Átmeneti függőség függőségben: „időbeli folytonosság” hipotézisek, amelyek a rendellenes motivációt, a hedonikus diszregulációt és az aberráns tanulást (2016) tartalmazzák

Med hipotézisek. 2016 Aug; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.

Cikk vázlata

  1. Bevezetés
    1. Az „ösztönző-érzékenység” elmélet
    2. A „hedonikus diszreguláció” elmélete
    3. A „szokásalapú tanulás” elmélete
  2. A „időbeli folytonosság” hipotézisei, amelyek a rendellenes motivációt, a hedonikus diszregulációt és az aberráns tanulást foglalják magukban
  3. A drogfüggőség „időbeli folytonosság” hipotéziseinek neurológiai biofiziológiai háttere
  4. A kábítószer-motivált viselkedés neurális alapja
  5. A szokás-tanulási drog viselkedésének neurális alapja
  6. Az „élelmiszer-függőség” kifejezés legitimitása
  7. Az élelmiszer-függőség neurális alapja
  8. Az élelmiszer-irányított viselkedés elektrofiziológiai alapja
  9. Új párhuzamos addiktív viselkedés
  10. Következtetések
  11. Szerzők és közreműködők
  12. Összeférhetetlenség
  13. Referenciák

 

 

  

Absztrakt

 

 

A függőség krónikus kényszer és relapszus zavar. Számos agyterületet és áramkört foglal magában, amelyek különböző funkciókat kódolnak, mint például a jutalom, a motiváció és a memória. A kábítószer-függőséget úgy határozzák meg, mint „az anyag használatának kóros mintázatát”, amelyre jellemző a kábítószer-fogyasztással kapcsolatos magatartás ellenőrzésének elvesztése, az ilyen viselkedés folytatása még negatív következmények esetén is, és erős motivált tevékenység, hogy vállaljon anyagokat. A kábítószer-függőség kísérleti kutatását három különböző elmélet irányítja. Mindezek az elméletek az egyéni jellemzőket, például a rendellenes motivációt, a hedonikus diszregulációt, és a rendellenes szokásokat tanulják meg, mint főszereplő, hogy megmagyarázzák az addiktív viselkedés teljes folyamatát. A tanulmány legfőbb célja, hogy a három különböző elmélet áttekintése révén bemutasson egy új hipotézist az átmeneti állapotról az addiktív anyagok visszaéléséig, az egyes elméletek minden egyes sajátosságát tekintve ugyanazon „időbeli folytonosságon”. az addiktív anyagok visszaélésére. A közelmúltban azt feltételezték, hogy a közös idegrendszereket természetes és farmakológiai ingerek aktiválhatják, emelve a hipotéziseket, hogy a binge-étkezési zavarok addiktív viselkedésnek tekinthetők. A tanulmány második célja a bizonyítékok bemutatása annak érdekében, hogy kiemelje a kábítószer és az „élelmiszer-függőség” közötti lehetséges pszicho-bio-fiziológiai szuperpozíciót. Végül érdekes kérdések merülnek fel az utolsó megállapításokból a gyógyszer és az „élelmiszer-függőség” elméleti / pszicho-bio-fiziológiás szuperpozíciója és esetleg ugyanazzal az „időbeli folytonossággal” való átmeneti változásról, a felhasználástól az addiktív anyagok visszaéléséig, annak érdekében, hogy vizsgálja meg az új terápiás stratégiákon alapuló új terápiás stratégiákat az önkéntes beviteltől a maladaptív addiktív viselkedéshez való átmenetet jellemző egyedi pillanatok alapján 

 

 

Kulcsszavak:

Kábítószer / élelmiszer-függőség, Motiváció, Habit tanulás, Hedonikus diszreguláció, Transitionality, Jutalmazási rendszer

 

  

 

Bevezetés

 

 

A latin „addictus” („rabszolga az adósság” vagy „szubjugátum”) függősége egy krónikus kényszer és relapszáló rendellenesség, amely pszichológiailag jobban érinti az embereket, mint fizikailag. Ez egy olyan krónikus állapot, amely több agyterületet és áramkört tartalmaz, amelyek több funkciót kódolnak, például jutalmat, motivációt és memóriát. Egy rabja fokozatosan összpontosít energiájára a visszaélésszerű anyagok keresésére, megtalálására, majd megszerzésére és felhasználására. Ez még a betegség, az élethibák és a megszakított kapcsolatok ellenére is megtörténik.

 

 

A közelmúltban a DSM-V-ben a függőséget „az anyag használatának kóros mintájára” határozták meg, amelyet a kábítószer-fogyasztással kapcsolatos magatartás ellenőrzésének elvesztése, ezen viselkedések folytatása negatív következmények jelenlétében és erős motivált tevékenység az anyagok felvételére [1]. A kontrollok elvesztése, a követés és az erős motivált aktivitás az anyagok felvételére pszichológiai és biológiai-molekuláris szinten elemezhető.

A kábítószer-függőség kísérleti kutatását három különböző elmélet irányítja [[2], [3], [4]]. Ezen elméletek mindegyike az egyéni jellemzőket, például a rendellenes motivációt [2], a hedonikus diszregulációt [3], és a rendellenes szokást [4], mint főszereplőt az addiktív viselkedés teljes folyamatának magyarázata. A tanulmány legfőbb célja, hogy a három különböző elmélet áttekintése révén bemutasson egy új hipotézist az átmeneti állapotról az addiktív anyagok visszaéléséig, az egyes elméletek minden egyes sajátosságát tekintve ugyanazon „időbeli folytonosságon”. az addiktív anyagok visszaélésére.

Itt három fontos pszichológiai hipotézist ismertetünk, amelyek megpróbálják megmagyarázni az alkalmi felhasználástól a farmakológiai anyagok visszaélését: az ösztönző-szenzitizációs elméletet, a hedonikus diszregulációs elméletet és a szokásalapú tanulási elméletet

 

 

  

Az „ösztönző-érzékenység” elmélet

 

 

Ezzel az elmélettel összhangban a visszaélés expozíciójának ismételt gyógyszerei az agyban érzékenységet váltanak ki, ami vonzóbbá vagy kívánatosabbá teszi őket. Ez ahhoz vezethet, hogy a kábítószer okozta öröm hiányában is gyógyszert szereznek, ami a visszaesés jelenségét magyarázza.   

A pszichológiában a motivációt általában az egyén viselkedését irányító és moduláló belső állapotnak tekintik. Az addiktív viselkedést irányító pszichológiai folyamatokat motivációs fogalmak segítségével lehet tanulmányozni, megérteni, hogy mely agyi rendszereket érintették. A kényszeres kábítószer-keresés / viselkedés és a visszaesés (az anyaggal kapcsolatos ingerekkel való érintkezés során vagy a stressz következtében) a motivációs rendszer és az étvágygerjesztés (akarás) megváltozásának tulajdonítható. Berridge és Robinson magyarázta ezt a jelenséget az „ösztönző-szenzitizálás elméletével” [2]. Azt sugallják, hogy a gyógyszer krónikus alkalmazása fokozza a neurológiai változást a jutalmazási rendszeren belül, érzékenyítve a rendszert a drogokkal és a kapcsolódó ingerekkel. A kábítószer-ingerek párosításának növelése növeli az ingerek ösztönző értékét, ami „átmeneti” hatást fejt ki a kábítószer-használókban, amelyek akar gyógyszerek, még akkor is, ha nem kapják meg mint tőlük [5] (Ábra 1). Ábra 1 megmutatja, hogyan szeretet és a hiányzó különbözõ pszichológiai / agyi utakat követhet a memória összehasonlítás különbségén keresztül. Bár ez az elmélet az emberi függőség számos aspektusát magyarázza, mint például a kábítószer túlzott keresése, intenzív vágy és a visszaesés, nem csupán a kábítószerfüggőség fő jellemzőjét magyarázhatja: a függők nem tudják szabályozni vagy leállítani a kábítószer használatát, a negatív következmények és a hosszan tartó használat önpusztító jellege ellenére. A kábítószer-függőség komplex pszichopatológia, amelyet legalább részben a gyógyszer által kiváltott élvezet, a kábítószerrel kapcsolatos emlékek, valamint a kábítószerrel kapcsolatos érzelmi tulajdonságok jellemeznek, amelyek kapcsolódnak a „szeretet” ingerekhez [[6], [7]]. Az addiktív viselkedés indukciójában szerepet játszhat a „kívánatos” (pl. Ösztönző-szenzitizáció) és a „tetszés” közötti egyensúlyhiány [8]. Annak ellenére, hogy ez az elmélet nem utasítja el a kábítószer okozta örömöt, elvonást vagy szokásokat, mint a kábítószer-kereső / viselő viselkedés okát, feltételezi, hogy más tényezők, mint például az érzékeny hiányzó, jobban magyarázhatja a függőséget és a visszaesést a függőségben.

Az 1 bélyegképe. Nagy kép megnyitása

Ábra 1

Ösztönző motivációs ösztönző modell. A „kedvelés” és a „akarás” a különálló pszichológiai és neurológiai rendszereknek felel meg. A kondicionált ingerek (CS) és a feltétel nélküli ingerek (US) memória összehasonlítást eredményeznek. A NA-ra és a neostriatumra vonatkozó DA-előrejelzések kívánatos (motivációs ösztönző szempontok) hoznak létre. Ezzel ellentétben a DA nem közvetlenül a NAc-hez és a neostriatumhoz viszonyítva viszonylag kedvelt (hedonia) és a jutalmak asszociatív tanulásához. További kognitív fejlesztésekre van szükség az öröm és a motiváció személyes értékeléséhez, annak érdekében, hogy az érzelmek tudatában legyenek a „szeretet” és a „akar”.

Nagy kép megtekintése | A Hi-Res kép megtekintése | Töltse le a PowerPoint Slide programot

 

 

A „hedonikus diszreguláció” elmélete

 

Ez az elmélet arra enged következtetni, hogy a spirál a függőségben három szakaszon áthalad: „foglalkozás / várakozás”, „binge / mérgezés” és „visszavonás / negatív hatás” [9].   

A „szenzitizáció” szerepét a függőségben egy „ösztönző-figyelem” állapotba való zökkenőmentes elmozdulás magyarázza. A kezdeti felhasználást elősegíti a gyógyszer hedonikusan előnyös tulajdonságai, például az eufórikus magas, míg az addiktív felhasználás feltételezhetően „negatív megerősítéssel” növekszik [10]. A negatív megerősítés olyan folyamat, amelynek során az averzív ingerek, mint például a visszavonás negatív érzelmi állapota mentesíti a kábítószer-bevitel számát [3]. A dysphoria és a kényelmetlenség elkerülése érdekében a kábítószer-használók farmakológiai anyagokat szednek [11]. A kábítószer-használók azonban alkalmi felhasználástól függenek a függőségtől, és a kábítószer-használat „átmenetet” előmozdító tényezői feltételezik, hogy a korai időszakokban az impulzivitásról az utolsó időszakokban a kényszerességre vált. A szenvedély (intenzív és erőteljes vágy) döntő szerepet játszik a függőségben, és a három összetevő részeként tartják számon: „aggodalom / előrejelzés”, „binge / mérgezés” és „visszavonás / negatív hatás” [10]. A három szakasz interaktív, intenzív elmélyülés, a jutalmi rendszer hedonikus homeosztázisának szabályozása és végül a felhasználó függőségének növelése [[3], [10]] (Ábra 2). Ábra 2 leírja a top-down függőségi ciklust, amelyben a „figyelemfelkeltő / előrejelző” szakasz, mint a kábítószer-használat elsöprő igénye, még akkor is, ha élete sok felelősség és emberi kapcsolat. A „binge / mérgezés” szakasz meghatározza a nagy mennyiségű gyógyszer szükségességét annak érdekében, hogy ugyanolyan szintű hedonikus hatásokat érjünk el. A „visszavonás / negatív hatás” a folyamatos kábítószer-használat hiányából fakadó pszicho-fizikai hatásokra utal, amelyek orvosi ellátást igényelnek (pl. A metadon farmakológiai alkalmazása).

Az 2 bélyegképe. Nagy kép megnyitása

Ábra 2

Spirálosodás egy felfelé forduló ördögi körben. Az ábra a lefelé függő függőség ciklust írja le. A vágy döntő szerepet játszik abban a folyamatban, amikor az alkalmi kábítószer-használat átmenetileg visszaéléshez vezethet, majd a visszaeséshez. Ez három tényezővel magyarázható: „aggodalom / előrejelzés”, „binge / mérgezés” és „visszavonás / negatív” hatás. Ez a három szakasz kölcsönhatásban áll egymással, egyre intenzívebbé válik, szabályozza a jutalmi rendszer hedonikus homeosztázisát, és a patológiás állapothoz vezet, ami függőség.

Nagy kép megtekintése | A Hi-Res kép megtekintése | Töltse le a PowerPoint Slide programot

A hedonikus diszregulációs elmélet rávilágít arra, hogy a kábítószer-használók hedonikus állapotában egyfajta egyensúlytalanság kulcsfontosságú szerepet tölt be a kábítószer-fogyasztók körében történő felhasználásról a kábítószerekkel való visszaélésre, mint pl.3]. Az elmélet azonban nem magyarázhatja meg kizárólag a kábítószer-függőség más főbb jellemzőinek szerepét, mint például az anyag rendellenes szenzitizációja és az anyag megszerzéséhez szükséges instrumentális viselkedés. A mesolimbikus jutalmi áramkör eredetileg úgy vélte, hogy egyszerűen a kábítószer-élményekkel kapcsolatos hedonikus hatást kódolja. A közelmúltban úgy véljük, hogy ez az áramkör funkcionálisan összetettebb, a figyelmet keltő kódolás, a jutalom várakozása és az ösztönző motiváció [12].

 

 

 

   

A „szokásalapú tanulás” elmélete 

 

 

 

A valódi világban a kábítószer-használóknak olyan gyógyszereket kell felhalmozniuk, ahol a gyógyszerek általában nem állnak rendelkezésre. A neurotudományi kutatás különös hangsúlyt fektetett erre a tényre [13]. Ez a koncepció vezetett a kábítószer-kereső / befogadó viselkedés állatmodelljének kialakításához, ahol az érzékenység az instrumentális viselkedés és a gyógyszeradagolás közötti kapcsolatnak köszönhető. Tény, hogy a kábítószerrel összefüggő ingerek, amelyek erős hatást gyakorolnak a viselkedésre, kulcsszerepet játszanak a függőség fejlesztésében [[14], [15]]. Mivel a kábítószer-kereső viselkedés a gyógyszer-infúzió előtt következik be, kimutatták, hogy a kábítószer-kereső viselkedést nem befolyásolják a gyógyszer farmakológiai hatásai [16]. Az a tény, hogy a kábítószer-kereső viselkedés továbbra is jelen lehet, amikor a kábítószert nem kapják meg, azzal az érveléssel jár, hogy a kábítószer-kereső magatartás inkább a „kábítószerrel kapcsolatos jelzések” rövid bemutatásától függ.. A kábítószer-kereső / befogadó viselkedés azonban nemcsak a közvetlen jelzéseken, hanem a rendkívül bonyolult kognitív folyamatokon, például a figyelemnél, a jutalom várakozásán, a jutalmak várakozásán, az asszociatív érzelmi emlékeknél, az instrumentális tanulásnál és az ösztönző motivációnál. Továbbá más kognitív folyamatok, mint például azoknak a kontextusoknak az értékelése, amelyekben a kábítószer-társított jeleket mutatják be [12]. A kábítószer-kereső / befogadó viselkedés állatmodellje lehetőséget ad arra, hogy tanulmányozzák a „cue-kapcsolódó” drogkeresés agyi mechanizmusait. Továbbá hasznos az új potenciális kezelések kezelésére is, amelyek csökkentik a cue-hoz kapcsolódó drogkeresést. A kábítószer-viselkedés és a kényszeres kábítószer-bevitel, a kedvezőtlen következmények ellenére, a viselkedési jellemzők, amelyek meghatározzák a kábítószer-függőség „átmeneti” ötletét a használattól az anyagok visszaéléséig. Amikor a vágy szükségessé válik, a téma másfajta magatartást fejt ki, amellyel anyagokat vesz fel. A „célirányos viselkedés” és a „szokásos tanulás” kétféle „eszköz-tanulási” módot hajt végre: az első utat gyorsan megszerzi és hangolja az eredmény; a második út szándékosabb, és az előzmények által kiváltott ingerek által kiváltottabb, mint utóhatásuk [17]. A kábítószer-függőség pszichobiológiája azonosítja a „viselkedést” ezekben a viselkedésekben, figyelembe véve az elsőt egyszerűen pusztítónak, a második pedig patológiásnak.   

Az Everitt úgy ítéli meg, hogy a kábítószer-függőség az anyag kezdeti és ellenőrzött használatától számított több átmeneti lépés végső szakasza [[13], [18], [19]] (Ábra 3). Ábra 3 a kábítószer-függőség következő lépéseit írja le. Amikor az anyagot ösztönző hatására önként veszi, a keresési viselkedés fokozatosan „szokássá” válik az ellenőrzés fokozatos elvesztésével. Így az inger-válasz mechanizmus döntő szerepet játszik a műszeres viselkedés fenntartásában. Végül, az inger (anyag) megerősítő képességének (kondicionált megerősítőnek) a képessége egyfajta ellenőrzést gyakorol a keresési / vételi viselkedésre. Így a drogfüggőség „célirányos viselkedésként” indulhat; később az „instrumentális viselkedés” fenntartásával „szokásos viselkedéssé” válhat, ami a szokáson alapuló tanulási formát vált ki (szokásalapú tanulás) [[13], [16], [18]].

Az 3 bélyegképe. Nagy kép megnyitása

Ábra 3

Az alkalmazástól kezdve az anyagok visszaéléséig. Everitt és munkatársai szerint a kábítószer-függőség olyan lépések sorozata, amelyeket az addiktív anyagok kezdeti, önkéntes és érzelmileg aktiváló használata követ, amíg az azonos anyagok fogyasztásának ellenőrzése a kondicionált megerősítő szerepének megváltozása révén elvesztésre kerül. . Pontosabban, ha az anyagot önkéntesen veszi ösztönző hatására, a keresési viselkedés fokozatosan „szokássá” válik az ellenőrzés fokozatos elvesztésével. Így az inger-válasz mechanizmus döntő szerepet játszik a műszeres viselkedés fenntartásában. Végül, az inger (anyag) megerősítő képességének (kondicionált megerősítőnek) a képessége egyfajta ellenőrzést gyakorol a keresési / vételi viselkedésre.

Nagy kép megtekintése | A Hi-Res kép megtekintése | Töltse le a PowerPoint Slide programot

 

 

A „időbeli folytonosság” hipotézisei, amelyek a rendellenes motivációt, a hedonikus diszregulációt és az aberráns tanulást foglalják magukban 

 

A drogfüggőség területén végzett kísérleti kutatást három fő elmélet vezeti. Az ösztönző-szenzitizálás elmélete szerint a kábítószer keresésére és befogadására irányuló „rendellenes motiváció” jellemezheti a függőséget, és úgy véli, hogy a „kívánság” fontos szerepet játszik a függőség fejlődésében. A hedonikus diszregulációs elmélet meghatározza a top-down spirálokat, a felhasználástól a kábítószer-visszaélésig, és a diszregulációnak a hedonikus homeosztázisban betöltött szerepére összpontosít, figyelembe véve a „szeretet” diszreguláció döntő szerepét. A szokásalapú tanulási elmélet rávilágít egy olyan instrumentális tanulási viselkedés szerepére, amely szokássá válik annak érdekében, hogy megmagyarázza a kábítószer-kereső / befogadó viselkedés komplex felhasználási / visszaélési átmenetét, és egyenlő súlyt helyez el mind a „szeretet”, mind a „szerepkörök” szerepére. szeretnének”.   

 

A tanulmány célja a kábítószer-függőség három fő elmélete értékelése az egység új szemszögéből, egy egyedülálló „időbeli folytonosság” elméleti hipotéziseivel, amelyben „aberráns motiváció”, „hedonikus diszreguláció”, és „aberrantív tanulás” együtt, hogy megmagyarázzuk az alkalmi felhasználástól a kábítószer-visszaéléshez való \ tÁbra 4). Ábra 4 egy hipotetikus idővonalat mutat be, amelyben a három főbb jellemzőt egyetlen „időbeli folytonosságnak” nevezzük az első találkozótól a kábítószerekkel a függőségig. A nagyszámú irodalom nagyon jól értékelte a kábítószer-függőség mindhárom elméletének szerepét. Megállapítottuk továbbá, hogy a fokozatos eltolódás a szokásvezérelt és motivált, kábítószer-kereső / befogadó magatartásból származik, amelyben a hedonikus diszregulációt először a szokásos tanulás során indukálják, és folytatja a drogok használatának aberrantív motivációjával. A Pavlovi-instrumentális átviteli (PIT) tervezés két feltételt vesz figyelembe: (1) a Pavloviás folyamatok, amelyek az inger (S) és az erősítők (R) közötti esetleges érzékenységet határozzák meg; és (2) az instrumentális viselkedés, amely érzékeny az aktív válaszok (R) és az eredmények (O) közötti valószínűségre [[20], [21]]. Neuro-bio-fiziológiailag ez megfelel a ventrális és a dorzális striatális kontroll közötti fokozatos eltolódásnak a kábítószer-kereső / befogadó viselkedés felett [12]. Ennélfogva egy egyedi „időbeli folytonosságot” lehet figyelembe venni, amelyben (1) az alkalmi kábítószer-használat során fokozatosan elterjedt „szokás-tanulás” fordul elő, ahol a „hedonikus diszreguláció” aktiválódik, és (2) fokozatosan károsodik ” a kábítószer-viselkedést kiváltó ösztönző ösztönzés. Tudomásunk szerint azonban a „elméleti folytonosság” hipotéziseken keresztül nem léteznek bizonyítékok a három elmélet egységes elképzelésére. Számos emberi és állatkísérlet kimutatta, hogy a jutalom ideje jelentős szerepet játszik a jutalom feldolgozásában [[22], [23]]. Továbbá az időablakok és a „jutalmak aránya” döntő fontosságú a kondicionálás szempontjából, és a DA neuronok döntő szerepet játszanak a jutalmak időbeli információinak feldolgozásában. Ez klinikai szinten is segítene megérteni, hogy mikor és mikor beavatkozzunk az időbeli folytonosságon át a alkalmi használatból a farmakológiai anyagok visszaéléséig, és új terápiás stratégiákat készítsünk annak érdekében, hogy elkerüljük a kóros kábítószer-kereső / befogadó magatartás felkelését . Végül, a motiváció, a hedonikus diszreguláció és a szokásalapú tanulás egy egyedülálló és összetett kábítószer-kereső / befogadó viselkedés egyedüli részének tekinthető.

Az 4 bélyegképe. Nagy kép megnyitása

Ábra 4

A „időbeli folytonosság” hipotézisek hipotetikus ütemezése. Az a hipotetikus idővonalat ábrázoló ábra, amelyben a három főbb jellemzőt az „időbeli folytonosságnak” nevezzük az első találkozótól a kábítószerekkel a függőségig. Ez alatt az idő alatt a neurobehaviorális változások a hedonikus diszregulációra és a szokás-tanulást kiváltó gyógyszer értékének ábrázolására hatnak, és drasztikusan elveszítik a kábítószer-bevitel ellenőrzését.

Nagy kép megtekintése | A Hi-Res kép megtekintése | Töltse le a PowerPoint Slide programot

 

 

 

   

A drogfüggőség „időbeli folytonosság” hipotéziseinek neurológiai biofiziológiai háttere 

 

A fent leírt viselkedési kritériumokon kívül számos tanulmány felhívta a kapcsolatot a kábítószer-kereső / befogadó viselkedésben aktivált neurális áramkörök között. Fontos megjegyezni, hogy a kábítószerrel való visszaélés számos „cortico-subcorticalis” agyterületet és neurotranszmissziós áramkört aktivál, amelyek részt vesznek a „kábítószer-megerősítésben”. A hipotézisek megerősítése érdekében, hogy az egyes elméletekben megnövekedett három jellemző egyetlen „időbeli folytonosságban” rejlik, amely mind együtt írja le az alkalmazástól az anyagok visszaéléséig, a kábítószer-motivált viselkedés neurális alapjait és a drogfüggvényt. a megtanult viselkedés módosul

 

 

 

 

 

A kábítószer-motivált viselkedés neurális alapja

 

A függőség neurobiológiájában végzett különböző tanulmányok fenntartják azt a fogalmat, hogy a dopamin (DA) átvitel fontos szerepet játszik a motivációs kontrollban. A kábítószer-bevitel legmeghatározóbb mechanizmusa a DA-hoz kapcsolódó kapcsolat aktiválása az agyi jutalmakban [[24], [25], [26]]. Ezeknek a neuroplasztikus változásoknak a fő helyszínei a mesolimbikus és nigrostriatális DA-ergikus áramkörök. Bebizonyosodott, hogy a Nucleus Accumbensben (NAc) a fokozott DA-ergic transzmisszió közvetíti a kábítószer-függőséggel kapcsolatos jutalmazó / megerősítő hatásokat [[4], [11], [27], [28], [29]]. A NAc két funkcionálisan elkülönülő almot tartalmaz, amelyeket „héjnak” és „magnak” neveznek. A Ventral Tegmental Area (VTA) és az NAc héj kölcsönös DA-ergonómiai behatolásokkal rendelkezik, amelyek fontosak a motivációs szenzációs modulációban, és egyetértenek a motivált események és a függő környezeti megítélések közötti tanult kapcsolatok kialakításával [30]. A NAc DA-ergikus útvonalak vagy a receptor-blokkoló szerek neurokémiai károsodása csökken hiányzó enni, de szeretetaz ugyanazon jutalomhoz kapcsolódó arckifejezések nem csökkentek [[5], [31], [32]]. Továbbá az NA-ban lévő extracelluláris DA-t az opiátok [27] növelik, és a drogkereséses viselkedés során a mesolimbikus DA-ergicus ösztönző motivációs rendszere visszaállítja a gyógyszer alapozásával [5]. Emellett a NAc héj és a VTA lecsökkenése megszünteti a kioltott CPP (kondicionált hely preferencia) reaktiválását morfin alapozással [33], jelezve, hogy a VTA-ból származó DA-projekciók a limbikus rendszerben egy motivációs szempontból releváns eseményhez [[5], [ 34]]. Adaptív viselkedési válaszok a motivációs helyzetre a DA kiadás alatt jelentkeznek, és olyan sejtváltozásokat idéznek elő, amelyek megtanulják a tanult kapcsolatokat az [35] eseményrel. Ezzel szemben egy ismétlődő gyógyszeradagolás esetén a DA felszabadulást már nem indukálja egy adott esemény, mivel a motivációs esemény ismeri az ismételt expozíciót [36]. Emiatt a viselkedési eredmények még mindig „célirányosak” és „jól megtanultak”, így nem szükségesek további DA-indukált neuroplasztikus változások.   

Ezzel ellentétben a NAc „magja” kulcsfontosságú helynek tűnik, amely közvetíti a megtanult viselkedéseket a motivációs szempontból releváns eseményeket előrejelző ingerekre [[30], [37], [38], [39]]. Továbbá, az adaptív viselkedések kifejeződése valószínűleg a DA kiadás által a NAc magban módosul, amikor válaszokat ad az ingerekre, amelyek jutalmazó eseményre utalnak [[40], [41]]. Összességében elmondható, hogy a DA-nak két funkciója lehet, és kulcsfontosságú lehet az alkalmi kábítószer-használat és a visszaélés „átmenetében”. Az első riasztás az új, kiemelkedő ingerek megjelenésére utal, és miután indukálta a tanulási neuroplasztikát. A második az, hogy figyelmeztesse a szervezetet egy szokásos releváns esemény közvetlen megjelenésére, és motiválva van a korábban a környezeti ingerek által előállított események előrejelzésével [42] készített tanult egyesületek alapján. Végül egy sor párhuzamos cortico – striato-pallido – kortikális hurkot határoztak meg, ahol a ventrális striatum (VS), beleértve az NAc magot is, az érzelmi tanuláshoz kapcsolódik; és a dorsalis striatum (DS), beleértve az NAc shell-et, a kognitív és motor funkciókhoz kapcsolódik [[43], [44]].

 

 

 

   

A szokás-tanulási drog viselkedésének neurális alapja 

 

 

 

A felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy a basolaterális amygdala (BLA) és az NAc magja döntő szerepet játszik az elválasztható neurokémiai mechanizmusokban, amelyek a kondicionált erősítők által megőrzött kábítószer-kereső magatartást támasztják alá [[21], [45], [46], [47], [48] ]. A BLA-komplexum alapvető szerepet játszik a memória kialakításában és tárolásában az érzelmi eseményekkel [[49], [50]]. Ráadásul az étvágyas (pozitív) kondicionálás [51] is szerepet játszik. A megkülönböztetett neuronok mind pozitív, mind negatív ingerekre reagálnak, de nem csoportosulnak tiszta anatómiai magokba [52]. Tanulmányok szerint a DA receptor antagonisták BLA-ban történő infúziója megakadályozta az utó-kioltási eredmények „CS-indukált visszaállítását” [53]. Ez a DA-ergikus transzmisszió kulcsszerepét jelentheti a BLA-ban a kábítószer-kereső / befogadó viselkedésben. Ezekkel a megfigyelésekkel összhangban a kondicionált ingerek válaszfüggő bemutatásánál a NAc magból származó DA efflux nem növekedett egy [[38], [54]] visszaállítási eljárásban, míg a glutamát (GLU) kiáramlása nőtt a NAc magban. állatokat az aktív kokainkeresés során [55]. Végül egy kombinált „cues + gyógyszer-alapozott” visszaállítási feltételek azt mutatták, hogy a mediális prefrontális Cortex (mpFC) és a NAc megnövekedett DA és GLU effluxja szerepet játszik az újbóli beilleszkedés előmozdításában, és fontos közvetítője lehet a „drog- „többszörös relapszus triggerek” által alapozott viselkedés keresése [56]. Összességében ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a kábítószer-kereső / befogadó viselkedés használatából való visszaélés a visszaéléshez függhet a „kábítószerrel összefüggő kondicionált erősítőktől”, amelyek viszont a BLA és a GLU-ergic DA-ergikus átvitelétől függhetnek. az NAc magban, és együtt az mpFC-ben.    

Ez felveti azt a kérdést, hogy ezek a szelektív neurokémiai transzmissziók a BLA és a NAc magban az agy alrendszer részét képezik-e a „limbikus kortikális-ventrális striato-pallidal” áramkörben [57]. Részben azért, mert az úgynevezett „leválasztás”, a DS és a VS technikája egymás után egymással kölcsönhatásban áll, számos funkcionális beállításban, például a célirányos viselkedés PIT-jében [21]. Hosszú ideig a VS-nek azt javasolta, hogy tartsa a kapcsolatot az érzelmekben, a motivációban és az akcióban, köszönhetően a BLA és az orbitofrontális kéreg (oFC) [[21], [57], [58]] közötti struktúráknak. . Az NAc magja fontos a Pavlovian kondicionálásban, valamint a „Pavlovi-instrumentális” tanulási mechanizmusok kölcsönhatásaiban a nem akaratos viselkedéshez [[21], [38], [45]]. Ezzel szemben meghatározták, hogy a DS-nek szerepe van a kognitív és motoros funkciókban, ami mindkét számára neurobiológiai bázist biztosít célirányos és a szokásos ellenőrzés „[59], [60], [61], [62]]. A Pavlovi-instrumentális tanulás szekvenciális lépései rendkívül fontosak lehetnek az alkalmi kábítószer-használat és a visszaélés közötti átmenetben, ami kompulzív kábítószer-kereső / bevételi viselkedést is magában foglalhat [13].

A közelmúltban számos kísérleti és funkcionális megfigyelés alátámasztja azt az elképzelést, hogy a közös neurális áramkörök egy különálló entitást alkotnak a bazális előtérbe, amelyet „kiterjesztett amygdala” -nak neveznek. Ez az áramkör átruházható a kábítószer-függőség motivációs, érzelmi és szokásos hatásaira [[63], [64], [65], [66]]. A meghosszabbított amygdala többféle alapfajú struktúrából áll, mint például a stria terminalis (BNST) ágymagja, a központi mediális amygdala (CeA) és az NAc héj [[63], [64]]. Ezek a struktúrák hasonlóak a morfológiában, az immunhisztokémiában és a kapcsolatban [[65], [66]], és afferens kapcsolatokat kapnak a limbikus struktúrák, például a hippocampus (HP) és a BLA között. A kiterjesztett amygdala kulcsfontosságú részei közé tartoznak azok a neurotranszmissziós rendszerek, amelyek a visszaélésszerű gyógyszerek „pozitív erősítő hatásával” és más, az agyi stressz rendszerekkel kapcsolatos fontos szerkezeteivel kapcsolatosak, és a kábítószer-függőség „negatív megerősítő hatásaihoz” kapcsolódnak [[63], [67 ]]. Így a további tanulmányok megvizsgálhatják a kiterjesztett amygdala szerepét a felhasználástól a kábítószer-visszaéléshez való átmenetben.

 

 

 

   

Új párhuzamos addiktív viselkedés 

 

 

 

Az elmúlt évtizedekben az evés módja drámaian megváltozott. A múlt század történeti változásai között a nyugati országok hozzájárulnak az élelmiszer-kultúra változásaihoz, amelyek azt mutatják, hogy gyakrabban és erősebben fogyasztják azokat az élelmiszereket, amelyek ritkán és értékesnek tekinthetők. Az uralkodó hajlam, hogy többet eszik, mint amire szükség van, gyakran együtt járva az étrend különböző összetevői közötti jelentős egyensúlytalanságokkal, az étkezési zavarok gyakoribb előfordulásához vezetett. A közelmúltban azt a hipotézist javasolta, hogy ugyanazok az agyi rendszerek és neurotranszmissziós áramkörök részt vesznek az élelmiszerekkel és a kábítószerekkel kapcsolatos előnyös hatásokban. Elképzelhető, hogy ugyanazt az idegrendszert átváltják az élelmiszerekben és a gyógyszerekben [[68], [69], [70]], emelve azokat a hipotéziseket, amelyek szerint az étkezési zavarok addiktív viselkedésnek tekinthetők. Itt tanulmányokat vizsgáltunk, amelyek bemutatják az étkezési zavarok, mint például a kényszeres evés főbb jellemzőinek tanulmányozásának lehetőségét a kábítószer-függőség pre-klinikai kutatásában alkalmazott paradigmákkal.

 

 

 

 

 

 

   

Az „élelmiszer-függőség” kifejezés legitimitása

 

 

 

A függőség pszichobiológiája terén az elmúlt években jelentősen megnőtt a farmakológiai és természetes anyagoktól való függőséggel kapcsolatos tanulmányok száma. Nemrégiben a függőséggel kapcsolatos viselkedési / fiziológiai kutatások a különböző ingerek különböző formáinak, például a csokoládénak, a szexnek és a szerencsejátéknak a [[71], [72], [73], [74]] függvényeinek lehetőségére összpontosítottak. Másrészről néhány tanulmány rámutatott néhány kritikus kérdésre az egyes anyagok függőséget okozó potenciáljának sokféleségével kapcsolatban, valamint a függőséget okozó élelmiszerek sajátosságainak meghatározásának szükségességéről [75]. Megfigyelték azonban, hogy bizonyos körülmények között az erősítő ingerek erőteljes képességei magatartásbeli változásokat (az agy jutalmazási rendszerének érzékenyítését, a fokozott motoros reakciót és a motivációt) és neurokémiai változásokat (mesolimbikus DA-ergikus rendszer) vezethetnek, amelyek hasonlóak az általuk indukáltakhoz. anyaggal való visszaélés [[76], [77], [78]]. Kísérleti modelleket hoztak létre, hogy tanulmányozzák a különböző típusú anyagok [[71], [77], [79], [80], [81], [82]] használatától való visszaélést. Különösen a cukorban gazdag élelmiszerek túlzott fogyasztása más tényezőkkel együtt hozzájárult az elhízás eseteinek növekedéséhez [77].    

A kényszeres táplálkozás nagyon hasonlít a kényszeres kábítószer-bevitelhez [78], és a kényszeres étkezés önmagában is „függőségnek” tekinthető. Emberi és laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az energiaegyensúly mellett a táplálkozási viselkedést az anyagcsere-szabályozástól független tényezők szabályozzák, és a klinikai vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy egyes túlfogyasztók addiktív viselkedést alakíthatnak ki, amikor kellemes ételeket fogyasztanak [[26] , [83]]. Javasolták, hogy az ízletes ételek túlmelegedése hosszú távú neuroadaptációt eredményezzen az agy jutalmi és stresszhálózataiban [[10], [84]], hasonlóan a hosszú távú kábítószerrel való visszaéléshez [26]. Összességében ezek a bizonyítékok arra utalnak, hogy a kényszeres táplálkozás, valamint a kényszeres kábítószer-keresés a kábítószer-függőség kísérleti kutatását megalapozó három fő elmélet alkalmazásával magyarázható, ezáltal feltárva egyfajta „átmenet” lehetőségét a mérsékelt használatból. élvezetes élelmiszerek.

Az egerekből és majmokból származó legfrissebb bizonyítékok arra utalnak, hogy az étkezési zavarok állati modelljei előállíthatók [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Kimutatták, hogy a patkányok, akiknek lehetőségük van kalóriamentes szacharin oldatot vállalni, vagy önmagukban intravénás kokaininfúziók beadására, a második megoldást helyett a korábbi [77] választotta. Ez arra utal, hogy a kellemes táplálékban lévő makro-tápanyagok kalória terhelésétől függetlenül aktiválhatják az agy jutalomrendszereit [78]. Továbbá az élvezetes ételek aktiválhatják az agyi neurotranszmissziós rendszereket, amelyek a jutalom, a motiváció és a döntéshozatalhoz kapcsolódnak [69]. A rendkívül ízletes ételek hosszú ideig tartó emlékeket okoznak a csokoládé preferenciák nem humán prímájú modelljeiben [86], és a hirtelen étel-jutalom hiánya szorongásszerű viselkedést vált ki (pl. Feltárás), a stresszhormon kortizol szintjének változása nélkül [ 87]. Ezekre a megállapításokra támaszkodva az étkezési szokások tanulásával kapcsolatos étkezési viselkedés fontosnak tűnik az étkezési zavarok előfordulása és / vagy visszaesése szempontjából. Végül, mivel a kábítószer-függőség fő jellemzői, mint például a kompulzív keresési viselkedés és a visszaesés több állatmodell segítségével reprodukálhatóak, az élelmiszerfüggőség tanulmányozásának lehetőségét tekinthetjük a korábban a kábítószer-függőség főbb jellemzőit meghatározó állatmodellek segítségével.

 

 

 

   

Az élelmiszer-függőség neurális alapja 

 

 

 

A fent leírt viselkedési kritériumok mellett a függőség neurobiológiájára összpontosító különböző tanulmányok is alátámasztják azt az elképzelést, hogy bizonyos élelmiszerek túlfogyasztása párhuzamos a drogfüggőséggel [[26], [68], [69], [70], [71], [88 ]]. Bizonyos körülmények között az ízletes ételek erős jutalmazó képessége a kábítószerrel való visszaéléshez hasonló viselkedési / neurokémiai változásokhoz vezethet [[26], [77]].    

A DA-tartalmú kapcsolat aktiválása az agy jutalmú áramkörében az élelmiszer- és a kábítószer-kereső magatartásban definiált legtisztább és legjobban illeszthető [[25], [26], [69]]. Különösen a DA-felszabadulás úgy tűnik, hogy korrelál a szubjektív jutalommal mind a kábítószer, mind az élelmiszer-felhasználás során az emberekben [[25], [69]]. Az addiktív gyógyszerek expozíciója által kiváltott ismételt mesolimbikus DA stimuláció agyi műanyag változásokat eredményez, amelyek kényszeres kábítószer-keresést eredményeznek. Hasonló módon, az ismétlődő ízletes ételek expozíciója ugyanazt a neurotranszmissziós rendszert alkalmazva kényszerítő élelmiszer-fogyasztást okozhat. Továbbá az idegképző vizsgálatok kimutatták a DA receptor expressziójának megváltozását az elhízott alanyokban, amelyek hasonlóak a drogfüggő betegeknél [[69], [78], [89], [90]].

Az étkezési zavarokat a kényszeres étkezési viselkedés jellemzi, még a veszélyes körülmények ellenére is. Feltételezhető, hogy egy komplex gén-környezet kölcsönhatás kulcsfontosságú tényező lehet a kényszeres étkezési szokásoknak [[91], [92]]. Számos tanulmány a DA-típusú2-receptorokat (D2R) a kényszerszerű viselkedésre hajlamosította, mivel a kábítószer-függőségben [[18], [93]] történik. Továbbá, az egérmodellben kimutatták, hogy a C57 és a DBA egerek egy gén-környezet kölcsönhatást feltételeznek a kondicionált szuppresszió paradigmában [[88], [94]]. Ebben a tanulmányban egy kényszeres étkezési viselkedést reprodukáltunk a csokoládé kereső magatartás feltételezett elnyomásának paradigmájának felhasználásával [71], hogy összehasonlítsuk a stresszes C57 és DBA egereket. Továbbá feltételezhető, hogy az alacsony dxNUMXR-ek alacsony rendelkezésre állása genetikai kockázati tényezőnek számít az élelmiszer-kompulzív viselkedés előfordulásának gyakoriságában, és hogy a környezet egy kényszeres étkezési viselkedést idézhet elő, ami megváltoztatja a D2R-ek expresszióját a striatumban. Ebből a célból a striatum és a D2R, D1R és NE-ergic α2 receptorok (α1R) szintjeiben mértük a D2R és a D1R expresszióját az mpFC-ben a Western blot [1] segítségével. Megmutattuk, hogy egy bizonyos környezeti feltételnek (élelmiszer-korlátozás) való kitettség, amely kényszeres étkezési viselkedést indukál, a genetikai háttértől függ, ami a NAc D88R-ek csökkent elérhetőségéhez kapcsolódik. Ezzel ellentétben a striatum D2R-ek fel-szabályozása és az mpFC α2R-ek down-regulációja a kényszeres étkezési viselkedés során indukálódik. Ezek az eredmények megerősítik a gén-környezet kölcsönhatás kulcsszerepét a kényszeres étkezési viselkedésben, és azt is alátámasztják, hogy az NAc D1R-ek alacsony rendelkezésre állása „konstitutív” genetikai kockázati tényező a kényszeres étkezési viselkedés szempontjából. Végül a striatum D2R és az mpFC α2R ellentétes szabályozások potenciális „neuroadaptív válasz” -nak számítanak, párhuzamosan az átmenettel, a motivált és kényszeres étkezési szokásokkal, következésképpen az élelmiszer-függőséggel, mivel ez a kábítószer-függőségben feltételezett [[1], [88 ]].

 

 

 

   

Az élelmiszer-irányított viselkedés elektrofiziológiai alapja 

 

 

 

A neurobiológiai vizsgálatokkal párhuzamosan az elektrofiziológiai vizsgálatok megvilágították a striatális idegsejtek égésében bekövetkezett változásokat egy motivált viselkedés során [[95], [96], [97]]. Továbbá kimutatták, hogy a szacharóz-kereső viselkedés során a fázikus DA-válaszok szelektíven modulálják az ingerlő, de nem a gócos neuronok gátló válaszát [98]. Így a DA gyorsan jelezte, hogy nem hajt végre világszerte fellépő akciókat, hanem szelektíven szabályozza a különféle, a célirányos akciókat befolyásoló mikroszkópokat. Ezenkívül egyetlen neuron aktivitást rögzítettünk a mesolimbikus rendszerből (NAc és VTA) egy in vivo kísérlet, amelyben patkányokat képeztek a víz és / vagy ízesített oldatok [99] nyalogatására. Az eredmények azt sugallták, hogy a VTA döntő szerepet játszik az állatok motiválásában az előnyben részesített élelmiszerek és folyadékok fogyasztásának növelése érdekében. Ez azt sugallja, hogy a VTA úgy tűnik, hogy kapcsolódik az AMY-információkhoz a hedonikus értékről az NAc-héj [99] keresztül. Továbbá azt javasolta, hogy az íz az AMY-t is kódolja az ásványi vegyszerek kellemességén [[100], [101]].    

Érdekes, hogy a NAc-ben [[102], [103]] két neuronális típust mutattak ki: gyors interferonok (FSI) és közepes tüskés neuronok (MSN). Azt jelentették, hogy az FSI-k erősen gátolják az MSN-eket, amelyek szabályozzák a „spike-időzítésüket” [[102], [104]], és amelyek eltérően reagálnak az MSN-ektől a jutalmakhoz [[102], [105]]. Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy az FSI-k és az MSN-ek eltérő szerepet játszanak a motivációval és a szokásos tanulással kapcsolatos magatartásokban. Végül, az NAc fontos szerepet játszik az étvágy és a fogyasztás viselkedésében. Általában azt találták, hogy a NAc és a VS neuronok alpopulációi phasikusan reagálnak az étvágy és a fogyókúra minden egyes jellemzőjére [[97], [98], [99], [101]]. Mivel több NAc neuront gátolnak, mint az étkezési viselkedés során, a NAc gátlási manipulációk fokozhatják az élelmiszer-keresést. Ez nem az NAc általános inaktivációja miatt van, hanem az olyan neuronok elnémítása miatt, amelyek gátolják az élelmiszer-kereső viselkedést. Ugyanakkor ugyanazok a gátolt neuronok, amelyek motivált táplálkozási magatartást váltanak ki, ellentétben izgatottak a környezeti táplálkozással kapcsolatos jelzések operáns reagálása során. Vitatható, ha elektrofiziológiai szempontból lehetséges a jutalomrendszer mesolimbikus struktúráinak disszociálható szerepének megkülönböztetése annak érdekében, hogy megvizsgáljuk a normális és kényszeres étkezési viselkedés lehetséges átmenetét.

 

 

 

   

Következtetések 

 

 

 

Néhány érdekes kérdés felvetődik az itt bemutatott összes közelítő bizonyíték fényében, a kábítószerfüggőség elméleti / pszicho-bio-fiziológiai fogalmi elképzeléseitől függően, a függőségkutatást végző három nagy elmélethez, az elméleti elmélethez vezető utolsó megállapításokhoz. / a pszicho-bio-fiziológiás szuperpozíció a drog és az élelmiszer-függőség között és azok átmeneti formájának használata a visszaéléshez.    

Az első kérdés az, hogy a három elméleti fogalommeghatározás, az „ösztönző-érdeklődési elmélet”, a „hedonikus diszregulációs elmélet” és a „szokásalapú tanulási elmélet” képes-e egyedileg magyarázni a kábítószer-függőség pszichopatológiai jellemzőit. Alternatívaként valószínűbb, hogy ezeket a három elméletet egy olyan egyedi általános fogalmi résznek tekinthetjük, amely jobban magyarázhatja a drogfüggőség pszichopatológiai jellemzőit. Figyelembe kell venni azt a hipotézist, miszerint „komplex pszichopatológiai kábítószer-kereső / befogadó magatartás” „egyedülálló„ időbeli folytonossága ”-ként magában foglalható„ aberráns motiváció ”,„ hedonikus diszreguláció ”és„ aberráns tanulás ”lehet.

Az alkalmi kábítószer-használatból való visszaélés a visszaéléshez a pozitív megerősítéstől negatívvá vált, a motivációs alapvonal megváltozásával [106]. A kábítószer-jutalom két összetevőből áll: egy étvágygerjesztő (az élelmiszer irányába mutató) és a másik fogyasztó (hedonikus értékelés), amelyekre úgynevezett „kívánatos” és „szeretet”. Kifejtették, hogy a „akar” és a „tetszés” önállóan működhet, meghatározva a pszichológiai és neuroanatómiai elválasztást közöttük [[2], [5]]. Továbbá meghatározták, hogy a vágy (intenzív igény) és a folyamatos neuroplasztikus változások részt vesznek a használatból a visszaélésbe [11]. Továbbá azt állították, hogy csak a rosszul alkalmazkodó szokásalapú tanulás okozhat kábítószer-kereső viselkedést [4]. Ezek a három hipotézis azonban meg tudja magyarázni a kábítószer-függőség egész komplexének egyedülálló jellemzőit, mint például a kényszerkereső viselkedést és a visszaesést. Alternatív megoldásként egy egyedi „időbeli folytonosságot” is figyelembe vehetünk, ahol az (1) fokozatosan elterjedt szokásszerzés a hétköznapi kábítószer-használat során történik, amelynek során a hedonikus diszreguláció aktiválódik, és (2) fokozatosan elterjedt „érdeklődés-ösztönzést” eredményez, ami a kábítószer-viselkedés. Végül, a motiváció, a hedonikus diszreguláció és a szokásalapú tanulás egy egyedülálló és összetett kábítószer-kereső / befogadó viselkedés egyedülálló részeként tekinthető; Az itt tárgyalt neuroanatómiai és neurobiológiai bizonyítékok összhangban vannak ezzel a hipotézisekkel. Annak ellenére, hogy számos tanulmány kimutatta, hogyan és mikor veszik figyelembe ezeket a három jellemzőt a kábítószer-függőségben, keveset tudnak arról, hogy egy-egy „időbeli kontinuumban” lehetséges-e egymás mellé helyezése. Számos humán és állatkísérlet kimutatta, hogy a jutalom ideje jelentős szerepet játszik a jutalom feldolgozásában [[22], [23]]. Továbbá az időablakok és a „jutalmak aránya” döntő fontosságú a kondicionálás szempontjából, és a DA neuronok döntő szerepet játszanak a jutalmak időbeli információinak feldolgozásában. A mezo-cortico-limbikus rendszerben a DA-ergonikus neuronok prediktív jutalmi időzítést mutatnak a jutalommal kapcsolatos válaszok által kiváltott érzékenységgel és a jutalom valószínűségének azonnali hatékonyságával [22]. Ez megerősíti az esetleges egyetlen „időbeli folytonosság” hipotézisét az alkalmi felhasználástól az anyagok kényszeres használatáig, egy mezokortikális limbikus DA-ergikus áramkör által közvetítve. Ez klinikai szinten is segítene megérteni, hogy mikor és mikor lépjenek fel az „időbeli folytonosság” mentén, a alkalmi felhasználástól a farmakológiai anyagok visszaéléséig, és új terápiás stratégiákat készítsenek annak érdekében, hogy elkerüljék a kóros kábítószer-kereső / magatartás. Továbbá azt javasolta, hogy az úgynevezett „kiterjesztett amygdala áramkör” átruházható a kábítószer-függőség motivációs, érzelmi és szokásos hatásaira [[63], [64], [65], [66]] . A kiterjesztett amygdala-ban található agystruktúráknak hasonló a morfológiája, az immunhisztokémia és a kapcsolat.

Egyre növekvő mennyiségű adat feltételezi a kábítószer és az élelmiszer-függőség viselkedési / élettani átfedésének lehetőségét. Csoportunk egy újabb munkája azt feltételezte, hogy az mpFC Norepinefrin (NE) transzmissziója kulcsfontosságú szerepet játszik a kényszeres csokoládé keresés / viselkedés viselkedésében is, ami arra utal, hogy az mpFC NE szerepet játszik a motivált élelmiszer-keresési / bevételi viselkedésben, amit a mezolimbikus DA-ergikus átvitel szabályoz. [71]. Továbbá kimutatták, hogy az mpFC NE fokozza a GABA-ergonómiai transzmissziót az α1 receptorokon keresztül [110], ami arra utal, hogy az NE döntő szerepet játszik a kábítószer-kereső viselkedés jelenségében [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Tehát erőteljesen javasoljuk az NE szerepét az interneuronális amygdaloid aktivitás közvetítésében, annak érdekében, hogy jobban megértsük a lehetséges mezo-kortikosztrális útvonalat a kábítószer és az élelmiszer-függőség átmenetében [[116], [117], [ 118]].

A második kérdés az, hogy a fenti három jellemző (aberráns motiváció, hedonikus diszreguláció és aberrantív tanulás), valamint a drogfüggő viselkedés magyarázza-e az étkezési zavarokat jellemző pszichopatológiai viselkedést. Annak ellenére, hogy a kábítószer és az élelmiszer-függőség viselkedési / neurobiológiai átfedéseiről több tanulmány is van, kevés a tudomásunk arról, hogy milyen szerepet játszhat a „rendellenes motiváció”, a „hedonikus diszreguláció” és a „rendellenes tanulás” a pszichopatológiai viselkedésben, ami a lehetséges átmeneti jellemzőket jellemzi. táplálékfüggőség, normál és kényszeres étkezési viselkedés. Ez a három elmélet hozzájárulhat az étkezési zavarok pszichopatológiai jellemzőinek jobb megértéséhez, mint például a kábítószer-függőség jellegzetességeihez hasonló anyagok kényszeres alkalmazása és visszaesése. Így a jövőbeni munkák célja, hogy jobban megértsék a kábítószer- és élelmiszer-függőségek pszichofizikai-patológiai aspektusait, például a kényszeres felhasználást és a visszaesést jellemző legfontosabb elemeket.

 

 

 

Szerzők és közreműködők    

 

 

 

Az EP írta a papírt. AG, CT és HN felülvizsgálták a papírt.    

 

 

 

Összeférhetetlenség    

 

 

 

A szerzők kijelentik, hogy a kutatás kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában történt.    

 

 

 

Köszönetnyilvánítás    

 

 

 

Az EP-t támogatta a JSPS (Japán Tudományos Támogatási Társaság) posztdoktori ösztöndíj Észak-amerikai és európai kutatók számára (rövid távú).    

 

 

 

 

 

 

Referenciák

 

  1. Amerikai Pszichiátriai Szövetség. Mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve. 5. kiadás ; 2013 (Washington, DC)
  2. Berridge, KC Motivációs koncepciók a viselkedési idegtudományban. Physiol Behav. 2004; 81: 179 – 209
  3. Nézd meg a cikket
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Nézd meg a cikket
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Nézd meg a cikket
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Nézd meg a cikket
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Nézd meg a cikket
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Nézd meg a cikket
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Nézd meg a cikket
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Nézd meg a cikket
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Nézd meg a cikket
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Nézd meg a cikket
  37. | Absztrakt
  38. | Teljes szöveg
  39. | Teljes szöveg PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Nézd meg a cikket
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Nézd meg a cikket
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Nézd meg a cikket
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Nézd meg a cikket
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Nézd meg a cikket
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Nézd meg a cikket
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Nézd meg a cikket
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Nézd meg a cikket
  70. | Absztrakt
  71. | Teljes szöveg
  72. | Teljes szöveg PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Nézd meg a cikket
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Nézd meg a cikket
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Nézd meg a cikket
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Nézd meg a cikket
  87. | Absztrakt
  88. | Teljes szöveg
  89. | Teljes szöveg PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Nézd meg a cikket
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Nézd meg a cikket
  96. | Absztrakt
  97. | Teljes szöveg
  98. | Teljes szöveg PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Nézd meg a cikket
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Nézd meg a cikket
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Nézd meg a cikket
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Nézd meg a cikket
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Nézd meg a cikket
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Nézd meg a cikket
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Nézd meg a cikket
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Nézd meg a cikket
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Nézd meg a cikket
  131. | Absztrakt
  132. | Teljes szöveg
  133. | Teljes szöveg PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Nézd meg a cikket
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Nézd meg a cikket
  141. | PubMed
  142. Nézd meg a cikket
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Nézd meg a cikket
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Nézd meg a cikket
  151. | PubMed
  152. Nézd meg a cikket
  153. | PubMed
  154. Nézd meg a cikket
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Nézd meg a cikket
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Nézd meg a cikket
  163. | PubMed
  164. Nézd meg a cikket
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Nézd meg a cikket
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Nézd meg a cikket
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Nézd meg a cikket
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Nézd meg a cikket
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Nézd meg a cikket
  185. | CrossRef
  186. Nézd meg a cikket
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Nézd meg a cikket
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Nézd meg a cikket
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Nézd meg a cikket
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Nézd meg a cikket
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Nézd meg a cikket
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Nézd meg a cikket
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Nézd meg a cikket
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Nézd meg a cikket
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Nézd meg a cikket
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Nézd meg a cikket
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Nézd meg a cikket
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Nézd meg a cikket
  232. | Absztrakt
  233. | Teljes szöveg
  234. | Teljes szöveg PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Nézd meg a cikket
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Nézd meg a cikket
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Nézd meg a cikket
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Nézd meg a cikket
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Nézd meg a cikket
  254. | Absztrakt
  255. | Teljes szöveg
  256. | Teljes szöveg PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Nézd meg a cikket
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Nézd meg a cikket
  264. | PubMed
  265. Nézd meg a cikket
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Nézd meg a cikket
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Nézd meg a cikket
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Nézd meg a cikket
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Nézd meg a cikket
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Nézd meg a cikket
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Nézd meg a cikket
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Nézd meg a cikket
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Nézd meg a cikket
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Nézd meg a cikket
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Nézd meg a cikket
  304. | PubMed
  305. Nézd meg a cikket
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Nézd meg a cikket
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Nézd meg a cikket
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Nézd meg a cikket
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Nézd meg a cikket
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Nézd meg a cikket
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Nézd meg a cikket
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Nézd meg a cikket
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Nézd meg a cikket
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Nézd meg a cikket
  341. | Absztrakt
  342. | Teljes szöveg
  343. | Teljes szöveg PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Nézd meg a cikket
  347. | PubMed
  348. Nézd meg a cikket
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Nézd meg a cikket
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Nézd meg a cikket
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Nézd meg a cikket
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Nézd meg a cikket
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Nézd meg a cikket
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Nézd meg a cikket
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Nézd meg a cikket
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Nézd meg a cikket
  380. | PubMed
  381. Nézd meg a cikket
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Nézd meg a cikket
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Nézd meg a cikket
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Nézd meg a cikket
  393. Nézd meg a cikket
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Nézd meg a cikket
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Nézd meg a cikket
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Nézd meg a cikket
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Nézd meg a cikket
  410. | PubMed
  411. Nézd meg a cikket
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Nézd meg a cikket
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Nézd meg a cikket
  420. | PubMed
  421. Nézd meg a cikket
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Nézd meg a cikket
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Nézd meg a cikket
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Nézd meg a cikket
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Nézd meg a cikket
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Nézd meg a cikket
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF és Volkow, ND A függőség neurokeringése. Neuropsychop. 2010; 35: 217 – 238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW és Everitt, BJ Bevezetés: a drogfüggőség neurobiológiája: új kilátások. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109 – 3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC és Robinson, TE Mi a dopamin szerepe a jutalmakban: a hedonikus hatás, a tanulás jutalma, vagy az ösztönző érdeklődés? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309 – 369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM és mtsai. Az érzelmi tulajdonságok az önkénteseknél az amfetamin által kiváltott pozitív hangulat egyedi különbségeit jelzik. Psychopharmacology. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC és de Wit, H. Az amfetamin hatása az érzelmi ingerekre adott reaktivitásra. Psychopharmacology. 2012; 220: 143 – 153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Thomsen, KR Az anhedonia mérése: az elszenvedett képesség, a tapasztalat és a jutalom megismerése. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Az etanol vágyának állati modelljei. Függőség. 2000; 95: S73 – S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF és Zorrilla, EP Az élelmiszer-függőség sötét oldala. Physiol Behav. 2011; 104: 149 – 156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF Az agyi stressz rendszerek függőségi szerepe. Idegsejt. 2008; 59: 11 – 34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL A függőség és az agy jutalmak és az ellenséges utak. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22 – 60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ és Robbins, TW A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481 – 1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW és Everitt, BJ A heroin önadagolása egy második sorrendben a megerősítés során: a heroin-kereső viselkedés megszerzése és fenntartása patkányokban. Psychopharmacology. 2000; 153: 120 – 133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW és Everitt, BJ Az intravénás kokain önadagolásának megszerzése, fenntartása és helyreállítása egy második sorrendben megerősített patkányokon: kondicionált jelek hatása és a kokainhoz való folyamatos hozzáférés. Psychopharmacology. 1998; 140: 331 – 344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A. és Robbins, TW Az addiktív viselkedés neuropszichológiai alapja. Brain Res Rev. 2001; 36: 129 – 138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG és Tomaz, C. Hab-tanulás és memória emlősökben: viselkedési és idegi jellemzők. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198 – 208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. és Robbins, TW A kényszeres kábítószer-keresési szokások és függőség kialakulásának alapjául szolgáló idegi mechanizmusok. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ és Robbins, TW Impulzivitás, kompulzivitás és felülről lefelé irányuló kognitív kontroll. Idegsejt. 2011; 69: 680 – 694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S. és Mirenowicz, J. A Pavlovi és az instrumentális ösztönző tanulás disszociációja a dopamin antagonisták alatt. Behav Neurosci. 2000; 114: 468 – 483
  463. Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J. és Everitt, BJ Érzelem és motiváció: az amygdala, a ventrális striatum és a prefrontális kéreg szerepe. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321 – 352
  464. Bermudez, MA és Schultz, W. A jutalom és a döntési folyamatok időzítése. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Göbel, C. és Schultz, W. Érzékenység az időbeli szerkezetre az amygdala neuronokban. Curr Biol. 2012; 9: 1839 – 1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND és Wise, RA Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében? Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ és Baler, RD Jutalom, dopamin és táplálékfelvétel ellenőrzése: az elhízás következményei. Trendek Cogn Sci. 2011; 15: 37 – 46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS és Telang, F. A függőség és az elhízás átfedő idegsejtjei: a rendszerek patológiájának bizonyítéka. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 – 3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. és Imperato, A. Az emberek által visszaélő szerek a szabadon mozgó patkányok mezolimbikus rendszerében fokozottan növelik a szinaptikus dopamin koncentrációkat. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274 – 5278
  470. Wise, RA és Rompre, PP Agy dopamin és jutalom. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191 – 225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G. és Di Chiara, G. Az intravénás kokain, a morfin és az amphetaemine előnyben részesíti az extracelluláris dopamint a „héjban”, mint a patkánymagok magja. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304 – 12308
  472. Bassareo, V. és Di Chiara, G. A dopamin transzmisszió differenciális érzékenysége az élelmiszer-ingerekre a nukleáris accumbens héj / mag rekeszekben. Neuroscience. 1999; 89: 637 – 641
  473. Pecina, S., Smith, KS és Berridge, KC Hedonikus forró pontok az agyban. Neurológus. 2006; 12: 500 – 511
  474. Puglisi-Allegra, S. és Ventura, R. A prefrontális / accumbal katekolamin rendszer nagy motivációs folyamatot dolgoz fel. Első Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND és Fowler, JS A dopamin szerepe az emberi táplálkozás motivációjában: az elhízás következményei. Szakértői vélemények. 2002; 6: 601 – 609
  476. McClure, SM, Daw, ND és Montague, PR Számítógépes szubsztrát az ösztönző figyelemért. Trendek Neurosci. 2003; 26: 423 – 428
  477. Jay, TM Dopamin: a szinaptikus plaszticitás és a memóriamechanizmusok potenciális szubsztrátja. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375 – 390
  478. Schultz, W. A dopamin neuronok prediktív jutalomjelzése. J Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27
  479. Kelley, AE Az étvágy motivációjának ventrális striatális ellenőrzése: szerepe a lenyűgöző viselkedésben és a jutalomhoz kapcsolódó tanulásban. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765 – 776
  480. Di Ciano, P. és Everitt, BJ Az NMDA és az AMPA / KA receptorok antagonizmusának a nukleáris accumbens magjában és a héjban a kokain-kereső magatartáson elosztható hatásai. Neuropsychop. 2001; 25: 341 – 360
  481. Eladások, LH és Clarke, PB Az amfetamin-jutalom és a mozgásszervi stimuláció szegregációja a mag-accumbens mediális héj és a mag között. J Neurosci. 2003; 23: 6295 – 6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW és Everitt, BJ A kondicionált dopamin felszabadulás a magban és a héjában a kokain-cues és a patkányok kokain-kereső viselkedése során. J Neurosci. 2000; 20: 7489 – 7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP és Feenstra, MG A dopamin kiáramlása a magban a magban és a magban az étvágyas klasszikus kondicionálás hatására. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306 – 1314
  484. Kalivas, PW és Volkow, ND A függőség neurális alapja: a motiváció és a választás patológiája. J J Pszichiátria. 2005; 162: 1403 – 1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL és McFarland, NR A főemlősökben lévő striatonigrostriatusi útvonalak a héjától a dorsolaterális striatumig emelkedő spirált képeznek. J Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382
  486. Haber, SN A főemlős bazális ganglionok: párhuzamos és integratív hálózatok. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330
  487. Parkinson, JA, Cardinal, RN és Everitt, BJ Az étvágycsillapítás alapját képező limbikus kortikális-ventrális striatális rendszerek. Prog Brain Res. 2000; 126: 263 – 285
  488. Di Ciano, P. és Everitt, BJ A baso-laterális amygdala és a nucleus accumbens mag közötti közvetlen kölcsönhatások a kokain-kereső magatartás alapját képezik. J Neurosci. 2004; 24: 7167 – 7173
  489. Hyman, SE és Malenka, RC Függőség és az agy: a kényszer neurobiológiája és kitartása. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695 – 703
  490. Corbit, LH és Balleine, BW A bazolaterális és a központi amygdala elváltozások kettős disszociációja a pavloviai műszeres transzfer általános és kimenet-specifikus formáin. J Neurosci. 2005; 25: 962 – 970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H. és McGaugh, JL A bazolaterális amygdala-elváltozások gátló elkerülési feladatban blokkolják a diazepam által kiváltott anterográd amnéziát. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615 – 3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB és Graeff, EG A diazepam amnitális akciójának lokalizációja az érzelmi memóriában. Behav Brain Res. 1993; 58: 99 – 105
  493. Milton, AL, Lee, JL és Everitt, BJ A természetes és a kábítószer-erősítésre vonatkozó étvágy-emlékezések újra-megerősítése a p-adrenerg receptoroktól függ. Ismerje meg a Mem. 2008; 15: 88 – 92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE és Salzman, CD A prímás amygdala a vizuális ingerek pozitív és negatív értékét képviseli a tanulás során. Természet. 2006; 439: 865 – 870
  495. Lásd RE, Kruzich, PJ és Grimm, JW A dopamin, de nem glutamát, receptor blokád a bazolaterális amygdala-ban, csökkenti a kondicionált jutalmat egy patkány modellben a kokain-kereső viselkedés relapszusában. Psychopharmacology. 2001; 154: 301 – 310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. és Fuchs, RA A dopamin túlcsordulása a magban az akumenizáció során a kokain önbevezetésének viselkedése során. Neuropsychop. 1996; 15: 506 – 514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC és Kalivas, PW A kokain-kereső magatartás visszahelyezését előidéző ​​limbikus és motoros áramkörök. J Neurosci. 2004; 24: 1551 – 1560
  498. Parsegian, A. és See, RE A dopamin és a glutamát felszabadulás diszregulációja a prefrontális kéregben és a magvakban a metamfetamin önadagolása és a patkányok újbóli beindítása után. J Neurosci. 2014; 27: 2045 – 2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE és Everitt, BJ Függőség: a rosszul alkalmazkodó ösztönző szokások ellenőrzése. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564 – 572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H. és Damasio, AR Érzelem, döntéshozatal és az orbitofrontális kéreg. Cereb Cortex. 2000; 10: 295 – 307
  501. Yin, HH, Knowlton, BJ és Balleine, BW A dorsolaterális striatum sérülése megőrzi az eredmény várható élettartamát, de megzavarja a szokásos tanulást. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181 – 189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ és Balleine, BW A dorsomedialis striatum szerepe az instrumentális kondicionálásban. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513 – 523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F. és El Massioui, N. A nigrostriatális dopamin rendszer sérülése megzavarja az inger-válasz szokás kialakulását. J Neurosci. 2005; 25: 2771 – 2780
  504. Belin, D. és Everitt, BJ A kokain-kereső szokások attól függnek, hogy a dopamin-függő soros kapcsolat a ventrális és a dorzális striatum között van. Idegsejt. 2008; 57: 432 – 441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Agyi stressz rendszerek az amygdalában és a függőségben. Brain Res. 2009; 1293: 61 – 75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF A függőség egy jutalomhiány és stressz-szennyeződés. Első pszichiáter. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL és mtsai. Megkülönböztetett kiterjesztett amygdala áramkörök az eltérő motivációs állapotok számára. Természet. 2013; 496: 224 – 228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. és Stuber, GD A stria terminalis áramkör amygdala és ágymagja: a függőséggel kapcsolatos magatartások következményei. Neuropharmacology. 2014; 76: 320 – 328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. és Koob, GF Kábítószer-függőség: a betegség útjai és a patofiziológiai perspektívák. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377 – 393
  510. Ventura, R., Morrone, C. és Puglisi-Allegra, S. A prefrontális / accumbal katekolamin rendszer meghatározza a motivációs serkentést mind a jutalom-, mind az averzióval kapcsolatos ingerekre. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181 – 5186
  511. Kelley, AE és Berridge, KC A természetes jutalmak idegtudománya: relevancia az addiktív gyógyszerekhez. J Neurosci. 2002; 22: 3306 – 3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG és Avena, NM A baklofen elnyomja a tiszta zsírtartalmat, de nem cukorban gazdag vagy édes zsírtartalmú étrendet. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631 – 634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. és Ventura, R. A káros következmények ellenére az élelmiszer-keresés a prefrontális kortikális noradrenerg kontroll alatt áll. BMC Neurosci. 2010; 8: 11 – 15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P. és Hoebel, BG Bizonyíték a cukorbetegségről: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39
  515. Bancroft, J. és Vukadinovic, Z. Szexuális függőség, szexuális kényszer, szexuális impulzivitás, vagy mi? Egy elméleti modell felé. J Sex Res. 2004; 41: 225 – 234
  516. Petry, NM Meg kell-e terjeszteni az addiktív viselkedés terjedelmét a patológiás szerencsejátékra? Függőség. 2006; 101: 152 – 160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS és Fletcher, PC Az elhízás és az agy: mennyire meggyőző a függőségi modell? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N. és Hoebel, BG A szacharóz-szégyen táplálkozás a batch-módszerrel ismételten felszabadítja a dopamint, és kiküszöböli az acetil-kolin-telítettségi reakciót. Neuroscience. 2006; 139: 813 – 820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. és Ahmed, S. Az intenzív édesség meghaladja a kokain jutalmat. PLoS ONE. 2007; 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. és mtsai. Az étvágygerjesztő élelmiszerek ingerlése jelentősen aktiválja az emberi agyat. Neuroimage. 2004; 21: 1790 – 1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. és Piazza, PV Bizonyíték a függőség-szerű viselkedésről a patkányokban. Tudomány. 2004; 305: 1014 – 1017
  522. Gilpin, NW és Koob, GF Az alkoholfüggőség neurobiológiája: a motivációs mechanizmusokra összpontosít. Alkohol Res Health. 2008; 31: 185 – 195
  523. Gilpin, NW és Koob, GF A β-adrenoceptor antagonisták hatása az alkoholfüggő patkányok alkoholfogyasztására. Psychopharmacology. 2010; 212: 431 – 439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ és Everitt, BJ A kábítószer-keresés kényszerítővé válik a hosszabb ideig tartó kokain önadagolás után. Tudomány. 2004; 305: 1017 – 1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C. és Sahùn, I. A kompulzív táplálkozási viselkedés állati modellje. Addict Biol. 2009; 14: 373 – 383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin, RL, Avena, NM és Boggiano, MM Takarmányozás és jutalom: három patkánymotívum szemléltetése az étkezési táplálkozásról. Physiol Behav. 2011; 104: 87 – 97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. és Stephens, DN Élelmiszer okozta viselkedésérzékenység, keresztérzékenysége a kokain és a morfin, a farmakológiai blokád és a táplálékfelvételre gyakorolt ​​hatás. J Neurosci. 2006; 26: 7163 – 7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. és mtsai. Egy nagyon ízletes étel fogyasztása tartós helymeghatározó memóriát okoz a marmoset majmoknál. Behav folyamat. 2014; 107: 163 – 166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. és mtsai. A magas és alacsony zsírtartalmú / cukortartalmú ételek befolyásolják a marmoset majmok viselkedési, de nem kortizol válaszát egy kondicionált hely-preferencia feladatban. Physiol Behav. 2015; 139: 442 – 448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC és mtsai. Amikor a csokoládé keresés kényszerül: gén-környezet kölcsönhatás. PLoS ONE. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME és Rada, P. Természetes függőség: a patkányok cukorfüggőségén alapuló viselkedési és áramköri modell. J Addict Med. 2009; 3: 33 – 41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenny, PJ Az elhízás jutalmazási mechanizmusai: új ismeretek és jövőbeli irányok. Idegsejt. 2011; 69: 664 – 679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Az étkezési zavarok gén-környezet összefüggésének feltárása. J Psychiatry Neurosci. 2005; 30: 335 – 339
  534. Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. és Schmidt, U. Étkezési zavarok, gén-környezet kölcsönhatások és epi-genetika. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784 – 793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. és Telang, F. A dopamin szerepének vizsgálata a kábítószer-használatban és a függőségben. Neuropharmacology. 2009; 56: 3 – 8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. és Ventura, R. A kényszeres étkezési viselkedés állati modelljei. Tápanyagok. 2015; 6: 4591 – 4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Gyors oszcillációk a kortikális-striatriális hálózatok kapcsolási frekvenciájában a jutalmazó események és a stimuláns gyógyszerek után. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848 – 859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW és de Araujo, IE Tápanyag kiválasztás íz receptor receptor jelzés nélkül. J Neurosci. 2010; 30: 8012 – 8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR és Berke, JD A stimuláns és antipszichotikus szerek ellentétes hatásai a striatálisan gyorsan terjedő interneuronokra. Neuropsychop. 2010; 35: 1261 – 1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM és Carelli, RM A gyors dopamin-jelzés a szukróz-irányított viselkedés során differenciálisan modulálja a nukleáris accumbensben levő különálló mikroszerkezeteket. J Neurosci. 2011; 31: 13860 – 13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. és Yamamoto, T. A mesolimbikus rendszer bevonása az ízlés által indukált lenyelésbe. Chem Senses. 2005; 30: i188 – i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. és Ono, T. Ízléses és multimodális válaszok az amygdala-ban az érzékszervi ingerek nyalásakor és diszkriminációjában ébrenlétes patkányokban. J Neurophysiol. 1998; 79: 21 – 36
  543. Nishijo, H., Uwano, T. és Ono, T. Az agyban az íz-ingerek ábrázolása. Chem Senses. 2005; 30: i174 – i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. és mtsai. Neuronális válaszok a sejtmagban a hím patkányok szexuális viselkedése során. J Neurosci. 2012; 32: 1672 – 1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE A szinaptikus keret a nukleáris accumbensben a kémiai jelzéshez. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 – 156
  546. Tepper, JM és Plenz, D. Mikroáramkörök a striatumban: striatum sejttípusok és kölcsönhatásuk. in: S. Grillner, AM Graybiel (szerk.) Mikroáramkörök: a neuronok és a globális agyi funkció közötti interfész. MIT, Cambridge; 2006: 127 – 148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV és Pennartz, CM A patkány ventrális striatumának gyorsan terjedő interneuronjai: az aktivitás időbeli koordinációja a fő sejtekkel és a jutalomra való reagálás. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494 – 508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV és Deroche-Gamonet, V. A többfázisú általános elmélet a függőségre való áttérésről. Psychopharmacology. 2013; 229: 387 – 413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A. és Kokkinidis, L. Az amygdaloid dopamin D2 receptorok gátlása rontja az érzelmi tanulást, amelyet a félelem-potenciált meglepetéssel mérnek. Brain Res. 2001; 899: 218 – 226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL és Kapp, BS A dopamin átvitel funkcionális szerepe az amygdalában a kondicionált félelem során. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732 – 736
  551. Rosenkranz, JA és Grace, AA Az infralimbikus és prelimbikus prefrontális kortikális gátlás és a basolaterális amygdala neuronok dopaminerg modulációja in vivo sejtmechanizmusai. J Neurosci. 2002; 22: 324 – 337
  552. Dumont, EC és Williams, JT A noradrenalin kiváltja a GABAA gátlását a ventrális tegmentális területre nyúló stria terminalis neuronok ágymagjában. J Neurosci. 2004; 24: 8198 – 8204
  553. Smith, RJ és Aston-Jones, G. Noradrenerg transzmisszió a kiterjesztett amygdala-ban: szerepe a megnövekedett kábítószer-keresésben és a visszaesés során az elhúzódó kábítószer-absztinencia során. Agy szerkezete Funct. 2008; 213: 43 – 61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. és Puglisi-Allegra, S. A prefrontális kéregben a norepinefrin kritikus az amfetamin által kiváltott jutalom és a mesoaccumbens dopamin felszabadulás szempontjából. J Neurosci. 2003; 23: 1879 – 1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A. és Puglisi-Allegra, S. A prefrontális kortikális norepinefrin felszabadulás kritikus fontosságú a morfin által kiváltott jutalom, visszaállítás és dopamin felszabadulás szempontjából a magban. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877 – 1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, Bruin, JP és Feenstra, MG Dopamin és noradrenalin efflux a mediális prefrontális kéregben a soros megfordítás és a instrumentális célirányos viselkedés kihalása során. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444 – 1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. és mtsai. Az α-1 adrenerg receptorok lokalizálódnak a nukleinságban lévő preszinaptikus elemeken, és szabályozzák a mesolimbikus dopaminátvitelt. Neuropsychop. 2012; 37: 2161 – 2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevenson, CW és Gratton, A. A mag basolaterális amygdala modulációja a dopamin válaszát stresszre csökkenti: a mediális prefrontális kéreg szerepe. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287 – 1295
  559. Floresco, SB és Tse, MT A gátló és gerjesztő transzmisszió dopaminerg szabályozása a bazolaterális amygdala-prefrontális kortikális útvonalon. J Neurosci. 2007; 27: 2045 – 2057
  560. Ito, R. és Canseliet, M. Az amfetamin expozíció szelektíven fokozza a hippocampus-függő térbeli tanulást, és enyhíti az amygdala-függő cue-tanulást. Neuropsychop. 2010; 35: 1440 – 1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14