Motivációs rendszerek serdülőkorban: az anyaghasználat és az egyéb kockázatvállalási magatartások életkori különbségeinek lehetséges következményei (2010)

I. A serdülőkor díjazási viselkedése

A serdülők gyakran különböznek egymástól a fiatalabb vagy idősebb személyektől attól a módtól, hogy miként reagálnak a környezetükben az értelmes ingerekre és kölcsönhatásba lépnek. Az ilyen serdülőkori jellemzők közé tartozik a társaik közötti kölcsönhatások, az újdonságkeresés / kockázatvállalás és a fogyasztási magatartások jelentős emelkedése (Spear, 2000, 2007a). A társaikkal való kölcsönhatások különösen fontosak a serdülőkorban, és ezek a kölcsönhatások nagyobb hatást gyakorolnak a döntéshozatalra és a viselkedésre, mint a felnőttek körében.Gardner és Steinberg, 2005; Grosbras és munkatársai, 2007; Steinberg, 2005). A serdülőkorban az emberek több időt töltenek kölcsönhatásban a társaikkal, mint bármely más fejlődési időszakban (Hartup és Stevens, 1997), és ezek a kapcsolatok a pozitív tapasztalatok forrását jelentik a serdülők számára (Barna, 2004; LaGreca és munkatársai, 2001, Steinberg és Morris, 2001). Hasonlóképpen, a posztnatális napok (P) 28 és az 42 közötti időintervallumban, amelyet konzervatívan határoztak meg, mint a patkány serdülőkorát (a vizsgálathoz lásd: Spear, 2000), a patkányok nagyobb társadalmi aktivitást mutatnak, mint a fiatalabb és idősebb állatok. Ezeket a nagyfokú társadalmi interakciókat különösen a serdülőkorban játszott küzdelem jellemzi, ellentétben a társadalmi vizsgálattal, amely a felnőtteknél megfigyelt, mérsékeltebb társadalmi interakciót dominálja (lásd Vanderschuren és munkatársai, 1997 referenciák és felülvizsgálat céljából; Varlinskaya & Spear, 2002, 2008). A serdülők nemcsak nagyobb társadalmi interakciókat folytatnak, mint a felnőttek, de ezek a társadalmi interakciók szokatlanul előnyösek (Douglas és munkatársai, 2004).

A kockázatvállalás és az újdonságkeresés növekedése a serdülőkori másik viszonylag megőrzött viselkedési jellemzői. A gyermekkor és a serdülőkor között figyelemre méltó a kockázatvállalási magatartás növekedése, a serdülők pedig nagyobb kockázatot vállalnak, mint a felnőttek (Steinberg, 2008). Az emberi serdülők körében a kockázatvállalási magatartás növekedése azzal a motivációval jár, hogy több új és intenzív ingert tapasztalhat a lehetséges jutalmak eléréséhez (Arnett, 1994; Trimpop és munkatársai, 1999; Steinberg, 2005). Ezt az új tapasztalatok keresésének motivációját, azaz az újdonságot kereső viselkedést a jelenlegi és jövőbeli kábítószer-használat, a többszörös kábítószer-használat és a későbbi visszaélések jelentős hozzájárulásaként azonosították.Hittner & Swickert, 2006; Kelly és munkatársai, 2006).

Továbbfejlesztett újdonság reagálást mutattak ki a serdülők rágcsálókban is, több érett csoporthoz képest számos kísérleti paradigmában (Adriani és munkatársai, 1998; Adriani & Laviola, 2000; Beluzzi és munkatársai, 2004; Caster és munkatársai, 2007; Collins & Izenwasser, 2004; Douglas és munkatársai, 2003; Philpot & Wecker, 2008; Spear & Brake, 1983; Stansfield és Kirstein, 2006, de látni is Cao és munkatársai, 2007; Caster és munkatársai, 2005). Tekintettel arra, hogy a serdülőkor az új készségek megszerzésének ideje a szülőktől való túléléshez, a fejlett újdonságkeresés evolúciósan megőrzött adaptív értékére ebben a fejlődési időszakban, hozzájárulva az új területek feltárásához, és lehetőséget teremt arra, hogy új élelmiszerforrásokat találjon, víz és társak (Spear, 2000).

A társadalmi tényezők fontos szerepet játszanak az újkori újdonságokra való reagálásban, valamint más fajok serdülőkben. Az emberekben a társadalmi megfelelőség, a peer deviance és a társadalmi támogatás befolyásolja az újdonság-keresést és a kockázatvállalást a serdülőkorban (Martin és munkatársai, 1995), ahol a kockázatvállalás és a kockázatos döntéshozatal kölcsönhatásai erősebbek a serdülők körében, mint a felnőtteknél.Gardner és Steinberg, 2005). Az újdonságok díjazásának hatását befolyásolja a társadalombiztosítás a serdülőkorúak (és a nemhez kötődő) utakon a juttatásokban is (Douglas és munkatársai, 2003).

A serdülőkorban is gyakran tapasztalható az alkohol és más drogok kísérleti használata, ami a kockázatvállalási magatartás példáját tükrözi. Például az 2007 jövőbeni vizsgálatának tanulmányozása során a középiskolás idősek mintegy 50% -a számolt be arról, hogy az életük során tiltott kábítószert használ (Johnston és munkatársai, 2008). A gyakori és túlzott alkoholfogyasztás különösen széles körben elterjedt a serdülők körében, az 25th osztályosok mintegy 12% -át jelentették az ivóvíz-epizódról az elmúlt hónapban. Fontos, hogy a serdülőkorban a kábítószer- és alkoholfogyasztás korrelál a kábítószer- és alkoholproblémák megnövekedett gyakoriságával felnőttkorban (DeWit és munkatársai, 2000; Grant és munkatársai, 2001). Hasonlóképpen, a patkányok serdülőkor egyszerű állatmodelljével kimutattuk, hogy a serdülők 2 – 3-et többször isznak, mint a felnőtteké.Brunell & Spear, 2005: Doremus és munkatársai, 2005, Vetter és munkatársai, 2007), részben látszólag az etanol bizonyos kedvezőtlen és cselekvőképtelens hatásai iránti érzékenységük miatt (lásd \ t Spear & Varlinskaya, 2005 referenciák és felülvizsgálat céljából). Valószínű, hogy a serdülőkorra jellemző viselkedési jellemzők részben hozzájárulnak a kábítószer- és alkoholfogyasztás megkezdéséhez, egymás nyomásával (Segal és Stewart, 1996) és a nyugodtabb társadalmi kölcsönhatások iránti vágy (Smith és munkatársai, 1995) valószínűleg hozzájárul az alkoholfogyasztáshoz az emberi serdülők között ebben a fejlődési időszakban. A serdülők rágcsálók is egyedülálló kapcsolatot mutatnak az etanol és a társadalmi viselkedés között, és a serdülők a közepes interakciók erős növekedését mutatják mérsékelt etanol-adagok után, az etanol által indukált társadalmi segély, amelyet a felnőttek nem látnak (Varlinskaya & Spear, 2002, 2006, 2007).

Összefoglalva, ezek az eredmények azt mutatják, hogy számos, a patkánynál a serdülőkorban egy egyszerű állatmodellben megfigyelt, alapvető jutalmú viselkedés hasonló az emberi serdülők körében tapasztaltakhoz. A serdülőkorban ez a robusztus motivált viselkedés részben tükrözi a fejlődő átalakulásokat az evolúciósan megőrzött agyterületeken, amelyek szabályozzák a motivációs és jutalmazási folyamatokat, és ez a téma most fordul.

II. A motivációs és jutalmazási rendszerek neurobiológiája

A viszonylag ősi agyi régiók közvetítik az alapvető, túlélésfüggő tevékenységeket a kívánság, a keresés, a helymeghatározás és a természetes jutalmak, mint például az élelmiszer, az újdonság és a társadalmi ingerek megismerésében. Ezeket a jutalmazási rendszereket alkohol és más gyógyszerek is aktiválják, amelyek a jutalmazó hatásukhoz használhatók, talán abnormálisan, olyan ismételt expozíciókkal, mint a kábítószer-függőség kialakulásához hozzájáruló „szupranormális” drog stimulusok. Az ilyen jutalmú neurocircuitry magelemét már régóta tulajdonították a mag-accumbens (NAc) és a dopamin (DA) bemenetének, amelyet a DA-sejtekből a középső agyi ventralis tegmentális területen (VTA) kap. A jutalomáramkör további kritikus komponensei közé tartoznak a VTA-ból származó DA előrejelzések egyéb előremutató céljai, beleértve az amygdala-t, a hippocampust és a prefrontális kéregeket (PFC), valamint a dorzális striatumot és a DA-sejt-testekből érkező bemenetet a középső agyi nigrában ( SN) (azaz a nigra-striatális DA rendszer), ahol ezek a mezolimbikus és mezokortikális agyterületek szorosan kapcsolódnak egymáshoz (pl. Berridge, 2004).

A laboratóriumi állatokban történt károsodási vizsgálatok azt mutatták, hogy a természetes jutalmak és a gyógyszerek felé irányuló motivációs orientáció a pszichológiai összetevők sokféleségére osztható, amelyek mindegyike komplex, néha átfedő és nem teljesen értelmes neurális reprezentációkkal rendelkezik (pl. Baxter és Murray, 2002; Cardinal és munkatársai, 2002). Folyamatos vita folyik azonban a jutalmakkal kapcsolatos folyamatok értelmezésének árnyalataiban, a specifikus idegi komponensek szerepében ezekben a szétválasztható folyamatokban, és azon összetevők azonosításában, amelyek diszfunkcionálisak a függőség kialakulása során (pl. Berridge, 2007). Például az egyik befolyásos elmélet a DA előrejelzéseket előfutára nézve kritikusnak tartja a jutalmak hedonikus hatásának közvetítésében, az ismétlődő droghasználat pedig hipo-DA állapotot indukál, ami a természetes és drog jutalmak érzékenységének csökkenéséhez vezet, ami viszont elősegíti a drogok emelkedését használatával ellensúlyozni kell ezt a hiányosságot (pl. Volkow és munkatársai, 2007). Ez a hipotézis vadul különbözik egy másik kiemelkedő perspektívától, amely ezeket a DA-projekciókat kritikusnak tekinti az ösztönző serkentés, és ezáltal a motivációs hajtás hozzárendeléséhez, a kapcsolódó ingerek jutalmazásához; ez az elmélet arra enged következtetni, hogy az ismételt kábítószer-használat növeli a DA érzékenységet, ami a „kívánatos” viselkedés vagy a kábítószer vágyakozásához vezet (Robinson és Berridge, 2003). Ebből a szempontból a DA nem döntő fontosságú a hedonikus, affektív reakció (azaz „válaszadás”) közvetítésében egy kifizetődő ingerre. Ehelyett az ilyen „kedvelési” reakciókat az NAc és a ventrális pallidum egyes részei között különböző, kis, opioid és kannabinoid-érzékeny „pozitív pontokon” koordinálják más neurokémiai rendszerek.Smith & Berridge, 2005).

Mások arra összpontosítottak, hogy mennyire fontos a mesolimbikus DA előrejelzések a jutalmak megismerésében részt vevő áramkörökben, hivatkozva arra a kutatásra, amely arra utal, hogy a DA kritikus a jutalom-tanulás „bélyegzésében”, vagy a jutalom-előrejelzés hibáinak észlelésében, a kapott DA kiadás pedig „ tanítási jel "az új tanulásra, ha nem kapunk előrejelzett jutalmat (lásd. \ t Hollerman és munkatársai, 2000; Berridge, 2007, felülvizsgálatra és referenciákra). Az ilyen jutalmakon alapuló tanulás magában foglalja a neurocircuit-et, amely magában foglalja a striatum mind a ventrális részéből (azaz az NAc-ből), mind a dorsalis striatumból (pl. Nigrostriatal DA rendszer) lévő afferenseket és efferenteket.Meredith és munkatársai, 2008), az amygdala, a hippocampus és a frontális kéreg régiói (pl. lásd Berridge & Kringelbach, 2008).

III. A serdülők agyi átalakulása motivációs és jutalmazási rendszerekben

Figyelembe véve a folyamatban lévő vitát arról, hogy az előjövedelem-rendszerek különböző összetevői funkcionálisan olyan rendszerekké vannak-e rendezve, amelyek a felnőttek jövedelem-releváns ingereinek fedezésére szolgálnak a hedonikus érték, az ösztönző érdeklődés, a tanulás és a relatív motivációs jelentőség szempontjából, nem lehet meglepő, hogy még kevésbé van ismertek ezeknek a jutalmú rendszereknek a funkcióiról a serdülőkorban. Egyértelmű azonban, hogy az agy jutalmú területei és neurocircuitje különösen jelentős fejlődési változásokon megy keresztül a serdülőkorban.

A közelmúlt adatai azt mutatják, hogy ezeknek a jutalom-releváns régióknak a kapcsolatát a serdülőkor során is kidolgozzák. Összhangban van a frontális kortikális régiók viszonylag késleltetett fejlődésével, amely a serdülőkorban és fiatal felnőttkorban folytatódik (lásd Spear, 2007b), a PFC-t és a szubkortikális jutalmat tartalmazó régiókat összekötő neurocircuit szintén tovább fejlődik ezen időszak alatt. Például a basolaterális amygdala-tól a PFC-ig terjedő glutaminerg vetületeket még a serdülőkorban (Cunningham és munkatársai, 2008), annak ellenére, hogy a teljes szinaptikus sűrűség és a PFC csökkenése jelentősen csökken a serdülőkorban (lásd:. \ t Spear, 2007b, felülvizsgálatra és referenciákra). A PFC-ben végződő DA-szálak száma is növekszik a serdülőkorba (Benes és munkatársai, 2000), valamint a PFC-aktivitás gátló ellenőrzése ezen DA afferensek VTA-tól (Tseng & O'Donnell, 2007). A sebességkorlátozó enzim szintje a DA, tirozin-hidroxiláz szintézisében ugyancsak növekedik a serdülőkorban és a felnőttkorban a patkányok mediális PFC-jében és a NAc-ben (Mathews és munkatársai, 2009).

A PFC és az NAc közötti kapcsolatok a serdülőkorban is folyamatosan növekednek, az NAc-re vetülő PFC piramissejtek számának fejlődési növekedése mellett a DA D1 receptorokat (D1-Rs) expresszáló ezen projekciós neuronok arányának átmeneti növekedése is növekszik. ). Ennek eredményeként a D1-R-ket tartalmazó accumbal-vetítő piramissejtek százalékos aránya a serdülőkor végén jelentősen magasabb szinteken (> 40%) csúcsosodik meg, mint fiatalabb vagy idősebb korban (<4–5%) (Brenhouse és munkatársai, 2008). Ezek az eredmények érdekesek, mivel bizonyították, hogy a kábítószer-keresés során a PFC előrejelzések fontosak a NAc-hez (pl. Kalivas és munkatársai, 2005) és a PFC D1-R potenciális szerepe a kábítószerek megerősítő hatékonyságának növelésében (lásd. \ t Brenhouse és munkatársai, 2008). Ezeknek a PFC DA receptoroknak a metszése a korai felnőttkorig nem fordul elő, jelentősen csökken a D1 és a D2-R sűrűsége a P60 és a P80 között (Andersen és munkatársai, 2000).

Ezzel szemben a serdülőkorban a dorsalis striatumban megfigyelt DA-receptor-sűrűség jelentős fejlődési csúcsát követi a serdülőkori átmenet során ezeknek a receptoroknak a jelentős metszése, amelyet a DA receptor populáció 1 / 3-1 / 2 elvesztése jellemez a korai serdülők között és fiatal felnőttkorban, mind az emberi boncolási anyagban, mind az állati modelleket használó vizsgálatokban \ t Seeman és munkatársai, 1987; Tarazi és Baldessarini, 2000; Teicher és munkatársai, 2003). A NAc ugyancsak a serdülőkor D1- és D2-R csúcsszintjeit mutatja, bár az ezt követő metszés viszonylag szerénynek tűnik, jelentések az 20 – 35% -os jelentős csökkenéséről a kora serdülőkor és a fiatal felnőtt kor között (pl. Andersen, 2002; Tarazi és Baldessarini, 2000😉 ellentétben azzal, hogy más tanulmányokban nincs jelentős metszés (pl. Lásd Andersen és munkatársai, 2000).

A DA-tónus fejlődési változásait ezekben a jutalmakkal kapcsolatos régiókban is jelentették. Például a DA-tónus emelkedése („hiperdopaminerg” állapot), amelyet feltételezünk, hogy a késői serdülőkorban a NAc-ben és a dorsalis striatumban eléri a foskolin által indukált cAMP-akkumulációs adatokat (Andersen, 2002) és a becsült forgalmi ráták (lásd. \ t Spear, 2000 felülvizsgálatra) ellentétben szembetűnő a DA-D1- és D2-R-stimulációra adott (esetleg DA-hiperenzitivitásra utaló) cAMP-válasz (talán kompenzáló) elhomályosodása, amely a késői serdülőkorban is megfigyelhető (Andersen, 2002). Az ilyen kompenzációs válaszok már régóta ismertek, hogy a DA-rendszereken túllépnek (pl. Zigmond és munkatársai, 1990) és még a rendszerek között is. Az utóbbi esetében például a serdülőkorban a DA-transzmisszió fokozódásának jeleit a striatumban előállított kolinerg neuronok kompenzációs változásai követték, ami funkcionálisan hiposzenzitív DA rendszert eredményez (Bolanos és munkatársai, 1998), valamint a DA agonistákra adott gyakran tompított pszichomotoros stimuláns válasz (pl. Bolanos és munkatársai, 1998; Frantz és munkatársai, 2007; Mathews és munkatársai, 2009; Spear & Brake, 1983; Zombeck és munkatársai, 2008), de nem mindig (Collins & Izenwasser, 2002; Niculescu és munkatársai, 2005; Smith & Morrell, 2008), amikor a serdülő patkányokat felnőttekkel hasonlítják össze. A környezeti változók (például az előzetes manipuláció vagy kezelés mértéke) hozzájárulhatnak ezekhez a különböző pszichofarmakológiai vizsgálatokhoz (Maldonado & Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, felülvizsgálat alatt), talán a mezokortikolimbikus DA rendszerekre gyakorolt ​​hatásuk révén (Brake és munkatársai, 2004) további bonyolultság növelése.

Nem tisztázott, hogy ezekben a DA-projekciókban a fejlődő változások mennyire befolyásolják a releváns előremutató régiókat, a serdülőkorban a jutalomhoz kapcsolódó viselkedést. Ha ezek a változások tükrözik a DA rendszerek hiperérzékenységét, akkor előfordulhat, hogy a serdülőkor idején az ösztönző serkentés vagy a célirányos viselkedés kifejeződése megszakad (pl. Berridge, 2007). Alternatív megoldásként feltételezhető, hogy a serdülőkkel társult DA hipoérzékenység gyengített érzékenységhez vezet a természetes vagy gyógyszeres jutalmakkal szemben, fokozva a drogfogyasztást ennek a jutalomhiánynak a kompenzálására (hasonlóan a függőség elméleteihez, mint a jutalomhiányokhoz - pl. Volkow és munkatársai, 2007). Még sok más potenciális „játékos” van a jutalmazott régiókban, amelyek a serdülőkorban is megváltoznak. Gondoljunk például a kannabinoid rendszerre, a receptorokkal (CB1-R), amelyek nagyrészt lokinizálódnak a preszinaptikus végekkel, ahol a DA célterületeken a neurális bemenetek fontos szabályozói (Cohen és munkatársai, 2008). CB1-R fejletten fejlődik a striatum és limbikus régiókban serdülőkorban (P30 – 40 patkányokban), mielőtt jelentősen csökken, hogy elérje a felnőttek szintjét (Rodriguez de Fonseca és munkatársai, 1993). Az endokannabinoid szintek jelentős fejlődési átalakulása is nyilvánvaló a serdülőkorban, például az anandamid fejlődési növekedésével, de az 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) csökkenésével a PFC serdülőkorában (Ellgren és munkatársai, 2008). Tehát, bár a mai napig nagy hangsúlyt fektetett a DA-nal kapcsolatos rendszerek módosítására serdülőkorban, ezek beágyazódnak a jutalomhoz kapcsolódó áramkörök más átalakításaiba, amelyeket még nem kell széles körben feltárni, de amelyek valószínűleg kritikusan hozzájárulnak a serdülőkori jellegű válaszoljon a jutalmazó ingerekre.

IV. Serdülőkori motiváció a természetes jutalmakhoz és a visszaélésekhez

Tekintettel a fent említett fejlettségi változásokra a jutalmazott agyi régiókban, nem meglepő, hogy a serdülők különböznek a fiatalabb és idősebb kollégáikatól olyan módon, ahogyan a jutalmazó ingerekre reagálnak. Például a laboratóriumi állatokban a feltételes helypreferencia (CPP) paradigmát használó megállapítások azt sugallják, hogy számos természetes jutalom motivációja, beleértve a társadalmi ingereket és az újdonságokat, fokozódhat a serdülőkorban a felnőttkorhoz képest. A hely kondicionáló eljárás lényegében párosítja az inger jelenlétét (pl. Egy gyógyszer beadása, egy új tárgy jelenléte, vagy egy szociális partner) egy külön kamrával, miközben az inger hiányát egy másik külön kamrával egyesíti külön vizsgálatokban. A vizsgálati napon az állatoknak egyidejű hozzáférést biztosítanak mindkét kamrához, anélkül, hogy a képzési inger jelen lenne. A képzési ingerrel korábban párosított oldalon töltött több időt az inger preferencia indexeként használják (azaz az inger jutalmazza), több időt töltött az alternatív oldalon az ingerléstől (azaz egy feltételezett helymegtérülés). Ezzel az eljárással kimutatták, hogy a szociálisan tenyésztett serdülőkorú patkányok CPP-t mutatnak új ingerekre, amelyek felnőttkori társaikban nem voltak egyértelműek (Douglas és munkatársai, 2003). Hasonlóképpen, ha a szociális CPP kifejeződését laboratóriumunkban azonos nemű, ismeretlen partner, mint társadalmi ösztönző alkalmazásával értékeltük, mind a férfiak, mind a női serdülők általában erősebb CPP-t mutattak, mint a felnőttek (Douglas és munkatársai, 2004). Ezeket a szociális kölcsönhatások jutalmazó tulajdonságait mind a serdülők, mind a felnőttek előzetes társadalmi fogyatékossága fokozta, bár a szociális ösztönzők még mindig a szociális kapcsolatok előzetes megfosztása nélkül jutalmazták a serdülőket.Douglas és munkatársai, 2004). A serdülő patkányok viszonylag rövid távú szociális elvesztését (5 – 7 napok izolátum) szintén jelentették, hogy növeljék a társadalmi viselkedést, különösen a játékharcokban (Holloway & Suter, 2004; Panksepp, 1981; Takahashi és Lore, 1983; Varlinskaya és munkatársai, 1999) olyan hatások, amelyek különösen kora korban jelennek meg (Varlinskaya & Spear, 2008).

A természetes ingerek nyereséges hatásaihoz hasonlóan a kábítószer-ingerek jutalmazó tulajdonságai a serdülők és a felnőttek között is eltérőek lehetnek. Ezek közül az ontogenetikai vizsgálatok közül sokan a nikotinra és a hagyományos stimulánsokra, különösen a kokainra összpontosítottak, és az eddig megállapított eredmények általában azt mutatják, hogy a serdülők körében nagyobb a preferencia a felnőtteknél. Laboratóriumunkban végzett vizsgálatban azt találták, hogy a serdülők és a nőstény patkányok jelentős nikotin-indukált CPP-t mutatnak a nikotin viszonylag alacsony dózisához (0.6 mg / kg), míg felnőttkorukban ezek a körülmények nem fejezték ki a CPP-t (Vastola és munkatársai, 2002). A serdülőkről más jelentésekben is kimutatták, hogy erősebb nikotin-indukált CPP-t mutatnak, mint a felnőtteknél (pl. Shram és munkatársai, 2006; Torres és munkatársai, 2008).

A felnőttek körében a serdülők körében is nagyobb a CPP expressziója a kokainhoz. Például a serdülőkorú patkányok CPP-t mutattak alacsonyabb kokain-adagokban, mint a felnőtt férfiaknál (Badanich és munkatársai, 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse és munkatársai, 2008; Zakharova és munkatársai, 2008a), ez a kori különbség a kokain-CPP érzékenységében is kimutatható a nőknél (Zakharova et al., 2008b). Kimutatták, hogy a kokain által kiváltott CPP nemcsak a serdülőkorban alacsonyabb dózisokban fejti ki hatását, hanem lassabban eloltja és nagyobb tendenciát mutat a serdülők számára a felnőtteknél (Brenhouse & Andersen, 2008). A serdülők körében a kokain fokozott CPP-jére vonatkozó jelentések azonban nem mindenütt jelen vannak, egyes tanulmányok azonban nem tartják be az életkorral kapcsolatos különbségeket (Aberg és munkatársai, 2007; Campbell és munkatársai, 2000).

Az etanol jutalmazó tulajdonságainak fejlődési vizsgálata kihívást jelentett, részben azért, mert nehézséget okoz a patkányok etanolos CPP-jének létrehozása, ellentétben az egerek megbízható etanol-indukált CPP-t mutatnak (lásd Green & Grahame, 2008 referenciák és felülvizsgálat céljából). A patkányok azonban jellemzően etanollal indukált helymegtérülést mutatnak (CPA), és etanol-CPP-t jelentettek az állatokban az etanolos előzetes expozíció után (lásd Fidler és munkatársai, 2004 referenciák). Az etanol által indukált CPA (inkább a CPP helyett) gyakori előfordulása az etanolban nem előforduló felnőtt patkányokban valószínűleg a felnőtt patkányok fokozott érzékenységéhez kapcsolódik az etanol elszaporodó hatásának (Fidler és munkatársai, 2004). Az etanol-jutalom értékelésére szolgáló más stratégiák felhasználásával azonban néhány friss jelentés néhány kezdeti bizonyítékot szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy a serdülő patkányok az etanolt jobban megerősítik, mint a felnőttek. A másodrendű kondicionálást vizsgáló munka során a kísérleti (párosított) patkányok intravasztikus infúziót kaptak etanol (a feltétel nélküli inger [US]) párosítva a szacharóz intra-orális infúziójával (CS1) a 1 fázisban, míg a páratlan kontroll állatoknak szacharóznak voltak kitéve CS1 négy órával az US-etanol beadása előtt (Pautassi és munkatársai, 2008). A második kondicionálási fázisban a párosított és páratlan csoportokban lévő állatok diszkrét környezetben (CS1) voltak kitéve a CS2 szacharóznak. A vizsgálat során, amikor a serdülők és felnőttek patkányai lehetőséget kaptak arra, hogy felfedezzenek egy 3-kamrát, amely a CS2 környezetet tartalmazza, a páros állapotban lévő serdülők nagyobb előnyben részesítették a CS2-et, mint a páratlan kontrollok, ami arra utal, hogy a CS2 pozitív megerősítést ért el tulajdonságait a CS1 által közvetített, az USA-val A második sorrendű kondicionálás felnőtteknél nem volt nyilvánvaló, a felnőtteknél a CS1-fázisban a CS1 preferenciájának vizsgálatakor a 2 fázisban nem volt különbség a felnőttek körében.

További bizonyíték az etanol nagyobb hatású hatásaira a serdülők körében, mint a felnőttek, az etanol által kiváltott tachycardia értékelésével, amely autonóm intézkedés pozitívan korrelált a DA felszabadulásával a ventrális striatumban (Boileau és munkatársai, 2003), és az etanollal szembeni előnyös hatások szubjektív mérése az emberi \ tConrod és munkatársai, 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock és munkatársai, 2000). Ristuccia & Spear (2008) az etanol által indukált tachycardia alkalmazásával az etanol hedonikus értékét mindkét serdülőkorban és felnőtt hím patkányokban 2-órás korlátozott hozzáférésű orális önadagolás során indexelték. Ilyen körülmények között a serdülő patkányok nemcsak több etanolt fogyasztanak, mint a felnőttek, az etanol-bevitel időbeli különbsége, amelyet ismételten megfigyeltek (Brunell & Spear, 2005; Doremus és munkatársai, 2005; Vetter és munkatársai, 2007), de szignifikánsan nagyobb mértékű szívfrekvencia-növekedést mutattak, amikor az etanolt a szacharin kontrolloldathoz viszonyítva fogyasztották, ami a felnőttek körében nem volt megfigyelhető. Amennyiben az önadagolt etanollal szembeni tachikardiás válaszok érvényes mutatója a jutalmazó / pozitív hedonikus hatásoknak, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a serdülők nagyobb valószínűséggel, mint a felnőttek, önkéntesen fogyasztanak elegendő mennyiségű etanolt, hogy elnyerjék előnyöket.

A közelmúltban végzett humán és állatkísérletek azt mutatják, hogy a visszaélésszerű gyógyszerek jutalmazó értékét befolyásolhatja a társadalmi környezet, és ez a kölcsönhatás a serdülőkorban kifejezettebb, mint a felnőttkorban. Különösen fontosnak tartják a serdülőkorban a társadalmi kontextus hatását az ivásra.Read és mtsai., 2005), a legmagasabb alkoholfogyasztási arány a serdülők körében, akik erősen támogatják az \ tMohr és munkatársai, 2005). A társadalmi hatások a serdülők anyagi felhasználásának legmegbízhatóbb előrejelzői közé tartoznak, a társaik és barátok kábítószer-fogyasztása a serdülők kábítószer-használatának fő kockázati tényezője (Epstein és munkatársai, 2007; Skara és Sussman, 2003). A megnövekedett drogfogyasztásra való hajlam és a társadalmi környezet különös jelentősége a serdülőkorban részben lehet biológiai. Emberi kollégáikra emlékeztetve a serdülő patkányok sokkal érzékenyebbek az etanol társadalmi elősegítő hatásaira, mint a felnőttek (Varlinskaya & Spear, 2002). Továbbá, a kábítószer-expozíció egy társadalmi kontextusban kimutatta, hogy növeli a kokain jutalmazó értékét (Thiel és munkatársai, 2008) és nikotin (Thiel és munkatársai, 2009) serdülő patkányokban, ha a CPP paradigmában tesztelték, bár ezekben a vizsgálatokban nem végeztek korhatárokat. A nikotin és a kokain jutalom társadalmi fokozása a serdülőkben megfigyelhető összefüggésben lehet az endogén mu opioid rendszer társadalmi ingerek által történő aktiválásával, mivel ez a rendszer mind társadalmi viselkedés, mind a drog jutalmakhoz kapcsolódik.Van Ree és munkatársai, 2000; Gianoulakis, 2004).

Ellentétben azzal, hogy a felnőttek körében a serdülőknél előforduló természetes jutalmak és kábítószerek jutalmazó tulajdonságai gyakran érzékenyebbek, a kábítószerek (és talán még néhány természetes jutalom) érzékeny következményei is gyengülnek. Például ugyanazon kísérleti sorozatokon belüli külön tanulmányok azt mutatták, hogy a felnőtteknél a serdülők nagyobb érzékenységet mutattak a nikotin által kiváltott CPP-re, de a nikotinra adott válaszok gyengébbek, ha a kondicionált íztartalmak (CTA) a nikotinra indexelték (Shram és munkatársai, 2006) vagy a kondicionált helyek átlagai a magasabb nikotin dózisok \ tTorres és munkatársai, 2008). A serdülők nemcsak a pozitív pozitív jutalmú hatásokat mutathatják, hanem az egyéb kábítószerekre gyakorolt ​​hatását is enyhítik. A közelmúltban a CTA eljárásokat alkalmaztuk az etanol elrettentő következményeinek felmérésére, a serdülők számára, akik sokkal nagyobb dózisokat igényeltek, mint a felnőttek, hogy a párosított CS oldathoz jelentős etanol-indukált CTA-t hozzanak létreAnderson és munkatársai, 2008a, b; Varlinskaya és munkatársai, 2006). Továbbá, Infurna & Spear (1979) az amfetamin enyhített hatásosságát mutatta ki a serdülőkorban a CTA indukálásában, ami ellentétben áll a korábban bejelentett serdülőkorban a pszichomotoros stimulánsok gyakran jelentett fokozott CPP-vel (pl. Badanich és munkatársai, 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse és munkatársai, 2008; Zakharova és munkatársai, 2009a , b). A társadalmi kontextus nemcsak növeli a kábítószer-jutalmat a serdülő állatokban, hanem enyhíti az etanol expozíció averzív következményeit is. Például a mérgezés során bekövetkező társadalmi kontextusnak való kitettség csökkenti az érzékenységet az etanol averzív hatásaira, amit a CTA indexel, ami a serdülők, de nem felnőtt hím patkányok esetében megfigyelt hatás (Vetter-O'Hagen és munkatársai, 2009).

Annak ellenére, hogy ennek a serdülőknek az asszisztens hatóanyag-következményekkel szembeni érzékenységének pontos idegrendszeri mechanizmusai még nem ismertek, van néhány bizonyíték arra, hogy a jutalomhoz kapcsolódó neurocircuitry-ben található dinamor / kappa opioid receptor rendszerek részt vehetnek a gyógyszerek negatív következményeinek érzékenységében, beleértve a kokainot és az etanolt. (Chefer és munkatársai, 2005; Zapata & Shippenberg, 2006). Az endogén opioid rendszer aktivitásának növekedése ellenzi a kokain- vagy etanol által indukált mesolimbikus DA-rendszer aktiválódását, ezáltal vagy csökkentve ezeknek a gyógyszereknek a pozitív jutalmazó hatását, vagy akár dysphoria kialakulását is (lásd Shippenberg és munkatársai, 2007). Legutóbbi tanulmányaink azt mutatták, hogy a serdülő patkányok viszonylag érzéketlenek nemcsak az etanol társadalmi anxiogén hatásaira (Varlinskaya & Spear, 2002), hanem a szelektív kappa agonista, az U60,622E, mindkét gyógyszer csökkenti a társadalmi vizsgálatot, és a társadalmi preferenciát társadalmi elkerüléssé alakítja (Varlinskaya & Spear, 2009). Folyamatban van annak vizsgálata, hogy a kappa opioid rendszer ontogenetikai különbségei milyen hatással vannak a serdülők inenzitivitására az alkohol káros következményeire.

Az ilyen jellegű tanulmányok együttesen egyre nagyobb bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a serdülőkorúság egyedülálló motivációs érzékenységet jelenthet a természetes jutalmakra, valamint a kábítószerekre és az alkoholra, és a társadalmi kontextus növeli a gyógyszerek jutalmazó hatásait.Theil és munkatársai, 2008, 2009) és enyhítő tulajdonságaikat (Vetter-O'Hagen és munkatársai, 2009). A serdülőkorban a drog-jutalmak iránti fokozott érzékenység a relatív rezisztenciával jár a gyógyszerek következményeivel szemben, és nemcsak a kezdeti kellemes gyógyászati ​​tapasztalatok miatt folytatódó használat valószínűségét növelheti, hanem a későbbi felhasználás nagyságát is, mivel a szenzitivitás csökkent a szenzitivitással szemben. e használat averzív összetevői.

Habár hasznos a jelentõs ingerek általános jutalmazó és averzív tulajdonságainak feltárására, a CPP-t úgy érvelték, hogy tükrözi a jutalom több összetevőjét, például az affektív attribútumot, a célirányos viselkedést és a tanulási folyamatokat (Berridge & Robinson, 2003). Így a CPP-megállapítások életkori különbségei tükrözhetik a jutalomhoz kapcsolódó folyamatok bármelyikét. Ezért munkánk során az ontogeniális jutalmazási folyamatok különálló aspektusaira összpontosítottunk, hogy jobban jellemezzük a serdülők és a felnőttek közötti motivációs különbségeket. Az egyik ilyen stratégia az, hogy a természetesen jutalmazó ingerek feltételezett hedonikus hatásának ontogenetikai különbségeinek felmérésére összpontosítsunk (természetesen feltételezve, hogy a hedonikus hatás érvényes konstrukció a nem humán emlős fajokban). A laboratóriumi állatokban végzett vizsgálatokban a hedonikus állapot indexálására szolgáló hagyományos módszerek közül a szacharózfogyasztás vizsgálata, mivel egy ízletes oldat bevitele a rágcsálók különböző anhedonikus állapotai alatt gyengül (pl. Papp & Moryl, 1996; Willner és munkatársai, 1987). Amikor ezt a módszert alkalmazták a szacharóz-bevitel lehetséges korhatárainak meghatározására a serdülők és a felnőtt patkányok között, úgy találták, hogy a serdülők nagyobb szacharóz-fogyasztást mutatnak ml / kg-os arányban a felnőtteknél (Wilmouth & Spear, 2009).

Az ízreaktivitás értékelését is alkalmazták az ízületi ingerek hedonikus tulajdonságainak (vagy „tetszését”) indexelésére, ez a válasz erősen konzerválódott az egyes fajok között (a véleményekről lásd: Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985). Például a ritmikus vagy oldalsó nyelvű kiálló részek egy ízletes íz (pozitív válaszok) bejuttatására válaszolnak, míg az averzív ízek más választ adnak, mint pl.Berridge és Treit, 1986; Grill & Norgren, 1978). Az ízletes megoldásokra adott pozitív válaszok számát és intenzitását javasoljuk, hogy indexeljék a vizsgált személy által az oldathoz rendelt pozitív hedonikus tulajdonságokat (Grill & Berridge, 1985). A serdülők és a felnőttek ízreaktivitását vizsgáló kísérletek sorozatában a szacharóz különböző koncentrációira és más, intraorális kanülön keresztül leadott oldatokra vonatkozóan a serdülő patkányok szisztematikusan azt mutatták, hogy pozitívabb ízválaszokat mutatnak (pl. Ritmikus és oldalsó nyelv kiemelkedések), mint a felnőtteknél.Wilmouth & Spear, 2009). A pozitív ízreaktivitás és a szacharóz bevitel növekedése a serdülők körében a CPP, a másodrendű kondicionálás és a tachycardia vizsgálatokban feltárt természetes, drog- és alkohol-jutalom nagyobb motivációjára emlékeztet. A serdülőkorban tapasztalt fokozott hatások a pozitív hedonikus hatás feltételezett méréseivel szintén az emberi képalkotó vizsgálatokra utalnak, ami arra utal, hogy a felnőtteknél nagyobb arányban részesülnek a NAc felvételében, mint a felnőtteknél (pl. Ernst et al., 2005; Galvan és munkatársai, 2006), bár ezek a megállapítások nem mindenütt \ t Bjork és munkatársai, 2004).

Amellett, hogy az ízreaktivitási paradigmában a szacharózoldatokra adott pozitívabb válaszokat mutatják, a serdülő patkányok szintén kimutatták, hogy csökkent felnőtt negatív ízreakciókat mutatnak az averzív oldatban, mint például a kininben.Wilmouth & Spear, 2009) az előzőekben leírt serdülőkor során a visszaélésszerű gyógyszerek fokozott jutalmának, de enyhített averzív tulajdonságainak emlékeztető mintázata. A közelmúltbeli képalkotási munkák során kissé hasonló eredmények merülnek fel, ahol a dorsolaterális prefrontális kéreg nagyobb jelentőséggel bír, mint a negatív visszacsatolás pozitív, mint a korai / korai serdülő korszakban, fokozatosan váltva a nagyobb munkaerő-felvételre, mint a késői serdülőkor pozitív pozitív visszajelzése. /korai felnőttkor (van Duijvenvoorde és munkatársai, 2008). Crone és munkatársai (2008) ugyancsak bizonyíték van arra, hogy a felnőttkori tipikus növekedés késleltetett fejlődése alakult ki a negatív visszacsatolásra a frontális agyi régiókban a serdülőkorban.

A szacharózfogyasztás és az ízreaktivitás vizsgálataival ellentétben azonban az 50 KHz ultrahangos hangsugárzások (USV) kibocsátásának használata során megfigyelték, hogy a hedonikus válaszok a nyereséges szociális ingerre adott adatvédelemre utalnak. pozitív hatás (Blanchard és munkatársai, 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). A korábbi kutatások során kimutatták, hogy a patkányok az 22 KHz tartományban különböző USER-eket bocsátanak ki különböző averzív körülmények között (lásd Brudzynski, 2001), beleértve a lábkockát (Tonoue és munkatársai, 1986) és a ragadozó szaga (Blanchard és munkatársai, 1991). Az USV-k kifejezése az 50 – 55 KHz tartományban azonban pozitív affektív állapotot indukáló körülményekkel, például játékharcokkal társult.Knutson és munkatársai, 1998), kísérleti „csiklandozás” (Panksepp & Burgdorf, 2000) és a jutalomút elektromos ingerlése (Burgdorf és munkatársai, 2000). E 50 KHz USV-k előállítását egy 10-min. Társadalmi interakció időtartama alatt értékelték egy korú és nemhez igazodó fajta specifikus, a serdülők számára azt tapasztalták, hogy szignifikánsan kevesebb pozitív hívást generálnak, mint a felnőttek ebben a „fogyasztói” időszakban, még akkor is, ha a serdülők szignifikánsan nagyobb társadalmi magatartást tanúsított a vizsgálat során, mint a felnőttekWilley és munkatársai, 2009). Ezek az eredmények nagyrészt replikálódnak, és nem az 50 KHz USV-k gyártása és a társadalmi viselkedés közötti verseny miatt következnek be, mivel a társadalmi fogyatékosság pozitívan korrelál a társadalmi viselkedés gyakoriságával és az 50 KHz USV-kkel (Knutson és munkatársai, 1998; Willey és munkatársai, 2007). Ezeknek az USV-kísérleteknek az eredményei arra utalnak, hogy a társadalmi viselkedés és az ebben az összefüggésben kibocsátott 50 KHz USV-k közötti fejlődési disszociáció - a társadalmi interakciók hedonikus értékének feltételezett indexe.

A vitatható feltételezés alapján, hogy az 50 kHz USV-k pozitív hatást fejtenek ki, a Willey és mtsai. (2009) az adatok bizonyítják, hogy a serdülőkorban a felnőttkorhoz viszonyítva csökkent a pozitív hatás a társadalmi ingerekre, ami talán a serdülők számára a természetes jutalom „fogyasztásának” kompenzáló növekedéséhez vezet (azaz a megnövekedett társadalmi interakciókhoz) a kívánt hedonikus öröm elérése érdekében. A fentiekben bemutatott szacharóz-beviteli és ízreaktivitási adatok viszont bizonyítékot szolgáltatnak az ízletes megoldások növekvő pozitív hedonikus hatásának alátámasztására a serdülőkorban, és ez a fokozott hedonikus öröm, ami talán a megnövekedett jutalomfogyasztást kiváltja az élvezetes szempontok miatt ebben a fejlődési folyamatban. Ily módon az eddigi adatok nem eredményeznek egyszerű következtetést arra vonatkozóan, hogy a serdülőkor a fokozott vagy gyengített hedonikus válaszok időtartama a természetes jutalmú ingerekre, és nem egyértelmű előrejelzések a kábítószerrel kapcsolatos jutalmak érzékenységének korfüggő változásaira vonatkozóan is. Nyilvánvaló, hogy több kutatásra van szükség ezeknek a kérdéseknek a megoldásához, talán különös figyelmet fordítva a szükségállapotra, valamint a modalitásra és a jutalom relatív intenzitására. Valójában, ha az fMRI-t az NAc aktiválásának összehasonlításával hasonlítjuk össze az emberi serdülők és felnőttek jutalmával, Galvan és munkatársai (2006) megállapította, hogy a serdülőkorban eltúlzott NAc aktiválás és a felnőttek által általában megfigyelt jutalom nagysága közötti kapcsolat a serdülőknél drámaibb növekedést mutat a NAc felvételében, nagyobb jutalmakkal, mint a felnőttek, de a kis jutalmakra válaszul gyengébb toborzást mutatnak. Az emberi serdülők jutalomérzékenységét vizsgáló fMRI-tanulmányok a serdülőkortól származó állati alapmodelleket alkalmazó további vizsgálatokkal együtt fontos információkat szolgáltathatnak a potenciálisan jutalmazó ingerek affektív jelentőségéről és azok hatásáról a serdülőkorban a felnőttkorhoz képest.

A támadásokra adott lehetséges serdülőkori sajátosságokra vonatkozó egyéb nyomokat levonhatjuk abból a szempontból, hogy arra összpontosítunk, hogy a serdülőket hogyan motiválja a jutalom - vagyis az ösztönző figyelem lehetőségének életkorbeli különbségeit vizsgálva. Az ösztönző szemlélet, vagy a „vágyakozás” fogalmát Robinson és Berridge (Robinson és Berridge, 2003, 1993, 2008), azzal a céllal, hogy a célirányos viselkedést a megfelelő környezeti ingerekre \ t A szervezeteknek olyan folyamatra van szükségük, hogy felismerjék és megkérjék a környezetben, mint például az étel és a víz, jutalmazó ingereket a túlélés biztosítása érdekében. E hipotézis szerint az ösztönző serkentés folyamata felelős a motivációs érték hozzárendeléséért a természetes jutalmakhoz és a drogokhoz kapcsolódó jelzésekhez (Robinson és munkatársai, 1998). Fontos, hogy feltételezhető, hogy a visszaélésszerű gyógyszerek képesek az olyan ösztönző tulajdonságok felosztásáért felelős folyamatok felemelésére, amelyek eredetileg a természetes jutalmak megszerzésére szolgáltak (a felülvizsgálathoz lásd: Robinson és Berridge, 2003, 1993, 2008). Pontosabban, ha a gyógyszerekkel való ismételt találkozások magatartásérzékenységet idéznek elő, úgy gondolják, hogy a drogok és a kábítószerrel összefüggő jelek ösztönző érzékenységének érzékenyítése (a jutalmakhoz kapcsolódó agyi áramkörök neurális átalakulása révén) előfordul - ez a jelenség „ösztönző szenzibilizációnak” nevezik.Robinson és Berridge, 1993, 2008).

Munka laboratóriumunkban (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008) elkezdte felfedezni a potenciális életkori különbségeket a természeti jutalmak ösztönző vonzerejében, a jelzőkövetési magatartás értékelésével (Flagel és munkatársai, 2007, 2008, 2009). A jelkövetés akkor következik be, amikor az étvágygerjesztő jutalommal társított cue megközelítést és célirányos magatartást vált ki magának a cue-nak, a cue-irányított viselkedést, amely idővel túlságosan válhat (Tomie, 1995). Flagel és munkatársai azt feltételezték, hogy a megközelítés és a célirányos magatartás kifejeződése az ilyen jelekre (ahelyett, hogy a közelgő jutalmak átadásának térbeli elhelyezkedése helyett) a cue fokozott ösztönző képességére utal (áttekintésre lásd: Flagel és munkatársai, 2009).

Amennyiben a serdülőkorban a természeti és drogdíjak nagyobb mértékű fogyasztása a jutalomhoz kapcsolódó jelzések fokozott ösztönzőjéhez kapcsolódik, a serdülők várhatóan nagyobb jelzőkövetési viselkedést mutatnak, mint a felnőttek. A hipotézis vizsgálatának kezdeti munkájában a serdülők és a felnőtt hím patkányok (korcsoportonként 12-állatokkal) kerültek automatikus alakításra, egy banánpellet válaszfüggetlen szállítását megelőzően megvilágított, visszahúzható karral ellátott 8-sec bemutatással. A patkányokat minden nap 25-kar-pellet párosítással kaptuk, összesen 5 napig. Idővel néhány patkány közeledett a CS karhoz, és a bemutatás után kapcsolatba lépett a CS karral („jelző-nyomkövetők”), míg más patkányok közeledtek és beléptek az élelmiszer-vályúba, amikor a kar a kamrába került („cél-nyomkövetők”), még akkor is, ha az érintkezők sem a karral, sem az élelmiszer-vályúval nem befolyásolta az élelmiszer jutalmat. Bár a serdülők és a felnőtt korosztályok bizonyos állatokat tartalmaztak, amelyek bizonyítékot szolgáltattak a jelzőkövetésről, a serdülők általában szignifikánsan gyengébb jelzőkövetést mutattak, mint a felnőtteknél (lásd Ábra 1). Ez a serdülőkorral kapcsolatos jelzőkövetési viselkedés csökkenése szintén látható a patkányokban (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, felülvizsgálat alatt), és laboratóriumunkban végzett további munka is megerősítette (Anderson és Spear, 2009). Ez a csillapítás a felnőttkori állatoknál a jelzőkövetés során meglepő volt, és ellentétben azzal, amit feltételeztünk. Ehelyett támogatja azt a feltevést, hogy az élelmezési jutalmat előrejelző diszkrét cue ösztönzése alacsonyabb lehet a serdülőkorban, mint a lejáratnál. Amíg a jelkövetés az ösztönző motiváció érvényes mutatóját jelenti, és általánosítja az egyéb jutalmak előrejelzését, az eredményeket úgy lehet értelmezni, hogy azt sugallják, hogy a serdülők nem lehetnek sebezhetőbbek a kábítószer-jutalom iránti vágy miatt. Az eredeti hipotézisünkkel ellentétben ezek az adatok emlékeztetnek az emberi fMRI-munka eredményeire, amelyek azt mutatják, hogy a serdülők kevésbé toborozzák az NAc-t, mint a felnőtteket, amikor egy jutalmat várnak el, miközben hasonlóan reagálnak a jutalmakra, az adatok értelmezése szerint, hogy „a serdülők szelektíven csökkentik a jutalmazott viselkedés motivációs, de nem fogyasztó összetevőinek felvétele ”(Bjork és munkatársai, 2004p.1793).

 

ábra 1

A serdülők (fekete körök) és a felnőtt (fehér körök) hím patkányokat autoképes eljárásnak vetettük alá, amelyben egy megvilágított kar (a kondicionált inger) 8-sec bemutatását egy banán-pellet válaszfüggetlen szállítása követte. ...

Az is lehetséges, hogy a serdülőknél a felnőtteknél tapasztalt jelentősen gyengített jelkövetés részben a korszak különbségeit tükrözi az inger kiválasztás és a cue tanulási hajlamok között. Például egy passzív elkerülési feladatban egy régebbi vizsgálat azt állapította meg, hogy a serdülő patkányokat kevésbé zavarták a redundáns diszkriminatív cue megváltozása, míg a kontextusbeli változás jobban megzavarta, mint a fiatalabb vagy idősebb patkányok (Barrett és munkatársai, 1984). A közelmúltban végzett munka során kevesebb patkány által indukált gyógyszermozgás előfordulását tapasztalták a patkányok számára, akik a serdülőkorban a kokain vagy morfin önadagolására képezték, mint azoknál az állatoknál, akik felnőttekként kezdték el a kábítószer-felhasználást (Doherty és munkatársai, 2009, Li & Frantz, 2009), az adatok arányban állnak azzal a feltételezéssel, hogy a serdülők esetleg a motivációkat a stimulusokhoz képest eltérően tulajdonítják, mint a felnőttek. Nyilvánvaló, hogy több kutatásra van szükség ahhoz, hogy megoldjuk azt a kérdést, hogy a serdülők hogyan különböznek a felnőttektől abban, hogy ösztönzést kapjanak a jutalmakért és az ilyen jutalmakat előrejelző jelzésekért, valamint hogy meghatározzák ezeknek a fejlődési különbségeknek a lehetséges következményeit a serdülőkhez kapcsolódó hajlandósághoz használja és néha visszaélnek a kábítószerekkel és

Összefoglalás és következtetések

A serdülőkor olyan fejlődési fázis, amelyet az agy és a viselkedés egyedi átalakulása jellemez. A különböző fajoknál a serdülők nemcsak a kockázatvállalás és az újdonságot kereső viselkedésnövekedést mutatják, hanem a társas társaikkal való fokozott társadalmi interakciókat is mutatják. A motivációs és jutalmazási magatartások közvetítésében szerepet játszó régiókban az agyváltozások valószínűleg hozzájárulnak e serdülőkori-jellegű viselkedések kifejeződéséhez. A korai érlelésű vagy túlzott jutalomrendszer, amely talán a NAc kibővített reakcióképességéhez kapcsolódik, a fejlődési szakaszban a potenciális jutalmak pozitív hedonikájához való fokozott érzékenységhez vezethet. További viselkedési bizonyítékok arra utalnak, hogy a serdülők ellentétben enyhített érzékenységet mutathatnak az ingerek averzív tulajdonságai iránt, talán részben ugyanezen motivációs rendszerek neurális komponenseinek fejlődési változásai révén, bár az ilyen averzív tulajdonságok mögött álló idegi mechanizmusokat nem vizsgálták rendszeresen a serdülőkorban. Végül ez a serdülőkori-tipikus kombináció a fokozott pozitív / gyengített averzív torzításokhoz a gyógyszerekhez és más ingerekhez hozzájárulhat a megnövekedett droghasználathoz serdülőkorban. Egy új gyógyszer első használatakor a serdülők pozitív hatásokat tapasztalhatnak, ha nem észlelhetőek az averzív hatások (pl. Hányinger, könnyű fejfájás), ami növeli annak valószínűségét, hogy ez a kezdeti alkalmazás megismétlődik. A folyamatos használat során ezek az érzékenységi minták viszonylag magas szintű felhasználást és a sérülékeny személyek közötti visszaélésszerű minták megjelenését teszik lehetővé. Tekintettel a serdülők és a felnőttek közötti agyi áramkörök fejlődési különbségére, a felnőtteknél eltérő módon lehet a visszaélési mintákra utalni, talán ismételt használatával, ami a kábítószer szenzibilizációjához vezet (pl. Robinson és Berridge, 2003) vagy a használat utáni averzív következmények fokozására, amelyek megkönnyítik a megkönnyebbülést (pl. lásd Koob, 2001). Annak érdekében, hogy a serdülőkorban jobban megértsük a kockázatos és a kábítószerrel kapcsolatos viselkedést, több kutatásra van szükség a serdülők körében a jutalomhoz kapcsolódó feldolgozás jellemzésére, valamint a fejlődési változásoknak a kapcsolódó jutalom-releváns neurocircuitra gyakorolt ​​hatására ezekre a folyamatokra.

Lábjegyzetek

Referenciák