Tizenéves függőség: A kokain és a nikotin erősíti a tinédzserek agyának dopaminkapcsolatait, fokozva a kockázatot. eIF2α foszforiláció (2016)

1. március 2016 Stephanie Kossman

Hogyan befolyásolják a drogok a fejlődő tizenéves agyat? Ez a kérdés évtizedek óta zavarba ejti a tudósokat, de egy tény továbbra is igaz - a tizenévesek hajlamosabbak a függőségre. A tudósok gyakran társadalmi körülmények, például a társak nyomása vagy az a tény kapcsán magyarázták a dohányzó szülők nagyobb valószínűséggel emelik a tini dohányzókat. De két új papírok, közzétették in eLife, vitatkozzunk, hogy az ok sokkal biológiai.

A tudósok korábban biológiát használtak megmagyarázni tini alkoholfüggőség, de nem használták fel gyakran az illegális kábítószer-használat mentségére. "Emberekben a serdülőkor, nevezetesen a korai tinédzser évek és a húszas évek eleje közötti időszak fokozott érzékenység a függőséget okozó szerek hatásaival szemben, de a korábbi tanulmányok küzdöttek annak megmagyarázásával" - mondta Mauro Cosa-Mattioli vezető szerző, a sajtóközlemény. „Tanulmányaink alátámasztják azt az elképzelést, hogy az eIF2 fehérjeszintézisének szabályozása lehet az alapja.”

Két külön tanulmányban értékelték az elF2 α szerepét, amely a neuronok közötti kapcsolatok kialakításáért felelős fehérjék termelését szabályozza. Egy vizsgálatban a serdülők és felnőttek egerekbe sóoldatot vagy alacsony dózisú kokainot injektáltunk. A kutatók azt találták, hogy az eIF2α aktivitás csökkenését csak a kokainnal kezelt serdülő egerek tapasztalták, ami a fehérje szabályozásának megváltozását eredményezte, ami megerősítette a dopamin-tároló neuronok közötti kapcsolatot.

"Ez a nagyobb kommunikáció a dopaminban gazdag idegsejtek között nagyobb örömérzetet ad a gyógyszer szedésével és ösztönzi a függőséggel kapcsolatos viselkedést" - mondta Wei Huang vezető szerző. "Csak nagyobb kokain adagok vezettek hasonló válaszokat felnőtt egerekben, bizonyítva, hogy a serdülőknél alacsonyabb a küszöb a kokain hatására ezekre az idegsejtekre."

A kutatók tovább tudták erősíteni eredményeiket az eIF2α által szabályozott fehérjék termelődésének megváltoztatásával felnőtt és serdülőkorú egerekben, hatékonyan téve a felnőtt egerek biológiailag serdülőként és serdülőként biológiailag felnőtteknek. Ennek során a kutatók a tanulmány korábbi részének ellentmondásos eredményeit tapasztalták. A felnőttkori fehérjeszerkezettel rendelkező serdülő egerek nem mutattak változást az elF2 α aktivitásában és a kokainral szembeni fokozott rezisztenciában. A felnőtt egerek viszont érzékenyebbé váltak.

„Valóban figyelemre méltó, hogy az eIF2α körüli folyamatok ilyen módon történő manipulálásával fiatalíthatjuk az agyi aktivitást. Ez jelentős ígéretet jelenthet a kábítószer-függőség és az ahhoz kapcsolódó rendellenességek új kezelési módjainak kidolgozására ”- mondta Costa-Mattioli.

A második tanulmányban a kísérletek hasonló kísérleteket írtak le, noha a kokain helyett nikotint alkalmaztak. Ismét a kutatók ugyanazokat a hatásokat figyelték meg. Funkcionális mágneses rezonanciás képalkotás alkalmazásával a vizsgálat azonosította az eIF2a-t kódoló humán gén variációját is. Ez a variáció, amit találtak, növelheti vagy csökkentheti a nikotinfelhasználók jutalmakra adott válaszát.

"Eredményeink klinikailag relevánsak, mivel újfajta függőségi célpontot azonosítanak a rágcsálókban, valamint párhuzamosan alátámasztják az emberi képfüggők agyi képalkotási tanulmányainak bizonyítékát" - mondta Andon Placzek vezető szerző. "Új felismeréseink segíthetnek a serdülők oktatásában a szabadidős drogok kockázatával kapcsolatban. felhasználás és kísérletezés, ennek következtében visszatartva ezeket a viselkedéseket. Ezenkívül segíthetnek felfedezni a függőség elleni küzdelem új módját serdülőknél és felnőtteknél is, például az eIF2α agyi aktivitásának megváltoztatásával. "

Forrás: Huang W et al. Az elF2 α foszforilációjának transzlációs kontrollja szabályozza a kokain szinaptikus és viselkedési hatásainak sérülékenységét. eLife. 2016; Placzek A és mtsai. A nikotin által kiváltott szinaptikus potencírozás transzlációs kontrollja egerekben és a neuronális válaszok humán dohányosokban az elF2 α-val. eLife. 2016.

KAPCSOLÓDÁS Cikkhez