(L) A klasszikus ösztön - a só étvágya - a kábítószer-függőséghez kapcsolódik (2011)

Megjegyzések: A függőségkutatók körében köztudott, hogy a viselkedési és szerfüggőségek ugyanazon utakat és hasonló vagy átfedő mechanizmusokat foglalnak magukban. Ez egy másik tanulmány, amely megerősíti ezt a paradigmát. Az addikciók eltérítik a szokásos útjainkat a jutalomkör központjában, ezért befolyásolnak minket sokféleképpen.


CIKK

Durham, USA, USA és Melbourne, Ausztrália - A Duke University Medical Center és az ausztrál tudósok egy csoportja megállapította, hogy a függőséget okozó gyógyszerek ugyanazokat az idegsejteket és kapcsolatokat tudták eltéríteni az agyban, amelyek egy hatalmas, ősi ösztönnek szolgálnak: a só iránti étvágy.

Rágcsáló kutatásuk azt mutatja, hogy bizonyos géneket szabályoznak az agy egy részében, amely a só, víz, energia, reprodukció és egyéb ritmusok egyensúlyát - a hipotalamust - szabályozza. A tudósok megállapították, hogy az ösztönös viselkedés, a só étvágy stimulálásával aktivált génminták ugyanazok a géncsoportok, amelyeket a kokain- vagy az opiát (például heroin) függőség szabályozott.

"Meglepődve és örömmel tapasztaltuk, hogy az addikcióval összefüggő utak blokkolása erőteljesen befolyásolhatja a nátrium étvágyát" - mondta Dr. Dr. Wolfgang Liedtke, Ph.D., a Duke Egyetem orvostudományi és neurobiológiai adjunktusa. "Eredményeink mélyreható és messzemenő orvosi következményekkel járnak, és új megértéshez vezethetnek a függőségekről és a káros következményekről, amikor az elhízást generáló ételeket túlterhelik nátriummal."

A tanulmányt a Nemzeti Tudományos Akadémia folyóiratának online kiadásában, a 11 július hónapban publikálták.

"Bár az olyan ösztönök, mint a só étvágya, alapvetően genetikai idegi programok, a tanulás és a megismerés ezeket jelentősen megváltoztathatja" - mondta Derek Denton, a Melbourne-i Egyetem és a Florey Idegtudományi Intézet társszerzője, aki úttörő munkájáról híres. az ösztönös viselkedés terén. „A genetikai program működése után a program végrehajtásának részét képező tapasztalatok testet öltenek az egyén viselkedésének általános mintáiban, és egyes tudósok elmélete szerint a kábítószer-függőség használhatja az ösztön idegpályáit. Ebben a tanulmányban bebizonyítottuk, hogy az egyik klasszikus ösztön, a sóéhség olyan idegszervezetet nyújt, amely alárendeli az opiátok és a kokain függőségét. "

Egy ősi ösztön mélyen beágyazott útjai magyarázhatják, miért olyan nehéz az addiktív kezelés az absztinencia fő céljával - mondta Denton. Liedtke szerint ez releváns lehet, tekintettel az absztinenciát nem igénylő karbantartási megközelítések érzékelhető sikerére, mint például a heroin metadonnal való helyettesítése, a cigaretta nikotingumival vagy tapaszokkal való helyettesítése.

"A munka új utakat nyit meg a függőség kísérleti megközelítésében" - mondta Denton.

A tanulmány elsőként vizsgálta a hipotalamusz génszabályozását a só étvágya szempontjából. A csapat két technikát alkalmazott az egerek ösztönös viselkedésének indukálására - egy ideig vizeletükön kívül tartottak sót diuretikumokkal kombinálva, és az ACTH stresszhormonot is felhasználták a sóigény növelésére.

Liedtke, aki szintén kapcsolatban áll a Duke Translational Neuroscience Központtal és a Duke Pain Klinikákkal, elmondta, hogy a kutatók meglepődtek, hogy észlelhetik, hogy a gének „be vannak kapcsolva” vagy „kikapcsolnak” a sóvágyban, ezek a minták gyakran lényegesen megfordultak. tíz percen belül az állatok ivó sóoldata után, jóval azelőtt, hogy bármilyen jelentős só felszívódhatna a bélből a véráramba. A kérdés, hogy ez hogyan fordul elő, zavarba ejtő és teljesen új teret nyit a feltárás számára - mondta Liedtke.

A magatartás túlélési előnyeit tekintve a só étvágy gyors megelégedésére van értelme. A vadon élő állatok körében a sós szükséglet gyors kompenzálásának képessége a sós oldat lelkesedésével azt jelenti, hogy a kimerült állatok elegendő itatást élvezhetnek és gyorsan elhagyhatják, csökkentve ezzel a ragadozókkal szembeni sebezhetőséget.

A Duke-Melbourne kutatócsoport azt találta, hogy amikor az állat erős nátrium-étvágyat táplál, akkor a hipotalamusz bizonyos régiója érzékenynek tűnik a dopamin hatására, amely az agy belső valutája a jutalomért. Ez arra utal, hogy az ösztönös szükséglet állapota, a nátriumhiányos állapot „rugózza meg” a hipotalamuszt a jutalom szubjektív tapasztalatáért, amely akkor következik, amikor az állatok kielégítik a szükségletet - elégedett érzés. Ezt a koncepciót alátámasztják az a megállapításuk, hogy a dopamin helyi hatása a hipotalamusz egy alrégiójára kritikus fontosságú az állatok ösztönös viselkedése szempontjából.


 

A függőségi gének és a hypotalamus gének kapcsolata megváltoztatja a klasszikus ösztön, a nátrium-étvágy alacsonyabb szintű fenntartását és kielégítését

Absztrakt

A nátrium-étvágy olyan ösztön, amely lelkes specifikus szándékkal jár. Nátriumhiány, stressz által kiváltott adrenokortikotrop hormon (ACTH) és a szaporodás váltja ki. A nátriumhiányos egerekben vagy az ACTH infúzió után a genom egészére kiterjedő mikroszórók a hipotalamusz gének szabályozását mutatták, beleértve a dopamin- és cAMP-szabályozású 32 kDa neuronális foszfoproteint (DARPP-32), a dopamin receptorokat-1 és -2, a-2C- adrenoceptor és striatálisan dúsított protein tirozin-foszfatáz (STEP). A DARPP-32 és az idegi plaszticitást szabályozó aktivitás által szabályozott citoszkeleton asszociált fehérjét (ARC) nátriumhiány fokozta az laterális hipotalamusz orexinerg neuronokban. A dopamin D1 (SCH23390) és a D2 receptor (racloprid) antagonisták beadása csökkentette a nátriumhiány által kiváltott nátrium étvágy kielégülését. Az SCH23390 specifikus volt, nem volt hatással az ozmózis okozta vízivásra, míg a racloprid csökkentette a vízbevitelt is. A D1 receptor KO egerek normális nátrium étvágyat mutattak, ami kompenzációs szabályozásra utal. Az étvágy érzéketlen volt az SCH23390 iránt, ami megerősítette a célon kívüli hatások hiányát. Az SCH23390 kétoldali mikroinjekciója (100 nM 200 nL-ben) patkányok laterális hipotalamuszába nagymértékben csökkentette a nátrium-étvágyat. A nátrium-étvágyú egerek hipotalamijában végzett génkészlet-dúsítási elemzés kimutatta a korábban függőséghez (opiátokhoz és kokainhoz) kapcsolódó génkészletek jelentős gazdagodását. Az összehangolt génszabályozásnak ezt a megállapítását gyengítette a kielégítő, zavartan gyors, csak 10 perces kinetika, megelőzve a só jelentős felszívódását a bélből. A só étvágya és a só ízének hedonikus kedvelése több mint 100 millió év alatt alakult ki (pl. Jelen van Metatériában). Az élvezetet és függőséget okozó gyógyszerek viszonylag új keletűek, és valószínűleg tükrözik az evolúciós ősi rendszerek magas túlélési értékű bitorlását a kortárs hedonikus kényeztetések kielégítésével. Eredményeink az agy által kódolt ösztönös viselkedés molekuláris logikáját vázolják fel, amely fontos transzlációs-orvosi következményekkel járhat.