A szomatikus markerelmélet a függőség összefüggésében: hozzájárulás a fejlesztés és a karbantartás megértéséhez (2015)

Vegard V Olsen,¹ Ricardo G Lugo,¹ Stefan Sütterlin^1,2

¹Lillehammer Egyetem, Lillehammer Pszichológiai Osztálya ²Pszichoszomatikus Orvostudományi Kar, Sebészeti és Klinikai Idegtudományi Osztály, Oslo Egyetemi Kórház - Rikshospitalet, Oslo, Norvégia

Absztrakt:

A függőségek legújabb elméleti beszámolói elismerték, hogy az anyagoktól és viselkedésektől való függőség a sajátos hasonlóságokkal (pl. A jövőbeli következményekkel és az önszabályozó hiányokkal szembeni érzékenység). Ezt az elismerést megerősítik a függőség neurobiológiai összefüggéseinek vizsgálata, amely jelezte, hogy az addiktív patológia különböző megnyilvánulásai közös neurális mechanizmusokat mutatnak. A szakirodalom áttekintése megvizsgálja a szomatikus marker hipotézis megvalósíthatóságát, mint az egységesítő magyarázó keretet a döntéshozatali hiányosságokról, amelyekről úgy gondolják, hogy részt vesznek a függőség fejlesztésében és fenntartásában. A szomatikus marker hipotézis a döntéshozatal neuroanatómiai és kognitív keretrendszerét biztosítja, amely szerint a döntéshozatali folyamatok a kortikális és szubkortikális áramköröket tartalmazó neuronális architektúra által kifejtett érzelmi markerjelek hosszú távú kilátások felé irányulnak. A függők jelentősen impulzív és kompulzív viselkedési mintákat mutatnak, amelyek úgy tekinthetők, mint a döntéshozatali folyamatok megnyilvánulása, amely nem veszi figyelembe az intézkedések hosszú távú következményeit. A bizonyítékok azt mutatják, hogy az anyagfüggőség, a patológiás szerencsejáték és az internetfüggőség a szomatikus marker hipotézis által vázolt strukturális és funkcionális rendellenességek jellemzik a neurális régiókban. Továbbá, mind az anyagfüggők, mind a viselkedési függők hasonló károsodást mutatnak a szomatikus markerek működésére érzékeny döntéshozatal mértékében. A függőséggel jellemezhető döntéshozatali hiányosságok előzetesen létezhetnek a függőség fejlesztésére; azonban ezek neurotoxikus tulajdonságokkal rendelkező anyagok lenyelésével súlyosbodhatnak. Ebből arra a következtetésre jutottunk, hogy a függőség szomatikus markerei modellje az addiktív rendellenességek döntési hiányosságainak alapját képező neurobiológiát valószínűleg figyelembe veszi, amelyet a jelenlegi neuroimaging és viselkedési bizonyítékok támasztanak alá. A jövőbeni kutatások hatásait felvázoltuk.

Kulcsszavak: függőség, szomatikus marker hipotézis, döntéshozatal, érzelem, Iowa szerencsejáték-feladat

Bevezetés

A függőséget olyan állapotként jellemzik, amelyben a motivációban és a viselkedésellenőrzésben részt vevő neurális rendszerek elősegítik az önszabályozó kudarcot, amely a növekvő negatív következményekkel szemben továbbra is fennáll.¹ A függőség komponensmodellje azt mutatja, hogy a függőségi állapot magában foglalja a függőséget okozó objektum, a hangulatváltozás, a tolerancia, a visszavonás, a belső és a külső konfliktusok és a visszaesés növekedését.² Ez a konceptualizáció azt jelenti, hogy a függőség nem korlátozódik a vegyi anyagokra, hanem magában foglalhat olyan viselkedéseket is, mint a túlzott szerencsejáték és az internethasználat. A függőségek viselkedési hasonlóságainak felismerése egybeesik a növekvő bizonyítékokkal, amelyek azt mutatják, hogy a kémiai és nem kémiai függőségek közös idegi mechanizmusokkal rendelkezhetnek.^3-5 A függőségi impulzív és kényszeres viselkedést hibás döntéshozatallal társították.⁶ A függőség fejlesztésével és fenntartásával kapcsolatos kutatásban tehát a különböző függőségekben megfigyelt abnormális döntési folyamatok jobb megértése jött létre. A szomatikus marker hipotézis (SMH) elméleti keretrendszert biztosít a függőségi döntéshozatali minták magyarázatához. Ez a felülvizsgálat áttekintést nyújt a függőségben a döntéshozatalra vonatkozó kutatás jelenlegi állapotáról, különös tekintettel a szomatikus markerelmélet szerepére.

A függőséggel kapcsolatos döntéshozatali hiányok hasonlíthatók a prefrontális kortikális elváltozásokban szenvedő betegeknél tapasztaltakhoz - a döntések jövőbeli következményeinek jelentős hiányossága és a hiányos tapasztalat-alapú tanulás.⁷ Ez a megfigyelés és az élettani és anatómiai értékelések alátámasztása arra a következtetésre vezetett, hogy a prefrontális kéreg kórélettana a függőség fontos neurális alapja lehet.^8-10 A prefrontális területek affektív-kognitív integrációját követő döntési eredményeket a limbikus rendszerterületek afferens kapcsolatai befolyásolják. Az SMH rendszerszintű keretet biztosít, amely leírja, hogy a döntéshozatali folyamatokat befolyásolja az agyban és a testben kifejeződő bioregulációs változásokból származó érzelmi jelek.^11,12 Az elmélet a ventromedial prefrontális kéregben (vmPFC) szenvedő lézióval rendelkező betegek döntési hiányosságainak vizsgálatából alakult ki.^13,14 Az SMH visszhangja és kiterjeszti a perifériás visszacsatolás Jamesian-beszámolóját, ami arra enged következtetni, hogy a perifériából érkező emocionális jelek a döntéshozatali folyamatot a hosszú távú kilátások felé irányítják a komplexitás és a bizonytalanság által jellemzett helyzetekben.¹⁵ A bizonyítékok azt mutatják, hogy a szomatikus markerek normális működése függ a különböző perifériás érzelmek kifejeződésének struktúráitól, mint például a vmPFC és az amygdala, valamint a megfelelő testben bekövetkező változások központi ábrázolásában szerepet játszó struktúráktól (somatoszenzoros kéreg) , szigetelt kéreg, bazális ganglionok, cinguláris kéreg).^16-18

Az SMH empirikus támogatása nagyrészt egy olyan affektív döntéshozatali paradigmából származik, amelynek célja a valóságos döntéshozatal utánzása a bizonytalanságot, jutalmat és büntetést érintő módon - az Iowa Szerencsejáték Feladat (IGT).¹¹ Bechara et al¹⁹ a sikeres teljesítmény és a megnövekedett bőrvezető válaszok (SCR) közötti összefüggést javasolta, amely előrejelzi, hogy ez a feladat nem tudatosan hátrányos döntéseket hoz.^19-21 Ezeket a várakozó SCR-eket a szomatikus markerek jeleként értelmezték, és hiányoznak a vmPFC-ben szenvedő betegeknél. Érdekes, hogy a paradigmát különböző klinikai populációkban a döntéshozatal feltárására alkalmazták, és számos tanulmány arra utal, hogy a szomatikus markerek hiánya a károsodott döntéshozatal klinikai megnyilvánulásának, többek között a kábítószerfüggőségben megfigyelhetőnek bizonyulhat.²² psychopathy,^23,24 szorongás,²⁵ Obszesszív-kompulzív zavar,²⁶ és pánikbetegség.²⁷

A növekvő bizonyítékok azt mutatják, hogy a függőséget a szomatikus marker mechanizmus hibája jellemzi, amely általában támogatja az adaptív viselkedés kiválasztását, ami a jövőbeli cselekvések várható negatív következményeinek nem megfelelő érzelmi markereit eredményezi, ezáltal elősegítve az önszabályozó kudarcot.^10,28 A szomatikus markerek és a függőség kapcsolatát feltáró korábbi szakirodalmi áttekintések azt jelentették, hogy az SMH megmagyarázhatja a függőség dysfunkcionális döntéshozatalát, mint a patológiás szerencsejáték és az internetfüggőség.^7,10,29,30 Míg a korábbi szakirodalom áttekintette azokat a megállapításokat, amelyek támogatják a modell azon képességét, hogy elmagyarázzák a kábítószer-függőség diszfunkcionális döntéshozatalát, nem ad meggyőző bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy előrejelzései is érvényesek-e a viselkedési függőségekre is. Ezenkívül a szomatikus markerek defektusainak etiológiája nem került kidolgozásra; további kutatások szükségesek annak megállapításához, hogy a függőségben részt vevő hibás szomatikus markerek jelzőrendszere előfigyelhető sebezhetőségi tényező vagy addiktív viselkedés eredménye.

Először is rövid áttekintést adunk a szomatikus markerek jelzésének neurobiológiájáról. Ezután a függőség szomatikus marker modelljéből származó előrejelzésekre vonatkozó neurofiziológiai és neurokognitív bizonyítékokat felül kell vizsgálni, és a modell alkalmazhatóságát a függőségi hibás döntéshozatalhoz kritikusan értékelni fogják. A hatókör a kábítószer-függőségre, a patológiás szerencsejátékra és az internet-függőségre korlátozódik, mivel ezek a legtöbb kutatási figyelmet kapó addiktív zavarokat jelentik. Végezetül a felülvizsgálat a szomatikus markerhibák etiológiájáról és a függőséggel kapcsolatos hibás döntéshozatalból adódó, a diszfunkcionális szomatikus marker jelzőrendszerből eredő diathetikus sebezhetőség lehetőségéről beszél.

A szomatikus markerek jelátvitelének neurobiológiai összefüggései

Az SMH azt állítja, hogy a szomatikus állapotinformáció idegi kiviteli alakja a szituációs függésekkel kapcsolatban olyan elfogultsági tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek képesek a döntéshozatali folyamatot irányítani a szomatikus állapotok újbóli aktiválásával, amelyeket korábban egy opció-kimeneti párral párosítottak (az áttekintéseket korábban közzétették)^15,16). Az SMH megkülönbözteti a szomatikus állapot aktiválásának két különböző kiváltóját, amelyek mindegyike különálló neurális szubsztrátokkal rendelkezik.³¹ Az elsődleges induktorok a veleszületett vagy tanult ingerekre utalnak, amelyek az érzelmi feldolgozásban résztvevő szubkortikális struktúrák által közvetített automatikus szomatikus (érzelmi) válaszokhoz kapcsolódnak, ahol az amygdala alapvető struktúra. A másodlagos induktorok olyan kognitív ingerekre utalnak, amelyek egy tényleges vagy hipotetikus érzelmi esemény gondolataiból és emlékeiből származnak - pl. A gyógyszer bevételének emléke, vagy a gyógyszer jövőbeli bevételének gondolatai. Miközben a primer indukció esetén ugyanazon szomatikus effektorszerkezeteken keresztül működnek az agyi és a hypothalamikus területen, amit az amygdala végez, a másodlagos induktorok indukciója a vmPFC magasabb rendű asszociatív területeihez kapcsolódik, amelyek képesek a szomatikus kódolásra és újraaktiválásra. egy adott opció-kimenet párhoz kapcsolódó állapotok.¹⁶ Ezen túlmenően, miután egy diszpozíciós ábrázolás megtörtént, ezáltal lehetővé téve a másodlagos indukciót, a reaktiváció a soma változásainak intracerebrális visszajátszásaként léphet fel az as-if hurokmechanizmuson keresztül, amely teljesen elkerüli a testet.³²

Mind a vmPFC, mind az amygdala gazdag kapcsolatban áll a hypothalamikus és agyi őssejtek szomatikus effektorszerkezeteivel, amelyek képesek a bioregulációs változásoknak a testben történő lejátszására - pl. Ezek az érzelmi változások a testben a gerincvelő, a koponya-idegek és az endokrin jelátvitel révén jönnek létre. A következõ változások afferens vetületei a szomatotopikusan szervezett régiókban vannak jelen. A parietális lebenyben (SI és SII) lévő szomatoszenzoros kókuszok és a szigetes kortikák folyamatosan figyelik az interoceptív információkat,³³ és különösen a szigetelő kéreg elülső része a test tudatos élményének és az érzelmeknek, amelyek színházként szolgálnak, kulcsfontosságú neurális alapja.^18,34 Valójában az idegképző vizsgálatok azt mutatták, hogy a szigetelt aktivitás ereje korrelál mind az észlelt érzelmi intenzitással, mind az interoceptív ítéletek pontosságával.^18,35 Ezen túlmenően számos tanulmány kimutatta, hogy összefüggés van a szigetelt aktiválás és a döntési eredmények között. Például Werner et al³⁶ arról számolt be, hogy a szigetelt aktiválás előrejelzi a sikeres intuitív döntéshozatalt. Kapcsolódó, magas interoceptív pontosság pozitívan kapcsolódik az érzelmi elfogultságok iránti érzelmileg kialakított döntéshozatali feladathoz való nagyobb hajlamhoz³⁷ és a diszfunkcionálisan feldolgozott interoceptív torzítások káros hatásai a pánikbetegek döntéshozatalában.²⁷ Ezek az eredmények és erős bizonyítékok az elülső szigetelt kéregben azonosított interoceptív pontosság neuronális korrelációira¹⁸ a korábbi javaslatok megerősítése, hogy ez a régió a szomatikus markerek viselkedési hatásainak szerves része. A szarmatikus kéreg szerepét a szomatikus markerek előfeszítő akcióiban tovább erősíti a károsodást vizsgáló vizsgálatok, amelyek a károkat ehhez a struktúrához kötik a megkülönböztető döntési hiányosságokhoz, különösen a válasz opciók értékkülönbségei iránti érzékenységét.^38,39 Így a szigetelt kéreg károsodott működése csökkentheti az egyén azon képességét, hogy meghatározza a válaszlehetőségek értékét a perifériás változások nem hatékony kihasználása miatt, amit az érzelmi megjelenés lehetőségei jellemzően indukálnak.

A szomatikus markerek torzító hatása nem korlátozódik az adaptív viselkedési programok közvetlen kiválasztására. A szomatikus markerek feltételezik, hogy segítik a nyílt érvelési folyamatokat, ahol egyes válaszadási lehetőségeket másokkal szemben erősítenek oly módon, hogy ezekhez a lehetőségekhez több végrehajtó erőforrás áll rendelkezésre.¹⁶ Ez a feltételezés összhangban van a szomatikus markerrendszer régiói, különösen a vmPFC és a munkamemóriában és a konfliktusmegoldásban részt vevő régiók, például a dorsolaterális prefrontális kéreg (dlPFC) és az elülső cinguláris kéreg között.^40,41 Ezenkívül a végrehajtó terhelési paradigmákat alkalmazó tanulmányok, a döntéshozatalt mérő feladatokkal együtt azt sugallják, hogy a végrehajtó erőforrások közvetítésében részt vevő régiók, különösen a munkamemória, szükségesek, de nem elegendőek a viselkedés nyílt irányításához a szomatikus markerek elfogultságával.^42,43 Továbbá feltételezzük, hogy a szomatikus markerek implicit módon, vagyis a tudatos tudatosságon kívülre gyakorolhatják a viselkedést a bazális ganglionok régióiban, különösen a striatumban.¹⁰ Ez különösen fontos a függőség összefüggésében, és olyan kényszerítő bizonyítékokkal, amelyek arra utalnak, hogy a dopamin átvitele a mesolimbikus dopamin rendszerből a ventrális striatumba az addiktív adaptív tartományon kívüli ösztönző motivációs folyamatokat eredményez, ami figyelemre méltó előrehaladást eredményez és növeli az igényeket. kívánt objektumot.^44,45 Tehát lehet, hogy a striatum szintjén kölcsönhatás áll fenn a dopamin által vezérelt folyamatok között, amelyek ösztönző motivációval és affektív-kognitív jelekkel rendelkeznek a prefrontális kortikális áramkörökből.

A szomatikus állapot neurokémiai közvetítése a viselkedésre és a megismerésre

A neurofarmakológiai kutatások előrehaladása elkezdte feltárni, hogy a neurokémiai adóanyagok hogyan befolyásolják a viselkedést és a megismerést. Különösen a monoaminok jelentős figyelmet kaptak, és úgy gondolják, hogy fontos szerepet játszanak a különböző kognitív folyamatokban, beleértve a döntéshozatalt is.⁴⁶ A monoamin neurotranszmitterek szintén nagy hangsúlyt fektettek a pszichopatológiai vizsgálatban, beleértve a függőséget is,⁴⁷ és jelentős bizonyítékok kedveznek ezeknek a neurokémiai anyagoknak a okozati szerepére számos pszichopatológiai körülmények között. Miközben ezeknek a neuromoduláló anyagoknak a döntéshozatali folyamatokban betöltött pontos szerepe nem ismert, bizonyíték van arra, hogy a szomatikus markerek torzító tulajdonságai nagyrészt az említett adóanyagoknak az agy különböző részein történő kibocsátásában bekövetkező változásoknak köszönhetők. a kognitív és érzelmi feldolgozásban szerepet játszanak - pl. a vmPFC, az amygdala, a szigetelt kéreg és a striatum.¹⁶

Az összegyűjtő bizonyítékok arra utalnak, hogy a szerotonerg rendszer az adaptív döntéshozatal szerves részét képezi, és központi szerepet játszhat a szomatikus markerek torzító tulajdonságaiban.^48,49 Rogers és mtsai⁵⁰ találtak bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy a táplálkozási kihívás által indukált alacsony szerotoninszint (5-HT) és az orbitofrontális / vmPFC működésére érzékeny paradigmában gyenge teljesítmény áll fenn. Továbbá, az alacsony 5-HT szintek következetesen összefüggnek az időbeli diszkontálás iránti nagyobb tendenciával^51,52 és impulzív viselkedés,⁵³ mindkettő egyértelműen részt vesz az addiktív viselkedésben. A dopaminerg rendszer az affektív döntéshozatalban is szerepet játszott, és bizonyíték van arra, hogy összefüggés van az alacsonyabb dopaminszint és az IGT teljesítményének csökkenése között.⁵⁴ Pontosabban, úgy tűnik, hogy a dopamin csökkent szintje zavarja a teljesítményt a feladat első részében, amikor a döntéshozatali folyamatot a feladatfüggőségek implicit ismerete vezérli. Ezzel szemben azt találtuk, hogy a szerotonerg rendszer manipulációi befolyásolják a feladat utolsó részét.⁵⁵ Így a dopamin és az 5-HT a döntéshozatal különböző módjaihoz kapcsolódhat, mivel a dopamin elsősorban a döntéshozatalban a kétértelműség és az 5-HT között vesz részt.

A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a szomatikus markerrendszer hatékonyságát a szerotonerg és dopaminerg működéssel kapcsolatos genetikai variációk befolyásolják. Például Miu és mtsai⁴⁹ megállapította, hogy a szerotonin transzporter (5-HTT; az 5-HTT szinaptikus újrafelvételében részt vevő molekula) allélhez homozigóta egyedek jobb teljesítményt és erősebb SCR-eket mutattak az IGT hátrányos kiválasztása előtt. Ez a vizsgálat az 5-HT csökkent visszavételével összefüggő allélváltozás megkönnyítő hatását mutatja. Azonban az 5-HTT allélok és az IGT teljesítmény közötti összefüggések más tanulmányai ellentmondásos eredményeket hoztak.^56-59 A dopamin-rendszer tekintetében Roussos és munkatársai⁶⁰ vizsgálta az allélváltozatok hatását a katechol-O-metil-transzferázra (COMT) a döntéshozatali teljesítmény génje, és talált egy összefüggést az allél között, amely a katekolaminok hatékonyabb enzimatikus lebomlását és az adaptív döntéshozatalt eredményezi. Ez ellentétesnek tűnik a Sevy és munkatársai által végzett tanulmány eredményével⁵⁴ korábban említett; azonban a diopamin és a dopamin csökkentése étrendi kihívással elért enzimatikus lebontása nem közvetlenül összehasonlítható. Valószínűleg egy optimális dopaminátviteli szint kapcsolódik az adaptív affektív döntéshozatalhoz.

Végül az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) a gén affektív döntéshozatalhoz kapcsolódik. Például Kang és mtsai⁶¹ talált egy kapcsolatot a Met allél között a BDNF gén és az IGT utóbbi próbáinak csökkent teljesítménye. A BDNF-et széles körben érintették a szinaptikus plaszticitásban⁶² és így részt vehet az opció-kimeneti párok kódolásában. Következésképpen a BDNF A gén befolyásolhatja, hogy melyik érzelmi valencia - azaz egy szomatikus marker - a mentális reprezentációval párosul a szomatikus marker funkciókban részt vevő neurális áramkörökben.

Összefoglalva, a bizonyítékok azt mutatják, hogy az 5-HT és a dopamin központi és különálló szerepet játszik az affektív döntéshozatalban. Azonban pontos szerepük továbbra is tisztázatlan, és a szerotonerg aktivitást befolyásoló allélváltozatok genetikai társulási vizsgálatai ellentmondásos eredményeket hoztak létre, amelyek nem könnyen összeegyeztethetők. A komplex gén-környezet és a gén-gén kölcsönhatások valószínűleg részt vesznek. Így az adórendszerek közötti komplex kölcsönhatások valószínűleg a szomatikus markerek végső hatását jelentik a döntési folyamatokban.

Hibás szomatikus markerek jelzése a függőségben

Mind a szenvedélybetegek, mind az orbitofrontális elváltozásokban szenvedő betegek érzéketlenek a jövőbeni következményekre, a viselkedésszabályozási nehézségekre és az impulzus-szabályozási hiányokra.^{7,32,53,63,64} Az SMH-nak lehetősége van arra, hogy hozzájáruljon ezen diszfunkcionális önszabályozó mechanizmusok megértéséhez az érzelmi előrejelző funkció fogalmával kapcsolatban, amely a viselkedés kiválasztásában együttműködik a végrehajtó funkciókkal.¹⁰ Míg a hibás szomatikus jelzőjelzés részt vehet az addiktív viselkedés fenntartásában, a függőség szomatikus markere is feltételezi, hogy a függők és a nem-adatvédelem a döntéshozatalhoz és a szomatikus állapot aktiválásához kapcsolódó idegrendszerekben még a függőség kialakulása előtt is különböznek.⁷ Így az egyénnek a maladaptív kompulzív viselkedés megőrzése érdekében történő torzítása mellett feltételezhető, hogy a szomatikus markerek defektjei az impulzív viselkedésre és az addiktív zavarok kialakulásának fokozott érzékenységére utalnak. Ez a diathetikus feltételezés arra utal, hogy a szomatikus markerkárosodások endofenotípusos biomarker az addiktív viselkedéshez - pl. Impulzus és kényszer.

Kiegyensúlyozatlan kettős feldolgozás: az impulzív és a fényvisszaverő rendszer

A függőség szomatikus markerei modellje az addiktivitást olyan állapotnak tekinti, amelyet az érzelmileg kompetens ingerek ösztönző motivációs tulajdonságait közvetítő impulzív rendszer és az impulzusok irányításáért és a hosszú távú célok eléréséért felelős reflektív rendszer közötti egyensúlyhiány jellemzi.⁶⁵ Ez a fogalom összeegyeztethető a döntéshozatal befolyásos kétprocesszoros koncepciójával.^66-70

Az impulzív rendszer megfelel az étvágygerjesztő magatartásokban részt vevő neurális áramköröknek. Úgy gondolják, hogy az amygdala és a ventrális striatum e rendszerben szerves szerkezetek. Például a ventrális striatumban lévő neuronok erősen reagálnak a természetes jutalmakra, és függőség esetén erőteljesen tüzet okoznak az addiktív objektumra adott válaszként.⁷¹ Továbbá azt is kimutatták, hogy a basolaterális amygdala és az atom accumbens gerjesztő bemenete határozza meg az állatkísérletekben az elkövetkező jutalmat kereső viselkedést.^72,73 Az impulzív rendszer a szubkortikális effektorszerkezetekkel való kiterjedt kapcsolatai révén reagál az emocionálisan hatásos ingerekre a bioregulációs változásokkal.⁷⁴ Az ezt követő változások az élénkítő inger felé irányítják a szervezetet - pl. Egy pozitív szomatikus markert alkalmaznak az ingerre, amely másodlagos indukáló tulajdonságokat vehet fel a fényvisszaverő rendszeren keresztül. A függőség szomatikus markerei modellje azt jelzi, hogy az impulzív rendszer domináns lehet a függőségben, amelyet az addiktív tárgyhoz viszonyított túlzott érzelmi reaktivitás jellemez.

A visszaverő rendszer szándékos és célirányos viselkedéshez kapcsolódik, és úgy gondolják, hogy ez megfelel a prefrontális kéreg régiójának és a cinguláris kéregnek. A rendszer függ a hűvös végrehajtó funkciókhoz kapcsolódó idegi áramkörök működésétől, mint például a munkamemória és a válaszgátlás, a PFC dorsolaterális és ventrolaterális szektorai által közvetített funkciók, valamint a forró végrehajtó funkciók, mint a szomatikus állapotok másodlagos indukciója és konfliktus a mediális PFC és az elülső cinguláris kéreg által közvetített felbontás.^16,75 A fényvisszaverő rendszer működése kritikus fontosságú a hosszú távú kilátásokkal összhangban álló döntéshozatalban, és úgy gondolják, hogy a függőségi rendellenességekben diszfunkcionálódik, így a rendszer nem képes szabályozni az addiktív objektumhoz kapcsolódó alapvető impulzusokat.¹⁰

Az elmúlt években egyre nagyobb érdeklődésre számot tartó és a két rendszer hatékonyságát befolyásoló neurális szerkezet a szigetes kéreg.^76,77 A szigetelt kéreg egy olyan struktúrát vázolt fel, amely képes a szomatikus markerek ábrázolásának online megtartására a viselkedés és a megismerés befolyásolására, ezáltal az interoceptív jelek szubjektív érzéseinek alapja.^18,36 A szigetelt kéreg részt vehet a test abszorpciós állapotában lévő homeosztatikus jelek transzlációjában a vágy szubjektív tapasztalatába. Valóban, a közelmúltban végzett tanulmány arról, hogy a szigeten szenvedő betegek stroke-ot szenvedtek, azt jelzi, hogy ennek a szerkezetnek a károsodása szó szerint eltünteti a nikotin-függőséget, amely a függőség fenntartásában rejlő izolált kéreg.⁷⁸ A nikotin-fogyasztás csökkenése feltételezhető, hogy az interoceptív információk tudatos érzésekbe történő átfordításából eredő kudarcot eredményez, ezáltal kiküszöbölve a vágyat. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a dohányzás viselkedésének csökkentése még erőteljesebb, ha a sérülések magukban foglalják a bazális ganglionokat, és ezáltal károsítják mind a homeosztatikus, mind az impulzív áramkört.⁷⁹ A szigetelő kéreg katalitikus funkciót szolgálhat az impulzív rendszer számára, erősítve az addiktív objektumok kapacitását, hogy kiváltó állapotokban kiváltja a rendszert. Ezen túlmenően, az inzuláris előrejelzések felboríthatják vagy funkcionálisan eltéríthetik a fényvisszaverő rendszert az addiktív objektum elérése érdekében.⁸⁰ Ez az ötlet kompatibilis az inzuláris kéreg kétirányú kapcsolatának az orbitofrontális kéreghez (OFC) való neuroanatómiai bizonyítékával.⁸¹ és az amygdala.⁸² Tehát egy elsődlegesen szigeten alapuló homeosztatikus rendszer olyan módon befolyásolhatja a kettős rendszereket, hogy az ezen jutalomvezérelt áramkörök által kezdeményezett érzelmi jelek a függőséget a kívánt objektum felé fordítják.

A függőség neurofiziológiai rendellenességei

A függőkben talált neurofiziológiai szabálytalanságok a szomatikus markerrendszerben érintett területeket foglalják magukban, és a diszfunkcionális döntéshozatalhoz kapcsolódnak. A kábítószer-függőség tükröző rendszerének megfelelő régiókban számos rendellenességet fedeztek fel. A következetes megállapítás szürke⁸³ és fehér⁸⁴ anyag integritása és abnormális aktiválása⁸⁵ az OFC. A kábítószerfüggők különböző mintáiban, köztük az alkoholban, az OFC-ben csökkent szürkeáramlást találtak.⁸⁶ heroin,⁸⁷ kokain,⁸⁸ metamfetamin,⁸⁹ nikotin,⁹⁰ és kannabinoid-függőség.⁹¹ Továbbá a dlPFC-ben alacsonyabb szürkeanyag-sűrűséget jelentettek⁸⁷ és az elülső cinguláris kéreg^88,92,93 különböző kábítószerfüggőségekben, az egészséges kontrollokhoz képest.

Hasonló eredményeket tártak fel a viselkedési függők mintáiban is, bár a bizonyítékok vegyesek. Például az orbitofrontális működésre érzékeny viselkedési paradigmák (pl. Az IGT) jelezték, hogy az orbitofrontális / vmPFC régió patofiziológiája a patológiás szerencsejátékhoz kapcsolódik.⁹⁴ Néhány tanulmány azonban feltárta a patológiás szerencsejáték szerkezeti korrelációit, és azok a vizsgálatok, amelyek ennek a rendellenességnek a morfológiai korrelációit vizsgálták, nem tudták azonosítani a frontális lebeny OFC-jében vagy társult régióiban a strukturális rendellenességeket.⁹⁵ Azonban egy tanulmány szerint a patológiás szerencsejátékosok mintája megnövekedett szürkeanyag-sűrűséget mutatott a jobb OFC-ben és a jobb ventrális striatális területen.⁹⁶ Különösen azt találták, hogy a patológiás szerencsejátékosok fokozott funkcionális kapcsolatot mutatnak a jobb PFC és a jobb ventrális striatum között.⁹⁷ A fehérjék integritásának vizsgálata patológiás szerencsejátékban azonosítottak olyan rendellenességeket, amelyek befolyásolhatják a frontális lebeny működését.^98,99 Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy az anterior corpus callosumban fehér színű mikrostrukturális rendellenességek tapasztalhatók, amelyek a frontális félteke közötti jelátvitel szempontjából kritikusak. Ezek az eredmények megerősítik Goldstein et al.¹⁰⁰ arra utal, hogy a patológiás szerencsejátékosok elektrokefalográfiás aktivitást mutattak, jelezve a félgömb-aktivitás eltolódásának nehézségeit, összhangban a jobb vagy bal félgömb alakú aktiváláshoz jellemző feladatok közötti eltolódással. Így a reflexiós rendszer különböző komponensei közötti rendellenes kommunikáció (pl. A vmPFC, dlPFC és az elülső cinguláris kéreg) a rendszer kóros zavart okozhat a patológiás szerencsejátékban, ami csökkentett képességet eredményezhet a szomatikus markerek elindítására. irányítsa a döntéshozatali folyamatokat a hosszú távú eredmények felé.

A patológiás szerencsejátékokkal ellentétben az internetfüggőség morfológiai korrelációinak tanulmányozása a fényvisszaverő rendszerben szerepet játszó agyrégiókban elterjedt strukturális anomáliákat tárt fel. Például különböző tanulmányok jelentik az OFC térfogatcsökkenését, különösen a jobb féltekén.^101-104 Ez a félgömb aszimmetria figyelemre méltó, mint Bechara és Damasio¹⁶ jelezte, hogy a szomatikus marker funkciók valamivel laterálisabbak a jobb féltekén. Továbbá a kétoldalú dlPFC-ben a mennyiségcsökkentésről számoltak be, \ t¹⁰⁴ bal elülső cinguláris kéreg,^104,105 és a bal hátsó cinguláris kéreg¹⁰⁵ az internetfüggők mintáiban. Ezenkívül a szerkezeti képalkotó technikákat alkalmazó tanulmányok a kábítószer-függőségben és a patológiás szerencsejátékban tapasztaltakhoz hasonló fehérjék rendellenességeket azonosítottak. Például Lin et al¹⁰⁶ az OFC, az anterior corpus callosum, a cingulum és a corona radiata széles körben elterjedt fehérjék rendellenességeit tárta fel. Hasonló eredményeket jelentettek Weng et al.¹⁰³ akiknél a frontális lebenyben és az elülső corpus callosumban széles fehéranyagcsökkenést találtak. Lin és mtsai¹⁰⁷ a frontális lebeny fehéranyaghiányát is találták egy nagyobb internetes függők mintájában, elsősorban az alsó frontális gyrusban és az elülső cinguláris kéregben. Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a prefrontális kortikális kontrollrendszerek hasonló hiányosságai megoszthatók különböző függőségekben, és hogy ezek a hiányok olyan patológiás állapotot eredményezhetnek, amelyre jellemző a növekvő függőséggel kapcsolatos magatartás a negatív személyes és társadalmi következményekkel szemben a diszfunkció következtében. rendszer, amely a cselekvések következményeinek mérlegeléséért felelős azonnali haszonukkal szemben, és e kilátások alapján szomatikus államokat hozhatnak létre.

Az egészségügyi magatartás kettős folyamatú modelljei szerint¹⁰⁸ a hibás fényvisszaverő rendszer hagyhatja az addiktort az impulzív rendszer által generált alapvető impulzusok iránti kegyelemre. Ezeket az alapvető impulzusokat külső (pl. Drogcue, szerencsejáték, internetes cue) vagy belső (pl. Az addiktív objektum gondolatai vagy emlékei) kiváltása indíthatja. A függőség szomatikus markereinek modellje szerint a trigger inger idegválaszok kaszkádját eredményezi, amelyek közül néhány olyan, a szomatikus állapot kialakításában vesz részt, amelyet a testképződésben és a homeosztatikus szabályozásban részt vevő struktúráknak közvetítenek (pl. Szigetelő kéreg); ezek a struktúrák ezután a szomatikus állapotinformációt egy érzéssé (pl. késztetésre vagy vágyra) fordítják, amely a függőséget okozó objektum felé feszíti a függőt.¹⁰

Különösen a ventrális striatum és az amygdala jelentősebb struktúrák lettek a függőséggel kapcsolatos ingerek motivációs tulajdonságainak közvetítésében.^109,110 Valóban, a neurométeres vizsgálatok azt mutatták, hogy ezek a struktúrák következetesen aktiválódnak a cue-indukciós paradigmákkal a függőségi mintákban.^111-113 Ezenkívül úgy tűnik, hogy a függőségre jellemző, hogy a természetes jutalmakra, mint például az ételre és a szexre vonatkozó nem-adatvédelmi jelzésekre, elkeseredett jutalom áramkör válaszol.^114-116 A függőség függő feldolgozásának domináns nézete a nemaddíciós jelzésekkel szemben Robinson és Berridges ösztönző szenzitizációs elmélete,^44,45 ez a függőség a függőséggel összefüggő objektumoknak a jutalom feldolgozásában részt vevő dopamin-beidegzett régiók szintjén történő rendellenes megjelenéséből adódik (pl. a ventrális striatum). Annak ellenére, hogy a kábítószer-függőség esetében ez a pozíció bizonyítéka meggyőzőnek tűnik, továbbra is ellentmondásos, hogy a nem-vegyi függőségekre vonatkozik-e. Például a közelmúltbeli tanulmányok kimutatták, hogy a patológiás szerencsejátékosok nem mutatnak megnövekedett dopaminszintet az IGT alatt.^117,118 Megállapítást nyert azonban, hogy a dopamin felszabadulása a patológiás szerencsejátékosok döntéshozatali hiányosságaihoz köthető, szemben a normál kontrollokkal, akiknek korreláltak a nagyobb teljesítménygel.¹¹⁸ Ez figyelemre méltó, mert azt jelzi, hogy a két csoportban különböző idegi folyamatok vannak, hasonló dopamin felszabadulás szintje ellenére. Feltételezhető, hogy az addiktív populáció gyenge teljesítményt mutat az impulzív rendszer tükröző rendszer modulációjának hiánya miatt, amely a nagyobb rövid távú jutalmakkal szemben torzítja őket; bár ezek a rövid távú jutalmak nagyobb hosszú távú veszteségekkel járnak. Egy nemrégiben készült neurológiai képalkotási vizsgálat azonban megállapította, hogy a patológiás szerencsejátékosok az értékalapú döntéshozatali feladat során megnövekedett funkcionális kapcsolódást mutattak az amygdala és a ventrális striatum között.¹¹⁹ A drogfüggők mintáiban megnövekedett funkcionális kapcsolódást figyeltek meg a fényvisszaverő áramkörök közötti csökkent funkcionális kapcsolattal rendelkező jutalmakkal.¹²⁰ Ezek az eredmények alátámasztják a függőség fogalmát, mint olyan állapotot, ahol a függőséggel kapcsolatos ingereknek nagyobb a lehetősége a megközelítési magatartás kiváltására egy impulzív rendszeren keresztül, amely mind túlaktív, mind szabályozatlan.

Az impulzív rendszer gazdag kapcsolatban áll a hipotalamusz és az agyszár szintjén levő effektor szerkezetekkel. Ezeken a kapcsolatokon keresztül a motivációs tárgyak képesek megváltoztatni a szomatikus tájat. Ezeket a változásokat a testfelépítésben és a homeosztatikus szabályozásban szerepet játszó struktúrák érzékelik, amelyek tudatos érzéssel járnak. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a szomatikus információfordítás ezen folyamatában a szigetelt kéreg a fő szubsztrát. A függőséggel kapcsolatos kutatások iránti közelmúltbeli érdeklődés ezen a rendszeren alapuló bizonyítékokat eredményezett, amelyek arra utalnak, hogy e rendszer rosszul alkalmazkodik a függőséghez.^77,121

Csökkentett szürkeáramlási térfogatról számoltak be mind a kábítószer, mind a viselkedés függőségében. Például Franklin et al⁸⁸ a kokainfüggők mintájában az elülső szigetelt kéregben csökkent szürkeáram-térfogatot talált. Érdekes, hogy ezek a térbeli rendellenességek nem korreláltak a függőség súlyosságával, ami azt jelzi, hogy az inzuláris rendellenességek a függőség előtti sérülékenységet jelenthetik. Alkoholfüggőkről is beszámoltak a szürkésanyag térfogatának csökkenése a szigetelt kéregben.¹²² Ezek a volumencsökkenések azonban pozitívan korrelálnak az alkoholfogyasztással, és az előzetes bizonyítékok azt mutatják, hogy az absztinenciával fordulnak elő.¹²³ Bár a kóros szerencsejáték szerkezeti korrelációit feltáró néhány tanulmány nem jelentett morfológiai rendellenességeket az inzulumban, az internetes függők jelentős jelentőségű szürkeáram-csökkenést mutatnak a szigetszigeten.^103-105 Az egyik ilyen tanulmány megállapította, hogy a térfogatcsökkenés az internet-függőség súlyosságának mértékével korrelál.¹⁰³

A funkcionális idegképződés kimutatta, hogy a kábítószerfüggőknél a kontrollokhoz viszonyítva fokozódik a szájüregi kéreg aktiválása.¹²⁴ A szerencsejátékosoknál a szerencsejátékokkal kapcsolatos jelzések hatására is fokozott aktivitást mutattak be a szigetes kéregben.¹¹² Habár az internetes függők körében is megnő a megnövekedett szigetelt aktiváció, a cue-reaktivitás vizsgálata ebben a populációban nem figyelt meg az internetes ingerek fokozott szigetelési aktivációját. Azonban az egyik vizsgálat szerint az internetes függőség megnövekedett szigetelt kéreg aktiválódott nyugalomban.¹²⁵ Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy az inzuláris kéreg reaktivitása a klinikai eredményváltozók függőségi szignifikáns különbségeihez kapcsolódik. Például Janes és mtsai¹²⁶ kimutatták, hogy a megnövekedett elülső szigetelő kéreg aktiválása dohányzási jelekkel előrejelzi az absztinens nikotinfüggők körében, míg Claus et al.¹²⁷ kimutatta, hogy a megnövekedett szigetelt aktiváció az alkoholfüggőség függőségi súlyosságával függ össze. Továbbá Tsurumi et al¹²⁸ megállapította, hogy a jutalom-előrejelzési feladatban a szigetelt aktiválás fordítottan kapcsolódik az absztinens patológiás szerencsejátékosok betegségének időtartamához. Bár ez a megállapítás kissé ellentétes a korábban közölt megállapítással,¹¹² javasoljuk, hogy ez az eltérés a feladat jellegéből adódjon. Tsurumi et al¹²⁸ a pénz helyett pontokat használt, mint ösztönzőt, és így az aktiválás csökkenése a korábban említett jutalmi válaszok specifitásának köszönhető.¹¹⁶

Összefoglalva, az itt összefoglalt eredmények azt mutatják, hogy a kábítószer és a viselkedési függőségek az agy különböző területein a szomatikus marker működésében szerepet játszó idegrendszeri rendellenességek. Mind a strukturális, mind a funkcionális rendellenességeket a függőségi minták fényvisszaverő, impulzív és homeosztatikus rendszerében fedezték fel. Továbbá úgy tűnik, hogy a függőség különböző formái közötti neurális rendellenességek jelentős mértékben átfedik egymást. Ez összhangban van a szomatikus marker modell által tartott diathetikus feltételezéssel, amely szerint a függőséget olyan neurokognitív hiány jellemzi, amelyek a függőség mint sebezhetőségi marker előzetesen fennállnak, és hogy ezek a neurokognitív hiányok az áramkörök rendellenes működéséből adódnak. a szomatikus markerrendszert alkotják. Az itt összefoglalt tanulmányok azonban keresztmetszetek; így az ok-okozati következtetések koraiak.

Döntéshozatal függőségben

Amint azt korábban említettük, a függőséget a kognitív és érzelmi feldolgozásban érintett régiók szerkezeti és funkcionális rendellenességei jellemzik. Ezek a rendellenességek a racionális és érzelmi döntéshozatalt magukban foglaló területeken viselkedést mutathatnak. A függőség szomatikus markermodellje szerint a függőség olyan állapot, ahol a reflektív rendszer veszélybe kerül, ami a döntéshozatali folyamatok hosszú távú kimeneteléhez kapcsolódó érzelmi markerjelek és így a korlátozások nélkül működő impulzív rendszer használatának elmulasztását eredményezheti. a fényvisszaverő rendszer előnye, hogy az addiktusokat azonnali jutalmakra¹⁰ Ez a szakasz áttekinteni fogja a fiókhoz tartozó viselkedési bizonyítékokat. A hatókör az IGT-vel kapcsolatos vizsgálatokra korlátozódik, hiszen úgy gondoljuk, hogy ez a paradigma érzékeny a szomatikus markerhibából eredő kognitív hibákra. Valójában az idegképző vizsgálatok azt mutatták, hogy az IGT sikeres működése korrelál az SMH által vázolt neurális architektúra aktiválásával.¹²⁹

A kábítószerfüggők mintáiban az IGT-t alkalmazó tanulmányok egyértelműen bizonyítják az affektív döntéshozatali teljesítmény romlását.^22,130-133 Ez a megállapítás következetesen alakult ki a különböző drogfüggő csoportokat tartalmazó mintákban. Különösen Bechara és Damasio²² megállapította, hogy a rosszul alkalmazkodó döntéshozatali teljesítményt a kontrollokhoz képest hátrányos kártya kiválasztást megelőző gyengített SCR-ekhez társították, ami a szomatikus markerhiba fogalmát támogatja. Ugyanakkor azt is megfigyelték, hogy a mintában szereplő függők jelentős része sikeresen elvégezte a feladatot. A feladatok teljesítményének blokkokra való bontása a tanulási görbék különbségeit tárja fel, és így a függőség és a döntéshozatal kutatásának középpontjában áll. A drogfüggők alacsonyabb tanulási görbét mutatnak a kontrollhoz képest; ez azonban azt is jelzi, hogy a kábítószer-függők nem szenvednek a jövő általános rövidlátásából, mint ahogyan a vmPFC-sérült betegek esetében.²² Inkább ez a blokk-elemzés azt sugallja, hogy a drogfüggőket jobban vezérlik az azonnali eredmények, és aránytalanul nagy súlyokkal bírnak, ami megnehezítheti a feladatfüggvények megtanulását. Ugyanazon minta utánkövető vizsgálatában az IGT fordított változatát alkalmaztuk annak tesztelésére, hogy a csökkent teljesítmény a hiperreaktivitásnak a jutalomért vagy az intézkedések jövőbeni következményeivel szembeni általános érzékenységének volt köszönhető. Megállapítást nyert, hogy a kábítószerfüggőket három csoportra lehet osztani az IGT variánsa szerinti teljesítményük alapján¹³¹: 1) hiperreaktív a jutalomért; 2) általános érzékenység a jövőbeli következményekkel szemben; és 3) nem értékvesztés. Ez a megállapítás egyenlőséget jelez abban az értelemben, hogy a függőség a szomatikus rendszer különböző összetevőinek meghibásodása következtében egységesen vagy egymástól függetlenül alakulhat ki. A fényvisszaverő rendszerhiány akadályozhatja a negatív jövőbeni kimenetelekre vonatkozó prospektív szomatikus markerek kihasználását, míg az impulzív rendszer hiperreaktivitása olyan erős megközelítéssel kapcsolatos jelet hozhat létre, hogy a reflexiós folyamatok funkcionálisan eldöntenek. Ezzel az érvvel összhangban Xiao et al¹³⁴ kimutatták, hogy a serdülőknél az ivóvíz-fogyasztóknál a szuboptimális IGT-teljesítmény a bal amygdala és a kétoldali szigetelt kéreg fokozott aktivációjával, valamint a kontrollokhoz képest csökkent OFC-aktiválódással társult.

Az IGT-t a patológiás szerencsejátékok döntéshozatalának vizsgálatára is használták, és az eredmények összhangban vannak az anyagfüggőséggel kapott eredményekkel.^135,136 Ezek közül a vizsgálatok közül csak kevesen szerepeltek pszichofiziológiai mérések. Egy kivétel a Goudriaan et al.¹³⁷ amely megállapította, hogy az affektív döntéshozatali hibák az IGT-nél kedvezőtlen kártya kiválasztást megelőző gyengített SCR-ekhez kapcsolódtak. Ez a pszichofiziológiai profil az IGT teljesítménye során megegyezik a Bechara és Damasio tanulmányban megfigyeltekkel.²² és további támogatást nyújt a patológiás szerencsejátékban működő rendellenes szomatikus marker fogalmának. Ezenkívül Power és mtsai¹³⁸ kimutatta, hogy a kóros szerencsejátékok IGT-teljesítményének csökkenése az impulzív áramkör (amygdala és striatum), de az OFC fokozott aktiválódásához is kapcsolódik.

Kevés tanulmány vizsgálta az IGT-vel kapcsolatos internetes függőségi affektív döntéshozatalt. Négy tanulmányt azonosítottunk,^139-142 és az eredmények vegyesek. Míg egyes tanulmányok azt mutatták, hogy az internet-függők a kábítószerfüggők és a patológiás szerencsejátékosok mintáiban szereplő döntési hiányosságokat mutatják,^139,140 mások nem mutatnak károsodást.^141,142 Az eredmények eltérése azonban részben az internet-függőség operatív definícióinak köszönhető. Ko és mtsai¹⁴¹ Internet-függőséget határozott meg, mint internethasználatot, amely meghaladja a napi 2 órákat, míg a Metcalf és Pammer¹⁴² a túlzott internetes játékokat (az internetfüggőség egyik formáját) határozták meg heti vagy annál több órában. Így valószínű, hogy az internetes függőségi minták jelentős része ezekben a vizsgálatokban olyan résztvevőket tartalmazott, akiket az internethasználat nem funkcionálisan károsított. Feltételezhető, hogy a szigorúbb befogadási kritériumok olyan eredményeket eredményeznének, amelyek reprezentatívabbak az internet-függőségeket jellemző affektív döntéshozatali képességekre.

Az itt vizsgált tanulmányok mind az IGT-re támaszkodtak, mint az affektív döntéshozatal mértéke. Figyelemre méltó azonban, hogy a feladat kritikát kapott. A feladatot elsősorban az affektív döntéshozatali képességek megszerzésének képessége megkérdőjelezte. Konkrétan azzal érveltek, hogy a feladat jutalmi / büntetési ütemezése kognitívan áthatolható, és így a feladat teljesítését tudatos tudás vezérelheti.¹⁴³ A legújabb bizonyítékok fényében ez a kritika részben indokoltnak tűnik, ahogy Guillaume et al¹⁴⁴ kimutatta, hogy a teljesítménybeli különbségek a tudatos tudáshoz kapcsolódtak. Ugyanakkor a feladat teljesítése pozitívan korrelált a hátrányos kártya kiválasztást megelőző SCR-ekkel, és ezek nem kapcsolódtak a tudatos tudáshoz. Ez arra utal, hogy mind az explicit tudás, mind a szomatikus markerek önállóan hozzájárulnak a feladat teljesítéséhez. Javasolt azonban, hogy az SCR-eknek a szomatikus markerek elfogultságát tükröző intézkedések értelmezése helytelen, és van néhány bizonyíték, amely alátámasztja ezt a javaslatot.¹⁴⁵ Ez kihívást jelent az SMH számára, és azt állítja, hogy még mindig egy fejlődő elméleti keret, amely empirikus validálást igényel.

A diathetikus feltételezés: a neurokognitív hiányok prediszponáló tényezőként

A függőség szomatikus markermodelljének egyik fő tétele, hogy a rendellenes szomatikus markerek működéséhez kapcsolódó neurokognitív hiányosságok előfeltétele, és a függőség prediszponáló tényezője. Ennek a hipotézisnek a tanulmányozását azonban bonyolítja az a tény, hogy a visszaélések gyógyszerei neurotoxikus tulajdonságokkal rendelkeznek.^146,147 Feltételezve, hogy a függőség különböző formái hasonló patofiziológiai és neurokognitív alapokkal rendelkeznek, a kábítószer- és viselkedésfüggők összehasonlító tanulmányai elválaszthatják a kábítószer-visszaélés következményeit a függőségre hajlamos neurokognitív hiányosságoktól.

A kognitív teljesítmény hatóanyag-indukált csökkenéseitől való eloszlatása a kognitív neurokognitív tényezőktől, Yan et al.¹⁴⁸ összehasonlító tanulmányt készített a heroinfüggőkről és a patológiás szerencsejátékosokról, ahol az affektív döntéshozatalt és a munkamemória teljesítményét tesztelték. Eredményeik azt mutatták, hogy mindkét rendellenességben affektív döntéshozatali hibák vannak, és a heroin-függőségben bekövetkezett, de a patológiás szerencsejátékban nem alkalmazott visszaélésekhez kapcsolódnak. A munkamemória-hiány csak a heroin-függőségben volt jelen. Ezek az eredmények hasonlóak a Goudriaan et al¹⁴⁹ az alkoholfüggők és a patológiás szerencsejáték összehasonlításában. Ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy az affektív döntéshozatali kapacitások a függőség prediszponáló tényezőjét jelenthetik, és neurotoxikus hatású anyagok lenyelésével ronthatják és kiterjeszthetik más neurokognitív funkciókra (pl. Munkamemória).

Az affektív döntéshozatali képesség, mint prediszponáló tényező fogalmának támogatására Xiao et al¹⁵⁰ kimutatta, hogy az IGT-pontszám az ivási viselkedés jelentős előrejelzője volt a 1-évet követő, kínai serdülők körében végzett vizsgálat során. Hasonlóképpen, az IGT pontszámok kimutatták, hogy előrejelzik a dohányzási viselkedés kialakulását egy serdülő mintában.¹⁵¹ Ezeket az eredményeket alátámasztják a fényvisszaverő áramkörök térfogati rendellenességeit összekapcsoló vizsgálatok a jövőbeli kábítószer-viselkedésre. Az egyik longitudinális vizsgálatban azt találták, hogy a 12 években a kisebb OFC-térfogat előrejelzése szerint a kannabisz-kezelés megkezdése 4 évvel későbbi.¹⁵² Egy későbbi kiadványban ugyanaz a csoport számolt be arról, hogy az 12 évek korában az elülső cinguláris kéreg térfogati különbségei azt jósolták, hogy 4 évek múlva iszik.¹⁵³ Weiland és mtsai¹⁵⁴ fordított összefüggést talált a pontszámok között, amelyek a fiatal felnőttek korai kockázatának értékelésére vonatkoznak, és a frontális kéreg térfogatát. Tehát, bár erős bizonyíték van a neurotoxikus hatásokra a kábítószer-használathoz kapcsolódó neurális áramkörökre, a szomatikus markerrendszerben részt vevő régiók finom neurális rendellenességei már jelen lehetnek a droghasználat előtt. Ezek a rendellenességek összekapcsolódhatnak a döntéshozatali hibákkal, amelyek az addiktív viselkedés kialakulásának irányába hatnak.

Következtetés és jövőbeli irányok

A dolgozat célja, hogy feltárja, hogy az SMH alkalmazható-e a különböző függőségekben megfigyelhető döntéshozatali hibák egyesítő magyarázó keretei között, és hogy a bizonyítékok támogatják-e a szomatikus markert, amely a függőség kialakulásának prediszponáló tényezőjeként működik. Az SMH egy neuroanatómiai és neurokognitív döntéshozatali keretrendszer, amely a vmPFC károsodását követő döntéshozatali hibák vizsgálatából alakult ki. Ennek a keretrendszernek a függőségi kutatásokban való alkalmazásának ösztönzése az addikánsok és a vmPFC betegek közötti összehasonlítható önszabályozási hiányosságok megfigyelése volt, ami egy közös mögöttes mechanizmusra utal.⁷

Az SMH előrejelzéseihez egy különálló neurális architektúrát vázol fel, amely magában foglalja az önszabályozó funkciókban részt vevő reflektív rendszert, amely lehetővé teszi a hosszú távú célok elérését és a következmények mérését, az impulzív rendszert, amely az érzelmi szempontból kiemelkedő ingerekkel kapcsolatos motivációs állapotokat hoz létre, és egy homeosztatikus rendszer, amely magában foglalja a viselkedés alkalmazását a szomatikus rendszerek állapotához. A függőségi hajlam az egyik vagy a három rendszer kombinációjának működési zavarából eredhet.⁶⁵ Valójában bizonyíték van arra, hogy mind az anyagok, mind a viselkedés függősége morfológiai anomáliákkal és abnormális aktiválási mintákkal jellemezhető az SMH által vázolt neurális régiókban.^{83,85,88,93,98,102,111,112,119} Ezenkívül az előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy a finom rendellenességek megelőzhetik a függőséget, mint a függőség fejlesztésének diathesisét,¹⁵² és hogy ezeket a hiányokat felgyorsíthatják a pszichoaktív szerek használata.¹⁴⁸

Az SMH megállapítja, hogy a szomatikus markerrendszerben résztvevő különböző neurális komponensek adaptív döntéshozatalt érnek el egy olyan affektív előrejelzési funkció segítségével, amely szomatikus állapotaktiválást vált ki az opció-kimeneti párokhoz képest.¹² A függőséggel kapcsolatos döntéshozatali tanulmányok azt feltételezték, hogy a függőséget a megfelelő szomatikus markerek létrehozásának elmulasztása jellemzi, amely okozati tényezőt jelenthet a függőséget jellemző önszabályozó kudarcok számára. Azonban, miközben a kábítószer- és szerencsejáték-függők mintáiban következetesen zavartalan döntéshozatal történt,^22,135 az internetes függőség affektív döntéshozatali funkcióira vonatkozó bizonyítékok vegyesek.^139-142 Figyelemre méltó azonban, hogy azok a tanulmányok, amelyek nem találtak hibás döntéshozatali teljesítményt, olyan befogadási kritériumokat alkalmaztak, amelyek valószínűleg nagyszámú résztvevőt eredményeznek, akik nem tekinthetők igazi függőknek. A jövőbeni tanulmányoknak arra kell törekedniük, hogy olyan mintákat rögzítsenek, amelyekre jellemző a függőség alapvető aspektusa - nevezetesen a tartós használat a növekvő negatív következmények ellenére. Ezenkívül a korábbi tanulmányok nem vizsgálták a szomatikus állapot aktiválódását az Internet függőségi feladat teljesítése során. Így a jövőbeni tanulmányok pszichofiziológiai intézkedéseket alkalmaznak a szomatikus markerhiba fogalmának vizsgálatára az internet-függőségben.

Mind a neuroanatómiai rendellenességek, mind a döntéshozatali hibák kimutatták, hogy a serdülőkori mintákban előrejelzik az anyaghasználatot.^150,153 Ez magában foglalja a szomatikus markerek prediszponáló tényezőként történő változását, ami azt jelenti, hogy a szomatikus markerek defektusok függőségi endofenotípust képezhetnek, ami elősegíti az impulzív és kényszerítő döntést. Ebből az állításból következik, hogy a szomatikus markerrendszer funkcionális variációi jelentős genetikai komponenssel rendelkeznek, ami valószínűleg számos kölcsönhatásba lépő neurotranszmitter rendszer hatékonyságát kódoló génekhez kapcsolódik. A szerotonin rendszer széles körben érintett az érzelmi döntéshozatalban,^46,49,56 valamint a függőség fejlesztésében és karbantartásában.^47,155 Ez arra utal, hogy a szerotonerg rendszer hatékonyságát befolyásoló genetikai variációk a függőség kockázatának központi eleme lehetnek a szomatikus markerkárosodás révén. A szerotonerg hatással kapcsolatos, a döntéshozatali képességekre és a függőségre gyakorolt ​​hatások hosszirányú vizsgálata értékes lehet e javaslat érvényességének megállapításában. Ezen túlmenően a longitudinális vizsgálatok segíthetik annak feltárását, hogy a szomatikus markerek hatékonyságának, az affektív döntéshozatali teljesítménynek és a szomatikus állapotaktiválásnak a változásai függnek-e a függőségi populációk különböző prognosztikai jellemzőivel.

Összességében elmondható, hogy a függőség szomatikus markermodellje megbízható képet ad arról, hogy az azonnali és a jövőbeli kilátások által generált érzelmekkel kapcsolatos jelek hogyan befolyásolhatják a függőséget a függőség fejlesztésében és fenntartásában. A keretrendszerből származó neuroanatómiai és viselkedési előrejelzéseknek lehetőségük van arra, hogy továbbfejlesszék a jelenlegi ismereteket arról, hogy a döntéshozatali hiány milyen mértékben járul hozzá a függőséghez. A modellnek azonban vannak bizonyos korlátai. A legjelentősebb a bizonytalanság arra nézve, hogy hogyan lehet legjobban tesztelni a döntéshozatali teljesítményre vonatkozó előrejelzéseit. Míg az IGT a keretrendszerhez leginkább társult paradigma volt, azt kritizálták, hogy kognitívan áthatolható¹⁴³ és esetleg más pszichológiai mechanizmusok által vezéreltek (pl. fordított tanulás¹⁵⁶). Így továbbra is bizonytalan, hogy az IGT ténylegesen méri az affektív döntéshozatali teljesítményt vagy más konstrukciót. Ezenkívül a hátrányos kártyaműveletek előtti pszichofiziológiai változások (pl. SCR) értelmezése a feladatra mint tükröző szomatikus markerekre vitatott.¹⁵ Ezért az SMH jövőbeni kutatásának és a függőség szomatikus markereinek modellje az lenne, ha más paradigmákat generálna, amelyek kiküszöbölik ezeket a bizonytalanságokat.

Közzététel

A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget ebben a munkában.

Referenciák