Megjegyzések: Az egyik legjobb kutató áttekintése, amely leírja a természetes jutalmak és függőségek átfedését.
Teljes tanulmány: A természetes jutalmak idegtudománya Az addiktív drogok szempontjából fontos
A Neuroscience Journal, 1 május 2002, 22 (9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 és Kent C. Berridge2
+ Szerzői társítások
1 Pszichiátriai Tanszék, Wisconsin Egyetem - Madison Orvosi Iskola, Madison, Wisconsin 53719 és
2 Pszichológiai Tanszék, Michigan Egyetem, Ann Arbor, Michigan 48109-1109
Bevezetés
A függőséget okozó gyógyszerek az agy jutalmazási rendszereire hatnak, bár az agy úgy alakult ki, hogy nem gyógyszerekre, hanem természetes jutalmakra, például élelmiszerekre és szexre reagál. A természetes jutalmakra adott válaszok evolúciósan fontosak voltak a túlélés, a szaporodás és a fitness szempontjából. Az evolúciós sors egy zűrzavarában az emberek felfedezték, hogyan lehet a rendszert mesterségesen stimulálni a drogokkal. A neurális rendszerek számos molekuláris jellemzője, amelyek a jutalmat és a függőséget okozó gyógyszerek által érintett rendszereket tartalmazzák, a Drosophilae-tól a patkányokig az emberre nézve konzerválódnak, és magukban foglalják a dopamin (DA), a G-fehérjék, a protein-kinázok, az amin transzporterek és a transzkripciós faktorok, mint pl. cAMP válaszelem-kötő fehérje (CREB). A természetes agyi jutalmazási rendszerek jobb megértése tehát fokozza a függőség neurális okainak megértését.
Erősítők, meghajtók és ösztönző rendszerek
Először is érdemes megvizsgálni, hogy az elmúlt évtizedekben a terület hogyan mozdult el. Bár az érzelmek nem észlelhetők, az evolúció során számos objektív kifejezést és viselkedési, fiziológiai és neurális válaszokat választottak az érzelmi ingerekre. Ezeknek az objektív válaszoknak az állatokon és az embereken végzett tanulmányai értékes ablakokat adnak az agyi jutalom funkciónak. A korai meghajtás elmélete szerint az éhség és a szomjúság állapota közvetlenül motiválta a viselkedést, és az erősítők egyszerűen csökkentették ezeket az állapotokat, erősítették az előző inger-válasz (S – R) szokásokat, vagy növelték az operáns válaszkibocsátás valószínűségét. A díjakat most már elismerték, hogy legalább ugyanolyan fontos szerepet játszanak, mint a hedonikus ösztönzők, ami neurális reprezentációkat okoz, amelyek motivációt és célkövetést eredményeznek, nem pedig pusztán szokásos megerősítőként. A fiziológiai hajtásállapotok azonban fontos szerepet játszanak az ösztönző motivációban, de elsősorban a megfelelő jutalom érzékelt hedonikus és ösztönző értékének növelésével; például az étel jobban ízlik, ha éhes, szomjas, és így tovább. Talán meglepő módon úgy tűnik, hogy a kábítószer-jutalom és a visszavonás is ösztönözni fogja a kábítószer-viselkedési magatartást elsősorban ösztönző modulációs elveken keresztül, nem pedig egyszerűen az egyszerű averzív meghajtókon (Stewart és Wise, 1992) keresztül. Ennek megfelelően az érzelmi idegtudósoknak meg kell érteniük a jutalmak ösztönző tulajdonságainak neurális alapját.
Mezokortikolimbikus dopamin: öröm, megerősítés, jutalom előrejelzés, ösztönző serkentés, vagy mi?
Régóta felismerték, hogy a jutalomfeldolgozás a mezokortikolimbikus DA rendszerektől függ, amelyek a ventrális tegmentális területen (VTA) található DA neuronokat és a nukleáris accumbens (NAc), az amygdala, a prefrontális kéreg (PFC) és más elülső régiók vetületeit tartalmazzák. A fő erőfeszítések megpróbálták meghatározni, hogy ez a rendszer milyen szerepet játszik. A mesocorticolimbic DA közvetíti a jutalmi ingerek örömét? Ezt eredetileg azért javasolta, mert a mezokortikolimbikus rendszereket számos természetes és gyógyszeres jutalom aktiválja, és blokádjuk rontja a legtöbb erősítő viselkedési hatékonyságát (Wise, 1985). A mesokortikolimbikus előrejelzések inkább megtanulják és megjósolják a jutalmak előfordulását? Ez a befolyásos asszociatív hipotézis azon a bizonyítékon alapult, hogy a DA neuronok olyan jelekre gyulladnak, amelyek a jutalmakat előre jelzik, de nem a már előre jelzett hedonikus jutalmakra (Schultz, 2000). A mesokortikolimbikus DA rendszerek közvetítik-e a jutalmak és jutalmak neurális reprezentációjának tulajdonított ösztönző érzékenységet, ami azt jelenti, hogy „kívánatos” céloknak tekintik őket? Ez az ösztönző „vágyó” hipotézis eredetileg olyan bizonyítékokon alapult, hogy a mesolimbikus DA nem szükséges a hedonikus hatás közvetítéséhez, vagy „édes” jutalmakért, vagy az új tanuláshoz, annak ellenére, hogy fontos a motivált viselkedés, hogy ugyanazokat a jutalmakat kapja (Berridge és Robinson, 1998). Végül, a mesokortikolimbikus DA részvétel a jutalmazási törekvésekben a tágabb funkciókat tükrözi, mint például a figyelem, az összetett szenzormotor integráció, az erőfeszítés vagy a viselkedési programok közötti váltás? Ezeket a funkciókat különböző megfigyelések alapján javasoljuk, amelyek nem illeszkednek tiszta tisztasági keretrendszerhez (Salamone, 1994; Gray és munkatársai, 1999; Ikemoto és Panksepp, 1999; Redgrave és munkatársai, 1999; Horvitz, 2000). Mindegyik hipotézisnek megvan a maga hívei, bár elismerték, hogy fontos közösségeik vannak, és most már konszenzus alakulhat ki a motivációs ösztönző funkcióról.
A „mit csinál a jutalom” kérdésének helyesebb választ ad a függőség megértéséhez, mivel a függőséget okozó gyógyszerek széles körben egyetértenek abban, hogy elsődlegesen, bár nem kizárólagosan, az agyi mezokortikolimbikus rendszerekre hatnak. Például a függőségi hedonikus elméletek feltételezik, hogy a mezokortikolimbikus DA rendszerek elsősorban a függőséget okozó gyógyszerek és az anhedonia intenzív örömét közvetítik a megvonás során (Volkow et al., 1999; Koob és Le Moal, 2001). A tanuláson alapuló függőségi elméletek feltételezik, hogy az asszociatív SR-tanulás érzékeny vagy megváltozott sejtmechanizmusai vannak, és a jutalom-előrejelzések kábítószer-bevételi szokásokat okoznak (Di Chiara, 1998; Kelley, 1999; Berke és Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). A függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete feltételezi, hogy a neurális szenzibilizáció túlzottan ösztönzi a kábítószerrel kapcsolatos ösztönzőket és cselekményeket, ami kényszerítően kényszeríti a kábítószer-fogyasztást (Robinson és Berridge, 1993,2000; Hyman és Malenka, 2001).
A függőségi idegtudományra vonatkozó természetes jutalmak tekintetében figyelemre méltó, hogy a mezokortikolimbikus DA funkcióvizsgálatok valamennyi fő hipotézisét eredetileg a természetes jutalmak alapján tanulmányozták. Ezért a DA-nak a természetes jutalmakért való jobb megértése tisztázza a drogfüggőség agyi mechanizmusait.
Mezokortikolimbikus dopamin: étvágygerjesztő versengő motiváció
A jutalmakon kívül a mezokortikolimbikus rendszerek negatív érzelmi állapotokban és averzív motivációban is részt vesznek.
Milyen kapcsolatban állhat a negatív motiváció (a kivonás kivételével) a függőséggel? A pszichózis, a paranoia vagy a szorongás elriasztó tünetei néha az emberfüggőkben és az állati modellekben az amfetamin vagy a kokain (Ettenberg és Geist, 1993) által kiváltott gyógyszerekben jelentkeznek, de hogyan képes az agy „jutalmazási rendszere” közvetíteni a negatív motivációt és az érzelmeket? Néhány hipotézis azt sugallja, hogy a mezokortikolimbikus rendszerek általános funkciókat közvetítenek, mint például a figyelem vagy az érzékelőmotor integrációja, és nem kifejezetten jutalmazás vagy ellenérzés (Salamone, 1994; Gray és mtsai, 1999; Horvitz, 2000). Egy másik hipotézis az, hogy a DA válaszok az averzív motivációra a rejtett ösztönző mechanizmusokat tükrözik (Rada és mtsai, 1998; Ikemoto és Panksepp, 1999), az elkerülő tanulás pszichológiai elméleteire támaszkodva. Más szavakkal, az éhezés vagy a veszélyeztetett állapotban való biztonság aktív folytatása hasonló mezokortikolimbikus ösztönző folyamatokat tartalmazhat. A legtöbb kutató azonban valószínűleg támogatja azt a harmadik hipotézist, miszerint bizonyos mezokortikolimbikus rendszerek aktív szerepet játszanak magukban az averzív motivációban, különben a jutalom DA közvetítésétől. (Salamone, 1994; Berridge és Robinson, 1998; Gray és munkatársai, 1999).
Számos bizonyíték jelzi az averzív motiváció közvetlen mezokortikolimbikus közvetítését. A mezokortikolimbikus agyrendszereket az állatokban és az emberekben aktiváló ingerek, például stressz, áramütés stb. Aktiválják (Piazza et al., 1996; Becerra et al., 2001). Az amfetamin adagolása fokozza a viselkedési válaszok averzív asszociatív kondicionálását (Gray és munkatársai, 1999), míg az NAc mag sérülései megzavarják a Pavloviákra adott averzív válaszok kondicionálását (Parkinson és mtsai., 1999). A negatív motivációt és a jutalmat különböző mezokortikolimbikus csatornák közvetíthetik. A valencia neuroanatómiai és neurokémiai szegregációját a megfigyelések mutatják, hogy a NAAB héjban lévő GABAerg mikroinjekciók intenzív pozitív motivációt vagy negatív motivációt idézhetnek elő a héj alrégiójától függően. A GABA agonista mikroinjekciói az elülső mediális héjban étvágytalanságot váltanak ki, de ugyanazok a mikroinjekciók a hátsó mediális héjban félelmetes védekező hatást váltanak ki (Stratford és Kelley, 1999; Reynolds és Berridge, 2001). káros ingerek, például fenyegető csörgőkígyók (Treit et al., 1981; Coss és Owings, 1989; Owings és Morton, 1998). Továbbá tisztázni kell, hogy a mezokortikolimbikus alrendszerek pozitív és a negatív motivációs állapotok között kiemelt fontosságúnak kell lenniük, hogy megvilágítsuk, hogy a visszaélések milyen gyakran okoznak vegyes motivációs hatásokat, beleértve a szorongást és a pszichózisra való hajlamot.
Természetes jutalmak, mint a jutalom „szeretet” és a jutalom „akar”
Bár a kábítószer-függők többet akarnak szedni, mint más emberek, nem valószínű, hogy ezek a drogok arányosabbak, különösen, ha a neurofarmakológiai tolerancia az élvezetes hatásra nő; a „kívánatos” jutalom és a „kedvelés” díjazású idegrendszerek közötti különbségtételeket természetesen a természetes jutalmak, különösen az édes íz jutalmak tanulmányozása jelentette, ahol az érzelmi arckifejezéseket azonnali „szeretet” vagy hedonikus hatás mérésére lehet használni. Az emberi csecsemőkben (1. Ábra) a szacharóz íze az arc „tetszésű” kifejezéseket (nyelv kiemelkedések, mosoly, stb.) Hoz létre, míg a kinin íze arca „disliking” kifejezéseket (gape stb.) Vált ki (Steiner et al., 2001). Az emberi csecsemő kifejezések és a legalább 11 nagy majom és majom fajok összehasonlításai azt mutatják, hogy a primitív expressziós mintázatokat a „kedvelés” és a „disliking” jellemzi a fajok közötti erős taxonómiai folytonosság és a mikroszerkezeti jellemzők homológiája, mint például az összetevő allometriai ellenőrzése. sebesség (Steiner et al., 2001). Még a patkányok is mutatják ezeket a reakciókat olyan ízekre, amelyek tükrözik az alapvető affektív folyamatokat és a humánok homológ homogén mechanizmusait (Grill és Norgren, 1978; Berridge, 2000).
Fig. 1.
A jutalmak és a negatív félelmetes védekezés naturalista viselkedési vizsgálatai. Az arckifejezéseket az újszülött csecsemők, az orangutánok és a patkányok szacharózjának íze váltja ki (bal felső, arcfotók a Sentiner et al. (2001) és Berridge (2000)]. A kedvezőtlen kifejezéseket a kinin íze idézi elő. Az élelmiszer-jutalom opioid-kedvelésének és a kívánt helyeknek az NAc-koronális térképe azt mutatja, hogy a morfin mikroinjekciók által termelt táplálkozás intenzitása a héjában [bal alsó, Peciña és Berridge (2000)]. A kísérő grafikon a morfin mikroinjekciók által okozott szacharóz-kedvező reakciók növekedését mutatja be az akumbens héjban. Ezzel szemben az addiktív gyógyszerek anxiogenikus és pszichotikus hatásai összefügghetnek a természetes félelmetes aktív védelmi reakciókkal (jobbra). A félelmetes védekező futást természetesen a rágcsálók a csörgőkígyó ragadozók és a GABA agonista mikroinjekciók központjában állítják elő a caudal accumbens héjban [John Cooke által a Coss és Owings (1989) által előállított kaliforniai mókus fényképe; patkányfotó Reynolds és Berridge (2001)]. A sávdiagram mutatja a félelmetes védekező futást a rostrocaudalis gradiens mentén a NAc-héjban a GABA agonista mikroinjekciók után (Reynolds és Berridge, 2001). A különálló mezokortikolimbikus csatornákat az étvágyias és averzív motivációs funkciókra a GABA által kiváltott pozitív táplálkozási viselkedés (anteriorx szimbólumok) szagittális térképe mutatja be a NAc héj rostrocaudális szegregációjának és a félelmetes védekező viselkedésnek (posterior négyzetek).
Az opioid peptid neurotranszmissziója az NAc-n belül modulálja az élelmiszer-jutalom hedonikus hatását (Glass et al., 1999; Peciña és Berridge, 2000; Kelley és mtsai, 2002), további támogatást nyújtva arra, hogy a visszaélés elleni gyógyszerek olyan rendszerekre fejtik ki hatásukat, amelyek az ilyen természetes közvetítésre alakultak ki Például, a morfin NAc-héjba való mikroinjekciója közvetlenül növeli a szacharóz által kiváltott patkány-„orbacialis” kifejezéseket (Peciña és Berridge, 2000), és megváltoztatja a bevitt táplálékot a fokozott élelmiszer-illatossággal (Zhang és Kelley, 2000). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a dopamintól eltérő neurokémiai rendszerek fontosak a jutalmak hedonikus hatásában.
Eredetileg meglepő volt, hogy a mezokortikolimbikus DA manipulációk nem változtatják meg a szacharóz ízét. (Peciña és mtsai, 1997; Wyvell és Berridge, 2000), annak ellenére, hogy szerepet játszanak ezen és más jutalmak ösztönzésében. A „szeretet” neurokémiai disszociációja a „kívánságtól” nyilvánvalóan fontos a függőség szempontjából. Az ösztönző-szenzitizációs elmélet azt sugallja, hogy a függőség jellemezhető az érzékenyített DA-rokon rendszerek által okozott gyógyszerek fokozódó „kívánsága”, még akkor is, ha a gyógyszer „nem tetszik” (Robinson és Berridge, 2000; Hyman és Malenka, 2001).
A csomópontoktól a dinamikus hálózatokig
A jutalmakkal kapcsolatos viselkedés a neurális hálózatok dinamikus aktivitásából ered, nem pedig egyetlen egyetlen agyi szerkezetből. A NAc, az amygdala stb. Funkciói természetes jutalomban vagy függőségben csak a kiterjesztett idegrendszerben értendők, amelyeken belül tartózkodnak (2. Ábra). Noha most már jól ismerjük a jutalom legfontosabb agyi struktúráit, a mélyebb megértéshez meg kell vizsgálni az amygdala, PFC, NAc és egyéb jutalmak és motivációk struktúrái közötti hálózati kölcsönhatásokat (Kalivas és Nakamura, 1999; Rolls, 1999; Everitt és munkatársai: 2000, Schultz, 2000, Jackson és Moghaddam, 2001). Például az amygdala és az orbitális prefrontális kéreg kiegészítõ szerepet játszhat a jutalmak tanulásában a cue ösztönzõ érték és a válasz kiválasztásának megszerzésében (Schoenbaum et al., 1999; Baxter és mtsai, 2000).
Fig. 2.
A patkány agyi sagitális szakaszának vázlatos ábrázolása a természetes jutalmak feldolgozásában és a jutalomhoz kapcsolódó tanulás során fellépő neurális plaszticitásban. A kék színnel jelölt áramkör hosszú glutamatergikus útvonalakat mutat a prefrontális kéreg (PFC), az amygdala (Amyg), a hippocampus (Hipp), a ventrális striatum (nucleus accumbens) és a ventrális tegmentális terület (VTA) között. A piros áramkör a főbb növekvő mezokortikolimbikus dopamin rendszereket képviseli. A Greendescending útvonalak elsősorban GABAerg csökkenő rendszereket jeleznek. A megfelelő színekben lévő háromszögek hasonló DA, glutamátot és GABAerg kódolást jeleznek a dorsalis striatumban. A Volol-árnyékolt dobozok fontos csomópontokat képviselnek ezen elosztott hálózatban, ahol az NMDA / D1 receptor által közvetített plaszticitás kritikus a viselkedési adaptáció és a tanulás szubsztrátja. Az egyszerűség kedvéért nem jelenik meg minden releváns áramkör; Például fontos kapcsolatok vannak a hypothalamus és az amygdala között, és a glutamatergikus thalamic bemenetek nem jelennek meg. A szakaszrajza a Paxinos és a Watson (1998) atlaszán alapul. A nagy nyilak jelzik a viszkero-endokrin és az autonóm rendszereken (a hipotalamuszból és az amygdala-ból kialakuló) és az alapvető ganglionokból és a ventrális középső agyból kilépő szomatikus önkéntes motorrendszerekbe áramló effektor útvonalak áramlását. A készülék az intracelluláris és a genomiális mechanizmusokat tükrözi. - a jelzett (lila árnyékolt) csomópontoktól függő plaszticitás. Az ilyen plaszticitás, amely megváltoztathatja a hálózati aktivitást, feltételezhető, hogy a normál tanulást és a természetes jutalmakhoz kapcsolódó memóriát közvetíti, de a függőség kulcseleme. AcbC, Accumbens mag, Acb shell, accumbens shell; Cpu, caudate – putamen; VP, ventrális pallidum, Hypo, hypothalamus; SN, materia nigra. Más rövidítések megtalálhatók a Paxinosban és a Watsonban (1998).
Egy további hálózati jellemző a NAc célzott szerkezeteire, mint például az oldalsó hipotalamuszra és a ventrális pallidumra, az efferens vetületeire vonatkozik. Ez a kiáramlás döntő fontosságú a természetes étvágy-viselkedés NAc közvetítésében (Kalivas és Nakamura, 1999; Stratford és Kelley, 1999; Zahm, 2000). Az NAc héjban a tüskés neuronok gátlásával történő étkezési viselkedés kiváltása az oldalsó hipotalamusz jeleitől függ, amely az oldalsó hipotalamusz neuronokat diszhibíció útján aktiválja (Rada et al., 1997; Stratford és Kelley, 1999). Így az NAc-héj a kortikolimbikus információt az oldalsó hypothalamushoz kötheti, és végrehajtó kontrollt gyakorolhat az agyi áramkörökkel, amelyek kontrollálják az etető viselkedést és a kapcsolódó motivációt (Kelley, 1999; Petrovich et al., 2001). Ez a kortikosztriális – hipotalamusz-agy-hálózat hálózat megérdemli, hogy a további tanulmányok középpontjába kerüljön mind a természetes jutalom, mind a függőség (Swanson, 2000) összefüggésében.
Neurális együttesek és viselkedési kiválasztás
Az ösztönző érték dinamikus modulációja olyan afferens hálózati jelekből származik, amelyek variációt okoznak az egyes közepes tüskés NAc neuronok állapotában. Például ezek az idegsejtek „bistabil” membránpotenciál-állapotokat mutatnak, amelyek az afferens struktúrák, például a hippocampus fázisos gerjesztő glutamaterg bemenetétől függenek (O'Donnell és Grace, 1995). Az NAc idegsejtjeit a PFC bemenetével depolarizálják, amikor hippocampalis kaputól függő „fel” állapotban vannak, és így hálózati szinkron alakul ki az NAc és a hippocampus között (Goto és O'Donnell, 2001). Az NAc neuronok hasonló kapuzása előfordulhat az amygdala és a hippocampus bemenetek között (Mulder et al., 1998; Floresco et al., 2001b). A DA bemenet szintén kritikus szerepet játszik az NAc kapcsolásában, és a hippokampus glutamaterg bemenete befolyásolja a VTA-t (Legault és Wise, 2001). Így a bejövő hálózati jelek által végrehajtott dinamikus moduláció vezérelheti, hogy a NAc motivációs együttesei dominálnak-e, hogy a viselkedést a természetes vagy a gyógyszeres jutalom felé tereljék.
A DA-glutamát kölcsönhatások által közvetített hálózati plaszticitás
A függőséget okozó gyógyszerek hosszú távú neuroadaptációt idéznek elő a strukturális, celluláris, molekuláris és genomiális szinteken (Hyman és Malenka, 2001), de hogyan kapcsolódik az ilyen plaszticitás a természetes jutalomhoz és a motivációhoz? Izgalmas szintézis keletkezik a glutamát – DA-közvetített plaszticitás és transzkripciós következményei tanulmányaiból. A DA D1 receptorok és a glutamát NMDA receptorok egyidejű aktiválása döntő szerepet játszik a motivációban és a tanulásban részt vevő szinaptikus konfigurációk és idegi együttesek kialakításában.
Mind a striatumban, mind a PFC-ben a D1 aktiváció fokozza az NMDA válaszokat (Seamans et al., 2001; Wang és O'Donnell, 2001), és a hippocampal – prefrontális kéreg szinapszisok hosszú távú potenciálása az NMDA és D1 receptorok koaktivációjától és az a protein-kináz A-t magában foglaló intracelluláris kaszkádok (Gurden et al., 2000). A kábítószerekkel való szenzibilizációt elősegíti a kapcsolódó glutamát – dopamin kölcsönhatás, amelyet a gyógyszerek új, különálló környezetben történő beadása okoz (Uslaner et al., 2001). Az accumbens neuronokban mind a D1, mind az NMDA receptorok kooperatív hatása közvetíti a hippokampus által kiváltott tüskés aktivitást (Floresco et al., 2001b), és hasonló szinergizmus figyelhető meg az amygdalo-accumbens útvonalon (Floresco et al., 2001a). Molekuláris vizsgálatok egészítik ki ezeket az eredményeket, bemutatva a CREB D1-mediált foszforilezésének NMDA-receptor-függőségét (Konradi és mtsai., 1996; Das és mtsai., 1997), amely transzkripciós faktor a memóriafolyamatok evolúciósan konzervált modulátora. Az NMDA és a D1 koaktiválásának transzkripciós következményei az NAc magban és a PFC-ben szükségesek a jelzések, jutalmak és viselkedési cselekvések étvágygerjesztő megismeréséhez, különösen a korai elsajátítási szakaszban (Baldwin et al., 2000, 2002a, b; Smith-Roe és Kelley, 2000). Összefoglalva, a DA D1 és NMDA rendszerek összehangolt aktiválása a kortikolimbikus – sztriatális áramkörökben az adaptív jutalomtanulás fontos jellemzője.
Ez a történet azt sugallja, hogy a DA és a glutamát szinapszisok célzott visszaélésszerű gyógyszereinek tartósan módosítaniuk kell az alapvető sejtes és molekuláris funkciókat. A drogok által kiváltott jutalmazási neuronok ilyen hosszú ideig tartó plaszticitása hozzájárulhat az abnormális információfeldolgozáshoz és viselkedéshez, ami rossz döntést hoz, a kontroll elvesztését és a függőséget jellemző kompulzivitást eredményezi. A visszaélés okozta kábítószerek D1- és NMDA-közvetített neuronális kaszkádokat váltanak ki a normál jutalmakkal való tanulás szempontjából, ami egy fontos betekintést jelent az elmúlt évtizedben kialakult függőségbe.
Jutalom a hagyományos limbikus hálózaton kívül?
Habár keveset vizsgáltak, a jutalom jelentősen feldolgozható az agyi struktúrákban, amelyeket hagyományosan nem mesokortikolimbikusnak, motiválónak vagy függőséggel kapcsolatosnak tekintünk. Például a caudate – putamen „motoros” régiói olyan idegsejteket tartalmaznak, amelyek az élelmiszer- és ital jutalom ingerekre reagálnak, hasonlóan a DAerg vagy ventrális striatális neuronokhoz (Aosaki et al., 1994; Schultz, 2000). Az étkezést patkányokban közvetlenül az opioid agonisták mikroinjekciójával lehet előidézni a dorsalis striatum ugyanezen motorterületeibe (Zhang és Kelley, 2000). Az étkezést megzavarja a DA receptor blokád vagy az azonos dorsalis striatális régiók (Cousins and Salamone, 1996) sérülése. A sztriatum szenzimotoros régiói dinamikus változásokon mennek keresztül a jutalmazott „szokás” -tanulás során (Jog et al., 1999), és károsodásuk károsítja a tanulást (Packard és White, 1990). Az ilyen bizonyítékok arra utalnak, hogy a „sensorimotor” struktúrák meglepő mértékben vehetnek részt a természetes jutalmi funkciókban (Fehér, 1989). Ha igen, az ilyen kiterjesztett neurális jutalmak feldolgozása hatással van a függőségre is.
Következtetés
A drogok csak háromféleképpen befolyásolhatják a természetes agyi jutalmazási rendszereket, hogy függőséget hozzanak létre. (1) A kábítószer-jutalmak ugyanazokat az agyi rendszereket aktiválhatják, mint az intenzív természetes jutalmakat. Az élvezetes kábítószer-hedónián vagy a pozitív megerősítésen alapuló függőség-elméletek feltételezik, hogy a gyógyszerek természetes jutalmak. (2) A függőséget okozó gyógyszerek jutalma megváltoztathatja bizonyos jutalomkomponensek kvantitatív skálázását, széttagolhatja és torzíthatja a normál jutalmazási folyamatokat, hogy kényszeres viselkedést okozzon. Az ösztönző nyál érzékenyítésén alapuló függőség-elméletek azt javasolják, hogy a gyógyszerek érzékenyítsék az ösztönző nyál mezokortikolimbikus szubsztrátjait, frakcionálva a természetes jutalmat azzal, hogy fokozzák a kényszeres drogfogyasztási magatartás aránytalan mértékű „akarását” (Robinson és Berridge, 2000; Hyman és Malenka, 2001). Az asszociatív, hosszú távú potencírozáson vagy a tanulási rendszerek megváltoztatásán alapuló függőségelméletek szokatlanul erős drogfogyasztási SR-szokásokra utalnak (O'Brien és mtsai, 1992; Di Chiara, 1998; Robbins és Everitt, 1999; Berke és Hyman, 2000; Everitt és mtsai., 2001). (3) A függőséget okozó gyógyszerek új agyi folyamatokat indukálhatnak, például averzív elvonási állapotokat, amelyek az ellenfélnél nagyobb szerepet játszhatnak a függőségben, mint a normál jutalom esetén (Solomon és Corbit, 1974; Koob és Le Moal, 2001).
Ezek a három lehetőség kimerítőek, de nem zárják ki egymást. Számos érdekes tényt fedeztek fel, amelyek megvilágítják kölcsönhatásukat. A jövőbeni tanulmányok tovább tisztázzák, hogy a kábítószer kölcsönhatásba lép-e az agy jutalmazási rendszerével, hogy az addiktivitást jellemző kényszeres motivációt és relapszust hozza létre.
Lábjegyzetek
• Ezt a munkát támogatta a DA09311, DA04788, DA13780 és DA0091611 a Nemzeti Tudományos Intézet (AEK) és az IBN XNUMX a Nemzeti Tudományos Alapítványtól (KCB). Köszönjük Terry Robinson-nak, Sheila Reynolds-nak, Matthew Andrzejewski-nak és Susana Peciña-nak, hogy hasznos javaslatokat tett a kéziratban.
• A levelezést AE Kelleynek, a Wisconsin Egyetem Pszichiátriai Tanszékének - Madison Orvosi Iskola, 6001 Kutatópark Boulevard, Madison, WI 53719. Email:[e-mail védett].
• Copyright © 2002 Neurotudományi Társaság
REFERENCIÁK
1. ↵
1. Aosaki T,
2. Graybiel AM
3. Kimura M
(1994) A nigrostriatális dopamin rendszer hatása a megérkezett majmok striatumában a megszerzett neurális válaszokra. Tudomány 265: 412 – 415.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
2. ↵
1. Baldwin AE,
2. Holahan MR,
3. Sadeghian K,
4. Kelley AE
(2000) Az N-mety-d-aszpartát receptor-függő plaszticitás egy elosztott kortikosztriális hálózatban közvetíti az étvágyú instrumentális tanulást. Behav Neurosci 114: 1 – 15.
3. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. Holahan MR,
4. Kelley AE
(2002a) Az apetitív instrumentális tanulást a cAMP-függő fehérje-kináz gátlása befolyásolja a sejtmagban. Neurobiol Learn Mem 77: 44 – 62.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. Kelley AE
(2002b) Az Appetitive instrumentális tanulás az NMDA és DA D1 receptorok egyidejű aktiválását igényli a mediális prefrontális kéregben. J Neurosci 22: 1073 – 1071.
5. ↵
1. Baxter MG,
2. Parker A,
3. Lindner CC
4. Izquierdo AD,
5. Murray EA
(2000) A válasz kiválasztásának ellenőrzése a reinforcer érték alapján az amygdala és az orbitális prefrontális kéreg kölcsönhatását igényli. J Neurosci 20: 4311 – 4319.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
6. ↵
1. Becerra L
2. Breiter HC,
3. Bölcs R,
4. Gonzalez RG,
5. Borsook D
(2001) Jutalom neurális áramkör aktiválása káros idegstimulációval. Neuron 32: 927 – 946.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Berke JD,
2. Hyman SE
(2000) A függőség, a dopamin és a memória molekuláris mechanizmusai. Neuron 25: 515 – 532.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Berridge KC
(2000) Az állatok és a csecsemők hedonikus hatásának mérése: affektív ízreaktivitási minták mikroszerkezete. Neurosci Biobehav Rev 24: 173 – 198.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Berridge KC,
2. Robinson TE
(1998) Milyen szerepet játszik a dopamin a jutalomban: a hedonikus hatás, a tanulás jutalma, vagy az ösztönző érdeklődés? Brain Res Rev 28: 309 – 369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG, Owings DH (1989) Rattler battlers. Nat Hist 30 – 35.
11. ↵
1. Cousins MS,
2. Salamone JD
(1996) A ventrolaterális striatális dopamin bevonása a mozgás megindításába és végrehajtásába: egy mikrodialízis és viselkedési vizsgálat. Neurológiai tudomány 70: 849 – 859.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Das S,
2. Grunert M,
3. Williams L,
4. Vincent SR
(1997) NMDA és D1 receptorok szabályozzák a CREB foszforilációját és a c-fos indukálását striatális neuronokban az elsődleges tenyészetben. Szinapszis 25: 227 – 233.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Di Chiara G
(1998) Motivációs tanulási hipotézis a mezolimbikus dopamin szerepéről a kényszeres kábítószer-használatban. J Psychopharmacol 12: 54 – 67.
14. ↵
1. Ettenberg A
2. Geist TD
(1993) A kokain és a heroin megerősítésére szolgáló patkányok operáns futópálya viselkedésének minőségi és mennyiségi különbségei. Pharmacol Biochem Behav 44: 191 – 198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Everitt BJ,
2. RN bíboros,
3. J Hall,
4. Parkinson JA,
5. Robbins TR
(2000) Az amygdala alrendszerek differenciált részvétele az étvágyas kondicionálásban és a kábítószer-függőségben. in the amygdala: funkcionális elemzés, ed Aggleton JP (Oxford UP, Oxford), pp 353 – 390.
16. ↵
1. Everitt BJ,
2. Dickinson A
3. Robbins TW
(2001) Az addiktív viselkedés neuropszichológiai alapja. Brain Res Rev 36: 129 – 138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresco SB
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001a) A Dopamin D1 és az NMDA receptorok közvetítik a NAc neuronok basolaterális amygdala által kiváltott tüzelését. J Neurosci 21: 6370 – 6376.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
18. ↵
1. Floresco SB
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001b) A nukleáris accumbens neuronok hippocampális és amygdalárisan kiváltott aktivitásának modulálása dopamin által: a bemeneti kiválasztás sejtmechanizmusai. J Neurosci 21: 2851 – 2860.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
19. ↵
1. Üveg MJ,
2. Billington CJ,
3. Levine AS
(1999) Opioidok és táplálékfelvétel: elosztott funkcionális neurális útvonalak? Neuropeptidek 33: 360 – 368.
CrossRefMedline
20. ↵
1. Goto Y
2. O'Donnell P
(2001) Hálózati szinkronizálás a magban az in vivo. J Neurosci 21: 4498 – 4504.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
21. ↵
1. Szürke JA,
2. Kumari V
3. Lawrence N,
4. Fiatal AMJ
(1999) A magok dopamin beidegzésének funkciói. Pszichobiológia 27: 225 – 235.
22. ↵
1. Grill HJ,
2. Norgren R
(1978) Az ízreaktivitás vizsgálata. I. Mimetikus válaszok az ízületi ingerekre a neurológiailag normális patkányokban. Brain Res 143: 263 – 279.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Gurden H,
2. Takita M
3. Jay TM
A D1, de nem a D2 receptorok lényeges szerepe az NMDA receptor-függő hosszú távú potenciálban a hippokampális prefrontális kéreg szinapszisaiban in vivo.J Neurosci202000RC106 (1 – 5).
24. ↵
1. Horvitz JC
(2000) Mesolimbokortikális és nigrostriatális dopamin-válaszok a nem-jutalmazott eseményekre. Neurológiai tudomány 96: 651 – 656.
CrossRefMedline
25. ↵
1. Hyman SE,
2. Malenka RC
(2001) Függőség és az agy: a kényszer neurobiológiája és kitartása. Nat Rev Neurosci 2: 695 – 703.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Ikemoto S
2. Panksepp J
(1999) A nukleusz szerepe a dopamin szerepét motivált viselkedésben: az egységesítő értelmezés, különös tekintettel a jutalomkeresésre. Brain Res Rev 31: 6 – 41.
CrossRefMedline
27. ↵
1. Jackson ME
2. Moghaddam B
(2001) A nukleáris accumbens dopamin kimenetének amygdala szabályozását a prefrontális kéreg szabályozza. J Neurosci 21: 676 – 681.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
28. ↵
1. Jog MS,
2. Kubota Y
3. Connolly CI,
4. Hillegaart V
5. Graybiel AM
(1999) A szokások neurális ábrázolása. Tudomány 286: 1745 – 1749.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
29. ↵
1. Kalivas PW,
2. Nakamura M
(1999) Neurális rendszerek viselkedési aktiváláshoz és jutalomhoz. Curr Opinion Neurobiol 9: 223 – 227.
CrossRefMedline
30. ↵
1. Kelley AE
(1999) A nukleáris accumbens alrégiók neurális integrációs tevékenységei a motivációval és a tanulással kapcsolatban. Pszichobiológia 27: 198 – 213.
31. ↵
Kelley AE, Bakshi V, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002) Az íze-hedonika opioid modulációja a ventrális striatumban. Physiol Behav, sajtóban.
32. ↵
1. Konradi C,
2. Leveque JC
3. Hyman SE
(1996) Az amfetamin és a dopamin által indukált azonnali korai gén expresszió a striatális neuronokban a posztszinaptikus NMDA receptoroktól és a kalciumtól függ. J Neurosci 16: 4231 – 4239.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
33. ↵
1. Koob GF,
2. Le Moal M
(2001) Kábítószer-függőség, a jutalom szabályozása és az allosztázis. Neuropszichofarmakológia 24: 97 – 129.
CrossRefMedline
34. ↵
1. Legault M,
2. Bölcs RA
(2001) A dopamin újdonsága által kiváltott emelkedés: a ventrális szubiculum és a ventrális tegmentális területen a glutamatergikus neurotranszmisszió impulzus áramlásától való függés. Eur J Neurosci 13: 819 – 828.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Mulder AB,
2. Hodenpijl MG,
3. Lopes da Silva FH
(1998) A patkány magjainak hippocampus és amygdaloid vetületeinek elektrofiziológiája: a bemenetek konvergenciája, szegregációja és kölcsönhatása. J Neurosci 18: 5095 – 5102.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
36. ↵
1. O'Brien CP,
2. Childress AR,
3. McLellan T
4. Ehrman R
(1992) A függőség tanulási modellje. addiktív állapotokban, szerk .: O'Brien CP, Jaffe J (Raven, New York), 157–177.
37. ↵
1. O'Donnell P,
2. Grace AA
(1995) Szinaptikus kölcsönhatások a gerjesztő afferensek és a NAc neuronok között: a prefrontális kortikális bemenet hippokampális gátja. J Neurosci 15: 3622 – 3639.
Absztrakt
38. ↵
1. DH tulajdona
2. Morton ES
(1998) Állati vokális kommunikáció: új megközelítés. (Cambridge UP, New York).
39. ↵
1. Packard MG,
2. Fehér NM
(1990) A caudate mag sérülése szelektíven rontja a „referencia memória” megszerzését a radiális labirintusban. Behav Neural Biol 53: 39 – 50.
CrossRefMedline
40. ↵
1. Parkinson JA,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(1999) A mag és a héj szelektív excitotoxikus elváltozásai differenciálisan befolyásolják az averzív Pavlovian kondicionálást diszkrét és kontextusos jelekre. Pszichobiológia 27: 256 – 266.
41. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) A patkány agy sztereotaxikus atlaszja. (Academic, New York).
42. ↵
1. Peciña S
2. Berridge KC
(2000) Az opioid étkezési hely a nukleáris accumbens héjában közvetíti a táplálékfelvételt és a hedonikus „tetszést”: a microinjection Fos plumes alapján készült térkép. Brain Res 863: 71 – 86.
CrossRefMedline
43. ↵
1. Peciña S
2. Berridge KC,
3. Parker LA
(1997) A pimozid nem váltja át az ízlést: az anhedonia elválasztása az érzékelőmotoros elnyomástól az ízreaktivitással. Pharmacol Biochem Behav 58: 801 – 811.
CrossRefMedline
44. ↵
1. Petrovich GD,
2. Canteras NS
3. Swanson L
(2001) Kombinatorikus amygdaláris bemenetek a hippokampális doménekbe és a hipotalamikus viselkedési rendszerekbe. Brain Res Brain Res Rev 38: 247 – 289.
CrossRefMedline
45. ↵
1. Piazza PV,
2. Rouge-Pont F
3. Deroche V
4. Maccari S
5. Simon H,
6. Le Moal M
(1996) A glükokortikoidok állapotfüggő stimuláló hatással vannak a mesencephalikus dopaminerg transzmisszióra. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716 – 8720.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
46. ↵
1. Rada P,
2. Tucci S
3. Murzi E,
4. Hernandez L
(1997) Az extracelluláris glutamát emelkedik az oldalsó hypothalamusban és csökken a magok akumlációja az etetés során. Brain Res 768: 338 – 340.
CrossRefMedline
47. ↵
1. Rada PV
2. Mark GP,
3. Hoebel BG
(1998) Dopamin felszabadulás a magban accumbens hipotalamusz stimuláció-menekülési viselkedéssel. Brain Res 782: 228 – 234.
Medline
48. ↵
1. Redgrave P,
2. Prescott TJ,
3. Gurney K
(1999) A rövid késleltetésű dopamin válasz túl rövid ahhoz, hogy jelezze a jutalmat? Trendek Neurosci 22: 146 – 151.
CrossRefMedline
49. ↵
1. Reynolds SM
2. Berridge KC
(2001) Félelem és táplálás a magban accumbens héjban: a GABA által kiváltott védekező magatartás rostrocaudális szegregációja az étkezési viselkedéssel szemben. J Neurosci 21: 3261 – 3270.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
50. ↵
1. Robbins TW,
2. Everitt BJ
(1999) Kábítószer-függőség: a rossz szokások összeadódnak. Természet 398: 567 – 570.
CrossRefMedline
51. ↵
1. Robinson TE
2. Berridge KC
(1993) A kábítószer-vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Res Rev 18: 247 – 291.
CrossRefMedline
52. ↵
1. Robinson TE
2. Berridge KC
(2000) A függőség pszichológiája és neurobiológiája: ösztönző-szenzitizációs nézet. Függőség 95: 91 – 117.
CrossRef
53. ↵
1. Rolls ET
(1999) Az agy és az érzelem. (Oxford UP, Oxford).
54. ↵
1. Salamone JD
(1994) A mag magában foglalja a dopamin alkalmazását az étvágyban és az averzív motivációban. Behav Brain Res 61: 117 – 133.
CrossRefMedline
55. ↵
1. Schoenbaum G
2. Chiba AA
3. Gallagher M
(1999) Neurális kódolás orbitofrontális kéregben és bazolaterális amygdala során a szaglási diszkrimináció tanulásakor. J Neurosci 19: 1876 – 1884.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
56. ↵
1. Schultz W
(2000) Többszörös jutalomjelek az agyban. Nat Rev Neurosci 1: 199 – 207.
Medline
57. ↵
1. Seamans JK,
2. Durstewitz D
3. Christie BR
4. Stevens CF,
5. Sejnowski TJ
(2001) DA D1 / D5 receptor ingerációs szinaptikus bemenetek modulálása az V réteg prefrontális kéreg neuronjaira. Proc Natl Acad Sci USA 98: 301 – 306.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
58. ↵
1. Smith-Roe SL,
2. Kelley AE
(2000) Az NMDA és a dopamin D1 receptorok egyidejű aktiválódása szükséges az étvágyú instrumentális tanuláshoz. J Neurosci 20: 7737 – 7742.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
59. ↵
1. Solomon RL
2. Corbit JD
(1974) Az ellenfél-folyamat motivációs elmélete: I. A hatás időbeli dinamikája. Psychol Rev 81: 119 – 145.
CrossRefMedline
60. ↵
1. Steiner JE,
2. Glaser D,
3. Hawilo ME
4. Berridge KC
(2001) A hedonikus hatás összehasonlító kifejezése: az emberi csecsemők és más főemlősök ízérzékeny reakciói. Neurosci Biobehav Rev 25: 53 – 74.
CrossRefMedline
61. ↵
1. Stewart J,
2. Bölcs RA
(1992) A heroin önadagolási szokásainak visszaállítása: a morfin felszólítások és a naltrexon megakadályozza, hogy a kihalás után ismét reagáljon. Pszichofarmakológia 108: 79 – 84.
CrossRefMedline
62. ↵
1. Stratford TR
2. Kelley AE
(1999) Bizonyíték az NAc héj és az oldalirányú hypothalamus közötti funkcionális kapcsolatról, amely a táplálkozási viselkedés szabályozását követi. J Neurosci 19: 11040 – 11048.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
63. ↵
1. Swanson LW
(2000) A motivált viselkedés agyi félteke szabályozása. Brain Res 886: 113 – 164.
CrossRefMedline
64. ↵
1. Treit D,
2. Pinel JP,
3. Fibiger HC
(1981) Feltételezett védekező temetkezés: egy új paradigma az anxiolitikus szerek vizsgálatára. Pharmacol Biochem Behav 15: 619 – 626.
CrossRefMedline
65. ↵
1. Uslaner J,
2. Badiani A,
3. Norton CS,
4. HE nap
5. Watson SJ,
6. Akil H,
7. Robinson TE
(2001) Az amfetamin és a kokain különböző c-fos mRNS expressziós mintákat indukál a striatum és a subthalamic sejtmagban a környezeti kontextus függvényében. Eur J Neurosci 13: 106 – 113.
66. ↵
1. Volkow ND,
2. Wang GJ
3. Fowler JS,
4. Logan J,
5. Gatley SJ
6. Wong C
7. Hitzemann R
8. Pappas NR
(1999) A pszichostimulánsok emberre gyakorolt erősítő hatásai az agyi dopamin növekedésével és a D-2 receptorok elfoglalásával járnak. J Pharmacol Exp Ther 291: 409 – 415.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
67. ↵
1. Wang J,
2. O'Donnell P
(2001) D (1) dopamin receptorok fokozzák az NMDA által közvetített excitilitási növekedést az V. réteg prefrontális kortikális piramis neuronokban. Cereb Cortex 11: 452 – 462.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
68. ↵
1. Fehér NM
(1989) Funkcionális hipotézis a striatriás mátrixra és a tapaszokra: SR memória és jutalom közvetítése. Élet Sci 45: 1943 – 1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1. Bölcs RA
(1985) Az anhedonia hipotézise: Mark III. Behav Brain Sci 8: 178 – 186.
70. ↵
1. Wyvell CL,
2. Berridge KC
(2000) Intra-nucleus accumbens amfetamin növeli a szacharóz-jutalom feltételezett ösztönzőségét: a jutalom „javítása” a fokozott „szeretet” vagy a válasz megerősítése nélkül. J Neurosci 20: 8122 – 8130.
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
71. ↵
1. Zahm DS
(2000) Egy integratív neuroanatómiai perspektíva az adaptív válaszadók néhány szubkortikális szubsztrátumára, amely a nukleáris accumbensre helyezi a hangsúlyt. Neurosci Biobehav Rev 24: 85 – 105.
CrossRefMedline
72. ↵
1. Zhang M,
2. Kelley AE
(2000) A nagy zsírtartalmú élelmiszerek fokozott bevitele a striatális mu-opioid stimuláció után: mikroinjekciós térképezés és fos expresszió. Neurológiai tudomány 99: 267 – 277.
CrossRefMedline
A cikket idéző cikkek
• Élelmiszer-erősítés, energia-bevitel és makro-tápanyag-választás Az American Journal of Clinical Nutrition, 1 július 2011, 94 (1): 12-18
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Élelmiszerjutalom, hiperfágia és elhízás American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. június 2011., 300 (6): R1266-R1277
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A humán jutalomrendszer dopaminerg modulációja: placebo-kontrollált dopamin-kimerülési fMRI-tanulmány, Journal of Psychopharmacology, 1 April 2011, 25 (4): 538-549
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A szacharóz önadagolása és a központi idegrendszer aktiválása patkányokban American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. április 2011., 300 (4): R876-R884
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A serdülők alkoholfogyasztását követő kockázati preferenciák a költségek károsodott kódolásával járnak, de nem a mesolimbic dopamin PNAS, 29 március 2011, 108 (13): 5466-5471
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A Rhodiola rosea L. kivonat hatása a morfin tolerancia és függőség megszerzésére és expressziójára egerekben Journal of Psychopharmacology, 1 March 2011, 25 (3): 411-420
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A stílusok és a viselkedési rugalmasság kezelése: a mögöttes mechanizmusok felé A Royal Society filozófiai tranzakciói B: Biológiai tudományok, 27 December 2010, 365 (1560): 4021-4028
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A Nucleus Accumbens aktivitásának szabályozása a neurotudományi hipotalamusz neuropeptid 16 (2010) 30 (24): 8263 (8273):
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Az extracelluláris jelszabályozott kináz-2 a Ventral Tegmental területen belül szabályozza a Neuroscience stressznaplóra adott válaszokat, 2 június 2010, 30 (22): 7652-7663
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Lusting hangzás közben: párhuzamos ellentételezés a pszichológiai tudományok iránt, 1 január 2010, 21 (1): 118-125
o Teljes szöveg (PDF)
• Ghrelin géntermékek és az élelmiszerbevitel és a bélmozgás szabályozásának farmakológiai áttekintése, 1 december 2009, 61 (4): 430-481
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Az elhízás kombinált bupropion és naltrexone terápiájának összehasonlítása a monoterápiával és a Placebo Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism folyóirattal, 1. december 2009., 94 (12): 4898-4906
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Napi variációk a természetes és drogdíjakban, a mezolimbikus tirozin hidroxilázban és az óra gén expressziójában a biológiai ritmusok férfi patkánynaplójában, 1 december 2009, 24 (6): 465-476
o Absztrakt
o Teljes szöveg (PDF)
• Az opioid rendszer jutalmak feldolgozása az agyi élettani vizsgálatokban, 1 október 2009, 89 (4): 1379-1412
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Gyomor ghrelin-szekréciós sejtek, mint élelmiszer-bevihető cirkadián órák PNAS, 11 augusztus 2009, 106 (32): 13582-13587
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A szerszámhasználathoz és a cselekvésre vonatkozó tudáshoz kapcsolódó agyrégiók A neurotudomány nikotin-függőségi naplóját tükrözi, 15 április 2009, 29 (15): 4922-4929
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A kokain hatása a mézelő méhek tánc viselkedésére A kísérleti biológiai folyóirat, 15 január 2009, 212 (2): 163-168
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Inzulin, leptin és étel jutalom: frissítés: 2008 American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. január 2009, 296 (1): R9-R19
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Az Otx2-ra adott elülső-hátsó fokozatú válasz szabályozza a dopaminerg progenitorok proliferációját és differenciálódását a ventrális mesencephalon fejlődésében, 15 2008, 135 (20): 3459-3470
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A dopamin transzmisszió előnyös fokozása a Nucleus Accumbens Shell-ben a kokain által okozott közvetlen növekedésnek köszönhető a Phasic Dopamine Release események Neuroscience, 27 augusztus 2008, 28 (35): 8821-8831
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A kábítószer-jutalom paradoxonjának feltárása az emberi evolúcióban A királyi társadalom tevékenysége B: Biológiai tudományok, 7 június 2008, 275 (1640): 1231-1241
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Koreguláció, diszreguláció, önszabályozás: integrált elemzés és empirikus menetrend a felnőttek hozzáigazításának, elválasztásának, veszteségének és helyreállítási személyiségének és a szociális pszichológia felülvizsgálatának megértéséhez, 1 május 2008, 12 (2): 141-167
o Absztrakt
o Teljes szöveg (PDF)
• Cdk5 modulálja a kokain jutalmat, a motivációt és a striatális neuronok izgathatósági naplóját, 21 November 2007, 27 (47): 12967-12976
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• YY3-36 peptid csökkenti a nagy zsírtartalmú táplálkozási kísérlet visszaállítását a patkányok relapszus modelljében a neurológiai tudományban, 24 október 2007, 27 (43): 11522-11532
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A ventrális Tegmentális Területen az Oxxus 10, 2007 (27) 41, 11075 (11082) XIX.
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Központilag alkalmazott vazopresszin keresztszenzibilizálja a patkányokat az amfetaminra és az ivóvíz hipertóniás NaCl-re. American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. szeptember 2007., 293 (3): R1452-R1458
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Csökkent a vesikuláris szomatodendritikus dopamin üzletek a Leptin-Deficient Mice Journal of Neuroscience-ben, 27 június 2007, 27 (26): 7021-7027
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Az előrejelzési hibától a pszichózisig: ketamin, mint a téveszmék farmakológiai modellje Psychopharmacology Journal, 1 május 2007, 21 (3): 238-252
o Absztrakt
o Teljes szöveg (PDF)
• Napi korlátozott hozzáférés az édesített italokhoz Csökkenti a hipotalamusz-agyalapi-mellékvese-kóros tengely stresszválaszát Endokrinológia, 1 április 2007, 148 (4): 1823-1834
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Kémiai jeleken keresztüli specifikus kommunikáció nőstény egerekben: Az ingadozó férfi szexuális feromonok megerősítő tulajdonságai, 1 február 2007, 32 (2): 139-148
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A dopaminerg neuronok progresszív vesztesége felnőtt felnőtt egerek ventrális közepén Heterozigóta az Engrailed1 Neuroscience folyóirathoz, 31 Január 2007, 27 (5): 1063-1071
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Függőség: tanulási betegség és memóriafókusz, 1 január 2007, 5 (2): 220-228
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A csecsemőkkel szembeni érzékenységet szabályozó hipotalamusz neurális áramkörök. Viselkedési és kognitív idegtudományi vélemények, 1 December 2006, 5 (4): 163-190
o Absztrakt
o Teljes szöveg (PDF)
• A gyönyör idegtudománya. Fókuszban a „Ventral Pallidum tüzelő kódok Hedonic Jutalom: Ha egy rossz íz jó lesz” Journal of Neurophysiology, 1. november 2006., 96 (5): 2175-2176
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Aplysia táplálkozási viselkedése: Modellrendszer a klasszikus és az operáns kondicionálás sejtmechanizmusainak összehasonlításához Learning & Memory, 1. november 2006., 13 (6): 669-680
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A prenatális és a korai posztnatális étrendi nátriumkorlátozás érzékenyíti a felnőtt patkányokat az amfetaminokra. American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. október 2006., 291 (4): R1192-R1199
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Kétirányú dopaminerg moduláció az izgalmas szinaptikus transzmisszióban Orexin Neurons Journal of Neuroscience, 27 szeptember 2006, 26 (39): 10043-10050
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Közepes agyi dopaminerg neuronok fejlődésének transzkripciós szabályozása Fejlesztés, 15 szeptember 2006, 133 (18): 3499-3506
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• {Delta} FosB a Nucleus Accumbensben szabályozza az élelmiszer-megerősített műszeres viselkedést és a neurotudományi motivációs folyóiratot, 6 szeptember 2006, 26 (36): 9196-9204
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Az egyéni különbségek a jutalommeghajtásban előrejelzik a táplálkozási képekre adott idegi választ. Journal of Neuroscience, 10 május 2006, 26 (19): 5160-5166
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Galanin és Galanin-szerű peptid differenciálisan modulálja az idegsejteket a patkány Arculáris Nukleus Neuronok Naplója, 1 május 2006, 95 (5): 3228-3234
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A Ventral Pallidum és a Hedonic Reward: A „Liking” szacharóz neurokémiai térképei és az élelmiszer-bevitel Neuroscience Journal, 21. szeptember 2005., 25 (38): 8637-8649
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Subthalamic Nucleus léziók fokozzák a kokain Journal of Neuroscience, 14 szeptember 2005, 25 (37) pszichomotoros-aktiváló, ösztönző motivációs és neurobiológiai hatásait: 8407-8415
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• VOLUNTARY ETHANOL INTAKE A VENTRÁLIS TEGMENTÁLIS TERÜLETÉBEN NÖVEKÉSZÍTŐ EXTRACELLULÁRIS ACETYCHOLIN SZINTET, 1 2005, 40 (5): 349-358
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Dopamin Receptor Stimulációs Modulálja az AMPA Receptor szinaptikus behelyezését az elülső Cortex Neurons Journal of Neuroscience-ban, 10 August 2005, 25 (32): 7342-7351
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Függőség: tanulási betegség és memória Amerikai pszichiátriai folyóirat, 1 augusztus 2005, 162 (8): 1414-1422
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A NALTREXONE HATÁSAI A RAT CENTRAL DOPAMINERGIC RENDSZER ETANOL-BEVEZETETT VÁLTOZÁSÁRA Az alkohol és alkoholizmus, 1 július 2005, 40 (4): 297-301
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Az egerek neurobiológiája, melyet nagy önkéntes kerékvezetési aktivitásra választottak, integrált és összehasonlító biológia, 1 június 2005, 45 (3): 438-455
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Metabotróp glutamát-receptor mGlu5 az étvágy és az energiaegyensúly közvetítője a patkányokban és az egerek Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics, 1 April 2005, 313 (1): 395-402
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A Hypothalamic Neuropeptide Melanin-koncentráló hormonok a Nucleus Accumbens-ben a táplálkozási magatartás modulálására és a kényszer-úszás teljesítmény-naplójára, a neurológiai tudományra, 16 március 2005, 25 (11): 2933-2940
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Mesolimbikus dopamin szuperérzékenység a melanin-koncentráló hormon-1 receptor-hiányos egerekben, 26, 2005 (25): 4: 914 (922): XNUMX-XNUMX
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Ízreakciók Parkinson-kórban szenvedő betegeknél Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1. január 2005., 76 (1): 40-46
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• NEUROSCIENCE: Addicted Rats Science, 13 augusztus 2004, 305 (5686): 951-953
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Alkohol aktiválja a szacharóz-érzékeny ízelítőt. Neurofiziológia neurális útlevele, 1 július 2004, 92 (1): 536-544
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Tartós extracelluláris jelszabályozott kináz 1 / 2 foszforiláció újszülött 6-hidroxidopamin károsodott patkányokban ismételt D1-dopamin receptor agonista beadása után: Az NMDA Receptor bevonásának naplója neurotudományban, 30 június 2004, 24 (26): 5863-5876
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Dopamin transzporter funkció nikotinreceptor modulációja Rat Striatumban és Medial Prefrontal Cortex Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics, 1 január 2004, 308 (1): 367-377
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Az opioid antagonista naltrexon hatása a DAMGO által indukált táplálkozásra a ventrális tegmentális területen és a nucleus accumbens héj régióban patkányban. American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. november 2003., 285 (5): R999- R1004
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A hiperdopaminerg mutáns egereknek magasabb a „vágyakozásuk”, de nem „tetszésük” a Sweet Rewards Journal of Neuroscience folyóiratban, 15. október 2003., 23 (28): 9395-9402
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Foszfolipáz C {gamma} a Ventral Tegmental Terület különbözõ régióiban differenciálisan modulálja a Mood-Related Behaviors Journal of Neuroscience, 20 August 2003, 23 (20): 7569-7576
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• fokozott ventrális striatális monoaminerg beidegzés a Tourette-szindrómában Neurológia, 12 augusztus 2003, 61 (3): 310-315
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• A Nucleus Accumbens Dopamine kritikus szerepe a partnerpreferencia kialakításában a férfi prérikus Voles folyóiratban, neurológiai tudományban, 15 április 2003, 23 (8): 3483-3490
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Adipozitási jelek és ételjutalom: az inzulin és a leptin központi idegrendszeri szerepének bővítése American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. április 2003., 284 (4): R882-R892
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Kilépés az ismétlődő kokain Alters Dopamin Transporter Protein Turnoverből a Rat Striatum Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics, 1 január 2003, 304 (1): 15-21
o Absztrakt
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
• Viselkedési / rendszerszintű megközelítés a kábítószer-függőség idegtudományához, Neuroscience, 1 május 2002, 22 (9): 3303-3305
o Teljes szöveg
o Teljes szöveg (PDF)
;