Az amfetamin-indukált viselkedésérzékenyítés és a Cdk5 / p35 aktivitás kifejeződése a háti striatumban (2015)

Behav Neurosci. 2015 Dec 21.

Mlewski EC, Arias C, Paglini G.

Absztrakt

A pszichostimulánsokkal szembeni szenzibilizációt erősen befolyásolja a gyógyszer beadásának környezeti körülményei, és kevés ismeretes van az e folyamatot szabályozó molekuláris mechanizmusokról. Kimutatták, hogy a pszichostimulánsokkal végzett krónikus kezelés fokozza a ciklinfüggő 5 kináz (Cdk5) expresszióját a striatumban, mint ΔFosB downstream célgénjét. Ezt a tanulmányt ezért az amfetamin által kiváltott szenzibilizáció expressziójának alapjául szolgáló neurokémiai változások elemzésére tervezték. Ebből a célból a periadoleszáló patkányoknak sóoldatot vagy 4 mg / kg amfetaminot adtak NOVEL vagy HOME környezetben. Az 1 nap után az alanyokat vivőanyaggal vagy 2 mg / kg amfetaminnal provokáltuk ugyanabban az összefüggésben, amelyben a gyógyszer első adagját kaptuk. Vizsgáltuk a molekuláris aktivitást, valamint a p35 és a Cdk5 aktivitás expressziós szintjét a hátsó striatum szinaptoszómáiban.

A viselkedés-szenzibilizáció kifejeződését csak a NOVEL állapotban figyelték meg. Ezenkívül csak az NOVEL körülmények között kiképzett és tesztelt állatok mutattak megnövekedett p35 fehérje szintet és Cdk5 aktivitást. Megállapításaink egyértelmű viselkedési és neurokémiai bizonyítékokat szolgáltatnak a specifikus összefüggésről a megnövekedett p35 és a Cdk5 aktivitás között a hátsó striatumban és az amfetamin-viselkedéses szenzibilizáció kifejeződése között, lehetővé téve a p35 javaslatát a viselkedés biokémiai markereként. érzékenység amfetaminnal szemben.