Neuropsychop. 2013 május 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
forrás
1] Orvosi alaptudományi osztály, Arizona Egyetem Orvostudományi Főiskola, Phoenix, AZ, USA [2] Neurotudományi program, Arizona Állami Egyetem, Tempe, AZ, USA.
Absztrakt
A társadalmi vereség stressz a pszichostimulánsokkal szemben állandó keresztérzékenységet vált ki, de a keresztérzékenység kialakulásának alapját képező molekuláris mechanizmusok nem világosak. Az egyik jelölt az agyból származó neurotróf faktor (BDNF). A jelen kutatás azt vizsgálta, hogy a ventrális tegmentális terület (VTA) BDNF túlzott expressziója meghosszabbítja-e a kereszt-szenzitizáció időtartamát egyetlen társadalmi vereség-stressz után, ami általában egy hétnél rövidebb átmeneti keresztérzékenységet eredményez.
AFosB, a klasszikus molekuláris marker függőség, azt is mérjük mezokortikolimbikus terminális régiókban.
Az intakt hím Sprague-Dawley patkányok külön csoportjai egyetlen epizódon mentek át a társadalmi vereség vagy a kontroll kezelésére, majd az amfetaminnak az 3 vagy 14 napokkal később kihívást jelentettek. Az AMPH keresztérzékenysége nyilvánvaló 3 volt, de a stressz után nem volt 14 nap. Az adeno-asszociált vírusos (AAV-BDNF) vektor intra-VTA-infúziója a BDNF-szint kétszeres növekedését eredményezte a kontroll vírust (AAV-GFP) kapó csoporthoz képest, amely legalább 45 napig tartott.
Továbbá a BDNF túlzott expressziója egyedül a VTA-ban növelte az AFosB-t a nukleáris accumbensben (NAc) és a prefrontális kéregben.
Tizennégy nappal a vírusos infúziók után a patkányok külön csoportja egyetlen társadalmi vereséget szenvedett, vagy ellenőrizték a kezelést, és a stressz után az amfetaminnal (AMPH) 14 és 24 napokkal határozták meg őket. A stressznek kitett AAV-BDNF patkányok hosszantartó kereszt-szenzitizációt mutattak, és megkönnyítették a második gyógyszerproblémával szembeni érzékenységet. Az immunhisztokémia kimutatta, hogy a cA virálisan fokozott VTA BDNF, a stressz és az AMPH-nak az általa megnövekedett ΔFosB-t eredményeztek a többi csoporthoz képest. Így a VTA BDNF emelkedése meghosszabbítja a keresztérzékenységet, megkönnyíti a szenzibilizációt, és növeli az AFosB-t a mezokortikolimbikus terminális régiókban. Mint ilyen, a megnövekedett VTA BDNF a gyógyszer érzékenységének kockázati tényezője lehet.
Neuropsychopharmacology elfogadott cikk előnézet online, 21 május 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;