J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Absztrakt
Egyre több tanulmány vonja maga után az agy jutalomkörét az agresszív viselkedésben. Az agy jutalmazási régióin belüli sejtes és molekuláris mechanizmusokat, amelyek modulálják az agresszió intenzitását, valamint az ahhoz szükséges motivációt, még nem vizsgálták eléggé. Itt megvizsgáljuk a ΔFosB, egy transzkripciós faktor, amelyről ismert, hogy a jutalom és a motivált viselkedés tartományát szabályozza, és a sejtmagban (NAc), amely egy kulcs jutalomterület, hat az egerek hím agressziójában. Megmutattuk, hogy az ΔFosB specifikusan megemelkedik a dopamin D1 receptor (Drd1) -et expresszáló közepes tüskés neuronokban (D1-MSN) NAc-ben ismételt agresszív találkozások után. A ΔFosB vírus által közvetített indukciója az NAc D1-MSN-jeiben fokozza az agresszív viselkedést, anélkül, hogy befolyásolná az agresszióval párosított kontextus preferenciáját egy kondicionált hely-preferencia (CPP) vizsgálatban. Ezzel szemben a D2-MSN-ekben a ΔFosB indukció szelektíven csökkenti a CPP során az agresszióval párosított kontextus feltárásával töltött időt anélkül, hogy befolyásolná az agresszió intenzitását önmagában. Ezek az adatok erősen alátámasztják az ΔFosB disszociálható sejttípus-specifikus szerepét az NAc-ben az agresszió és az agresszió jutalmának modulálásában.JELENTŐSÉGI NYILATKOZAT Az agresszív viselkedés számos neuropszichiátriai rendellenességgel jár, és zavaró lehet mind az érintett személyek, mind áldozataik számára. A tanulmányok pozitív megerősítő mechanizmust mutattak be az agresszív viselkedés alapjául, amelynek számos közös vonása van a drogfüggőséggel szemben. Itt megvizsgáljuk a függőséggel összefüggő ΔFosB transzkripciós faktor sejt-specifikus szerepét az agresszióban lévő magban. Megállapítottuk, hogy az ΔFosB expresszió elősegíti az agresszív viselkedést, amely hatásaitól elválasztható az agressziós jutalom. Ez a megállapítás jelentős első lépés a neuropszichiátriai betegségek körében az agresszív viselkedés csökkentésére szolgáló terápiás célok meghatározásában.
KEYWORDS: agresszió; sejttípus-specifikus; motiváció; atommagok; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;
