Glutamatergikus gyógyszerek gyógyszer- és viselkedési függőségek kezelésére (2013)

Pharmacol Biochem Behav. 2012 február; 100(4):-801 810. Megjelent online 2011 April 22. doi: 10.1016 / j.pbb.2011.04.015

M. Foster Olive,^1,^* Richard M. Cleva,¹ Peter W. Kalivas,² és a Robert J. Malcolm³

Szerző információ ► Szerzői jogi és licencinformációk ►

A kiadó ennek a cikknek a végleges szerkesztett változata elérhető a következő weboldalon: Pharmacol Biochem Behav

Lásd a PMC egyéb cikkeit idéz a közzétett cikket.

Absztrakt

Történelmileg a addiktív zavarok kezelésére vonatkozó legtöbb farmakológiai megközelítés vagy helyettesítési alapú módszereket (azaz nikotincserét vagy opioid-karbantartást) használt, vagy célzott monoaminerg vagy endogén opioiderg neurotranszmitter rendszerek. Mindazonáltal jelentős bizonyítékok gyűltek össze, ami arra utal, hogy a glutamaterg transzmisszióra ható ligandumok potenciálisan hasznosak a kábítószer-függőség kezelésében, valamint a különböző viselkedési függőségek, például a patológiás szerencsejátékok kezelésében.. Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy összefoglalja a jelenleg jóváhagyott vagy vizsgált glutamatergikus gyógyszerek farmakológiai hatásmechanizmusait és általános klinikai hatékonyságát az addiktív betegségek kezelésére. A glutamáterg transzmisszióra gyakorolt hatású gyógyszerek közé tartozik az acamprosát, az N-acetil-cisztein, a D-cikloserin, a gabapentin, a lamotrigin, a memantin, a modafinil és a topiramát. Megállapítjuk, hogy a glutamatergikus neurotranszmisszió manipulációja viszonylag fiatal, de ígéretes út a gyógyszerek és a viselkedési függőségek kezelésére szolgáló javított terápiás szerek kifejlesztésére.

Kulcsszavak: kábítószer-függőség, szerhasználat, viselkedési függőség, patológiai szerencsejáték, farmakológiai terápia, glutamát

1. Bevezetés

Kábítószer-függőség, amelyet az Amerikai Pszichiátriai Szövetség határoz meg anyagfüggőség (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2002) számos rosszul alkalmazkodó pszichológiai és viselkedési megnyilvánulása van, köztük a kábítószer-fogyasztás ellenőrzésének elvesztése, a drogok nagyobb mennyiségben történő bevétele, mint a szándékolt, ismételt sikertelen kísérletek a kábítószer-használat megszüntetésére vagy csökkentésére, a kábítószer-használat folytatása a negatív következmények ellenére és a kábítószer-specifikus \ t a tolerancia és / vagy visszavonás tünetei. Számos olyan immateriális humán tényező mellett, mint a családok és az interperszonális kapcsolatok megzavarása, a társadalmi diszfunkció és az életveszteség, a kábítószer-függőség által a társadalomra gyakorolt társadalmi-gazdasági teher hatalmas (Cartwright, 2008; Gilson és Kreis, 2009; Malliarakis és Lucey, 2007; Rehm et al., 2009; Spanagel, 2009; Thavorncharoensap et al., 2009). Az utóbbi években nyilvánvalóvá vált, hogy a kábítószerekkel való függőség mögött álló neurális szubsztrátumok jelentősen átfedik a nem kábítószer-viselkedési függőségek (pl. Patológiás szerencsejáték, pornográfia / internet-függőség stb.)) (Grant et al., 2010a).

A addiktív rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerek eddig csak mérsékelt sikereket mutattak. Az ismert akadályok, amelyek hátrányosan befolyásolják a gyógyszeres alapú kezelési módszerek hatékonyságát a függőségi rendellenességekhez, a rossz gyógyszeres megfelelés, a mellékhatások, a biztonsági problémák, a kezelési csoportok változó gyógyászati válaszai, a gyógyszer kezelésének gyenge integrációja a pszichoszociális vagy kognitív-viselkedési terápiákba, nem hozzáférhetőek a betegek számára. gyógyszerek vagy megfelelő egészségügyi ellátás, valamint a terápiás gyógyszeres kezelés abbahagyása után \ tKoab et al., 2009; Montoya és Vocci, 2008; O'Brien, 2008; Ross és Peselow, 2009; Zahm, 2010). Míg számos különböző osztályba tartozó gyógyszert, amelyek más betegségekre engedélyeztek, jelenleg az addiktív zavarok kezelésének potenciális segédanyagaként vizsgálják, az egyetlen olyan gyógyszer, amelyet kifejezetten az Egyesült Államokban eddig a kezelésre engedélyeztek, a vareniklin, a buproprion és a nikotincsere. terápiák a dohányzás abbahagyásához, hosszú hatású opioidok (azaz metadon vagy buprenorfrin) opiátfüggőséghez, valamint a diszulfiram, a naltrexon és az acamprosate az alkoholfüggőséghez. A kokain, a metamfetamin vagy a marihuána függőségének kezelésére szolgáló gyógyszerek jelenleg nem engedélyezettek, és nem engedélyezett a viselkedési függőségek kezelésére.

A jelen áttekintés célja a glutamaterg transzmisszióra ható gyógyszerek farmakológiai hatásmechanizmusának és általános klinikai hatékonyságának összefoglalása az addiktív betegségek kezelésében. Ezek a gyógyszerek közé tartozik az acamprosate, az N-acetil-cisztein, a D-cikloserin, a gabapentin, a lamotrigin, a memantin, a modafinil és a topiramát. Meg kell jegyeznünk, hogy ezeknek a gyógyszereknek sokan olyan hatásmechanizmusokkal rendelkeznek, amelyek több neurotranszmitter rendszert tartalmaznak, és talán a D-cikloserin kivételével egyik sem ismert, hogy szelektíven célzott glutamaterg transzmissziót vagy specifikus glutamát receptorokat céloz meg. Mindazonáltal az állatgyógyászati vizsgálatok több mint két évtizede bizonyítják, hogy a glutamát transzmisszió és a glutamát receptorok kritikus szerepet játszanak a drogok jutalmazásában, megerősítésében és visszaesésében (Bird és Lawrence, 2009; Bowers et al., 2010; Gass és olíva, 2008; Kalivas et al., 2009; Moussawi és Kalivas, 2010; Olívaolaj, 2009, 2010; Reissner és Kalivas, 2010; Tzschentke és Schmidt, 2003; Uys és LaLumiere, 2008). A glutamaterg transzmisszió és a glutamát receptorok áttekintése érdekében az olvasó a Sanacora által az aktuális kérdésben végzett felülvizsgálatra hivatkozik.kiadó - kérjük, illessze be a helyes oldalszámokat). Ezenkívül felül kell vizsgálni a kis, de egyre növekvő mennyiségű irodalmat a gyógyszerek viselkedési függőségek kezelésére, mint például a kényszeres szerencsejátékok kezelésére, valamint a témával kapcsolatos tanulmányokat.

2. Glutamáterg gyógyszerek az anyaghasználat rendellenességeinek kezelésére

2.1. Acamprosat

2.1.1. A cselekvés mechanizmusa

Az akamprozát (kalcium-acetil-homotaurin) homotaurinból származik, amely egy nemspecifikus γ-amino-vajsav (GABA) agonista. A molekula N-acetilezett, hogy megkönnyítse a vér-agy gáton való behatolást, és kalcium sóként van megfogalmazva, hogy növelje a vegyület felszívódását a gyomor-bél traktusból. E kémiai módosítások ellenére az összes biológiai hozzáférhetősége továbbra is gyenge (azaz <20%), és a hatékonyság bizonyításához napi 2-3 gramm közötti adagokra van szükség. Az akamprozát számos farmakológiai hatásmechanizmusát javasolták, de Zeise és munkatársai arról számoltak be, hogy az első vizsgálatok arra utalnak, hogy az akamprozát glutamaterg mechanizmusokon keresztül fejti ki hatását (Zeisel et al., 1990, 1993). Ezek a kutatók azt mutatták, hogy az acamprosate csökkentette az L-glutamát iontoforetikus alkalmazásával idézett idegsejtek gerjesztését a kortikális neuronokra in vivo, és gátolta a glutamát és az N-metil-D-aszpartát (NMDA) által kiváltott gerjesztő posztszinaptikus potenciálokat (EPSP). Az acamprosate NMDA-antagonista-szerű hatásmechanizmusának további bizonyítékai olyan vizsgálatokból származnak, amelyek bizonyítják, hogy ez a vegyület antagonizálja az NMDA által kiváltott excitációs posztszinaptikus áramokat (EPSC) a hippokampális neuronokban (Rammes et al., 2001) és szabályozza az NMDA receptor alegység expresszióját hasonló módon, mint amit a nem-versenyképes NMDA antagonista MK-801 kezelésével figyeltünk meg.Putzke et al., 1996; Rammes et al., 2001). Egyes kutatók azonban nem találtak hatást az acamprosate NMDA-közvetített szinaptikus transzmissziójára a hippocampus CA1 régiójában (Popp és Lovinger, 2000), míg mások azt találták, hogy az acamprosate valóban erősíti az NMDA receptor funkciót a hippocampus CA1 régiójában (Madamba et al., 1996) és az accumbens magban (Berton et al., 1998). Ezen következetlen elektrofiziológiai eredmények ellenére a kötési vizsgálatok megerősítették az acamprosát kölcsönhatását az NMDA receptor spermidin-, glutamát- és / vagy MK-801-érzékeny kötőhelyével (al Qatari et al., 1998; Harris et al., 2002; Naassila et al., 1998), és mint ilyen, az acamprosátot gyakran nem specifikusan „NMDA modulátornak” nevezik (ábra 1). Bár az acamprosate pontos molekuláris célpontja (i) még mindig nem határozott meg (Kiefer és Mann, 2010; Reilly et al., 2008), a legutóbbi elméletek szerint az acamprosate helyreállítja a krónikus alkoholfogyasztásból eredő ingerlő és gátló aminosav neurotranszmisszió közötti egyensúlyhiányt (De Witte et al., 2005; Kiefer és Mann, 2010; Spanagel et al., 2005; Umhau et al., 2010).

Az 8 anti-addikciós gyógyszerek feltételezett glutamaterg hatásmechanizmusai. Acamprosat - Az akamprozát molekuláris célpontja (i) még mindig bizonytalan, de számos tanulmány kimutatta, hogy modulálja az NMDA receptorok aktivitását és helyreállítja az egyensúlyt ...

2.1.2. Klinikai hatékonyság

A 1980-ek közepén az acamprosate klinikai hatékonyságának az alkoholistákban való előfordulási gyakoriságának csökkentésében mutatkozó első bizonyítékát ismertették.Lhuintre et al., 1985). Az évek során az acamprosate kimutatta, hogy a teljes alkoholfogyasztás csökkentése, az alkoholfogyasztás szubjektív mérséklése és az absztinencia előmozdítása, a közelmúlt meta-analízisében áttekintett hatások nagysága a mérsékelt és mérsékelt.Kennedy et al., 2010; Kiefer és Mann, 2010; Kranzler és Gage, 2008; Férfi et al., 2008; Mason és Heyser, 2010a, b; Rosner et al., 2010; Snyder és Bowers, 2008). A gyenge orális biohasznosulásának köszönhetően nagy hatékonyságú acamprosát (általában az 2 – 3 g / nap tartományban) szükséges a hatásosság megfigyeléséhez. Azonban az 1200-alkoholtól függő betegek (a kombinált gyógyszerek és viselkedési beavatkozások, vagy a „COMBINE” tanulmány) közelmúltban végzett nagy, többközpontú vizsgálata szerint az acamprosate nem volt hatékonyabb, mint a placebó a relapszus előfordulási gyakoriságának csökkentésében. kezelt beállítás (Anton et al., 2006). Más közelmúltbeli vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az acamprosate nem hatékony az alkoholfogyasztás vagy a vágy csökkentésében, vagy az elmaradást (Donovan et al., 2008; Laaksonen et al., 2008; Morley et al., 2006; Richardson et al., 2008). Ezeknek a negatív megállapításoknak az okait, különösen a korábbi korábbi pozitív eredmények alapján (a fentiekben hivatkozott meta-elemzésekben összefoglalva), még vitatják. Egyes kutatók azt sugallták, hogy a COMBINE-vizsgálatban jelentős „placebo-hatás” lehetett volna elfedni az acamprosát bármely előnyös hatását (Fehér et al., 2008), és hogy a COMBINE-vizsgálatban az acamprosate- és a placebo-kezelésben részesülő betegek javultak a nem kötődő kapcsolódó eredmények, mint például az életminőség javulásában.LoCastro et al., 2009). Mások azt javasolják, hogy a méregtelenítés után az acamprosate-kezelés megkezdése csökkenti az alkoholfogyasztást, szemben az aktív alkoholfogyasztás idején (Kampman et al., 2009), ahogyan azt a COMBINE vizsgálatban is elvégeztük. Néhány betegnél a napi három dózis követelménye megfelelőségi akadály lehet. A depressziós betegeknél a nem depressziós alkoholistákkal szembeni kezelés megkezdésének csökkenése jelentősen befolyásolja az acamprosate-kezelésben részesülő betegek kezelésének megfelelőségét (Lejoyeux és Lehert, 2011). Végezetül úgy tűnik, hogy más motivációs tényezők, mint például a teljes absztinencia kezelési célja, mint a mérsékelt alkoholfogyasztás, kedvező hatást gyakorolnak az acamprosate-val kezelt betegekre a placebóval összehasonlítva (Kőműves et al., 2006; Mason és Lehert, 2010). Valószínű, hogy a pszichotróp gyógyszerekhez hasonlóan a betegek bizonyos alcsoportjai jobban reagálhatnak az acamprosate-ra, mint mások. Egyértelműen további kutatásra van szükség ahhoz, hogy pontosan meg lehessen határozni, hogy ezek a kedvező motivációs, módszertani, kimeneti mérések, vagy talán genetikai tényezők az alkoholosok azonosítására szolgálnak, amelyek a legvalószínűbb, hogy pozitív választ adnak az acamprosate-ra.

Ami az acamprosát alkalmazását illeti más kábítószer-kábítószer-függőségek vagy viselkedési függőségek, például patológiás szerencsejátékok kezelésében, a nagyszabású tanulmányok nem léteznek, és néhány közzétett tanulmány vegyes eredményeket jelentett. Például egy közelmúltbeli esettanulmány támogatta az acamprosate potenciális hasznosságát a patológiás szerencsejátékok kezelésében (Raj, 2010). Másrészt Kampman és munkatársai közölték, hogy az 60 kokainfüggő betegek kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatában az acamprosát nem mutatott kedvező hatást a kokainhasználatra, a vágyra vagy az elvonási tünetekre a placebót kapó betegekéhez képest.Kampman et al., 2011). Ezek az utóbbi megállapítások különösen csalódást okoznak, mivel számos rágcsálóvizsgálat kimutatta, hogy az acamprosate gyengíti a kokain kondicionált előnyös hatásait, valamint a kokain-kereső magatartás visszaállítását a kábítószer- és cue-premisszal.Bowers et al., 2007; Mcgeehan és Olive, 2003, 2006). Tekintettel azonban a Kampman és munkatársai által végzett vizsgálat kis méretére és magas lemorzsolódási arányára, továbbra is fennáll annak a lehetősége, hogy az acamprosate hasznos lehet a kokainfüggőség kezelésében a kokainfüggő egyének még nem definiált alcsoportjában.

2.2. N-acetil-cisztein (NAC)

2.2.1. A cselekvés mechanizmusa

Az NAC a természetesen előforduló aminosav cisztein N-acetilezett származéka. Miután belépett a főbb belső szervekbe, beleértve az agyat, a NAC dezacetileződik, hogy szabad ciszteint képezzen, és két cisztein molekula homodimerizációja diszulfid kötésen keresztül cisztin képződéséhez vezet. Tehát a NAC-t cisztinpreparátumnak tekintjük, amely kötődik a cisztein-glutamát-hőcserélőhöz (gyakran xc-rendszernek nevezik), és elősegíti a glutation szintézisét (Pék et al., 2002; McBean, 2002). Ezzel a mechanizmussal a NAC klinikai hatékonysága bizonyult mucolitikus szerként és az acetaminofen túladagolásának kezelésében. Azonban, a glutation szintézis elősegítése mellett az xc rendszer egy anti-fehérje, amely extracelluláris cisztint szállít gliasejtekbe és intracelluláris glutamátot a glia belsejéből az extracelluláris környezetbe. Az NAC hatása az extracelluláris glutamát szint emelkedése, amely az elhúzódó kokainkivonás során csökken.Pék et al., 2002, 2003; Kau et al., 2008; Madayag et al., 2007; Melendez et al., 2005; Moran et al., 2005). Ez az extracelluláris glutamátszint „normalizálása” helyreállítja a presztaptikus felszabadulást szabályozó II. Metabotróp glutamát receptorok glutamáterg hangját (mGluR2 / 3, Moran et al., 2005; lát ábra 1) és megakadályozza, hogy egy későbbi kokain-kihívás növelje az extracelluláris glutamátszinteket a magban. A végeredmény az akut kokain-expozíció képességének gátlása a kokain-kereső viselkedés visszaállítására (Ámen et al., 2011; Pék et al., 2003; Kau et al., 2008; Madayag et al., 2007; Moran et al., 2005; Moussawi et al., 2009).

2.2.2. Klinikai hatékonyság

Az állatkísérletek eredményei alapján a közelmúltban számos tanulmány készült a NAC hatékonyságáról a kokainhasználat csökkentése, a vágy, az elvonási tünetek és a humán kokainfüggők visszaesése tekintetében. Egy kis biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálatban (n = 13 alanyok) kimutatták, hogy a NAC (1200 mg / nap két napig) jól tolerálható volt a kokainfüggőkben, és enyhe tendenciákat mutatott a kokainhasználat önmagukban történő bejelentésének csökkenésében, a vágyban és az elvonási tünetek (LaRowe et al., 2006). Kis nyomonkövetési vizsgálatok (n = 15 – 23 alanyok) megerősítették, hogy a kokainfüggők hasonlóan adagolják a NAC-t, és jelentősen csökkentik a kokainhasználatot és a vágyat a kezeléssel járó ambuláns betegek esetében.Ámen et al., 2011; LaRowe et al., 2007; Mardikian et al., 2007). Fontos azonban, hogy egy nemrégiben végzett kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a NAC nem csökkenti a kokainhoz kapcsolódó kokain-expozíciót követően a „magas” vagy „rohanó” kokain szubjektív érzéseit, de enyhíti az akut IV kokain expozíció által kiváltott vágyat (Ámen et al., 2011). Bár ezek az utóbbi eredmények ellentétesek lehetnek LaRowe, Mardikian és kollégáival, akik az NAC reduktív hatását találták a cue-kiváltott kokain vágyára, Amen és munkatársai rendkívül kicsi mintamérete (n = 4 tantárgyak) ) korlátozhatja értelmezhetőségét. Függetlenül attól, hogy ezek az előzetes eredmények biztató adatokat szolgáltatnak arról, hogy a NAC potenciálisan felhasználható a kokainfüggőség kezelésében, és további többközpontú klinikai vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy ezeket az eredményeket nagyobb mértékben megerősítsük.

Az egyéb visszaélés elleni szerek tekintetében a közelmúltban végzett kis klinikai vizsgálat (n = 29 alanyok) a NAC potenciális hatékonyságát vizsgálta a dohányzás abbahagyásában (Knackstedt et al., 2009). A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a NAC-kezelés (2400 mg / nap) csökkenti a füstölt cigaretták számát a placebót szedő személyek által füstölt cigaretták számához képest, de a NAC-kezelés nem csökkentette a plazma szén-monoxid-szintjét, a nikotin-elvonási tüneteket vagy a nikotint. sóvárgás. Egy másik kisméretű kísérleti vizsgálat (n = 24 alanyok) kimutatta, hogy a NAC csökkentette a marihuána-használat és a vágyat a marihuánától függő fiatal felnőtteknél, akik 18 – 21-ben voltak.Szürke et al., 2010). Ami a nem kábítószerfüggőségeket illeti, egy kis klinikai vizsgálat (n = 23 alanyok) kimutatta, hogy a NAC (átlagos effektív dózis 1477 mg / nap) csökkentette a patinás szerencsejátékra módosított Yale Brown obszesszív kompulzív skála értékét [PG-YBOCS] (Grant et al., 2007), és kimutatták, hogy három betegben hatékonyan csökkenti a bipoláris zavarral járó kompulzív körömcsillapítást.idétlen et al., 2009). Végül a NAC-t is kimutatták, hogy elnyomja a hajhúzást a trichotillomaniában szenvedő 50-betegek kettős-vak vizsgálatában (Grant et al., 2009).

Bár az összes fent említett klinikai vizsgálat előzetes, és viszonylag kis méretű mintákat használt, a NAC látszólag konzisztens anti-addiktív tulajdonságai meggyőző bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy ez a gyógyszer, valamint más, glutamát homeosztázt helyreállító vegyületek (Knackstedt et al., 2010; Sari et al., 2009), potenciálisan hatásos gyógyszerészeti terápiás segédanyagok lehetnek a gyógyszer- és viselkedési függőségek kezelésében.

2.3. D-cikloserin (DCS)

2.3.1. A cselekvés mechanizmusa

A DCS (D-4-amino-3-izoxazolidon) a természetben előforduló aminosav szerin származéka. Az NMDA-receptor NR1 alegységének glicin-kötőhelyén ko-agonistaként működik, amely a központi idegrendszer összes NMDA-receptorában van jelen. A DCS önmagában nem elegendő az NMDA receptorok aktiválásához, és a hatások kifejtéséhez a glutamát receptorhoz való kötődését igényli. A glicin-kötőhely aktiválása DCS-rel fokozza az NMDA működését, növelve a kalcium beáramlását ezen receptorokon keresztül anélkül, hogy neurotoxicitást okozna (Sheinin et al., 2001; lát ábra 1).

2.3.2. Klinikai hatékonyság

Az NMDA receptor funkció fokozására való képességének köszönhetően úgy vélik, hogy a DCS megkönnyíti a szinaptikus plaszticitást és a tanulás bizonyos formáit, beleértve a Pavlovi asszociatív tanulást és a kihalás tanulását, és mint ilyen, arról számoltak be, hogy sikeresen megkönnyíti a félelem válaszainak kihalását a szorongásban betegségben szenvedő betegek száma a klinikai vizsgálatok során (áttekintették) Davis et al., 2006; Myers et al., 2011; Myers és Davis, 2007). Ami a függőséget illeti, az állatkísérletek kimutatták, hogy a DCS megkönnyíti a kokain által kiváltott kondicionált hely preferencia (CPP) kihalását (Botreau et al., 2006; Thanos et al., 2009), csökkenti a kokain önigazgatásának visszanyerését az extinkciós tanulás \ tNic Dhonnchadha et al., 2010), és a kontextus-független módon is csökkenti a kokainkeresés visszaállítását.Torregrossa et al., 2010). Mindazonáltal eddig csak néhány klinikai vizsgálatot végeztek a DCS addiktív viselkedésre gyakorolt hatásairól.

Santa Ana és munkatársai (Santa Ana et al., 2009) a közelmúltban beszámoltak arról, hogy az 12 nikotin-függő cigarettafüstölőknél a DCS (50 mg) beadása jelentősen gyengítette a fiziológiai (azaz a bőr vezetőképességét), valamint a szubjektív füstölési besorolásokat a dohányzás megjelenésének megfelelően. a placebóval kezelt betegekhez képest (n = 13). A DCS-vel kezelt alanyok egy héttel későbbi nyomonkövetési vizsgálat során csökkentett lejárt szén-monoxid-szinteket is kimutattak, bár az általános dohányzási viselkedésre nem volt hatás. Ezek az előzetes megállapítások arra utalnak, hogy a DCS előnyös lehet a cue expozíció terápia hatásainak növelésében a cigarettázás megszüntetésére irányuló kísérletek során. Éppen ellenkezőleg, egy újabb közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a DCS ugyanazt a dózist ténylegesen az 5-kokainfüggő egyénekben a kokain vágyak szubjektív jelentésének növekedésében mutatták ki.Ár et al., 2009). A DCS beadásának időzítése a kezelést kereső betegeknél releváns lehet ezeknek a nyilvánvalóan ellentétes megállapításoknak. E vonalak mentén érdemes megemlíteni, hogy a közelmúltban végzett állatkísérletek azt mutatták, hogy a DCS infúziója a bazolaterális amygdala-ba valóban megnövelte a kokainhoz kapcsolódó emlékek újraszintegrálódását a kokain önadagoló patkányaiban (Lee et al., 2009). Nyilvánvalóan több tanulmányra van szükség annak értékeléséhez, hogy a DCS valójában növelheti - nem pedig megkönnyíti - a kokainhoz kapcsolódó jelek ösztönzését. Ezenkívül tanulmányokat kell végezni annak megállapítására, hogy a DCS fokozza-e a kokain vagy nikotintól eltérő kábítószerekkel összefüggő kábítószer-expozíciós terápia hatékonyságát az emberekben, ahogyan a DCS hatása nem kábítószer-függőségekre is.

2.4. A gabapentin

2.4.1. A cselekvés mechanizmusa

A gabapentin egy antikonvulzív gyógyszer, amely általánosan gátló hatást fejt ki az idegrendszeri transzmisszióra a preszinaptikus feszültségű Na-gátlás gátlásával.⁺ és Ca²⁺ csatornák (Dickenson és Ghandehari, 2007; Mérföldkő, 2007; Rogawski és Loscher, 2004). Ennek eredményeként a gabapentin gátolja a különböző neurotranszmitterek, köztük a glutamát felszabadulását. ábra 1 (Coderre et al., 2007; Cunningham et al., 2004; Dooley et al., 2000; Sztrájktörő et al., 2000; Maneuf et al., 2004; Maneuf és McKnight, 2001; Shimoyama et al., 2000).

2.4.2. Klinikai hatékonyság

Számos tanulmány kimutatta, hogy a gabapentin hatékonyan csökkenti az alkoholfogyasztás szomatikus tüneteit (Motorháztető et al., 1999; Bozikas et al., 2002; Mariani et al., 2006; Martinez-Raga et al., 2004; Myrick et al., 1998; Rustembegovic et al., 2004; Voris et al., 2003), amely gyakran közepesen súlyos vagy súlyos CNS-t okoz, és görcsök. Az alkohol kivonásával összefüggő alvászavarok csökkentésében a gabapentin szintén bizonyult jobbnak a benzodiazepin-lorazepámnál.Malcolm et al., 2007). A mai napig a gabapentin terápiás hatékonyságának a kábítószer-használat, a vágy vagy a visszaesés csökkentésére irányuló klinikai vizsgálatai vegyes eredményeket hoztak. Számos tanulmány kimutatta, hogy a gabapentin (az 600 – 1200 mg / nap dózistartományban) nem csökkenti a kokain alkalmazását függő betegekben (Bisaga et al., 2006; Gonzalez et al., 2007), míg más tanulmányok kimutatták, hogy a gabapentin valóban csökkenti az aktív kokainhasználatot és a vágyat (Berger et al., 2005; Myrick et al., 2001; Raby, 2000; Raby és Coomaraswamy, 2004), talán a kokain megkülönböztető hatásának enyhítésével (Haney et al., 2005). A legújabb vizsgálatok azt mutatták, hogy a gabapentin (600 – 1500 mg / nap) csökkenti az alkohol vágyát és használatát (Furieri és Nakamura-Palacios, 2007; Kőműves et al., 2009; Myrick et al., 2009), és meghosszabbítja az alkoholfogyasztástól való tartózkodást az alkoholfüggő \ tBrower et al., 2008). Más kutatók azonban nem mutattak ki hasonló gabapentin dózisokat az alkoholfogyasztásra (Bisaga és Evans, 2006; Myrick et al., 2007). Emellett arról is beszámoltak, hogy a gabapentin nem csökkenti a metamfetamin használatát (Heinzerling et al., 2006) korlátozott hatással van a dohányzásról való tartózkodásra (\ tfehér et al., 2005), és nem javítja a szubjektív elvonási tüneteket az opiátfüggő alanyokban (\ tKheirabadi et al., 2008). Összességében ezek az adatok arra utalnak, hogy a gabapentin hatékony az alkohol visszavonási tüneteinek kezelésére, és bizonyos hatékonysággal csökkentheti az alkohol vagy a kokain vágyát (bár nem minden tanulmány támogatja ezt a fogalmat), de ez a gyógyszer nem valószínű, hogy hatásos lenne a cigarettáktól való függőség csökkentése, a metamfetamin vagy az opiát kivonási tünetek enyhítése. Tudomásunk szerint a gabapentin hatékonyságát a viselkedési függőségek kezelésében nem vizsgálták.

2.5. lamotrigin

2.5.1. A cselekvés mechanizmusa

A gabapentinhez hasonlóan a lagotitás egy görcsoldó szer, amely gátolja a preszinaptikus feszültségű Na-t⁺ és Ca²⁺ csatornák (Dickenson és Ghandehari, 2007; Mérföldkő, 2007; Rogawski és Loscher, 2004), ezáltal gátolva a különböző neurotranszmitterek, köztük a glutamát felszabadulását (lásd. \ t ábra 1; Ahmad et al., 2004; Cunningham és Jones, 2000; átmosás et al., 1986; Lees és Leach, 1993; Lingamaneni és Hemmings, 1999; Sitges et al., 2007; Teoh et al., 1995; Waldmeyer et al., 1995, 1996; Wang et al., 2001). A lamotrigin ritka, de komoly bőrkiütésveszélyt jelent, amelyet Stevens-Johnson-szindrómának neveznek. E mellékhatás előfordulásának kockázata jelentősen csökkenthető az adag fokozatos titrálásával, általában az 25 mg / nap dózisával kezdve, és hetente csökkentve az 200 – 300 mg / nap dózisra.

2.5.2. Klinikai hatékonyság

Mint a gabapentin, a lamotrigin gátolja az alkohol kivonásának szomatikus jeleit (Krupitsky et al., 2007b). A legújabb klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a lamotrigin hatásosnak tűnik a kokain vágyának és használatának csökkentésében is.Berger et al., 2005; barna et al., 2003, 2006; Margolin et al., 1998; Pavlovic, 2011), bár úgy tűnik, hogy a kokain szubjektív hatásait változatlanul hagyja (Winther et al., 2000). A lamotrigin hasonló reduktív hatása az alkoholfogyasztásra (Szőke et al., 2006) és bántalmazott inhalánsok (Shen, 2006) jelentettek. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a lamotrigin klinikai előnyökkel járhat a kokain, az alkohol vagy a bántalmazott inhalánsok függőségének kezelésében. Nincsenek tanulmányok a lamotrigin potenciális hatékonyságáról az opiátok, nikotin vagy pszichostimulánsok viselkedési függőségeinek vagy függőségeinek kezelésében, mint például a metamfetamin.

2.6. A memantin

2.6.1. A cselekvés mechanizmusa

A memantin nem kompetitív antagonista az NMDA receptoron (ábra 1) és elsősorban az Alzheimer-kór kognitív hanyatlásának kezelésére használják. Az NMDA receptorok antagonista hatásai mellett a memantin blokkolja a szerotonin típusú 3 receptorokat is (5-HT₃), valamint a nikotin acetil-kolin receptorok. Bár néhány visszaélésszerű anyag, mint a fenciklidin, a ketamin, a dextrometorfán vagy az alkohol antagonista tulajdonságokkal rendelkezik az NMDA receptoron, a memantin az egyik kevés NMDA receptor antagonista, amelyet általában jól tolerálnak az emberek, és nem tűnik visszaélési potenciálnak (Vosburg et al., 2005).

2.6.2. Klinikai hatékonyság

Amellett, hogy hatékonyan csökkenti az elvonási tüneteket a méregtelenítő alkoholistáknál (Krupitsky et al., 2007b) és opiátfüggők (Bisaga et al., 2001), a memantin (az 30 – 60 mg / nap tartományban jellemző dózisok) a placebónál jobbnak bizonyultak az alkoholfogyasztók alkoholfogyasztásának folyamatos alkoholfogyasztásának és / vagy vágyának enyhítésére (Arias et al., 2007; Bisaga és Evans, 2004; Krupitsky et al., 2007a). Az alkoholfogyasztás enyhülése a memantin alkoholszerű szubjektív hatásának következménye lehet (Bisaga és Evans, 2004; Krupitsky et al., 2007a). Azonban egy nagyobb placebo-kontrollos vizsgálat azt mutatta, hogy a memantin nem csökkenti az alkoholfüggő betegek folyamatos ivási viselkedését (Evans et al., 2007). A memantinról beszámoltak arról, hogy csökkenti a dohányzás szubjektív hatásait (Jackson et al., 2009) és intravénás heroin (Comer és Sullivan, 2007); azonban különösen a nagyobb adagok esetén a memantin növelheti a kokain szubjektív és kardiovaszkuláris hatását (Collins et al., 1998, 2007). Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy a memantin potenciálisan felhasználható az alkohol- vagy opiátfüggő betegek méregtelenítésére, és talán az alkoholizmus kezelésére szolgáló farmakológiai kiegészítőként. Lehetséges, hogy a többi kábítószerrel való kábítószer-függőség kezelésére vonatkozó potenciális hatékonysága ismeretlen, és úgy tűnik, hogy a kokain-függőség kezelésére ellenjavallt. Mindazonáltal a közelmúltban nyílt, nyílt kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a memantin csökkentette a PG-YBOCS pontszámokat és a szerencsejátékok idejét az 29 patológiás szerencsejátékosaiban (Grant et al., 2010b), ami arra utal, hogy a memantin potenciálisan alkalmazható viselkedési függőségek, például patológiás szerencsejáték kezelésére.

2.7. modafinil

2.7.1. A cselekvés mechanizmusa

A modafinil egy központi idegrendszeri stimuláns, amelyet eredetileg az ébrenlét és éberség fokozására terveztek a narkolepszia és az alvási apnoe vagy a váltakozó munka okozta túlzott nappali álmosság kezelésében. A modafinilt néha a figyelemhiányos / hiperaktivitási rendellenességek címkézés nélküli kezelésének írják elő. Bár a neurofarmakológiai hatásmechanizmusa még nem teljesen tisztázott, úgy tűnik, hogy a modafinil nem működik monoamin felszabadítószerként, mint amfetaminszerű stimulánsok esetében. Inkább a modafinil az α-adrenoceptorok stimulálásával, a GABA felszabadulásának gátlásával, a dopamin transzporter gyenge gátlásával, vagy a hypothalamikus orexin tartalmú neuronok stimulálásával (Ballon és Feifel, 2006; Martinez-Raga et al., 2008). Egyéb hatásmechanizmusok, mint például a keringő szabadgyökök csökkenése és az alváshiány által kiváltott citotoxicitás (Gerrard és Malcolm, 2007). Míg a legtöbb tanulmány dopaminerg bázisra utal a sztimuláns hatásainak (Andersen et al., 2010; Volkow et al., 2009; Wisor és Eriksson, 2005), a modafinilről kimutatták, hogy számos agyrégióban, köztük a dorsalis striatumban, a hippocampusban és a diencephalonban emeli a glutamát extracelluláris szintjét (lásd ábra 1) (Ferraro et al., 1997, 1998, 1999) a glutamát szintézis befolyásolása nélkül (Perez de la Mora et al., 1999). A modafinil alacsony visszaélési potenciállal rendelkezik (Martinez-Raga et al., 2008), bár nagy dózisok esetén a visszaélési potenciálról \ tAndersen et al., 2010) és a nem orvosi felhasználás növekszik (Ballon és Feifel, 2006). Ennek eredményeként a Modafinil jelenleg a IV. A modafinil klinikailag hatásos dózisai jellemzően az 200 – 400 mg / nap tartományban vannak.

2.7.2. Klinikai hatékonyság

Számos klinikai jelentés kimutatta, hogy a modafinil potenciális hatékonyságot mutat a kokain-függőség kezelésében.Martinez-Raga et al., 2008). Dackis és munkatársai egy kis, placebo-kontrollos gyógyszer-interakciós vizsgálatban azt jelentették, hogy a modafinil (200 mg / nap) megfertőzte az intravénás kokain eufórikus hatásait a kokainfüggőkben (Dackis et al., 2003), és ezeket az eredményeket később egymástól függetlenül replikálták (Malcolm et al., 2006). A kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a kokainfüggő járóbetegek kezeléséről azt mutatta, hogy a modafinil (400 mg / nap) jelentősen csökkentette a napi kokainhasználatot és a tartós absztinenciát (Dackis et al., 2005). Egy közelmúltbeli, többközpontú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a modafinil csökkentette a kokainfogyasztást és a kokainfüggő alanyok vágyát anélkül, hogy társbetegségben szenvedne az alkoholfogyasztás (Anderson et al., 2009). Bár ezek az adatok azt mutatják, hogy a modafinil hasznos lehet a kokain-függőség kezelésében, előfordulhat, hogy a jótékony hatások egy része a kokain csúcskoncentrációjának csökkenését okozhatja a modafinil jelenlétében.Donovan et al., 2005). A modafinil ugyancsak nem szignifikáns tendenciákat eredményezett az aktív metamfetaminhasználat csökkenésében e kábítószer-fogyasztók körében (Shearer et al., 2009), valamint a szerencsejáték-viselkedés csökkentése az impulzusos problémásZack és Poulos, 2009). Annak ellenére, hogy ezek a pozitív eredmények azt mutatják, hogy a modafinil pszichostimuláns szenvedélybetegek és patológiás szerencsejátékosok kezelésében rejlik, a közelmúltban végzett vizsgálat azt mutatta, hogy a modafinil hatástalan a cigarettázás csökkentésében, és valójában több elvonási és negatív hatással jár, mint a placebóval kezelt dohányzóknál (Schnoll et al., 2008). Így a modafinil nem tűnik jól alkalmasnak a dohányzás abbahagyásának kezelésére.

Neurokémiai szempontból kissé zavaró, hogy egy olyan gyógyszer, mint a modafinil, amely növeli az extracelluláris glutamát szintet, a kokain bevitel csökkenését eredményezi, számos állatkísérlet fényében kimutatta, hogy a glutamatergikus neurotranszmisszió blokkolása (azaz az ionotróp beadása). a glutamát receptor antagonisták, posztszinaptikus mGluR antagonisták vagy preszinaptikus mGluR2 / 3 agonisták, amelyek gátolják a glutamát felszabadulását) csökkenti a kokain megerősítését és / vagy a kokain-kereső viselkedés visszaállítását (Gass és olíva, 2008; Kalivas et al., 2009; Knackstedt és Kalivas, 2009; Olívaolaj, 2009; Tzschentke és Schmidt, 2003). A modafinil hatásának egyik lehetséges hipotézise a kokainvágy csökkentésében az, hogy normalizálja az extracelluláris glutamát azon csökkenését, amely a kokain megvonása során megfigyelhető a nucleus accumbensben, és gyengíti a kokain vagy a kokainhoz kapcsolódó jelzések vágyat kiváltó képességét (hasonlóan a a NAC feltételezett hatásmechanizmusa - ábra 1). További vizsgálatokra van szükség a hipotézis teszteléséhez.

2.8. A topiramát

2.8.1. A cselekvés mechanizmusa

A topiramát, mint a többi görcsoldó szer, így a gabapentin és a lamotrigin, számos hatásmechanizmussal rendelkezik, beleértve a preszinaptikus feszültségű Na⁺ és Ca²⁺ csatornák (ezáltal gátolja a neurotranszmitterek, köztük a glutamát felszabadulását) és az A típusú GABA (GABA \ t_A) receptorok (Dickenson és Ghandehari, 2007; Mérföldkő, 2007; Rogawski és Loscher, 2004). Ráadásul a közelmúltban kimutatták, hogy a topiramát a gluR3 alegységet tartalmazó α-amino-5-hidroxi-4-metil-5-izoxazolepropionsav (AMPA) receptor antagonista.ábra 1) (Gryder és Rogawski, 2003; Kaminski et al., 2004). Ezek az AMPA receptor funkciókkal kapcsolatos tevékenységek különösen érdekesek, mivel ez a glutamát receptor altípus erősen kimutatható a kábítószerek által előidézett neuroadaptív változásokban, valamint a gyógyszer önadagolásában és a relapszusszerű viselkedésben (Bowers et al., 2010; Gass és olíva, 2008; Niehaus et al., 2009; Xi és Gardner, 2008). A topiramát tipikus hatásos dózisa az 75 – 350 mg / nap.

2.8.2. Klinikai hatékonyság

Amellett, hogy a gabapentin és a lamotrigin esetében megfigyelt alkoholfogyasztási tünetek enyhülnek (Krupitsky et al., 2007b), a topiramát segíthet a benzodiazepin elvonási tünetek enyhítésében is (\ tMichopoulos et al., 2006). Számos tanulmányt tettek közzé az elmúlt évtizedben, amelyek bizonyítják a topiramát hatékonyságát az alkohol szubjektív hatásainak, az alkoholfogyasztás és az alkoholos betegek súlyos fogyasztásának enyhítésében (Anderson és Oliver, 2003; Johnson et al., 2004; Kenna et al., 2009; Komanduri, 2003; Ma et al., 2006; Miranda et al., 2008; Szőke et al., 2004). A topiramát kompulzív alkoholfogyasztás csökkentésére való képessége az impulzivitás modulálásának képessége és a viselkedési gátlás javítása lehet (Szőke et al., 2009). Az egyik vizsgálat arra is rámutatott, hogy a topiramát jobb volt, mint az „arany standard” alkoholellenes gyógyszer, a naltrexon az absztinencia meghosszabbításában és a folyamatos ivás és visszaesés csökkentésében (Baltieri et al., 2008). A topiramát tehát ígéretes gyógyszer lehet alkoholizmus kezelésében.

A többi visszaélés elleni gyógyszerrel kapcsolatban a topiramát kimutatta, hogy csökkenti a kokainfogyasztást és a kokainfüggő egyének vágyát (Kampman et al., 2004; Rizs et al., 2008), de e két klinikai vizsgálat kis mintamérete korlátozott (Minozzi et al., 2008). Egy esettanulmány azt jelezte, hogy a topiramát csökkenti a metilén-dioxi-metamampetát (MDMA, „Ecstasy”) alkalmazását.Akhondzadeh és Hampa, 2005). Cigarettafüstölőknél néhány kis tanulmány kimutatta a topiramát kedvező hatásait a dohányzás absztinenciájának előmozdításában vagy a dohányzás általános viselkedésének csökkentésében (Arbaizar et al., 2008; Johnson et al., 2005; Khazaal et al., 2006). A topiramátnak a dohányzásról való absztinenciájának meghosszabbítására való képessége nem-specifikus lehet, a férfiaknál nagy választ kaphat.Anthenelli et al., 2008). Az egyik vizsgálat azonban azt állapította meg, hogy a lamotriginhez hasonlóan a topiramát növelte a dohányzásról való kivonás szubjektív hatásait, valamint a füstölt cigaretta jutalmazó hatásait, és nem befolyásolta a cue-indukált vágyat.Reid et al., 2007), megkérdőjelezve a topiramát potenciális alkalmazását a dohányzás abbahagyására. Hasonlóképpen kimutatták, hogy a topiramát fokozza a metamfetamin által termelt szubjektív pozitív érzéseket (Johnson et al., 2007). Tehát a topiramát ígéretet nyújthat az alkohol és esetleg kokain és nikotin függőségének kezelésében, de további vizsgálatokra van szükség annak vizsgálata érdekében, hogy milyen terápiás eszközként kezelhető a kábítószer-függőség függősége.

A viselkedési függőségek vonatkozásában az elmúlt években néhány kis tanulmány és esettanulmány került közzétételre, ami arra utal, hogy a topiramát potenciálisan felhasználható ezen betegségek kezelésében. Eddig a topiramát pozitív hatásait figyelték meg a problémás szerencsejátékok visszaesésének csökkentésében (Dannon et al., 2007) és csökkentik a kényszeres evés és a szexuális viselkedés \ tFong et al., 2005; Khazaal és Zullino, 2006; Tata és Kockler, 2006). Nyilvánvaló, hogy a nem kábítószerfüggőségek kezelésének ezen útját tovább kell vizsgálni.

3. Összegzés és következtetések

Ami az itt ismertetett nyolc gyógyszert illeti, amelyek glutamáterg hatásmechanizmussal rendelkeznek (acamprosate, NAC, DCS, gabapentin, lamotrigin, memantin, modafinil és topiramát), arra a következtetésre jutunk, hogy a NAC, a modafinil és a topiramát a legjobban dokumentált és a gyógyszerek és a viselkedési függőségek kezelésében a legnagyobb lehetőség. Természetesen az itt vizsgált gyógyszerek közül egyik sem lesz csodaszer minden függőségre, de valószínűleg egy hatékony farmakológiai segítség a standard egyéni pszichoterápiához vagy kognitív-viselkedési terápiához a kábítószerek függőségének kezeléséhez (különösen a kokain és az alkohol), valamint nem kábítószerfüggőségek (különösen a patológiás szerencsejátékok). A standard retrospektív vagy kimeneti mérésen alapuló próbálkozásokkal kombinálva az egyes függők altípusainak azonosítását, amelyek kedvezőbb választ adhatnak egy gyógyszerre vagy másra, a legkevésbé kedvezőtlen mellékhatásokkal, a mai poszt-genomiás korszak remélhetőleg lehetővé teszi a kutatóknak és a klinikusoknak, hogy farmakogenetikát alkalmazzanak a kezelés megkezdése előtt a lehetséges válaszadók és a nem reagáló személyek azonosítására szolgáló megközelítések. Ezeknek a vegyületeknek, például a DCS-nek és a lamotriginnek a rendelkezésre álló korlátozott mennyisége nagyobb léptékű, többközpontú vizsgálatokat igényel. Emellett a függőségi ciklus különböző aspektusait közvetítő pontos glutamatergikus mechanizmusok (azaz a kényszeres kábítószer-használat, a visszavonás, a vágy, a kábítószer-kereső viselkedés és a visszaesés) pontosabb, megfelelő állatmodellekkel történő vizsgálata remélhetőleg hatékonyabb farmakológiai megközelítéseket eredményez, amelyek felhasználható a függőség bizonyos szakaszaiban való beavatkozásra.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők szeretnék köszönetet mondani Katie Ris-Vicari-nak a műalkotás létrehozásáért nyújtott segítségért. Ezt a munkát az NIH DA024355, DA025606 és AA013852 (MFO) támogatások támogatták.

Lábjegyzetek

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

Referenciák

Ahmad S, Fowler LJ, Whitton PS. Az akut és krónikus lamotrigin kezelés hatása a szabadon mozgó patkányok hippocampusában a bazális és stimulált extracelluláris aminosavakra. Brain Res. 2004;1029: 41-47. [PubMed]
Akhondzadeh S, Hampa AD. A topiramát megakadályozza az ecstasy-fogyasztást: esettanulmány. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19: 601-602. [PubMed]
Al Qatari M, Bouchenafa O, Littleton J. Az acamprosate hatásmechanizmusa. II. Rész. Az etanolfüggőség módosítja az acamprosát NMDA receptor kötődését a patkány agykéreg membránjaiban. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 810-814. [PubMed]
Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, Li SJ, Mantsch JR, Risinger RC és mtsai. Az ismételt N-acetil-cisztein csökkenti a kokain-keresést rágcsálókban és a kokainfüggő emberek iránti vágyban. Neuropsychop. 2011;36: 871-878. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Andersen ML, Kessler E, Murnane KS, McClung JC, Tufik S, Howell LL. A modafinil dopamin transzporterrel kapcsolatos hatásai a rhesus majmoknál. Psychopharmacology. 2010;210: 439-448. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Anderson AL, Reid MS, Li SH, Holmes T, Shemanski L, Slee A és mtsai. Modafinil a kokainfüggőség kezelésére. A kábítószer-alkohol függ. 2009;104: 133-139. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Anderson N, Oliver MN. Orális topiramát alkoholizmusra. J Fam Pract. 2003;52: 682-683. 7. [PubMed]
Anthenelli RM, Blom TJ, McElroy SL, Keck PE., Jr Előzetes bizonyíték a topiramát nemi specifikus hatásairól, mint a dohányzás abbahagyásának potenciális támogatásáról. Függőség. 2008;103: 687-694. [PubMed]
Anton RF, O'Malley SS, Ciraulo DA, Cisler RA, Couper D, Donovan DM és mtsai. Kombinált gyógyszerterápiák és viselkedési beavatkozások alkoholfüggőség miatt - a COMBINE tanulmány: randomizált, kontrollált vizsgálat. JAMA. 2006;295: 2003-2017. [PubMed]
B, Gomez-Acebo I, Llorca J. A dohányfogyasztás csökkenése topiramát és aripiprazol kezelés után: esettanulmány. J Med Case Rep. 2008;2: 198. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Arias AJ, Feinn R, Covault J, Kranzler HR. Memantin alkoholfüggőség esetén: nyílt kísérleti tanulmány. Addikt rendetlenség kezelése. 2007;6: 77-83.
Amerikai Pszichiátriai Szövetség. Mentális Betegségek Diagnosztikai és Statisztikai kézikönyve. 4th Edition. Washington DC: American Psychiatric Press; 2002. Szöveg felülvizsgálata. 4th, Text Revision ed.
Baker DA, McFarland K, RW-tó, Shen H, Tang XC, Toda S és mtsai. A cisztin-glutamátcsere neuroadaptációja a kokain relapszusának alapja. Nat Neurosci. 2003;6: 743-749. [PubMed]
Baker DA, Xi ZX, Shen H, Swanson CJ, Kalivas PW. Az in vivo nonsynaptikus glutamát eredete és neuronális funkciója. J Neurosci. 2002;22: 9134-9141. [PubMed]
Ballon JS, Feifel D. A modafinil szisztematikus áttekintése: potenciális klinikai felhasználások és hatásmechanizmusok. J Clin Pszichiátria. 2006;67: 554-566. [PubMed]
Baltieri DA, Daro FR, Ribeiro PL, de Andrade AG. Összehasonlítva a topiramátot a naltrexonnal az alkoholfüggőség kezelésében. Függőség. 2008;103: 2035-2044. [PubMed]
Berger SP, Winhusen TM, Somoza EC, Harrer JM, Mezinskis JP, Leiderman DB, et al. A reserpin, a gabapentin és a lamotrigin gyógyszeres terápiájának gyógyszeres szűrővizsgálata a kokainfüggőségről. Függőség. 2005;100 Suppl 1: 58 – 67. [PubMed]
Berk M, Jeavons S, Dean OM, Dodd S, Moss K, Gama CS és mtsai. Körömcsípő cucc? Az N-acetil-cisztein hatása a körömcsípésre. CNS Spectr. 2009;14: 357-360. [PubMed]
Berton F, Francesconi WG, Madamba SG, Zieglgänsberger W, Siggins GR. Az Acamprosate fokozza az N-metil-D-apartate receptor közvetített neurotranszmissziót, de gátolja a preszinaptikus GABA-t_B receptorok a nukleáris accumbens neuronokban. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 183-191. [PubMed]
Bird MK, Lawrence AJ. I. csoport metabotróp glutamát receptorok: részvétel a kábítószer-keresésben és a gyógyszer által indukált plaszticitásban. Curr Mol Pharmacol. 2009;2: 83-94. [PubMed]
Bisaga A, Aharonovich E, Garawi F, Levin FR, Rubin E, Raby WN és mtsai. A gabapentin randomizált, placebo-kontrollos vizsgálata kokainfüggőségre. A kábítószer-alkohol függ. 2006;81: 267-274. [PubMed]
Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Az NMDA antagonista memantin csökkenti az emberben az opioid fizikai függőség kifejeződését. Psychopharmacology. 2001;157: 1-10. [PubMed]
Bisaga A, Evans SM. A memantin akut hatásai alkohollal kombinálva mérsékelt ivókban. Psychopharmacology. 2004;172: 16-24. [PubMed]
Bisaga A, Evans SM. A gabapentin alkohollal kombinált akut hatásai a nehéz itatókban. A kábítószer-alkohol függ. 2006;83: 25-32. [PubMed]
Bonnet U, Banger M, Leweke FM, Maschke M, Kowalski T, Gastpar M. Az alkohol visszavonási szindróma kezelése gabapentinnel. Pharmacopsychiatry. 1999;32: 107-109. [PubMed]
Botreau F, Paolone G, Stewart J. d-cikloserin megkönnyíti a kokain által kiváltott, feltételezett hely preferenciák kihalását. Behav Brain Res. 2006;172: 173-178. [PubMed]
Bowers MS, Chen BT, Bonci A. AMPA receptor szinaptikus plaszticitás által okozott pszichostimulánsok: a múlt, a jelen és a terápiás jövő. Neuron. 2010;67: 11-24. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Bowers MS, Chen BT, Chou JK, Osborne MPH, Gass JT, lásd RE, et al. Az Acamprosate gyengíti a kokainot és a patkányokban a kokain-kereső viselkedés visszaállítását. Psychopharmacology. 2007;195: 397-406. [PubMed]
Bozikas V, Petrikis P, Gamvrula K, Savvidou I, Karavatos A. Az alkohol kivonásának kezelése gabapentinnel. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002;26: 197-199. [PubMed]
Brower KJ, Myra Kim H, Strobbe S, Karam-Hage MA, Consens F, Zucker RA. A gabapentin randomizált, kettős-vak kísérleti kísérlete a placebóval szemben az alkoholfüggőség és a komorbid álmatlanság kezelésére. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 1429-1438. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Barna ES, Nejtek VA, Perantie DC, Orsulak PJ, Bobadilla L. Lamotrigine bipoláris zavar és kokainfüggőség esetén. J Clin Pszichiátria. 2003;64: 197-201. [PubMed]
Barna ES, Perantie DC, Dhanani N, Beard L, Orsulak P, Rush AJ. Lamotrigin bipoláris zavarok és komorbid kokainfüggőség esetén: egy replikációs és kiterjesztési vizsgálat. J Érintett Disorder. 2006;93: 219-222. [PubMed]
Cartwright WS. A kábítószerrel való visszaélés gazdasági költségei: pénzügyi, betegségi költségek és szolgáltatások. J Subst Abuse Abuse Treat. 2008;34: 224-233. [PubMed]
Coderre TJ, Kumar N, Lefebvre CD, Yu JS. A gabapentin, a lamotrigin és a riluzol glutamát felszabadulását gátló és anti-allodinamikus hatásainak összehasonlítása a neuropátiás fájdalom modelljében. J Neurochem. 2007;100: 1289-1299. [PubMed]
Collins ED, Vosberg SK, Ward AS, Haney M, Foltin RW. Az akut előkezelés hatása a nagy dózisú memantinnal a kokain kardiovaszkuláris és viselkedési hatásaira az emberekben. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15: 228-237. [PubMed]
Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW. A memantin hatása a kokain szubjektív, erősítő és kardiovaszkuláris hatásaira az emberekben. Behav Pharmacol. 1998;9: 587-598. [PubMed]
Comer SD, Sullivan MA. A memantin a heroin által indukált szubjektív válaszok mérsékelt csökkenését eredményezi az emberi kutató önkéntesekben. Psychopharmacology. 2007;193: 235-245. [PubMed]
Cunningham MO, Jones RS. Az antikonvulzív, lamotrigin csökkenti a spontán glutamát felszabadulást, de növeli a spontán GABA felszabadulást a patkány entorhinális kéregében in vitro. Neuropharmacology. 2000;39: 2139-2146. [PubMed]
Cunningham MO, Woodhall GL, Thompson SE, Dooley DJ, Jones RS. A gabapentin és a pregabalin kettős hatása a glutamát felszabadulásra patkány entorhinális szinapszisokban in vitro. Eur J Neurosci. 2004;20: 1566-1576. [PubMed]
Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP. Kettős-vak, placebo-kontrollos modafinil-vizsgálat kokainfüggőségre. Neuropsychop. 2005;30: 205-211. [PubMed]
Dackis CA, Lynch KG, Yu E, Samaha FF, Kampman KM, Cornish JW és mtsai. Modafinil és kokain: kettős-vak, placebo-kontrollált gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálat. A kábítószer-alkohol függ. 2003;70: 29-37. [PubMed]
Dannon PN, Lowengrub K, Musin E, Gonopolsky Y, Kotler M. 12 hónapos nyomonkövetési tanulmány a patológiás szerencsejátékok kezeléséről: elsődleges eredményvizsgálat. J Clin Psychopharmacol. 2007;27: 620-624. [PubMed]
Davis M, Ressler K, Rothbaum BO, Richardson R. A D-cikloserin hatásai a kihalásra: a preklinikai és a klinikai munkák közötti fordítás. Biol Psychiatry. 2006;60: 369-375. [PubMed]
De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. Az acamprosate neuroprotektív és absztinenciát elősegítő hatásai: a hatásmechanizmus tisztázása. CNS drogok. 2005;19: 517-537. [PubMed]
Dickenson AH, Ghandehari J. Anti-görcsoldók és antidepresszánsok. Handb Exp Pharmacol. 2007: 145-177. [PubMed]
Donovan DM, Anton RF, Miller WR, Longabaugh R, Hosking JD, Youngblood M. Az alkoholfüggőség kombinált farmakoterápiája és viselkedési beavatkozása (a COMBINE-tanulmány): a kezelés utáni ivóvíz-eredmények vizsgálata. J Stud Alcohol Drugs. 2008;69: 5-13. [PubMed]
Donovan JL, DeVane CL, Malcolm RJ, Mojsiak J, Chiang CN, Elkashef A és mtsai. A modafinil befolyásolja az intravénás kokain farmakokinetikáját az egészséges kokainfüggő önkéntesekben. Clin Pharmacokinet. 2005;44: 753-765. [PubMed]
Dooley DJ, Mieske CA, Borosky SA. K gátlása⁺- a patkány neokortikális és hippokampális szeletekből származó, glutamát felszabadulás gabapentinnel. Neurosci Lett. 2000;280: 107-110. [PubMed]
Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Egy kísérleti kettős vak vakcina a memantin alkoholfüggőségre. Alkohol Clin Exp Res. 2007;31: 775-782. [PubMed]
Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert F, Fuxe K. Az antinarcoleptikus gyógyszeres modafinil fokozza a glutamát felszabadulását a thalamus területeken és a hippocampusban. Neuro. 1997;8: 2883-2887. [PubMed]
Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert FA, Fuxe K. A modafinil hatása a striatális, pallidális és nigrális GABA-ra és a glutamát felszabadulására a tudatos patkányban: bizonyíték a striato-pallidális GABA átvitel preferenciális gátlására . Neurosci Lett. 1998;253: 135-138. [PubMed]
Ferraro L, Antonelli T, Tanganelli S, O'Connor WT, Perez de la Mora M, Mendez-Franco J és mtsai. Az éberséget elősegítő modafinil gyógyszer növeli az extracelluláris glutamát szintet a tudatos patkány mediális preoptikus területén és a hátsó hipotalamuszban: megelőzés helyi GABA-val_A receptor blokád. Neuropsychop. 1999;20: 346-356. [PubMed]
Fink K, Meder W, Dooley DJ, Gothert M. A neuronális Ca gátlása²⁺ a gabapentin beáramlása és a patkány neokortikális szeletekből származó neurotranszmitter felszabadulása. Br J Pharmacol. 2000;130: 900-906. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Fong TW, De La Garza R, 2nd, Newton TF. Egy esettanulmány a topiramátról a nem-szféra szexuális függőség kezelésében. J Clin Psychopharmacol. 2005;25: 512-514. [PubMed]
Furieri FA, Nakamura-Palacios EM. A gabapentin csökkenti az alkoholfogyasztást és a vágyat: egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. J Clin Pszichiátria. 2007;68: 1691-1700. [PubMed]
Gass JT, Olive MF. A drogfüggőség és az alkoholizmus glutamáterg szubsztrátjai. Biochem Pharmacol. 2008;75: 218-265. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Gerrard P, Malcolm R. A modafinil mechanizmusai: A jelenlegi kutatások áttekintése. Neuropszichiátriai kezelés. 2007;3: 349-364. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Gilson AM, Kreis PG. A vényköteles opioid fájdalomcsillapítók nem-orvosi használata. Pain Med. 2009;10 Suppl 2: S89 – S100. [PubMed]
Gonzalez G, Desai R, Sofuoglu M, Poling J, Oliveto A, Gonsai K, et al. A gabapentin klinikai hatékonysága a tiagabinnal szemben a kokainfogyasztás csökkentésére a kokainfüggő metadonnal kezelt betegek körében. A kábítószer-alkohol függ. 2007;87: 1-9. [PubMed]
GE JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. A memantin ígéretet mutat a szerencsejátékok súlyosságának és kognitív rugalmatlanságának csökkentésében: egy kísérleti tanulmány. Psychopharmacology. 2010b;212: 603-612. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetil-cisztein, egy glutamát-moduláló szer, a patológiás szerencsejáték kezelésében: kísérleti tanulmány. Biol Psychiatry. 2007;62: 652-657. [PubMed]
Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-acetil-cisztein, glutamát modulátor trichotillomania kezelésében: kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Arch Gen Psychiatry. 2009;66: 756-763. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Bevezetés a viselkedési függőségekhez. J kábítószer-alkoholfogyasztás. 2010a;36: 233-241. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ, Larowe SD. N-acetil-cisztein (NAC) fiatal marihuána-felhasználókban: nyílt kísérleti tanulmány. J Addict vagyok. 2010;19: 187-189. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Gryder DS, Rogawski MA. A GluR5 kainátreceptor által közvetített szinaptikus áramok szelektív antagonizmusa topiramáttal patkány bazolaterális amygdala neuronokban. J Neurosci. 2003;23: 7069-7074. [PubMed]
Haney M, Hart C, Collins ED, Foltin RW. Füstölt kokain-diszkrimináció emberben: gabapentin hatása. A kábítószer-alkohol függ. 2005;80: 53-61. [PubMed]
Harris BR, Prendergast MA, Gibson DA, Rogers DT, Blanchard JA, Holley RC és mtsai. Az akamprosát gátolja a neurotoxikus hatások transz-ACPD-hez való kötődését, ami arra utal, hogy a metabotróp glutamát receptorok új hatásmezője. Alkohol Clin Exp Res. 2002;26: 1779-1793. [PubMed]
Heinzerling KG, Shoptaw S, Peck JA, Yang X, Liu J, Roll J, et al. A baklofen és a gabapentin randomizált, placebo-kontrollos vizsgálata a metamfetamin-függőség kezelésére. A kábítószer-alkohol függ. 2006;85: 177-184. [PubMed]
Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. A glutamaterg mechanizmusok differenciált bevonása a dohányzás kognitív és szubjektív hatásaiba. Neuropsychop. 2009;34: 257-265. [PubMed]
Johnson BA, Ait-Daoud N, Akhtar FZ, Javors MA. Orális topiramát alkalmazása a dohányzás absztinenciájának elősegítésére az alkoholfüggő dohányosok körében: randomizált, kontrollált vizsgálat. Arch Intern Med. 2005;165: 1600-1605. [PubMed]
Johnson BA, Ait-Daoud N, Akhtar FZ, Ma JZ. Az orális topiramát csökkenti az alkoholfogyasztás következményeit és javítja az alkoholfüggő egyének életminőségét: egy randomizált kontrollált vizsgálat. Arch Gen Psychiatry. 2004;61: 905-912. [PubMed]
Johnson BA, Roache JD, Ait-Daoud N, Wells LT, Wallace CL, Dawes MA és mtsai. Az akut topiramát adagolásának hatása a metamfetamin által indukált szubjektív hangulatra. Int. Neuropsychopharmacol. 2007;10: 85-98. [PubMed]
Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamát transzmisszió függőségben. Neuropharmacology. 2009;56 Suppl: 169-173. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Kaminski RM, Banerjee M, Rogawski MA. A topiramát szelektíven védi az ATPA, a GluR5 kainát receptor agonista által kiváltott rohamok ellen. Neuropharmacology. 2004;46: 1097-1104. [PubMed]
Kampman KM, Dackis C, Pettinati HM, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Kettős-vak, placebo-kontrollos kísérleti akamprozát kísérlet a kokainfüggőség kezelésére. Addict Behav. 2011;36: 217-221. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Dackis C, Sparkman T, Weigley C, et al. A topiramát kísérleti vizsgálata a kokainfüggőség kezelésére. A kábítószer-alkohol függ. 2004;75: 233-240. [PubMed]
Kampman KM, Pettinati HM, Lynch KG, Xie H, Dackis C, Oslin DW és mtsai. Az alkohol-függőség kezelésében az acamprosate detoxikáción belüli indítása a méregtelenítést követően. Addict Behav. 2009;34: 581-586. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, Grier MD, Abdulhameed O, Baker DA. A Bloodted cystine-glutamate antiporter funkciója a magban accumbensben elősegíti a kokain által kiváltott kábítószer-keresést. Neuroscience. 2008;155: 530-537. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Kenna GA, Lomastro TL, Schiesl A, Leggio L, Swift RM. A topiramát áttekintése: antiepileptikum az alkoholfüggőség kezelésére. Curr Drug Abuse Rev. 2009;2: 135-142. [PubMed]
Kennedy WK, Leloux M, Kutscher EC, Ár PL, Morstad AE, Carnahan RM. Acamprosat. Expert Opinion Drug Metab Toxicol. 2010;6: 363-380. [PubMed]
Khazaal Y, Cornuz J, Bilancioni R, Zullino DF. Topiramát a dohányzás megszüntetéséhez. Pszichiátria Clin Neurosci. 2006;60: 384-388. [PubMed]
Khazaal Y, Zullino DF. Topiramát a kényszeres szexuális viselkedés kezelésében: esettanulmány. BMC Pszichiátria. 2006;6: 22. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Kheirabadi GR, Ranjkesh M, Maracy MR, Salehi M. Az addíciós gabapentin hatása az opioid elvonási tünetekre az ópiumfüggő betegeknél. Függőség. 2008;103: 1495-1499. [PubMed]
Kiefer F, Mann K. Acamprosate: hogyan, hol és kinek dolgozik? A hatásmechanizmus, a kezelési célok és az egyéni kezelés. Curr Pharm Des. 2010;16: 2098-2102. [PubMed]
Knackstedt LA, Kalivas PW. Glutamát és visszaállítás. Curr Opin Pharmacol. 2009;9: 59-64. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Knackstedt LA, Larowe S, Mardikian P, Malcolm R, Upadhyaya H, Hedden S, et al. A cisztin-glutamátcsere szerepe a nikotin-függőségben patkányokban és emberekben. Biol Psychiatry. 2009;65: 841-845. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Knackstedt LA, Melendez RI, Kalivas PW. A ceftriaxon helyreállítja a glutamát homeosztázist, és megakadályozza a kokainkeresés visszaesését. Biol Psychiatry. 2010;67: 81-84. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Komanduri R. Két esetben a topiramát megfékezte az alkoholfogyasztást. J Clin Pszichiátria. 2003;64: 612. [PubMed]
Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. A gyógyszerfüggőség fejlesztése a kábítószer-függőség szempontjából: Rosetta Stone megközelítés. Nat Rev Drug Discov. 2009;8: 500-515. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Kranzler HR, Gage A. Acamprosate hatásosság alkoholfüggő betegeknél: három fő vizsgálat eredményeinek összefoglalása. J Addict vagyok. 2008;17: 70-76. [PubMed]
Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, Burakov AM, Didenko T, Romanova T, et al. A memantin hatása a cue-indukált alkoholos vágyra az alkoholfüggő betegek helyreállításában. J J Pszichiátria. 2007a;164: 519-523. [PubMed]
Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B és munkatársai. Antiglutamatergiai stratégiák az etanol méregtelenítésére: összehasonlítás a placebóval és a diazepammal. Alkohol Clin Exp Res. 2007b;31: 604-611. [PubMed]
Laaksonen E, Koski-Jannes A, Salaspuro M, Ahtinen H, Alho H. A diszulfiram, a naltrexon és az acamprosate randomizált, többcentrikus, nyílt, összehasonlító vizsgálata az alkoholfüggőség kezelésében. Alkohol-alkohol. 2008;43: 53-61. [PubMed]
Landmark CJ. A szinapszisban az antiepileptikus szerek céljai. Med Sci Monit. 2007;13: RA1-RA7. [PubMed]
LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, Myrick H, Kalivas PW, McFarland K, et al. Az N-acetil-cisztein biztonságossága és tolerálhatósága a kokainfüggő egyénekben. J Addict vagyok. 2006;15: 105-110. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, Mardikian P, Saladin M, McRae A és mtsai. A kokain vágy csökken az N-acetil-ciszteinnel? J J Pszichiátria. 2007;164: 1115-1117. [PubMed]
Leach MJ, Marden CM, Miller AA. Farmakológiai vizsgálatok lamotriginnel, új potenciális antiepileptikummal: II. Neurokémiai vizsgálatok a hatásmechanizmusról. Epilepszia kezelésére. 1986;27: 490-497. [PubMed]
Lee JL, Gardner RJ, Butler VJ, Everitt BJ. A D-cikloserin fokozza a kokainhoz kapcsolódó emlékek újraszűrődését. Ismerje meg a Mem. 2009;16: 82-85. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Lees G, Leach MJ. Az új antikonvulzív lamotrigin (Lamictal) hatásmechanizmusának vizsgálata patkány kéreg primer neurológiai tenyészeteivel. Brain Res. 1993;612: 190-199. [PubMed]
Lejoyeux M, Lehert P. Alkohol-felhasználási rendellenességek és depresszió: az acamprosate-kontrollos vizsgálatok egyedi betegadatok meta-elemzéséből adódnak. Alkohol-alkohol. 2011;46: 61-67. [PubMed]
Lhuintre JP, Daoust M, Moore ND, Chretien P, Saligaut C, Tran G és mtsai. A kalcium-bisz-acetil-homotaurin, a GABA-agonista képessége, hogy megakadályozzák az elválasztott alkoholisták visszaesését. Gerely. 1985;1(8436): 1014-1016. [PubMed]
Lingamaneni R, Hemmings HC., Jr Az antikonvulzív szerek hatása a patkánykortikális szinaptoszómákból származó veratridin- és KCl-kiváltott glutamát felszabadulásra. Neurosci Lett. 1999;276: 127-130. [PubMed]
LoCastro JS, Youngblood M, Cisler RA, Mattson ME, Zweben A, Anton RF és mtsai. Az alkoholfogyasztás hatásai a másodlagos nem széteső hatásokra és az életminőségre: a COMBINE vizsgálat. J Stud Alcohol Drugs. 2009;70: 186-196. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Ma JZ, Ait-Daoud N, Johnson BA. A topiramát csökkenti a túlzott alkoholfogyasztás károsodását: a közegészségügyre és az alapellátásra gyakorolt hatás. Függőség. 2006;101: 1561-1568. [PubMed]
Madamba SG, Schweitzer P, Zieglgänsberger W, Siggins GR. Az akamprosát (kalcium-acetil-homotaurinát) in vitro növeli a patkány hippokampális CA1 neuronok gerjesztő neurotranszmissziójának N-metil-D-aszpartát komponensét. Alkohol Clin Exp Res. 1996;20: 651-658. [PubMed]
Madayag A, Lobner D, Kau KS, Mantsch JR, Abdulhameed O, Hearing M és munkatársai. Az ismételt N-acetil-cisztein adagolása megváltoztatja a kokain plaszticitásfüggő hatásait. J Neurosci. 2007;27: 13968-13976. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Malcolm R, Myrick LH, Veatch LM, Boyle E, Randall PK. Önmagában bejelentett alvás, álmosság és ismételt alkoholfogyasztás: véletlenszerű, kettősvak, kontrollált összehasonlítás a lorazepam és a gabapentin között. J Clin Sleep Med. 2007;3: 24-32. [PubMed]
Malcolm R, Swayngim K, Donovan JL, DeVane CL, Elkashef A, Chiang N és mtsai. Modafinil és kokain kölcsönhatások. J kábítószer-alkoholfogyasztás. 2006;32: 577-587. [PubMed]
Malliarakis KD, Lucey P. Az egészség szociális meghatározói: az anyaghasználatra és a visszaélésekre összpontosítanak. Nurs Econ. 2007;25: 368-370. 75. [PubMed]
Maneuf YP, Blake R, Andrews NA, McKnight AT. A gabapentinnel végzett K redukció⁺- a [³H] -glutamát a streptozotocinnal kezelt patkány caudalis trigeminális magjából. Br J Pharmacol. 2004;141: 574-579. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Maneuf YP, McKnight AT. Gabapentinnel blokkolja a patkány trigeminális magból származó glutamát felszabadulását a protein kináz C vagy az adenilil-cikláz aktiválása után. Br J Pharmacol. 2001;134: 237-240. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Mann K, Kiefer F, Spanagel R, Littleton J. Acamprosate: a legújabb eredmények és a jövőbeli kutatási irányok. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 1105-1110. [PubMed]
Mardikian PN, Larowe SD, Hedden S, Kalivas PW, Malcolm RJ. Az N-acetil-cisztein nyílt vizsgálata kokainfüggőség kezelésére: kísérleti tanulmány. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31: 389-394. [PubMed]
Margolin A, Avants SK, DePhilippis D, Kosten TR. A lamotrigin előzetes vizsgálata a kokain-visszaélésről HIV-szeropozitív betegekben. J kábítószer-alkoholfogyasztás. 1998;24: 85-101. [PubMed]
Mariani JJ, Rosenthal RN, Tross S, Singh P, Anand OP. A gabapentin és a fenobarbitál randomizált, nyílt, kontrollált vizsgálata az alkohol kivonásának kezelésében. J Addict vagyok. 2006;15: 76-84. [PubMed]
Martinez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: hasznos gyógyszer a kokainfüggőséghez? A neurofarmakológiai, kísérleti és klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok áttekintése. Curr Drug Abuse Rev. 2008;1: 213-221. [PubMed]
Martinez-Raga J, Sabater A, Perez-Galvez B, Castellano M, Cervera G. Kiegészítő gabapentin az opiát kivonás kezelésében. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004;28: 599-601. [PubMed]
Mason BJ, Goodman AM, Chabac S, Lehert P. Az orális acamprosát absztinenciára gyakorolt hatása alkoholos függőségben szenvedő betegekben egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban: a betegek motivációjának szerepe. J Psychiatr Res. 2006;40: 383-393. [PubMed]
Mason BJ, Heyser CJ. Acamprosate: prototípusos neuromodulátor az alkoholfüggőség kezelésében. CNS Neurol Disord drogcélok. 2010a;9: 23-32. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Mason BJ, Heyser CJ. Az acamprosát neurobiológiája, klinikai hatékonysága és biztonsága az alkoholfüggőség kezelésében. Szakértői vélemény Drug Saf. 2010b;9: 177-188. [PubMed]
Mason BJ, Lehert P. A jelenlegi szubszindrómás pszichiátriai tünetek vagy a múltbeli pszichopatológia hatása az alkoholfüggőség kezelés eredményeire és az acamprosate hatékonysága. J Addict vagyok. 2010;19: 147-154. [PubMed]
Mason BJ, Light JM, Williams LD, Drobes DJ. Az alkoholfüggőség elhúzódó absztinenciájának koncepcionális emberi laboratóriumi vizsgálata: a gabapentin hatásai. Addict Biol. 2009;14: 73-83. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
McBean GJ. Agyi cisztin felvétel: két transzporter története. Trends Pharmacol Sci. 2002;23: 299-302. [PubMed]
Mcgeehan AJ, Olive MF. Az anti-recidív vegyület, az acamprozát gátolja az etanolhoz és a kokainhoz viszonyított kondicionált helypreferencia kialakulását, de nem a morfint. Br J Pharmacol. 2003;138: 9-12. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Mcgeehan AJ, Olive MF. A kokain által kiváltott, a kokain kondicionált helyreállításának enyhítése az acamprosát általi preferencia. Behav Pharmacol. 2006;17: 363-367. [PubMed]
Melendez RI, Vuthiganon J, Kalivas PW. Az extracelluláris glutamát szabályozása a prefrontalis kéregben: összpontosítson a cisztin-glutamát cserélőre és az I. csoport metabolitropikus glutamát receptorokra. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314: 139-147. [PubMed]
Michopoulos I, Douzenis A, Christodoulou C, Lykouras L. Topiramate felhasználása alprazolam-függőségben. J Biol világ pszichiátria. 2006;7: 265-267. [PubMed]
Minozzi S, Amato L, Davoli M, Farrell M, Lima Reisser AA, Pani PP és mtsai. Kockázati szerek a kokainfüggőség miatt. Cochrane adatbázis Syst Rev. 2008 CD006754. [PubMed]
Miranda R, Jr, MacKillop J, Monti PM, Rohsenow DJ, Tidey J, Gwaltney C, et al. A topiramát hatásai az inni késztetésre és az alkohol szubjektív hatásaira: előzetes laboratóriumi vizsgálat. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 489-497. [PubMed]
Montoya ID, Vocci F. Új gyógyszerek addiktív rendellenességek kezelésére. Curr Psychiatry Rep. 2008;10: 392-398. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. A cisztin / glutamát cseréje szabályozza a metabotropicglutamát receptor preszinaptikus gátlását az ingerlési transzmisszióban és a kokainkereséssel szembeni sebezhetőséget. J Neurosci. 2005;25: 6389-6393. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Morley KC, Teesson M., Reid SC, Sannibale C, Thomson C, Phung N, et al. Naltrexon versus acamprosate az alkoholfüggőség kezelésében: Többcentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Függőség. 2006;101: 1451-1462. [PubMed]
Moussawi K, Kalivas PW. II. Csoport metabotróp glutamát receptorok (mGlu2 / 3) drogfüggőségben. Eur. J. Pharmacol. 2010;639: 115-122. [PubMed]
Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, et al. Az N-acetil-cisztein megfordítja a kokain által kiváltott metaplaszticitást. Nat Neurosci. 2009;12: 182-189. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Myers KM, Carlezon, WA, Jr, Davis M. Glutamát receptorok kihalás és kihalás alapú terápiákban pszichiátriai betegségek kezelésére. Neuropsychop. 2011;36: 274-293. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Myers KM, Davis M. A félelem kihalásának mechanizmusai. Mol Pszichiátria. 2007;12: 120-150. [PubMed]
Myrick H, Anton R, Voronin K, Wang W, Henderson S. A gabapentin kettős vak értékelése az alkoholhatásokra és az alkoholfogyasztásra klinikai laboratóriumi paradigmában. Alkohol Clin Exp Res. 2007;31: 221-227. [PubMed]
Myrick H, Henderson S, Brady KT, Malcolm R. Gabapentin a kokainfüggőség kezelésében: esettorozat. J Clin Pszichiátria. 2001;62: 19-23. [PubMed]
Myrick H, Malcolm R, Brady KT. Az alkohol megvonásának gabapentin-kezelése. J J Pszichiátria. 1998;155: 1632. [PubMed]
Myrick H, Malcolm R, Randall PK, Boyle E, Anton RF, Becker HC et al. Kettős vak vizsgálat a gabapentinnel szemben a lorazepámmal szemben az alkohol megvonásának kezelésében. Alkohol Clin Exp Res. 2009;33: 1582-1588. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Naassila M, Hammoumi S, Legrand E, Durbin P, Daoust M. Az acamprosát hatásmechanizmusa. I. rész. A spermidin-érzékeny acamprosát kötőhely jellemzése patkány agyban. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 802-809. [PubMed]
Nic Dhonnchadha BA, Szalay JJ, Achat-Mendes C, Platt DM, Otto MW, Spealman RD és munkatársai. A D-cikloserin visszatartja a kokain önbeadását az extinkciós tanulás fokozásával. Neuropsychop. 2010;35: 357-367. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Niehaus JL, Cruz-Bermudez ND, Kauer JA. A függőség plaszticitása: mezolimbikus dopamin rövidzárlat? J Addict vagyok. 2009;18: 259-271. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
O'Brien CP. A függőség bizonyítékokon alapuló kezelése. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3277-3286. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Olive MF. Metabotróp glutamát receptor ligandumok, mint potenciális gyógyszerek a drogfüggőséghez. Curr Drug Abuse Rev. 2009;2: 83-98. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Olive MF. Az I. csoportba tartozó metabotróp glutamát receptor ligandumok kognitív hatásai a kábítószer-függőség szempontjából. Eur. J. Pharmacol. 2010;639: 47-58. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Pavlovic Z. Lamotrigine csökkenti a vágy és depressziós tüneteket a kokainfüggőségben. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2011;23: E32. [PubMed]
Perez de la Mora M., Aguilar-Garcia A, Ramon-Frias T., Ramirez-Ramirez R., Mendez-Franco J., Rambert F, et al. Az éberséget elősegítő modafinil hatása a GABA és a glutamát szintézisére patkány hipotalamusz szeleteiben. Neurosci Lett. 1999;259: 181-185. [PubMed]
Popp RL, Lovinger DM. Az acamprosát és az etanol és a spermin kölcsönhatása az elsődleges tenyésztett neuronok NMDA receptorán. Eur. J. Pharmacol. 2000;394: 221-231. [PubMed]
Ár KL, McRae-Clark AL, Saladin ME, Maria MM, DeSantis SM, Back SE, et al. D-cikloserin és kokain dákóképesség: előzetes eredmények. J kábítószer-alkoholfogyasztás. 2009;35: 434-438. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Putzke J, Spanagel R, Tolle TR, Zieglgansberger W. Az új vágy ellenes gyógyszer-acamprosát megváltoztatja az NMDA1 receptor splicing variáns mRNS-ek expresszióját a patkány agyában. J Neural Transm. 1996;103: XLV-XLVI.
Raby WN. Gabapentin-kezelés a kokain iránti vágyhoz. J J Pszichiátria. 2000;157: 2058-2059. [PubMed]
Raby WN, Coomaraswamy S. Gabapentin csökkenti a kokainfogyasztást a közösségi klinikai mintából származó függők körében. J Clin Pszichiátria. 2004;65: 84-86. [PubMed]
Raj YP. Szerencsejáték az acamprosate-nál: esettanulmány. J Clin Pszichiátria. 2010;71: 1245-1246. [PubMed]
Rammes G, Mahal B, Putzke J, Parsons C, Spielmanns P, Pestel E, et al. A vágyoldásgátló vegyület, az acamprozát gyenge NMDA-receptor antagonistaként hat, de modulálja az NMDA-receptor alegység expresszióját, hasonlóan a memantinhoz és az MK-801-hez. Neuropharmacology. 2001;40: 749-760. [PubMed]
Rehm J, Mathers C, Popova S, Thavorncharoensap M, Teerawattananon Y, Patra J. A betegség és a sérülés globális terhe, valamint az alkoholfogyasztásból és az alkoholfogyasztási rendellenességeknek tulajdonítható gazdasági költségek. Gerely. 2009;373: 2223-2233. [PubMed]
Reid MS, Palamar J, Raghavan S, Flammino F. A topiramát hatása a dákó által indukált cigaretta iránti vágyra és a füstölt cigarettára adott reakcióra rövid ideig tartó dohányosokban. Psychopharmacology. 2007;192: 147-158. [PubMed]
Reilly MT, Lobo IA, McCracken LM, Borghese CM, Gong D, Horishita T, et al. Az acamprosát hatása a Xenopus petesejtekben kifejezett idegsejtekre és ioncsatornákra. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 188-196. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Reis AD, Castro LA, Faria R., Laranjeira R. A kokainfüggőség járóbeteg kezelésében a topiramát iránti vágy csökkenése: nyílt vizsgálat. Rev Bras Psiquiatr. 2008;30: 132-135. [PubMed]
Reissner KJ, Kalivas PW. A glutamát homeosztázis felhasználása célként az addiktív rendellenességek kezelésére. Behav Pharmacol. 2010;21: 514-522. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Richardson K, Baillie A, Reid S, Morley K, Teesson M., Sannibale C, et al. Az acamprosát vagy a naltrexone befolyásolja-e a napi ivást, csökkentve az alkohol iránti vágyát? Függőség. 2008;103: 953-959. [PubMed]
Rogawski MA, Loscher W. Az epilepsziás gyógyszerek neurobiológiája. Nat Rev Neurosci. 2004;5: 553-564. [PubMed]
Rosner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Lehert P, Vecchi S, Soyka M. Alkoholos alkoholfüggőség elősegítése. Cochrane adatbázis Syst Rev. 2010 CD004332. [PubMed]
Ross S, Peselow E. Addiktív rendellenességek farmakoterápiája. Clin Neuropharmacol. 2009;32: 277-289. [PubMed]
Rubio G, Lopez-Munoz F, Alamo C. A lamotrigin hatásai bipoláris zavarban és alkoholfüggőségben szenvedő betegekben. Bipoláris zavar. 2006;8: 289-293. [PubMed]
Rubio G, Martinez-Gras I., Manzanares J. Az impulzivitás modulációja topiramáttal: következmények az alkoholfüggőség kezelésére. J Clin Psychopharmacol. 2009;29: 584-589. [PubMed]
Rubio G, Ponce G, Jimenez-Arriero MA, Palomo T, Manzanares J, Ferre F. A topiramát hatásai az alkoholfüggőség kezelésében. Pharmacopsychiatry. 2004;37: 37-40. [PubMed]
Rustembegovic A, Sofic E, Tahirovic I, Kundurovic Z. A gabapentin vizsgálata az alkohol-elvonási szindróma tonikus-klónikus rohamainak kezelésében. Med Arh. 2004;58: 5-6. [PubMed]
Santa Ana EJ, Rounsaville BJ, Frankforter TL, Nich C, Babuscio T, Poling J, et al. A D-cikloserin csökkenti a nikotinfüggő dohányosok dohányzási útmutatásainak reakcióképességét: kísérleti vizsgálat. A kábítószer-alkohol függ. 2009;104: 220-227. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Sari Y, Smith KD, Ali PK, Rebec GV. A Glt1 szabályozása enyhíti a kokain kereső viselkedés dák által kiváltott visszaállítását. J Neurosci. 2009;29: 9239-9243. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Schnoll RA, Wileyto EP, Pinto A, Leone F, Gariti P, Siegel S, et al. A nikotinfüggőség vizsgálata a modafinil placebo-kontrollos vizsgálatával. A kábítószer-alkohol függ. 2008;98: 86-93. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Shearer J, Darke S, Rodgers C, Slade T, van Beek I, Lewis J és mtsai. Kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a modafinilről (200 mg / nap) a metamfetamin-függőség meghatározására. Függőség. 2009;104: 224-233. [PubMed]
Sheinin A, Shavit S, Benveniste M. Az NMDA részleges agonista D-cikloserin alegység-specifitása és hatásmechanizmusa. Neuropharmacology. 2001;41: 151-158. [PubMed]
Shen YC. Az inhalációs függőség kezelése lamotriginnel. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006;31: 769-771. [PubMed]
Shimoyama M, Shimoyama N, Hori Y. Gabapentin befolyásolja a patkány hátsó kürtjének glutamáterg gerjesztõ idegátvitelét. Fájdalom. 2000;85: 405-414. [PubMed]
Sitges M, Chiu LM, Guarneros A, Nekrassov V. Karbamazepin, fenitoin, lamotrigin, oxkarbazepin, topiramát és vinpocetin hatása a Na⁺ csatornaközvetített kiadása a [³H] glutamát a hippokampusz idegvégződéseiben. Neuropharmacology. 2007;52: 598-605. [PubMed]
Snyder JL, Bowers TG. Az acamprosát és a naltrexone hatékonysága az alkoholfüggőség kezelésében: a randomizált, kontrollos vizsgálatok relatív haszon elemzése. J kábítószer-alkoholfogyasztás. 2008;34: 449-461. [PubMed]
Spanagel R. Alkoholizmus: rendszeres megközelítés a molekuláris fiziológiától az addiktív viselkedésig. Physiol Rev. 2009;89: 649-705. [PubMed]
Spanagel R, Pendyala G, Abarca C, Zghoul T, Sanchis-Segura C, Magnone MC, et al. Az óra génje Per2 befolyásolja a glutamaterg rendszert és modulálja az alkoholfogyasztást. Nat Med. 2005;11: 35-42. [PubMed]
Tata AL, Kockler DR. Topiramát az elhízással kapcsolatos túlzott étkezési rendellenességekhez. Ann gyógyszerész. 2006;40: 1993-1997. [PubMed]
Teoh H, Fowler LJ, Bowery NG. A lamotrigin hatása az endogén aminosavak elektromosan kiváltott felszabadulására a patkány gerincvelő hátsó szarvának szeleteiből. Neuropharmacology. 1995;34: 1273-1278. [PubMed]
Thanos PK, Bermeo C, Wang GJ, Volkow ND. A D-cikloserin felgyorsítja a kokain által kiváltott kondicionált helypreferencia kihalását a C57BL / c egerekben. Behav Brain Res. 2009;199: 345-349. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Thavorncharoensap M, Teerawattananon Y, Yothasamut J, Lertpitakpong C, Chaikledkaew U. Az alkoholfogyasztás gazdasági hatása: szisztematikus áttekintés. Subst Abuse Treat megelőző politika. 2009;4: 20. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Torregrossa MM, Sanchez H, Taylor JR. A D-cikloserin csökkenti a kokain-jelek pavloviai kihalásának kontextus-specifitását a nucleus akumulánsok általi fellépés révén. J Neurosci. 2010;30: 10526-10533. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Tzschentke TM, Schmidt WJ. A függőség glutamáterg mechanizmusai. Mol Pszichiátria. 2003;8: 373-382. [PubMed]
Umhau JC, Momenan R, Schwandt ML, Singley E, Lifshitz M, Doty L és mtsai. Az acamprosát hatása a központi glutamát mágneses rezonancia-spektroszkópiás méréseire méregtelenített alkoholfüggő egyénekben: randomizált, kontrollos kísérleti gyógyszervizsgálat. Arch Gen Psychiatry. 2010;67: 1069-1077. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Uys JD, LaLumiere RT. Glutamát: a kokainfüggőség gyógykezelésének új határa. CNS Neurol Disord drogcélok. 2008;7: 482-491. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Alexoff D, Zhu W, Telang F és mtsai. A modafinil hatása a dopamin és a dopamin transzporterekre a férfi emberi agyban: klinikai következmények. JAMA. 2009;301: 1148-1154. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Voris J, Smith NL, Rao SM, Thorne DL, Flowers QJ. Gabapentin etanolból történő kivonás kezelésére. Subst Abus. 2003;24: 129-132. [PubMed]
Vosburg SK, Hart CL, Haney M, Foltin RW. A memantin erősítő hatásának értékelése a kokainfüggő emberekben. A kábítószer-alkohol függ. 2005;79: 257-260. [PubMed]
Waldmeier PC, Baumann PA, Wicki P, Feldtrauer JJ, Stierlin C, Schmutz M. A karbamazepin, az oxkarbazepin és a lamotrigin hasonló hatékonysága gátolja a glutamát és más neurotranszmitterek felszabadulását. Neurology. 1995;45: 1907-1913. [PubMed]
Waldmeier PC, Martin P, Stocklin K, Portet C, Schmutz M. A karbamazepin, az oxkarbazepin és a lamotrigin hatása a veratridin által kiváltott extracelluláris glutamát növekedésére patkánykéregben és a striatumban. Naunyn Schmied Arch Pharmacol. 1996;354: 164-172. [PubMed]
Wang SJ, Sihra TS, Gean PW. A glutamát felszabadulásának lamotrigin-gátlása az izolált agykéreg idegvégződéseiből (szinaptoszómák) a feszültség által aktivált kalciumcsatorna aktivitásának elnyomásával. Neuroreport. 2001;12: 2255-2258. [PubMed]
Weiss RD, O'Malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R. Az alkoholfüggõ betegek reagálnak-e a placebóra? A COMBINE vizsgálat eredményei. J Stud Alcohol Drugs. 2008;69: 878-884. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
White WD, Crockford D, Patten S, El-Guebaly N. A gabapentin és a bupropion SR randomizált, nyílt kísérleti összehasonlítása a dohányzás abbahagyására. Nicotine Tob Res. 2005;7: 809-813. [PubMed]
Winther LC, Saleem R, McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR, et al. A lamotrigin hatása a kokain viselkedésbeli és kardiovaszkuláris válaszaira emberi alanyokban. J kábítószer-alkoholfogyasztás. 2000;26: 47-59. [PubMed]
Wisor JP, Eriksson KS. Dopaminerg-adrenerg kölcsönhatások a modafinil nyomán elősegítő mechanizmusban. Neuroscience. 2005;132: 1027-1034. [PubMed]
Xi ZX, Gardner EL. Hipotézisvezérelt gyógyszeres felfedezés pszichostimuláns függőség kezelésére. Curr Drug Abuse Rev. 2008;1: 303-327. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Zack M, Poulos CX. Az atipikus stimuláns modafinil hatása egy rövid szerencsejáték-epizódra kóros játékosoknál, akiknek magas vagy alacsony impulzivitása van. J Psychopharmacol. 2009;23: 660-671. [PubMed]
Zahm DS. Farmakoterápiás megközelítés a függőség kezelésére: tartós kihívások. Mol Med. 2010;107: 276-280. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Zeise ML, Kasparov S, Capogna M, Zieglgänsberger W. Az acamprosát (calciumacetilhomotaurinate) csökkenti a patkányok neocortex posztszinaptikus potenciálját: az izgató aminosav receptorok lehetséges bevonása. Eur. J. Pharmacol. 1993;231: 47-52. [PubMed]
Zeise ML, Kasparow S, Capogna M, Zieglgänsberger W. A kalcium-diacetil-homotaurinát (CA-AOTA) csökkenti az ingerlő aminosavak hatását a patkány neocortexben in vitro. Prog Clin Biol Res. 1990;351: 237-242. [PubMed]