Figyelmeztető torzítás a kábítószer- és stresszfüggő ábrákra a kokain-függőségben Comorbid a PTSD-vel (2008)

J Neurother. Szerző kézirat; elérhető a PMC 2009 november 3 változatban.

Végleges szerkesztett formában megjelent:

J Neurother. 2008 december 1; 12 (4): 205 – 225.

doi:  10.1080/10874200802502185

Lásd a PMC egyéb cikkeit idéz a közzétett cikket.

Ugrás:

Absztrakt

A kokainfüggőség különleges terhet ró a mentális egészségügyi szolgáltatásokra, mivel más pszichiátriai rendellenességekkel társul. A kokainrel visszaélő betegek kezelése bonyolultabb, ha a függőség PTSD-vel társul. Ez a tanulmány sűrű soros eseményekkel kapcsolatos potenciál (ERP) technikát alkalmazta annak megvizsgálására, hogy a kettős diagnózis ilyen formájában szenvedő betegek mutatnak-e túlzott reakcióképességet mind a trauma, mind a gyógyszerjelek szempontjából, összehasonlítva a semleges jelekkel. A dákóképesség olyan jelenségre utal, amelyben a kórtörténetben szenvedő egyének verbális, élettani és magatartási reakciókat mutatnak az előnyben részesített bántalmazási anyaggal kapcsolatos jelzésekre. Ez a tanulmány feltárja az ERP különbségeket, amelyek a dákussal összefüggő válaszokkal kapcsolatosak mind a gyógyszerekkel, mind a traumákkal kapcsolatos reakciók során egy három kategóriás oddball feladat során, semleges, gyógyszerrel és traumával kapcsolatos képi ingerek felhasználásával. A vizsgálatot 14 kokainfüggő alanyokon, 11 kokainfüggőségi alanyokon, PTSD-vel párhuzamosan, valamint 9 életkor és nem szerint illeszkedő kontroll alanyokon végezték. Egy 128 csatornás elektromos geodéziai EEG rendszert használtunk az ERP rögzítéséhez a vizuális három kategóriás oddball feladat során, három kategóriával (semleges, drog, stressz) az érzelmi képekkel. A kokainfüggőségben és a PTSD-ben szenvedő betegek, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknek csak a kokainfüggőség és a kontrollcsoport volt, túlzott mértékű reaktivitást mutattak mind a gyógyszerekkel, mind a traumákkal összefüggő vizuális ingerekkel szemben. A legmélyebb különbségeket a frontális P3a és a centrum-parietális P3b ERP komponensek amplitúdójában és latenciájában találták meg. Csoportos különbségeket találtak a kokaint visszaélő betegek között (mind a függőség, mind a kettős diagnózisú csoportok), szemben a droggal kapcsolatos jelzések legtöbb ERP-mérésének kontrolljaival. Javasoljuk, hogy az alkalmazott ERP-dózisú reakcióképességi mutatók hasznos funkcionális kimenetel-mutatókként alkalmazhatóak viselkedéses kezelésben részesülő, kettős diagnosztizálású drogfüggőknél.

Kulcsszavak: Kokainfüggőség, PTSD, ERP, P300, reakcióképesség, stressz

BEVEZETÉS

A kokainhasználók körében erősen elterjedt komorbid poszttraumás stressz rendellenesség (PTSD) ismert, hogy a kokainfüggőség kialakulását elősegítő tényezők súlyosbodása miatt rosszabb kezelési eredményekkel jár.

Az egyidejűleg előforduló PTSD-vel rendelkező kokain-függők tartósabb betegség-kórokkal rendelkeznek, és jobban hajlamosak a kezelés kezelésére, mint azok, akiknek nincs kettős diagnózisa (Brown & Wolfe, 1995; Brown és munkatársai, 1995; Coffey és munkatársai, 2002; Evans és Sullivan, 2001; O'Brien és munkatársai, 2004). Kettõsen diagnosztizált betegekben mindkét rendellenesség tünetei összetett kapcsolatban vannak, ahol az egyik rendellenesség a másik fenntartását szolgálja (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick és Kosten, 2001; Saladin és munkatársai, 2003; Shiperd és munkatársai, 2005)

Különböző megközelítések magyarázzák a PTSD és a kokain-függőség magas előfordulási arányát (Stewart és munkatársai, 1998), ideértve azokat is, amelyek a kognitív idegtudomány területének fogalmain alapulnak (Sokhadze és munkatársai, 2007). A kábítószerrel és a kábítószerrel kapcsolatos cikkekkel való foglalkozás általában jellemző a függőségben szenvedőkre. Számos kutatás támasztotta alá azt a hipotézist, miszerint a figyelem változásának folyamata a függőkben zajlik (Hester, Dixon és Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson és Berridge, 2003), úgynevezett „figyelmi elfogultság” (Franken és munkatársai, 1999,2000; Franken, 2003), és a kábítószerrel kapcsolatos jelzések nagyobb figyelemfelkeltő és motivációs jelentőséggel bírnak (Cox és munkatársai, 2006) A dákóképesség olyan jelenségre utal, amelyben a drogfüggőséggel rendelkező egyének túlzott verbális, élettani és magatartási reakciót mutatnak az utalásuk által előnyben részesített anyaggal kapcsolatos jelzésekre (Carter és Tiffany, 1999; Childress és munkatársai, 1999; Drummond és munkatársai, 1995). Ezenkívül kimutatták, hogy a kokainhasználók esetében a dózis reaktivitása függ a dózis típusától és módjától (Johnson és munkatársai, 1998). A kábítószer-elkövetőkben a dákás reakcióképesség egyik kognitív alkotóeleme a figyelemfelkeltő források preferenciális elosztása a kábítószer-használatgal kapcsolatos tárgyakhoz (Lubman és munkatársai, 2000) vagy az alkoholfogyasztás (Stormak és munkatársai, 2000). Javasolták, hogy az idegsejtek kondicionált szenzibilizációja, amely az ösztönzőket stimulációs elemekkel társítja, felelős lehet a dák reaktivitásáért (Franken, 2003; Weiss és munkatársai, 2001).

Számos neurokémiai tanulmány jelentett hatásokat, amelyek a drogdákkal kapcsolatos reakciókkal és a kokainfüggőség vágyával kapcsolatosak (Childress és munkatársai, 1999; Garavan és munkatársai, 2000; Hester és munkatársai, 2006; Kilts és munkatársai, 2001,2004). A kokain-visszaélést szenvedő személyek PTSD-jével súlyosabb kábítószer-függőség társul, másrészt a kokain-visszaélés neurotoxikus hatásai súlyosbíthatják a PTSD-t (Brown és munkatársai, 1995; Najavits és munkatársai, 1998;; Ouimette és munkatársai, 1997,1999). Csak néhány tanulmány vizsgálta azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a PTSD káros hatással lehet a függőség folyamatára (Ouimette & Brown, 2003; Stewart és munkatársai, 1998). Az anyaghasználati rendellenességek (SUD) és a PTSD komorbiditási kutatásainak egyik fő kihívása az, hogy megismerjék azokat a kognitív folyamatokat, amelyek korrelálnak mind a dák-reakcióképesség, mind a PTSD-tünetekkel.

Kimutatták, hogy az érzelmi rendellenességek jellemzőek a függők számára (Fukunishi, 1996; Handelsman és munkatársai, 2000). A függőségben szenvedő egyedeket a természetes pozitív erősítők érzelmi reakcióképességének változásaival kapcsolatos rendellenesség érintheti (Volkow és munkatársai, 2003). Feltételezzük, hogy a gyógyszerekkel szembeni szenzibilizáció és az alkalmazkodás hozzájárul mind a hedonikus homeosztázis, mind a megfigyelt agyi jutalom rendellenességek rendellenességének szabályozásához (Koob, 1997; Koob & Le Moal, 1999; Koob és munkatársai, 2004). Az érzelmi zavarok a PTSD-s betegekben is gyakoriak. A PTSD alapvető jellemzője a belső vagy külső útmutatásokkal szembeni fiziológiai reakcióképesség, amelyek a traumás esemény egyik aspektusát szimbolizálják vagy hasonlítják (APA, 2000; Vasterling & Brewin, 2005). A kutatási eredmények következetesen kimutatták, hogy a PTSD-ben szenvedő betegek fokozott fiziológiai választ (pl. Megdöbbentő, pulzusszám, bőrvezetési válasz stb.) Mutatnak traumatikus eseményekkel kapcsolatos ingerekre (Blanchard, 1990; Shalev és munkatársai, 1993; Orr & Roth, 2000; Prins és munkatársai, 1995). Ezt a fokozott izgalmat számos pszichofiziológiai intézkedés során észlelték a traumához kapcsolódó hallási vagy látási utalások bemutatásakor, valamint a traumás események személyes képei során (Blanchard et al., 1993; Casada és munkatársai, 1998; Orr és munkatársai, 1998; Sahar és munkatársai, 2001). Mivel a traumás eseményekkel kapcsolatos jeleknek való kitettségre gyakorolt ​​fiziológiai reakcióképessége a PTSD esetében gyakori, az elektroencephalográfiai (EEG) intézkedések, például az eseményekkel kapcsolatos potenciálok (ERP) alkalmazásával végzett fiziológiai értékelések PTSD-ben egyidejűleg a kokainfüggőséggel értékes gyakorlati és elméleti betekintést nyújthatnak.

A P300 komponens (300-600 ms utáni inger) a legszélesebb körben alkalmazott ERP-mérőszám pszichiátriai és egyéb klinikai alkalmazásokban (Polich & Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze és Houlihan, 2001). A P300 amplitúdója a figyelmi erőforrások elosztását tükrözi, míg a késés az inger kiértékelését és az osztályozási időt tükrözi (Katayama & Polich, 1996; Polich és munkatársai, 1994). A P300-et általában páratlan labdarúgó-paradigmában kapják meg, ahol két ingert véletlenszerű sorrendben mutatnak be, egyikük gyakori, (standard) és egy másik ritka (célpont) (Polich, 1990). Az oddball feladat módosítását alkalmazták, ahol egy harmadik, szintén ritka stimulust (zavaró hatást) mutattak be, a standard és a cél ingerekkel együtt. Úgy számoltak, hogy ezek a ritka zavargépek front-központú P300-et idéznek elő, úgynevezett P3a, míg a ritka célpontok egy centrális parietális P300-t, az úgynevezett P3b-t (Katayama & Polich, 1998). A P3a-t a fejbőr elülső részein rögzítik, és úgy értelmezték, hogy az tükrözi a frontális lebeny aktivitását (Friedman és munkatársai, 1993; Knight, 1984). Mivel általában úgy gondolják, hogy a P300 „a környezet frissítése / bezárása” (Donchin és Coles, 1988), a három stimulusos oddball feladatban a P3a-t „orientációnak”, a P3b-t pedig a cél folyamatos figyelem fenntartásának képességének mutatójaként (Naatanen, 1990; Potts és munkatársai, 2004; Wijers és munkatársai, 1996). Az elülső P3a a ritka ingerek kontextusbeli kényelemét indexeli, míg a hátsó P3b az ingerek feladat-relevanciáját indexeli (Gaeta, Friedman és Hunt, 2003). A három stimulus kategóriájú oddball-paradigma lehetőséget ad a feladatban részt vevő kognitív folyamatok körvonalazására, amikor az új distracter-ingerek motivációs ösztönzőképességét manipulálják.

A PTSD-vel kapcsolatos legtöbb tanulmány a P300 rendellenességeiről számol be, amelyek feltételezhető bizonyítékokat szolgáltatnak a betegség kognitív feldolgozásának károsodására (Attias és munkatársai, 1996; Blomhoff és munkatársai, 1998;Charles és munkatársai, 1995; Felmingham és munkatársai, 2002; Karl, Málta és Maerker, 2006; Kimble és munkatársai, 2000; Stanford és munkatársai, 2001). Az enyhített P300-et találó tanulmányok eredményeiket a koncentráció romlásához vezetikMcFarlane, Weber és Clark, 1993) vagy figyelemhiány (Charles és munkatársai, 1995; Metzger és munkatársai, 1997a,b). A P300 megnövekedett amplitúdóját a megváltozott szelektív figyelem (Attias és munkatársai, 1996), vagy a fenyegető ingerekre való fokozott orientáció (Kimble és munkatársai, 2000). Számos tanulmány hangsúlyozza, hogy a P3a fokozódása a PTSD-ben akkor fejeződik ki, amikor a zavarok traumához kapcsolódnak, vagy új stimulusok a páratlan labdarúgásban (Bleich, Attias és Furman, 1996; Drake és munkatársai, 1991; Felmingham és munkatársai, 2002; Weinstein, 1995). Úgy gondolják, hogy a PTSD megnövekedett P300 amplitúdója tükrözi a figyelmet a torzító ingerekkel szembeni elfogultságot, és a P300 csökkent amplitúdójának azt gondolják, hogy tükrözi a figyelmi erőforrások nem fenyegető ingerekre gyakorolt ​​következetes csökkenését.

A kokain akut és krónikus használata neurofarmakológiai hatást gyakorol az ERP-k amplitúdójára és latenciájára (Bauer, 1997; Biggins és munkatársai, 1997; Fein, Biggins és MacKay, 1996; Kouiri és munkatársai, 1996). A kokain-absztrakcióról szóló több tanulmányban beszámoltak a hosszabb P300-latenciáról az amplitúdó rendellenességei nélkül (Bauer és Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy és Carlen, 1997). A kortikális diszfunkciók felmérésére irányuló ERP-tanulmányok többsége P3b feladatokat használt, és csak kevés a P3a-t vizsgálják függőséggel kapcsolatban. A frontális ERP-komponensek hozzájárulásának megértése fontos, figyelembe véve az elülső rendellenességek fokozott bizonyítékait a kábítószer-visszaélés, és különösen a kokain-visszaélés esetén (Hester és Garavan, 2004)

A figyelmi elfogultság koncepciója szerint az egyidejűleg előforduló PTSD-vel rendelkező kokain-függőségben szenvedő betegek képi érzelmi ingerekkel ellátott figyelemfelügyeleti feladat során várhatóan fokozott reakcióképességet mutatnak mind a kokain, mind a traumatikus stressz okozta jelekre, a kábítószer- és traumás zavarok preferenciális feldolgozása miatt ; és következésképpen várhatóan alacsonyabb figyelmet igénylő erőforrásokat kínál a feladat szempontjából releváns céljelek feldolgozására. Ennek a tanulmánynak a célja a dózisreaktivitás vizsgálata a drogokkal és a traumákkal összefüggő ingerekkel, a cue reaktivitási teszt módosításával, három csoportban: a kokainfüggőség és PTSD kettős diagnosztizálása (DUAL), kokainfüggőség PTSD (SUD) nélkül, és vezérlők (CNT). Ebben a kísérletben páratlan labdarúgó-feladatot alkalmazunk, ahol a zavaró szerek vagy drog, traumatikus stresszfüggő vagy érzelmileg semleges képi dátumok. Célunk a gyógyszeres és traumával kapcsolatos útmutatások interferenciájának vizsgálata mind a viselkedési teljesítmény, mind a kognitív ERP P300 (P3a, P3b) indexekben. A drogokkal és a traumákkal kapcsolatos útmutatások felhasználásával interferencia létrehozására megkíséreljük megválaszolni azt a kérdést, hogy mindkét jelzéskategória befolyásolhatja a három vizsgálati csoport feladatának teljesítését a viselkedésbeli (reakcióidő, pontosság) és az ERP-mutatók (P3a, P3b), prediktív szelektív figyelmet jósoltunk a kábítószerrel kapcsolatos tárgyakra, de nem a traumatikus stressz képeire a SUD csoportban, valamint a gyógyszerrel és a traumával kapcsolatos zavarok fokozott feldolgozását a DUAL csoportban. A rendkívül szembetűnő, de a feladat szempontjából nem releváns zavarok feldolgozása várhatóan csökkentette figyelési kapacitást és csökkentette az erőforrások elosztását a feladat szempontjából releváns célok feldolgozásához. Ez a hatás előrejelzése szerint késleltetett reakcióidőben (RT), alacsonyabb pontosságban, a feladat szempontjából releváns információfeldolgozás (P3b) hátsó ERP indexeinek alacsonyabb mértékében jelentkezik DUAL betegekben, összehasonlítva a SUD és CNT csoportokkal. Így a tanulmány célja az volt, hogy megvizsgálja a drogokkal és traumákkal összefüggő ingerekre adott reakcióképesség ERP-mértékeit, és megvizsgálja, hogy ezeknek az érzékeny zavarokhoz való fokozott orientáció hogyan zavarja a kognitív funkciókat a teljesítmény során egy vizuális három kategóriájú páratlan labdarúgó-feladatnál. Az elülső ERP-komponens (pl. P3a) megnövekedett amplitúdóját előre jeleztük azokra a új képi zavarokra, amelyek mind gyógyszer-, mind traumával kapcsolatos utalásokat tartalmaznak, és csökkentett hátsó ERP-re (pl. P3b) válaszul semleges célokra és a gyakori standardokra a DUAL csoport a többi csoporthoz képest. Arra számítottuk, hogy azok a betegek, akiknél a kokainfüggőség és a PTSD diagnózis a kontrollokkal összehasonlítva fokozott reakcióképességet mutat a feladat szempontjából irreleváns drogokkal és fenyegetésekkel kapcsolatos utalásokkal szemben, és szelektív figyelmet fognak fordítani ezekre az erősen motivációs szempontból kiemelkedő jelekre, amelyek negatívan befolyásolják a feladat feldolgozását. releváns ingerek.

MÓD

Tantárgyak

A kokaint használó / függő alanyok elsősorban a Louisvillei Kórház sürgősségi ellátóhelyiségéből, a kábítószer-visszaélést kezelő járóbeteg-szolgálatokból, például a Jefferson megyei Alkohol- és Kábítószer-visszaélési Központból (JADAC), valamint más pszichiátriai ambulanciákból érkeztek. Vannak együttműködés más létesítményekkel és a Louisville metróügynökségekkel. Dr. Stewart, a vizsgálat egyik kutatója, a JADAC orvosi igazgatója és klinikai tanácsadója a Louisville metróövezetben található két lakóhelyi függőség-kezelő központnak (The Healing Place és Amerikai Önkéntesek). Jelentős számú áttételt adott e programokon keresztül. Dr. Hollifield, a tanulmány másik társ-kutatója, a Louisvillei Egyetem szorongásos rendellenesség programjának igazgatója, és konzultációt folytatott PTSD diagnosztizálásával függőségekben szenvedő betegek esetében a kokainfüggőséggel járó betegek köréből. A részt vevő alanyok teljes körű információkat kaptak a tanulmányról, beleértve a helyi intézményi felülvizsgálati testület (IRB) célját, követelményeit, felelősségét, a megtérítést, a kockázatokat, előnyöket, alternatívákat és a szerepet. A hozzájárulási formanyomtatványokat felülvizsgálták és elmagyarázták mindenki számára, aki kifejezte részvételi érdeklődését. Az összes kérdésre megválaszozták az engedély aláírását. Ha az egyén beleegyezett a részvételbe, aláírja és keltezéssel aláírja a hozzájárulási formanyomtatványt, és megkapta annak másolatát, amelyet a beleegyezést szerezõ vizsgáló aláírt.

Az összes eljárást a Pszichiátriai és Viselkedéstudományi Tanszék és a Louisvillei Egyetemi Kórház létesítményeiben végezték. A leendő résztvevővel a kezdeti kapcsolattartást általában telefonos átvilágításon keresztül hozták létre. Egy interjú készítője felhívta a hívókat a fő tanulmányi kritériumok alapján. Azok a kritériumok, akik megfelelnek a kritériumoknak, jóváhagyási időpontot kaptak, általában az 1 - 5 napon belül az első hívásuk után. A vizsgálatban szereplő kontroll alanyokat a Louisville metróközösségből vették fel a helyi IRB által jóváhagyott hirdetésekkel. A válaszadókat telefonon átvizsgálták, hogy megfeleljenek a kezdeti befogadási kritériumoknak. Az összes kontroll alany mentes volt neurológiai vagy jelentős orvosi rendellenességektől, normális hallás- és látásmódjukban, pszichiátriai rendellenességektől mentes volt. A telefonos átvilágítást követően a kontroll alanyok pszichiátriai értékelést kapott a laboratóriumban a telefonos átvilágítás ellenőrzése és az I. tengely diagnózisainak kizárása céljából a DSM-IV strukturált klinikai interjú (First és munkatársai, 2001). A kontroll alanyokat úgy választottuk meg, hogy a kontroll csoport életkor, iskolai végzettség, kézenfekvés, nem és etnikum tekintetében nem különbözött szignifikánsan a betegcsoporttól. A kontrollokra ugyanazokat a beleegyezési eljárásokat alkalmazták, amelyeket a betegeknél követtek. Mivel az alanyok részt vettek a kutatásban, ezért fizettek az idejükért. A fizetési módok követték a Louisville-i Egyetem Egészségügyi Tudományos Központjának az Emberi Tárgyak Védelmével foglalkozó Bizottságának a kutatási idő és a parkolás megtérítésére vonatkozó iránymutatásait. A résztvevők 20 dollárt / óra kaptak a szükséges kutatási tevékenységek teljesítéséért (pl. ERP tesztek, vizeletminta biztosítása, önjelentési űrlapok kitöltése) minden látogatás alkalmával.

Pszichiátriai állapot kérdőívek, droghasználat és pszichoszociális működés szűrés

A DSM-IV (SCID I) strukturált klinikai interjúja (First és munkatársai, 2001) használták az I. tengely diagnózisához. A poszttraumás stressz rendellenességet (PTSD) a posztraumás tünet skála-ön-jelentés (PSS-SR) felhasználásával értékelték (Foa és munkatársai, 1989, 1997) kérdőív. A Hopkins-tünet ellenőrzőlista-25 (HSCL-25) (Derogatis és munkatársai, 1974) a szorongás és a depresszió tüneteinek mérésére használták. A betegek hajlandóságát az Edinburgh-i nyilvántartás (Oldfield, 1971). A függőség súlyossági mutatójának (ASI) mutatóit használták a probléma súlyosságának mérésére az orvosi, foglalkoztatási, kábítószer-visszaélés, jogi, családi, társadalmi és pszichiátriai nehézségek (McLellan és munkatársai, 1980). A kokain negatív következményeinek ellenőrző listája (Michalec és munkatársai, 1996) a kokainhasználat rövid és hosszú távú káros hatásainak felmérésére szolgált. A pszichoszociális alkalmazkodást a Social Adjustment Scale (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

Mindegyik alanyban kvalitatív vizelettoxikológiai szűrővizsgálatokat (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) végeztünk a kokain-visszaélés megerősítése céljából. Ezen túlmenően az amfetaminok, az opiátok és a marihuána kvalitatív vizelettoxikológiai szűrővizsgálatát is elvégezték a további visszaélésszerű anyagok (például amfetamin, opiátok, marihuána) jelenlétének felmérése céljából. A marihuána pozitív tesztjét nem tekintették kizárási kritériumnak. Minőségi nyál gyógyszerteszttel (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN) szintén felhasználták a jelenlegi alkoholfogyasztás kizárására.

A vizsgálati alanyok

Huszonöt kokainfogyasztó / függő alany (9 nő, 16 férfi) átlagéletkora, 41.3 ± 6.1, 32-52 év közötti, 64% afroamerikai) vett részt a vizsgálatban. Közülük tizennégy volt kokain-visszaélő személy, PTSD nélkül, és a SUD csoportba sorolták őket (42.2 ± 6.6 éves gyermekek, 6 nő, 8 férfi), míg tizenegy kokainfüggőnél diagnosztizálták a PTSD-t (a diagnózist Dr. Stewart és Dr. Hollifield) és kettős (SUD-PTSD) diagnosztizált csoportot (DUAL) alkotta. Közülük hatnak már korábban diagnosztizálták a PTSD-t, és történelmükben a befogadás szakaszában a PTSD nyilvántartása volt. A kettős csoport 3 nőstényből és 8 hímből állt (38.8 ± 6.3 év). Kilenc, nem kábítószert használó kontrollalany (4 nő, átlagos életkor, 36.7 ± 5.3, tartomány, 29–45 év, 44% afro-amerikaiak) (CNT csoport) is részt vett ebben a vizsgálatban.

A SUD csoport tizenkét alanyának pozitív volt a kokainja, és 7 pozitívnak bizonyult a marihuána használata szempontjából is. Két olyan SUD-ban szenvedő beteg, akiknél a vizsgálat nem volt pozitív, visszanyert ebbe a vizsgálatba bekerült rabjakat a betegbeteg JADAC rehabilitációs tanfolyam után, kevesebb mint 60 nap tartózkodási periódussal. A DUAL csoportban kilenc alany pozitívnak bizonyult a kokainhasználat szempontjából, öt közülük szintén pozitívnak bizonyult a marihuána használata szempontjából. Ezért járóbeteg népességünk többsége a jelenlegi kokainfogyasztókból állt, akiknek csaknem fele marihuánát használt másodlagos gyógyszerként. A gyógyszer alkalmazásának legelőnyösebb formája a crack-dohányzás volt. Ebben a tanulmányban csak egy kokainfüggõ személy alanya használt kokaint intravénásan. A szenvedélybetegek többsége a nikotin / dohányzás rendszeres használatáról számolt be. A SUD csoport egyik alanyának sem volt más kezelési programja, csak anonim Narcotics (NA) vagy Anonymous Alcoholic (AA) találkozókon való részvétel mellett. Az összes alany kivételével a SUD csoport 2 betegei, egy a DUAL csoportból és egy a CNT csoportból jobbkezesek voltak. Az összes kontroll résztvevő nem számolt be a neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek jelenlegi vagy korábbi kórtörténetéről, illetve a nikotin vagy a koffein kivételével más anyagoktól való függőségről. Az alanyokat teljes körűen tájékoztatták a kutatás természetéről, és aláírt, beleegyező nyilatkozatot írtak alá, amelyet a Louisvillei Egyetem Intézményi Felülvizsgálati Tanácsa hagyott jóvá (IRB-protokoll # 240.06, 2 pt.). A mintagyűjtéshez (vizelet-gyógyszer szűrő) az alanyok külön jóváhagyási űrlapot írtak alá, amelyet szintén az IRB hagyott jóvá ugyanazon vizsgálati protokollon belül.

Stimulus bemutatása, EEG / ERP adatgyűjtés és jelfeldolgozás

Az inger bemutatását, a viselkedési és szubjektív válaszgyűjtést egy E-prime szoftvert futtató számítógép vezérelte (Psychology Software Tools, PA). A vizuális ingereket 15 hüvelykes síkképernyős kijelzőn mutattuk be. A kézi válaszokat ötgombos billentyűzettel gyűjtöttük össze. Az alanyokat arra utasították, hogy nyomják meg az 5-es gombot, amikor meglátják a célkategória képét, és ne nyomják meg a gombot a nem célkategóriás képekhez. Valamennyi kísérlet során az alanyokat egy székre ülték, álluk állott. Az állcsontot úgy helyezték el, hogy az alany szeme 1 cm-re legyen a lapos képernyő közepétől. 50 percenként szünetet tartottak. Az összes EEG-adatot 10 Macintosh G128 számítógépen futó 200 csatornás elektromos geodéziai rendszerrel (Net Station 4.0, v. 4) (Electrical Geodesics Inc., OR) szereztük be. Az EEG adatok mintavétele 500 Hz-en történik, 0.1 - 100 Hz analóg szűréssel, a csúcsra hivatkozva. A geodéziai érzékelő háló egy könnyű, rugalmas szálszerkezet, amely Ag / AgCl elektródákat tartalmaz, szintetikus szivacsban elhelyezve. A szivacsokat KCl-oldatba áztatják, hogy vezetőképessé tegyék őket. Az ingerrel zárolt EEG-adatok off-line módon 1000 ms-os korszakokra vannak felosztva, amelyek a kritikus inger események körül 200 ms előtti ingert és 800 ms utáni ingerületet ölelnek fel. Például feladatunkban az események a következők voltak: (1) semleges cél, (2) semleges nem cél, (3) traumás stressz cél, (4) traumatikus stressz nem cél; (5) gyógyszeres cél, (6) nem célzott gyógyszer. A célpontok gyakorisága az egyes érzelmi kategóriákban 20% volt. Az adatokat digitálisan megvizsgáltuk a műtárgyak (szempillantások, mozgás stb.) Szempontjából, és a rossz kísérleteket beépített műtárgy-visszautasító eszközökkel eltávolítottuk. A fennmaradó adatokat feltétel szerint rendezték és átlagolták az ERP-k létrehozásához. Az átlagolt ERP adatokat digitálisan szűrjük 30 Hz-es aluláteresztéssel, hogy az átlagolás előtt eltávolítsuk a maradék nagyfrekvenciás zajt. Az átlagolás után az alapvonalat a szegmens kezdetéhez viszonyítva egy 200 ms-os kiindulási periódus alatt korrigálták, és az adatokat egy átlagos referenciakeretbe helyezték át. Az alany ERP-jeit együtt átlagoltuk, hogy az alanyok közötti átlagos nagy átlagot megkapjuk.

Képi ingerek

Az érzelmi képi anyag a Nemzetközi Affektív Kép Rendszerből származik (IAPS, Lang és munkatársai, 2001). A kokainképeket az első szerző a Rice Egyetemen (Houston, TX) posztdoktori ösztöndíja során választotta ki és validálta. Ebben a korábbi tanulmányban (Potts, Martin, Stotts, George és Sokhadze, publikálatlan jelentés) 25 kokainbántalmazó beteg 115 kokainnal kapcsolatos képet értékelt 5-fokos skálán (5 magas), hogy mennyire izgatóak voltak az egyes drogképek. A teljes készlet átlagos értékelése 2.66 volt, SD = 0.48. 30 olyan képet választottunk ki, amelyek a legmagasabb besorolással bírtak (mind a 30, átlagos átlagértéke 3.0 felett volt), hogy felhasználhassák ezt a tanulmányt. A valencia, az izgalom és a dominancia arányát minden képkészleten belül semleges és traumatikus stressz kategóriákban egyeztettük az IAPS adatbázis értékelései alapján (Lang és munkatársai, 2001). A kísérlet három kategóriából vett képet: semleges (háztartási cikk, állatok, természet), traumatikus stressz (erőszak, balesetek, támadás áldozatai stb.) És drogok (kokain és kábítószer-kiegészítők). Az alanyokat arra utasították, hogy reagáljanak az egyik kategóriába tartozó stimulációs elemekre, figyelmen kívül hagyva a többi blokkot (pl. A célok háztartási tárgyak egy „semleges” blokkban). A blokkok sorrendjét (blokkonként 240 kísérletekkel) ellensúlyoztuk. A feladat során ingert mutattak be a képernyőn 200 ms-ra, míg az EEG-adatok rögzítése az 1000 ms-ra történt. A vizsgálatok közötti intervallum az 1500 ~ 2000 ms tartományban változott a várható hatások elkerülése érdekében. A három kísérlet mindegyikét rövid szünet követte. A feladat megközelítőleg 30 percet vett igénybe.

Függő változók

Magatartási változók az átlagos reakcióidő (RT) és a válasz pontossága (százalékban) a célzott ingerekre, míg elektrofiziológiai változók a frontális P3a és a centr-parietális P3b adaptív átlagos amplitúdója és látenciája voltak. Statisztikai elemzéseket végeztünk az alanyok átlagolt adatain, az alanyok átlagai a megfigyelések voltak. Az elsődleges elemzési modell az ANOVA ismételt mérése volt, fiziológiától függő változókkal a fentiekben leírtak szerint. Ezért minden egyes ERP komponens amplitúdóját és késését elemeztük az előre kiválasztott érdekes régiókra (ROI) és az időablakra. Az időablak mindkét P300 mérésnél 590-300 ms tartományban volt. A frontális P3a megtérülése magában foglalta az AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4 és négy szomszédos EEG helyet (EGI 10,19, 5,12 csatornák). A frontális EEG csatornákat, az AF3, F1, F3, EGI-19 és EGI-12-et használták bal első front ROI-ként, míg az AF4, F2, F4, EGI-5 és EGI-10 csatornákat a jobb frontális ROI-ként. Elemzést végeztünk a középvonalbeli frontális EEG helyekre (AFz, Fz) is. A centr-parietális P3b megtérülése a Cz, CPz, Pz, CP1, CP2, CP3, CP4 és négy szomszédos EGI csatornát tartalmazta, és külön számították a bal, a jobb és a középvonal ROI-ra. ábra 1 szemlélteti az elektromos geodézia érzékelőháló és az ROI-k elrendezését.

ábra 1 

Electrical Geodesics Inc. Érzékelő háló elrendezése (2.1 verzió) az 128 csatorna EEG helyekhez csatorna számozással. A frontal (a P3a komponensnél) és a centrum-parietális (a P3b komponensnél) kiemeli az érdeklődésre számot tartó régiókat (ROI).

Kezdetben az összes függő változót egyirányú ANOVA alkalmazásával elemeztük a csoportkülönbségek meghatározására (CNT vs SUD, CNT vs. DUAL, SUD vs. DUAL, CNT vs. SUD + DUAL). Ezután a kiválasztott függő ERP-változó adatait elemeztük az ismételt mérések ANOVA alkalmazásával a következő tényezőkkel (mind a résztvevőkön belül): Stimulus típus × (cél, nem cél) × Dákó kategória (semleges, kábítószer, trauma) × Félteke (bal és jobb). A feladatok tárgyi tényezői között volt: Csoport (DUAL, SUD, CNT) és a csoportosítás következő variációi (CNT vs. DUAL; CNT vs. SUD, DUAL vs. SUD). A post-hoc elemzést Tukey-teszt alkalmazásával végeztük egyenlőtlen mintanagyságú csoportok esetében. Az A-priori hipotéziseket kétfarkú Student-féle t-tesztekkel teszteltük egyenlőtlen varianciájú csoportok esetében. Minden ANOVA-ban adott esetben Greenhouse-Geisser (GG) korrigált p-értékeket alkalmaztunk. A statisztikai elemzéshez SPSS (v.14) és Sigma Stat 3.1 csomagokat használtunk. A topográfiai térképeket az EGI Net Station munkaeszközeiben elérhető gömb alakú gerincinterpoláció segítségével készítettük (4.01 v.).

EREDMÉNYEK

Viselkedésre adott válaszok

Reakcióidő (RT) globálisan lassabb volt mind a SUD, mind a DUAL csoportban a kontrollokhoz képest (CNT), azonban az egyirányú ANOVA csak a trauma célpontjainál (529.6 ± 55.9 ms) mutatta az RT különbségek jelentőségét a kontrollok és az addiktumok között (mind SUD, mind DUAL csoportok, SUD + DUAL). CNT vs. 642.6 ± 121.9 összes rabja, F (1,33) = 6.25, p = 0.018). Ezeket a különbségeket nagyon jól fejezték ki, amikor a CNT csoportot összehasonlítottuk a DUAL csoporttal a semleges és trauma (stressz) kategóriák célpontjain. A stresszes célok fő hatással voltak az RT-re az összes alanyban (517 ms semleges vs. 581 ms traumatikus célpont, F (2,27) = 15.18, p = 0.001). Ugyanakkor tendencia volt a csoportok közötti különbség között a trauma célpontokon (CNT vs. DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046), és marginálisan szignifikáns Kategória (semleges, trauma) × Csoport (CNT, DUAL) kölcsönhatás (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), ahol az RT semleges célokhoz hasonlóak, míg a RT traumára utalások lassabbak a DUAL csoportban. Cél Kategória (semleges, trauma, gyógyszer) volt a fő hatása (legrövidebb RT-ig semleges, leghosszabb a traumához, F (2,36) = 4.89, p = 0.016), amely azt mutatta, hogy az stimulus érzelmi kategóriájának ez a manipulációja valamennyi alanyban befolyásolta az RT-t. A SUD és a DUAL csoportok között nem volt szignifikáns eltérés az RT-ben.

Pontosság

Az összes 3 csoport összehasonlítása nem mutatott különbséget a hibaarányban. Amikor azonban a kontrollokat és az addiktumokat külön-külön hasonlították össze, a Cue Kategória (semleges, trauma, drog) × Csoport (CNT, SUD) interakciós tendenciát találtunk, F (2,27) = 3.98, p = 0.043, amely leírható tendenciaként arra, hogy alacsonyabb hibaarányt jelentsen az 5.89% (SUD) vs. 9.25% (CNT) a gyógyszercélokon és magasabb A semleges célpontok hibaaránya (11.5% vs. 6.6%) a szenvedélybetegek körében. A CNT és a DUAL csoportok összehasonlítása ugyanazon pontossági mutatónál szintén tendenciát mutatott Kategória × Csoport interakció (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), DUAL betegekkel összehasonlítva a kontrollokkal, akik több hibát követnek el a trauma célpontjain, de nem a gyógyszer vagy semleges célpontokon.

Eseményekkel kapcsolatos potenciál

A DUAL és a csak SUD csoport 2 alanyaiból származó adatokat nem vették be az ERP elemzésbe, mivel a mozgás, a szem villogása stb. Okozott túlzott számú műterületet, ezért az 9 kontrollok (CNT csoport), 12 alanyok adatait jelenítjük meg. SUD-rel PTSD nélkül (SUD csoport), és 10 alanyok SUD-PTSD komorbiditással (DUAL csoport). Bizonyos kontrollok és függőségi csoportok összehasonlításainál elemzést, valamint kombinált függőségi csoportot (SUD + DUAL csoport) is beépítettünk.

Elülső P300 (P3a)

A P3a amplitúdója

Dákó kategória (semleges, trauma, gyógyszer) fő hatással volt a P3a amplitúdóra (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), a traumakor a P3a komponens legnagyobb amplitúdójával, míg a legkisebb a gyógyszerjelzéssel. Inger A (cél, nem cél) típusnak is volt fő hatása (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), az amplitúdó nagyobb volt a célokhoz, mint a nem célokhoz. A kontrollok összehasonlítása (N = 9) az összes függõvel (SUD és DUAL csoportokkal egyaránt, N = 21) szignifikáns nyomot mutatott Kategória (semleges, trauma, drog) × Félteke (bal, jobb) × Csoport interakció (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), ahol a drogfüggők nagyobb P3a-t mutattak a gyógyszerjelekre, de nem a semleges útmutatásokra, és kevésbé féltekén mutattak különbségeket. ábrák Figures22 és a and33 a P3a magasabb amplitúdóját szemlélteti a kokainfüggők nem célzott drogfüggő jelzéseivel szemben. A fokozott P3a hatása jobban kifejeződik a bal oldalon, mint a jobb frontális helyen. Ugyanezt a hatást figyeltük meg, amikor a kontrollokat (CNT, N = 9) összehasonlítottuk a PTSD nélküli függőkkel (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

ábra 2 

A frontális P3a komponens amplitúdója a nem célzott semleges, stressz- és gyógyszerjelre a kontroll (N = 9) és a kombinált függőség (N = 21) csoportokban. A függőségben részesültek túlzott reakcióképességet mutatnak a nem célzott drogjelekkel szemben.
ábra 3 

Frontalis ERP a célzott és nem célzott drogjelekre három alanycsoportban.

A kontroll és a kettős diagnózis csoportok összehasonlítása utat mutatott Kategória (semleges, trauma, drog) × Inger(cél, nem cél) × Csoport (CNT, DUAL) interakciós hatás (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG-vel korrigált df = 1.19), és egy jól nyilvánvaló Kategória × Félteke × Csoport hatás (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). A hatás leírható úgy, hogy nagyobb P3a traumás célpontok, mint a nem megfelelő célok a jobb frontális helyeknél, és kisebb amplitúdó a semleges és gyógyszeres nem célokra, mint a célok. ábra 4 ezt a jelet mutatja Kategória × Csoport interakció a céljelre kontroll és kettős alanyokban.

ábra 4 

A frontális P3a komponens amplitúdója semleges, stressz és gyógyszer célpontokhoz kontroll alanyokban és kettős betegekben (SUD PTSD-vel). A kettős betegek túlzott reakcióképességet mutatnak a traumatikus stresszhez kapcsolódó utalásokkal szemben.

A P3a késése

Az egyirányú ANOVA szignifikáns különbségeket mutatott három csoport (CNT, SUD, DUAL) között a P3a semleges célokhoz (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), traumatikus célokhoz (F (2,29) = 3.71, p = 0.036) és nem célpontok (F (2,29) = 7.65, p = 0.002), gyógyszercélok (F (2,29) = 4.55, p = 0.019) és a gyógyszerek nem céljai (csak a jobb oldalon, F (2,29) = 4.74, p = 0.016). A kettős betegek hosszabb P3a latenciát mutattak a semleges és nem célpontokhoz képest, míg mind a SUD, mind a DUAL csoportoknál a gyógyszer- és nem célpontoknál a késleltetés hosszabb volt, mint a kontrolloknál. A legérdekesebb különbségeket csak a függőség és a kettős betegcsoportok összehasonlítása során derítették fel. Inger típusnak (cél, nem cél) volt a fő hatása (F (1,20) = 5.52, p = 0.03), de dákó Kategória (semleges, trauma, dákó) nem gyakorolt ​​fő hatást ezekben a csoportokban a lappangásra. Inger × Kategória × Csoport (SUD, DUAL) szignifikáns interakciót eredményezett (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). Konkrétan, a P3a-latencia globálisan késett mind a cél-, mind a nem céljelre DUAL betegekben, szemben a SUD-betegekkel, és hosszabb volt a nem célzott traumákhoz és a célzott trauma jelzésekhez (ábra 5).

ábra 5 

Frontalis ERP a célzott és nem célzott traumás stresszhez kapcsolódó útmutatásokra három alanycsoportban (CNT, SUD, DUAL). A DUAL csoport magasabb és késleltetett P3a-t mutat mind a cél, mind a nem célzott stresszhez kapcsolódó képeknél.

Centro-parietális P300 (P3b)

A P3b amplitúdója

Mindkét dákó Kategória (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) és Inger típus (cél, nem cél) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) gyakorolt ​​fő hatást a P3b amplitúdójára. Kiderült a P3b összehasonlítása a kontroll és a függõk között Inger (cél, nem cél) × Félteke (bal, jobb) × Csoport (CNT, minden SUD) interakció, F (2,58) = 4.21, p = 0.03. A betegcsoport P3b-értéke alacsonyabb volt semleges, de nem a gyógyszerjelekhez képest, és kevésbé differenciált féltekénti különbségek voltak a kontrollokhoz képest. A szenvedélybetegek P3b amplitúdója magasabb volt a bal oldali féltekén lévő kábítószer-kategória utalások alapján. A Inger × Félteke × Csoport Az interakciót a CNT és a DUAL csoportok összehasonlításakor is megtaláltuk (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; GG javítva, df = 1.59, p = 0.042).

A P3b késleltetése

Ez az intézkedés a Félteke × Csoport interakció (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT vs. összes SUD). Ez az alsó bal-jobb félgömb különbség jobban látható volt, ha összehasonlítottuk a CNT és csak a SUD csoportot (F (1,28) = 5.40, p = 0.028). Ugyanez a hatás kissé közel volt, de nem érte el a szignifikanciaszintet, amikor a CNT és a DUAL csoportokat hasonlították össze.

VITA

Kísérletünkben azt a hipotézist teszteltük, miszerint az stimulus kiértékelésének kérgi körét kondicionáltuk a függőségi csoportban lévő gyógyszerjelekkel (gyógyszerjel-reaktivitás), és kondicionáltuk mind a gyógyszer-, mind a stresszfüggő jelzésekkel a kokainfüggőséggel és PTSD-vel összefüggő betegek csoportjában (drog) - és stressz-reakcióképesség). Az elülső P3a és a centrum-parietális P3b komponensek becslése szerint az alanyok minden csoportjában (CNT, SUD, DUAL) nagyobb lesz a célpontokhoz képest, mint a nem célpontok, de az előrejelzések szerint a P3a és P3b nagyobb lesz a drogoktól függően. a kapcsolódó (mind a cél, mind a nem célzott) jelzések csak a SUD csoportban a kontrollokkal összehasonlítva, míg a kettős diagnosztizálással rendelkező alanyoknál mind a kábítószer, mind a stressz vonatkozásában nagyobb, mint a kontroll és a PTSD nélküli kokainfüggők esetében. Pontosabban, az ilyen előrejelzések feltételezték, hogy az ingertípus (cél, nem cél) fő hatása van, nagyobb P300 a célokhoz, de nem Inger × Csoport interakció. Ugyanebben a típusban hipotézisünk előre jelezte a Kategória (semleges, stressz, gyógyszer), és a Kategória × Csoport interakciók, nevezetesen a kokainfüggők mindkét csoportjában a drogképek nagyobb ERP-jei (SUD, DUAL), és a DUAL-csoportban a traumatikus stressz-képek érdekesebb ERP-jei mind a kontroll, mind a SUD csoporthoz képest.

Jóslatainkat a kapott eredmények részben megerősítették. Adataink azt mutatták, hogy az előre jelzett nagyobb P3a és P3b komponensek stimulusokat céloznak meg (fő hatás a Inger), ingertől függetlenül Kategória (semleges, stressz, drog), mind a függõk, mind a kontrollok esetében, bár a nem célzott traumákra és a drogokra adott reakcióképesség globálisan magasabb volt a függõ csoportokban, mint a kontrolloknál. Több magasabb rendű interakció (Inger × Kategória × Csoport; Kategória × Félgömb × Csoport) kapott a P3a amplitúdójára és latenciájára, amikor az addiktív csoportokat összehasonlítottuk a kontroll csoporttal. A DUAL betegek megmutatták a P3a előrejelzett fokozódását olyan traumatikus stressz jeleknél (különbségben a célokkal és nem célpontokkal), amelyek elérték a szignifikanciát, ezáltal támogatva a fokozott érzékenységet és a traumatikus stressz stimulusokra való orientálódást a duálisan diagnosztizált betegekben. A PTSD nélküli addiktív betegek csoportja megmutatta a várhatóan nagyobb frontális P3a-t a gyógyszerjel-kategóriára, a P3a nagyobb volt a bal féltekén, amelyről ismert, hogy részt vesz a megközelítési (étvágygerjesztő) motivációs tendenciák feldolgozásában (Davidson, 2002). Érdemes megjegyezni, hogy a centroparietális P3b hasonló, de kevésbé hangsúlyos vizsgálatot mutatott a vizsgálatunkban Kategória × Csoport hatásai, mint a frontális P3a, ami azt sugallja, hogy a P3a érzékenyebb index lehet a dózis-gyógyszer- és stresszfüggő ingerekre a komorbid PTSD-vel rendelkező kokainfüggőkben.

Míg az aktív kokainhasználókkal végzett vizsgálatok erőteljes fizikai reakciót mutattak a drogokkal kapcsolatos ingerekre (Carter és Tiffany, 1999, Childress és munkatársai, 1993; Grant és munkatársai, 1996, London et al., 1999), a kokainnal kapcsolatos ingerek figyelmeztetési torzulását vizsgáló kutatások korlátozottak (Franken és munkatársai, 2000). Vizsgálatunk kibővítette a hatókört mind a gyógyszer-, mind a stresszhez kapcsolódó útmutatók felhasználásával a kettős diagnosztizálású betegcsoportban. A kapott adatok azt mutatták, hogy csökkent érzékenységi szempontból semleges és stresszes képeket mutatnak a PTSD nélküli kokainfüggők. Kimutatták, hogy a motivációs és érzelmi folyamatokban részt vevő agyi mechanizmusok diszregulációja eredményeként torzul a pszichostimuláns szerekkel való visszaélések tapasztalata (Goldstein és Volkow, 2002; Volkow és munkatársai, 2004). Az eredmények összhangban állnak más tanulmányok jelentéseivel, amelyek szerint a kokainfüggőséggel küzdő egyének alacsony aktiválást mutatnak a természetes érzelmi stimulusokhoz, ám ezekben az agyi struktúrákban nagy aktivitást mutatnak a kábítószerrel kapcsolatos elemekre reagálva (Garavan és munkatársai, 1999, 2000; Grant és munkatársai, 1996; Hester, Dixon és Garavan, 2006).

Javasolták, hogy a motivációs körök szenzibilizálása a drogokkal kapcsolatos ingerekkel összekapcsolódjon a vágy motivációs válaszával (Bonson és munkatársai, 2002; Robinson és Berridge, 1993), amely más, a drogfogyasztással nem összefüggő természetes erősödés érzelmi reakciójának gátlását is provokálhatja. A függőségi viselkedés egyik alapvető jellemzője a kábítószerfüggő személyek drogokkal való foglalkozása és a kábítószer-kiegészítők, amelyek a következők szerint fogalmazhatók meg: Franken (2003) mint figyelmi torzítás. A kokainfüggőségben a kokainnal és a kábítószer-kiegészítőkkel kapcsolatos tételeket a figyelem tudatos feldolgozása érdekében többször választják ki, és a kábítószerrel kapcsolatos reprezentációkat aránytalanul címkézik.

A feltételező ingerek feldolgozása iránti figyelmetlenséget feltételezzük, hogy egy implicit kognitív folyamat, amelyet rosszul irányítunk. Az ilyen automatikus feldolgozás hasonló az új jel irányító reflexéhez. Az addiktív viselkedés automatikus természetét más tanulmányok (Hester, Dixon és Garavan, 2006; Lubman és munkatársai, 2000). A kábítószerrel való visszaélés következményei a medialis prefrontalis kéregben (PFC) az érzelmi szabályozás károsodásával járhatnak, különös tekintettel az összes motiváció és érzelem gátlására, kivéve a vágyat (London és mtsai., 2000; Shalev, Grimm és Shaham, 2002). A fronto-striatalis áramkörök csökkent PFC-szabályozása lehetővé teszi a hátsó és subkortikális (pl. Bazális ganglionok, striatum) struktúrák által közvetített szokásosabb válaszokat, hogy átvegyék a viselkedés szabályozását.

Összehangolt bizonyítékok vannak arra, hogy a félelem feldolgozásában implicit automatikus folyamatok is részt vesznek (Mogg & Bradley, 1998). A neuroimaging vizsgálatok azt mutatták, hogy a medialis prefrontalis corticalis területek modulálják a félelemre adott reakciót az amygdala gátló kapcsolatok révén (Davidson, 2002; Devinsky és munkatársai, 1995). Feltételeztük, hogy a prefrontalis és limbikus struktúrák kölcsönhatásának diszfunkciója szerepet játszik a félelem kihalásának kudarcában a PTSD-ben (Bremner és munkatársai, 1996, 1999, 2004). A PTSD-t gyakran feltételezett félelem formájában fogalmazzák meg, fokozott érzelmi memória-elsajátítással, amelyet hiperreagáló amygdala közvetít, és késleltetett kihalásnak a mediális PFC és az aning cingulate cortex (ACC) gátló kontrolljának hiánya miatt az amygdala (Charney és munkatársai, 1993; Gilboa és munkatársai, 2004; Grillon és munkatársai, 1998; Li & Sinha, 2008; Rauch és munkatársai, 1996). Ezek a PFC-hiányok tovább fokozhatják az amygdala hiperaktiváció hatásait, ezáltal növelve a PTSD tünetek gyakoriságát és intenzitását (Bremner és munkatársai, 1999). A PTSD-re jellemző negatív érzelmek és a csökkent stressz-megküzdési képesség fokozhatja a vágyat, elősegítheti a kábítószer-kereső és visszaeső viselkedést (Várók, 2003; Koob, 1999). Kettõsen diagnosztizált egyéneknél a traumatikus és a gyógyszerjelekre adott reakcióképesség kombinált kondicionált és feltétel nélküli választ jelenthet, amely növeli a sebezhetõséget a droghasználat további elõrehaladása érdekében.

A kábítószer-függőség frontális felülről lefelé történő kontrollhiányhoz vezet. A hiányos gátló kontroll eredménytelenné teszi az erős, szokásos kábítószer-kereső magatartás felülbírálását, ezáltal lehetővé téve a külső szembeszökő jelzéseket (a drogokkal kapcsolatos utalások, valamint a comorbid PTSD esetén mind a gyógyszer, mind a stressz vonatkozásában), valamint a kóros vágyat (és a PTSD) meghajtó viselkedése. Azok az egyének, akik genetikailag hajlamosak a viselkedés megsemmisítésére, jobban ki vannak téve az impulzív kábítószer-visszaélésnek (Bauer, 1997). A csökkent prefrontalis gátló kontroll eredményeként csökken a stresszreakciók és általában a stresszkezelési képességek felülíró képessége (Koob & Le Moal, 2001; Li & Sinha, 2008; Sinha és munkatársai, 1999). Ezért az addiktív viselkedés funkcionális rendellenességekhez vezet, amelyek a jutalom értékeinek kiegyensúlyozatlanságához vezetnek, mivel a gyógyszer-ingerekre túlérzékenységet okoznak és a gyógyszerrel kapcsolatos motiváció a természetes megerősítés rovására történik. A PTSD tovább járul hozzá a gyógyszeres függőség súlyosságához azáltal, hogy fokozza a traumatikus stresszhez kapcsolódó külső ingerekre és a külső belső útmutatásokra adott negatív érzelmi állapotokra adott reakcióképességét (pl. Visszajelzések, stresszhez kapcsolódó emlékek és kérvényezés stb.).

Jól ismert az aktív kokainhasználat és a kokain-elvonással kapcsolatos változások a stresszválaszban részt vevő idegi struktúrákban (Koob és munkatársai, 2004), és ezek a neuroadaptave változások a stressz áramkörökben, a Li és Sinha (2008), hozzájárulhat a kábítószer és a kábítószerrel kapcsolatos ingerek fokozottabb figyelemfelkeltéséhez számos kihívás vagy „stressz” összefüggésben (Robinson & Berridge, 2000; Sinha, 1999). Ezenkívül azt is javasolták, hogy a függőséggel kapcsolatos változások a cortico-striatális – limbikus körökben hozzájárulhatnak a csökkent megküzdési képességhez, a rossz viselkedési rugalmassághoz és a hiányos problémamegoldó képességhez a növekvő stressz- vagy érzelmi kihívások szintje során a pszichoaktív stimuláns felhasználói (Li & Sinha, 2008; Sinha és munkatársai, 2006).

Ez a projekt az eseményhez kapcsolódó agyi potenciál és a viselkedési (reakcióidő és pontosság) méréseket vizsgálja a kábítószer- és stressz-jelekre adott reaktivitás vizsgálatára komorbid PTSD-ben szenvedő kokainhasználati rendellenességben szenvedő egyéneknél. Ez azt mutatja, hogy az érzelmileg kihívást jelentő jelzéseket alkalmazó kognitív feladat potenciálisan hasznos diagnosztikai eszközként használható a kognitív és érzelmi működés értékelésére a kokainfogyasztás és a PTSD esetében. Ezek az ERP és viselkedési paraméterek valószínűleg hasznos intézkedésekként használhatók, amelyek felhasználhatók a klinikai és kutatási eredmények értékelésére mind a farmakológiai, mind a viselkedési, mind a neurofeedback beavatkozások során. Ezek a pszichiátriai és ERP-alapú kognitív működési értékelések fontos részét képezték ambuláns alanyaink klinikai értékelésének a bevitel szakaszában, mivel a kokainfüggők többsége hajlandóságot mutatott be egy neurofeedback és motivációs interjú alapján integrált viselkedési kezelési kísérletbe. Ezek az eredmények hozzájárulnak az ezen mentális rendellenességek közötti neurobiológiai kölcsönhatás jobb megértéséhez, és alapot kínálnak egy olyan modellhez is, amely kognitív idegtudományi módszerek és elméletek segítségével magyarázza a kettős diagnózis e speciális formájának magas elterjedtségét.

. 

ábra 6 

A centrális parietális P3b amplitúdója az összes semleges, stressz- és drogstimulumra a kontroll és a PTSD nélküli kokainfüggők körében.
ábra 7 

Centro-parietalis ERP célzott és nem célzott drogok jelzésére három alanycsoportban. A kokainfüggők mind a SUD, mind a DUAL csoportból a kontrollokhoz képest magasabb reaktivitást mutatnak a nem célzott drogvonalakkal szemben.
ábra 8 

Eseményekkel kapcsolatos potenciál a frontális és a parietális ROI-n a nem célzott gyógyszerjelekre adott válaszként. A SUD és a DUAL csoportok kokainfüggőinek nagyobb a reakcióképessége a frontális ROI-nál.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a tanulmányt az ISNR Kutatási Bizottság támogatása és a NIDA R03DA021821 támogatás támogatta Tato Sokhadze-nek.

REFERENCIÁK

  • American Psychiatric Association. A mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve (DSM-IV) 4th ed. Washington, DC: 1994.
  • Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Eseményekkel összefüggő lehetőségek harci eredetű posztraumás stressz rendellenességekben. Biol Psychiatry. 1996; 40: 373-381. [PubMed]
  • Bauer LO. A P300 frontalis csökkenése, gyermekkori viselkedési rendellenesség, családi anamnézis és a visszaesés hajlama az abstinens kokainhasználók körében. Kábítószer- és alkoholfüggőség. 1997; 44: 1-10. [PubMed]
  • Bauer LO, Kranzler HR. Elektroencefalográfiai aktivitás és hangulat kokainfüggő járóbetegekben: a kokain dákó expozíció következményei. Biológiai pszichiátria. 1994; 36: 189-197. [PubMed]
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Eseményekkel kapcsolatos potenciális bizonyítékok a krónikus kokainfüggőség frontalis cortex hatására. Biológiai pszichiátria. 1997; 42: 472-485. [PubMed]
  • Blanchard EB. A PTSD-vel szenvedő vietnami veteránok megnövekedett szív- és érrendszeri reakcióinak alapszintje: egészségügyi problémát jelent a döntéshozatalban? J. szorongási rendellenesség. 1990; 4: 233-237.
  • Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. A gépjármű-balesetekkel járó posttraumás stressz rendellenességek pszichofiziológiája: replikáció és kiterjesztés. J. Consult. Clin. Psychol. 1996; 64: 742-751. [PubMed]
  • Bleich A, Attias J, Furnam V. Az ismételt vizuális traumás ingerek hatása az eseményekkel összefüggő P3 agypotenciálra poszttraumás stressz rendellenességben. Int J Idegtudomány. 1996; 85: 45-55. [PubMed]
  • Blomhoff S, I. Reinvang, Malt UF. Eseményekkel kapcsolatos érzelmi hatásokkal járó ingerek potenciálja poszttraumás stresszben szenvedő betegek esetén. Biológiai pszichiátria. 1998; 44: 1045-1053. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, et al. Neurális rendszerek és cue-indukált kokain-vágy. Neuropsychop. 2002; 26 (3): 376-386. [PubMed]
  • Bremner JD, Southwick SM, Darnell A, Charney DS. A krónikus PTSD Vietnamban harcol a veteránok ellen: a betegség és a kábítószer-visszaélés folyamata. American Journal of Psychiatry. 1996; 153: 369-375. [PubMed]
  • Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. A traumatikus képek és a hang expozíciójának neurális összefüggései Vietnamban harcolnak a posztraumás stressz rendellenességgel és anélkül élő veteránokkal Positronemissziós tomográfia tanulmány. Biol Psychiatry. 1999; 45: 806-816. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. A klasszikus szín és az érzelmi sztrájk neurális korrelációja a visszaélés okozta poszttraumás stressz rendellenességben szenvedő nők esetében. Biológiai pszichiátria. 2004; 55: 612-620. [PubMed]
  • Brown PJ, Wolfe J. Anyaghasználat és poszt-traumás stressz rendellenességek komorbiditás. Kábítószer-alkoholfüggőség. 1994; 35: 51-59. [PubMed]
  • Brown PJ, Recupero PR, Stout R. A PTSD-szerrel való visszaélés komorbiditása és a kezelés felhasználása. Addiktív viselkedés. 1995; 20: 251-254. [PubMed]
  • Carter BL, Tiffany ST. A függőség-kutatásban a cue-reaktivitás meta-analízise. Függőség. 1999; 94: 327-340. [PubMed]
  • Casada JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Psychophysiologica válaszkészség poszttraumás stressz rendellenesség esetén: általános hiperreaktivitás és traumás specifitás. Biol Psychiatry. 1998; 44: 1037-1044. [PubMed]
  • Charles G, Hansenne M., Ansseau M., Pitchot W, Machowski R., Schittecatte M., Wilmotte J. P300 poszttraumás stressz rendellenességben. Neuropsvchobioloqy. 1995; 32: 72-74. [PubMed]
  • Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. A poszttraumás stressz rendellenesség pszichobiológiai mechanizmusai. Arch pszichiátria. 1993; 50: 295-305. [PubMed]
  • Chilcoat HD, Breslau N. Posttraumás stressz rendellenességek és gyógyszeres rendellenességek: alkalmi utak tesztelése. Archívumok Általános pszichiátria. 1998; 55: 913-917. [PubMed]
  • Childress AR, Mozley D., McElgin W, Fitzgerald J., Reivich M, et al. Limbikus aktiválás dákó által kiváltott kokain-vágy során. Am J Pszichiátria. 1999; 156: 11-18. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Coffey SF, Saladin ME, Drobes DJ, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Trauma és az anyagok reakcióképessége komorbid poszttraumás stressz rendellenességben szenvedő és kokain- vagy alkoholfüggő egyéneknél. Kábítószer- és alkoholfüggőség. 2002; 65: 115-127. [PubMed]
  • Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. A függőség-stroop teszt: elméleti megfontolások és eljárási ajánlások. Pszichológiai közlemény. 2006; 132: 443-476. [PubMed]
  • Davidson RJ. Szorongás és érzelmi stílus: a prefrontalis kéreg és az amygdala szerepe. Biológiai pszichiátria. 2002; 51: 68-80. [PubMed]
  • Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Az elülső cinguláló kéreg hozzájárulása a viselkedéshez. Agy. 1995; 118 (1): 279-306. [PubMed]
  • Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. A Hopkins-tünet ellenőrző lista (HSCL): önjelentő tünet-nyilvántartás. Behav Sci. 1974; 19: 1-15. [PubMed]
  • Donchin E, Coles MGH. A P300 a környezet frissítésének megnyilvánulása? Behav. Brain Science. 1988; 11: 357-374.
  • Drake ME, Pakalnis A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. A hallás kiváltotta lehetőségeket szorongásos rendellenességben. Clin. Electroencephalogr. 1991; 22: 97-101. [PubMed]
  • Drummond DC, Tiffany ST, Glautier S, Remington B. Addiktív viselkedés: dákó expozíció elmélete és gyakorlata. Wiley; Chichester: 1995.
  • Evans K, Sullivan JM. Kettős diagnózis. Guilford Press; New York, NY: 2001.
  • Fein G, Bigging C, MacKay S. A kokainhasználók csökkent a hallásos P50 amplitúdójának és elnyomásának mind a normál kontrollok, mind az alkoholistákhoz képest. Biológiai pszichiátria. 1996; 39: 955-965. [PubMed]
  • Felmingham KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Eseményfüggő potenciális diszfunkció poszttraumás stressz rendellenességben: a zsibbadás szerepe. Pszichiátriai kutatás. 2002; 109: 171-179. [PubMed]
  • Első MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Strukturált klinikai interjú DSM-IV-TR I. tengely rendellenességek esetén - betegkiadás (SCID - I / P) New York-i Állami Pszichiátriai Intézet; New York: 2001.
  • Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. A poszt-traumás stressz rendellenességek viselkedésbeli / kognitív fogalmainak meghatározása. Viselkedésterápia. 1989; 20: 155-176.
  • Foa EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. A poszttraumás stressz rendellenesség önjelentő mérésének validálása A poszttraumatikus diagnosztikai skála. Pszichológiai értékelés. 1997; 9: 445-451.
  • Franken IH, Haan HA, van der Meer CW, Haffmans PM, Hendriks VM. Végreakció és a dózis expozíció hatása az absztinens kezelés utáni kábítószer-használókban. Naplóban történő szexuális visszaélés kezelése. 1999; 16: 81-85. [PubMed]
  • Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. A vágy és az obszesszív kokain gondolatok egyéni különbségeinek befolyása a kokainhasználatos betegek figyelmi folyamataira. Addiktív viselkedés. 2000; 25 (1): 99-102. [PubMed]
  • Franken IHA. Kábítószer-vágy és függőség: pszichológiai és pszichofarmakológiai megközelítések integrálása. Haladás a neurofarmakológia biológiai pszichiátriájában. 2003; 27: 563-579. [PubMed]
  • Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. A fejbőr topográfiájának életkori változásai új és célzott ingerekké. Psychophysiology. 1993; 30: 383-396. [PubMed]
  • Friedman D, Squires-Wheeler E. Eseményekkel kapcsolatos potenciálok a skizofrénia kockázatának mutatói. Schizophr Bull. 1994; 20: 63-74. [PubMed]
  • Fukunishi I. Alexithymia szerhasználatban: kapcsolat a depresszióval. Psychol. 1996; 78: 641 – 642. [PubMed]
  • Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Stimulus karakterisztikája és feladatkategóriája elkülöníti a P3 újdonság elülső és utólagos aspektusait. Psychophysiology. 2003; 40: 198-208. [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, et al. Dákó által kiváltott kokain-vágy: neuroanatómiai sajátosságok a kábítószer-használók és a kábítószer-stimulusok tekintetében. Am J Pszichiátria. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Stein EA. A gátló kontroll jobb oldali féltekéjének dominanciája: eseményekkel kapcsolatos funkcionális MRI vizsgálat. Proceedings National Academy Science USA. 1999; 96: 8301-8306. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, Chisin R, Bonne O. A prefrontalis kéreg és az amygdala funkcionális összekapcsolhatósága poszttraumás stressz rendellenességben. Biol Psychiatry. 2004; 55: 263-272. [PubMed]
  • Goeders NE. A stressz hatása a függőségre. Európai neuropszichofarmakológia. 2003; 13 (6): 435-441. [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow ND. Kábítószer-függőség és annak hátterében álló neurobiológiai alapok: a frontális kéreg bevonásával kapcsolatos neurokémiai bizonyítékok. Am. J. Pszichiátria. 2002; 159: 1642-1652. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, X Liu, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. A memória áramkörök aktiválása dákó által kiváltott kokain vágy során. Proc. Nati. Acad. Sciences, USA. 1996; 93: 12040-12045. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. A kísérleti kontextus és a kifejezett fenyegető utalások akusztikus megdöbbentője posztraumás stressz rendellenességgel járó vietnami veteránokban. Biol Psychiatry. 1998; 44: 1027-1036. [PubMed]
  • Handelsman L, Stein JA, Bernstein DP, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. A kábítószer-elhasználók együttélésével járó érzelmi hiányok relatív változó elemzése: alexithymia, ellenségeskedés és PTSD. Rabja. Behav. 2000; 25: 423-428. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Guo X. A kokain hatása a kokainhasználók P3B-jére. Neuropsvchobioloqy. 1994; 30: 132-142. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Végrehajtó rendellenesség függőségben: bizonyítékok az eltérő frontalis, cingulate és cerebelláris aktivitásra. A Neuroscience Journal. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
  • Hester R, Dixon V, Garavan H. Az aktív kokainhasználók drogokkal kapcsolatos anyagának következetes elfogultsága az érzelmi Stroop feladat szó- és képváltozataiban. Kábítószer- és alkoholfüggőség. 2006; 81: 251-257. [PubMed]
  • Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Anyaghasználati rendellenességek poszttraumás stressz rendellenesség esetén. Amerikai J Pszichiátria. 2001; 158: 1184-1190. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnic P, Shafer A. Cue-reakcióképesség kokainfüggő betegekben: dákótípus és dákómodalitás hatása. Addiktív viselkedés. 1998; 23: 7-15. [PubMed]
  • Karl A, Málta LS, Maerker A. Az eseményekkel kapcsolatos potenciális tanulmányok metaanalitikus áttekintése a poszttraumás stressz rendellenességben. Biol Psychology. 2006; 71: 123-147. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. P300 egy-, két- és három-stimulusos hallási paradigmákból. Nemzetközi J Pszichofiziológia. 1996; 23: 33-40. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. A stimulációs kontextus meghatározza a P3a-t és a P3b-t. Psychophysiology. 1998; 35: 23-33. [PubMed]
  • Kimble M, Kaloupek D., Kaufman M, Deldin P. A stimuláció újdonsága különbözõen befolyásolja a figyelem felosztását a PTSD-ben. Biológiai pszichiátria. 2000; 47: 880-890. [PubMed]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. A kokainfüggőség kábítószer-vágyához kapcsolódó idegi aktivitás. Archívum Általános pszichiátria. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  • Kilts CD, Bruttó RE, Ely TD, Drexler KPG. A kokainfüggő nőkben a cue-indukált vágy idegi összefüggései vannak. Am J Pszichiátria. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
  • Knight RT. Csökkent válasz az új ingerekre az ember prefrontalis sérülései után. Electroencephalogr. Clin. Neurofiziológia. 1984; 59: 9-20. [PubMed]
  • Koob GF. Stressz, kortikotropint felszabadító faktor és drogfüggőség. Ann. NY Acad. Sci. 1999; 897: 27-45. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Kábítószer-függőség, a jutalom szabályozása és az allosztázis. Neuropsychop. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Neurobiológiai mechanizmusok a drogfogyasztásról a drogfüggőségre való áttérésben Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények. 2004; 27: 739–749. [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. Az opiát- és kokainhasználók P300 értékelése: a méregtelenítés és a buprenorfin kezelés hatása. Biológiai pszichiátria. 1996; 60: 617-628. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. Nemzetközi effektív képrendszer (IAPS): Használati utasítás és érzelmi besorolások. CRP, Floridai Egyetem; 2001. (A-5 műszaki jelentés).
  • Li CR, Sinha R. Gátló kontroll és érzelmi stressz szabályozása: Neuroimaging bizonyítékok frontális – limbikus diszfunkcióra pszicho-stimuláns függőségben. Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények. 2008; 32: 581–597. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontalis kéreg és emberi kábítószer-visszaélés: funkcionális képalkotás. Agykérget. 2000; 10: 334-342. [PubMed]
  • Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Figyelemre méltó elfogultság az opiát-függőség drogjeire. Pszichológiai orvoslás. 2000; 30: 169-175. [PubMed]
  • Lyvers M. „Az ellenőrzés elvesztése” az alkoholizmusban és a kábítószer-függőségben: idegtudományos értelmezés. Szakértői és klinikai pszichofarmakológia. 2000; 8: 225-249. [PubMed]
  • McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Rendellenes inger feldolgozás poszttraumás stressz rendellenesség esetén. Biol Psychiatry. 1993; 34: 311-320. [PubMed]
  • McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Továbbfejlesztett diagnosztikai kiértékelő eszköz kábítószer-fogyasztók számára: Az addikciós súlyosság indexe. J Ideges Ment Dis. 1980; 168: 26–33. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, Pitman RK. Halló eseményekkel kapcsolatos stimulációk stimulálási lehetőségei harchoz kapcsolódó poszt-traumás stressz rendellenesség esetén. Biol Psychiatry. 1997a; 42: 1006-1115. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, McNally RJ, Pitman RK. Az érzelmi Stroop interferencia hatásainak forrása a PTSD-ben: a P3-ek traumatikus szavakhoz való tanulmányozása. Integráló élettani és viselkedéstudomány. 1997b; 32: 43-51. [PubMed]
  • Michalec EM, Rohsenow DJ, Monti PM, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. A kokain negatív következményeinek ellenőrző listája: fejlesztés és érvényesítés. J Anyaghasználat. 1996; 8: 181-193. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP. A szorongás kognitív-motivációs elemzése. Viselkedéskutatási terápia. 1998; 36: 809-848. [PubMed]
  • Naatanen R. A figyelem szerepe a hallásinformáció-feldolgozásban, amint azt az eseményekkel kapcsolatos potenciál és a kognitív működés más agymérései mutatják be. Behav Brain Sci. 1990; 13: 201-287.
  • Najavits LM, Weiss RD, Shaw SR, Muenz LR. „Biztonságkeresés”: Egy új kognitív-viselkedésbeli pszichoterápia eredménye poszttraumás stressz rendellenességgel és anyagfüggőséggel küzdő nők számára. A traumatikus stressz naplója. 1998; 11: 437-456. [PubMed]
  • Noldy NE, Carlen PL. Eseményekkel kapcsolatos lehetséges változások a kokain-absztrakcióban: a hosszú távú kognitív hatások bizonyítéka. Neuropsychobilogy. 1997; 36: 53-56. [PubMed]
  • O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R és mtsai. Kiemelt cselekvések az együttesen előforduló szerhasználattal és más mentális rendellenességekkel küzdő személyek ellátásának javítására: Felhívás cselekvésre. Biológiai pszichiátria. 2004; 56: 703–713. [PubMed]
  • Oldfield RC. A kézkészség értékelése és elemzése: az Edinburgh-i leltár. Neuropsychologia. 1971; 9: 97-113. [PubMed]
  • Orr SP, Lasko NB, Metzger LJ, Berry NJ, Ahern CE, Pitman RK. Gyermekkori szexuális visszaélés eredményeként PTSD-ben szenvedő nők pszichofiziológiai értékelése. J. Consult. Clin. Psychol. 1998; 66: 906-913. [PubMed]
  • Orr SP, Roth WT. Pszichofiziológiai értékelés: A PTSD klinikai alkalmazásai. J Befolyásolja a rendetlenséget. 2000; 61: 225-240. [PubMed]
  • Ouimette PC, Ahrens C, Moos RH, Finney JW. Posztraumás stressz rendellenesség kábítószer-fogyasztásos betegekben: kapcsolat az egyéves kezelés utáni eredményekkel. Pszichológiafüggő viselkedés. 1997; 11: 34-47.
  • Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Posztraumás stressz rendellenességben szenvedő kétéves kezelés utáni működése és megbirkózása. Pszichológia addiktív viselkedés. 1999; 13: 105-114.
  • Ouimette PC, Brown PJ. Trauma és szerhasználat. APA; Washington, DC: 2003.
  • Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Az autonóm izgalom és megijedés pszichofiziológiai bizonyítéka a traumatizált felnőtt populációkban. In: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, szerkesztők. A stressz neurobiológiai és klinikai következményei: a normál alkalmazkodástól a PTSD-ig. Raven Press; New York: 1995. 291 – 314.
  • Polich J. P300, valószínűség és interstimulus intervallum. Psychophysiology. 1990; 27: 396-403. [PubMed]
  • Polich J, Pollock VE, Bloom FE. A P300 metaanalízise az alkoholizmusnak kitett férfiaktól. Psychol Bull. 1994; 115: 55-73. [PubMed]
  • Polich J, Herbst KL. P300 mint klinikai vizsgálat: Indoklás, értékelés és eredmények. International Journal of Psychophysiology. 2000; 38: 3-19. [PubMed]
  • Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Az utasított relevancia hatása a vizuális ERP-re. International Journal Psychophysiology. 2004; 52: 197-209. [PubMed]
  • Pritchard W. A P300 pszichofiziológiája. Psychol. Bika. 1981; 89: 506-540. [PubMed]
  • Pritchard W. A skizofrénia kognitív eseményekkel kapcsolatos potenciális korrelációja. Psychol Bul. 1986; 100: 43-66. [PubMed]
  • Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. A nikotin és a dohányzás hatása az eseményekkel kapcsolatos potenciálra: áttekintés. Nikotin dohánykutatás. 2004; 6: 961-984. [PubMed]
  • Rauch SL, van der Kolk, BA, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, et al. Poszttraumás stressz rendellenességek tünet provokációs tanulmánya pozitron emissziós tomográfia és szkript alapú képek felhasználásával. Általános pszichiátriai archívumok. 1996; 53: 380-387. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Research Reviews. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Sahar T, Shalev AY, Porges SW. A mentális kihívásokra adott válaszok vagális modulációja poszttraumás stressz rendellenesség esetén. Biol. Pszichiátria. 2001; 49: 637-643. [PubMed]
  • Saladin ME, Drobes DJ, Coffey SF, Dansky BS, et al. A PTSD tüneteinek súlyossága, mint az erőszakos bűncselekmények áldozatainak előrejelzője a kábítószer által kiváltott kábítószer-vágyra. Addiktív viselkedés. 2003; 28: 1611-1629. [PubMed]
  • Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. A traumás képek pszichofiziológiai értékelése izraeli polgári poszttraumás stressz rendellenességben szenvedő betegeknél. Am. J. Pszichiátria. 1993; 150: 620-624. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. A heroin és kokain visszaesésének neurobiológiája: áttekintés. Farmakológiai vélemények. 2002; 54: 1-42. [PubMed]
  • Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Az alkohol- és droghasználat előrejelzése az Öböl-háború perzsa veteránjain: milyen szerepet játszanak a PTSD tünetei? Addiktív viselkedés. 2005; 30: 595-599. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stressz okozta vágy és stresszválasz kokainfüggő egyéneknél. Pszichofarmakológia. 1999; 142: 343–351. [PubMed]
  • Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kreek MJ, Rounsaville BJ. A stressz által kiváltott kokain-vágy és a hypotalamus – hipofízis – mellékvese válaszok előre jelezik a kokain visszaesésének következményeit. Általános pszichiátriai archívumok. 2006; 63: 324-331. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. A kognitív idegtudományi módszerek integrálása a neurofeedback módszerrel a PTSD-vel társuló anyaghasználati rendellenességek kezelésében. Journal of Neurothrapy. 2007; 11 (2): 13-44.
  • Stanford MS, Vasterling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. A fenyegetés relevanciájának hatása a P3 eseményekkel kapcsolatos potenciálra harchoz kapcsolódó poszt-traumás stressz rendellenességben. Pszichiátriai kutatás. 2001; 102: 125-137. [PubMed]
  • Stewart SH, Pihl, RO, Conrod PJ, Dongier M. Funkcionális kapcsolat a trauma, a PTSD és az anyaggal kapcsolatos rendellenességek között. Addiktív viselkedés. 1998; 23: 797-812. [PubMed]
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, Hugdahl K. Az alkoholisták szelektív figyelme az alkohol ingerekre: automatizált feldolgozás? Journal of Studies on Alcohol. 2000; 61: 18–23. [PubMed]
  • Vasterling JJ, Brewin CR. A PTSD neuropszichológiája. Guilford Press; New York, NY: 2005.
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Az addiktív emberi agy: betekintés a képalkotó vizsgálatokból. J. Clin. Invest. 2003; 111: 1444-1451. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Az addiktív emberi agy a képalkotó vizsgálatok fényében: agyi körök és kezelési stratégiák. Neuropharmacology. 2004; 47: 3-13. [PubMed]
  • Weinstein AV. A vizuális ERP bizonyítja a veszélyes információk fokozott feldolgozását a szorongó egyetemi hallgatókban. Biol. Pszichiátria. 1995; 37: 847-858. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R., Parsons LH, Katner S., X. Liu, Zorrilla EP, et al. Kábítószer-kereső viselkedés és visszaesés. Neuroadapció, stressz és kondicionáló tényezők. A New York Tudományos Akadémia naplói. 2001; 937: 1-26. [PubMed]
  • Weissman MM, Bothwell S. A társadalmi alkalmazkodás értékelése a beteg önjelentése alapján. Arch Általános Pszichiátria. 1976; 33: 1111-1115. [PubMed]
  • Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, Smid HGOM. A szelektív figyelem agypotenciáljának elemzése. In: Neumann O, Sanders AF, szerkesztők. Az észlelés és a cselekvés kézikönyve. Vol. 3: Figyelem. Academic Press; Tullamore, Írország: 1996. 333 – 387.