Med hipotézisek. 2016 Aug; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.
Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.
Cikk vázlata
- Bevezetés
- A „időbeli folytonosság” hipotézisei, amelyek a rendellenes motivációt, a hedonikus diszregulációt és az aberráns tanulást foglalják magukban
- A drogfüggőség „időbeli folytonosság” hipotéziseinek neurológiai biofiziológiai háttere
- A kábítószer-motivált viselkedés neurális alapja
- A szokás-tanulási drog viselkedésének neurális alapja
- Az „élelmiszer-függőség” kifejezés legitimitása
- Az élelmiszer-függőség neurális alapja
- Az élelmiszer-irányított viselkedés elektrofiziológiai alapja
- Új párhuzamos addiktív viselkedés
- Következtetések
- Szerzők és közreműködők
- Összeférhetetlenség
- Referenciák
Absztrakt
Kulcsszavak:
Kábítószer / élelmiszer-függőség, Motiváció, Habit tanulás, Hedonikus diszreguláció, Transitionality, Jutalmazási rendszer
Bevezetés
A latin „addictus” („rabszolga az adósság” vagy „szubjugátum”) függősége egy krónikus kényszer és relapszáló rendellenesség, amely pszichológiailag jobban érinti az embereket, mint fizikailag. Ez egy olyan krónikus állapot, amely több agyterületet és áramkört tartalmaz, amelyek több funkciót kódolnak, például jutalmat, motivációt és memóriát. Egy rabja fokozatosan összpontosít energiájára a visszaélésszerű anyagok keresésére, megtalálására, majd megszerzésére és felhasználására. Ez még a betegség, az élethibák és a megszakított kapcsolatok ellenére is megtörténik.
A közelmúltban a DSM-V-ben a függőséget „az anyag használatának kóros mintájára” határozták meg, amelyet a kábítószer-fogyasztással kapcsolatos magatartás ellenőrzésének elvesztése, ezen viselkedések folytatása negatív következmények jelenlétében és erős motivált tevékenység az anyagok felvételére [1]. A kontrollok elvesztése, a követés és az erős motivált aktivitás az anyagok felvételére pszichológiai és biológiai-molekuláris szinten elemezhető.
A kábítószer-függőség kísérleti kutatását három különböző elmélet irányítja [[2], [3], [4]]. Ezen elméletek mindegyike az egyéni jellemzőket, például a rendellenes motivációt [2], a hedonikus diszregulációt [3], és a rendellenes szokást [4], mint főszereplőt az addiktív viselkedés teljes folyamatának magyarázata. A tanulmány legfőbb célja, hogy a három különböző elmélet áttekintése révén bemutasson egy új hipotézist az átmeneti állapotról az addiktív anyagok visszaéléséig, az egyes elméletek minden egyes sajátosságát tekintve ugyanazon „időbeli folytonosságon”. az addiktív anyagok visszaélésére.
Itt három fontos pszichológiai hipotézist ismertetünk, amelyek megpróbálják megmagyarázni az alkalmi felhasználástól a farmakológiai anyagok visszaélését: az ösztönző-szenzitizációs elméletet, a hedonikus diszregulációs elméletet és a szokásalapú tanulási elméletet
Az „ösztönző-érzékenység” elmélet
A pszichológiában a motivációt általában az egyén viselkedését irányító és moduláló belső állapotnak tekintik. Az addiktív viselkedést irányító pszichológiai folyamatokat motivációs fogalmak segítségével lehet tanulmányozni, megérteni, hogy mely agyi rendszereket érintették. A kényszeres kábítószer-keresés / viselkedés és a visszaesés (az anyaggal kapcsolatos ingerekkel való érintkezés során vagy a stressz következtében) a motivációs rendszer és az étvágygerjesztés (akarás) megváltozásának tulajdonítható. Berridge és Robinson magyarázta ezt a jelenséget az „ösztönző-szenzitizálás elméletével” [2]. Azt sugallják, hogy a gyógyszer krónikus alkalmazása fokozza a neurológiai változást a jutalmazási rendszeren belül, érzékenyítve a rendszert a drogokkal és a kapcsolódó ingerekkel. A kábítószer-ingerek párosításának növelése növeli az ingerek ösztönző értékét, ami „átmeneti” hatást fejt ki a kábítószer-használókban, amelyek akar gyógyszerek, még akkor is, ha nem kapják meg mint tőlük [5] (Ábra 1). Ábra 1 megmutatja, hogyan szeretet és a hiányzó különbözõ pszichológiai / agyi utakat követhet a memória összehasonlítás különbségén keresztül. Bár ez az elmélet az emberi függőség számos aspektusát magyarázza, mint például a kábítószer túlzott keresése, intenzív vágy és a visszaesés, nem csupán a kábítószerfüggőség fő jellemzőjét magyarázhatja: a függők nem tudják szabályozni vagy leállítani a kábítószer használatát, a negatív következmények és a hosszan tartó használat önpusztító jellege ellenére. A kábítószer-függőség komplex pszichopatológia, amelyet legalább részben a gyógyszer által kiváltott élvezet, a kábítószerrel kapcsolatos emlékek, valamint a kábítószerrel kapcsolatos érzelmi tulajdonságok jellemeznek, amelyek kapcsolódnak a „szeretet” ingerekhez [[6], [7]]. Az addiktív viselkedés indukciójában szerepet játszhat a „kívánatos” (pl. Ösztönző-szenzitizáció) és a „tetszés” közötti egyensúlyhiány [8]. Annak ellenére, hogy ez az elmélet nem utasítja el a kábítószer okozta örömöt, elvonást vagy szokásokat, mint a kábítószer-kereső / viselő viselkedés okát, feltételezi, hogy más tényezők, mint például az érzékeny hiányzó, jobban magyarázhatja a függőséget és a visszaesést a függőségben.
Ábra 1
Ösztönző motivációs ösztönző modell. A „kedvelés” és a „akarás” a különálló pszichológiai és neurológiai rendszereknek felel meg. A kondicionált ingerek (CS) és a feltétel nélküli ingerek (US) memória összehasonlítást eredményeznek. A NA-ra és a neostriatumra vonatkozó DA-előrejelzések kívánatos (motivációs ösztönző szempontok) hoznak létre. Ezzel ellentétben a DA nem közvetlenül a NAc-hez és a neostriatumhoz viszonyítva viszonylag kedvelt (hedonia) és a jutalmak asszociatív tanulásához. További kognitív fejlesztésekre van szükség az öröm és a motiváció személyes értékeléséhez, annak érdekében, hogy az érzelmek tudatában legyenek a „szeretet” és a „akar”.
Nagy kép megtekintése | A Hi-Res kép megtekintése | Töltse le a PowerPoint Slide programot
A „hedonikus diszreguláció” elmélete
A „szenzitizáció” szerepét a függőségben egy „ösztönző-figyelem” állapotba való zökkenőmentes elmozdulás magyarázza. A kezdeti felhasználást elősegíti a gyógyszer hedonikusan előnyös tulajdonságai, például az eufórikus magas, míg az addiktív felhasználás feltételezhetően „negatív megerősítéssel” növekszik [10]. A negatív megerősítés olyan folyamat, amelynek során az averzív ingerek, mint például a visszavonás negatív érzelmi állapota mentesíti a kábítószer-bevitel számát [3]. A dysphoria és a kényelmetlenség elkerülése érdekében a kábítószer-használók farmakológiai anyagokat szednek [11]. A kábítószer-használók azonban alkalmi felhasználástól függenek a függőségtől, és a kábítószer-használat „átmenetet” előmozdító tényezői feltételezik, hogy a korai időszakokban az impulzivitásról az utolsó időszakokban a kényszerességre vált. A szenvedély (intenzív és erőteljes vágy) döntő szerepet játszik a függőségben, és a három összetevő részeként tartják számon: „aggodalom / előrejelzés”, „binge / mérgezés” és „visszavonás / negatív hatás” [10]. A három szakasz interaktív, intenzív elmélyülés, a jutalmi rendszer hedonikus homeosztázisának szabályozása és végül a felhasználó függőségének növelése [[3], [10]] (Ábra 2). Ábra 2 leírja a top-down függőségi ciklust, amelyben a „figyelemfelkeltő / előrejelző” szakasz, mint a kábítószer-használat elsöprő igénye, még akkor is, ha élete sok felelősség és emberi kapcsolat. A „binge / mérgezés” szakasz meghatározza a nagy mennyiségű gyógyszer szükségességét annak érdekében, hogy ugyanolyan szintű hedonikus hatásokat érjünk el. A „visszavonás / negatív hatás” a folyamatos kábítószer-használat hiányából fakadó pszicho-fizikai hatásokra utal, amelyek orvosi ellátást igényelnek (pl. A metadon farmakológiai alkalmazása).
Ábra 2
Spirálosodás egy felfelé forduló ördögi körben. Az ábra a lefelé függő függőség ciklust írja le. A vágy döntő szerepet játszik abban a folyamatban, amikor az alkalmi kábítószer-használat átmenetileg visszaéléshez vezethet, majd a visszaeséshez. Ez három tényezővel magyarázható: „aggodalom / előrejelzés”, „binge / mérgezés” és „visszavonás / negatív” hatás. Ez a három szakasz kölcsönhatásban áll egymással, egyre intenzívebbé válik, szabályozza a jutalmi rendszer hedonikus homeosztázisát, és a patológiás állapothoz vezet, ami függőség.
Nagy kép megtekintése | A Hi-Res kép megtekintése | Töltse le a PowerPoint Slide programot
A hedonikus diszregulációs elmélet rávilágít arra, hogy a kábítószer-használók hedonikus állapotában egyfajta egyensúlytalanság kulcsfontosságú szerepet tölt be a kábítószer-fogyasztók körében történő felhasználásról a kábítószerekkel való visszaélésre, mint pl.3]. Az elmélet azonban nem magyarázhatja meg kizárólag a kábítószer-függőség más főbb jellemzőinek szerepét, mint például az anyag rendellenes szenzitizációja és az anyag megszerzéséhez szükséges instrumentális viselkedés. A mesolimbikus jutalmi áramkör eredetileg úgy vélte, hogy egyszerűen a kábítószer-élményekkel kapcsolatos hedonikus hatást kódolja. A közelmúltban úgy véljük, hogy ez az áramkör funkcionálisan összetettebb, a figyelmet keltő kódolás, a jutalom várakozása és az ösztönző motiváció [12].
A „szokásalapú tanulás” elmélete
Az Everitt úgy ítéli meg, hogy a kábítószer-függőség az anyag kezdeti és ellenőrzött használatától számított több átmeneti lépés végső szakasza [[13], [18], [19]] (Ábra 3). Ábra 3 a kábítószer-függőség következő lépéseit írja le. Amikor az anyagot ösztönző hatására önként veszi, a keresési viselkedés fokozatosan „szokássá” válik az ellenőrzés fokozatos elvesztésével. Így az inger-válasz mechanizmus döntő szerepet játszik a műszeres viselkedés fenntartásában. Végül, az inger (anyag) megerősítő képességének (kondicionált megerősítőnek) a képessége egyfajta ellenőrzést gyakorol a keresési / vételi viselkedésre. Így a drogfüggőség „célirányos viselkedésként” indulhat; később az „instrumentális viselkedés” fenntartásával „szokásos viselkedéssé” válhat, ami a szokáson alapuló tanulási formát vált ki (szokásalapú tanulás) [[13], [16], [18]].
Ábra 3
Az alkalmazástól kezdve az anyagok visszaéléséig. Everitt és munkatársai szerint a kábítószer-függőség olyan lépések sorozata, amelyeket az addiktív anyagok kezdeti, önkéntes és érzelmileg aktiváló használata követ, amíg az azonos anyagok fogyasztásának ellenőrzése a kondicionált megerősítő szerepének megváltozása révén elvesztésre kerül. . Pontosabban, ha az anyagot önkéntesen veszi ösztönző hatására, a keresési viselkedés fokozatosan „szokássá” válik az ellenőrzés fokozatos elvesztésével. Így az inger-válasz mechanizmus döntő szerepet játszik a műszeres viselkedés fenntartásában. Végül, az inger (anyag) megerősítő képességének (kondicionált megerősítőnek) a képessége egyfajta ellenőrzést gyakorol a keresési / vételi viselkedésre.
Nagy kép megtekintése | A Hi-Res kép megtekintése | Töltse le a PowerPoint Slide programot
A „időbeli folytonosság” hipotézisei, amelyek a rendellenes motivációt, a hedonikus diszregulációt és az aberráns tanulást foglalják magukban
A tanulmány célja a kábítószer-függőség három fő elmélete értékelése az egység új szemszögéből, egy egyedülálló „időbeli folytonosság” elméleti hipotéziseivel, amelyben „aberráns motiváció”, „hedonikus diszreguláció”, és „aberrantív tanulás” együtt, hogy megmagyarázzuk az alkalmi felhasználástól a kábítószer-visszaéléshez való \ tÁbra 4). Ábra 4 egy hipotetikus idővonalat mutat be, amelyben a három főbb jellemzőt egyetlen „időbeli folytonosságnak” nevezzük az első találkozótól a kábítószerekkel a függőségig. A nagyszámú irodalom nagyon jól értékelte a kábítószer-függőség mindhárom elméletének szerepét. Megállapítottuk továbbá, hogy a fokozatos eltolódás a szokásvezérelt és motivált, kábítószer-kereső / befogadó magatartásból származik, amelyben a hedonikus diszregulációt először a szokásos tanulás során indukálják, és folytatja a drogok használatának aberrantív motivációjával. A Pavlovi-instrumentális átviteli (PIT) tervezés két feltételt vesz figyelembe: (1) a Pavloviás folyamatok, amelyek az inger (S) és az erősítők (R) közötti esetleges érzékenységet határozzák meg; és (2) az instrumentális viselkedés, amely érzékeny az aktív válaszok (R) és az eredmények (O) közötti valószínűségre [[20], [21]]. Neuro-bio-fiziológiailag ez megfelel a ventrális és a dorzális striatális kontroll közötti fokozatos eltolódásnak a kábítószer-kereső / befogadó viselkedés felett [12]. Ennélfogva egy egyedi „időbeli folytonosságot” lehet figyelembe venni, amelyben (1) az alkalmi kábítószer-használat során fokozatosan elterjedt „szokás-tanulás” fordul elő, ahol a „hedonikus diszreguláció” aktiválódik, és (2) fokozatosan károsodik ” a kábítószer-viselkedést kiváltó ösztönző ösztönzés. Tudomásunk szerint azonban a „elméleti folytonosság” hipotéziseken keresztül nem léteznek bizonyítékok a három elmélet egységes elképzelésére. Számos emberi és állatkísérlet kimutatta, hogy a jutalom ideje jelentős szerepet játszik a jutalom feldolgozásában [[22], [23]]. Továbbá az időablakok és a „jutalmak aránya” döntő fontosságú a kondicionálás szempontjából, és a DA neuronok döntő szerepet játszanak a jutalmak időbeli információinak feldolgozásában. Ez klinikai szinten is segítene megérteni, hogy mikor és mikor beavatkozzunk az időbeli folytonosságon át a alkalmi használatból a farmakológiai anyagok visszaéléséig, és új terápiás stratégiákat készítsünk annak érdekében, hogy elkerüljük a kóros kábítószer-kereső / befogadó magatartás felkelését . Végül, a motiváció, a hedonikus diszreguláció és a szokásalapú tanulás egy egyedülálló és összetett kábítószer-kereső / befogadó viselkedés egyedüli részének tekinthető.
Ábra 4
A „időbeli folytonosság” hipotézisek hipotetikus ütemezése. Az a hipotetikus idővonalat ábrázoló ábra, amelyben a három főbb jellemzőt az „időbeli folytonosságnak” nevezzük az első találkozótól a kábítószerekkel a függőségig. Ez alatt az idő alatt a neurobehaviorális változások a hedonikus diszregulációra és a szokás-tanulást kiváltó gyógyszer értékének ábrázolására hatnak, és drasztikusan elveszítik a kábítószer-bevitel ellenőrzését.
Nagy kép megtekintése | A Hi-Res kép megtekintése | Töltse le a PowerPoint Slide programot
A drogfüggőség „időbeli folytonosság” hipotéziseinek neurológiai biofiziológiai háttere
A fent leírt viselkedési kritériumokon kívül számos tanulmány felhívta a kapcsolatot a kábítószer-kereső / befogadó viselkedésben aktivált neurális áramkörök között. Fontos megjegyezni, hogy a kábítószerrel való visszaélés számos „cortico-subcorticalis” agyterületet és neurotranszmissziós áramkört aktivál, amelyek részt vesznek a „kábítószer-megerősítésben”. A hipotézisek megerősítése érdekében, hogy az egyes elméletekben megnövekedett három jellemző egyetlen „időbeli folytonosságban” rejlik, amely mind együtt írja le az alkalmazástól az anyagok visszaéléséig, a kábítószer-motivált viselkedés neurális alapjait és a drogfüggvényt. a megtanult viselkedés módosul
A kábítószer-motivált viselkedés neurális alapja
Ezzel ellentétben a NAc „magja” kulcsfontosságú helynek tűnik, amely közvetíti a megtanult viselkedéseket a motivációs szempontból releváns eseményeket előrejelző ingerekre [[30], [37], [38], [39]]. Továbbá, az adaptív viselkedések kifejeződése valószínűleg a DA kiadás által a NAc magban módosul, amikor válaszokat ad az ingerekre, amelyek jutalmazó eseményre utalnak [[40], [41]]. Összességében elmondható, hogy a DA-nak két funkciója lehet, és kulcsfontosságú lehet az alkalmi kábítószer-használat és a visszaélés „átmenetében”. Az első riasztás az új, kiemelkedő ingerek megjelenésére utal, és miután indukálta a tanulási neuroplasztikát. A második az, hogy figyelmeztesse a szervezetet egy szokásos releváns esemény közvetlen megjelenésére, és motiválva van a korábban a környezeti ingerek által előállított események előrejelzésével [42] készített tanult egyesületek alapján. Végül egy sor párhuzamos cortico – striato-pallido – kortikális hurkot határoztak meg, ahol a ventrális striatum (VS), beleértve az NAc magot is, az érzelmi tanuláshoz kapcsolódik; és a dorsalis striatum (DS), beleértve az NAc shell-et, a kognitív és motor funkciókhoz kapcsolódik [[43], [44]].
A szokás-tanulási drog viselkedésének neurális alapja
Ez felveti azt a kérdést, hogy ezek a szelektív neurokémiai transzmissziók a BLA és a NAc magban az agy alrendszer részét képezik-e a „limbikus kortikális-ventrális striato-pallidal” áramkörben [57]. Részben azért, mert az úgynevezett „leválasztás”, a DS és a VS technikája egymás után egymással kölcsönhatásban áll, számos funkcionális beállításban, például a célirányos viselkedés PIT-jében [21]. Hosszú ideig a VS-nek azt javasolta, hogy tartsa a kapcsolatot az érzelmekben, a motivációban és az akcióban, köszönhetően a BLA és az orbitofrontális kéreg (oFC) [[21], [57], [58]] közötti struktúráknak. . Az NAc magja fontos a Pavlovian kondicionálásban, valamint a „Pavlovi-instrumentális” tanulási mechanizmusok kölcsönhatásaiban a nem akaratos viselkedéshez [[21], [38], [45]]. Ezzel szemben meghatározták, hogy a DS-nek szerepe van a kognitív és motoros funkciókban, ami mindkét számára neurobiológiai bázist biztosít célirányos és a szokásos ellenőrzés „[59], [60], [61], [62]]. A Pavlovi-instrumentális tanulás szekvenciális lépései rendkívül fontosak lehetnek az alkalmi kábítószer-használat és a visszaélés közötti átmenetben, ami kompulzív kábítószer-kereső / bevételi viselkedést is magában foglalhat [13].
A közelmúltban számos kísérleti és funkcionális megfigyelés alátámasztja azt az elképzelést, hogy a közös neurális áramkörök egy különálló entitást alkotnak a bazális előtérbe, amelyet „kiterjesztett amygdala” -nak neveznek. Ez az áramkör átruházható a kábítószer-függőség motivációs, érzelmi és szokásos hatásaira [[63], [64], [65], [66]]. A meghosszabbított amygdala többféle alapfajú struktúrából áll, mint például a stria terminalis (BNST) ágymagja, a központi mediális amygdala (CeA) és az NAc héj [[63], [64]]. Ezek a struktúrák hasonlóak a morfológiában, az immunhisztokémiában és a kapcsolatban [[65], [66]], és afferens kapcsolatokat kapnak a limbikus struktúrák, például a hippocampus (HP) és a BLA között. A kiterjesztett amygdala kulcsfontosságú részei közé tartoznak azok a neurotranszmissziós rendszerek, amelyek a visszaélésszerű gyógyszerek „pozitív erősítő hatásával” és más, az agyi stressz rendszerekkel kapcsolatos fontos szerkezeteivel kapcsolatosak, és a kábítószer-függőség „negatív megerősítő hatásaihoz” kapcsolódnak [[63], [67 ]]. Így a további tanulmányok megvizsgálhatják a kiterjesztett amygdala szerepét a felhasználástól a kábítószer-visszaéléshez való átmenetben.
Új párhuzamos addiktív viselkedés
Az elmúlt évtizedekben az evés módja drámaian megváltozott. A múlt század történeti változásai között a nyugati országok hozzájárulnak az élelmiszer-kultúra változásaihoz, amelyek azt mutatják, hogy gyakrabban és erősebben fogyasztják azokat az élelmiszereket, amelyek ritkán és értékesnek tekinthetők. Az uralkodó hajlam, hogy többet eszik, mint amire szükség van, gyakran együtt járva az étrend különböző összetevői közötti jelentős egyensúlytalanságokkal, az étkezési zavarok gyakoribb előfordulásához vezetett. A közelmúltban azt a hipotézist javasolta, hogy ugyanazok az agyi rendszerek és neurotranszmissziós áramkörök részt vesznek az élelmiszerekkel és a kábítószerekkel kapcsolatos előnyös hatásokban. Elképzelhető, hogy ugyanazt az idegrendszert átváltják az élelmiszerekben és a gyógyszerekben [[68], [69], [70]], emelve azokat a hipotéziseket, amelyek szerint az étkezési zavarok addiktív viselkedésnek tekinthetők. Itt tanulmányokat vizsgáltunk, amelyek bemutatják az étkezési zavarok, mint például a kényszeres evés főbb jellemzőinek tanulmányozásának lehetőségét a kábítószer-függőség pre-klinikai kutatásában alkalmazott paradigmákkal.
Az „élelmiszer-függőség” kifejezés legitimitása
A kényszeres táplálkozás nagyon hasonlít a kényszeres kábítószer-bevitelhez [78], és a kényszeres étkezés önmagában is „függőségnek” tekinthető. Emberi és laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az energiaegyensúly mellett a táplálkozási viselkedést az anyagcsere-szabályozástól független tényezők szabályozzák, és a klinikai vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy egyes túlfogyasztók addiktív viselkedést alakíthatnak ki, amikor kellemes ételeket fogyasztanak [[26] , [83]]. Javasolták, hogy az ízletes ételek túlmelegedése hosszú távú neuroadaptációt eredményezzen az agy jutalmi és stresszhálózataiban [[10], [84]], hasonlóan a hosszú távú kábítószerrel való visszaéléshez [26]. Összességében ezek a bizonyítékok arra utalnak, hogy a kényszeres táplálkozás, valamint a kényszeres kábítószer-keresés a kábítószer-függőség kísérleti kutatását megalapozó három fő elmélet alkalmazásával magyarázható, ezáltal feltárva egyfajta „átmenet” lehetőségét a mérsékelt használatból. élvezetes élelmiszerek.
Az egerekből és majmokból származó legfrissebb bizonyítékok arra utalnak, hogy az étkezési zavarok állati modelljei előállíthatók [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Kimutatták, hogy a patkányok, akiknek lehetőségük van kalóriamentes szacharin oldatot vállalni, vagy önmagukban intravénás kokaininfúziók beadására, a második megoldást helyett a korábbi [77] választotta. Ez arra utal, hogy a kellemes táplálékban lévő makro-tápanyagok kalória terhelésétől függetlenül aktiválhatják az agy jutalomrendszereit [78]. Továbbá az élvezetes ételek aktiválhatják az agyi neurotranszmissziós rendszereket, amelyek a jutalom, a motiváció és a döntéshozatalhoz kapcsolódnak [69]. A rendkívül ízletes ételek hosszú ideig tartó emlékeket okoznak a csokoládé preferenciák nem humán prímájú modelljeiben [86], és a hirtelen étel-jutalom hiánya szorongásszerű viselkedést vált ki (pl. Feltárás), a stresszhormon kortizol szintjének változása nélkül [ 87]. Ezekre a megállapításokra támaszkodva az étkezési szokások tanulásával kapcsolatos étkezési viselkedés fontosnak tűnik az étkezési zavarok előfordulása és / vagy visszaesése szempontjából. Végül, mivel a kábítószer-függőség fő jellemzői, mint például a kompulzív keresési viselkedés és a visszaesés több állatmodell segítségével reprodukálhatóak, az élelmiszerfüggőség tanulmányozásának lehetőségét tekinthetjük a korábban a kábítószer-függőség főbb jellemzőit meghatározó állatmodellek segítségével.
Az élelmiszer-függőség neurális alapja
A DA-tartalmú kapcsolat aktiválása az agy jutalmú áramkörében az élelmiszer- és a kábítószer-kereső magatartásban definiált legtisztább és legjobban illeszthető [[25], [26], [69]]. Különösen a DA-felszabadulás úgy tűnik, hogy korrelál a szubjektív jutalommal mind a kábítószer, mind az élelmiszer-felhasználás során az emberekben [[25], [69]]. Az addiktív gyógyszerek expozíciója által kiváltott ismételt mesolimbikus DA stimuláció agyi műanyag változásokat eredményez, amelyek kényszeres kábítószer-keresést eredményeznek. Hasonló módon, az ismétlődő ízletes ételek expozíciója ugyanazt a neurotranszmissziós rendszert alkalmazva kényszerítő élelmiszer-fogyasztást okozhat. Továbbá az idegképző vizsgálatok kimutatták a DA receptor expressziójának megváltozását az elhízott alanyokban, amelyek hasonlóak a drogfüggő betegeknél [[69], [78], [89], [90]].
Az étkezési zavarokat a kényszeres étkezési viselkedés jellemzi, még a veszélyes körülmények ellenére is. Feltételezhető, hogy egy komplex gén-környezet kölcsönhatás kulcsfontosságú tényező lehet a kényszeres étkezési szokásoknak [[91], [92]]. Számos tanulmány a DA-típusú2-receptorokat (D2R) a kényszerszerű viselkedésre hajlamosította, mivel a kábítószer-függőségben [[18], [93]] történik. Továbbá, az egérmodellben kimutatták, hogy a C57 és a DBA egerek egy gén-környezet kölcsönhatást feltételeznek a kondicionált szuppresszió paradigmában [[88], [94]]. Ebben a tanulmányban egy kényszeres étkezési viselkedést reprodukáltunk a csokoládé kereső magatartás feltételezett elnyomásának paradigmájának felhasználásával [71], hogy összehasonlítsuk a stresszes C57 és DBA egereket. Továbbá feltételezhető, hogy az alacsony dxNUMXR-ek alacsony rendelkezésre állása genetikai kockázati tényezőnek számít az élelmiszer-kompulzív viselkedés előfordulásának gyakoriságában, és hogy a környezet egy kényszeres étkezési viselkedést idézhet elő, ami megváltoztatja a D2R-ek expresszióját a striatumban. Ebből a célból a striatum és a D2R, D1R és NE-ergic α2 receptorok (α1R) szintjeiben mértük a D2R és a D1R expresszióját az mpFC-ben a Western blot [1] segítségével. Megmutattuk, hogy egy bizonyos környezeti feltételnek (élelmiszer-korlátozás) való kitettség, amely kényszeres étkezési viselkedést indukál, a genetikai háttértől függ, ami a NAc D88R-ek csökkent elérhetőségéhez kapcsolódik. Ezzel ellentétben a striatum D2R-ek fel-szabályozása és az mpFC α2R-ek down-regulációja a kényszeres étkezési viselkedés során indukálódik. Ezek az eredmények megerősítik a gén-környezet kölcsönhatás kulcsszerepét a kényszeres étkezési viselkedésben, és azt is alátámasztják, hogy az NAc D1R-ek alacsony rendelkezésre állása „konstitutív” genetikai kockázati tényező a kényszeres étkezési viselkedés szempontjából. Végül a striatum D2R és az mpFC α2R ellentétes szabályozások potenciális „neuroadaptív válasz” -nak számítanak, párhuzamosan az átmenettel, a motivált és kényszeres étkezési szokásokkal, következésképpen az élelmiszer-függőséggel, mivel ez a kábítószer-függőségben feltételezett [[1], [88 ]].
Az élelmiszer-irányított viselkedés elektrofiziológiai alapja
Érdekes, hogy a NAc-ben [[102], [103]] két neuronális típust mutattak ki: gyors interferonok (FSI) és közepes tüskés neuronok (MSN). Azt jelentették, hogy az FSI-k erősen gátolják az MSN-eket, amelyek szabályozzák a „spike-időzítésüket” [[102], [104]], és amelyek eltérően reagálnak az MSN-ektől a jutalmakhoz [[102], [105]]. Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy az FSI-k és az MSN-ek eltérő szerepet játszanak a motivációval és a szokásos tanulással kapcsolatos magatartásokban. Végül, az NAc fontos szerepet játszik az étvágy és a fogyasztás viselkedésében. Általában azt találták, hogy a NAc és a VS neuronok alpopulációi phasikusan reagálnak az étvágy és a fogyókúra minden egyes jellemzőjére [[97], [98], [99], [101]]. Mivel több NAc neuront gátolnak, mint az étkezési viselkedés során, a NAc gátlási manipulációk fokozhatják az élelmiszer-keresést. Ez nem az NAc általános inaktivációja miatt van, hanem az olyan neuronok elnémítása miatt, amelyek gátolják az élelmiszer-kereső viselkedést. Ugyanakkor ugyanazok a gátolt neuronok, amelyek motivált táplálkozási magatartást váltanak ki, ellentétben izgatottak a környezeti táplálkozással kapcsolatos jelzések operáns reagálása során. Vitatható, ha elektrofiziológiai szempontból lehetséges a jutalomrendszer mesolimbikus struktúráinak disszociálható szerepének megkülönböztetése annak érdekében, hogy megvizsgáljuk a normális és kényszeres étkezési viselkedés lehetséges átmenetét.
Következtetések
Az első kérdés az, hogy a három elméleti fogalommeghatározás, az „ösztönző-érdeklődési elmélet”, a „hedonikus diszregulációs elmélet” és a „szokásalapú tanulási elmélet” képes-e egyedileg magyarázni a kábítószer-függőség pszichopatológiai jellemzőit. Alternatívaként valószínűbb, hogy ezeket a három elméletet egy olyan egyedi általános fogalmi résznek tekinthetjük, amely jobban magyarázhatja a drogfüggőség pszichopatológiai jellemzőit. Figyelembe kell venni azt a hipotézist, miszerint „komplex pszichopatológiai kábítószer-kereső / befogadó magatartás” „egyedülálló„ időbeli folytonossága ”-ként magában foglalható„ aberráns motiváció ”,„ hedonikus diszreguláció ”és„ aberráns tanulás ”lehet.
Az alkalmi kábítószer-használatból való visszaélés a visszaéléshez a pozitív megerősítéstől negatívvá vált, a motivációs alapvonal megváltozásával [106]. A kábítószer-jutalom két összetevőből áll: egy étvágygerjesztő (az élelmiszer irányába mutató) és a másik fogyasztó (hedonikus értékelés), amelyekre úgynevezett „kívánatos” és „szeretet”. Kifejtették, hogy a „akar” és a „tetszés” önállóan működhet, meghatározva a pszichológiai és neuroanatómiai elválasztást közöttük [[2], [5]]. Továbbá meghatározták, hogy a vágy (intenzív igény) és a folyamatos neuroplasztikus változások részt vesznek a használatból a visszaélésbe [11]. Továbbá azt állították, hogy csak a rosszul alkalmazkodó szokásalapú tanulás okozhat kábítószer-kereső viselkedést [4]. Ezek a három hipotézis azonban meg tudja magyarázni a kábítószer-függőség egész komplexének egyedülálló jellemzőit, mint például a kényszerkereső viselkedést és a visszaesést. Alternatív megoldásként egy egyedi „időbeli folytonosságot” is figyelembe vehetünk, ahol az (1) fokozatosan elterjedt szokásszerzés a hétköznapi kábítószer-használat során történik, amelynek során a hedonikus diszreguláció aktiválódik, és (2) fokozatosan elterjedt „érdeklődés-ösztönzést” eredményez, ami a kábítószer-viselkedés. Végül, a motiváció, a hedonikus diszreguláció és a szokásalapú tanulás egy egyedülálló és összetett kábítószer-kereső / befogadó viselkedés egyedülálló részeként tekinthető; Az itt tárgyalt neuroanatómiai és neurobiológiai bizonyítékok összhangban vannak ezzel a hipotézisekkel. Annak ellenére, hogy számos tanulmány kimutatta, hogyan és mikor veszik figyelembe ezeket a három jellemzőt a kábítószer-függőségben, keveset tudnak arról, hogy egy-egy „időbeli kontinuumban” lehetséges-e egymás mellé helyezése. Számos humán és állatkísérlet kimutatta, hogy a jutalom ideje jelentős szerepet játszik a jutalom feldolgozásában [[22], [23]]. Továbbá az időablakok és a „jutalmak aránya” döntő fontosságú a kondicionálás szempontjából, és a DA neuronok döntő szerepet játszanak a jutalmak időbeli információinak feldolgozásában. A mezo-cortico-limbikus rendszerben a DA-ergonikus neuronok prediktív jutalmi időzítést mutatnak a jutalommal kapcsolatos válaszok által kiváltott érzékenységgel és a jutalom valószínűségének azonnali hatékonyságával [22]. Ez megerősíti az esetleges egyetlen „időbeli folytonosság” hipotézisét az alkalmi felhasználástól az anyagok kényszeres használatáig, egy mezokortikális limbikus DA-ergikus áramkör által közvetítve. Ez klinikai szinten is segítene megérteni, hogy mikor és mikor lépjenek fel az „időbeli folytonosság” mentén, a alkalmi felhasználástól a farmakológiai anyagok visszaéléséig, és új terápiás stratégiákat készítsenek annak érdekében, hogy elkerüljék a kóros kábítószer-kereső / magatartás. Továbbá azt javasolta, hogy az úgynevezett „kiterjesztett amygdala áramkör” átruházható a kábítószer-függőség motivációs, érzelmi és szokásos hatásaira [[63], [64], [65], [66]] . A kiterjesztett amygdala-ban található agystruktúráknak hasonló a morfológiája, az immunhisztokémia és a kapcsolat.
Egyre növekvő mennyiségű adat feltételezi a kábítószer és az élelmiszer-függőség viselkedési / élettani átfedésének lehetőségét. Csoportunk egy újabb munkája azt feltételezte, hogy az mpFC Norepinefrin (NE) transzmissziója kulcsfontosságú szerepet játszik a kényszeres csokoládé keresés / viselkedés viselkedésében is, ami arra utal, hogy az mpFC NE szerepet játszik a motivált élelmiszer-keresési / bevételi viselkedésben, amit a mezolimbikus DA-ergikus átvitel szabályoz. [71]. Továbbá kimutatták, hogy az mpFC NE fokozza a GABA-ergonómiai transzmissziót az α1 receptorokon keresztül [110], ami arra utal, hogy az NE döntő szerepet játszik a kábítószer-kereső viselkedés jelenségében [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Tehát erőteljesen javasoljuk az NE szerepét az interneuronális amygdaloid aktivitás közvetítésében, annak érdekében, hogy jobban megértsük a lehetséges mezo-kortikosztrális útvonalat a kábítószer és az élelmiszer-függőség átmenetében [[116], [117], [ 118]].
A második kérdés az, hogy a fenti három jellemző (aberráns motiváció, hedonikus diszreguláció és aberrantív tanulás), valamint a drogfüggő viselkedés magyarázza-e az étkezési zavarokat jellemző pszichopatológiai viselkedést. Annak ellenére, hogy a kábítószer és az élelmiszer-függőség viselkedési / neurobiológiai átfedéseiről több tanulmány is van, kevés a tudomásunk arról, hogy milyen szerepet játszhat a „rendellenes motiváció”, a „hedonikus diszreguláció” és a „rendellenes tanulás” a pszichopatológiai viselkedésben, ami a lehetséges átmeneti jellemzőket jellemzi. táplálékfüggőség, normál és kényszeres étkezési viselkedés. Ez a három elmélet hozzájárulhat az étkezési zavarok pszichopatológiai jellemzőinek jobb megértéséhez, mint például a kábítószer-függőség jellegzetességeihez hasonló anyagok kényszeres alkalmazása és visszaesése. Így a jövőbeni munkák célja, hogy jobban megértsék a kábítószer- és élelmiszer-függőségek pszichofizikai-patológiai aspektusait, például a kényszeres felhasználást és a visszaesést jellemző legfontosabb elemeket.
Referenciák
- Amerikai Pszichiátriai Szövetség. Mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve. 5. kiadás ; 2013 (Washington, DC)
- Berridge, KC Motivációs koncepciók a viselkedési idegtudományban. Physiol Behav. 2004; 81: 179 – 209
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (421)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1448)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2019)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (14)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (56)
- Nézd meg a cikket
- | Absztrakt
- | Teljes szöveg
- | Teljes szöveg PDF
- | PubMed
- | Scopus (436)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | Scopus (1538)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (0)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (459)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (447)
- Nézd meg a cikket
- | Absztrakt
- | Teljes szöveg
- | Teljes szöveg PDF
- | PubMed
- | Scopus (364)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1143)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2)
- Nézd meg a cikket
- | Absztrakt
- | Teljes szöveg
- | Teljes szöveg PDF
- | Scopus (15)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (561)
- Nézd meg a cikket
- | Absztrakt
- | Teljes szöveg
- | Teljes szöveg PDF
- | PubMed
- | Scopus (301)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (316)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (284)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (172)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (10)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Nézd meg a cikket
- | Absztrakt
- | Teljes szöveg
- | Teljes szöveg PDF
- | PubMed
- | Scopus (224)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (339)
- Nézd meg a cikket
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (530)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (195)
- Nézd meg a cikket
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1357)
- Nézd meg a cikket
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (658)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (95)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (794)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (274)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (441)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (153)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (102)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (326)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | Scopus (19)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (391)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Nézd meg a cikket
- | Absztrakt
- | Teljes szöveg
- | Teljes szöveg PDF
- | PubMed
- | Scopus (314)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (60)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (148)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (29)
- Nézd meg a cikket
- | Absztrakt
- | Teljes szöveg
- | Teljes szöveg PDF
- | PubMed
- | Scopus (103)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (93)
- Nézd meg a cikket
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | Scopus (14)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (475)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (145)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (113)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (177)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (202)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Nézd meg a cikket
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (37)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (375)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (98)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (39)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (3)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Nézd meg a cikket
- | Absztrakt
- | Teljes szöveg
- | Teljes szöveg PDF
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Nézd meg a cikket
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (349)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | Scopus (4)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (86)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (67)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (31)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (32)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Nézd meg a cikket
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (8)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Nézd meg a cikket
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (36)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (101)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (28)
- Nézd meg a cikket
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (81)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (114)
- Nézd meg a cikket
- | PubMed
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (59)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (49)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (97)
- Nézd meg a cikket
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (18)
- Koob, GF és Volkow, ND A függőség neurokeringése. Neuropsychop. 2010; 35: 217 – 238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
- Robbins, TW és Everitt, BJ Bevezetés: a drogfüggőség neurobiológiája: új kilátások. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109 – 3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
- Berridge, KC és Robinson, TE Mi a dopamin szerepe a jutalmakban: a hedonikus hatás, a tanulás jutalma, vagy az ösztönző érdeklődés? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309 – 369
- Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM és mtsai. Az érzelmi tulajdonságok az önkénteseknél az amfetamin által kiváltott pozitív hangulat egyedi különbségeit jelzik. Psychopharmacology. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
- Wardle, MC és de Wit, H. Az amfetamin hatása az érzelmi ingerekre adott reaktivitásra. Psychopharmacology. 2012; 220: 143 – 153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
- Thomsen, KR Az anhedonia mérése: az elszenvedett képesség, a tapasztalat és a jutalom megismerése. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
- Koob, GF Az etanol vágyának állati modelljei. Függőség. 2000; 95: S73 – S81
- Parylak, SL, Koob, GF és Zorrilla, EP Az élelmiszer-függőség sötét oldala. Physiol Behav. 2011; 104: 149 – 156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
- Koob, GF Az agyi stressz rendszerek függőségi szerepe. Idegsejt. 2008; 59: 11 – 34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
- Gardner, EL A függőség és az agy jutalmak és az ellenséges utak. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22 – 60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
- Everitt, BJ és Robbins, TW A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481 – 1487
- Alderson, HL, Robbins, TW és Everitt, BJ A heroin önadagolása egy második sorrendben a megerősítés során: a heroin-kereső viselkedés megszerzése és fenntartása patkányokban. Psychopharmacology. 2000; 153: 120 – 133
- Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW és Everitt, BJ Az intravénás kokain önadagolásának megszerzése, fenntartása és helyreállítása egy második sorrendben megerősített patkányokon: kondicionált jelek hatása és a kokainhoz való folyamatos hozzáférés. Psychopharmacology. 1998; 140: 331 – 344
- Everitt, BJ, Dickinson, A. és Robbins, TW Az addiktív viselkedés neuropszichológiai alapja. Brain Res Rev. 2001; 36: 129 – 138
- Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG és Tomaz, C. Hab-tanulás és memória emlősökben: viselkedési és idegi jellemzők. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198 – 208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
- Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. és Robbins, TW A kényszeres kábítószer-keresési szokások és függőség kialakulásának alapjául szolgáló idegi mechanizmusok. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
- Dalley, JW, Everitt, BJ és Robbins, TW Impulzivitás, kompulzivitás és felülről lefelé irányuló kognitív kontroll. Idegsejt. 2011; 69: 680 – 694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
- Dickinson, A., Smith, S. és Mirenowicz, J. A Pavlovi és az instrumentális ösztönző tanulás disszociációja a dopamin antagonisták alatt. Behav Neurosci. 2000; 114: 468 – 483
- Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J. és Everitt, BJ Érzelem és motiváció: az amygdala, a ventrális striatum és a prefrontális kéreg szerepe. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321 – 352
- Bermudez, MA és Schultz, W. A jutalom és a döntési folyamatok időzítése. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
- Bermudez, MA, Göbel, C. és Schultz, W. Érzékenység az időbeli szerkezetre az amygdala neuronokban. Curr Biol. 2012; 9: 1839 – 1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
- Volkow, ND és Wise, RA Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében? Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560
- Volkow, ND, Wang, GJ és Baler, RD Jutalom, dopamin és táplálékfelvétel ellenőrzése: az elhízás következményei. Trendek Cogn Sci. 2011; 15: 37 – 46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
- Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS és Telang, F. A függőség és az elhízás átfedő idegsejtjei: a rendszerek patológiájának bizonyítéka. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 – 3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
- Di Chiara, G. és Imperato, A. Az emberek által visszaélő szerek a szabadon mozgó patkányok mezolimbikus rendszerében fokozottan növelik a szinaptikus dopamin koncentrációkat. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274 – 5278
- Wise, RA és Rompre, PP Agy dopamin és jutalom. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191 – 225
- Pontieri, FE, Tanda, G. és Di Chiara, G. Az intravénás kokain, a morfin és az amphetaemine előnyben részesíti az extracelluláris dopamint a „héjban”, mint a patkánymagok magja. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304 – 12308
- Bassareo, V. és Di Chiara, G. A dopamin transzmisszió differenciális érzékenysége az élelmiszer-ingerekre a nukleáris accumbens héj / mag rekeszekben. Neuroscience. 1999; 89: 637 – 641
- Pecina, S., Smith, KS és Berridge, KC Hedonikus forró pontok az agyban. Neurológus. 2006; 12: 500 – 511
- Puglisi-Allegra, S. és Ventura, R. A prefrontális / accumbal katekolamin rendszer nagy motivációs folyamatot dolgoz fel. Első Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
- Wang, GJ, Volkow, ND és Fowler, JS A dopamin szerepe az emberi táplálkozás motivációjában: az elhízás következményei. Szakértői vélemények. 2002; 6: 601 – 609
- McClure, SM, Daw, ND és Montague, PR Számítógépes szubsztrát az ösztönző figyelemért. Trendek Neurosci. 2003; 26: 423 – 428
- Jay, TM Dopamin: a szinaptikus plaszticitás és a memóriamechanizmusok potenciális szubsztrátja. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375 – 390
- Schultz, W. A dopamin neuronok prediktív jutalomjelzése. J Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27
- Kelley, AE Az étvágy motivációjának ventrális striatális ellenőrzése: szerepe a lenyűgöző viselkedésben és a jutalomhoz kapcsolódó tanulásban. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765 – 776
- Di Ciano, P. és Everitt, BJ Az NMDA és az AMPA / KA receptorok antagonizmusának a nukleáris accumbens magjában és a héjban a kokain-kereső magatartáson elosztható hatásai. Neuropsychop. 2001; 25: 341 – 360
- Eladások, LH és Clarke, PB Az amfetamin-jutalom és a mozgásszervi stimuláció szegregációja a mag-accumbens mediális héj és a mag között. J Neurosci. 2003; 23: 6295 – 6303
- Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW és Everitt, BJ A kondicionált dopamin felszabadulás a magban és a héjában a kokain-cues és a patkányok kokain-kereső viselkedése során. J Neurosci. 2000; 20: 7489 – 7495
- Cheng, JJ, de Bruin, JP és Feenstra, MG A dopamin kiáramlása a magban a magban és a magban az étvágyas klasszikus kondicionálás hatására. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306 – 1314
- Kalivas, PW és Volkow, ND A függőség neurális alapja: a motiváció és a választás patológiája. J J Pszichiátria. 2005; 162: 1403 – 1413
- Haber, SN, Fudge, JL és McFarland, NR A főemlősökben lévő striatonigrostriatusi útvonalak a héjától a dorsolaterális striatumig emelkedő spirált képeznek. J Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382
- Haber, SN A főemlős bazális ganglionok: párhuzamos és integratív hálózatok. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330
- Parkinson, JA, Cardinal, RN és Everitt, BJ Az étvágycsillapítás alapját képező limbikus kortikális-ventrális striatális rendszerek. Prog Brain Res. 2000; 126: 263 – 285
- Di Ciano, P. és Everitt, BJ A baso-laterális amygdala és a nucleus accumbens mag közötti közvetlen kölcsönhatások a kokain-kereső magatartás alapját képezik. J Neurosci. 2004; 24: 7167 – 7173
- Hyman, SE és Malenka, RC Függőség és az agy: a kényszer neurobiológiája és kitartása. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695 – 703
- Corbit, LH és Balleine, BW A bazolaterális és a központi amygdala elváltozások kettős disszociációja a pavloviai műszeres transzfer általános és kimenet-specifikus formáin. J Neurosci. 2005; 25: 962 – 970
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H. és McGaugh, JL A bazolaterális amygdala-elváltozások gátló elkerülési feladatban blokkolják a diazepam által kiváltott anterográd amnéziát. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615 – 3619
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB és Graeff, EG A diazepam amnitális akciójának lokalizációja az érzelmi memóriában. Behav Brain Res. 1993; 58: 99 – 105
- Milton, AL, Lee, JL és Everitt, BJ A természetes és a kábítószer-erősítésre vonatkozó étvágy-emlékezések újra-megerősítése a p-adrenerg receptoroktól függ. Ismerje meg a Mem. 2008; 15: 88 – 92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
- Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE és Salzman, CD A prímás amygdala a vizuális ingerek pozitív és negatív értékét képviseli a tanulás során. Természet. 2006; 439: 865 – 870
- Lásd RE, Kruzich, PJ és Grimm, JW A dopamin, de nem glutamát, receptor blokád a bazolaterális amygdala-ban, csökkenti a kondicionált jutalmat egy patkány modellben a kokain-kereső viselkedés relapszusában. Psychopharmacology. 2001; 154: 301 – 310
- Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. és Fuchs, RA A dopamin túlcsordulása a magban az akumenizáció során a kokain önbevezetésének viselkedése során. Neuropsychop. 1996; 15: 506 – 514
- McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC és Kalivas, PW A kokain-kereső magatartás visszahelyezését előidéző limbikus és motoros áramkörök. J Neurosci. 2004; 24: 1551 – 1560
- Parsegian, A. és See, RE A dopamin és a glutamát felszabadulás diszregulációja a prefrontális kéregben és a magvakban a metamfetamin önadagolása és a patkányok újbóli beindítása után. J Neurosci. 2014; 27: 2045 – 2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
- Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE és Everitt, BJ Függőség: a rosszul alkalmazkodó ösztönző szokások ellenőrzése. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564 – 572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
- Bechara, A., Damasio, H. és Damasio, AR Érzelem, döntéshozatal és az orbitofrontális kéreg. Cereb Cortex. 2000; 10: 295 – 307
- Yin, HH, Knowlton, BJ és Balleine, BW A dorsolaterális striatum sérülése megőrzi az eredmény várható élettartamát, de megzavarja a szokásos tanulást. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181 – 189
- Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ és Balleine, BW A dorsomedialis striatum szerepe az instrumentális kondicionálásban. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513 – 523
- Faure, A., Haberland, U., Conde, F. és El Massioui, N. A nigrostriatális dopamin rendszer sérülése megzavarja az inger-válasz szokás kialakulását. J Neurosci. 2005; 25: 2771 – 2780
- Belin, D. és Everitt, BJ A kokain-kereső szokások attól függnek, hogy a dopamin-függő soros kapcsolat a ventrális és a dorzális striatum között van. Idegsejt. 2008; 57: 432 – 441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
- Koob, GF Agyi stressz rendszerek az amygdalában és a függőségben. Brain Res. 2009; 1293: 61 – 75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
- Koob, GF A függőség egy jutalomhiány és stressz-szennyeződés. Első pszichiáter. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
- Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL és mtsai. Megkülönböztetett kiterjesztett amygdala áramkörök az eltérő motivációs állapotok számára. Természet. 2013; 496: 224 – 228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
- Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. és Stuber, GD A stria terminalis áramkör amygdala és ágymagja: a függőséggel kapcsolatos magatartások következményei. Neuropharmacology. 2014; 76: 320 – 328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
- LeMoal, M. és Koob, GF Kábítószer-függőség: a betegség útjai és a patofiziológiai perspektívák. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377 – 393
- Ventura, R., Morrone, C. és Puglisi-Allegra, S. A prefrontális / accumbal katekolamin rendszer meghatározza a motivációs serkentést mind a jutalom-, mind az averzióval kapcsolatos ingerekre. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181 – 5186
- Kelley, AE és Berridge, KC A természetes jutalmak idegtudománya: relevancia az addiktív gyógyszerekhez. J Neurosci. 2002; 22: 3306 – 3311
- Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG és Avena, NM A baklofen elnyomja a tiszta zsírtartalmat, de nem cukorban gazdag vagy édes zsírtartalmú étrendet. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631 – 634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
- Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. és Ventura, R. A káros következmények ellenére az élelmiszer-keresés a prefrontális kortikális noradrenerg kontroll alatt áll. BMC Neurosci. 2010; 8: 11 – 15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
- Avena, NM, Rada, P. és Hoebel, BG Bizonyíték a cukorbetegségről: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39
- Bancroft, J. és Vukadinovic, Z. Szexuális függőség, szexuális kényszer, szexuális impulzivitás, vagy mi? Egy elméleti modell felé. J Sex Res. 2004; 41: 225 – 234
- Petry, NM Meg kell-e terjeszteni az addiktív viselkedés terjedelmét a patológiás szerencsejátékra? Függőség. 2006; 101: 152 – 160
- Ziauddeen, H., Farooqi, IS és Fletcher, PC Az elhízás és az agy: mennyire meggyőző a függőségi modell? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
- Avena, NM, Rada, P., Moise, N. és Hoebel, BG A szacharóz-szégyen táplálkozás a batch-módszerrel ismételten felszabadítja a dopamint, és kiküszöböli az acetil-kolin-telítettségi reakciót. Neuroscience. 2006; 139: 813 – 820
- Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. és Ahmed, S. Az intenzív édesség meghaladja a kokain jutalmat. PLoS ONE. 2007; 2: e698
- Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. és mtsai. Az étvágygerjesztő élelmiszerek ingerlése jelentősen aktiválja az emberi agyat. Neuroimage. 2004; 21: 1790 – 1797
- Deroche-Gamonet, V., Belin, D. és Piazza, PV Bizonyíték a függőség-szerű viselkedésről a patkányokban. Tudomány. 2004; 305: 1014 – 1017
- Gilpin, NW és Koob, GF Az alkoholfüggőség neurobiológiája: a motivációs mechanizmusokra összpontosít. Alkohol Res Health. 2008; 31: 185 – 195
- Gilpin, NW és Koob, GF A β-adrenoceptor antagonisták hatása az alkoholfüggő patkányok alkoholfogyasztására. Psychopharmacology. 2010; 212: 431 – 439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
- Vanderschuren, LJ és Everitt, BJ A kábítószer-keresés kényszerítővé válik a hosszabb ideig tartó kokain önadagolás után. Tudomány. 2004; 305: 1017 – 1019
- Heyne, A., Kiesselbach, C. és Sahùn, I. A kompulzív táplálkozási viselkedés állati modellje. Addict Biol. 2009; 14: 373 – 383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
- Corwin, RL, Avena, NM és Boggiano, MM Takarmányozás és jutalom: három patkánymotívum szemléltetése az étkezési táplálkozásról. Physiol Behav. 2011; 104: 87 – 97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
- LeMerrer, J. és Stephens, DN Élelmiszer okozta viselkedésérzékenység, keresztérzékenysége a kokain és a morfin, a farmakológiai blokád és a táplálékfelvételre gyakorolt hatás. J Neurosci. 2006; 26: 7163 – 7171
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. és mtsai. Egy nagyon ízletes étel fogyasztása tartós helymeghatározó memóriát okoz a marmoset majmoknál. Behav folyamat. 2014; 107: 163 – 166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. és mtsai. A magas és alacsony zsírtartalmú / cukortartalmú ételek befolyásolják a marmoset majmok viselkedési, de nem kortizol válaszát egy kondicionált hely-preferencia feladatban. Physiol Behav. 2015; 139: 442 – 448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
- Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC és mtsai. Amikor a csokoládé keresés kényszerül: gén-környezet kölcsönhatás. PLoS ONE. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
- Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME és Rada, P. Természetes függőség: a patkányok cukorfüggőségén alapuló viselkedési és áramköri modell. J Addict Med. 2009; 3: 33 – 41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
- Kenny, PJ Az elhízás jutalmazási mechanizmusai: új ismeretek és jövőbeli irányok. Idegsejt. 2011; 69: 664 – 679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
- Bulik, CM Az étkezési zavarok gén-környezet összefüggésének feltárása. J Psychiatry Neurosci. 2005; 30: 335 – 339
- Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. és Schmidt, U. Étkezési zavarok, gén-környezet kölcsönhatások és epi-genetika. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784 – 793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
- Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. és Telang, F. A dopamin szerepének vizsgálata a kábítószer-használatban és a függőségben. Neuropharmacology. 2009; 56: 3 – 8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
- Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. és Ventura, R. A kényszeres étkezési viselkedés állati modelljei. Tápanyagok. 2015; 6: 4591 – 4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
- Berke, JD Gyors oszcillációk a kortikális-striatriális hálózatok kapcsolási frekvenciájában a jutalmazó események és a stimuláns gyógyszerek után. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848 – 859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
- Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW és de Araujo, IE Tápanyag kiválasztás íz receptor receptor jelzés nélkül. J Neurosci. 2010; 30: 8012 – 8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
- Wiltschko, AB, Pettibone, JR és Berke, JD A stimuláns és antipszichotikus szerek ellentétes hatásai a striatálisan gyorsan terjedő interneuronokra. Neuropsychop. 2010; 35: 1261 – 1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
- Cacciapaglia, F., Wightman, RM és Carelli, RM A gyors dopamin-jelzés a szukróz-irányított viselkedés során differenciálisan modulálja a nukleáris accumbensben levő különálló mikroszerkezeteket. J Neurosci. 2011; 31: 13860 – 13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
- Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. és Yamamoto, T. A mesolimbikus rendszer bevonása az ízlés által indukált lenyelésbe. Chem Senses. 2005; 30: i188 – i189
- Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. és Ono, T. Ízléses és multimodális válaszok az amygdala-ban az érzékszervi ingerek nyalásakor és diszkriminációjában ébrenlétes patkányokban. J Neurophysiol. 1998; 79: 21 – 36
- Nishijo, H., Uwano, T. és Ono, T. Az agyban az íz-ingerek ábrázolása. Chem Senses. 2005; 30: i174 – i175
- Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. és mtsai. Neuronális válaszok a sejtmagban a hím patkányok szexuális viselkedése során. J Neurosci. 2012; 32: 1672 – 1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
- Meredith, GE A szinaptikus keret a nukleáris accumbensben a kémiai jelzéshez. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 – 156
- Tepper, JM és Plenz, D. Mikroáramkörök a striatumban: striatum sejttípusok és kölcsönhatásuk. in: S. Grillner, AM Graybiel (szerk.) Mikroáramkörök: a neuronok és a globális agyi funkció közötti interfész. MIT, Cambridge; 2006: 127 – 148
- Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV és Pennartz, CM A patkány ventrális striatumának gyorsan terjedő interneuronjai: az aktivitás időbeli koordinációja a fő sejtekkel és a jutalomra való reagálás. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494 – 508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
- Piazza, PV és Deroche-Gamonet, V. A többfázisú általános elmélet a függőségre való áttérésről. Psychopharmacology. 2013; 229: 387 – 413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
- Greba, Q., Gifkins, A. és Kokkinidis, L. Az amygdaloid dopamin D2 receptorok gátlása rontja az érzelmi tanulást, amelyet a félelem-potenciált meglepetéssel mérnek. Brain Res. 2001; 899: 218 – 226
- Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL és Kapp, BS A dopamin átvitel funkcionális szerepe az amygdalában a kondicionált félelem során. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732 – 736
- Rosenkranz, JA és Grace, AA Az infralimbikus és prelimbikus prefrontális kortikális gátlás és a basolaterális amygdala neuronok dopaminerg modulációja in vivo sejtmechanizmusai. J Neurosci. 2002; 22: 324 – 337
- Dumont, EC és Williams, JT A noradrenalin kiváltja a GABAA gátlását a ventrális tegmentális területre nyúló stria terminalis neuronok ágymagjában. J Neurosci. 2004; 24: 8198 – 8204
- Smith, RJ és Aston-Jones, G. Noradrenerg transzmisszió a kiterjesztett amygdala-ban: szerepe a megnövekedett kábítószer-keresésben és a visszaesés során az elhúzódó kábítószer-absztinencia során. Agy szerkezete Funct. 2008; 213: 43 – 61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
- Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. és Puglisi-Allegra, S. A prefrontális kéregben a norepinefrin kritikus az amfetamin által kiváltott jutalom és a mesoaccumbens dopamin felszabadulás szempontjából. J Neurosci. 2003; 23: 1879 – 1885
- Ventura, R., Alcaro, A. és Puglisi-Allegra, S. A prefrontális kortikális norepinefrin felszabadulás kritikus fontosságú a morfin által kiváltott jutalom, visszaállítás és dopamin felszabadulás szempontjából a magban. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877 – 1886
- van der Meulen, JA, Joosten, RN, Bruin, JP és Feenstra, MG Dopamin és noradrenalin efflux a mediális prefrontális kéregben a soros megfordítás és a instrumentális célirányos viselkedés kihalása során. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444 – 1453
- Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. és mtsai. Az α-1 adrenerg receptorok lokalizálódnak a nukleinságban lévő preszinaptikus elemeken, és szabályozzák a mesolimbikus dopaminátvitelt. Neuropsychop. 2012; 37: 2161 – 2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
- Stevenson, CW és Gratton, A. A mag basolaterális amygdala modulációja a dopamin válaszát stresszre csökkenti: a mediális prefrontális kéreg szerepe. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287 – 1295
- Floresco, SB és Tse, MT A gátló és gerjesztő transzmisszió dopaminerg szabályozása a bazolaterális amygdala-prefrontális kortikális útvonalon. J Neurosci. 2007; 27: 2045 – 2057
- Ito, R. és Canseliet, M. Az amfetamin expozíció szelektíven fokozza a hippocampus-függő térbeli tanulást, és enyhíti az amygdala-függő cue-tanulást. Neuropsychop. 2010; 35: 1440 – 1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14