Az akut és ismételt kokain megváltoztatja a FosB / DeltaFosB expresszióját a hypothalamus paraventricularis magjában (2006)

Az agyi jutalékrendszer aktiválásán kívül a kokain-kezelés befolyásolja a hypothalamo-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely aktivitását a hipotalamusz paraventricularis magjában lévő CRH neuronok befolyásolásával (PVN).. A kokain által kiváltott hatások molekuláris mechanizmusának megtalálásához a jelen tanulmányban a kokain hatását vizsgáltuk a FosB / DeltaFosB transzkripciós faktorok expressziójára a PVN-ban. Immunhisztokémiai módszerrel, megállapítottuk, hogy az akut kokainkezelés (25 mg / kg) a FosB / DeltaFosB viszonylag hosszú ideig tartó (legalább 72 h) kifejeződését váltotta ki a PVN-ban, mivel az ismétlődő kokain-adagolás (25 mg / kg, naponta egyszer 5 egymást követő napokon) a FosB / DeltaFosB felhalmozódását okozta a PVN-ban.

Az utóbbi megfigyelést tovább erősítette a Western blot technika, amely kimutatta, hogy a kokain ismételt expozíciója kifejezetten növelte a DeltaFosB (35 kDa) stabil izoformájának expresszióját. Kettős címkézésű immunfluoreszcens módszerrel megállapítottuk, hogy az ismétlődő kokainkezeléssel indukált FosB / DeltaFosB fehérjék a PVN CRF-immunreaktív neuronjainak kis populációjában voltak jelen. Továbbá azt találtuk, hogy a dopamin D1-szerű receptorok specifikus antagonistájával végzett előkezelés SCH 23390 (1 mg / kg) csökkentette a FosB / DeltaFosB expresszióját és felhalmozódását a PVN-ban, az ismételt kokain-kezelés által kiváltott. Jóllehet a fenti hatások függőségi következményei a függőség folyamatára még nem alakultak ki, a kapott eredmények azt mutatják, hogy cAz ocaine-adagolás viszonylag hosszú távú változásokat okozhat a FosB / DeltaFosB transzkripciós faktorok expressziójában a PVN neuronokban (többek között a CRF-immunreaktív neuronok néhány populációjában), és hogy a dopamin D1-szerű receptorok részt vesznek a fenti hatásokban. Végül azt javasoljuk, hogy a hosszú távú expresszió, valamint a DeltaFosB felhalmozódása a PVN-ban molekuláris alapot képezzen a HPA-tengelyen bekövetkező adaptív változások mögött, viszonylag nagy kokain-dózisok után.