Természetes jutalmak, neuroplaszticitás és nem drogfüggőségek (2011)

Neuropharmacology. 2011 december; 61(7):-1109 1122. Megjelent online 2011 April 1. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704 NIHMSID: NIHMS287046

Christopher M. Olsen, Ph.D.^1,^2,³

Szerzői információk ► Szerzői jogi és licencinformációk ►

A kiadó ennek a cikknek a végleges szerkesztett változata elérhető a következő weboldalon: Neuropharmacology

Lásd a PMC egyéb cikkeit idéz a közzétett cikket.

Absztrakt

Titt nagyfokú átfedés van az agyrégiók között, amelyek részt vesznek a természeti jutalmak és a visszaélések gyógyszereinek feldolgozásában. A „nem kábítószer” vagy „viselkedési” függőségek egyre inkább dokumentálódtak a klinikán, és a patológiák közé tartoznak a kényszeres tevékenységek, mint például a vásárlás, evés, gyakorlása, szexuális viselkedés és szerencsejáték..

Mint a kábítószer-függőség, a nem kábítószerfüggőségek a tünetek, köztük a vágy, a viselkedés, a tolerancia, a visszavonás és a magas visszaesés magas aránya miatt jelentkeznek. Ezek a viselkedési változások arra utalnak, hogy a kábítószerfüggőséggel összefüggő agyrégiókban a plaszticitás előfordulhat.

Ebben a felülvizsgálatban összefoglalom azokat az adatokat, amelyek azt mutatják, hogy a nem kábítószer-jutalmaknak való kitettség megváltoztathatja a neurális plaszticitást az agy azon területein, amelyekre a kábítószer-visszaélés hatással van. A kutatások arra utalnak, hogy a természetes és drog jutalmak által indukált neuroplaszticitás több hasonlóságot mutat, és hogy a jutalmától függően a természetes jutalmakkal való ismételt expozíció neuroplasztikát okozhat, amely vagy elősegíti, vagy ellensúlyozza az addiktív viselkedést.

Kulcsszavak: újdonságkeresés, függőség, motiváció, megerősítés, viselkedési függőség, plaszticitás

1. Bevezetés

Most már rengeteg televíziós műsor mutat be olyan embereket, akik kényszeresen részt vesznek olyan viselkedésekben, amelyek egyébként normálisnak tekinthetők, de úgy, hogy komoly negatív hatást gyakorolnak életükre és családjuk életére. PA „nem kábítószer” vagy „viselkedési” függőségek miatt szenvedő emberek egyre inkább dokumentálódnak a klinikán, és a tünetek közé tartoznak a kényszeres tevékenységek, mint például a vásárlás, evés, edzés, szexuális viselkedés, szerencsejáték és videojátékok. (Holden, 2001; Grant et al, 2006a). Míg ezeknek a televíziós műsoroknak a tárgyai extrém és ritkán fordulhatnak elő, az ilyen típusú zavarok meglepően gyakori. Az Egyesült Államokban a kóros szerencsejátékok esetében az 1 – 2% -ra becsülték az előfordulási arányokat (Welte et al, 2001), 5% kényszeres szexuális viselkedés esetén (Schaffer és Zimmerman, 1990), 2.8% binge-étkezési zavar esetén (Hudson et al, 2007) és 5 – 6% kényszerbeszerzés esetén (Fekete, 2007).

Bár a DSM-IV elismeri ezeket a betegségeket és más „addiktív” viselkedéseket, jelenleg nem minősülnek viselkedési függőségnek. Ez annak tudható be, hogy a DSM-IV elkerüli a függőség fogalmát még a visszaélésszerű gyógyszerekre is hivatkozva, és inkább a „visszaélés” és „függőség” kifejezéseket választja.. A DSM-IV-en belül a viselkedési függőségeket olyan kategóriákba sorolják, mint az „anyaggal kapcsolatos rendellenességek”, „étkezési zavarok” és „máshol nem besorolt impulzus-szabályozási zavarok” (Holden, 2001; Potenza, 2006). Újabban egy olyan tendencia figyelhető meg, hogy ezek a nem kábítószerfüggőségek inkább az anyaggal való visszaéléshez és a függőséghez hasonlítanak (Rogers és Smit, 2000; Wang et al, 2004b; Volkow és Wise, 2005; Grant et al., 2006a; Petry, 2006; Teegarden és Bale, 2007; Deadwyler, 2010; Grant et al, 2010). Tény, hogy a nem kábítószerfüggőségek megfelelnek a függőség klasszikus definíciójának, amely magában foglalja a viselkedést a súlyos negatív következmények ellenére is.Holden, 2001; Hyman et al, 2006). Ezt a jelenséget értékelik a pszichiáterek, és a DSM-5 javasolt módosításai tartalmazzák a függőség és a kapcsolódó viselkedés kategóriáját ((APA), 2010). Ezen a kategórián belül egy viselkedési függőség kategóriát javasoltak, amely magában foglalná a patológiás szerencsejátékokat és a potenciálisan internetes függőségeket ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao et al, 2010).

Mint a kábítószer-függőségek, a nem kábítószerfüggőségek hasonló pszichológiai és viselkedési mintázatokban mutatkoznak meg, beleértve a vágyat, a viselkedés csökkent kontrollját, a toleranciát, a visszavonást és a magas visszaesés mértékét (Markok, 1990; Lejoyeux et al, 2000; Nemzeti Kábítószer-ellenes Intézet (NIDA) et al, 2002; Potenza, 2006). A drogok és a nem gyógyszeres jutalmak közötti hasonlóságok fiziológiailag is láthatóak. Az embereken végzett funkcionális idegképző vizsgálatok azt mutatták, hogy a \ tBreiter et al, 2001), vásárlás (Knutson et al, 2007), orgazmus (Komisaruk et al, 2004), videojátékokat játszani (Koepp et al, 1998; Hoeft et al, 2008) és az étvágygerjesztő ételek látványa (Wang et al, 2004a) aktiválják ugyanazokat az agyi régiókat (azaz a mezokortikolimbikus rendszert és a kiterjesztett amygdala-t), mint bántalmazási \ tVolkow et al, 2004). Ez a cikk a preklinikai bizonyítékokat vizsgálja, hogy a természetes erősítők képesek a viselkedés és a neurotranszmisszió plaszticitásának kialakulásához, ami gyakran emlékeztet a visszaélésekkel, különösen a pszichostimulánsokkal való érintkezés után tapasztalt alkalmazkodásra. A jelen felülvizsgálat kedvéért a plaszticitás széles körben lesz definiálva a viselkedés vagy a neurális függvény bármilyen adaptációjakénta William James által eredetileg leírt kifejezés használatára (James, 1890). A szinaptikus plaszticitás a szinapszis szintjén bekövetkező változásra utal, jellemzően elektrofiziológiai módszerekkel mérve (pl. Az AMPA / NMDA arány változása). A neurokémiai plaszticitás a megváltozott neurotranszmisszióra (szinaptikus vagy intracelluláris) biokémiai úton mérhető az adó, receptor vagy transzporter bazális vagy kiváltott szintjei közötti különbségek, vagy bármelyik molekula foszforilációs állapotának tartós változása. A viselkedési plaszticitás a viselkedés bármilyen adaptációjára utal (számos példát az 1.1 fejezetben tárgyalunk).

A természetes jutalmak kódolásának alapjául szolgáló neurális áramköröket úgy vélik, hogy a kábítószer-visszaélés a kábítószerekkel szemben, és ezekben az áramkörökben a plaszticitás felelős a függőségre jellemző viselkedési plaszticitásért (pl.Kelley és Berridge, 2002; Aston-Jones és Harris, 2004; Kalivas és O'Brien, 2008; Wanat et al, 2009b). Ennek a eltérítésnek a bizonyítéka több olyan plaszticitás formában is megfigyelhető, amely az agyrégiókban ismert, hogy befolyásolják a motivációt, a végrehajtó funkciót és a jutalom feldolgozást (Kalivas és O'Brien, 2008; Tamás et al, 2008; Frascella et al, 2010; Koob és Volkow, 2010; Pierce és Vanderschuren, 2010; Russo et al, 2010). Az állatmodellek adtak egy pillantást a mélyreható változásokról, amelyeket a kábítószerrel való bántalmazás adhat. Az adaptációk a megváltozott neurotranszmitterek szintjétől a megváltozott sejtmorfológiáig és a transzkripciós aktivitás változásai között mozognak.Robinson és Kolb, 2004; Kalivas et al, 2009; Russo et al., 2010). Számos csoport is beszámolt a kábítószer-függőséget befolyásoló, a szinaptikus plaszticitást befolyásoló kábítószerekről a kábítószer-függőségben érintett agyi területeken (felülvizsgálat céljából lásd:Csévélő et al, 2002; Kauer és Malenka, 2007; Luscher és Bellone, 2008; Tamás et al., 2008). A leírt neuroadaptációk többsége a mezokortikolimbikus rendszer és a kiterjesztett amygdala régióiban található. (Grueter et al, 2006; Schramm-Sapyta et al, 2006; Kauer és Malenka, 2007; Kalivas et al., 2009; Koob és Volkow, 2010; Russo et al., 2010; Mameli et al, 2011).

Ezeknek a régióknak a hangulatszabályozásában, a természetes jutalmak feldolgozásában és a motivált viselkedésben betöltött szerepe alapján széles körben úgy vélik, hogy ez a plaszticitás a függőséggel kapcsolatos viselkedés rosszindulatú változásainak alapját képezi. Emberekben ezek a változások egy része a döntéshozatal csökkenése, a természetes jutalmak (anhedonia) csökkenése és a vágy (Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). Állatmodellekben ezek a megváltozott viselkedések tanulmányozhatók a kábítószer-adagolás történetét követő idegrendszeri viselkedési intézkedésekkel, és analóg agyi régiókról gondolják, hogy közvetítik ezeket az intézkedéseket. (Markou és Koob, 1991; Shaham et al, 2003; Bevins és Besheer, 2005; Winstanley, 2007). Ezek az intézkedések biztosítják az alapot a farmakológiai gyógyszerek preklinikai vizsgálatához, amelyek hasznosak lehetnek a függőség kezelésében.

A legutóbbi bizonyítékok arra utalnak, hogy a nem kábítószerfüggőségek a hosszú távú kábítószer-használat során azonosakhoz hasonló neuroadaptációkhoz vezethetnek. Bár a plaszticitás ezen példáinak többsége állatkísérletekből származik, a jelentések humán tanulmányokból is példákat tartalmaznak.

Ebben a vizsgálatban megvizsgáljuk azt a fogalmat, hogy a természetes jutalmak képesek ideg- és viselkedési plaszticitást kiváltani a kábítószer-függőséggel analóg módon. E jelenség jövőbeli vizsgálata betekintést nyújthat a viselkedési függőségekbe, és elősegítheti a „crossover” farmakoterápiákat, amelyek előnyösek lehetnek a kábítószer- és a nem kábítószer-függőségekben is.Frascella et al., 2010).

1.1. A viselkedési plaszticitás és függőség elmélete

A kábítószer-függőség területén számos elmélet alakult ki, hogy megmagyarázza, hogy a neurális és a viselkedési plaszticitás hogyan járul hozzá a függőséghez. Az egyik elmélet az ösztönző-szenzibilizáció (Robinson és Berridge, 1993, 2001, 2008). Aebből az elméletből adódóan a fogékony egyéneknél az ismételt gyógyszer-expozíció szenzibilizációt (fordított toleranciát) eredményez a drogok és a kábítószerrel kapcsolatos jelzések ösztönző-motiváló tulajdonságaiban. Ezt a változást legalább részben közvetíti a szenzitizált nukleáris accumbens (NAc) dopamin (DA) hatóanyag-leadás utáni felszabadulása.. Viselkedésszerűen ez a gyógyszerek növekvő vágyának és vágyának köszönhető, amikor a bevitelhez (pl. Repedt csőhöz) kapcsolódó jelek vannak kitéve. Állatmodellekben az ösztönző szenzibilizáció modellezhető a kábítószer-kereső magatartás mérésével a gyógyszeradagolással párosított jelek alapján.Robinson és Berridge, 2008). A mozgásszervi szenzibilizáció több gyógyszerrel való visszaélés ismétlődő alkalmazása esetén is előfordulhat, és közvetett mértéke lehet az ösztönző szenzibilizációnak, bár a mozgásszervező és az ösztönző szenzibilizáció disszociálható folyamatok (Robinson és Berridge, 2008). Különösen a szenzitizációs folyamatok is fordíthatók a drog és a nem gyógyszeres jutalmak között (Fiorino és Phillips, 1999; Avena és Hoebel, 2003b; Robinson és Berridge, 2008). Emberekben a dopamin-jelátvitel szerepét az ösztönző-szenzibilizációs folyamatokban a közelmúltban kiemelték a dopamin-diszregulációs szindróma megfigyelése néhány dopaminerg hatóanyagot szedő betegben. Ezt a szindrómát a gyógyszerek által előidézett (vagy kényszeres) elkötelezettség növelése jellemzi a nem kábítószer-jutalmakban, mint például a szerencsejáték, a vásárlás vagy a szex (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).

Egy másik elmélet, amely kifejtette, hogy elmagyarázza, hogy a kábítószerrel kapcsolatos plaszticitás hogyan járul hozzá a függőséghez, az ellenfél folyamatelmélete (Salamon, 1980; Koab et al, 1989; Koob és Le Moal, 2008). Röviden, ez a motivációs elmélet azt állítja, hogy az ismétlődő tapasztalatok során két folyamat van: az első affektív vagy hedonikus szokás, a második folyamat affektív vagy hedonikus visszavonás. (Salamon és Corbit, 1974). A Solomon által az opiát-felhasználással kapcsolatos példa, ahol az ismételt hatóanyag-expozíció utáni akut hedonikus hatásokra kifejtett tolerancia alakult ki, és a visszavonás negatív tünetei jelennek meg, amelyek tovább motiválnák a droghasználatot (negatív megerősítés) (Salamon, 1980). Az elmélet korai változatát eredetileg úgy fejlesztették ki, hogy megmagyarázza a kábítószerrel és a nem kábítószerrel járó jutalmakkal szembeni viselkedést (felülvizsgálat céljából lásd:Salamon, 1980)). Az ellenfél folyamatelméletének kiterjesztése az agyi motivációs rendszerek allosztatikus modellje (Koob és Le Moal, 2001, 2008). Bez a modell magában foglalja a jutalom és a jutalom ellentétes elképzeléseit, míg az utóbbi magában foglalja a homeosztatikus beállítási ponthoz való visszatérés elmulasztását, ami negatív hatással és a természetes jutalom csökkentésével jár, ami növeli a motivációt ezen állapot enyhítésére (Koob és Le Moal, 2008). A megváltozott affektív állapotot szabályozó neuroplaszticitás bizonyítékai több megállapításból származnak, beleértve a dpatkányoknál a gyógyszerszabályozás után az emelt bazális NAc DA-t (Fehér et al, 1992), csökkent striatális D2 receptorok az emberi alkoholisták és az absztinens heroinfüggők striatumában és akumbensében (Volkow és mtsai., 2004; Zijlstra et al, 2008), és fokozott intrakraniális önstimulációs (ICSS) küszöbértékek a kokain visszavonásakor patkányokon (\ tMarkou és Koob, 1991). A mesolimbikus DA jelzés megváltoztatása mellett központi stresszrendszereket is felveszünk. Különösen robusztus példa a fokozott CRF jelátvitel a hipotalamuszban, az amygdala központi magjában és a stria terminalis ágyágymagjában, sok visszaélés után. (Koob és Le Moal, 2008).

A függőséghez hozzájáruló neuroplaszticitást leíró harmadik elmélet a szokásalapú neurocircuitry felvétele az ismételt kábítószer-expozíció során (Everitt et al, 2001; Everitt et al, 2008; Graybiel, 2008; Ostlund és Balleine, 2008; Pierce és Vanderschuren, 2010). Például a nem-főemlősök, akik önmagukban adják be a kokainot, a glükóz metabolizmusában és a dopamin D2 receptor és a dopamin transzporter szintjének változásában mutatkoznak meg, amelyek kezdetben a ventrális striatumra hatnak, de a növekvő expozícióval bővül a dorsalis striatumban (Porrino et al, 2004a; Porrino et al, 2004b). Ez a terjeszkedés „arra utal, hogy a viselkedési repertoár azon elemei, amelyek a kokain hatásán kívül esnek, egyre kisebbek lesznek a kábítószer-használatnak való kitettség időtartamának növekedésével, ami a kokain dominanciáját eredményezi a függő élet minden területén” (Porrino és mtsai., 2004a). Ez a progresszív plaszticitás a ventrális és a dorzális striatum között egy idősebb szakirodalommal párhuzamosan változik a célról a szokásalapú tanulásra való áttérésről (Balleine és Dickinson, 1998) és rendelkezik anatómiai korrelációval, amely támogatja a kiterjesztett jutalmakon alapuló tanulás azon képességét, hogy fokozatosan egyre több dorsalis aspektust vegyenek részt a striatumban (hírek et al, 2000).

2. Élelmiszer jutalom

Talán a legszélesebb körben vizsgált jutalom az élelmiszer. Az étel a legtöbb rágcsálóvizsgálatban a legjelentősebb jutalom, és megerősítésként használták az olyan eljárásokban, mint az operáns (önigazgatás) feladatok, a kifutópálya tesztek, a labirintus tanulás, a szerencsejáték-feladatok és a helymeghatározás (Skinner, 1930; Ettenberg és Camp, 1986; Kandel et al, 2000; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Zeeb et al, 2009). Azon patkányok esetében, akiknek a képzését arra kellett gyakorolni, hogy megnyomják a karot intravénásan beadható gyógyszerek önkiszolgálására, kimutatták, hogy a nagyon ízletes ételek, mint a cukor és a szacharin csökkentik a kokain és a heroin önadagolását (Carroll et al, 1989; Lenoir és Ahmed, 2008), És ezeknek a természetes erősítőknek kimutatták, hogy a tesztelt patkányok többségében a választott önadagolásból származó kokainot kihasználják (Lenoir et al, 2007; Cantin et al, 2010). Ez arra enged következtetni, hogy az édes ételek nagyobb erősítő értéket képviselnek, mint a kokain, még azokban az állatokban is, amelyekben a kábítószer-bevitel jelentős (Cantin és mtsai., 2010). Bár ez a jelenség a kokainfüggőség jelenlegi modelljei gyengeségének tűnhet, a patkányok kisebbsége előnyben részesíti a kokainot a cukorra vagy a szacharinra. (Cantin és mtsai., 2010). Lehetséges, hogy ezek az állatok „sérülékeny” populációt képviselhetnek, ami az emberi állapot szempontjából relevánsabb. Ezt az elképzelést többet tárgyalja a vita (6.1 szakasz).

Számos laboratórium munkája kimutatta a plaszticitás példáit a jutalomhoz kapcsolódó áramkörökben, miután hozzáférhetővé vált az ízletes ételekhez. Az ízletes táplálékfelvételt követő idegrendszeri viselkedésmódokat hasonlították a visszaélés utáni gyógyszerek után megfigyeltekhez, és számos tudós arra késztette, hogy az élelmiszer-bevitel szabályozása hasonló legyen a függőséghez (Hoebel et al, 1989; Le Magnen, 1990; Wang és mtsai., 2004b; Volkow és Wise, 2005; Davis és Carter, 2009; Nair et al, 2009a; Korzika és Pelchat, 2010). A Bartley Hoebel laboratóriumának kiterjedt adatai mutatják a viselkedési plaszticitást, amely a cukorrépa szakaszos hozzáférésének története után következett be, ami miatt ő és kollégái azt javasolják, hogy a függőség kritériumainak megfelelő cukorfogyasztás (Avena et al, 2008). Ezt a fogalmat támogatja az a tény, hogy az ismételt gyógyszer-expozíció után megfigyelhető plaszticitás több példája is megfigyelhető, nemcsak a cukorral, hanem a zsírral való szakaszos hozzáféréssel is. Különböző típusú ízletes ételeket használtak a plaszticitás tanulmányozására, beleértve a magas cukortartalmú, magas zsírtartalmú és a „nyugati” vagy a „kávézó” étrendeket, hogy különböző emberi táplálkozási mintákat modellezzenek.

A cukor ismételt hozzáférése során megfigyelhető a bevitel fokozódása (Collantuoni et al, 2001), amely korábban a kokain és a heroin önigazgatásával társult (Ahmed és Koob, 1998; Roberts et al, 2007). Az eszkaláció az önadagolás kezdeti fázisában (pl. Egy hat órás ülés első órája) bekövetkező bevitel növekedése az ismétlődő ülések előzményei után, ami a kábítószer-bevitel humán mintáit utánozza.Koob és Kreek, 2007).
A cukor vagy a zsírhoz jutás után az elvonási tünetek, köztük a szorongásos és depresszív viselkedés (Collantuoni et al, 2002; Teegarden és Bale, 2007).
Ezen „absztinencia” időszak után, az operáns tesztelés a cukor „vágyát” és „keresését” mutatja (Avena et al, 2005) vagy zsír (Ward et al, 2007), továbbá „A vágy inkubálása"(Grimm et al, 2001; Lu et al, 2004; Grimm et al, 2005) és „visszaesés” (Nair et al, 2009b) a cukorról való tartózkodást követően.
Valójában, ha a az absztinencia utáni cukorral való újbóli expozíció, az állatok sokkal nagyobb mennyiséget fogyasztanakt cukor, mint a korábbi ülésszakokban (Avena és mtsai., 2005). Ezt a hiányossági hatást eredetileg az alkoholra (Sinclair és Senter, 1968), és a vágy és a visszaesés egy másik preklinikai modellje (McBride és Li, 1998; Spanagel és Holter, 1999).
Végül, egy időnként magas zsírtartalmú étrend \ t az élelmiszer-keresést a kedvezőtlen következmények ellenére folytatták (Teegarden és Bale, 2007; Johnson és Kenny, 2010), amelyet állati melléktermékként javasoltak az emberi függőségben szenvedő gyógyszerek kockázatos \ tDeroche-Gamonet et al, 2004).

A táplálkozás által kiváltott plaszticitás másik jele, hogy a „kereszt-érzékenyítés„A szakaszos cukorbevitel és a pszichostimulánsok közötti mozgásszervi aktivitás bármelyik kezelési sorrendben indukálható (Avena és Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). A kereszt-szenzibilizáció olyan jelenség, amely az előző környezeti hatásokkal vagy farmakológiai ágensekkel (pl. Stresszor vagy pszichostimuláns) való expozíció után következik be, amely fokozott választ (jellemzően mozgásteret) eredményez egy másik környezeti vagy farmakológiai ágensnek (Antelman et al, 1980; O'Donnell és Miczek, 1980; Kalivas et al, 1986; Vezina et al, 1989). A pszichostimulánsokat érintő szenzibilizációs folyamatok közé tartoznak a mesolimbikus DA neuronok, és a keresztérzékenységet úgy gondolják, hogy a két inger közti hatásmechanizmusokból származik (Antelman és mtsai., 1980; Herman et al, 1984; Kalivas és Stewart, 1991; Én és Nestler, 1995).

A pszichostimulánsokkal szembeni keresztérzékenységet olyan állatoknál is megfigyelték, akik magas cukor / zsírtartalmú étrendet kaptak a perinatális és a szülés utáni időszakbans (Shalev et al, 2010). Annak megállapítására, hogy a magas zsírtartalmú étrendnek való kitettség megváltoztathatja-e a visszaélésszerű gyógyszer „jutalmazó” (megerősítő) hatásait, Davis et al. tesztelt állatok nagy zsírtartalmú étrendben, amfetaminra módosított érzékenységet biztosítanak, feltételes hely preferencia (CPP) paradigmával (Davis et al, 2008). Ebben a modellben az állatokat először egy többkamrás készülékkel (az elővizsgálattal) lehet felfedezni, ahol mindegyik kamra különálló vizuális, tapintási és / vagy szaglási jelekkel rendelkezik. A kondicionálás során az állatokat az egyik kamrára korlátozzák, és jutalmazással párosítják (pl. Amfetamin injekció vagy élelmiszer a kamrában). Ezeket a munkameneteket megismételjük és egymással összekapcsoljuk olyan kondicionáló munkamenetekkel, amelyek a készülék másik kamrájának párosítását jelentik a szabályozási feltételekkel (pl. Sóoldat injekció vagy élelmiszer nélkül). A vizsgálati fázist ugyanolyan körülmények között végezzük, mint az elővizsgálat, és a CPP-t akkor mutatjuk be, amikor az állatok jelentősen előnyben részesítik a kamrát, amely párosítva van a gyógyszerrel vagy a nem gyógyszerrel. Davis és mtsai. megállapította, hogy a magas zsírtartalmú patkányok nem fejlesztették ki az amfetamin feltételezett hely preferenciáját, ami a magas zsírtartalmú élelmiszerek bevitelének és az amfetamin feltételezett megerősítő hatásának keresztreállását sugallja (Davis és mtsai., 2008).

A visszavonás egy olyan jelenség, amelyet az ismételt expozíció után is megfigyelhetünk. A naloxon kiváltott opiát kivonásának szomatikus jeleit a naloxon vagy az időszakos cukrot követő élelmiszer-korlátozás is kiválthatja.Collantuoni és mtsai., 2002) vagy egy kávézó-stílusú étrend (Le Magnen, 1990).
Emelkedett küszöbértékek az agyi stimuláció jutalmára, amelyeket gyakran megfigyelnek a kokain, az alkohol, az amfetamin és a nikotin kivonása után (Simpson és Annau, 1977; Cassens et al, 1981; Markou és Koob, 1991; Schulteis et al, 1995; Bölcs és Munn, 1995; Epping-Jordan et al, 1998; Rylkova et al, 2009), az 40 napokon a hagyományos étkezés mellett egy kávézó-étrendhez való hozzáférést követő patkányokban és ez a hatás legalább 14 napig tartott a magas zsírtartalmú ételek kivonása után (Johnson és Kenny, 2010). Ezt az intézkedést általában az a a relatív anhedonia állapota, amelyre az endogén agyi jutalomrendszerek alacsonyabb hangja jellemző (Kenny, 2007; Bölcs, 2008; Bruijnzeel, 2009; Carlezon és Thomas, 2009) és énúgy gondolják, hogy szabályozzák a kábítószerek (és esetleg élelmiszerek) folyamatos bevitelét, hogy enyhítsék ezt az állapotot (negatív megerősítésként ismert jelenség) (Cottone et al, 2008; Koob, 2010).

A viselkedési plaszticitás mellett bizonyos típusú élelmiszerek túlzott bevitele is összefüggött a neurokémiai plaszticitással. Különösen úgy tűnik, hogy a dopamin és az opioid jelzések alkalmasak a magas cukortartalmú vagy nagy zsírtartalmú élelmiszerekhez való időszakos hozzáférést követően történő alkalmazkodásra.. A NAc-ben az időszakos táplálkozási epizódok, amelyek hozzáférést biztosítanak a cukorhoz és a chow-hoz, növelik a D1 és a D3 receptor tartalmát (vagy mRNS vagy fehérje), miközben csökkenti a D2 receptorokat az NAc és a dorsalis striatumban (Collantuoni et al., 2001; Bello et al, 2002; Spangler et al, 2004). Ezt a hatást a patkányok magas zsírtartalmú étrendjéhez való kiterjesztett hozzáféréssel is megfigyelték a legsúlyosabb patkányokban a D2 legnagyobb csökkenése (Johnson és Kenny, 2010). Ezek az accumbal és striatális dopamin receptorok adaptációi párhuzamosak a rágcsálóknál, amelyeket ismételten kaptak kokain vagy morfin (Alburges et al, 1993; Unterwald et al, 1994a; Spangler et al, 2003; Conrad et al, 2010). Továbbá a striatális D2 receptorok csökkenése is megfigyelhető az emberi pszichostimuláns felhasználók és az alkoholisták esetében (Volkow et al, 1990; Volkow et al, 1993; Volkow et al, 1996; Zijlstra et al., 2008), és az elhízott felnőttekben, ahol a D2-tartalom negatív korrelációt mutatott a testtömeg-indexgel (Wang et al., 2004b). Az endogén opioid jelátvitel is mélyen befolyásolja az étrendet (Gosnell és Levine, 2009). Az időszakos cukor vagy édes / zsír diéta növeli a mu opioid receptor kötődését a NAc-ben cinguláris kéreg, hippocampus és locus coeruleus (Collantuoni et al., 2001) és csökkenti az enkefalin mRNS-t a NAc-ben (Kelley et al, 2003; Spangler et al., 2004). Kimutatták, hogy a mezolimbikus DA neurokémiai plaszticitása és az opioid jelátvitel a terhesség alatt magas zsírtartalmú táplálékkal táplált női egerek utódaiban fordul elő.Vucetic et al, 2010). Ezek az utódok megnövekedett dopamin transzporterrel (DAT) rendelkeznek a ventralis tegmentalis területen (VTA), a NAc-ben és a prefrontális kéregben (PFC), valamint a fokozott preproenkephalin és mu opioid receptorokban az NAc-ben és a PFC-ben (Vucetic et al., 2010). Érdekes módon ezek a változások a promóterelemek epigenetikus módosításával (hipometilációval) kapcsolódtak az összes érintett fehérjéhez.

A magas zsírtartalmú / magas cukortartalmú étrendek hatásai a kortikotropin-felszabadító faktorra (CRF) is emlékeztetnek a kábítószerekkel való visszaélés által okozott hatásokra. A magas zsírtartalmú étrendből származó 24 órás kivonás után a CRF az amygdala-ban nőtt, míg az ezen étrenden tartott állatok változatlan amigdala CRF-t kaptak. (Teegarden és Bale, 2007). A preklinikai modelleknél ez a megváltozott CRF jelzés feltételezhető, hogy a negatív megerősítő folyamatokat támasztja alá, és megnövelte az etanol bevitelét (Koob, 2010). Ennek eredményeként az alkoholizmus és a kábítószer-függőség kezelésére CRF antagonistákat javasolnak (Sarnyai et al, 2001; Koab et al, 2009; Lowery és Thiele, 2010). Ezen adatok alapján a CRF antagonisták várhatóan segíthetnek az egyéneknek abban, hogy az egészségesebb étrendre való áttérés során a magas zsírtartalmú / magas cukortartalmú élelmiszerekben tartózkodjanak.

A transzkripciós faktorok a molekula egy másik csoportja, amely a gyógyszerekkel való visszaélés tartós hatásainak közvetítésében szerepet játszik a génexpresszió közvetlen befolyásolásábanMcClung és Nestler, 2008). A gondolat, hogy az élelmiszer képes neurális plaszticitást indukálni, több transzkripciós faktor is változik az étrend mellett. A magas szénhidráttartalmú étrendből és a magas zsírtartalmú étrendből való kivonást követő 24 és 24 hét elteltével az NAc-foszfo-CREB csökkent 1 órát, míg a delta FosB transzkripciós faktora megnövekedett a magas zsírtartalmú étrendben (Teegarden és Bale, 2007) vagy szacharóz (Wallace et al, 2008). Az NAc-ben az amfetaminból és a morfinból való kivonás időszakában is csökken a foszfo-CREB (McDaid et al, 2006a; McDaid et al, 2006b), és a delta FosB is fokozódik a gyógyszerekből való kivonás után, valamint a kokain, a nikotin, az etanol és a fenciklidin. (McClung et al, 2004; McDaid et al., 2006a; McDaid et al., 2006b). A kábítószer-kereső magatartás növelésében javasolt szerepükhöz hasonlóan ezek a neuroadaptációk hatással lehetnek a későbbi táplálkozási viselkedésre is, mivel a delta FosB túlzott expressziója a ventrális striatumban növeli az élelmiszer-megszerzés motivációját (Olausson et al, 2006) és szacharóz (Wallace et al., 2008).

A függőséggel összefüggő áramkörben a szinaptikus plaszticitás kapcsolódik in vivo számos kábítószer-kezelés alkalmazása. A VTA-ban az addiktív, de nem addiktív pszichoaktív gyógyszerek több osztálya szinaptikus plaszticitást idéz elő (Saal et al, 2003; Stuber et al, 2008a; Wanat et al, 2009a). Eddig nagyon kevés adat áll rendelkezésre közvetlenül az élelmiszer szinaptikus plaszticitására gyakorolt hatásának mérésére a függőséggel összefüggő neurocircuitriában. A táplálékkal (chow vagy szacharóz pelletekkel) kapcsolatos operáns tanulás az AMPA / NMDA arányokat a ventrális tegmentalis területen a képzés után legfeljebb hét napig növelte.Chen et al, 2008a). Amikor a kokain önadagolt, a hatás három hónapig tartott, és ezt a hatást nem tapasztalták a passzív kokain adagolásakor (Chen et al., 2008a). A miniatűr EPSP gyakorisága a VTA-ban a kokain önadagolását követő három hónapig, valamint a szacharóz (de nem chow) önmagában történő beadását követő három hétig nőtt, ami arra utal, hogy a glutamaterg jelátvitel erősödik a szinaptikus és post-szinaptikusan (Chen et al., 2008a).

Ezek az adatok arra utalnak, hogy a szolaptikus plaszticitás egyes mértékei a mesolimbikus rendszerben (pl. AMPA / NMDA arányok) általában az étvágyas tanuláshoz kapcsolódhatnak.. Ezt alátámasztja az a tény, hogy az élelmiszer-jutalommal kapcsolatos Pavlovian-tanulás elnyomta a VTA LTP-t a vásárlás során (3 nap).Stuber et al, 2008b). Bár a plaszticitás bizonyítékai az 3-nál megfigyelhetők, két nappal később hiányzott, ami arra utal, hogy az önigazgatás nyilvánvalóan tartósabb plaszticitást eredményez ezekben az áramkörökben (Stuber et al., 2008b). Úgy tűnik, ez a helyzet a kokain önigazgatásával kapcsolatos plaszticitás esetében is, mivel a VTA-ban az ismétlődő nem kontingens kokain által kiváltott plaszticitás is rövid életű (Borgland et al, 2004; Chen et al., 2008a). Ezeknek az operáns vizsgálatoknak a jellege azonban nem kedvez a ténynek, hogy az ízletes ételek szélesebb körű hozzáférése hosszantartó szinaptikus plaszticitáshoz vezethet. A tipikus operáns kondicionálási vizsgálatok során az állatok számára sokkal kevesebb hozzáférést biztosítanak az élelmiszer-jutalomhoz, mint a szabadon etetés vagy a menetrend szerinti hozzáférés esetén. A jövőbeni tanulmányokat kell elvégezni annak érdekében, hogy meghatározzuk, milyen hatással vannak a nagy ízű ételekre való kiterjesztett hozzáférés a szinaptikus plaszticitásra.

3. Szexuális jutalom

A szex olyan jutalom, amely az élelmiszerhez hasonlóan kritikus a faj fennmaradása szempontjából. Az élelmiszerhez és a visszaéléshez hasonló gyógyszerekhez hasonlóan a szexuális viselkedés is növeli a mesolimbikus DA-tMeisel et al, 1993; Mermelstein és Becker, 1995). Ez egy olyan viselkedés is, amelyet az operánsok értékének megerősítésével mértek (Strand és Jordánia, 1956; Caggiula és Hoebel, 1966; Everitt et al, 1987; Crawford et al, 1993) és a kondicionálási módszereket (Paredes és Vazquez, 1999; Martinez és Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). A kényszeres szexuális viselkedés kezelésében szenvedő személyek (a DSM-IV-ben „egyébként nem meghatározott szexuális zavar”) számos tünetet okoznak a kábítószer-függőséggel kapcsolatban, beleértve az eszkalálódást, a kivonást, a megállási nehézségeket vagy az aktivitás csökkentését, valamint a szexuális viselkedést a kedvezőtlen folyamatok ellenére, a kedvezőtlen hatás ellenére. következményei (Orford, 1978; Arany és Heffner, 1998; Garcia és Thibaut, 2010). Figyelembe véve ezeket a adaptációkat a magatartásban, ésszerű, hogy elképzelhetőek a mezokortikolimbikus áramkörben előforduló jelentős neuroadaptációk. Amint az ismételt cukor expozíciónál is megfigyelhető, ismételt szexuális találkozások a hím patkányokban, amik az amfetaminnal keresztérzékenységet mutattak a mozgásvizsgálat során (kancsók et al, 2010a). Az ismételt szexuális találkozások növelik a szacharóz-fogyasztást és az alacsony dózisú amfetamin-preferenciát, ami a szexuális élmény és a kábítószer-jutalom közötti keresztérzékenységre utal (Wallace et al., 2008; kancsók et al, 2010b). Hasonlóképpen hasonlít a kábítószerek szenzitizáló hatásaira is (Segal és Mandell, 1974; Robinson és Becker, 1982; Robinson és Berridge, 2008), az ismétlődő szexuális találkozások érzékenyítik a NAc DA válaszát egy későbbi szexuális találkozásra (Kohlert és Meisel, 1999). A keresztérzékenység is kétirányú, mivel az amfetamin beadásának előzménye elősegíti a szexuális viselkedést, és fokozza a NAc DA növekedését. (Fiorino és Phillips, 1999).

AAz élelmiszer jutalmakról leírtak szerint a szexuális élmény a plaszticitással kapcsolatos jelátviteli kaszkádok aktiválásához is vezethet. A delta FosB transzkripciós faktor megnövekedett a NAc, PFC, dorsalis striatum és VTA ismétlődő szexuális viselkedések után. (Wallace et al., 2008; kancsók et al., 2010b). A delta FosB természetes növekedése vagy a delta FosB vírusos túlexpressziója a NAc-ben a szexuális teljesítményt befolyásolja, és a delta FosB NAc blokádja gyengíti ezt a viselkedést (Hedges et al, 2009; kancsók et al., 2010b). Továbbá, a delta FosB vírusos túlexpressziója növeli a szexuális tapasztalattal párosított környezetben a feltételes hely preferenciát (Hedges et al., 2009).

A MAP kináz jelátviteli út egy másik plaszticitással kapcsolatos út, amely az ismétlődő szexuális élmény során \ tBradley et al, 2005). énn szexuálisan tapasztalt nőstények, a szexuális találkozás következtében emelkedett a pERK2 az NAc-ben (Meisel és Mullins, 2006). A NAc pERK növekedését több kábítószer-visszaélés indukálja, de nem addiktív pszichoaktív gyógyszerek, ami arra utal, hogy a NAc ERK aktiválása összefüggést okozhat a függőséghez kapcsolódó plaszticitással (Valjent et al, 2004). Egy újabb tanulmány kimutatta, hogy a pERK-t szexuális aktivitással indukálták az NAc ugyanazon neuronjaiban, a bazolaterális amygdala és az elülső cinguláris kéreg által, amelyet korábban metamfetamin aktivált. (Frohmader et al, 2010). Ez az egyedülálló szelektivitás azt sugallja, hogy a jelző kaszkád aktiválása NAc-ben és más mezokortikolimbikus régiókban kifejezetten olyan plaszticitáshoz vezethet, amely elősegíti a jövőbeni étvágyszerű viselkedést (Girault et al, 2007).

A mesokortikolimbikus rendszer neurális szerkezete szintén szexuális élmény után változik. A kutyák és kollégák a közelmúltban jelentették a dendritek és a dendritikus tüskék növekedését a NAc-ben a patkányoknál a szexuális élményből való kivonás során (kancsók et al., 2010a). Tkiterjeszti más adatokat, amelyek azt mutatják, hogy a szexuális élmény megváltoztathatja a dendritikus morfológiát az ismételt kábítószer-expozícióhoz hasonló módon (Fiorino és Kolb, 2003; Robinson és Kolb, 2004; Meisel és Mullins, 2006).

4. Gyakorlati jutalom

Az edzéshez a futó kerékhöz való hozzáférés a laboratóriumi rágcsálókban megerősítendő (Belke és Heyman, 1994; Belke és Dunlop, 1998; Lett et al, 2000). A visszaélések és más természetes jutalmak gyógyszereihez hasonlóan a rágcsálókban végzett edzés a DA jelátvitel fokozódásához kapcsolódik a NAc és a striatumban (Freed és Yamamoto, 1985; Hattori et al, 1994). A testmozgás emeli az agy és az endogén opioidok szintjét az emberekben és rágcsálókban is (Christie és Chesher, 1982; Janal et al, 1984; Schwarz és Kindermann, 1992; Asahina et al, 2003). Ezeknek az opioidoknak az egyik célpontja az opiát receptor, amely az ópiát gyógyszerek szubsztrátja, például a heroin és a morfin. Úgy tűnik, hogy ez az átfedés kiterjed a visszaélésszerű gyógyszerekkel szembeni viselkedési válaszokra is. Ellentétben az eddig tárgyalt természetes jutalmakkal, a legtöbb tanulmány megállapította, hogy a testmozgásnak való kitettség gyengíti a kábítószerek hatásait. Például a morfin, az etanol és a kokain önadagolása az edzés után csökken.Cosgrove et al, 2002; Kovács et al, 2008; Ehringer et al, 2009; Hosseini et al, 2009). A gyakorlati tapasztalat lecsökkentette a CPP-t az MDMA-ra és a kokainra, valamint csökkentette az MDMA növekedését a NAc DA-ban (Chen et al, 2008b; Thanos et al, 2010). Az önadagolás előtti edzés is csökkentette a kábítószer-keresést és az újbóli beilleszkedést, bár ebben a vizsgálatban nem befolyásolta a kokain önadagolása (Zlebnik et al, 2010). Egy hasonló vizsgálatban a kokainkeresést és a cue újraindítását csökkentették a patkányokban, akik a kábítószer-absztinencia időszakában gyakoroltak (Lincsel et al, 2010). énn futó kerékpáros tapasztalatokkal rendelkező állatok, a kerék hozzáférésének visszavonása a kábítószer-visszavonáshoz hasonló tünetekhez vezet, beleértve a fokozott szorongást és agressziót, valamint a naloxon-kicsapódott kivonás érzékenységétl (Hoffmann et al, 1987; Kanarek et al, 2009).

A kábítószerekkel szembeni viselkedési válaszok megváltozása mellett neurokémiai plaszticitás is tükröződik a striatum és a NAc növekvő dinamorfin, ami a futás után a humán kokain-függőkben és az állatokban a kokain vagy etanol beadása után is megfigyelhető. (Lindholm et al, 2000; Werme et al, 2000; Wee és Koob, 2010). Emellett a kábítószerrel kapcsolatos neurális plaszticitásra is emlékeztet, a delta FosB transzkripciós faktort a kerékpáros tapasztalattal rendelkező állatok NAc-jében indukálják. (Werme et al, 2002). Ezek a változások a „visszavonás” állapotát képezhetik, amelyet a futó kerék hozzáférésének eltávolítása követett az előző hozzáféréssel rendelkező állatokban (Hoffmann et al., 1987; Kanarek et al., 2009). Ezzel ellentétben a kábítószer-absztinencia során végzett edzéshez az ERK visszaállítása által kiváltott aktiválódásának csökkenése is van a PFC-ben (Lincsel et al., 2010). Ez különösen fontos megállapítás, figyelembe véve az ERK szerepét az addictio számos aspektusábann (Valjent et al., 2004; Lu et al, 2006; Girault et al., 2007) és azt a megállapítást, hogy a PFC-n belüli ERK-aktiválás a kábítószer-vágy inkubálásához kapcsolódik (Koya et al, 2009). A dopamin D2 receptor striatusszintjei szintén beszámoltak arról, hogy növelik az edzést (MacRae et al, 1987; Foley és Fleshner, 2008) olyan hatás, amely ellentétben áll a pszichostimuláns önadagolással a rágcsálókban, főemlősökben és emberekben megfigyelt hatással (Volkow et al., 1990; Nader et al, 2002; Conrad et al., 2010). Lehetséges, hogy ezek az adaptációk hozzájárulhatnak az edzés „védő” hatásához a kábítószerrel való visszaélés / függőség tekintetében. Ennek az ötletnek a támogatása az ebben a részben már említett tanulmányokból származik, amelyek bemutatják a csökkentett kábítószer-önigazgatást, a keresést és az újbóli befogadást az állatok számára, amelyeket gyakorolni lehet. Támogatás van arra is, hogy a testmozgás „versenyezhet” a kábítószer önadagolásától, mivel a kerék futása csökkenti az amfetamin bevitelét, amikor mindkét erősítő egyidejűleg elérhető volt.Kanarek et al, 1995).

A testmozgásnak is hatása van a hippocampuson belül, ahol befolyásolja a plaszticitást (tükröződik a megnövekedett LTP és a jobb térbeli tanulás), és növeli a neurogenezist és számos plaszticitással kapcsolatos gén expresszióját (Kanarek et al., 1995; van Praag et al, 1999; Gomez-Pinilla et al, 2002; Molteni et al, 2002). A preklinikai vizsgálatok során a csökkent hippocampális neurogenezis összefüggésbe hozható depresszív viselkedéssel.Duman et al, 1999; Sahay és Hen, 2007), és összhangban van a hippocampális neurogenezis fokozásának képességével, bizonyították, hogy az edzés antidepresszáns hatása van a patkányok depressziós vonalában.Bjornebekk et al, 2006), és javítsák a depressziós tüneteket az emberi betegekben (\ tKomolyan et al, 2006). Figyelembe véve a közelmúltban jelentett kapcsolatot a hippocampális neurogenezis elnyomása és a megnövekedett kokainbevitel között, és a patkányok viselkedését keresik (Noonan et al, 2010) az előző bizonyítékokkal együtt, hogy a stressz (a hippokampális neurogenezist csökkentő kezelés) expozíciója növeli a drogbevitelt (Covington és Miczek, 2005) fontos, hogy a mesolimbikus funkciókon kívül a hippokampális funkcióra gyakorolt hatásokat is figyelembe vegyük. Mivel a testmozgás a depresszióhoz kapcsolódó áramkörök (pl. Hippokampális) és a kábítószer-kereső áramkörök (pl. Mezolimbikus rendszer) plaszticitásához vezet, nehéz megállapítani, hogy hol van a gyakorlatban a „kábítószer-kereső” hatások pontos helye.

A gyakorlatnak a kábítószer-jutalmakra gyakorolt hatásával összhangban bizonyíték van arra is, hogy a futás csökkenti a természetes erősítők preferenciáját. A korlátozott élelmiszer-hozzáférési feltételek mellett a futókerékhez való állandó hozzáféréssel rendelkező patkányok ténylegesen megszűnnek a halálig (Routtenberg és Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). Ezt a szélsőséges jelenséget csak akkor lehet megfigyelni, ha az élelmiszer-hozzáférési időszakok folyamatosan futnak a futó kerékhöz, bár azt sugallhatják, hogy a testmozgásnak való kitettség általánosan csökkenti a motivációt mind a drog, mind a nem kábítószer-erősítők esetében. Az edzés hatásainak végső megfontolása az, hogy az állattartó ketrecben elhelyezett futó kerék a környezet gazdagításának egyik formája lehet. Noha nehéz a környezeti gazdagodást teljes mértékben elválasztani a gyakorlattól (az EE-ben tartózkodó állatok többet gyakorolnak), az EE és a testmozgás elkülöníthető hatásait jelentették (van Praag et al., 1999; Olson et al, 2006).

5. Újdonság / érzékszervi stimuláció / környezetgazdagítás

Az új ingerek, az érzékszervi ingerlés és a gazdagodott környezetek mind megerősítik az állatokat, beleértve a rágcsálókat is (Van de Weerd et al, 1998; Besheer et al, 1999; Bevins és Bardo, 1999; Mellen és Sevenich MacPhee, 2001; Dommett et al, 2005; Cain et al, 2006; Olsen és Winder, 2009). Az új környezet, az érzékszervi ingerek és a környezetgazdagodás (EE) bizonyítottan aktiválják a mesolimbikus DA rendszert (chiodo et al, 1980; Horvitz et al, 1997; Rebec et al, 1997a; Rebec et al, 1997b; Fa és Rebec, 2004; Dommett et al., 2005; Segovia et al, 2010), ami arra utal, hogy az átfedés a függőségi áramkörrel történik. Az emberi populációkban az érzés és az újdonságkeresés összefüggésbe hozható a kábítószerrel való visszaélés érzékenységével, bevitelével és súlyosságával (Cloninger, 1987; Kelly et al, 2006); felülvizsgálatra, lásd (Zuckerman, 1986). A rágcsálók esetében az újdonságra adott válasz is összefüggésben állt a későbbi gyógyszer önadagolással (Négyzet et al, 1989; Cain et al, 2005; Meyer et al, 2010), ami arra utal, hogy ezek a két fenotípus covary. Ezen és neurokémiai adatok alapján úgy gondoljuk, hogy a mezokortikolimbikus áramkörben átfedés van, amely az újdonságra és a visszaélésekre ható gyógyszerekre épül.Rebec et al., 1997a; Rebec et al., 1997b; Bardo és Dwoskin, 2004). A szenzoros ingereket (különösen a vizuális és hallási ingereket) vizsgálták megerősítő tulajdonságaik miatt (Marx et al, 1955; Stewart, 1960; Cain et al., 2006; Liu et al, 2007; Olsen és Winder, 2010), és a közelmúltban kimutattuk a dopaminerg és glutamatergikus jelátvitel szerepét a változatos érzékszervi ingerek erősítő tulajdonságainak közvetítésében (Olsen és Winder, 2009; Olsen et al, 2010). Az újdonságok vagy érzékszervi ingerekre adott különálló expozíciót követő plaszticitás az olyan paraméterek között, amelyek nem lennének aversívek, korlátozottak, bár az érzékszervi rendszerek erős aktiválódása vagy megfosztása után kiterjedt bizonyíték van a neurális plaszticitásra (Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich et al, 2005; Kovács et al, 2009). A gazdag környezetben azonban számos olyan adat áll rendelkezésre, amely a lakhatással kapcsolatos neurális plaszticitásról szól (amely magában foglalja az egyéb tárgyalt témákat, beleértve az újdonságot és a gyakorlatot; a részletesebb áttekintésekhez lásd:Kolb és Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000a; Nithianantharajah és Hannan, 2006)). Hebb híres tanulási elméletét befolyásolták az általa elért eredmények, amelyek bizonyították, hogy a gazdagított környezetben (saját házban) elhelyezett patkányok jobban teljesítettek a tanulási feladatokban, mint a laboratóriumban elhelyezett alomtársak (Hebb, 1947). A későbbi vizsgálatok során a környezeti dúsításra adott válaszok alapján az agytömeg, az angiogenezis, a neurogenezis, a gliogenezis és a dendritikus szerkezet drasztikus változásait azonosították (Bennett et al, 1969; Greenough és Chang, 1989; Kolb és Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000b). A microarray vizsgálatokból származó újabb adatok kimutatták, hogy az EE ház indukálja az NMDA-függő plaszticitással és neuroprotekcióval kapcsolatos gén kaszkádok expresszióját (Rampon et al, 2000). Ugyanez a csoport megállapította, hogy az EE környezetnek csak 3 órákban való kitettsége (azaz számos új stimulusnak való kitettség) hasonló eredménnyel járt, növelve a génexpressziót a neuritogenezissel és a plaszticitással kapcsolatos útvonalakon.Rampon et al., 2000).

A gyakorlati jutalomhoz hasonlóan az EE által kiváltott plaszticitás úgy tűnik, hogy csökkenti a kábítószerekkel szembeni érzékenységet, és „védő fenotípust” adhat a kábítószer-fogyasztás ellen (Lépcsők és Bardo, 2009; Thiel et al, 2009; Solinas et al, 2010; Thiel et al, 2011). Az elszegényedett állapotú állatokhoz képest az EE a morfin által okozott dózis-válasz görbe jobb irányú eltolódását, valamint a morfin- és amfetamin által indukált mozgásszervi szenzibilizációt eredményezte (Dalnok et al, 1995; Dalnok et al, 1997). Hasonló tendenciát figyeltek meg a pszichostimuláns kezelés után, ahol az EE gyengítette a nikotin lokomotoros aktiváló és szenzitizációs hatásait, valamint a csökkent kokain önadagolását és viselkedését (bár EE fokozta a kokain CPP-t).Zöld et al, 2003; Zöld et al, 2010). Érdekes módon az EE nem vezetett különbséghez a NAc vagy a striatális DA szintézisben, vagy a mio opiát receptor kötődésében számos vizsgált mezokortikolimbikus területen (Dalnok et al., 1997), bár Segovia és munkatársai a bazális és a K növekedését találták⁺- az EE-t követő NAc DA ösztönzése (Segovia et al., 2010). A PFC-ben (de nem NAc-ben vagy striatumban) az EE-patkányok csökkent dopamin-szállítási kapacitással rendelkeztek (Zhu et al, 2005). Ez a prefrontális DA jelzés növekedése hatással lehet a mezolimbikus aktivitásra, az impulzivitásra és a gyógyszer önadagolására (Deutch, 1992; Olsen és Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt et al., 2008; Del Arco és Mora, 2009). A közelmúltban végzett munka azonosította a CREB gyengített aktivitását és csökkentette a BDNF-et az NAc-ben 30 napok EE után, mint a szegényített patkányok (Zöld et al., 2010), bár a NAc BDNF szintje hasonló volt az EE és a kontroll patkányok között egy évig tartó házban (Segovia et al., 2010). Az EE hatással van a kábítószerek által kiváltott transzkripciós aktivitásra is. A közvetlen korai gén indukciója zif268 a kokain a NAc-ben csökkenti a kokain által indukált delta FosB expresszióját a striatumban (bár az EE maga is felvetette a striatális delta FosB-t).Solinas et al, 2009). Ez a „védőhatás” nemcsak a függőség területén látható. Az EE által kiváltott plaszticitás mértéke olyan nagy, hogy továbbra is tanulmányozzák a több neurológiai betegség gyógyulásának és helyreállításának szempontjából.van Praag et al., 2000a; Spires és Hannan, 2005; Nithianantharajah és Hannan, 2006; Laviola et al, 2008; Lonetti et al, 2010), és egy közelmúltbeli jelentés még a hypothalamicus-függő rákos remisszió növekedését is észlelte, amikor az állatok EE-ben voltak (adminisztratív főnök et al, 2010). Amint azt a gyakorlatban tárgyaltuk, az EE hatását a gyógyszer önadagolására vonatkozóan meg kell állapítani, miközben figyelembe vesszük a dúsított házak lehetséges depressziós hatásait. Az edzéshez hasonlóan az EE bizonyítja, hogy növeli a hippocampus neurogenezist (van Praag et al., 2000b) és csökkenti a stressz depresszív hatását a rágcsálókban (Laviola et al., 2008).

6. Vita

Néhány emberben a „normál” -ról a kényszeres elkötelezettségre való áttérés a természetes jutalmak (pl. Étel vagy nem) függvényében történik, amely feltétel bizonyos viselkedési vagy nem kábítószerfüggőségeknek nevezhető (Holden, 2001; Grant et al., 2006a). A kábítószer-függőség, a motiváció és az obszesszív-kompulzív rendellenességek területén szerzett ismeretek hozzájárulnak a nem kábítószer-függőség kutatásával kapcsolatos kutatáshoz, mivel hozzájárulnak a nem kábítószer-függőség terápiás stratégiáinak kialakításához. Folyamatos klinikai bizonyíték van arra, hogy a kábítószer-függőség kezelésére alkalmazott gyógyszertárak sikeres megközelítést jelenthetnek a nem kábítószer-függőség kezelésében. Például a naltrexon, a nalmefin, az N-acetil-cisztein és a modafanil jelentették, hogy csökkenti a vágyat a patológiás szerencsejátékosoknál (Kim et al, 2001; Grant et al, 2006b; Leung és Cottler, 2009). Az opiát antagonisták szintén ígéretesek voltak a kisméretű vizsgálatokban a kényszeres szexuális viselkedés kezelésében (Grant és Kim, 2001), és a topirimate sikeresnek bizonyult a túlsúlyos epizódok és a testsúly csökkentésében az elhízott betegeknél, akiknek étkezési zavarok voltak (McElroy et al, 2007). Ezeknek a gyógyszereknek a nem kábítószerfüggőségekkel kapcsolatos sikere azt sugallja, hogy a kábítószer és a nem kábítószerfüggőség között gyakori neurális szubsztrátok vannak.

A motivált és kényszeres viselkedés állatmodelljei szintén segítenek betekintést nyújtani a nem kábítószerfüggőségek mögötti neurális mechanizmusokba (Potenza, 2009; Winstanley et al, 2010). Néhány nem kábítószerfüggőség típusát könnyebb modellezni rágcsálóknál, mint másokat. Például a rendkívül ízletes ételekhez való hozzáférést biztosító paradigmák kiváló keretet biztosítottak a kényszeres vagy túlzott táplálékfelvételre való áttérés tanulmányozásához. A magas zsírtartalmú, magas cukortartalmú vagy „cafeteria” típusú étrendhez való hozzáférést biztosító rágcsáló modellek megnövekedett kalóriabevitelt és megnövekedett súlygyarapodást, az emberi elhízás fő összetevőit eredményezik (Rothwell és a Stock, 1979, 1984; Lin et al, 2000). Ezek a kezelések növelhetik az élelmiszer-jutalom jövőbeli motivációját (Wojnicki et al, 2006) és a mesolimbikus dopamin rendszer neurális plaszticitásának megváltozásához vezet (Hoebel et al, 2009). Az élelmiszer-önadagolási modellek azt is kimutatták, hogy az élelmiszerrel kapcsolatos jelzések és stresszorok az élelmiszer-keresés visszaeséséhez vezethetnek (Ward et al., 2007; Grimm et al, 2008; Nair et al., 2009b), az emberi táplálkozásra is jelentett jelenség (Drewnowski, 1997; Berthoud, 2004). Az ilyen típusú modellek tehát nagy konstrukciós érvényességgel rendelkeznek, és neuroadaptációkat eredményezhetnek, amelyek betekintést nyújtanak az emberi körülményekbe, mint például a kényszeres táplálékfelvétel vagy a túlzott táplálkozási szokások visszaesése az étrend kedvező változása után.

A legutóbbi haladás másik területe a szerencsejátékok és a kockázatos választás rágcsáló modelljeinek fejlesztése volt.van den Bos et al, 2006; Rivalan et al, 2009; St Onge és Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Jentsch et al, 2010). Tanulmányok kimutatták, hogy a patkányok képesek az Iowa szerencsejáték-feladat elvégzésére (IGT).Rivalan et al., 2009; Zeeb et al., 2009) és egy automata feladat (Winstanley et al, 2011). Az egyik tanulmány megállapította, hogy az IGT-n szuboptimálisan végzett patkányok magasabb jutalomérzékenységgel és nagyobb kockázatvállalással rendelkeztek (Rivalan et al., 2009), hasonlóan a patológiás szerencsejátékhoz és a kábítószer-függőséghez kapcsolódó jellemzőkkel \ tCloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams et al, 2005; Potenza, 2008). A rágcsálómodellek alkalmazásával a tanulmányok a „játékra való hajlandóság” alapjául szolgáló idegi mechanizmusokra és a patológiás szerencsejáték kialakulására összpontosítanak, amelyek betekintést nyújthatnak a patológiás szerencsejátékok gyógyszerterápiájának fejlesztésébe (Winstanley, 2011; Winstanley et al., 2011).

A szenzoros ingereket alkalmazó mechanisztikus vizsgálatok megerősítették, hogy átfedik a molekuláris mechanizmusokat, amelyek modulálják a szenzoros erősítők és a kábítószerek önadagolását (Olsen és Winder, 2009; Olsen et al., 2010). Míg az ezen a területen végzett kutatások még gyerekcipőben járnak, ezek és a jövőbeli kísérletek betekintést nyerhetnek a kényszeres internethasználat vagy a videojátékok kezelésére vonatkozó lehetséges terápiás stratégiákba.

Míg a viselkedési modellek ezen és más előrehaladásai kezdik megismerni a nem drogfüggőség alapját képező folyamatokat, az ilyen viselkedés modellezésének számos kihívása és korlátja van. Az egyik korlátozás az, hogy a legtöbb modellben nincs szignifikáns következménye a rosszul alkalmazkodó döntéshozatalnak vagy a viselkedés túlzott elkötelezettségének. Például a rágcsálók szerencsejáték-feladatai kisebb jutalmakat vagy megnövelt késedelmet jelentenek a jutalmak között a rossz döntésekre reagálva, de az állat nem kockáztatja meg, hogy elveszíti otthonát egy vesztes sorozat után. Egy másik korlátozás az, hogy a laboratóriumi körülmények között folytatott túlzott magatartás, például az élelmiszer vagy a gyógyszer önadagolása annak a következménye lehet, hogy az állatok nem jutnak hozzá más, nem gyógyszeres jutalmakhoz (Ahmed, 2005). Ezt az egyedülálló helyzetet javasolják, hogy modellezzék a kockázati hajlamú embereket az emberi populációkban (Ahmed, 2005), bár továbbra is figyelmeztetést jelent az ilyen típusú tanulmányokra.

A nem kábítószerfüggőségek megértésének előmozdításában kulcsfontosságú lesz az étkezés, a szerencsejáték és a nem kábítószer-viselkedés túlzott, kényszeres vagy rosszul alkalmazkodó teljesítményének további vizsgálata. Az ilyen módszerekkel végzett preklinikai vizsgálatok eredményei az emberi populációkkal végzett kutatással kombinálva elősegítik a „crossover” farmakoterápiákat, amelyek előnyösek lehetnek a drog- és a nem kábítószer-függőségek számára is.Grant et al., 2006a; Potenza, 2009; Frascella et al., 2010).

6.1 fennmaradó kérdések

Az egyik kérdés az, hogy ugyanazok a neuronok populációi aktiválódnak-e a drog és a természeti előnyök által. Bár bőséges bizonyíték van arra, hogy a természeti jutalmak és a visszaélés drogjai által érintett agyterületek átfedik egymást (Garavan et al, 2000; Karama et al, 2002; Childress et al, 2008) a természetes jutalmak és a kábítószerek által érintett idegpopulációk átfedéseivel ellentétes adatok állnak rendelkezésre. A patkányok és a nem emberi főemlős ventrális striatumból származó egy egységes felvételek azt mutatják, hogy a természetes nyereségek (élelmiszer, víz és szacharóz) önmagában történő beadása során különböző idegpopulációkat alkalmaznak, mint a kokain vagy az etanol, bár nagyfokú átfedés volt a közöttük. ezekben a vizsgálatokban használt különböző természetesBowman et al, 1996; Carelli et al, 2000; Carelli, 2002; Robinson és Carelli, 2008). Bizonyíték van arra is, hogy a különböző osztályokba tartozó gyógyszerek a mezokortikolimbikus rendszeren belül különböző neurális együtteseket tartalmaznak. A kokain vagy heroin önmagát beadó patkányok mediális PFC-jéből és NAc-ből származó egy egységes felvételek kimutatták, hogy a neuronok különböző populációi differenciálisan kapcsolódnak mind az előzetes, mind az infúziós időszak alatt (Chang et al, 1998). A természetes és a kábítószer-jutalom közötti különbség azonban nem lehet olyan abszolút, mivel az ellenkezőjét is bizonyítja. A metamfetamin és a szexuális élmény időzített expozíciója után a NAc-ben szignifikáns egybeesés mutatkozott a neuronok aktiválására, az elülső cinguláris kéreg és a bazolaterális amygdala (Frohmader et al., 2010). Így az idegpopulációk felvétele bizonyos kábítószerrel való visszaélésekkel átfedésben lehet néhány természetes jutalommal, de nem másokkal. Erre a kérdésre a természetes és kábítószer-díjak átfogóbb elemeit használó jövőbeli tanulmányok szükségesek.

Felmerül egy másik kérdés, hogy a természetes jutalmak feldolgozása milyen mértékben segíthet megérteni a kábítószer- és nem kábítószer-függőséget. A legutóbbi bizonyítékok arra utalnak, hogy a nem kábítószer-jutalmaknak való kitettség „védelmet” adhat a kábítószer-jutalomtól. Például a cukor és a szacharin csökkentheti a kokain és a heroin önadagolását (Carroll et al., 1989; Lenoir és Ahmed, 2008), és ezeknek a természetes erősítőknek kimutatták, hogy a patkányok túlnyomó többségében a választott önkiszolgáló kokainot \ tLenoir et al., 2007; Cantin et al., 2010). Egy retrospektív elemzés során az állatok egész tanulmányaiban, Cantin et al. arról számoltak be, hogy a patkányok csak ~ 9% -a részesíti előnyben a kokainot a szacharin felett. Érdekes lehetőség az, hogy az állatok kis hányada olyan populációt jelent, amely érzékeny a „függőségre”. A kokain önadagolásával végzett vizsgálatok kísérletet tettek arra, hogy azonosítsák a „függő” patkányokat a DSM-IV kritériumok modellezéséhez módosított kritériumok alkalmazásával (Deroche-Gamonet et al., 2004; Belin et al, 2009; Kasanetz et al, 2010). Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy a kokain önmagát beadó állatok kb. ~ 17 – 20% -a felel meg mindhárom kritériumnak, míg a kokainfüggőség aránya az embereknél, akik korábban a hatóanyag-tartományban voltak, ~ 5 – 15% (Anthony et al, 1994; O'Brien és Anthony, 2005). Így az állatok többségében a cukor és a szacharin erősebbnek tűnik, mint a kokain. Nagy érdeklődésre tart számot az a kérdés, hogy az állatok kisebbsége, amely a kábítószer-erősítőt előnyben részesíti, képvisel-e egy „kiszolgáltatott” populációt, amely relevánsabb a függőség vizsgálata szempontjából. Így az egyes állatok kábítószer-preferenciáinak összehasonlítása a természetes jutalmakkal betekintést nyerhet a kábítószer-függőséggel kapcsolatos sebezhetőségi tényezőkbe.

Végső kérdés, hogy a természetes jutalmak követése segíthet-e a kábítószer-függőség megelőzésében vagy kezelésében. A kábítószer-függőség megelőzésére és kezelésére egyaránt javasoltak környezetvédelmi gazdagodást, a preklinikai vizsgálatok alapján, több kábítószer-ellenes gyógyszerrel.Dalnok et al, 2001; Deehan et al, 2007; Solinas et al, 2008; Solinas et al., 2010). Az emberi fogvatartottak tanulmányozása azt sugallja, hogy a „terápiás közösségek” használatával történő környezetgazdagítás valójában hatékony kezelési lehetőség mind a jövőbeli bűnözés, mind az anyaggal való visszaélés csökkentésére (Inciardi et al, 2001; Butzin et al, 2005). Ezek az eredmények ígéretesek, és arra utalnak, hogy a környezet gazdagítása potenciálisan javíthatja a krónikus droghasználattal kapcsolatos neuroadaptációt. A környezeti dúsításhoz hasonlóan a tanulmányok kimutatták, hogy a testmozgás csökkenti az önadagolást és a visszaélést a visszaélésszerű gyógyszerekkel szemben.Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Van néhány bizonyíték arra is, hogy ezek a preklinikai eredmények emberi populációra fordulnak, mivel az edzés csökkenti az absztinens dohányosokban az elvonási tüneteket és a visszaesést (Daniel et al, 2006; Prochaska et al, 2008), és egy kábítószer-helyreállítási program sikert aratott a résztvevőkben, akik a program részeként egy maratonon versenyeznek és versenyeznek (Butler, 2005).

7. Záró megjegyzések

Számos párhuzam van a nem kábítószerfüggőségek és a kábítószerfüggőségek között, beleértve a vágyat, a viselkedés károsodását, a toleranciát, a visszavonást és a magas visszaesés mértékét (Markok, 1990; Lejoyeux és munkatársai, 2000; Országos Kábítószer-visszaélési Intézet (NIDA) és munkatársai, 2002; Potenza, 2006). Ahogyan azt felülvizsgáltam, van egy bizonyíték arra, hogy a természetes jutalmak képesek a plaszticitást kiváltani a függőséggel kapcsolatos áramkörökben. Ennek nem kell meglepőnek lennie, mivel az 1) a visszaélés elleni gyógyszerek az agyon belül fellépnek, amelyek hasonlítanak a természetes jutalmakhoz hasonlóan, bár sokkal erősebbek.Kelley és Berridge, 2002), és az 2) tanult összefüggések az olyan dolgok között, mint az élelmiszer vagy a szexuális lehetőségek, és a rendelkezésre állást maximalizáló feltételek előnyösek a túlélési szempontból, és az agy természetes funkciója (Alcock, 2005). Egyeseknél ez a plaszticitás hozzájárulhat a kábítószer-függőséghez hasonló viselkedésmódok kompulzív elkötelezettségének állapotához. A kiterjedt adatok arra utalnak, hogy az evés, vásárlás, szerencsejáték, videojátékok és az interneten töltött idő olyan viselkedés, amely kényszeres viselkedéssé alakulhat, ami a pusztító következmények ellenére is folytatódik (Fiatal, 1998; Tejeiro Salguero és Moran, 2002; Davis és Carter, 2009; Garcia és Thibaut, 2010; Lejoyeux és Weinstein, 2010). A kábítószer-függőséghez hasonlóan, egy átmeneti időszak van a mérsékelt és kényszeres \ tGrant et al., 2006a), noha nehéz egy vonalat rajzolni a „normális” és a patológiás elismerés között. Ennek a megkülönböztetésnek az egyik lehetséges megközelítése az, hogy teszteljük a betegeket, akik DSM kritériumokat alkalmaznak az anyagfüggőségre. Ezt a megközelítést alkalmazva jelentések készültek arról, hogy ezek a DSM-kritériumok teljesíthetők, ha azokat olyan betegekre alkalmazzák, akik kényszeresen szexuális tevékenységet folytatnak (Goodman, 1992), szerencsejáték (Potenza, 2006), internethasználat (Griffiths, 1998) és az étkezés (Ifland et al, 2009). Figyelembe véve azt a tényt, hogy a DSM-5 várhatóan magában foglalja a „függőség és a kapcsolódó rendellenességek” közepesen súlyos és súlyos kategóriákat (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2010) talán a függőségi kutatókat és a klinikusokat jól szolgálnák, hogy a függőséget spektrum-rendellenességnek tekintsék. Más területeken az ilyen típusú nómenklatúra segítette a figyelmet arra, hogy az olyan rendellenességek, mint az autizmus és a magzati alkoholizmus, számos súlyossági szinttel rendelkeznek. Függőség (gyógyszer vagy nem gyógyszer) esetén a tünetek azonosítását még a „mérsékelt” küszöbérték alatt is segíthetik a kockázati egyének azonosításában, és lehetővé teszik a hatékonyabb beavatkozásokat. A jövőbeni tanulmányok továbbra is feltárják, hogyan lehet a természetes jutalmak követése kényszerítővé válni egyes személyeknél, és hogyan lehet a legjobban kezelni a nem kábítószer-függőségeket.

.

A kábítószerrel vagy természetes erősítőkkel való expozíció után megfigyelt plaszticitás összefoglalása.

Köszönetnyilvánítás

A pénzügyi támogatást az NIH DA026994 támogatás nyújtotta. Szeretnék köszönetet mondani Kelly Conradnak, Ph.D. és Tiffany Wills, Ph.D. a kézirat korábbi verzióival kapcsolatos konstruktív megjegyzéseket.

Lábjegyzetek

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

Referenciák

(APA) Az APA DSM-5 javasolt módosításai tartalmazzák a függőség és a kapcsolódó rendellenességek új kategóriáját. 2010 [Sajtóközlemény]. Lekért http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Aghajanian GK. A locus coeruleus neuronok toleranciája morfinra és a kivonási válasz gátlása a klonidin által. Természet. 1978; 276: 186-188. [PubMed]
Ahmed SH. A kábítószer és a nem kábítószer-jutalom közötti egyensúlyhiány: a függőség egyik fő kockázati tényezője. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 9-20. [PubMed]
Ahmed SH, Koob GF. Átmenet a mérsékelt és a túlzott kábítószer-bevitel között: változás a hedonikus alapértékben. Tudomány. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
Aiken CB. Pramipexol pszichiátria: az irodalom szisztematikus áttekintése. J Clin Psychiatry. 2007; 68: 1230-1236. [PubMed]
Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. A dopaminerg receptor rendszer módosítása a kokain krónikus beadása után. Szinapszis. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
Alcock J. Állati viselkedés: evolúciós megközelítés. Sinauer Associates; Sunderland, Mass: 2005.
Amerikai Pszichiátriai Szövetség A DSM-5 javasolt módosítása tartalmazza a függőség és a kapcsolódó rendellenességek új kategóriáját. 2010 [Sajtóközlemény]. Lekért http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. A stressz és az amfetamin szenzitizációban való cserélhetősége. Tudomány. 1980; 207: 329-331. [PubMed]
Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. A dohány, az alkohol, a szabályozott anyagok és az inhalánsok függőségének összehasonlító epidemiológiája: a nemzeti komorbiditás-felmérés alapvető megállapításai. Kísérleti és klinikai pszichofarmakológia. 1994; 2: 244-268.
Asahina S, Asano K, Horikawa H, Hisamitsu T, Sato M. A béta-endorfin szint növelése a patkány hipotalamuszban gyakorlással. Japán Journal of Physical Fitness és Sports Medicine. 2003; 5: 159-166.
Aston-Jones G, Harris GC. Agyi szubsztrátok a megnövekedett kábítószer-kereséshez az elhúzódó kivonás során. Neuropharmacology. 2004, 47 (Suppl 1): 167 – 179. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Az amfetamin-szenzitizált patkányok cukor által kiváltott hiperaktivitást (keresztérzékenységet) és a cukor hyperphagiát mutatnak. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. A cukorfüggőséget elősegítő diéta viselkedési keresztérzékenységet okoz az alacsony amfetamin-dózisnak. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
Avena NM, hosszú KA, Hoebel BG. A cukorfüggő patkányok az absztinencia után fokozottan reagálnak a cukorra: a cukorhiányos hatás bizonyítéka. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bizonyíték a cukorbetegségről: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 20 – 39. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Balleine BW, Dickinson A. Célorientált instrumentális akció: kontingencia és ösztönző tanulás és kortikális szubsztrátja. Neuropharmacology. 1998; 37: 407-419. [PubMed]
Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. A környezeti gazdagodás enyhíti a mozgásszervi szenzibilizációt, de nem az amfetamin által kiváltott in vitro dopamin felszabadulást. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 397-405. [PubMed]
Bardo MT, Dwoskin LP. Biológiai kapcsolat az újdonság és a kábítószer-kereső motivációs rendszerek között. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 127-158. [PubMed]
Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Környezeti dúsítás csökkenti az amfetamin intravénás önadagolását női és hím patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2001: 155: 278 – 284. [PubMed]
Bardo MT, Robinet PM, Hammer RF., Jr. Különböző tenyésztési környezetek hatása a morfin által kiváltott viselkedésre, opioid receptorokra és dopamin szintézisre. Neuropharmacology. 1997; 36: 251-259. [PubMed]
FA strand, Jordan L. A szexuális megerősítés hatása a hím patkányok egyenes futópályán való teljesítményére. J Comp Physiol Psychol. 1956; 49: 105-110. [PubMed]
Bechara A. Döntéshozatal, impulzusvezérlés és az akaratlanság elvesztése a kábítószerek ellen: neurokognitív perspektíva. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. A bevitel és a kábítószer-vágy mintázata a kokainfüggő viselkedés kialakulását jelzi a patkányokban. Biol Psychiatry. 2009; 65: 863-868. [PubMed]
Belke TW, Dunlop L. A naltrexon nagy dózisainak hatása a patkányok futtatására és a lehetőségre való reagálásra: Az opiát hipotézis tesztje. Psychol Rec. 1998; 48: 675-684.
Belke TW, Heyman GM. Megfelelő jogelemzés a patkányok futóerejének megerősítő hatékonyságáról. Anim Learn Behav. 1994; 22: 267-274.
Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Ismétlődő szacharóz hozzáférés befolyásolja a dopamin D2 receptor sűrűségét a striatumban. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Bennett EL, Rosenzweig MR, Diamond MC. Patkány agy: a környezeti dúsítás hatása a nedves és száraz súlyokra. Tudomány. 1969; 163: 825-826. [PubMed]
Berthoud HR. Az elme és az anyagcsere a táplálékfelvétel és az energiaegyensúly szabályozásában. Physiol Behav. 2004; 81: 781-793. [PubMed]
Besheer J, Jensen HC, Bevins RA. Dopamin antagonizmus egy új objektum felismerés és egy új objektum hely kondicionáló készítményben patkányokkal. Behav Brain Res. 1999; 103: 35-44. [PubMed]
Bevins RA, Bardo MT. Az új objektumokhoz való hozzáféréssel rendelkező feltételes helymeghatározás növelése: az MK-801 antagonizmusa. Behav Brain Res. 1999; 99: 53-60. [PubMed]
Bevins RA, Besheer J. Újdonság jutalom, mint az anhedonia mértéke. Neurosci Biobehav Rev. 2005: 29: 707 – 714. [PubMed]
Bjornebekk A, Mathe AA, Brene S. A futás differenciált hatással van az NPY-re, az opiátokra és a sejtproliferációra a depresszió és a kontroll állatok állatmodelljében. Neuropsychop. 2006; 31: 256-264. [PubMed]
Fekete DW. A kényszeres vásárlási zavar: a bizonyítékok felülvizsgálata. Cns spektrumok. 2007; 12: 124-132. [PubMed]
Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akut és krónikus kokain által kiváltott szinaptikus erősség fokozása a ventrális tegmentális területen: az elektrofiziológiai és viselkedési korrelációk az egyes patkányokban. J Neurosci. 2004; 24: 7482-7490. [PubMed]
Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ. A majom ventrális striatumában a neurális jelek a gyümölcslé és a kokain jutalom motivációjával kapcsolatosak. J Neurophysiol. 1996; 75: 1061-1073. [PubMed]
Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. A gén expressziójának változása a nukleáris accumbensben és a striatumban szexuális élmény után. Gének Behav. 2005; 4: 31-44. [PubMed]
Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Funkcionális képalkotás a várakozásokra és a monetáris nyereségek és veszteségek tapasztalataira. Idegsejt. 2001; 30: 619-639. [PubMed]
Bruijnzeel AW. kappa-opioid receptor jelzés és agy jutalom funkció. Brain Res Rev. 2009; 62: 127 – 146. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Butler SL. Kereskedelmi ital és kábítószer az izzadság és a hólyagok számára. A New York Times; New York: 2005.
Butzin CA, Martin SS, Inciardi JA. Kezelés a börtönből a közösségbe való átmenet és az azt követő illegális droghasználat során. J Subst Abuse Abuse Treat. 2005; 28: 351-358. [PubMed]
Caggiula AR, Hoebel BG. „A kopuláció-jutalom hely” a hátsó hipotalamuszban. Tudomány. 1966; 153: 1284-1285. [PubMed]
Cain ME, Zöld TA, Bardo MT. A vizuális újdonságra reagálva csökken a környezetvédelem. Viselkedési folyamatok. 2006; 73: 360-366. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Cain ME, Saucier DA, Bardo MT. Újdonságkeresés és drogfogyasztás: állatmodell hozzájárulása. Kísérleti és klinikai pszichofarmakológia. 2005; 13: 367–375. [PubMed]
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F és munkatársai. A kokain alacsony a patkányok létráján: a függőséggel szembeni ellenálló képesség lehetséges bizonyítéka. PLoS One. 2010; 5: e11592. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V és mtsai. Agy-adipocita BDNF / leptin tengely környezeti és genetikai aktiválása rákos remissziót és gátlást okoz. Sejt. 2010; 142: 52-64. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Carelli RM. A nukleusz felhalmozza a sejtlövéseket a kokain célirányos viselkedése során, szemben a „természetes” megerősítéssel. Physiol Behav. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a nukleinságok különválasztják a kokainot a „természetes” (víz és élelmiszer) jutalommal szemben. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
Carlezon WA, Jr., Thomas MJ. A jutalom és az ellenérzés biológiai szubsztrátjai: a nukleáris accumbens aktivitás hipotézise. Neuropharmacology. 2009, 56 (Suppl 1): 122 – 132. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. A párhuzamosan elérhető nondrug megerősítő megakadályozza a megszerzést vagy csökkenti a kokain-megerősített viselkedés fenntartását. Pszichofarmakológia (Berl) 1989: 97: 23 – 29. [PubMed]
Cassens G, C színész, Kling M, Schildkraut JJ. Amfetamin visszavonás: az intrakraniális megerősítés küszöbére gyakorolt hatás. Pszichofarmakológia (Berl) 1981: 73: 318 – 322. [PubMed]
Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. A kokain és a heroin önadagolása során a szabadon mozgó patkányokban mért mezokortikolimbikus válaszok összehasonlítása. J Neurosci. 1998; 18: 3098-3115. [PubMed]
Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM és mtsai. A kokain, de nem a természetes jutalom önadagolása, sem a passzív kokaininfúzió tartós LTP-t termel a VTA-ban. Idegsejt. 2008a; 59: 288-297. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Szinaptikus plaszticitás a mezolimbikus rendszerben: terápiás hatások az anyaggal való visszaélésre. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 129-139. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Chen HI, Kuo YM, Liao CH, Jen CJ, Huang AM, Cherng CG és mtsai. A hosszú távú kényszeres gyakorlat csökkenti az 3,4-metilén-dioxi-metamfetamin előnyös hatását. Behav Brain Res. 2008b; 187: 185-189. [PubMed]
Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J és mtsai. Először a szenvedélyhez: limbikus aktiválás „láthatatlan” kábítószerrel és szexuális jelekkel. PLoS One. 2008; 3: e1506. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. A szenzoros ingerek megváltoztatják a dopamin (DA) neuronok kisülési sebességét: bizonyíték a DA sejtek két funkcionális típusára a materiális nigrában. Brain Res. 1980; 189: 544-549. [PubMed]
Christie MJ, Chesher GB. A fiziológiailag felszabaduló endogén opiátok fizikai függősége. Life Sci. 1982; 30: 1173-1177. [PubMed]
Clark PJ, Kohman RA, Miller DS, Bhattacharya TK, Haferkamp EH, Rhodes JS. Felnőtt hippocampus neurogenesis és c-Fos indukció az önkéntes kerék C57BL / 6J egerekben történő eszkalációja során. Behav Brain Res. 2010; 213: 246-252. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
CRoninger CR. Neurogenetikus adaptív mechanizmusok az alkoholizmusban. Tudomány. 1987; 236: 410-416. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A és mtsai. Bizonyíték arra, hogy az időszakos, túlzott cukorbevitel endogén opioidfüggőséget okoz. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL és munkatársai. A túlzott cukorbevitel megváltoztatja a dopamin és a mu-opioid receptorok kötődését az agyban. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. A dopaminreceptor expressziója és eloszlása dinamikusan megváltozik a patkánymagban az akumbénben a kokain önadagolása után. Neuroscience. 2010; 169: 182-194. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Contet C, Filliol D, Matifas A, Kieffer BL. A morfin által kiváltott fájdalomcsillapító tolerancia, a mozgásszervi szenzitizáció és a fizikai függőség nem igényel a mu opioid receptor, a cdk5 és az adenilát-cikláz aktivitás módosítását. Neuropharmacology. 2008; 54: 475-486. [PubMed]
Corsica JA, Pelchat ML. Élelmiszer-függőség: igaz vagy hamis? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26: 165-169. [PubMed]
Cosgrove KP, Hunter RG, Carroll ME. A kerék futása patkányokon csökkenti az intravénás kokain önadagolását: nemi különbségek. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 73: 663-671. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Az opioid-függő előzetes negatív kontraszt és a haszontalan táplálkozás patkányokban korlátozottan hozzáférhető az előnyös ételhez. Neuropsychop. 2008; 33: 524-535. [PubMed]
Covington HE, 3rd, Miczek KA. Ismétlődő társadalmi-vereséges stressz, kokain vagy morfin. Hatás a viselkedési érzékenységre és az intravénás kokain önadagolásra „binges” Pszichofarmakológia (Berl) 2001; 158: 388 – 398. [PubMed]
Covington HE, 3rd, Miczek KA. Intenzív kokain önadagolás epizodikus társadalmi vereség stressz után, de nem agresszív viselkedés után: a kortikoszteron aktivációtól való disszociáció. Pszichofarmakológia (Berl) 2005: 183: 331 – 340. [PubMed]
Crawford LL, Holloway KS, Domjan M. A szexuális megerősítés jellege. J Exp Anal Behav. 1993; 60: 55-66. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Az amfetamin önadagolásának tapasztalatai a dendritikus tüskékre a mediális és orbitális prefrontális kéregben. Cereb Cortex. 2005; 15: 341-348. [PubMed]
Cunningham-Williams RM, Grucza RA, Cottler LB, Womack SB, Books SJ, Przybeck TR és munkatársai. A patológiás szerencsejáték elterjedtsége és előrejelzői: a St. Louis személyiség, egészség és életmód (SLPHL) tanulmány eredményei. J Psychiatr Res. 2005; 39: 377-390. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Daniel JZ, Cropley M, Fife-Schaw C. Az edzés hatása a dohányzás és a cigaretta elvonási tüneteinek csökkentésére nem a figyelemelterelés. Függőség. 2006; 101: 1187-1192. [PubMed]
Davis C, Carter JC. Kompulzív overeating függőségi zavarként. Az elmélet és a bizonyítékok áttekintése. Étvágy. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ és mtsai. A magas zsírsavszintnek való kitettség csökkenti a pszichostimuláns jutalmat és a mezolimbikus dopamin forgalmat a patkányokban. Behav Neurosci. 2008; 122: 1257-1263. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Deadwyler SA. A bántalmazott drogok elektrofiziológiai összefüggései: a természetes jutalmakhoz viszonyítva. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 140-147. [PubMed]
Deehan GA, Jr., Cain ME, Kiefer SW. A különbözõ tenyésztési körülmények megváltoztatják az etanolra adott válaszreakciót a külsõ patkányokban. Alkohol Clin Exp Res. 2007; 31: 1692-1698. [PubMed]
Del Arco A, Mora F. Neurotranszmitterek és prefrontális cortex-limbikus rendszer kölcsönhatások: a plaszticitás és a pszichiátriai rendellenességekre gyakorolt hatások. J Neural Transm. 2009; 116: 941-952. [PubMed]
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bizonyíték a függőség-szerű viselkedésre a patkányokban. Tudomány. 2004; 305: 1014-1017. lásd a megjegyzést. [PubMed]
Deutch AY. A szubkortikális dopamin rendszerek szabályozása a prefrontális kéreg által: a központi dopamin rendszerek kölcsönhatása és a skizofrénia patogenezise. J Neural Transm Suppl. 1992; 36: 61-89. [PubMed]
Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N és mtsai. Hogyan aktiválják a vizuális ingerek a dopaminerg neuronokat rövid késéssel. Tudomány. 2005; 307: 1476-1479. [PubMed]
Drewnowski A. Az íze preferenciák és az étkezés. Annu Rev Nutr. 1997; 17: 237-253. [PubMed]
Duman RS, Malberg J, Thome J. Neuralis plaszticitás stressz és antidepresszáns kezelés esetén. Biol Psychiatry. 1999; 46: 1181-1191. [PubMed]
Ehringer MA, Hoft NR, Zunhammer M. Alacsonyabb alkoholfogyasztás egereken, amelyek hozzáférést biztosítanak a futó kerékhez. Alkohol. 2009; 43: 443-452. [PubMed]
Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Agyi jutalom funkció drámai csökkenése a nikotin visszavonásakor. Természet. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
Ernst C, Olson AK, Pinel JP, Lam RW, Christie BR. Az edzés antidepresszáns hatásai: a felnőtt-neurogenezis hipotézisének bizonyítéka? J Psychiatry Neurosci. 2006; 31: 84-92. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Ettenberg A, CH tábor. A haloperidol részleges megerősítést okozó extinkciós hatást vált ki patkányokon: a dopamin részvételét az élelmiszer-jutalomban. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25: 813-821. [PubMed]
Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M és mtsai. A szenzitizált ventrális striatális dopaminátvitelhez kötődő droghasználat. Ann Neurol. 2006; 59: 852-858. [PubMed]
Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Felülvizsgálat. A kényszeres kábítószer-keresési szokások és függőség kialakulásának alapjául szolgáló idegi mechanizmusok. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. Az addiktív viselkedés neuropszichológiai alapja. Brain Res Brain Res Rev. 2001: 36: 129 – 138. [PubMed]
Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. A hím patkányok (Rattus norvegicus) műszeres viselkedésének vizsgálata szexuális megerősítéssel: I. Rövid vizuális ingerekkel a fogamzóképes nővel párosítva. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
Fiorino DF, Kolb BS. A szexuális élmény a hím patkány prefrontális kéregben, a parietális kéregben és a mag-accumbens neuronokban hosszan tartó morfológiai változásokat eredményez. Neurotudományi Társaság; New Orleans, LA: 2003. 2003 Absztrakt megtekintő és útvonaltervező Washington, DC.
Fiorino DF, Phillips AG. A szexuális viselkedés megkönnyítése és a fokozott dopamin-kiáramlás a hím patkányok magjában a D-amfetamin által kiváltott viselkedési szenzibilizáció után. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
Foley TE, Fleshner M. A dopamin áramkörök neuroplasticitása az edzés után: a központi fáradtság következményei. Neuromolekuláris Med. 2008; 10: 67-80. [PubMed]
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. A megosztott agyi sebezhetőségek megnyitják az utat a nem-függőségi függőségek számára: a függőség megdöntése egy új közösen? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Freed CR, Yamamoto BK. Regionális agyi dopamin metabolizmus: a mozgó állatok sebességének, irányának és testtartásának jelölője. Tudomány. 1985; 229: 62-65. [PubMed]
Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM. A metamfetamin a hím patkányok szexuális viselkedését szabályozó neuronok alpopulációira hat. Neuroscience. 2010; 166: 771-784. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ és mtsai. Cue-indukált kokain vágy: neuroanatómiai specifitás a droghasználók és a kábítószer-ingerek esetében. J J Pszichiátria. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
Garcia FD, Thibaut F. Szexuális függőségek. J kábítószer-alkoholfogyasztás. 2010 [PubMed]
Girault JA, Valjent E, Caboche J, Herve D. ERK2: a gyógyszer által indukált plaszticitás szempontjából kritikus logikai ÉS kapu? Jelenlegi vélemény a farmakológiában. 2007; 7: 77-85. [PubMed]
Gold SN, Heffner CL. Szexuális függőség: sok koncepció, minimális adat. Clin Psychol Rev. 1998: 18: 367 – 381. [PubMed]
Gomez-Pinilla F, Ying Z, Roy RR, Molteni R, Edgerton VR. Az önkéntes gyakorlat BDNF-közvetített mechanizmust indukál, amely elősegíti a neuroplasztikát. J Neurophysiol. 2002; 88: 2187-2195. [PubMed]
Goodman A. Szexuális függőség: megjelölés és kezelés. J Sex Marital Ther. 1992; 18: 303-314. [PubMed]
Gosnell BA. A szacharóz bevitel fokozza a kokain által termelt viselkedési érzékenységet. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
Gosnell BA, Levine AS. Jutalomrendszerek és táplálékfelvétel: az opioidok szerepe. Int. Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S54 – 58. [PubMed]
JE, Brewer JA, Potenza MN. Az anyag neurobiológiája és a viselkedési függőségek. Cns spektrumok. 2006a; 11: 924-930. [PubMed]
GED JE, Kim SW. A kleptománia és a naltrexonnal kezelt kényszeres szexuális viselkedés esete. Annals of Clinical Psychiatry. 2001; 13: 229-231. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G és mtsai. Az opioid antagonista nalmefén multicentrikus vizsgálata patológiás szerencsejáték kezelésében. American Journal of Psychiatry. 2006b; 163: 303-312. lásd a megjegyzést. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Bevezetés a viselkedési függőségekhez. J kábítószer-alkoholfogyasztás. 2010; 36: 233-241. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Graybiel AM. A szokások, a rituálék és az értékelő agy. Annu Rev Neurosci. 2008; 31: 359-387. [PubMed]
Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG, et al. A környezeti dúsítás olyan magatartásbeli fenotípust eredményez, amelyet alacsony ciklikus adenozin monofoszfát válaszelem kötődési (CREB) aktivitás közvetít a sejtmagban. Biol Psychiatry. 2010; 67: 28-35. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Zöld TA, Cain ME, Thompson M, Bardo MT. A környezeti dúsítás csökkenti a nikotin által kiváltott hiperaktivitást patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2003: 170: 235 – 241. [PubMed]
Greenough WT, Chang FF. A szinapszis szerkezete és mintázata plaszticitása az agykéregben. In: Peters, Jones EG, szerkesztők. Agykérget. vol. 7. plénum; New York: 1989. 391 – 440.
Griffiths M. Internet-függőség: Valóban létezik? In: Gackenbach J, szerkesztő. Pszichológia és az internet. Academic Press; San Diego, CA: 1998. 61 – 75.
Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. A szacharóz vágy inkubálása: a csökkentett képzés és a szacharóz előterhelés hatása. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptáció. A kokain vágyódása a kivonás után. Természet. 2001; 412: 141-142. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C és munkatársai. A környezeti dúsítás csökkenti a szacharóz-kereső patkányok által indukált visszaállítását. Behav Pharmacol. 2008; 19: 777-785. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, et al. Az extracelluláris jel szabályozott kináz 1-függő metabotróp glutamát receptor 5 által kiváltott hosszú távú depresszió a stria terminalis ágymagjában a kokain adagolásával megszakad. J Neurosci. 2006; 26: 3210-3219. [PubMed]
Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. A főemlősökben lévő striatonigrostriatusi útvonalak a héjától a dorsolaterális striatumig emelkedő spirált képeznek. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
Hammer RP., Jr. A kokain megváltoztatja az opiát receptor kötődését a kritikus agyi jutalmakban. Szinapszis. 1989; 3: 55-60. [PubMed]
Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatális dopamin forgalom a patkányban futó futópadon: a futás sebességéhez viszonyítva. Brain Res Bull. 1994; 35: 41-49. [PubMed]
A krónikus opiát-kezelés fokozza mind a kokain-megerősített, mind a kokain-kereső magatartást az opiát kivonását követően. A kábítószer-alkohol függ. 2004; 75: 215-221. [PubMed]
Hebb DO. A korai tapasztalatok hatása a problémamegoldásra az érettség során. Am Psychol. 1947; 2: 306-307.
VL sövények, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. A Delta FosB overexpressziója a nukleáris accumbensben fokozza a szexuális jutalmat a női szíriai hörcsögökben. Gének Behav. 2009; 8: 442-449. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Herman JP, Stinus L, Le Moal M. Ismételt stressz növeli a mozgásszervi reakciót az amfetaminra. Pszichofarmakológia (Berl) 1984: 84: 431 – 435. [PubMed]
Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Természetes függőség: viselkedési és áramkör modell a cukorfüggőség alapján a patkányokban. Journal of Addiction Medicine. 2009; 3: 33-41. [PubMed]
Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Az agyi norepinefrin, a szerotonin és a dopamin felszabadulás során fellépő mikrodialízis vizsgálatok a lenyűgöző viselkedés során: elméleti és klinikai következmények. A New York-i Tudományos Akadémia Annals; New York: 1989.
Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Nemek közötti különbségek a mezokortikolimbikus rendszerben a számítógépes játék során. J Psychiatr Res. 2008; 42: 253-258. [PubMed]
Hoffmann P, Thoren P, Ely D. Az önkéntes testmozgás hatása a szabadtéri viselkedésre és az agresszióra a spontán hypertoniás patkányban (SHR) Behav Neural Biol. 1987; 47: 346-355. [PubMed]
Holden C. „Viselkedési” függőségek: léteznek? Tudomány. 2001; 294: 980–982. [PubMed]
Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. A ventrális tegmentális dopamin neuronok felszívódási aktivitását érzékszervi ingerek okozzák az ébresztő macskában. Brain Res. 1997; 759: 251-258. [PubMed]
Hosseini M, Alaei HA, Naderi A, Sharifi MR, Zahed R. Futópad gyakorlása csökkenti a morfin önmagát a hím patkányokban. Kórélettani. 2009; 16: 3-7. [PubMed]
Hudson JI, Hiripi E, HG pápa, Jr., Kessler RC. A táplálkozási zavarok prevalenciája és korrelációja az Országos Comorbidity Survey replikációban. Biol Psychiatry. 2007; 61: 348-358. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. A függőség neurális mechanizmusai: a jutalomhoz kapcsolódó tanulás és memória szerepe. Az idegtudomány éves felülvizsgálata. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Finomított élelmiszer-függőség: klasszikus anyaghasználati zavar. Med hipotézisek. 2009; 72: 518-526. [PubMed]
Inciardi JA, Martin SS, Surratt HS. Terápiás közösségek a börtönökben és a munkahelyi felszabadítás: A kábítószerrel érintett bűncselekmények elkövetőinek hatékony módja. In: Rawlings B, Yates R, szerkesztők. Terápiás közösségek a kábítószer-használók kezelésére. Jessica Kingsley; London: 2001. 241 – 256.
James W. A pszichológia alapelvei. H. Holt és Company; New York: 1890.
Janal MN, Colt EW, Clark WC, Glusman M. Fájdalomérzékenység, hangulati és plazma endokrin szint az emberben a hosszú távú futás után: a naloxon hatása. Fájdalom. 1984; 19: 13-25. [PubMed]
Jentsch JD, Woods JA, Groman SM, Seu E. A Balloon Analog Risk Task rágcsáló változatában a teljesítményt közvetítő viselkedési jellemzők és neurális mechanizmusok. Neuropsychop. 2010; 35: 1797-1806. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Kaas JH. Az érzékszervi és motoros térképek plaszticitása felnőtt emlősökben. Annu Rev Neurosci. 1991; 14: 137-167. [PubMed]
Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamát transzmisszió függőségben. Neuropharmacology. 2009, 56 (Suppl 1): 169 – 173. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Kalivas PW, O'Brien C. Kábítószer-függőség, mint a szakaszos neuroplasztika patológiája. Neuropsychop. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
Kalivas PW, Richardson-Carlson R, Van Orden G. Kereszt-szenzibilizáció a lökésütés és az enkefalin által indukált motoros aktivitás között. Biol Psychiatry. 1986; 21: 939-950. [PubMed]
Kalivas PW, Stewart J. Dopamine transzmisszió a motor- és stressz által indukált motoros aktivitás érzékenységének megindításában és expressziójában. Brain Res Brain Res Rev. 1991: 16: 223 – 244. [PubMed]
Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Futás és függőség: kiváltott kivonás aktivitás-alapú anorexia patkánymodelljében. Behav Neurosci. 2009; 123: 905–912. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Kanarek RB, Marks-Kaufman R, D'Anci KE, Przypek J. A testmozgás gyengíti az amfetamin orális bevitelét patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 725–729. [PubMed]
Kandel E, Schwartz J, Jessell T. A neurológiai tudomány elvei. McGraw-Hill Medical; New York: 2000.
Karama S, Lecours AR, Leroux JM, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S és mtsai. Az agyaktiválás területei férfiakban és nőkben az erotikus filmek kivonatai során. Hum Brain Mapp. 2002; 16: 1-13. [PubMed]
Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O és mtsai. A függőségre való áttérés a szinaptikus plaszticitás állandó károsodásával jár. Tudomány. 2010; 328: 1709-1712. [PubMed]
Kauer JA, Malenka RC. Szinaptikus plaszticitás és függőség. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
Kelley AE. Az étvágy motivációjának ventrális striatális ellenőrzése: szerepe a lenyűgöző viselkedésben és a jutalomhoz kapcsolódó tanulásban. Neurosci Biobehav Rev. 2004: 27: 765 – 776. [PubMed]
Kelley AE, Berridge KC. A természetes jutalmak idegtudománya: relevancia az addiktív gyógyszerekhez. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Egy nagyon ízletes étel korlátozott napi fogyasztása (csokoládé Biztos (R)) megváltoztatja a striatális enkefalin génexpressziót. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG és mtsai. Egyéni különbségek a kábítószer-fogyasztás sérülékenységében: d-amfetamin és szenzációs keresési állapot. Pszichofarmakológia (Berl) 2006: 189: 17 – 25. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Kenny PJ. Agyi jutalmazási rendszerek és kényszeres kábítószer-használat. Trends Pharmacol Sci. 2007; 28: 135-141. [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Kettős-vak naltrexon és placebo összehasonlító vizsgálat a patológiás szerencsejáték kezelésében. Biológiai pszichiátria. 2001; 49: 914-921. [PubMed]
Knutson B, Rick S, Wimmer GE, Prelec D, Loewenstein G. A vásárlások idegi előrejelzői. Idegsejt. 2007; 53: 147-156. lásd a megjegyzést. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T és mtsai. Bizonyíték a striatális dopamin felszabadulásra videojáték közben. Természet. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
Kohlert JG, Meisel RL. A szexuális tapasztalatok szenzitizálják a nő szíriai hörcsögök dopamin-válaszát. Behav Brain Res. 1999; 99: 45-52. [PubMed]
Kolb B, Whishaw IQ. Agyi plaszticitás és viselkedés. Annu Rev Psychol. 1998; 49: 43-64. [PubMed]
Komisaruk BR, Whipple B, Crawford A, Liu WC, Kalnin A, Mosier K. Agyi aktiváció vaginocervikus ön stimuláció és orgazmus során a teljes gerincvelő-sérülésben szenvedő nőknél: fMRI bizonyíték a vagus idegei által történő közvetítésre. Agykutatás. 2004; 1024: 77-88. [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. A stressz, a kábítószer-jutalmazási útvonalak szabályozása és a kábítószer-függőségre való áttérés. J J Pszichiátria. 2007; 164: 1149-1159. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Koob GF. A CRF és a CRF-hez kapcsolódó peptidek szerepe a függőség sötét oldalán. Brain Res. 2010; 1314: 3-14. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. A gyógyszerfüggőség fejlesztése a kábítószer-függőség szempontjából: egy Rosetta kőmegközelítés. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 500-515. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Kábítószer-függőség, a jutalom szabályozása és az allosztázis. Neuropsychop. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Review. Neurobiológiai mechanizmusok az ellenfél motivációs folyamatainak függőségében. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113-3123. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Ellenzéki folyamatelmélet a motivációban: az opiátfüggőség vizsgálatából származó neurobiológiai bizonyítékok. Neurosci Biobehav Rev. 1989: 13: 135 – 140. [PubMed]
Koob GF, Volkow ND. A függőség neurokeringése. Neuropsychop. 2010; 35: 217-238. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Koya E, Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. A ventrális mediális prefrontális kéreg szerepe a kokain vágy inkubálásában. Neuropharmacology. 2009, 56 (Suppl 1): 177 – 185. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Lader M. Parkinson-ellenes gyógyszer és patológiás szerencsejáték. CNS drogok. 2008; 22: 407-416. [PubMed]
Laviola G, Hannan AJ, Macri S, Solinas M, Jaber M. A dúsított környezet hatása a neurodegeneratív betegségek és pszichiátriai rendellenességek állati modelljeire. Neurobiol Dis. 2008; 31: 159-168. [PubMed]
Le Magnen J. Az opiátok szerepe az élelmiszer-jutalomban és az élelmiszer-függőségben. In: Capaldi ED, Powley TL szerkesztők. Íz, élmény és etetés. Amerikai Pszichológiai Társaság; Washington, DC: 1990. 241 – 254.
Lejoyeux M, Mc Loughlin M, Adinverted? J. A viselkedési függőség epidemiológiája: irodalmi áttekintés és az eredeti tanulmányok eredménye. Európai Pszichiátria: az Európai Pszichiáterek Szövetségének naplója. 2000; 15: 129-134. [PubMed]
Lejoyeux M, Weinstein A. Kompulzív vásárlás. J kábítószer-alkoholfogyasztás. 2010; 36: 248-253. [PubMed]
Lenoir M, Ahmed SH. A nem szubsztitúció helyettesítése csökkenti a fokozott heroin-fogyasztást. Neuropsychop. 2008; 33: 2272-2282. [PubMed]
Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Az intenzív édesség meghaladja a kokain jutalmat. PLoS ONE. 2007; 2: e698. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Leri F, Flores J, Rajabi H, Stewart J. A kokain hatása a heroinnak kitett patkányokra. Neuropsychop. 2003; 28: 2102-2116. [PubMed]
BT Lett. Az ismétlődő expozíciók inkább fokozzák az amfetamin, a morfin és a kokain jutalmazó hatásait, és nem csökkentik azokat. Pszichofarmakológia (Berl) 1989: 98: 357 – 362. [PubMed]
BT, Grant VL, Byrne MJ, Koh MT. A megkülönböztető kamrák párosítása a kerékpározás utóhatásával járó feltételes hely preferenciát eredményez. Étvágy. 2000; 34: 87-94. [PubMed]
Leung KS, Cottler LB. A patológiás szerencsejáték kezelése. Curr Opin Pszichiátria. 2009; 22: 69-74. [PubMed]
Lin S, Thomas TC, Storlien LH, Huang XF. A C57Bl / 6J egerekben magas zsírtartalmú táplálkozás okozta elhízás és leptin rezisztencia alakul ki. Int. J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 639-646. [PubMed]
Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Ismételt etanol-adagolás rövid és hosszú távú változásokat idéz elő az enkefalin és a dinamorfin szöveti koncentrációban patkány agyban. Alkohol. 2000; 22: 165-171. [PubMed]
Liu X, Palmatier MI, Caggiula AR, Donny EC, Sved AF. A nikotin megerősítő hatását és annak nikotin antagonisták által történő csillapítását patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2007: 194: 463 – 473. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Lonetti G, Angelucci A, Morando L, Boggio EM, Giustetto M, Pizzorusso T. A korai környezetgazdagodás mérsékli a MeCP2 null egerek viselkedési és szinaptikus fenotípusát. Biol Psychiatry. 2010; 67: 657-665. [PubMed]
Lowery EG, Thiele TE. Előzetes klinikai bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a kortikotropin felszabadító faktor (CRF) receptor antagonisták ígéretes célpontok az alkoholizmus farmakológiai kezelésére. CNS Neurol Disord drogcélok. 2010; 9: 77-86. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. A kokain-vágy inkubálása a visszavonás után: a preklinikai adatok áttekintése. Neuropharmacology. 2004, 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
Lu L, Koya E, Zhai H, Hope BT, Shaham Y. Az ERK szerepe a kokainfüggőségben. Trendek Neurosci. 2006; 29: 695-703. [PubMed]
Luscher C, Bellone C. A kokain által kiváltott szinaptikus plaszticitás: a függőség kulcsa? Nat Neurosci. 2008; 11: 737-738. [PubMed]
Lynch WJ, Piehl KB, Acosta G, Peterson AB, Hemby SE. Az aerob gyakorlatok gyengítik a kokain-kereső viselkedés visszaállítását és a kapcsolódó neuroadaptációkat a Prefrontal Cortexben. Biol Psychiatry. 2010 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
MacRae PG, Spirduso WW, Walters TJ, Farrar RP, Wilcox RE. A striatális D2 dopamin receptor kötődésére és a striatális dopamin metabolitokra gyakorolt tartósító edzés hatások a régebbi rákokban. Pszichofarmakológia (Berl) 1987: 92: 236 – 240. [PubMed]
Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. A morfin és a kokain befolyásolja a CRF bioszintézisét az amygdala patkány központi magjában. Neuropeptidek. 2003; 37: 105-110. [PubMed]
Majewska MD. A kokainfüggőség mint neurológiai rendellenesség: a kezelés következményei. NIDA Res Monogr. 1996; 163: 1-26. [PubMed]
Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. A kokain invertálja a glutamátátvitel szinaptikus plaszticitásának szabályait a ventrális tegmentális területen. Nat Neurosci. 2011 [PubMed]
Markou A, Koob GF. Postokain-anhedonia. A kokain visszavonásának állatmodellje. Neuropsychop. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
Marks I. Viselkedési (nem kémiai) függőségek [lásd megjegyzés] British Journal of Addiction. 1990; 85: 1389-1394. [PubMed]
Martinez I, Paredes RG. Kizárólag az önálló tempójú párzás jutalmazza a két nemű patkányokat. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
Marx MH, Henderson RL, Roberts CL. Pozitív erősítés a bar-préselésre egy fényserkentő hatással, miután sötét operáns vizsgálatokat végeztünk, és nincs hatásuk. J Comp Physiol Psychol. 1955; 48: 73-76. [PubMed]
McBride WJ, Li TK. Az alkoholizmus állatmodelljei: a rágcsálók magas alkoholfogyasztási viselkedésének neurobiológiája. Crit Rev Neurobiol. 1998; 12: 339-369. [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. A megváltozott génexpresszió által közvetített neuroplasticitás. Neuropsychop. 2008; 33: 3-17. [PubMed]
McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: molekuláris kapcsoló az agy hosszú távú alkalmazkodásához. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. A morfin-szenzitizált patkányokban az accumbal és a pallidikus pCREB és a deltaFosB változásai: korrelációk a ventrális pallidumban a receptor által kiváltott elektrofiziológiai intézkedésekkel. Neuropsychop. 2006a; 31: 1212-1226. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
McDaid J, Graham MP, Napier TC. A metamfetamin által kiváltott szenzibilizáció differenciáltan megváltoztatja a pCREB-t és a DeltaFosB-t az emlős agy limbikus áramkörében. Mol Pharmacol. 2006b; 70: 2064-2074. [PubMed]
McElroy SL, Hudson J., Capece JA, Beyers K, Fisher AC, Rosenthal NR. Topiramát az elhízással járó étkezési zavarok kezelésére: placebo-kontrollos vizsgálat. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1039-1048. [PubMed]
Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. A ventrális striatális dopamin mikrodialízis vizsgálata a női szíriai hörcsögök szexuális viselkedése során. Behav Brain Res. 1993; 55: 151-157. [PubMed]
Meisel RL, Mullins AJ. Szexuális élmény a női rágcsálókban: celluláris mechanizmusok és funkcionális következmények. Brain Res. 2006; 1126: 56-65. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Mellen J, Sevenich MacPhee M. A környezeti gazdagodás filozófiája: múlt, jelen és jövő. Állatkertbiológia. 2001; 20: 211-226.
Mermelstein PG, Becker JB. Megnövekedett extracelluláris dopamin a nőstény patkány magjában és a striatumban paced kopulációs viselkedés közben. Behav Neurosci. 1995; 109: 354-365. [PubMed]
Meyer AC, Rahman S, Charnigo RJ, Dwoskin LP, Crabbe JC, Bardo MT. Az újdonság keresésének, az amfetamin önadagolásának és a beltenyésztett patkányok újrakezdésének genetikája. Gének Behav. 2010 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Molteni R, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Az akut és krónikus testmozgás differenciális hatásai a patkány hippocampusban a plaszticitással kapcsolatos génekre. Eur J Neurosci. 2002; 16: 1107-1116. [PubMed]
Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR és mtsai. A kokain önadagolásának hatása a striatális dopamin rendszerre rhesus majmoknál: kezdeti és krónikus expozíció. Neuropsychop. 2002; 27: 35-46. [PubMed]
Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Az élelmiszer-keresésre való visszaesés neurofarmakológiája: módszertan, főbb megállapítások és összehasonlítás a kábítószer-keresésre való visszaeséssel. Prog Neurobiol. 2009a; 89: 18-45. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Az élelmiszer-keresésre való visszaesés neurofarmakológiája: módszertan, főbb megállapítások és összehasonlítás a kábítószer-keresésre való visszaeséssel. Prog Neurobiol. 2009b [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Országos Kábítószer-visszaélési Intézet (NIDA) Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH) Országos Cukorbetegség és Emésztési és Vesebetegségek Intézete (NIDDK) Jutalom és döntéshozatal: lehetőségek és jövőbeli irányok. Idegsejt. 2002; 36: 189-192. [PubMed]
Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: a hosszú távú neurális és viselkedési plaszticitás molekuláris közvetítője. Brain Res. 1999; 835: 10-17. [PubMed]
Nithianantharajah J, Hannan AJ. Dúsított környezet, tapasztalatfüggő plaszticitás és idegrendszeri rendellenességek. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 697-709. [PubMed]
Noonan MA, Bulin SE, Fuller DC, Eisch AJ. A felnőtt hippocampális neurogenezis csökkentése sebezhetőséget biztosít a kokainfüggőség állati modelljében. J Neurosci. 2010; 30: 304-315. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
O'Brien CP. A relapszus megelőzésére szolgáló anticraving gyógyszerek: a pszichoaktív gyógyszerek lehetséges új osztálya. J J Pszichiátria. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
O'Brien CP. Kommentár Tao et al. (2010): Internet-függőség és DSM-V. Függőség. 2010; 105: 565.
O'Brien MS, Anthony JC. A kokainfüggővé válás kockázata: Epidemiológiai becslések az Egyesült Államok számára, 2000–2001. Neuropszichofarmakológia. 2005 [PubMed]
O'Donnell JM, Miczek KA. Nincs tolerancia a d-amfetamin antiagresszív hatásával szemben egerekben. Pszichofarmakológia (Berl) 1980; 68: 191–196. [PubMed]
Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. A DeltaFosB a magmagban szabályozza az élelmiszer-megerősített hangszeres viselkedést és motivációt. J Neurosci. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]
Olsen CM, Childs DS, Stanwood GD, Winder DG. Az operátor érzéskereséshez metabotróp glutamát receptor 5 (mGluR5) PLoS One szükséges. 2010; 5: e15085. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Olsen CM, Duvauchelle CL. Az SCH 23390 intra-prefrontális cortex injekciói befolyásolják a dopamin szintjét az 24 h-on az infúzió után. Brain Res. 2001; 922: 80-86. [PubMed]
Olsen CM, Duvauchelle CL. Prefrontal cortex D1 a kokain erősítő tulajdonságainak modulálása. Agykutatás. 2006; 1075: 229-235. [PubMed]
Olsen CM, Winder DG. A C57 egerekben az operáns szenzációkeresés hasonló neurális szubsztrátokat alkalmaz az operáns gyógyszerkereséshez. Neuropsychop. 2009; 34: 1685-1694. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Olsen CM, Winder DG. Operátor érzés keres az egérben. J Vis Exp. 2010 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Olson AK, Eadie BD, Ernst C, Christie BR. A környezeti gazdagodás és az önkéntes gyakorlat masszívan növeli a neurogenezist a felnőtt hippocampusban disszociálható útvonalakon keresztül. Hippocampus. 2006; 16: 250-260. [PubMed]
Orford J. Hiperszexualitás: a függőség elméletének következményei. Br J Addict alkohol egyéb drogok. 1978; 73: 299-210. [PubMed]
Ostlund SB, Balleine BW. A szokásokról és a függőségről: A kényszeres kábítószer-kereső asszociatív elemzése. Drog Discov Today Dis modellek. 2008; 5: 235-245. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Packard MG, Knowlton BJ. A Basal Ganglia tanulási és memória funkciói. Annu Rev Neurosci. 2002; 25: 563-593. [PubMed]
Paredes RG, Vazquez B. Mit szeretnek a női patkányok a szexről? Párosodás. Behav Brain Res. 1999; 105: 117-127. [PubMed]
Petry NM. Meg kell-e terjeszteni az addiktív viselkedés terjedelmét a patológiás szerencsejátékra is? Függőség. 2006, 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktorok, amelyek az egyéni sebezhetőséget jelzik az amfetamin önigazgatásával szemben. Tudomány. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
Pierce RC, Vanderschuren LJ. A szokás megfogása: A kokainfüggőségben bekövetkezett viselkedések neurális alapja. Neurosci Biobehav Rev. 2010 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplaszticitás a mesolimbikus rendszerben, amelyet természetes jutalom és az azt követő jutalom absztinencia okoz. Biol Psychiatry. 2010a; 67: 872-879. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN et al. A DeltaFosB a nukleáris accumbensben kritikus a szexuális jutalom hatásainak megerősítésére. Gének Behav. 2010b [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. A kokain bővülő hatásai: a kokain önadagolásának nem humán prímmodelljében végzett tanulmányok. Neurosci Biobehav Rev. 2004a: 27: 813 – 820. [PubMed]
Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. A kokain önadagolása progresszív limbikus, asszociációs és szenzitotor sztriatális domének bevonását eredményezi. J Neurosci. 2004b; 24: 3554-3562. [PubMed]
Potenza MN. Amennyiben az addiktív zavarok közé tartoznak a nem anyaggal kapcsolatos feltételek? Függőség. 2006, 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
Potenza MN. Felülvizsgálat. A patológiás szerencsejátékok és kábítószerfüggőség neurobiológiája: áttekintés és új eredmények. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Potenza MN. Az állatmodellek fontossága a döntéshozatalban, a szerencsejátékban és a kapcsolódó magatartásban: következmények a függőségi kutatásra. Neuropsychop. 2009; 34: 2623-2624. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Prochaska JJ, Hall SM, Humfleet G, Munoz RF, Reus V, Gorecki J, et al. Fizikai aktivitás, mint a dohány absztinencia fenntartásának stratégiája: egy randomizált vizsgálat. Prev Med. 2008; 47: 215-220. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Rampon C, Tang YP, Goodhouse J, Shimizu E, Kyin M, Tsien JZ. A dúsítás a CA1 NMDAR1-knockout egerek szerkezeti változásait és helyreállását idézi elő a nemspecifikus memóriahiányból. Nat Neurosci. 2000; 3: 238-244. [PubMed]
Rauschecker JP. Hallásos kortikális plaszticitás: összehasonlítás más érzékszervekkel. Trendek Neurosci. 1999; 22: 74-80. [PubMed]
Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. A szabadon választott újdonság során a nukleáris accumbensben a valós idejű dopamin-kiáramlás regionális és időbeli különbségei. Agykutatás. 1997a; 776: 61-67. [PubMed]
Rebec GV, Grabner CP, Johnson M, Pierce RC, Bardo MT. Az újdonság során a katekolaminerg aktivitás átmeneti növekedése a mediális prefrontális kéregben és a magszemben. Neuroscience. 1997b; 76: 707-714. [PubMed]
Rivalan M, Ahmed SH, Dellu-Hagedorn F. Kockázati hajlamú személyek előnyben részesítik a rossz opciókat az Iowa Szerencsejáték Feladat patkány változatán. Biol Psychiatry. 2009; 66: 743-749. [PubMed]
Roberts DC, Morgan D, Liu Y. Hogyan készítsünk egy patkányt a kokainból. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007; 31: 1614-1624. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Robinson DL, Carelli RM. A nukleáris accumbens neuronok elkülönített részhalmazai az etanollal szemben reagálnak a vízre. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1887-1894. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Robinson TE, Becker JB. A viselkedési szenzibilizációt az amfetamin által stimulált dopamin felszabadulás fokozza a striatális szövetből in vitro. Eur. J. Pharmacol. 1982; 85: 253-254. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Res Brain Res Rev. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Ösztönző-érzékenyítés és függőség. Függőség. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Felülvizsgálat. A függőség ösztönző érzékenységének elmélete: néhány aktuális kérdés. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. A kábítószerekkel való visszaéléshez kapcsolódó szerkezeti plaszticitás. Neuropharmacology. 2004, 47 (Suppl 1): 33 – 46. [PubMed]
Rogers PJ, Smit HJ. Élelmiszer-vágy és élelmiszer-függőség: a biopszichoszociális szemszögből származó bizonyítékok kritikus áttekintése. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
Rothwell NJ, Stock MJ. A barna zsírszövet szerepe az étrend-indukált termogenezisben. Természet. 1979; 281: 31-35. [PubMed]
Rothwell NJ, Stock MJ. Az elhízás alakulása az állatokban: az étrendi tényezők szerepe. Clin Endocrinol Metab. 1984; 13: 437-449. [PubMed]
Routtenberg A. Aktivitási kerekekben élő patkányok „önállása”: adaptációs hatások. J Comp Physiol Psychol. 1968; 66: 234-238. [PubMed]
Routtenberg A, Kuznesof AW. Aktív kerekekben élő patkányok önállása korlátozott táplálkozási ütemezéssel. J Comp Physiol Psychol. 1967; 64: 414-421. [PubMed]
Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. A függő szinapszis: a nukleáris accumbens szinaptikus és szerkezeti plaszticitásának mechanizmusai. Trendek Neurosci. 2010; 33: 267-276. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Rylkova D, Shah HP, Kis E, Bruijnzeel AW. Az agyi jutalomfunkció hiánya és az akut és elhúzódó szorongásszerű viselkedés a krónikus alkohol folyékony étrend felfüggesztése után patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2009: 203: 629 – 640. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. A bántalmazás és a stressz okozta gyógyszerek közös szinaptikus alkalmazkodást váltanak ki a dopamin neuronokban. Idegsejt. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
Sahay A, R. R. Felnőtt hippokampális neurogenezis depresszióban. Nat Neurosci. 2007; 10: 1110-1115. [PubMed]
Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. A kortikotropin felszabadító faktor szerepe a kábítószer-függőségben. Pharmacol Rev. 2001, 53: 209 – 243. [PubMed]
Schaffer SD, Zimmerman ML. A szexuális rabja: kihívás az elsődleges gondozó számára. Nővér gyakorló. 1990; 15: 25-26. lásd a megjegyzést. [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. A kokain önadagolása csökkenti az ingerlő válaszokat az egér magjainak akumbens héjában. Neuropsychop. 2006; 31: 1444-1451. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Az etanol visszavonásából származó csökkent agyi jutalom. Proc Natl Acad Sci US A. 1995, 92: 5880 – 5884. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Schwarz L, Kindermann W. A béta-endorfin szintek változása az aerob és az anaerob gyakorlat hatására. Sports Med. 1992; 13: 25-36. [PubMed]
Segal DS, Mandell AJ. A d-amfetamin hosszú távú alkalmazása: a motoros aktivitás és a sztereotípia fokozatos növekedése. Pharmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249-255. [PubMed]
Segovia G, Del Arco A, De Blas M, Garrido P, Mora F. A környezeti dúsítás növeli a dopamin in vivo extracelluláris koncentrációját a sejtmagban: egy mikrodialízis vizsgálat. J Neural Transm. 2010 [PubMed]
Önálló DW, Nestler EJ. A kábítószer-megerősítés és a függőség molekuláris mechanizmusai. Annu Rev Neurosci. 1995; 18: 463-495. [PubMed]
Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. A kábítószer-visszaesés visszaállítási modellje: történelem, módszertan és főbb megállapítások. Psychopharmacology. 2003; 168: 3-20. lásd a megjegyzést. [PubMed]
Shalev U, Tylor A, Schuster K, C C, Tobin S, Woodside B. Hosszú távú fiziológiai és viselkedési hatásai a rendkívül ízletes étrendnek a perinatális és a utáni elválasztási időszakok során. Physiol Behav. 2010 [PubMed]
Shippenberg TS, Heidbreder C. Érzékenyítés a kokain kondicionált előnyös hatásaira: farmakológiai és időbeli jellemzők. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
Simpson DM, Annau Z. Számos pszichoaktív drogot követő viselkedési visszavonás. Pharmacol Biochem Behav. 1977; 7: 59-64. [PubMed]
Sinclair JD, Senter RJ. Alkohol-deprivációs hatás kialakulása patkányokon. QJ Stud alkohol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
Skinner BF. Bizonyos étkezési reflexek kiváltásának feltételeiről. Proc Natl Acad Sci US A. 1930, 16: 433 – 438. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Smith GB, Heynen AJ, Bear MF. A szemkörnyezet dominancia plaszticitásának kétirányú szinaptikus mechanizmusai a vizuális kéregben. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009; 364: 357-367. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Smith MA, Schmidt KT, Iordanou JC, Mustroph ML. Az aerob edzés csökkenti a kokain pozitív erősítő hatásait. A kábítószer-alkohol függ. 2008; 98: 129-135. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Solecki W, Ziolkowska B, Krowka T, Gieryk A, Filip M, Przewlocki R. A prodinorfin génexpresszió módosítása a patkány mezokortikolimbikus rendszerében heroin önadagolás alatt. Brain Res. 2009; 1255: 113-121. [PubMed]
Solinas M, Chauvet C, Thiriet N, El Rawas R, Jaber M. A kokain-függőség visszavonása a környezet gazdagításával. Proc Natl Acad Sci US A. 2008, 105: 17145 – 17150. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. A kábítószer-függőség megelőzése és kezelése környezeti gazdagítással. Prog Neurobiol. 2010 [PubMed]
Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. Környezeti dúsítás az élet korai szakaszaiban csökkenti a kokain viselkedési, neurokémiai és molekuláris hatásait. Neuropsychop. 2009; 34: 1102-1111. [PubMed]
Solomon RL. A szerzett motiváció ellenfél-folyamatelmélete: az öröm és a fájdalom előnyei. Am Psychol. 1980; 35: 691-712. [PubMed]
Solomon RL, Corbit JD. Az ellenfél folyamatának elméleti motivációja. I. A hatás időbeli dinamikája. Psychol Rev. 1974; 81: 119 – 145. [PubMed]
Spanagel R, Holter SM. Hosszú távú alkoholfogyasztás ismételt alkoholhiányos fázisokkal: az alkoholizmus állati modellje? Alkohol-alkohol. 1999; 34: 231-243. [PubMed]
Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Emelkedett D3 dopamin receptor mRNS a patkány agy dopaminerg és dopaminoceptív régióiban morfinra adott válaszként. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. A cukor opiátszerű hatásai a gén expressziójára a patkány agy jutalmazási területein. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
Spires TL, Hannan AJ. Természet, ápolás és neurológia: a neurodegeneratív betegségben a gén-környezet kölcsönhatások. FEBS Évforduló-díj A 27 június 2004-on tartott előadása a 29th FEBS kongresszuson Varsóban. FEBS J. 2005, 272: 2347 – 2361. [PubMed]
St Onge JR, Floresco SB. A kockázatalapú döntéshozatal dopaminerg modulációja. Neuropsychop. 2009; 34: 681-697. [PubMed]
Lépcsők DJ, Bardo MT. A környezetgazdagodás és a kábítószerrel való visszaélés sebezhetőségének neurobehabilitációs hatásai. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 377-382. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Steiner H, Gerfen CR. A dinamorfin és az enkefalin szerepe a striatális kimeneti útvonalak és viselkedés szabályozásában. Exp Brain Res. 1998; 123: 60-76. [PubMed]
Stewart J. A fény hatásának erősítése az intenzitás és a megerősítés ütemezésének függvényében. Az összehasonlító és fiziológiai pszichológia folyóirata. 1960; 53: 187-193. [PubMed]
Stewart J. Pathways a visszaeséshez: a drog- és stressz által kiváltott visszaesés neurobiológiája a kábítószer-bevételre. J Psychiatry Neurosci. 2000; 25: 125-136. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Stuber GD, Hopf FW, Hahn J, Cho SL, Guillory A, Bonci A. Önkéntes etanolbevitel fokozza az izgalmas szinaptikus erőt a Ventralis Tegmental Területen. Alkohol Clin Exp Res. 2008a [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Stuber GD, Klanker M, de Ridder B, Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG és mtsai. A Jutalom-Prediktív Cue-ok fokozzák az izgalmas szinaptikus erőt a Midbrain Dopamin Neuronokra. Tudomány. 2008b; 321: 1690-1692. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Tao R, Huang X, Wang J, Zhang H, Zhang Y, Li M. Javasolt diagnosztikai kritériumok az internetfüggőséghez. Függőség. 2010; 105: 556-564. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. A táplálkozási preferenciák csökkenése fokozott érzékenységet és étrend-visszaesés kockázatát eredményezi. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021-1029. Epub 2007 Jan 1017. [PubMed]
Tejeiro Salguero RA, Moran RM. Problémás videojátékok mérése serdülőkben. Függőség. 2002; 97: 1601-1606. [PubMed]
Thanos PK, Tucci A, Stamos J, Robison L, Wang GJ, Anderson BJ és mtsai. A serdülőkorban a krónikus kényszerítő testmozgás csökkenti a kokain kondicionált hely preferenciát Lewis patkányokban. Behav Brain Res. 2010; 215: 77-82. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL. A környezeti dúsítás és a kihalás interakcióinak interakciós hatásai a patkányok által kiváltott kokain-kereső viselkedés enyhítésére. Pharmacol Biochem Behav. 2011; 97: 595-602. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL. A környezetgazdagodás vágyakozó hatásai. Int. Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 1151-1156. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. neuroplasticitás a mesolimbikus dopamin rendszerben és a kokainfüggőségben. Br. Pharmacol. 2008; 154: 327-342. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Turchan J, Przewlocka B, Toth G, Lason W, Borsodi A, Przewlocki R. A morfin, kokain és etanol ismételt adagolásának hatása a mu és delta opioid receptor sűrűségére a patkány magvakban és striatumában. Neuroscience. 1999; 91: 971-977. [PubMed]
Tzschentke TM. A jutalom mérése a feltételes hely preferencia (CPP) paradigmával: az elmúlt évtized frissítése. Addict Biol. 2007; 12: 227-462. [PubMed]
Uhlrich DJ, Manning KA, O'Laughlin ML, Lytton WW. Fotikusan előidézett szenzibilizáció: fokozott tüske-hullámválasz megszerzése felnőtt patkányban ismételt stroboszkópos expozícióval. J Neurophysiol. 2005; 94: 3925–3937. [PubMed]
Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. A viselkedésérzékenyítés és a dopaminreceptor-szabályozás szabályozásának időbeli lefolyása a bántalmazott kokain-kezelés során. J Pharmacol Exp Ther. 1994a; 270: 1387-1396. [PubMed]
Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Az ismétlődő kokain beadása a kappa és a mu, de nem a delta, az opioid receptorok felfelé irányul. Neuroreport. 1994b; 5: 1613-1616. [PubMed]
Valjent E, C oldalak, Herve D, Girault JA, Caboche J. Az addiktív és nem addiktív gyógyszerek az ERK aktiválásának külön és specifikus mintáit indukálják egér agyban. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
Van de Weerd HA, Van Loo PLP, Van Zutphen LFM, Koolhaas JM, Baumans V. A fészkelő anyag előnye a laboratóriumi egerek környezeti dúsítása szempontjából. Alkalmazott állati viselkedési tudomány. 1998; 55: 369-382.
van den Bos R, Lasthuis W, den Heijer E, van der Harst J, Spruijt B. Az Iowa szerencsejáték-feladat rágcsálómodelljére. Behav Res módszerei. 2006; 38: 470-478. [PubMed]
van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. A futás növeli a neurogenezist, a tanulást és a hosszú távú potencírozást egerekben. Proc Natl Acad Sci US A. 1999, 96: 13427 – 13431. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
van Praag H, Kempermann G, Gage FH. A környezeti dúsítás neurális következményei. Nat Rev Neurosci. 2000a; 1: 191-198. [PubMed]
van Praag H, Kempermann G, Gage FH. A környezeti dúsítás neurális következményei. Nat Rev Neurosci. 2000b; 1: 191-198. [PubMed]
Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Környezetspecifikus keresztérzékenység a morfin és az amfetamin lokomotor aktiváló hatásai között. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ és mtsai. A dopamin D2 receptorok csökkenésének csökkenése a kokainbántalmazók csökkent frontális metabolizmusával függ össze. Szinapszis. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamin a kábítószerrel való visszaélés és a függőség terén: képalkotó vizsgálatokból és a kezelés következményeiből ered. Molekuláris pszichiátria. 2004; 9: 557-569. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R és mtsai. A krónikus kokainhasználat hatása a posztszinaptikus dopamin receptorokra. J J Pszichiátria. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS és mtsai. A dopamin receptorok csökkenése, de nem a dopamin transzporterekben az alkoholistákban. Alkohol Clin Exp Res. 1996; 20: 1594-1598. [PubMed]
Volkow ND, Wise RA. Hogyan segíthet a drogfüggőség megérteni az elhízást? Nature Neuroscience. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Az anya magas zsírtartalmú étrendje megváltoztatja a dopamin és az opioidhoz kapcsolódó gének metilációját és génexpresszióját. Endokrinológia. 2010; 151: 4756-4764. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A és mtsai. A DeltaFosB hatása a magban a természetes jutalomhoz kapcsolódó magatartásra. J Neurosci. 2008; 28: 10272-10277. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. A ventrális tegmentális területen a dopamin neuronok specifikus szinaptikus módosításai etanol expozíció után. Biol Psychiatry. 2009a; 65: 646-653. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Phasic dopamin felszabadulás étvágyas viselkedésben és kábítószer-függőségben. Curr Drug Abuse Rev. 2009b; 2: 195 – 213. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M et al. Az étvágygerjesztő élelmiszerek ingerlése jelentősen aktiválja az emberi agyat. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Az elhízás és a kábítószer-függőség hasonlósága neurofunkciós képalkotás alapján: fogalmi áttekintés. Az addiktív betegségek naplója. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
Ward SJ, Walker EA, Dykstra LA. Cannabinoid CB1 Receptor Antagonist SR141714A és CB1 Receptor knockout hatása a Cue-indukált visszaállítására a gátló [reg] és a kukoricaolaj keresésekben egerekben. Neuropsychop. 2007; 32: 2592-2600. [PubMed]
Wee S, Koob GF. A dynorphin-kappa opioid rendszer szerepe a kábítószerek visszaélés erősítő hatásaiban. Pszichofarmakológia (Berl) 2010: 210: 121 – 135. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. A korpuszban levő dopaminszintek a nukleáris accumbensben csökkentik a kokain visszavonását követően korlátlan hozzáférésű önadagolás után. Brain Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
Welte J, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkohol és szerencsejáték-patológia az amerikai felnőttek körében: prevalencia, demográfiai minták és komorbiditás. Az Alkohol Tanulmányok Lapja. 2001; 62: 706-712. [PubMed]
Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ és mtsai. A Delta FosB szabályozza a kerék futását. J Neurosci. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
Werme M, Thoren P, Olson L, Brene S. Running és a kokain egyaránt szabályozzák a dinamorfin mRNS-t mediális caudate putamenben. Eur J Neurosci. 2000; 12: 2967-2974. [PubMed]
Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Szinaptikus plaszticitás a kábítószer-jutalom áramkörben. Curr Mol Med. 2002; 2: 667-676. [PubMed]
Winstanley CA. Az orbitofrontális kéreg, az impulzivitás és a függőség: az orbitofrontális diszfunkció vizsgálata neurális, neurokémiai és molekuláris szinten. Ann NY Acad Sci. 2007; 1121: 639-655. [PubMed]
Winstanley CA. Szerencsejáték-patkányok: betekintés az impulzív és addiktív viselkedésbe. Neuropsychop. 2011; 36: 359. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. A dopamin modulálja a jutalom-várakozást egy játékautomata feladata során patkányokban: Bizonyíték a „közeli hiány” hatására. Neuropszichofarmakológia. 2011 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Winstanley CA, Olausson P, Taylor JR, Jentsch JD. Betekintés az impulzivitás és az anyaggal való visszaélés közötti összefüggésből az állati modelleket használó tanulmányokból. Alkohol Clin Exp Res. 2010; 34: 1306-1318. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Bölcs RA. Dopamin és jutalom: az anhedonia hipotézis 30 évvel később. Neurotox Res. 2008; 14: 169-183. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Wise RA, Munn E. A krónikus amfetaminból való kivonás megnöveli az intracraniális ön-stimulációs küszöbértékeket. Pszichofarmakológia (Berl) 1995: 117: 130 – 136. [PubMed]
Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. A baclofen hatása az élelmiszer-pelletekre és a zöldségcsökkentésre vonatkozó operatív teljesítményre a nem élelmiszer-rászoruló patkányokban a binge-típusú viselkedés előzményei után. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84: 197-206. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Fa DA, Rebec GV. A mag és a héj egyegységes aktivitásának szétválasztása az atommagban a szabadon választott újdonságban. Behav Brain Res. 2004; 152: 59-66. [PubMed]
Fiatal KS. Internetfüggőség: Új klinikai rendellenesség kialakulása. CyberPszichológia és viselkedés. 1998; 1: 237–244.
Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. A szerencsejáték viselkedésének szerotonerg és dopaminerg modulációja, amelyet új patkány szerencsejáték-feladattal értékeltek. Neuropsychop. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
Zhu J, Apparsundaram S, Bardo MT, Dwoskin LP. A környezeti dúsítás csökkenti a dopamin transzporter expresszióját a patkány mediális prefrontális kéregben. J Neurochem. 2005; 93: 1434-1443. [PubMed]
Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Striatális dopamin D2 receptor kötődés és dopamin felszabadulás a közelmúltban absztinens opiátfüggő férfiaknál a cue-kiváltott vágyban. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 262-270. [PubMed]
Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME. A kioltás csökkentése és a kokainkeresés visszaállítása a patkányokon futó kerékkel. Pszichofarmakológia (Berl) 2010: 209: 113 – 125. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Zuckerman M. Sensation keresés és a kábítószerrel való visszaélés endogén hiányelmélete. NIDA kutatási monográfia. 1986; 74: 59-70. [PubMed]
Zuckerman M. Sensation keres: A kockázat és a jutalom közötti egyensúly. In: Lipsitt L, Mitnick L, szerkesztők. Önszabályozó magatartás és kockázatvállalás: okok és következmények. Ablex Publishing Corporation; Norwood, NJ: 1991. 143 – 152.