gyakorolt ​​hatásai a kortikoszteron válaszokra a korlátozásra és a pszichostimulánsokra gyakorolt ​​mozgásszervi válaszokra patkányokban. Horm. Behav. 48 64 – 74.10.1016 / j.yhbeh.2005.01.008 [PubMed] [Cross Ref]
  80. McCutcheon JE, Conrad KL, Carr SB, Ford KA, Mcgehee DS, Marinelli M. (2012). A dopamin neuronok a ventrális tegmentalis területen gyorsabban hatnak a serdülő patkányoknál, mint a felnőtteknél. J. Neurophysiol. 108 1620 – 1630.10.1152 / jn.00077.2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  81. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC (2001). Az impulzivitás pszichiátriai szempontjai. Am. J. Pszichiátria 158 1783 – 1793.10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed] [Cross Ref]
  82. Neufang S., Specht K., Hausmann M., Gunturkun O., Herpertz-Dahlmann B., Fink GR, et al. (2009). A nemi különbségek és a szteroid hormonok hatása a fejlődő emberi agyra. Cereb. Cortex 19 464 – 473.10.1093 / cercor / bhn100 [PubMed] [Cross Ref]
  83. Nguyen TV, Mccracken J., Ducharme S., Botteron KN, Mahabir M., Johnson W., et al. (2013). A tesztoszteronnal kapcsolatos kortikális érés a gyermekkorban és a serdülőkorban. Cereb. Cortex 23 1424 – 1432.10.1093 / cercor / bhs125 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  84. O'Loughlin J., Karp I., Koulis T., Paradis G., Difranza J. (2009). A serdülők első dohányzásának és napi dohányzásának meghatározói. Am. J. Epidemiol. 170 585 – 597.10.1093 / aje / kwp179 [PubMed] [Cross Ref]
  85. Ohmura Y., Yamaguchi T., Futami Y., Togashi H., Izumi T., Matsumoto M., et al. (2009). A kortikotropin felszabadító faktor fokozza a figyelemfunkciót, ahogy azt a patkányokban végzett ötváltozós soros reakcióidő függvényében értékeltük. Behav. Brain Res. 198 429 – 433.10.1016 / j.bbr.2008.11.025 [PubMed] [Cross Ref]
  86. Overman WH, Frassrand K., Ansel S., Trawalter S., Bies B., Redmond A. (2004). A serdülők és felnőttek teljesítménye az IOWA-kártyával kapcsolatban. Neuropsychologia 42 1838 – 1851.10.1016 / j.neuropsychologia.2004.03.014 [PubMed] [Cross Ref]
  87. Pardridge WM, Mietus LJ (1979). Szteroid hormonok szállítása a patkány vér-agy gáton. Az albuminhoz kötött hormon elsődleges szerepe. J. Clin. Invest. 64 145 – 154.10.1172 / JCI109433 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  88. Pattwell SS, Bath KG, Casey BJ, Ninan I., Lee FS (2011). A szelektív korai megszerzett félelem emlékei átmenetileg elnyomnak a serdülőkorban. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 108 1182 – 1187.10.1073 / pnas.1012975108 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  89. T. Paus, Nawaz-Khan I., Leonard G., Perron M., Pike GB, Pitiot A., et al. (2010). Szexuális dimorfizmus a serdülők agyában: a tesztoszteron és az androgén receptor szerepe a szürke és fehér anyag globális és helyi térfogatában. Horm. Behav. 57 63 – 75.10.1016 / j.yhbeh.2009.08.004 [PubMed] [Cross Ref]
  90. T. Paus, Zijdenbos A., Worsley K., Collins DL, Blumenthal J., Giedd JN et al. (1999). Gyermekek és serdülők neurális útvonalainak szerkezeti érése: in vivo vizsgálat. Tudomány 283 1908 – 1911.10.1126 / science.283.5409.1908 [PubMed] [Cross Ref]
  91. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., et al. (2011). Csökkent a ventrális striatális aktiváció a jutalmazáskor a serdülők számára. Am. J. Pszichiátria 168 540 – 549.10.1176 / appi.ajp.2010.10071024 [PubMed] [Cross Ref]
  92. Pfeifer JH, Masten CL, Moore WE, III, Oswald TM, Mazziotta JC, Iacoboni M., et al. (2011). A serdülőkorba való bejutás: az ellenérzés a kölcsönhatás, a kockázatos viselkedés és az érzelmi reaktivitás neurális változásai ellen. Neuron 69 1029 – 1036.10.1016 / j.neuron.2011.02.019 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  93. Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Helymeghatározás: az alkoholfogyasztás és az elrettentő hatások életkorral kapcsolatos változásai. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27 593–599.10.1111/j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Cross Ref]
  94. Pieters S., Van Der Vorst H., Burk WJ, Schoenmakers TM, Van Den Wildenberg E., Smeets HJ és munkatársai. (2011). Az OPRM1 és a DRD4 polimorfizmusok hatása a figyelemeltérés és az alkoholfogyasztás közötti összefüggésre serdülőkorban és fiatal felnőttkorban. Dev. Cogn. Neurosci. 1 591 – 599.10.1016 / j.dcn.2011.07.008 [PubMed] [Cross Ref]
  95. Pilowsky DJ, Keyes KM, Hasin DS (2009). Káros gyermekkori események és az alkoholfüggőség. Am. J. Közegészségügy 99 258 – 263.10.2105 / AJPH.2008.139006 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  96. Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE (2009). A pubertás kezdete: a védekező és étvágyas motiváció pszichofiziológiájára gyakorolt ​​hatás. Dev. Psychopathol. 21 27 – 45.10.1017 / S0954579409000030 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  97. Quinn HR, Matsumoto I., Callaghan PD, Long LE, Arnold JC, Gunasekaran N. és mtsai. (2008). A serdülő patkányok ismételt Delta (9) -THC-vel kevésbé averzívek, mint a felnőtt patkányok, de nagyobb expozíciós kognitív hiányosságokat és változásokat mutatnak a hippocampus fehérje expressziójában az expozíció után. Neuropsychop 33 1113 – 1126.10.1038 / sj.npp.1301475 [PubMed] [Cross Ref]
  98. Rachlin H. (1992). A határérték csökkenése, mint késleltetés diszkontálása. J. Exp. Anális. Behav. 57 407–415.10.1901/jeab.1992.57-407 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  99. Reynolds B., Fields S. (2012). A dohányzással kísérletező serdülők késedelmes diszkontálása. Függőség 107 417–424.10.1111/j.1360-0443.2011.03644.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  100. Robinson DL, Zitzman DL, Smith KJ, Spear LP (2011). Gyors dopamin felszabadulási események a korai serdülőkorú patkányokban. Neuroscience 176 296 – 307.10.1016 / j.neuroscience.2010.12.016 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  101. Romeo RD, Bellani R., Karatsoreos IN, Chhua N., Vernov M., Conrad CD és munkatársai. (2006a). A stressz története és a pubertális fejlődés kölcsönhatásba lép a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese-plaszticitás alakulásával. Endokrinológia 147 1664–1674.10.1210/en.2005-1432 [PubMed] [Cross Ref]
  102. Romeo RD, Karatsoreos IN, Mcewen BS (2006b). A pubertális érés és a napszak különbözik a viselkedési és neuroendokrin válaszokat akut stresszor után. Horm. Behav. 50 463 – 468.10.1016 / j.yhbeh.2006.06.002 [PubMed] [Cross Ref]
  103. Romer D., Betancourt L., Giannetta JM, Brodsky NL, Farah M., Hurt H. (2009). Végrehajtó kognitív funkciók és impulzivitás, mint a kockázatvállalás és a problémás magatartás korrelátuma a praterolesensekben. Neuropsychologia 47 2916 – 2926.10.1016 / j.neuropsychologia.2009.06.019 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  104. Schilt T., Goudriaan AE, Koeter MW, Van Den Brink W., Schmand B. (2009). A döntéshozatal mint az első ecstasy-használat előrejelzője: prospektív tanulmány. Pszichofarmakológia (Berl.) 203 519–527.10.1007/s00213-008-1398-y [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  105. Schneider T., Bizarro L., Asherson PJ, Stolerman IP (2012). Hiperaktivitás, megnövekedett nikotin-fogyasztás és az ötváltozós soros reakcióidő meghibásodása a nikotinnal prenatálisan kitett serdülő patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl.) 223 401–415.10.1007/s00213-012-2728-7 [PubMed] [Cross Ref]
  106. Schoenbaum G., Setlow B., Saddoris MP, Gallagher M. (2006). Az orbitofrontális kéregben bekövetkező változások kódolása fordított sérülésű idős patkányokban. J. Neurophysiol. 95 1509 – 1517.10.1152 / jn.01052.2005 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  107. Schramm-Sapyta NL, Cha YM, Chaudhry S., Wilson WA, Swartzwelder HS, Kuhn CM (2007). A THC differenciális anxiogén, averzív és lokomotoros hatásai serdülőkorban és felnőttekben. Pszichofarmakológia (Berl.) 191 867–877.10.1007/s00213-006-0676-9 [PubMed] [Cross Ref]
  108. Schramm-Sapyta NL, Morris RW, Kuhn CM (2006). A serdülő patkányokat védik a kokain és a lítium-klorid kondicionált légköri tulajdonságai ellen. Pharmacol. Biochem. Behav. 84 344 – 352.10.1016 / j.pbb.2006.05.026 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  109. Schramm-Sapyta NL, Walker QD, JM görgő, Levin ED, Kuhn CM (2009). Azok a serdülők, akik érzékenyebbek a kábítószer-függőségre, mint a felnőttek? Bizonyítékok állati modellekből. Pszichofarmakológia (Berl.) 206 1–21.10.1007/s00213-009-1585-5 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  110. Shaham Y., Erb S., Stewart J. (2000). A heroin és a kokain kereső stressz által kiváltott visszaesés patkányokban: felülvizsgálat. Brain Res. Brain Res. Fordulat. 33 13–33.10.1016/S0165-0173(00)00024-2 [PubMed] [Cross Ref]
  111. Shaw P., Gilliam M., Liverpool M., Weddle C., Malek M., Sharp W., et al. (2011). A hiperaktivitás és az impulzivitás tüneteit mutató tipikusan fejlődő gyermekek kortikális fejlődése: a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar dimenziós nézetének támogatása. Am. J. Pszichiátria 168 143 – 151.10.1176 / appi.ajp.2010.10030385 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  112. Silk JS, Siegle GJ, Whalen DJ, Ostapenko LJ, Ladouceur CD, Dahl RE (2009). Az emocionális információfeldolgozás pubertális változásai: az érzelmi szó azonosítása során a pupilláris, viselkedési és szubjektív bizonyítékok. Dev. Psychopathol. 21 7 – 26.10.1017 / S0954579409000029 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  113. Soloff PH, Lynch KG, Moss HB (2000). Serotonin, impulzivitás és alkoholfogyasztási zavarok az idősebb serdülőknél: pszichobiológiai vizsgálat. Alkohol. Clin. Exp. Res. 24 1609–1619.10.1111/j.1530-0277.2000.tb01961.x [PubMed] [Cross Ref]
  114. Somer E., Ginzburg K., Kramer L. (2012). Az impulzivitás szerepe a gyermekkori trauma és a disszociatív pszichopatológia közötti összefüggésben: közvetítés a moderációval szemben. Psychiatry Res. 196 133 – 137.10.1016 / j.psychres.2011.08.010 [PubMed] [Cross Ref]
  115. Somerville LH, Hare T., Casey BJ (2011). A frontostriatális érés előrejelzi a kognitív kontroll hiányát a serdülőkben az étvágygerjesztők számára. J. Cogn. Neurosci. 23 2123 – 2134.10.1162 / jocn.2010.21572 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  116. Spear LP (2000). A serdülők agya és az életkorral kapcsolatos viselkedési megnyilvánulások. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 24 417–463.10.1016/S0149-7634(00)00014-2 [PubMed] [Cross Ref]
  117. Spear LP, Varlinskaya EI (2010). Az érzékenység etanolra és más hedonikus ingerekre a serdülőkorban egy állatmodellben: a prevenciós tudományra gyakorolt ​​hatások? Dev. Psychobiol. 52 236 – 243.10.1002 / dev.20457 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  118. Spivey JM, Shumake J., Colorado RA, Conejo-Jimenez N., Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2009). A serdülőkorú patkányok jobban ellenállnak a férfiaknál, mint a korai stressz hatásai a prefrontális kéregre és az impulzív viselkedésre. Dev. Psychobiol. 51 277 – 288.10.1002 / dev.20362 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  119. Stansfield KH, Kirstein CL (2005). A kokain neurokémiai hatásai a serdülőkorban a felnőttkorhoz képest. Brain Res. Dev. Brain Res. 159 119 – 125.10.1016 / j.devbrainres.2005.07.005 [PubMed] [Cross Ref]
  120. Stanwood GD, Mcelligot S., Lu L., Mcgonigle P. (1997). A dopamin D3 receptorok ontogének a patkány magvakban. Neurosci. Lett. 223 13–16.10.1016/S0304-3940(97)13396-1 [PubMed] [Cross Ref]
  121. Steinberg L. (2004). Kockázatvállalás serdülőkorban: milyen változások, és miért? Ann. NY Acad. Sci. 1021 51 – 58.10.1196 / annals.1308.005 [PubMed] [Cross Ref]
  122. Steinberg L. (2005). Kognitív és affektív fejlődés serdülőkorban. Trendek Cogn. Sci. 9 69 – 74.10.1016 / j.tics.2004.12.005 [PubMed] [Cross Ref]
  123. Steinberg L., Albert D., Cauffman E., Banich M., Graham S., Woolard J. (2008). Az érzéskeresés és az impulzivitás életkori különbségei a magatartás és az önjelentés szerint: a kettős rendszerek modelljének bizonyítéka. Dev. Psychol. 44 1764 – 1778.10.1037 / a0012955 [PubMed] [Cross Ref]
  124. Steinberg L., Graham S., O'Brien L., Woolard J., Cauffman E., Banich M. (2009). Életkori különbségek a jövőbeli orientációban és a diszkontálás késleltetése. Child Dev. 80 28–44.10.1111/j.1467-8624.2008.01244.x [PubMed] [Cross Ref]
  125. Steinberg L., Morris AS (2001). Serdülők fejlődése. Annu. Rev. Psychol. 52 83 – 110.10.1146 / annurev.psych.52.1.83 [PubMed] [Cross Ref]
  126. Stroud LR, Foster E., Papandonatos GD, Handwerger K., Granger DA, Kivlighan KT és mtsai. (2009). A stresszválasz és a serdülőkori átmenet: teljesítmény és a párhuzamos elutasító stresszorok. Dev. Psychopathol. 21 47 – 68.10.1017 / S0954579409000042 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  127. Sturman DA, Moghaddam B. (2011). Csökkent neuronális gátlás és a serdülőkori prefrontális kéreg koordinációja a motivált viselkedés során. J. Neurosci. 31 1471–1478.10.1523/JNEUROSCI.4210-10.2011 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  128. Anyagi visszaélések és mentális egészségügyi szolgáltatások adminisztrációja. (2010). A kábítószer-használatról és az egészségről szóló 2009 nemzeti felmérés eredményei, Vol. ÉN, A nemzeti megállapítások összefoglalása (Alkalmazott Tanulmányok Hivatala, NSDUH sorozat H-38A, HHS publikációs szám: SMA 10-4586 megállapítások). Rockville, MD: Anyagkárosodás és mentális egészségügyi szolgálat.
  129. Swendsen J, Le Moal M. (2011). Egyéni sebezhetőség a függőség ellen. Ann. NY Acad. Sci. 1216 73–85.10.1111/j.1749-6632.2010.05894.x [PubMed] [Cross Ref]
  130. Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL (2008). Társadalmi jutalmú helypreferencia: egy modell, amely feltárja a kokain és a társadalmi kontextus jutalmának kölcsönhatását patkányokban. A kábítószer-alkohol függ. 96 202 – 212.10.1016 / j.drugalcdep.2008.02.013 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  131. Tirelli E., Laviola G., Adriani W. (2003). A pszichostimulánsok által indukált viselkedésérzékenyítés és kondicionált hely preferenciája a laboratóriumi rágcsálókban. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 27 163–178.10.1016/S0149-7634(03)00018-6 [PubMed] [Cross Ref]
  132. Torregrossa MM, Xie M., Taylor JR (2012). A serdülőkorban a krónikus kortikoszteron-expozíció csökkenti az impulzív hatást, de növeli az impulzív választást és az érzékenységet a yohimbinra hím Sprague-Dawley patkányokban. Neuropsychop 37 1656 – 1670.10.1038 / npp.2012.11 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  133. Torres OV, Tejeda HA, Natividad L. A, O'Dell LE (2008). Fokozott sebezhetőség a nikotin kedvező hatásai ellen a serdülőkor fejlődési időszakában. Pharmacol. Biochem. Behav. 90 658 – 663.10.1016 / j.pbb.2008.05.009 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  134. Tseng K. Y, O'Donnell P. (2007). A prefrontális kortikális interneuronok dopamin modulációja a serdülőkorban változik. Cereb. Cortex 17 1235 – 1240.10.1093 / cercor / bhl034 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  135. Van Leijenhorst L., Zanolie K., Van Meel CS, Westenberg PM, Rombouts SA, Crone EA (2010). Mi motiválja a serdülőt? Az agyi régiók, amelyek a jutalom érzékenységét közvetítik a serdülőkorban. Cereb. Cortex 20 61 – 69.10.1093 / cercor / bhp078 [PubMed] [Cross Ref]
  136. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulzivitás az anyaghasználati zavarok sebezhetőségi jelzőjeként: a magas kockázatú kutatások, a problémás szerencsejátékosok és a genetikai társulási vizsgálatok eredményeinek áttekintése. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 32 777 – 810.10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  137. Vetter-O'Hagen C., Varlinskaya E., Spear L. (2009). A nemek közötti különbségek az etanolbevitelben és a serdülőkorban és felnőttkorban érzékenyek az averzív hatásokra. Alkohol-alkohol. 44 547 – 554.10.1093 / alcalc / agp048 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  138. von Diemen L., Bassani DG, Fuchs SC, Szobot CM, Pechansky F. (2008). Impulzivitás, az első alkoholfogyasztás életkora és az anyaghasználati zavarok a férfi serdülők körében: népességalapú esettanulmány-vizsgálat. Függőség 103 1198–1205.10.1111/j.1360-0443.2008.02223.x [PubMed] [Cross Ref]
  139. Walker QD, Kuhn CM (2008). A kokain növeli a stimulált dopamin felszabadulást a periadolescentben, mint a felnőtt patkányoknál. Neurotoxicol. Teratol. 30 412 – 418.10.1016 / j.ntt.2008.04.002 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  140. Wang AT, Lee SS, Sigman M., Dapretto M. (2006). Fejlődési változások a kommunikatív szándék értelmezésének neurális alapon. Soc. Cogn. Befolyásolja. Neurosci. 1 107 – 121.10.1093 / scan / nsl018 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  141. Waylen A., Wolke D. (2004). Szex 'n' drogok 'n' rock 'n' roll: a pubertális időzítés jelentése és társadalmi következményei. Eur. J. Endocrinol. 151 (Suppl. 3) U151 – U159.10.1530 / eje.0.151U151 [PubMed] [Cross Ref]
  142. Wilkin MM, Waters P., McCormick CM, Menard JL (2012). A korai és a középkorú serdülőkorban a szakaszos fizikai stressz a felnőttkorban megváltoztatja a patkányok szorongásos és depressziószerű viselkedését. Behav. Neurosci. 126 344 – 360.10.1037 / a0027258 [PubMed] [Cross Ref]
  143. Wilmouth CE, Spear LP (2004). A serdülők és felnőttek patkányai a nikotinnal párosított ízek iránti ellenérzése. Ann. NY Acad. Sci. 1021 462 – 464.10.1196 / annals.1308.065 [PubMed] [Cross Ref]
  144. Witte AV, Savli M., Holik A., Kasper S., Lanzenberger R. (2010). A szürkés anyag térfogatában a regionális nemi különbségek a nemi hormonokhoz kapcsolódnak a fiatal felnőtt emberi agyban. Neuroimage 49 1205 – 1212.10.1016 / j.neuroimage.2009.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
  145. Xiao L., Bechara A., Grenard LJ, Stacy WA, Palmer P., Wei Y. et al. (2009). A kínai serdülők ivó viselkedésének prediktív affektív döntéshozatala. J. Int. Neuropsychol. Soc. 15 547 – 557.10.1017 / S1355617709090808 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  146. Yurgelun-Todd D. (2007). Érzelmi és kognitív változások a serdülőkorban. Akt. Opin. Neurobiol. 17 251 – 257.10.1016 / j.conb.2007.03.009 [PubMed] [Cross Ref]
  147. Zakharova E., Leoni G., Kichko I., Izenwasser S. (2009). A metamfetamin és a kokain differenciált hatásai a kondicionált hely preferenciára és a mozgásszervi aktivitásra felnőtt és serdülő patkányokban. Behav. Brain Res. 198 45 – 50.10.1016 / j.bbr.2008.10.019 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  148. Zimmering P., Toolan J., Safrin R., Wortis SB (1952). Kábítószer-függőség a serdülőkortól. Am. J. Pszichiátria 109 272 – 278. [PubMed]