A gyermekgyógyászati ​​agytörzsi strukturális MRI: mit tanultunk és hol vagyunk? (2010)

Idegsejt. Szerző kézirat; elérhető a PMC 2012 Feb 23 változatban.

Végleges szerkesztett formában megjelent:

PMCID: PMC3285464

NIHMSID: NIHMS347429

A kiadó ennek a cikknek a végleges szerkesztett változata elérhető a következő weboldalon: Neuron

Lásd a PMC egyéb cikkeit idéz a közzétett cikket.

Ugrás:

Absztrakt

A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) példátlan hozzáférést tesz lehetővé a fejlődő agy anatómiájához és élettanához ionizáló sugárzás használata nélkül. Az elmúlt két évtized során egészséges fiatalságból és neuropszichiátriai betegségben szenvedő emberek agyi MRI-jének ezreit vizsgálták meg és elemezték a diagnózis, a nem, a genetika és / vagy a pszichológiai változók, például az IQ szempontjából. A különféle agykomponensek átlagolt méretbeli különbségeit nagy életkorban összehasonlító, kezdeti jelentések olyan longitudinális tanulmányokhoz vezettek, amelyekben a fejlõdés trajektóriáit vizsgálták az idõben és az idegi áramkörök értékelését az izolált struktúrákkal szemben. Noha az MRI még mindig nem szokásos diagnosztikai hasznosság a gyermekkori neuropszichiátriai rendellenességek értékelésében, megjelentek a tipikus és az atipikus fejlõdés mintái, amelyek tisztázhatják a patológiás mechanizmusokat és javaslatokat tehetnek a beavatkozásra. Ebben az áttekintésben összefoglaljuk a strukturális MRI általános hozzájárulását az egészség és a betegség idegfejlődésének megértéséhez.

Az agyi anatómia MR-je a tipikus gyermekkori fejlődésben

Az emberi agy különösképpen elhúzódó érésű, különféle szövettípusok, agyszerkezetek és idegi körök eltérő fejlődési trajektóriákkal rendelkeznek, amelyek az élet során dinamikus változásokon mennek keresztül. A jellemzően fejlődő gyermekek és serdülők hosszirányú MR-vizsgálata növekvő fehér anyag (WM) mennyiségét és fordított U alakú szürke anyag (GM) térfogatot mutat, a csúcsméretek különböző időpontokban fordulnak elő különböző régiókban. ábra 1 829 alanyok 387 vizsgálatát magában foglaló, longitudinális vizsgálatból származó életkor szerinti trajektóriákat mutat, életkor 3 – 27 év (lásd ábra 1 és a Kiegészítő kísérleti eljárások).

ábra 1 

Az agymorfometria fejlődési trajektóriái: 6 – 20 évek

Teljes agyi térfogat

A fent említett gyermekpszichiátriai ág kohorszában az agy teljes térfogata egy fordított U alakú trajektóriát követ, amely a lányok 10.5 korában, a fiúk pedig az 14.5 korában eléri a csúcsot (Lenroot és munkatársai, 2007). Mind a férfiak, mind a nők esetében az agy 95 kor szerint már 6% -a csúcsméretének (1A ábra). Ezekben az életkorokban a férfiak csoportos átlagos agymérete ~ 10% -kal nagyobb, mint a nők esetében. Ez az 10% különbség összhangban áll egy hatalmas felnőttkori neuroimaging és postmortem tanulmány irodalommal, de gyakran magyarázható, hogy az összefüggésben áll a férfiak nagyobb testméretével. Gyermekgyógyászati ​​betegeinkben azonban a fiúk teste nem pubertás után nem nagyobb, mint a lányok. További bizonyíték arra, hogy az agy mérete nincs szorosan összekapcsolva a test méretével, az agy és a test méretének érési trajektóriák alapvető elválasztása, miközben a test mérete körülbelül 17 életkorban növekszik.

Az agyméretek közötti különbségeket nem szabad úgy értelmezni, hogy azok bármiféle funkcionális előnyt vagy hátrányt jelentenek. Férfi / női különbségek esetén a bruttó szerkezeti intézkedések nem tükrözik a funkcionálisan releváns tényezők, például az idegrendszeri kapcsolat és a receptor sűrűsége szexuálisan eltérő különbségeit.

Sowell és munkatársai az agy térfogatának változásait kétszer beszkennelt 45 gyermekek csoportjában (2 évek közötti különbséggel) vizsgálták az 5 és az 11 korosztály (Sowell és munkatársai, 2004). Egy nagyon eltérő módszerrel, amelyben az agy felületének pontjai és az agy középpontja között mérik a távolságot, az agyméretek növekedését észlelték ebben az életkorban, különösen a frontalis és az okitisz régióban.

Kisagy

Caviness és munkatársai az 15 fiúk és az 15 lányok keresztmetszeti mintájában, az 7 – 11 korosztályban azt találták, hogy a kisagy felnőttkori volumenben volt nőkben, de hímekben nem ebben a korosztályban, ami a késői fejlődés és a szexuális dimorfizmus jelenlétére utal (Caviness et al., 1996). A kisagy funkcióját hagyományosan a motoros szabályozással kapcsolatosnak tekintik, de ma már általánosan elfogadott tény, hogy a kisagy az érzelmi feldolgozásban és más magasabb szintű kognitív funkciókban is részt vesz, amelyek serdülőkor folyamán érnek el (Riva és Giorgi, 2000; Schmahmann, 2004).

A gyermekpszichiátriai ág kohorszában a teljes kisagyméretek fejlődési görbéi hasonlóak voltak a kisakéhoz, fordított U alakú fejlődési trajektóriát követve, csúcsméretük 11.3-nél fordult elő lányoknál és 15.6-nél fiúknál. Az evolúciós újabb cerebrális féltekén lebenyekkel ellentétben, amelyek az invertált U alakú fejlődési trajektóriát követték, a cerebelláris vermis mérete ebben a korban nem változott (Tiemeier és munkatársai, 2010).

Fehér anyag

A „fehér anyag” fehér színét a myelin, az oligodendrociták által alkotott zsíros fehér hüvelyek képezik, amelyek az axonokat körülveszik és drasztikusan növelik az idegjelek sebességét. A WM mennyisége általában növekszik gyermekkori és serdülőkorban (Lenroot és munkatársai, 2007), amelyek alapot képezhetnek az eltérő idegi áramkörök nagyobb összeköttethetőségén és integrációján. Fontos jellemző, amelyet csak nemrég értek el, hogy a mielin nem csupán az átviteli sebesség maximalizálása, hanem az agyban funkcionális hálózatokat létrehozó neuronikus tüzelési minták időzítésének és szinkronizációjának modulálása (Fields és Stevens-Graham, 2002). Ezzel összhangban egy, a fehérjeanyag-sűrűség mérésére szolgáló, a regionális fehérjeanyag-növekedés feltérképezésére szolgáló tanulmány a gyermekek és a serdülőkor közötti gyors lokalizált növekedést találta. A kortikospinális traktusok növekedése mindkét oldalon hasonló nagyságrendű volt, míg az elülső és az időbeli régiót összekötő traktumok nagyobb növekedést mutattak a bal oldali nyelvhez kapcsolódó régiókban (Paus és munkatársai, 1999).

Szürkeállomány

Míg a WM növekszik gyermekkorban és serdülőkorban, a GM mennyiségének trajektóriái fordított U alakú fejlődési trajektóriát követnek. A WM és a GM fejlődési görbéi szerint az idegsejtek, a gliasejtek és a mielin közötti intim kapcsolatok az idegi áramkörök társkomponensei, amelyeket élethosszig tartó kölcsönös kapcsolatok kapcsolnak össze. Az agykéreg GM változása a voxel szintjén az 4 életkorról az 20 évre, amely az 13 alanyok beolvasásából származik, akiket mindegyiket négyszer szkenneltek ~ 2 éves intervallumban. ábra 2 (az animáció elérhető a http://www.nimh.nih.gov/videos/press/prbrainmaturing.mpeg) (Gogtay és munkatársai, 2004b). A csúcs GM sűrűsége a legkorábbi az elsődleges szenzor-motoros területeken, és legkésőbb a magasabb rendű asszociációs területeken, például a dorsolateralis prefrontalis kéregben, az alacsonyabb szintű parietalis és a felső temporális gyrusokban. Megoldatlan kérdés az, hogy a kortikális GM-csökkenést milyen mértékben okozza a szinaptikus metszés és a myelinizáció a GM / WM határ mentén (Sowell és munkatársai, 2001). A caudate sejtmagja, egy szubkortikális GM szerkezet, szintén fordított U alakú fejlődési trajektóriát követ, olyan csúcsokkal, amelyek hasonlóak az elülső lebenyekhez, amelyekkel kiterjedt kapcsolatok vannak (Lenroot és munkatársai, 2007).

ábra 2 

Agykéreg vastagságának regionális érése: 4 – 21 évek

Fejlődési pályák: Az út és a cél

A neuroimaging irodalomban most bemutatott kiemelkedő tétele az, hogy az életkor alakja méretpálya szerint még inkább a funkcionális jellemzőkkel kapcsolatos, mint az abszolút méret. Például egy olyan longitudinális vizsgálatban, amely magában foglalta az 692 szkennelést jellemzően fejlődő alanyoktól, a kortikális vastagság fejlődési görbéi alapján az életkor előre jelezte az IQ-t, mint a kéreg vastagságának különbségeit az 307 éves korbanShaw és munkatársai, 2006a). Az életkor szerinti trajektóriák szintén diszkriminatívabbak, mint a szexuális dimorfizmus statikus intézkedései, ahol a lobar-csúcs GM-volumene 1 – 3 évvel korábban fordul elő nőkben (Lenroot és munkatársai, 2007). A pályákat egyre inkább különféle fenotípusként alkalmazzák a pszichopatológiai vizsgálatokban is (Giedd és munkatársai, 2008).

Sok pszichiátriai rendellenességet (mind a gyermeket, mind a felnőttet) már régóta feltételezték, hogy az agy fejlődésének finom rendellenességeit tükrözze. Az agyi anatómiai fejlődési vizsgálatok újjáélesztték és kibővítették megértésünket a normál és rendellenes fejlődési mintákról, valamint a betegség plasztikus válaszáról. A jelen felülvizsgálat keretein kívül minden rendellenességet mélyebben tárgyalni kell, de a figyelem-hiány / hiperaktivitás rendellenesség (ADHD), a nagyon korai (gyermekkori) kezdő skizofrénia (COS) és az autizmus tanulmányainak sorozatát áttekintjük néhány fő alapelvek.

Figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség

Az ADHD a gyermekkori leggyakoribb idegrendszeri fejlődési rendellenesség, amely az iskolás korú gyermekek 5% és 10% -át, valamint a felnőttek 4.4% -át érinti (Kessler és munkatársai, 2005). Továbbra is ellentmondásos ez a rendellenesség a biológiai diagnosztikai teszt hiánya, az átlagtól mentes tünetek (figyelmetlenség, nyugtalanság és impulzivitás), a gyermekkori esetek kb. Felének jó hosszú távú eredménye és a lehetséges a stimuláns kábítószer-kezelés túlzott használata.

Az ADHD keresztmetszeti anatómiai képalkotó vizsgálata következetesen utal a frontális lebenyek bevonására (Castellanos és munkatársai, 2002), parietális lebenyek (Sowell és munkatársai, 2003), Alapi idegsejtek (Castellanos és Giedd, 1994), kérgestest (Giedd és munkatársai, 1994) és a kisagy (Berquin és munkatársai, 1998). Az agyi fiziológia képalkotó vizsgálata szintén támogatja a jobb frontális-basális ganglion áramkör bevonását, amely a kisagytól nagymértékben modulálja Giedd és munkatársai, 2001, ellenőrzésre).

Az ADHD-ban tapasztalt sokféle klinikai eredmény miatt a longitudinális vizsgálatok különös figyelmet fordítottak. Az ilyen vizsgálatok a kéreg vastagságának trajektóriáinak fejlődési késleltetését mutatják, leginkább a frontális lebenyeknél (Shaw és munkatársai, 2007a) (lát ábra 3). Az elsődleges szenzoros területek általános mintája, amely a csúcskéreg vastagságát elérte a polimodális, magas rendű asszociációs területek előtt, mind ADHD-val, mind anélkül. Azonban a mediális életkor, amelyben a kéregpontok 50% -a elérte a csúcsvastagságot, az ADHD esetében 10.5 év, a kontrollok esetében pedig 7.5 év volt. A legnagyobb életkori különbséggel a középső prefrontalis kéreg volt, az XHD és 10.9 években a csúcs vastagsága az ADHD és 5.9 években volt a kontroll.

ábra 3 

A kortikális vastagság fejlődési késleltetése az ADHD-ban

ADHD-tanulmányaink témája az, hogy a klinikai javulást gyakran a fejlõdési trajektóriák konvergenciája tükrözi a tipikus fejlõdés felé, és hogy az ADHD fennmaradását a tipikus fejlõdéstõl való fokozatos eltérés kíséri. Ezt bebizonyítottuk a kéreg esetében, ahol a jobb parietális kéreg normalizációja klinikai javulással jár (Shaw és munkatársai, 2006b) - és a kisagy esetében, ahol az alsó hátsó lebeny progresszív térfogatvesztése tükrözi az ADHD perzisztenciáját (Mackie és munkatársai, 2007). Hasonló elv érvényes a hippokampuszra is: az áttételes ADHD-k gyermekei a tipikus fejlõdéshez hasonló trajektóriát mutatnak, míg a tartós ADHD-t a hippokampusz térfogatának fokozatos elvesztése kíséri (Shaw és munkatársai, 2007b). Ezek a rendkívül jelentős leletek függetlenül fordulnak elő, így az ADHD nem tekinthető egyszerűen „késleltetett frontális fejlődésnek”. Hangsúlyozni kell azt is, hogy eddig ezek az intézkedések önmagukban vagy együttesen nem voltak klinikailag hasznosak sem a diagnózis, sem a klinikai eredmény szempontjából.

A stimulánsok továbbra is az ADHD leghatékonyabb és legszélesebb körben alkalmazott kezelése, javítva a feladat viselkedését és minimalizálva a zavaró tüneteket. Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy az stimulánsok normalizálják a szubkortikális és a fehér anyag fejlődését (Castellanos és munkatársai, 2002) kiterjesztették a kortikális fejlődésre (Shaw és munkatársai, 2009) és a talamuszra (Logvinov és munkatársai, 2009). Az a tény, hogy ez a normalizáció aktivitás-vezérelt vagy kezeléssel kapcsolatos plasztikus változásokat jelent-e, vagy a gyógyszer közvetlen neurális hatása, továbbra sem ismert.

Jelentős járványtani és neuropszichológiai bizonyítékok vannak arra, hogy az ADHD-t leginkább dimenziósan lehet figyelembe venni, a tünetek folyamatos eloszlásának és a mögöttes kognitív zavarok szélsőségeiben. Ezért megkérdeztük, hogy a hiperaktivitás és impulzivitás tüneteit mutató, tipikusan fejlődő gyermekekben a corticalis agyi fejlődés hasonlít-e a szindrómában találtakhoz. Konkrétan azt találtuk, hogy a késői gyermekkori és serdülőkori kortárs kortikális elvékonyodás lassabb üteme, amelyet korábban az ADHD-ben találtunk, szintén kapcsolódik a hiperaktivitás és az impulzivitás tüneteinek súlyosságához a tipikusan fejlődő gyermekekben, és neurobiológiai bizonyítékot szolgáltat a rendellenesség dimenziójára.

Skizofrénia

A skizofréniát széles körben neurodevelopmental rendellenességnek (Weinberger, 1987; Rapoport és munkatársai, 2005). A COS tanulmányozása kiváló lehetőséget kínál a neurodevelopmental eltérések sajátosságainak vizsgálatára, mivel az (1) vizsgálatokat az agyi fejlődés legdinamikusabb és legfontosabb időszakaiban lehet elvégezni, és a (2) gyermekkorban kezdődő társaik a tipikus felnőttkori betegségekkel általában megmutatkoznak. egy súlyosabb fenotípus, amelyet kevésbé valószínűleg befolyásolnak a környezeti tényezők, és valószínűbb, hogy genetikai hatásokat mutat.

Az 1990 óta a NIMH-ban folyamatban van a COS-tanulmány. A diagnózist módosítatlan DSM-III-R / IV kritériumok alapján végzik, és a legtöbb esetben gyógyszermentes stacionárius megfigyelés után. Habár ritka, és ~ 1 / 500thként fordul elő olyan gyakran, mint felnőttkori skizofrénia (AOS), a COS-esetek (n = 102 eddig) klinikailag hasonlítanak a rossz eredményű AOS-esetekre, mivel az összes fenomenológiai, családi és neurobiológiai vizsgálat a COS-ban hasonló megállapítások, mint az AOS esetében, a folytonosságot sugallják a betegség e két formája között (Gogtay és Rapoport, 2008).

A COS-kohorsz neurológiai képei megegyeznek az AOS irodalommal, amely megmutatja, hogy megnövekedett laterális kamrai térfogat, csökkent az össz- és regionális kortikális GM-térfogat, csökkent a hippokampusz és az amygdala térfogata, valamint megnövekszik a serdülőkorban előrehaladott bazális ganglion térfogata (lásd: Gogtay és Rapoport, 2008, ellenőrzésre). A leginkább feltűnő a longitudinális adatok a progresszív corticalis GM veszteség serdülőkorban (Thompson és munkatársai, 2001) és a fehér anyag késleltetett kialakulása (Gogtay és munkatársai, 2008). A kortikális GM csökkentés az életkor függvényében egyre inkább körülhatárolódik (mivel a kortikális vékonyodás egészséges csoport trajektóriája „felzárkóz” a kortikális GM veszteség gyorsított mintájával, amelyet a COS-ban látunk). A kortikális GM-veszteség a skizofrénia esetében bebizonyosodott, hogy a „neuropil” elvesztéséből adódik, amely glia-ból, szinaptikus és dendritikus arborból és érrendszerből (Selemon és Goldman-Rakic, 1999). A posztmortem tanulmányok nem mutatnak széles körű elterjedt idegsejtvesztést skizofrénia esetén, illetve nem mutatnak gliaválaszt a lehetséges neuronális sérülésekre. Ezen és más egymáshoz kapcsolódó adatok alapján a rendellenes szinaptikus funkció vagy szerkezet fejlődési modelljei domináltak (Weinberger és munkatársai, 1992).

Autizmus

Az autizmust a kommunikáció szférájának abnormális viselkedése, a társadalmi kapcsolatok és a sztereotípiás viselkedés határozza meg az élet első 3 éveiben. Autizmusban szenvedő gyermekeknél az agynövekedés korai felgyorsulása meghaladja a tipikus dimenziókat, és átmeneti agyi megnagyobbodáshoz vezet (Courchesne és munkatársai, 2007). Az agyi képalkotás és a COS genetikai vizsgálata váratlan kapcsolatot mutatott az autizmussal kapcsolatban a „jobb felé tolódás” szempontjából az agy korai fejlődésében (gyorsabb agynövekedés az élet első éveiben az autizmusban és a kortikális vastagság korai csökkenése serdülőkorban a COS esetében) . Az agyi fejlődési események megváltozott időzítésének lehetséges közbenső fenotípusa (Rapoport és munkatársai, 2009) vagy alternatív „poláris” agyi útvonalakat javasoltak (Crespi és munkatársai, 2010). Arra számítunk, hogy a jövőbeli kezelési kutatás olyan ügynökökre összpontosít, amelyek általánosabban „normalizálják” az agy fejlődését. A mai napig korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az stimuláló szereknek lehetnek fentiekben említett hatása (Sobel és munkatársai, 2010).

Összefoglalva: a klinikai vizsgálatok diagnózis-specifikus csoport anatómiai agyi különbségeket mutatnak, amelyek - bár nem diagnosztikusak - kezdik megérteni a tipikus fejlődéstől való eltérések időtartamát és jellegét. A trajektóriák (azaz életkor szerinti morfometriai mérések) endofenotípusként történő felhasználása megkülönböztető képességet eredményezhet, ha a statikus intézkedések nem (Giedd és munkatársai, 2008). Egyre világosabbá válik, hogy ugyanaz a molekuláris genetikai kockázat számos pszichiátriai fenotípushoz kapcsolódhat, beleértve az autizmust, a bipoláris rendellenességet, a skizofrénia, a mentális retardáció és az epilepsziát. Ezzel szemben ugyanaz a pszichiátriai fenotípus valószínűleg számos egyedileg ritka genetikai rendellenességet tükröz, mint például a másolatszám-variánsok (Bassett és munkatársai, 2010; McClellan és King, 2010). A genetikai variánsok szerepének feltárása az agy fejlődésének időzítésében tisztázhatja ezeket az érzékenységi és specifitási kérdéseket.

Az agymérések nagy variabilitása az egyének között

Az összes fent bemutatott adatot az agyméret-mutatók feltűnően nagy variabilitása fényében kell értelmezni az egyének között (Lange és munkatársai, 1997). Ez a nagy variabilitás kiterjed az agyi szerkezetek mérésére is. Az összehasonlítható csoportok többségének nagy variabilitása és lényeges átfedése nagymértékben befolyásolja a pszichiátriai neurográfia diagnosztikai hasznosságát, valamint az érzékenységet / specifitást az neurográfia alkalmazásával az egyén viselkedésének vagy képességének előrejelzésére. Például, bár a csoport átlagos anatómiai MRI különbségeiről beszámoltak minden nagyobb pszichiátriai rendellenesség esetén, az MRI jelenleg nem javasolt rutin diagnózisra. Hasonlóképpen, bár a csoport átlagában statisztikailag robusztus különbségek vannak a férfi és női agy között, az egyedi MRI agyi vizsgálat során nincs semmi, amely magabiztosan megkülönböztesse, hogy férfi vagy nő. Analógiaként a felnőtt férfiak magassága szignifikánsan nagyobb, mint a felnőtt nők magassága. Ugyanakkor olyan sok nő van magasabb, mint annyi férfi, hogy önmagában a magasság nem lenne nagyon hasznos módja annak, hogy meghatározzák valakinek a nemét. A férfi és női magassági különbségek körülbelül kétszerese a legtöbb neurológiai és neuropszichológiai intézkedés hatásának.

A csoportos átlagnál az egyéni felhasználásig való áttérés a neuroimaging egyik legfontosabb kihívása. Mivel a neuroimaging hasznosságának nagy része függ ezen kihívás teljesítésének mértékétől, a variabilitás elszámolása kiemelkedő jelentőségű. A következő szakaszban néhány olyan paramétert megvizsgálunk, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az agy fejlődésének változásait.

Az agyi anatómia fejlődési trajektóriáira gyakorolt ​​hatás gyermekkori és serdülőkorban

Gének és környezet

Összehasonlítva a monozigótikus (MZ) ikrek, akiknek ugyanazon gének ~ 100% -a megoszlik, és a dizigótikus (DZ) ikrek, akik ugyanazon gének ~ 50% -át osztják meg, becsülhetjük a genetikai és nemgenetikus hatások relatív hozzájárulását a agy fejlődése. Ennek a kérdésnek a felvitele érdekében ikrek longitudinális neurokémiai vizsgálatát végezzük, és jelenleg ~ 600 vizsgálatokat szereztünk az 90 MZ és 60 DZ ikerpároktól. A strukturális egyenlőségi modellezést (SEM) használják az életkor × gén × környezeti kölcsönhatások és más episztatikus jelenségek felmérésére, amelyek megcáfolják az iker adatok hagyományos értelmezését. A SEM az interakciós hatásokat (A) adalékanyag genetikai, (C) megosztott környezeti vagy (E) egyedi környezeti tényezőkként írja le (Neale és Cardon, 1992). A legtöbb vizsgált agyszerkezet esetében az additív genetikai hatások (azaz „örökölhetőség”) nagyok, a megosztott környezeti hatások pedig alacsonyak (Wallace és munkatársai, 2006). Az agy és a lobar teljes térfogatának (beleértve a GM és a WM alegységeket is) additív genetikai hatásai 0.77-tól 0.88-ig terjedtek; a caudate esetében 0.80; és a corpus callosum esetében az 0.85. A kisagy megkülönböztethető örökölési profilja, additív genetikai hatása csak az 0.49, bár a széles konfidencia intervallumok óvatos értelmezést igényelnek. A rendkívül örökölhető agyi morfometrikus intézkedések biológiai markereket biztosítanak az öröklött tulajdonságokra, és célpontként szolgálhatnak a genetikai kapcsolat és az asszociációs vizsgálatok során (Gottesman és Gould, 2003).

A többváltozós elemzés lehetővé teszi annak felmérését, hogy az azonos genetikai vagy környezeti tényezők milyen mértékben járulnak hozzá a több neuroanatómiai struktúrához. Az egyváltozós változókhoz hasonlóan ezek a struktúrák közötti korrelációk feloszthatók genetikai vagy környezeti eredetű kapcsolatokba. Ez az ismeret létfontosságú az ikeradatok nagy részének értelmezéséhez, ideértve a gének hatásának megértését, amelyek befolyásolhatják az elosztott ideghálózatokat, valamint azokat a beavatkozásokat, amelyeknek globális agyhatása lehet. A megosztott hatások több varianciát képviselnek, mint a szerkezet-specifikus hatások: egyetlen genetikai tényező adja a kérgi vastagság variabilitásának 60% -át (Schmitt és munkatársai, 2007). Hat tényező adja a fennmaradó variancia 58% -át, öt szerkezeti csoportot ugyanolyan genetikai tényezők erősen befolyásolnak. Ezek az eredmények összhangban vannak a Rakic ​​(Rakic, 1995) és azzal a hipotézissel, hogy a sejtosztódás globális, genetikailag közvetített különbségei képezték a teljes agytérfogat fajok közötti különbségeinek hajtóerejét (Darlington és munkatársai, 1999; Finlay és Darlington, 1995; Fishell, 1997). Az egész agy kibővítése, amikor csak bizonyos funkciókat lehet kiválasztani, metabolikusan költséges, de a sejtosztódás befolyásolásához szükséges mutációk száma jóval kevesebb lenne, mint az agyi szervezet teljes megváltoztatásához.

Az öröklődés életkorú változásai összekapcsolhatók a gén expresszió időzítésével és a rendellenességek kezdetének korával. Általában az örökölhetőség növekszik az életkorral a WM, és csökken a GM mennyiségekben (Wallace és munkatársai, 2006), mivel az örökölhetőség növekszik a kérgi vastagság szempontjából a frontális kéreg, a parietális és az időbeli lebeny régiói között (Lenroot és munkatársai, 2009). Az a tudás, hogy mikor vannak bizonyos agyszerkezetek különösen érzékenyek a genetikai vagy környezeti hatásokra a fejlődés során, fontos oktatási és / vagy terápiás következményekkel járhat.

Férfi / női különbségek

Tekintettel arra, hogy szinte az összes neuropszichiátriai rendellenesség prevalenciája, kialakulásának kora és tünetei eltérőek a férfiak és nők között, a nemi különbségek a tipikus fejlődési agyi pályákban rendkívül fontosak a patológia tanulmányozása szempontjából. A fejlődési trajektóriákban a nemek közötti erőteljes különbségeket szinte minden struktúrában megfigyelték; a GM-mennyiség csúcsai általában az 1 – 3 évvel korábban fordultak elő a nőstényekben (Lenroot és munkatársai, 2007). A nemi kromoszómák és a hormonok relatív hozzájárulásának felmérése céljából csoportunk anomális nemi kromoszóma variációkkal rendelkező személyeket (pl. XXY, XXX, XXXY, XYY) vizsgál (Giedd és munkatársai, 2007), valamint anomális hormonszintet mutató személyek (pl. veleszületett mellékvese hiperplázia, családi férfiak korakori pubertása, Cushing-szindróma) (Merke és munkatársai, 2003, 2005).

Specifikus gének

Mint minden számszerűsíthető viselkedési vagy fizikai paraméter esetében, az egyéneket genotípus alapján lehet csoportosítani. A különféle genotípuscsoportok egyének agyképeit ezután átlagolhatjuk és statisztikailag összehasonlíthatjuk. Felnőtt populációkban az egyik leggyakrabban vizsgált gén az apolipoprotein E (apoE) volt, amely modulálja az Alzheimer-kór kockázatát. Az 4 allél hordozóinak megnövekedett a kockázata, míg az 2 allél hordozói csökkent kockázatot mutatnak. Annak feltárására, hogy az apoE alléloknak vannak-e különálló neuroanatómiai szignatúrái, amelyek gyermekkorban és serdülőkorban azonosíthatók, megvizsgáltuk az 529 – 239 éves (4) egészséges alanyokból származó 20 vizsgálatokat (Shaw és munkatársai, 2007c). Bár nem volt szignifikáns IQ-genotípus kölcsönhatás, fokozatosan volt hatással a kéreg vastagságára az entorginális és a jobb hippokampusz régiókban: az 4 csoport a legvékonyabb, az 3 homozigóták a középső tartományban, az 2 csoport a vastagabb. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a gyermekgyógyászati ​​vizsgálatok egy nap informatívak lehetnek a felnőttkori rendellenességek esetén.

Összegzés / Megbeszélés

Az egészségre és a betegségre egyaránt jellemző érett témák közé tartozik a fejlődési trajektóriák figyelembe vétele és az intézkedések nagyfokú variabilitása az egyének között. A nagy egyéni variáció ellenére az átlagos érési változások statisztikailag robusztus mintái nyilvánvalóak. Pontosabban, a WM-térfogat növekszik, és a GM-mennyiségek egy fordított U fejlődési trajektóriát követnek, és a csúcsok a legmagasabbak olyan magas társulási területeken, mint például a dorsolateralis prefrontalis kéreg. Ezek az anatómiai változások összhangban állnak az elektroencefalográfiai, funkcionális MRI, posztmortem és neuropszichológiai vizsgálatokkal, amelyek azt mutatják, hogy a fejlődő agyban egyre növekszik a „kapcsolat”. A „kapcsolat” számos idegtudományi koncepciót jellemez. Anatómiai vizsgálatokban a kapcsolat fizikai kapcsolatot jelenthet az agy azon területei között, amelyek közös fejlődési trajektóriákkal rendelkeznek. Az agy működésének vizsgálata során a kapcsolat leírja az agy különféle részeinek kapcsolatát, amelyek egy adott feladat során együtt aktiválódnak. A genetikai vizsgálatokban különböző régiókra utal, amelyeket ugyanazon genetikai vagy környezeti tényezők befolyásolnak. A kapcsolatok mindegyik típusa serdülőkorban növekszik. A fejlõdõ idegi áramkörök és a különbözõ agykomponensek közötti változó kapcsolatok jellemzése a neuroimaging kutatás egyik legaktívabb területe, amint azt a Power és mtsai. (2010) (ez a kiadás) Neuron).

Noha más magasabb szintű társulási területek is viszonylag későn érnek el, a dorsolaterális prefrontalis kéreg fejlődési folyamata leginkább a diskurzusba lépett be, amely a társadalmi, törvényhozási, igazságügyi, szülői és oktatási birodalmakat érinti az ítéletbe vétel, a döntéshozatal és az impulzus-ellenőrzés miatt. Összhangban áll az egyre növekvő irodalommal, amely megváltoztatja az egyensúly megváltozását a korábban érő limbikus rendszer hálózatok (amelyek az érzelem központja és a később érő frontális lebeny hálózatok) és a később érő frontális rendszerek között vannak (Casey és munkatársai, 2010a [ez a szám Neuron]). A frontális / limbikus kapcsolat nagyon dinamikus. A limbikus és a kognitív rendszerek közötti kölcsönhatás értékelése elengedhetetlen a serdülőkori döntéshozatal megértéséhez.

A pszichológiai teszteket általában „hideg megismerés” körülmények között végzik - hipotetikus, alacsony érzelmi szituációkban. Ugyanakkor a valós döntéshozatal gyakran „forró megismerés” körülmények között zajlik - nagy izgalommal jár, egymás nyomása és valódi következményei vannak. A neurokémiai vizsgálatok továbbra is felismerik a meleg és hideg megismerésben részt vevő különféle biológiai áramköröket, és megkezdik a térképezést, hogy a döntéshozatalban részt vevő agyrészek hogyan érődjenek. Például, a serdülők túlságosan növekvő magmagos akumulációt mutatnak a jutalmazáshoz a gyerekekhez képest, de nem mutatnak különbséget az orbitális frontális aktivációban (Galvan és munkatársai, 2006). Kimutatták, hogy a PFC elhúzódó érzése az életkorhoz kapcsolódó memóriajavulással is összefüggésben van a tapasztalatok részleteivel (ellentétben a korábbi éréses mediális temporális lebeny-struktúrákkal, amelyek a nem tapasztalati emlékeket szolgálják ki) (Ofen és munkatársai, 2007).

Az „utazás és a cél” tétele felhívja a figyelmet a gyermekek agyának és kognitív fejlődésének alapvetően dinamikus természetére. A serdülőkor az idegfejlődés különösen kritikus stádiuma, és ebben a korcsoportban a tipikus érési változások és a pszichopatológia kialakulása közötti kapcsolat aktív vizsgálat területe. A pszichiátriai betegségek több osztályának kialakulása a tizenévesekben (pl. Szorongás és hangulatzavarok, pszichózis, étkezési rendellenességek és kábítószer-fogyasztás) (Kessler és munkatársai, 2005) összefügghet az ebben az időben bekövetkező sok agyi változással (Paus és munkatársai, 2008). A tágabb értelemben a gyermekkori agyi szerkezeti és funkcionális fejlõdés mechanizmusainak és befolyásolásának megismerése segíthet nekünk az agy fejlõdésének plaszticitásának kiaknázásában, hogy segítsenek a klinikai rendellenességek beavatkozásában, és az optimális egészséges fejlõdés elõsegítésének útjába.

Kiegészítő anyag

Kiegészítő adatok

Lábjegyzetek

KIEGÉSZÍTŐ INFORMÁCIÓK

Kiegészítő információk tartalmaz módszertani megfontolásokat, és a cikkhez megtalálható online a doi címen: 10.1016 / j.neuron.2010.08.040.

Referenciák

  1. Bassett AS, Costain G, Alan Fung WL, Russell KJ, Pierce L, Kapadia R, Carter RF, Chow EW, Forsythe PJ. Klinikailag kimutatható másolatszám-változások a skizofrénia kanadai vízgyűjtő populációjában. J Psychiatr Res. 2010 doi: 10.1016 / j.jpsychires.2010.06.013. a sajtóban. Interneten közzétett, 18, 2010. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  2. Berquin PC, Giedd JN, Jacobsen LK, Hamburger SD, Krain AL, Rapoport JL, Castellanos FX. A kisagy a figyelemhiányos hiperaktivitás rendellenességben: morfometrikus MRI vizsgálat. Ideggyógyászat. 1998; 50: 1087-1093. [PubMed]
  3. Casey BJ, Duhoux S, Cohen MM. Serdülőkor: mi köze van az átvitelhez, az átmenethez és a fordításhoz? Idegsejt. 2010a; 67: 749-760. ez a probléma. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  4. Castellanos FX, Giedd JN. A caudate mag kvantitatív morfológiája az ADHD-ban. Biol Psychiatry. 1994; 35: 725. [PubMed]
  5. Castellanos FX, Lee PP, Sharp W, Jeffries NO, Greenstein DK, Clasen LS, Blumenthal JD, James RS, Ebens CL, Walter JM, et al. Figyelemhiányos / hiperaktivitási rendellenességgel küzdő gyermekek és serdülők agyi térfogata rendellenességek fejlődési trajektóriái. JAMA. 2002; 288: 1740-1748. [PubMed]
  6. Caviness VSJ, Jr, Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. Az emberi agy kora 7 – 11 év: a mágneses rezonanciaképeken alapuló térfogat-elemzés. Cereb Cortex. 1996; 6: 726-736. [PubMed]
  7. Courchesne E, Pierce K, Schumann CM, Redcay E, Buckwalter JA, Kennedy DP, Morgan J. A korai agyi fejlődés feltérképezése az autizmusban. Idegsejt. 2007; 56: 399-413. [PubMed]
  8. Crespi B, Stead P, Elliot M. Az egészség és az orvoslás evolúciója Sackler kollokvium: Az autizmus és a skizofrénia összehasonlító genomikája. Proc Natl Acad Sci USA. (2010 tartozék): 107 – 1. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  9. Darlington RB, Dunlop SA, Finlay BL. Neurális fejlődés metatériás és eutériás emlősökben: variáció és kényszer. J Comp Neurol. 1999; 411: 359-368. [PubMed]
  10. RD mezők, Stevens-Graham B. Új betekintés az ideg-glia kommunikációba. Tudomány. 2002; 298: 556-562. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  11. Finlay BL, Darlington RB. Összekapcsolt szabályszerűségek az emlősök agyának fejlődésében és fejlődésében. Tudomány. 1995; 268: 1578-1584. [PubMed]
  12. Fishell G. Regionalizáció az emlős telencephalonban. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7: 62-69. [PubMed]
  13. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Az accumbens korai fejlesztése az orbitofrontális kéreghez viszonyítva a serdülőknél kockázatvállalási magatartást eredményezhet. J Neurosci. 2006; 26: 6885-6892. [PubMed]
  14. Giedd JN, Castellanos FX, Casey BJ, Kozuch P, King AC, Hamburger SD, Rapoport JL. A corpus callosum mennyiségi morfológiája figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség esetén. Am J Pszichiátria. 1994; 151: 665-669. [PubMed]
  15. Giedd JN, Blumenthal J, Molloy E, Castellanos FX. Figyelemhiányos / hiperaktivitási rendellenesség agyképe. Ann NY Acad Sci. 2001; 931: 33-49. [PubMed]
  16. Giedd JN, Clasen LS, Wallace GL, Lenroot RK, Lerch JP, Wells EM, Blumenthal JD, Nelson JE, Tossell JW, Stayer C, et al. XXY (Klinefelter szindróma): gyermekgyógyászati ​​kvantitatív agymágneses rezonancia képalkotó esettanulmány-vizsgálat. Gyermekgyógyászat. 2007; 119: e232-e240. [PubMed]
  17. Giedd JN, Lenroot RK, Shaw P, Lalonde F, Celano M, White S, Tossell J, Addington A, Gogtay N. Az agy anatómiai fejlõdésének pályái mint fenotípus. Novartis Found Symp. 2008; 289: 101-112. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  18. Gogtay N, Rapoport JL. Gyermekkori kezdő skizofrénia: betekintés a neurokémiai tanulmányokból. J Am Acad gyermek serdülőkori pszichiátria. 2008; 47: 1120-1124. [PubMed]
  19. Gogtay N, Giedd JN, Lusk L, Hayashi KM, Greenstein D, Vaituzis AC, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Clasen LS, Toga AW, et al. Az emberi kortikális fejlődés dinamikus feltérképezése gyermekkorban a korai felnőttkorban. Proc Natl Acad Sci USA. 2004a; 101: 8174-8179. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  20. Gogtay N, Herman D, Ordonez A, Giedd J, Hayashi K, Greenstein D, Vaitiuzis C, Nugent TF, Classen L, Thompson P, Rapoport J. A kortikális agyi fejlődés dinamikus feltérképezése gyermekkori bipoláris betegségben. Neuropsychop. 2004b; 29: S82-S82.
  21. Gogtay N, Lu A, Leow AD, Klunder AD, Lee AD, Chavez A, Greenstein D, Giedd JN, Toga AW, Rapoport JL, Thompson PM. Háromdimenziós agynövekedési rendellenességek gyermekkori kezdő skizofréniában, tensor alapú morfometria segítségével látva. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105: 15979-15984. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  22. Gottesman II, Gould TD. A pszichiátria endofenotípus fogalma: etimológia és stratégiai szándékok. J J Pszichiátria. 2003; 160: 636-645. [PubMed]
  23. Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. A DSM-IV rendellenességek életkori prevalenciája és életkor szerinti megoszlása ​​a nemzeti komorbiditási felmérés replikációjában. Arch pszichiátria. 2005; 62: 593-602. [PubMed]
  24. Lange N, Giedd JN, Castellanos FX, Vaituzis AC, Rapoport JL. Az emberi agy szerkezetének nagysága: 4 – 20 év. Psychiatry Res. 1997; 74: 1-12. [PubMed]
  25. Lenroot RK, Gogtay N, Greenstein DK, Wells EM, Wallace GL, Clasen LS, Blumenthal JD, Lerch J, Zijdenbos AP, Evans AC, et al. Az agyi fejlődési trajektóriák szexuális dimorfizmusa gyermekkorban és serdülőkorban. Neuroimage. 2007; 36: 1065-1073. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  26. Lenroot RK, Schmitt JE, Ordaz SJ, Wallace GL, Neale MC, Lerch JP, Kendler KS, Evans AC, Giedd JN. A gyermekkori és serdülőkori fejlõdéshez kapcsolódó fejlõdéshez kapcsolódó genetikai és környezeti hatások az emberi agykéregre. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 163-174. [PubMed]
  27. Logvinov SV, Plotnikov MB, Zhdankina AA, Smol'iakova VI, Ivanov IS, Kuchin AV, Chukicheva IV, Varakuta EIu. A retinális idegsejtek morfológiai változásai streptozotocin cukorbetegségben szenvedő patkányokban és azok korrekciója O-izobornylfenol származékkal. Morfologiia. 2009; 136: 42-45. [PubMed]
  28. Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. A cerebelláris fejlődés és a klinikai eredmények figyelemhiányos hiperaktivitás rendellenesség esetén. Am J Pszichiátria. 2007; 164: 647-655. [PubMed]
  29. McClellan J, MC király. Genetikai heterogenitás az emberi betegségben. Sejt. 2010; 141: 210-217. [PubMed]
  30. Merke DP, Fields JD, Keil MF, Vaituzis AC, Chrousos GP, Giedd JN. A klasszikus veleszületett mellékvese hiperplázia esetén az amygdala mennyisége csökkent: potenciális prenatális és postnatális hormonális hatások. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1760-1765. [PubMed]
  31. Merke DP, Giedd JN, Keil MF, Mehlinger SL, Wiggs EA, Holzer S, Rawson E, Vaituzis AC, Stratakis CA, Chrousos GP. A gyermekek kognitív hanyatlást tapasztalnak annak ellenére, hogy az agyi atrofia megfordul egy évvel a Cushing-szindróma megszűnése után. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 2531-2536. [PubMed]
  32. Neale MC, Cardon LR. Észak-atlanti Szerződés Szervezetének Tudományos Ügyosztálya. Ikrek és családok genetikai tanulmányozásának módszertana. Dordrecht; Boston: Kluwer Academic Publishers; 1992.
  33. Ofen N, Kao YC, Sokol-Hessner P, Kim H, Whitfield-Gabrieli S, Gabrieli JD. Deklaratív memóriarendszer fejlesztése az emberi agyban. Nat Neurosci. 2007; 10: 1198-1205. [PubMed]
  34. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Gyermekek és serdülők neurális útvonalainak szerkezeti érése: in vivo vizsgálat. Tudomány. 1999; 283: 1908-1911. [PubMed]
  35. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Miért alakul ki sok pszichiátriai betegség a serdülőkorban? Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 947-957. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  36. Power JD, Fair Fair, Schlaggar BL, Petersen SE. Az emberi funkcionális agyi hálózatok fejlesztése. Idegsejt. 2010; 67: 735-748. ez a probléma. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  37. Rakic ​​P. Egy kis lépés a sejthez, egy óriási ugrás az emberiség számára: hipotézis a neokortikális expanzióról az evolúció során. Trendek Neurosci. 1995; 18: 383-388. [PubMed]
  38. Rapoport JL, Addington AM, Frangou S, Psych MR. A skizofrénia neurodevelopmental modellje: frissítse az 2005-ot. Mol Pszichiátria. 2005; 10: 434-449. [PubMed]
  39. Rapoport J, Chavez A, Greenstein D, Addington A, Gogtay N. Autizmus spektrum rendellenességek és gyermekkorban kialakuló skizofrénia: a kapcsolat klinikai és biológiai hozzájárulása. J Am Acad gyermek serdülőkori pszichiátria. 2009; 48: 10-18. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  40. Riva D, Giorgi C. A kisagy a fejlõdés során hozzájárul a magasabb mûködéshez: a hátsó fossa daganatok műtétileg kezelt gyermekeinek bizonyítéka. Agy. 2000; 123: 1051-1061. [PubMed]
  41. Schmahmann JD. A kisagyi zavarok: ataxia, gondolat diszmetria és a kisagyi kognitív érzelmi szindróma. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 367-378. [PubMed]
  42. Schmitt JE, Wallace GL, Rosenthal MA, Molloy EA, Ordaz S, Lenroot R, Clasen LS, Blumenthal JD, Kendler KS, Neale MC, Giedd JN. A neuroanatómiai kapcsolatok többváltozós elemzése egy genetikailag informatív gyermekmintában. Neuroimage. 2007; 35: 70-82. [PubMed]
  43. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. A csökkent neuropil hipotézis: A skizofrénia körkörös modellje. Biol Psychiatry. 1999; 45: 17-25. [PubMed]
  44. Shaw P, Greenstein D, Lerch J, Clasen L, Lenroot R, Gogtay N, Evans A, Rapoport J, Giedd J. Gyermekek és serdülők szellemi képessége és kortikális fejlődése. Természet. 2006a; 440: 676-679. [PubMed]
  45. Shaw P, Lerch J, Greenstein D, Sharp W, Clasen L, Evans A, Giedd J, Castellanos FX, Rapoport J. A kéreg vastagságának és a klinikai eredménynek a longitudinalis térképezése a figyelem-hiányos / hiperaktivitási rendellenességgel küzdő gyermekek és serdülőknél. Arch pszichiátria. 2006b; 63: 540-549. [PubMed]
  46. Shaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. A figyelem-hiány / hiperaktivitási rendellenességet a kéregérés késleltetése jellemzi. Proc Natl Acad Sci USA. 2007a; 104: 19649-19654. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  47. Shaw P, Gornick M, Lerch J, Addington A, Seal J, Greenstein D, Sharp W, Evans A, Giedd JN, Castellanos FX, Rapoport JL. A dopamin D4 receptor polimorfizmusai, klinikai eredményei és agykérgi felépítése a figyelem-hiány / hiperaktivitás rendellenességben. Arch pszichiátria. 2007b; 64: 921-931. [PubMed]
  48. Shaw P, Lerch JP, Pruessner JC, Taylor KN, Rose AB, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Rapoport JL, Giedd JN. Agykérgi morfológiája különböző apolipoprotein E gén polimorfizmusban szenvedő gyermekek és serdülőknél: megfigyelő vizsgálat. Lancet Neurol. 2007c; 6: 494-500. [PubMed]
  49. Shaw P, Sharp WS, Morrison M, Eckstrand K, Greenstein DK, Clasen LS, Evans AC, Rapoport JL. A pszichostimuláns kezelés és a fejlődő kéreg figyelemhiányos hiperaktivitás rendellenesség esetén. Am J Pszichiátria. 2009; 166: 58-63. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  50. Sobel LJ, Bansal R, Maia TV, Sanchez J, Mazzone L, Durkin K, Liu J, Hao X, I. Ivanov, Miller A, et al. A ganglionok felszíni morfológiája és az stimuláló gyógyszerek hatása a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességgel küzdő fiatalokban. Am J Pszichiátria. 2010; 167: 977-986. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  51. Sowell ER, Thompson PM, Tessner KD, Toga AW. A folytonos agynövekedés és a szürke anyag sűrűségének csökkentése a dorzális frontális kéregben: inverz kapcsolatok a postadolescent agyérés során. J Neurosci. 2001; 21: 8819-8829. [PubMed]
  52. Sowell ER, Thompson PM, Welcome SE, Henkenius AL, Toga AW, Peterson BS. A kortikális rendellenességek figyelmet hiányzó hiperaktivitási rendellenességgel küzdő gyermekek és serdülőknél. Lancet. 2003; 362: 1699-1707. [PubMed]
  53. Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Az emberi kéregben bekövetkező változások feltérképezése az életszakasz egészében. Neurológus. 2004; 10: 372-392. [PubMed]
  54. Thompson PM, Vidal C, Giedd JN, Gochman P, Blumenthal J, Nicolson R, Toga AW, Rapoport JL. A serdülőkori agyi változások feltérképezése feltárja a gyors szürkeanyag-veszteség dinamikus hullámát nagyon korai kezdetű skizofrénia esetén. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 11650-11655. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  55. Tiemeier H, Lenroot RK, Greenstein DK, Tran L, Pierson R, Giedd JN. A kisagy fejlődése gyermekkorban és serdülőkorban: hosszanti morfometrikus MRI vizsgálat. Neuroimage. 2010; 49: 63-70. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  56. Wallace GL, Eric Schmitt J, Lenroot R, Viding E, Ordaz S, Rosenthal MA, Molloy EA, Clasen LS, Kendler KS, Neale MC, Giedd JN. Az agyi morfometria gyermekkori ikervizsgálata. J gyermekpszichológiai pszichiátria. 2006; 47: 987-993. [PubMed]
  57. Weinberger DR. A normális agyi fejlődés hatása a skizofrénia patogenezisére. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 660-669. [PubMed]
  58. Weinberger DR, Berman KF, Suddath R, Torrey EF. Prefrontal-limbikus hálózat diszfunkciójának bizonyítéka skizofrénia esetén: mágneses rezonancia képalkotás és regionális agyi véráramlás vizsgálata diszkráns monozigótikus ikrek esetében. Am J Pszichiátria. 1992; 149: 890-897. [PubMed]