A CREB és a deltaFosB változásai a metilén-dioxi-pirovaleron (2016) által kiváltott viselkedési szenzibilizációhoz kapcsolódnak.

J Psychopharmacol. 2016 május 4. pii: 0269881116645300.

Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.

Absztrakt

A metiléndioxi-pirovaleron (MDPV) egy szintetikus katinon, amely a közelmúltban a visszaélés tervező gyógyszerévé vált. Ennek a tanulmánynak a célja az MDPV által indukált lokomotoros szenzibilizáció vizsgálata serdülőkorú egerekben, valamint a nucleus activum és a striatumban a deltaFosB és CREB expresszióval járó neuroplasztikus változások vizsgálata. A viselkedésvizsgálat három szakaszból állt: I. fázis: kondicionáló kezelés MDPV-vel (0.3 mg / kg / nap öt napig) vagy sóoldattal; II. Fázis: pihenés (11 nap); III. Fázis: MDPV-vel (0.3 mg / kg), kokainnal (10 mg / kg) vagy fiziológiás sóoldattal fertőzött mindkét csoportban. Az MDPV-vel ismételten kitett egerek az 16-165% -kal növelték a mozgásképességet akut MDPV vagy kokain adagolása után 200-napos pihenőidő után, ami MDPV által kiváltott szenzibilizációt mutatott önmagában és a kokainban. Ennek a jelenségnek a magyarázata lehet a két pszichostimuláns közötti közös működési mechanizmus. Ezenkívül az MDPV kihívás magasabb foszfo-CREB-szintet eredményezett az MDPV-vel kondicionált egerekben, mint az MDPV-nél korábban nem részesített egerekben, valószínűleg a cAMP-út felfelé történő szabályozásának köszönhetően. Hasonlóképpen, az MDPV expozíció tartósan megnövekedett a deltaFosB striatális expressziójában; az MDPV kezdő dózisa ezen transzkripciós faktor akkumulációs expressziójának szignifikáns növekedését is eredményezte. Ez a tanulmány az első bizonyíték arra, hogy serdülőkorban az alacsony MDPV-dózisnak való kitettség viselkedés-szenzibilizációt idéz elő, és neurobiológiai alapot nyújt az MDPV és a kokain közötti kapcsolathoz. Feltételezzük, hogy hasonlóan a kokainhoz, a CREB és a deltaFosB is szerepet játszik ennek a viselkedés-szenzibilizációnak a kiváltásában.

KEYWORDS:

CREB; MDPV; kokain; deltaFosB; túlérzékenységet