Neuroscience. 2011 Mar 10;176:296-307.
forrás
Bowles Center for Alcohol Studies és Pszichiátriai Tanszék, Észak-Karolina Egyetem, Chapel Hill, NC 27713, USA. [e-mail védett]
Absztrakt
A másodlagos ingadozások 2005. \ T dopamin (dopamin tranziensek) atommag accumbens gyakran jutalmazzák a jutalmat és a jeleket, és fontos tanulási jelet adnak a jutalom feldolgozása során. Mint mesolimbic dopamin a patkányok serdülőkorában dinamikus változásokon megy keresztül, lehetséges, hogy dopamin A tranziensek a serdülőknél eltérő módon kódolják a jutalmat és az ingereket. A mai napig azonban nem történt mérés dopamin az ébrenlévő serdülőknél történt átmenetek. Így használtuk gyors vizsgálja meg a ciklikus voltammetriát dopamin tranziensek a atommag accumbens hím mag patkányok (29-30 napok) a kiindulási állapotban és a különböző ingerek bemutatásával, amelyek \ t dopamin engedje felnőttkorban patkányok. Ezt találtuk dopamin tranziensek detektálhatóak serdülő patkányok és a felnőtthez hasonlított alapsebességnél fordult elő patkányok (71-72 napok). A felnőttektől eltérően azonban serdülő patkányok nem volt megbízhatóan kiállítva dopamin tranziensek a vizuális, hallható és szagú ingerek váratlan megjelenésekor. Ezzel ellentétben a másik patkányokkal való rövid kölcsönhatás nőtt dopamin tranziensek mindkét esetben serdülő és felnőtt patkányok. Míg ez a hatás felnőtteknél egy másik kölcsönhatás során tapasztalt, a serdülőknél is fennállt. Ezek az adatok a dopamin tranziensek serdülő patkányok és feltárja a felnőttektől való jelentős eltérést e tranziensek előfordulása során, amelyek differenciális tanulást eredményezhetnek a jutalmakról.
Copyright © 2011 IBRO. Megjelent az Elsevier Kft. Minden jog fenntartva.
Bevezetés
Úgy gondolják, hogy a dopamin neuronok lebomlása és a kapott dopamin felszabadulási események (más néven dopamin tranziensek) kulcsfontosságú tanulási jelet tartalmaznak az agyban (Schultz, 2007; Roesch és munkatársai, 2010), a külső jutalmak és az étvágygerjesztő jelzések összekapcsolása. A dopamin tranziensek spontán módon fordulnak elő több dopamin célterületen (Robinson és munkatársai, 2002), és a váratlan ingerek bemutatásánál jobban \ tRebec és munkatársai, 1997; Robinson és Wightman, 2004), szociális interakció (Robinson és munkatársai, 2001; Robinson és munkatársai, 2002) és jutalmak (Roitman és munkatársai, 2008). A gyors dopamin felszabadulási eseményeket gyakran étvágytalanságok követik, mint például egy másik patkány közeledése vagy egy megerősítő kart (pl.Robinson és munkatársai, 2002; Phillips és munkatársai, 2003; Roitman és munkatársai, 2004). Ezenkívül a semleges jelek, amelyek normális esetben nem idéznek elő dopamin tranzienseket, megtehetik, ha ismételten párosulnak egy jutalommal (Stuber és munkatársai, 2005b; Stuber és munkatársai, 2005a; Day és munkatársai, 2007), amely azt mutatja, hogy ez a neurális jel a tanulás által indukált plaszticitáson megy keresztül. Fontos, hogy a dopamin tranziensek a térfogatátvitel eredménye, és magas extrasynaptikus koncentrációkat eredményeznek, amelyek aktiválhatják az alacsony affinitású, extrasynaptikus dopamin receptorokat (Wightman és Robinson, 2002). Úgy tűnik tehát, hogy a dopamin tranziensek a potenciális és megalapozott jutalom agyi jeleként működnek, amelyek a figyelmet irányíthatják és megkönnyítik a jutalom megszerzését.
A mezolimbikus dopamin rendszer dinamikus változásokon megy keresztül a serdülőkorban a patkányokban. Például a dopamin D1 és D2 receptorok expressziója a ventrális striatumban nő a serdülőkortól a serdülőkorig (pl. Andersen és munkatársai, 1997), néhány tanulmány azt sugallja, hogy a serdülőkorban való kötődés magasabb, mint a felnőttkorban (referenciák és megbeszélések, lásd Doremus-Fitzwater és munkatársai, 2010; Wahlstrom és munkatársai, 2010b). Továbbá a dopamin neuronok tüzelési sebessége (McCutcheon és Marinelli, 2009) és a bazális dopamin koncentrációk (\ tBadanich és munkatársai, 2006; Philpot és munkatársai, 2009) hasonló U-alakú görbéket mutatnak, amelyek a serdülőkorban csúcsra emelkednek. Míg a dopamin tranzienseket még nem vizsgálták serdülőkorú patkányokban, az újdonságra adott fokozott viselkedési válaszok (Douglas és munkatársai, 2003; Stansfield és Kirstein, 2006; Philpot és Wecker, 2008) és a társadalmi társak (Varlinskaya és Spear, 2008) a serdülőknél a felnőtt patkányoknál jelentettek.
A jelen tanulmány célja a dopamin tranziensek első méréseinek biztosítása a serdülő patkányok accumbensben (NAc), és összehasonlítva a felnőttekéi. Gyorsvizsgálatú ciklikus voltammetriát, elektrokémiai technikát alkalmaztunk a dopamin tranziensek detektálásához szükséges térbeli és időbeli felbontással (Robinson és munkatársai, 2008). A korai serdülőkorban (29 - 30 napok) vizsgáltuk a dopamin felszabadulását, mivel a patkányok fokozottabb szintű társas interakciókat mutatnak ebben a korban a későbbi serdülőkor és felnőtt korúak körében (Varlinskaya és Spear, 2008). Ennek megfelelően a rövid dopamin-tranziensek, valamint a kiindulási állapot és a váratlan, új ingerek bemutatásánál mértük a dopamin-tranzienseket, amelyekről azt jelentették, hogy felnőtt patkányokban dopamin-tranzienseket váltanak ki.Robinson és Wightman, 2004).
Kísérleti eljárások
Állati tárgyak
Az itt leírt valamennyi kísérletet az Észak-Karolina Egyetem Intézményi Állatgondozási és Használati Bizottsága hagyta jóvá a Chapel Hillben, a Nemzeti Állat-egészségügyi Intézet laboratóriumi állatok kezelésére és használatára vonatkozó rendelkezéseinek megfelelően (NIH 80-23 kiadványok, felülvizsgált 1996). A hím Long Evans patkányokat a Charles River Laboratories (Raleigh, NC) cégtől a postnatalis napon (PND) 21 négyszeres csoportokban vásároltuk. Mindegyik patkányt egyénileg, étkezéssel és vízzel érkezett meg ad libitum. Az egyes csoportok közül két patkányt a serdülők csoportjához rendeltek, és PND 26 (67 ± 2 g) és voltammetriás méréseket végeztek PND 29 vagy 30 (76 ± 3 g) esetén. A fennmaradó két patkányt az egyes kohorszokból a felnőtt csoporthoz rendeltük, és PND 68 (379 ± 12 g) és voltammetriás méréseket végeztünk PND 71 vagy 72 (379 ± 14 g); ezeket a patkányokat a PND 30-63-től párosítottuk.
Sebészeti készítmény
A sebészeti beavatkozások az előzőekben leírtak szerint vannak.Robinson és munkatársai, 2009) az alábbi kivételekkel. A patkányokat izofluránnal érzéstelenítettük; a serdülő patkányokat 3% -nál indukáltuk és 1-1.5% -on tartottuk a műtét során, míg a felnőtt patkányokat 5% -nál indukáltuk és 2% -on tartottuk. A patkányokat sztereotaxikus keretben rögzítettük a NAc fölötti vezető kanül beültetéséhez, egy bipoláris stimuláló elektródát a ventrális tegmentális területen, és egy Ag / AgCl referenciát, amint azt korábban leírtuk. A vezető kanül koordinátái (mm-ben a bregma-val szemben) 1.3 elülső és 1.6 oldalirányú (serdülők) vagy 1.7 elülső és 1.7 oldalsó (felnőtt) voltak. A stimuláló elektródot 6 ° szögben ültettük be a koordinátáknál (a bregma-hoz képest mm-ben) 4.1 hátsó, 1.3 oldalsó (serdülők) vagy 5.2 hátsó, 1.2 oldalirányú (felnőtt). A műtét utáni időszakban a patkányokat szorosan nyomon követték, és ibuprofent (15 mg / kg naponta, po) és ízletes ételeket kaptak.
Kísérleti terv
A dopamin felszabadulását a korábban leírt ciklikus voltammetria gyors vizsgálatával mértük.Robinson és munkatársai, 2009). Voltammetrikus felvételeket készítettek egy egyedi építésű plexi kamrában. Az alapterület 21 × 21 cm volt, egy szögletes betéttel, amely a padlótól 10 cm-ig terjedt a falhoz 48 ° szögben; ez megakadályozta, hogy a patkányok az elektródát és a fejtámaszt összeillessék a kamra falára. A patkányokat manuálisan visszaszorítottuk, míg a szénszálakat a vezető kanülön keresztül a NAc magba engedtük, majd 15 - 20 min. Ezután minden 2 - 4 percben meghatároztuk a voltammetriás felvételeket, hogy felmérjük a természetesen előforduló dopamin tranziensek jelenlétét és az elektromosan kiváltott dopamin felszabadulást (16 - 24 impulzusok, 40 - 60 Hz, 120 μA, 2 msec / fázis, kétfázisú). Miután meggyőződtünk arról, hogy az elektróda a dopamin terminálok közelében helyezkedik el, a kísérlet megkezdődött; ez jellemzően 60 - 85 min. a kamrába történő első elhelyezés után. A felvétel folyamatos volt az 50 min. Az első 25 perc alatt az 5 ingereket véletlenszerű sorrendben 3-es időközönként 5-ekre mutatták be: házfény ki, tónus, fehér zaj, kókuszszag és citromszag. A szagokat a következő módon mutatták be:Robinson és Wightman, 2004): a kísérletező pamut applikátort mártott egy kivonatba (McCormick), kinyitotta a felvevő kamra ajtaját, 1 másodpercig tartotta az applikátort a patkány orrától 2-3 cm-re, majd kivonta és becsukta a kamra ajtaját. Az összes inger bemutatása után a felvétel 5 percig folytatódott, majd egy másik hímet Long Evans patkányt helyeztek a ketrecbe a teszt patkánnyal 60 másodpercig, és hagyták, hogy kölcsönhatásba lépjenek. A serdülő csoportban a fajspecifikus patkányt a teszt patkány korához igazították; a felnőtteknél a partner valamivel kisebb felnőtt volt (a teszt patkánytömeg 87 ± 6% -a), hogy megakadályozza az agresszív interakciók megjelenését. 60 perccel később egy második 10 perces interakciós időszak következett be ugyanazzal a partnerrel. A felvétel után a patkányoknak halálos dózisú uretánt (> 1.5 g / kg, ip) adtak, majd egy formalinos oldattal perfundálták. Az agyakat eltávolítottuk, fagyasztottuk, metszettük (40 μm vastagságban) és tioninnal festettük a rögzítési helyek meghatározásához.
A dopamin tranziensek értékelése
A felvétel során a dopamin tranzienseket statisztikailag azonosítottuk a korábban leírtak szerint (Robinson és munkatársai, 2009). Röviden összefoglalva, minden voltametrikus szkennelés háttér kivonásra került, és összehasonlításra került az elektromosan kiváltott dopamin felszabadulás sablonjával. A dopamin felszabadulási események azonosítását követően minden egyes eseményt megvizsgáltunk a jel-zaj viszony meghatározására, a jel a dopamin maximális koncentrációja ([DA]max) és a háttér kivonásakor használt 10 (1 s) rms amplitúdójának számított zaj. A vizsgálatban csak a 5 vagy annál magasabb jelszint-zaj arányú dopamin tranzienseket vettük figyelembe. A dopamin felszabadulásának meghatározása az inger-prezentációk során a tranziensek gyakoriságát egy 20-periódusra számítottuk ki, amely magában foglalja az inger-prezentációt, és összehasonlítottuk az 4 percben a bemutatást közvetlenül megelőző frekvenciával (bazális). A dopamin felszabadulásának meghatározása a társadalmi interakció során a tranziensek gyakoriságát egy 80-periódusra számítottuk ki, amely magában foglalja az interakciós periódust, és összehasonlítva az interakciót közvetlenül megelőző 4 min. Az egyes dopamin felszabadulási események maximális koncentrációját úgy számítottuk ki, hogy az áramot (nA) a koncentrációra (μM) \ t in vitro az elektróda kalibrálása (Logman és munkatársai, 2000).
Viselkedési pontozás
Az ingerek bemutatására adott viselkedési válasz (az előadás kezdetétől az 2-ig a bemutatást követően) az 0-3 skálán szereplő videóból (0, nincs mozgás; 1, szippantás / fejmozgás; 2, orientációs mozgás / meglepetés; 3, 45) mozgás). A szociális interakciót a következő patkányok felé irányított viselkedések teljes időtartamaként értékelték: a szoptatás, a szippantás, a folytatás, az ano-genitális vizsgálat, a felfelé vagy alatta mászás. A kísérleteket az 45-ekben előforduló társadalmi viselkedésekre értékelték közvetlenül a hangcsillapító kamra ajtaja bezárása után, miután a patkányt behelyeztük a kamrába; ezt az időtartamot úgy választottuk meg, hogy elkerüljük a kamraajtók nyitásának és zárásának zavaró hatását. A kísérleteket ugyancsak a nem-társadalmi mozdonyaktivitás s időtartama alatt értékeltük, ugyanazon XNUMX-periódusban a kvadráns kereszteződéseken keresztül.
Statisztikai analízis
A csoportok és a kísérleti körülmények közötti dopamin tranziens gyakoriság statisztikai elemzését nemparaméteres többváltozós regressziós analízissel (genom eljárással, Poisson-eloszlással, ismételt mérésekkel és Wald páros kontrasztokkal; SAS, SAS Institute Inc., Research Triangle Park, NC) számítottuk ki. A dopamin-tranziensek amplitúdójának és a csoportok és a kísérleti időszakok közötti jel-zaj viszonyok változásait gamma-eloszlással hasonló regressziós analízissel számítottuk ki. A viselkedési intézkedéseket a csoportok között összehasonlított 2-út ANOVA vagy csoportokon belül párosított t-tesztek alkalmazásával hasonlítottuk össze (GraphPad Prism, GraphPad Software Inc., La Jolla, CA).
Eredmények
A vizsgálathoz tizenkét serdülőt és tíz felnőtt patkányt használtunk. Három serdülő patkányt nem vettek fel a műtéti nehézségek vagy a voltammetria miatt, és egy felnőtt patkány nem volt helyes elektróda elhelyezés miatt. Ezen túlmenően az egyik serdülők társadalmi interakciós adatait eldobották a voltammetriás nehézségek miatt, amelyek nem befolyásolták a többi inger-prezentációt. A végső n az 9 serdülők és az 9 felnőttek voltak az inger-prezentációk és az 8 serdülők és az 9 felnőttek számára a társadalmi interakciókhoz.
Dopamin tranziensek az alapvonalon
A dopamin tranziensek alapsebességei átfedtek a serdülők és a felnőtt patkányok között az NAc magban. Ha átmeneti frekvenciát határoztunk meg az összes alapvonali mintán (olyan fájlokban, amelyekben nem volt stimulus-prezentáció vagy patkány interakció), a serdülő patkányok 1.5 ± 0.4 tranzienseket / percet mutattak, és a felnőttek 2.5 ± 0.6-t mutattak. Azonban mindegyik csoportban az átmeneti gyakoriság tartománya volt, amint azt az érett patkányokban korábban \ tRobinson és munkatársai, 2009; Robinson és Wightman, 2007; Wightman és munkatársai, 2007): serdülőknél az alapfrekvencia az 0.2 - 4.0 tranziensek percenként változott, míg felnőttekben az 0 - 5.0 tranziensek percenként. Fontos, hogy az elektromosan stimulált felszabadulás feltárta a funkcionális dopamin terminálok jelenlétét a voltammetriás rögzítési helyen, még akkor is, ha a bazális dopamin tranziensek hiányoztak vagy ritkán fordultak elő.
Dopamin tranziensek váratlan ingerek bemutatásakor
Ezután azt vizsgáltuk, hogy a dopamin tranziensek nagyobb valószínűséggel fordulnak elő az ingerek váratlan megjelenésekor a serdülő patkányokban. 1A ábra azt mutatja, hogy az ingerek rövid bemutatása 50% -kal növelte a dopamin átmenetek gyakoriságát a felnőtteknél a kiindulási szint felett (Wald kontraszt a felnőtt kiindulási értékkel szemben az ingerekkel, p <0.05), megismételve a korábbi munkát (Robinson és Wightman, 2004). Ezzel szemben a dopamin felszabadulási események aránya nem változott szignifikánsan a serdülő patkányok körében (Wald kontraszt a serdülőkori alapvonallal szemben az ingerekkel, p> 0.86). A csoportok közötti összehasonlításban az alapértékek nem különböztek egymástól (a serdülők és a felnőttek Wald-kontrasztja, p> 0.19), míg az ingerek bemutatása során az arány felnőtt patkányokban magasabb volt (a serdülők és felnőttek ingereinek Wald-kontrasztja, p <0.05). A felnőtt patkányoknál nagyobb volt az esély, hogy a dopamin felszabadulás időhöz van kötve az ingerekhez: 8/9 felnőttnél dopamin felszabadulás mutatkozott legalább egy inger megjelenéséig, míg 6/9 serdülőnél. Ezenkívül az időzáró dopamin-tranzienseket mutató felnőtt patkányok 3.8 ± 0.4 ingerrel (4. medián), míg az időzáró tranzienseket mutató serdülők 2.3 ± 0.4 ingerrel (2. medián).
Ezután meghatároztuk, hogy az inger-prezentációk során előforduló tranziensek nagyobbak voltak-e, mint az alapvonalban. 1B ábra mutatja a dopamin-tranziensek maximális koncentrációinak megoszlását. A regresszióanalízisből kiderült, hogy az amplitúdó nem különbözik a serdülőkorú és a felnőtt patkányok között (Wald kontrasztok, az összes p érték> 0.05). Serdülő patkányokban a tranziensek maximális koncentrációja az ingerek megjelenésekor nem különbözött szignifikánsan a kiindulási értéktől. Felnőtt patkányokban a dopamin koncentrációja valamivel magasabb volt az ingerek bemutatása során, ez egy jobbra tolódás, amely megközelítette a statisztikai szignifikanciát (Wald kontraszt a felnőtt kiindulási ponttal szemben az ingerekkel, p <0.06). A dopamin-tranziensek medián és átlagos koncentrációját a Táblázat 1.
Bár a csoportadatok azt mutatják, hogy a dopamin felszabadulási eseményei nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a felnőtteknél váratlan inger-előadásoknál, mint a serdülő patkányoknál, az egyes minták az ingerek és a csoporton belüli különbségeket szemléltetik. 1C ábra a dopamin-tranziensek gyakoriságának változását mutatja az inger bemutatása során, szemben az inger előtti 4-min értékkel. Felnőtteknél a stimulusok hatásossága a dopamin átmeneti sebesség növelésére változott; a leginkább a legkevésbé hatásosak közé sorolják a következőképpen: a dopamin tranziensek az alapsebesség 208% -ánál fordultak elő kókuszszag esetén; 184% hangon; 161% citromszag esetén; 142% fehér zaj esetén; és 91% fényben. Serdülő patkányokban az ingerek összességében kevésbé voltak hatásosak a dopamin tranziensek kiváltására; a leginkább a legkevésbé hatásosak közé sorolhatók: a dopamin tranziensek az alapsebesség 158% -ánál fordultak elő a hangon; 127% citromszag esetén; 123% kókuszszag esetén; 84% fehér zaj esetén; és 23% fényben.
Mindazonáltal, 1C ábra Az egyes korosztályokban az egyes ingerekre adott dopaminválasz kibocsátásának egyénileg változó. Annak megállapításához, hogy ez a neurokémiai variabilitás a viselkedési variabilitással társult-e, minden egyes patkányt az ingerléssel összefüggő mozgáshoz kapcsolódóan értékeltünk. Táblázat 2 (egy felnőtt patkányt kizártunk az elemzésből a videorekord részleges elvesztése miatt). Ezután a Spearman nonparametrikus korrelációt alkalmaztuk az egyes korcsoportokon belüli ingerekre adott viselkedési és dopaminerg válaszok összehasonlítására. Megállapítottuk, hogy a dopamin-tranziensek gyakorisága nem volt összefüggésben a viselkedési aktivációval bármelyik korcsoportban bármely ingernél, függetlenül attól, hogy az ingert külön-külön vagy csoportosan elemezték-e (az adatokat nem közölték, az összes p érték> 0.05), jelezve, hogy a viselkedési viselkedés és az ingerekre adott neurokémiai válaszok nem függtek össze közvetlenül. Ezenkívül azoknak a patkányoknak a viselkedési pontszáma, amelyek nem bocsátottak ki az ingerprezentációkhoz időzített dopamin-tranzienseket (3/9 serdülő és 1/9 felnőtt), teljesen átfedik azokat a patkányok viselkedési pontszámait, amelyek dopamin-tranzienseket mutattak. A korcsoportok közötti viselkedési válaszok összehasonlítása azonban azt mutatta, hogy a serdülők mint csoport szignifikánsan kevesebb mozgást mutattak váratlan inger bemutatáskor, mint a felnőtt patkányok (Mann-Whitney-teszt, p <0.05).
Dopamin tranziensek a társadalmi interakció során
Ezután megmértük a dopamin felszabadulást egy másik hím patkánnyal végzett 60 másodperces interakció során. A nem szociális ingerek bemutatásával ellentétben a regresszióanalízis megállapította, hogy a dopamin-tranziensek szignifikánsan növekedtek a kiindulási értékhez képest az első interakció során egy másik patkánnyal mind serdülő, mind felnőtt patkányokban. A tranziensek átlagos aránya 3-szorosára nőtt a kiindulási értékhez képest, 1.0 ± 0.3-ról 3.0 ± 0.9 tranziensre / perc serdülő patkányokban (a serdülőkori kiindulási érték Wald-kontrasztja az interakcióval szemben, p <0.05) és 2.0 ± 0.5-ről 7.3 ± 1.3-ra felnőttek (a felnőttek kiindulási értékének Wald-kontrasztja az interakcióval szemben, p <0.001). Tíz perccel később ugyanazzal a patkánnyal végzett második interakció során mértük a dopamin felszabadulást. Felnőtteknél a dopamin tranziens arányának növekedése már nem volt szignifikáns (p> 0.32); bár a tranziensek átlagos aránya 1.8 ± 0.5-ről 3.7 ± 1.3 tranziens / percre nőtt, ez a változás patkányokban változóbb volt. Ezzel szemben a serdülőknél a dopamin-tranziensek ugyanolyan növekedést mutattak a második bemutatás során, mint az első során, 0.8 ± 0.2 és 3.1 ± 0.9 tranziens / perc között (p <0.01). Az egyes patkány adatok csoportok és epizódok szerint 2A ábra.
Megvizsgáltuk, hogy az első és a második interakciós epizód során a viselkedésbeli különbségek magyarázhatják-e a dopamin felszabadulás növekedésének hiányát felnőtt patkányokban a második kölcsönhatás során. Táblázat 3 mutatja a társadalmi nyomozásban és a mozgásban töltött időt a 45 pontozott interakciós periódus alatt. Ebben a kísérleti kamrában (21 × 21 cm alapterület) a serdülő patkányok kevesebb időt töltöttek aktív társas interakciókban (2-utas ismételt ANOVA: a csoport fő hatása, p <0.05) és több időt töltöttek a mozgásban (2-utas ismételt- méri az ANOVA-t: a csoport fő hatása, p <0.05), mint a felnőtt patkányoké. Megfigyeltük azonban, hogy a serdülő patkányoknak több helyük volt egymástól elszakadni, míg a nagyobb felnőtt patkányok nagyobb valószínűséggel voltak fizikai közelségben. Így a kritikus összehasonlításokat párosított t-próbákkal hasonlítottuk össze a csoporton belüli viselkedést az első versus második interakciós periódus során. Ezek az elemzések nem mutattak viselkedési különbségeket az első és a második interakciós periódus között egyik korcsoportban sem (minden p érték> 0.05). Ezenkívül sem a dopamin-tranziensek abszolút gyakorisága, sem a kiindulási értéktől megnövekedett gyakoriság nem korrelált a szociális interakciókkal vagy a mozgásszervi interakciós periódusban (az adatokat nem mutatjuk be, az összes p érték> 0.05).
A dopamin-tranziensek maximális koncentrációját más patkányokkal való interakció során összehasonlítottuk a kiindulási koncentrációval. Ehhez az elemzéshez mindkét interakciós epizód adatait összegyűjtöttük a statisztikai teljesítmény növelése érdekében. 2B ábra azt mutatja, hogy a dopamin tranziens amplitúdó eloszlását a nagyobb felszabadulási események felé mozgattuk mind a serdülők, mind a felnőtt patkányok között a konspecifikus kölcsönhatás során; az átlagos és a medián amplitúdókat a Táblázat 1. Mivel a szociális interakciók mozgáshoz kapcsolódó zajt generálhatnak a voltammetrikus jelben, a zajszinteket is megvizsgáltuk, és azt tapasztaltuk, hogy azok valóban magasabbak voltak az interakciós epizódok során mind felnőtt, mind serdülő patkányokban (Wald kontrasztok az alapvonallal és az interakcióval, p <0.05 minden csoportnál ). Ennek ellenére a jel / zaj arány csoportonként nem különbözött (Táblázat 1: Wald kontrasztok, az összes p érték> 0.05), ami arra utal, hogy a zajproblémák nem járultak hozzá a serdülő és a felnőtt patkányok közötti különbségek megállapításához.
Minden felvételt a NAc magjában készítettünk, amint azt az ábra 3.
Megbeszélés
A dopamin neurotranszmissziója kulcsfontosságú a motivált viselkedés számos aspektusához, beleértve az ingerleképességet, a jutalom előrejelzést és a magatartás megkönnyítését. Mivel a motivált viselkedés a serdülők és a felnőttek között különbözik, a jelen vizsgálatban a korai serdülő patkányokban a felnőtteknél összehasonlítva gyors dopamin felszabadulási eseményeket vizsgáltunk. Azt mondjuk, hogy míg a dopamin-tranziensek alapsebességei nem különböznek jelentősen a két korcsoport között, a váratlan ingerekre adott válaszok a serdülő patkányokban kisebbek, mint a felnőtteknél. Ezzel ellentétben a dopamin tranziensek gyakorisága és amplitúdója mindkét korcsoportban nő egy másik patkánygal való kölcsönhatásban; azonban a felnőttkori, de nem serdülőkorú gyakoriságú habituátumok változása a partner patkány második bemutatásánál. Így az ingerek bemutatásakor a gyors dopamin felszabadulási események különböznek a serdülő patkányoknál a felnőtteknél, és ez a fiziológiai különbség társítható az életfüggő különbségekhez a társadalmi és nem társadalmi ingerek feldolgozásában.
A dopamin tranziensek gyakorisága és amplitúdója a NAc magban hasonló volt a hím patkányoknál a korai serdülőkorban (korban 29 - 30 nap) és felnőttkorban (71 - 72 nap). Ezek az eredmények összhangban vannak a dopamin neuronok elektrofiziológiai felvételével az érzéstelenített patkányokban. A dopamin neuronok tüzelési sebessége a születéstől a késői serdülőkorig nő, majd a felnőttkorban csökken.Pitts és munkatársai, 1990; Tepper és munkatársai, 1990; Lavin és Drucker-Colin, 1991; Marinelli és munkatársai, 2006; McCutcheon és Marinelli, 2009), a csúcsaktivitás közép- és késői serdülőkorban jelentkezik. Valóban, McCutcheon és Marinelli (2009) arról számoltak be, hogy a korai serdülőkorban és felnőttkorban a bazális tüzelési ráták hasonlóak a jelen tanulmányban, és az itt közölt adatok arra utalnak, hogy a neuronális felszakadás aránya is hasonló, mivel a dopamin tranziensek a dopamin neuronok robbanó tüzeléséből adódnak (Suaud-Chagny és munkatársai, 1992; Sombers és munkatársai, 2009). Nevezetesen, a serdülőkorú patkányok a dopamin tranziensek alapfrekvenciájában változóak voltak, a helyektől, ahol kevés a spontán tranziens, több percenként. Ez a megállapítás hasonlít a „forró” és „hideg” felvételi helyekre, amelyeket felnőtteknél jelentettek (Robinson és munkatársai, 2009; Robinson és Wightman, 2007; Wightman és munkatársai, 2007), és tükrözhetik a dopamin neuronok burstsebességének változékonyságát (Hyland és munkatársai, 2002). A fejlődési tüzeléssel összhangban a mikrodialízis vizsgálatokban a korai serdülőkorban vagy felnőttkorban a dopaminszintek emelkedése a későbbi serdülőkorban (45 napokban) emelkedett.Badanich és munkatársai, 2006; Philpot és munkatársai, 2009). Tehát, míg eredményeink a dopamin tranziensek alapsebességének első értékelését adják a serdülők és a felnőtt patkányok között, ebben a dinamikus fejlődési időszakban több időre van szükség, mivel a dopamin tranziensek a késői serdülőkorban jelentősebbek lehetnek.
Az előző jelentésünkkel összhangban (Robinson és Wightman, 2004) azt tapasztaltuk, hogy a dopamin tranziensek gyakorisága megnőtt a felnőtt hím patkányok ingerének váratlan megjelenésekor, gyakran az inger kezdeti bemutatásához. Az előbbi vizsgálatban az itt használtakhoz hasonló szagokat és hallási ingereket mutattunk be; mindkét vizsgálatban ezek az ingerek megnövelték a dopamin tranziensek gyakoriságát a NAc-nál a bazális sebesség felett, amelyet úgy értelmeztek, hogy az ingerek potenciális sűrűségének neurokémiai jele az állatnak. A dopamin átmeneti gyakoriságának növekedése azonban a felnőtteknél megfigyelt ingerek váratlan megjelenésére adott válaszként nem volt megbízhatóan jelen a korai serdülő patkányok NAc magjában, és a serdülők csoportként kevésbé viselkedési választ adtak az ingerekre, mint a felnőtteknél. Bár a dopaminerg neuronok fázisos aktiválása nem korrelál a specifikus motormozgásokkal, a stimuláló tüzelés és a dopamin tranziensek előmozdítására irányuló ingerek típusai gyakran viselkedési aktiválást váltanak ki (Nishino és munkatársai, 1987; Romo és Schultz, 1990; Robinson és munkatársai, 2002). Így a jelen eredmények azt mutatják, hogy a dopaminerg és a viselkedési válasz ezen új típusú inger-megjelenítésre kifejtett fejlődési különbsége áll fenn, amely mindkettő az ilyen ingereknek a serdülőkorú patkányok számára való hiányosságának tudható be. Fontos, hogy az ingerekre adott csökkent viselkedési válasz nem csupán a mozgásképesség csökkenése (talán a kötél vagy a voltammetriás fejrész miatt), mivel a serdülő patkányok mind a mozgás, mind a szociálisan irányított viselkedést mutatják a társadalmi interakció során. Ezenkívül nem volt összefüggés a viselkedési válasz és a dopamin tranziensek gyakorisága között az ingerekre, amikor az egyes korcsoportokban vizsgálták az egyes patkányokat. A váratlan, új ingerekkel szembeni viszonylagos érzékenység a jelen tanulmányban ellentétben áll azzal, hogy a serdülő patkányok gyakran magasabb szintű kutatást mutatnak az új környezetekben és az új tárgyakban, mint a felnőtteknél (pl. Douglas és munkatársai, 2003; Stansfield és Kirstein, 2006; Philpot és Wecker, 2008), az új objektumok feltárása a patkányok csúcspontját jelentette a serdülőkor közepén (35 - 36 napok, Spear és munkatársai, 1980). További vizsgálatokra lenne szükség a viselkedési aktiválás és az egyidejű dopamin felszabadulási események közötti ontogenetikai különbségek meghatározásához, amelyeket az itt használt rövid inger-előadások és az új környezetekre adott válaszok, valamint az ismerős környezetben elhelyezett statikus, új tárgyak válaszai okoznak.
Mind a dopamin-tranziensek gyakorisága, mind amplitúdója a NAc-magban megbízhatóan megnövekedett egy másik patkánygal való kölcsönhatás során mind a serdülőkben, mind a felnőttekben. Az előző jelentésünkkel összhangban (Robinson és munkatársai, 2002), a dopaminerg válasz, amelyet felnőtt patkányokban tapasztaltak a fajlagos patkány második bemutatásánál. Ezzel szemben a dopamin tranziensek megnövekedett gyakorisága megmaradt a serdülő patkányokban. A szokáshiány hiánya tükrözi a serdülőkor és a felnőtt patkányok közötti társadalmi kölcsönhatásokkal járó megnövekedett jutalmat (pl. Douglas és munkatársai, 2004). Valójában kimutatták, hogy a társadalmi aktivitás a kora serdülőkorában a későbbi serdülőkorban és a felnőttkorban a legmagasabb, ami azt eredményezi, hogy a patkányok a vizsgálat előtti napokban izolálódnak.Varlinskaya & Spear, 2008), ahogyan ez a jelen tanulmányban történt. Érdekes, hogy a két korosztály különbözött a társadalmi aktivitás összességétől és az általános mozgástól. Míg a korábbi jelentések azt mutatják, hogy a diszkrét társadalmi interakciós kísérletek során az izolált elhelyezett serdülő patkányok nagyobb társadalmi viselkedést és mozgást mutatnak, mint a felnőttek, és ezek a hatások különösen a korai serdülők körében kifejezettek (Varlinskaya & Spear, 2008) azt tapasztaltuk, hogy a mozgás magasabb volt, és a korai serdülőknél alacsonyabb volt a társadalmi irányultságú viselkedésük, mint a felnőtteknél. Ennek oka lehet a készülék mérete: 21 × 21 cm-nél a nagyobb felnőtt patkányok nagyobb valószínűséggel voltak a közönséges partner közelében, mint a kisebb serdülőknél, így a felnőttek számára szinte elkerülhetetlen a társadalmi kapcsolat. Ezen túlmenően, ha csak a vizsgált patkányt kötötte össze, akkor a társadalmi interakció során befolyásolta a viselkedési repertoárját. Végül, az itt használt rövid interakciós idő (60 s) csak a kezdeti kölcsönhatásokat rögzíti, amelyek különböző régebbi társas viselkedési mintákat eredményezhetnek a hosszabb interakciós időszakokhoz képest (270 – 600 s), amelyeket tipikusan a rágcsálók társadalmi kölcsönhatásaiban használnak. (például, Varlinskaya & Spear, 2008; Glenn és munkatársai, 2003).
A társadalmi interakció mozgással kapcsolatos elektromos zajt okozhat, mivel a fejtámla szerelvény érintkezik a kamra falával vagy más patkányokkal, ami a dopamin átmeneti frekvencia alulbecsléséhez vezethet a társadalmi interakció során. Fontos, hogy a jel-zaj szintek nem különböztek a korcsoportok vagy az első és a második interakciós periódusok között, ami azt jelzi, hogy a dopamin tranziens gyakoriságának tartós növekedése a serdülő patkányokban a második interakciós periódus alatt nem volt zajjal összefüggő műtermék. Hasonlóképpen, a vizsgálati és a mozgásszervi viselkedés lényegében azonos volt mindkét interakció során az egyes korcsoportokban, így a viselkedési különbségek nem magyarázzák meg a dopaminerg válasz válaszadási különbségét a serdülők és a felnőtt patkányok között. Valójában az előző tanulmányunkban (Robinson és munkatársai, 2002) azt tapasztaltuk, hogy a felnőtt patkányok intenzívebb, szociálisan irányított viselkedést mutattak ki a partner patkányokkal való második kölcsönhatás során, annak ellenére, hogy kevesebb dopamin tranzienset bocsátottak ki, ami arra utal, hogy a dopamin tranziensek nem szükségesek a partner által irányított viselkedés előmozdításához. Ha a dopamin tranzienseket jutalom-előrejelzés jeleként értelmezzük (Schultz és Dickinson, 2000; Schultz, 2007; Roesch és munkatársai, 2010), a dopamin felszabadulási események felnőtteknél az ismételt partneri prezentációkhoz való viszonyulása a második kiszerelés jutalmának csökkenését vagy nagyobb kiszámíthatóságát tükrözi, és a dopamin felszabadulás tartóssága a serdülő patkányokban a partnerrel való ismételt kölcsönhatás fokozott jutalmát vagy meglepetését tükrözi. .
A mesolimbikus dopamin rendszer részt vesz az étvágyas viselkedésben és a jutalomszerzésben (a véleményekről lásd:. \ T Depue és Iacono, 1989; Panksepp, 1998; Depue és Collins, 1999; Ikemoto és Panksepp, 1999; Schultz és Dickinson, 2000; Schultz, 2007). Mivel a dopamin út számos aspektusa dinamikus változásokon megy keresztül a serdülőkorban, nem meglepő, hogy a jutalmakra és az új ingerekre adott viselkedési és neurokémiai válaszok is dinamikusak (vélemények, lásd Chambers és munkatársai, 2003; Ernst és munkatársai, 2009; Wahlstrom és munkatársai, 2010b; Wahlstrom és munkatársai, 2010a). Megállapítottuk, hogy a korai serdülő patkányokban a szociális kölcsönhatásokra adott dopaminerg válasz nem szokott eleget tennie számos olyan tanulmánynak, amely a serdülőkorban, köztük a szociális és a kábítószer-jutalomban dokumentált megnövekedett érzékenységet (a felülvizsgálat és a referenciák tekintetében) Doremus-Fitzwater et al., 2010; Spear és Varlinskaya, 2010). Az új ingerek szintén kiemelkedőek, és dopamin felszabadulást és viselkedési megkönnyítést okozhatnak, mert megjósolhatják a jutalmat vagy a fenyegetést; azonban nem figyeltünk meg fokozott dopamin felszabadulást az új stimulusok rövid bemutatására a korai serdülőkorú patkányokban. A jelen tanulmány tehát olyan dopamin-felszabadulást vehetett fel a fejlődés során (kora serdülőkorban), amely alatt a szociális jutalom érzékenysége optimális, de az újdonságra adott válasz nem. Ez az értelmezés számos további kutatáshoz vezet, többek között a dopamin felszabadulásának vizsgálata új és társadalmi ingerekre, több időintervallumban a serdülőkorban. Azt is tervezzük, hogy vizsgáljuk meg a dopamin felszabadulását kifejezett cue-jutalom-tanulás során (pl. Pavlovian kondicionálás) annak megállapítására, hogy az itt használt ingerek prezentációi, mint például a fény vagy a szag, dopaminerg választ válthatnak ki a serdülőkorú patkányokban, amikor megjósolják a jutalmat (Day és munkatársai, 2007; Roesch és munkatársai, 2007).
Összefoglalva, a gyors dopamin felszabadulási események vagy a dopamin tranziensek differenciálisan expresszálódnak a korai serdülőkorban a felnőttkorban. Míg a tranziensek aránya és koncentrációja hasonló volt a kiindulási állapotban, a dopamin felszabadulását kevésbé aktiválták a váratlan, nem-szociális ingerek és a társadalmi ingerek által a felnőtteknél tapasztaltabb tartós aktiváció. Ezek a dopamin felszabadulási események közötti különbségek valószínűleg hozzájárulnak a jelek és jutalmak érzékenységének, különösen a szociális jutalmak fejlődési különbségeihez. Értékes lesz ezekre a megállapításokra támaszkodni a serdülőkor során több időpont megítélésével, valamint a dopamin felszabadulásának figyelemmel kísérésével az egyértelmű jutalomhoz kapcsolódó tanulás során.
Köszönetnyilvánítás
Köszönöm Dr. Thomas Guillot III-nak a neuroanatómiai koordinátákért nyújtott segítségért, Rachel Haynek és Sebastian Cerdenának a viselkedési pontozásért, a Elektid kalibrálásért felelős Vahid Sanii-hoz, valamint a statisztikai szakértelemhez a Chris Wiesenhez az UNC Odum Intézetének kutatóintézetében. Ezt a munkát az NIH (R01DA019071 to LPS) és az Észak-Karolina Egyetem Alkohol Tanulmányi Központja finanszírozta.
Referenciák
- Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. A nemi különbségek a dopamin receptor túltermelésében és eliminációjában. Neuroreport. 1997;8: 1495-1498. [PubMed]
- Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. A serdülők különböznek a felnőttektől a kokain-kondicionált hely preferenciában, és a kokain által kiváltott dopamin a nukleáris accumbens septi-ben. Eur. J. Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
- Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. A serdülőkorban a motiváció fejlődési neurocircuitje: a függőség sérülékenységének kritikus időszaka. Amerikai J Psychiat. 2003;160: 1041-1052.
- JJ nap, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Az asszociatív tanulás a dopamin jelátvitel dinamikus eltolódását közvetíti a magban. Nat Neurosci. 2007;10: 1020-1028. [PubMed]
- Depue RA, Iacono WG. Az affektív rendellenességek neurobehabilitációs aspektusai. Annu Rev Psychol. 1989;40: 457-492. [PubMed]
- Depue RA, Collins PF. A személyiség szerkezetének neurobiológiája: dopamin, ösztönző motiváció elősegítése és extravertálás. Behav Brain Sci. 1999;22: 491-517. beszélgetés 518 – 469. [PubMed]
- Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP. Motivációs rendszerek serdülőkorban: Az anyaghasználat és az egyéb kockázatvállalási magatartások életkori különbségeinek lehetséges következményei. Cogn agy. 2010;72: 114-123. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Új-objektumú helyiségek kondicionálása serdülők és felnőtt férfiak és női patkányok esetében: a társadalmi elszigeteltség hatása. Physiol Behav. 2003;80: 317-325. [PubMed]
- Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. A serdülők és felnőttek patkányai közötti társadalmi kölcsönhatások díjazása: a tantárgyak és a partnerek társadalmi és izolált lakhatásának hatása. Dev Psychobiol. 2004;45: 153-162. [PubMed]
- Ernst M, Romeo RD, Andersen SL. A serdülőkorban motivált viselkedés kialakulásának neurobiológiája: egy idegrendszeri modell modellje. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93: 199-211. [PubMed]
- Glenn RF, Tucci SA, Thomas A, Edwards JE, File SE. Életkorhoz kapcsolódó nemi különbségek az élelmiszerhiányra adott válaszban két szorongásos állatkísérletben. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 155-161. [PubMed]
- Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. A középső agyi dopamin sejtek szabadon mozgó patkányok tüzelési módjai. Neuroscience. 2002;114: 475-492. [PubMed]
- Ikemoto S, Panksepp J. A nukleusz szerepe a dopamin szerepét motivált viselkedésben: egy egységes értelmezés, különös tekintettel a jutalomkeresésre. Brain Res Brain Res Rev. 1999;31: 6-41. [PubMed]
- Lavin MA, Drucker-Colin R. A dopaminerg sejtek elektrofiziológiai aktivitásának antogenitása, különös tekintettel a mellékvese medulláris graftok öregedésre gyakorolt hatására. Brain Res. 1991;545: 164-170. [PubMed]
- Logman MJ, Budygin EA, Gainetdinov RR, Wightman RM. A szénszálas mikroelektródákkal végzett in vivo mérések mennyiségi meghatározása. J Neurosci módszerek. 2000;95: 95-102. [PubMed]
- Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, Fehér FJ. A dopamin neuronok ingerlékenysége: moduláció és fiziológiai következmények. CNS Neurol Disord drogcélok. 2006;5: 79-97. [PubMed]
- McCutcheon JE, Marinelli M. Age számít. Eur J Neurosci. 2009;29: 997-1014. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Nishino H, Ono T, Muramoto K, Fukuda M, Sasaki K. Neuronális aktivitás a ventrális tegmentális területen (VTA) motivált sávban a majomban. Brain Res. 1987;413: 302-313. [PubMed]
- Panksepp J. Affektív idegtudomány: az emberi és állati érzelmek alapja. Oxford University Press; New York: 1998.
- Paxinos G, Watson C. A patkány agy sztereotaxikus koordinátákban. Akadémiai; New York: 1986.
- Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. A másodlagos dopamin felszabadulás elősegíti a kokainkeresést. Nature. 2003;422: 614-618. [PubMed]
- Philpot RM, Wecker L. A serdülők újdonság-kereső viselkedésének függősége a fenotípusra és a készülék méretezésének hatására. Behav neurosci. 2008;122: 861-875. [PubMed]
- Philpot RM, Wecker L, Kirstein CL. A serdülőkorban bekövetkező ismételt etanol-expozíció megváltoztatja a dopaminerg kimenet fejlődési pályáját a sejtmagban. Int. J. Dev Neurosci. 2009;27: 805-815. [PubMed]
- Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Dopamin neuron ontogén: elektrofiziológiai vizsgálatok. Szinapszis. 1990;6: 309-320. [PubMed]
- Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. A szabadon választott újdonság során a nukleáris accumbensben a valós idejű dopamin-kiáramlás regionális és időbeli különbségei. Brain Res. 1997;776: 61-67. [PubMed]
- Robinson DL, Wightman RM. A Nomifensine a szabadon mozgó patkányok ventrális striatumában erősíti a szubecond dopamin jeleket. J Neurochem. 2004;90: 894-903. [PubMed]
- Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. A dopamin koncentráció tranziensek gyakorisága növekszik a hím patkányok hátsó és ventrális striatumában, amikor a fajok specifikusak. J Neurosci. 2002;22: 10477-10486. [PubMed]
- Robinson DL, Hermans A, Seipel AT, Wightman RM. Gyors vegyi kommunikáció ellenőrzése az agyban. Chem. Rev. 2008;108: 2554-2584. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Robinson DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM. A tónusos és a fazikus etanol által kiváltott dopamin közötti különbség a patkányok magvakban emelkedik. Alkohol Clin Exp Res. 2009;33: 1187-1196. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Második változás az accumbal dopaminban a hím patkányok szexuális viselkedése során. Neuroreport. 2001;12: 2549-2552. [PubMed]
- Robinson DL, Wightman RM. Gyors dopamin felszabadulás szabadon mozgó patkányokban. In: Michael AC, Borland LM szerkesztők. Elektrokémiai módszerek az idegtudomány számára. CRC sajtó; Boca Raton: 2007. 17 – 34.
- Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Minden, ami ragyog ... a figyelem és a várható várakozások elválasztása az előrejelzési hibák jeleitől. J Neurophysiol. 2010;104: 587-595. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Roesch MR, Calu DJ, Schoenbaum G. Dopamine idegsejtek a jobb választási lehetőséget adják meg a patkányoknál, akik különböző késleltetett vagy méretű jutalmak között döntenek. Nat Neurosci. 2007;10: 1615-1624. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. A nukleáris accumbensben a valós idejű kémiai válaszok megkülönböztetik a jutalmazó és averzív ingereket. Nat Neurosci. 2008;11: 1376-1377. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM. A dopamin a táplálékkeresés alrendszeri modulátoraként működik. J Neurosci. 2004;24: 1265-1271. [PubMed]
- Romo R, Schultz W. A majom közepén lévő dopamin neuronok: az aktív érintkezésre adott válaszok esetlegessége önindított karmozgások során. J Neurophysiol. 1990;63: 592-606. [PubMed]
- Schultz W. Több dopamin funkció különböző időpontokban. Annu Rev Neurosci. 2007;30: 259-288. [PubMed]
- Schultz W, Dickinson A. Az előrejelzési hibák neurális kódolása. Annu Rev Neurosci. 2000;23: 473-500. [PubMed]
- Sombers LA, Beyene M, Carelli RM, Wightman RM. A dopamin szinaptikus túlcsordulása a magban lévő akumbensekben a ventrális tegmentális területen a neuronális aktivitásból ered. J Neurosci. 2009;29: 1735-1742. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Spear LP, Varlinskaya EI. Az érzékenység etanolra és más hedonikus ingerekre a serdülőkorban egy állatmodellben: a prevenciós tudományra gyakorolt hatások? Dev Psychobiol. 2010;52: 236-243. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Spear LP, Shalaby IA, Brick J. A haloperidol krónikus alkalmazása a fejlődés során: viselkedési és pszichofarmakológiai hatások. Psychopharmacol. 1980;70: 47-58.
- Stansfield KH, Kirstein CL. Az újdonság hatása a serdülők és a felnőtt patkányok viselkedésére. Dev Psychobiol. 2006;48: 10-15. [PubMed]
- Stuber GD, Wightman RM, Carelli RM. A kokain önadagolásának kihalása funkcionálisan és időben eltérő dopaminerg jeleket tár fel a sejtmagban. Neuron. 2005a;46: 661-669. [PubMed]
- Stuber GD, Roitman MF, Phillips PE, Carelli RM, Wightman RM. Gyors dopamin jelátvitel a magban accumbensben a kontingens és nem kötődő kokain beadása során. Neuropsychop. 2005b;30: 853-863. [PubMed]
- Suaud-Chagny MF, Chergui K, Chouvet G, Gonon F. A dopamin felszabadulása a patkánymagokban és a dopaminerg neuronok felszívódási aktivitása között a ventrális tegmentális területen lévő aminosavak helyi in vivo alkalmazása során. Neuroscience. 1992;49: 63-72. [PubMed]
- Tepper JM, Trent F, Nakamura S. A patkány nigrostriatális dopaminerg neuronok elektromos aktivitásának fejlesztése. Brain Res Dev Brain Res. 1990;54: 21-33.
- Varlinskaya EI, Spear LP. Társadalmi kölcsönhatások a serdülő és felnőtt Sprague-Dawley patkányokban: a társadalmi megfosztottság és a tesztkörnyezet ismerete. Behav Brain Res. 2008;188: 398-405. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Wahlstrom D, White T, Luciana M. A dopamin rendszer aktivitásának a serdülőkorban bekövetkezett változásaira vonatkozó neurobehabilitációs bizonyítékok. Neurosci Biobehav Rev. 2010a;34: 631-648. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Wahlstrom D, Collins P, White T, Luciana M. A dopamin neurotranszmisszió fejlődési változásai serdülőkorban: viselkedési következmények és értékelési kérdések. Cogn agy. 2010b;72: 146-159. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Wightman RM, Heien ML, Wassum KM, Sombers LA, Aragona BJ, Khan AS, Ariansen JL, Cheer JF, Phillips PE, Carelli RM. A dopamin felszabadulás heterogén a patkánymagvak akkoménjeiben. Eur J Neurosci. 2007;26: 2046-2054. [PubMed]
- Wightman RM, Robinson DL. Átmeneti változások a mezolimbikus dopaminban és a „jutalommal” való kapcsolatuk J Neurochem. 2002;82: 721-735. [PubMed]
;
