Neuropharmacology. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Absztrakt
Az ismételt Δ (9) -tetrahidrokannabinol (THC) beadása az agyban a kannabinoid típusú 1 receptorok deszenzitizálását és csökkentését eredményezi, de ezeknek az adaptációknak a nagysága régiónként változik. A striatumban és a kimeneti régiókban a CB₁R-ek a legkisebb mértékűek és a legkevésbé fejlődnek a deszenzitizáció és a downreguláció. A molekuláris mechanizmusok, amelyek ezeket a régiótól függő különbségeket adják, nem ismertek. A stabil transzkripciós faktort, AFosB-t, a striatumban indukáljuk ismételt THC beadás után, és szabályozhatjuk a CB₁R-eket. Az AFosB indukció és a CB₁R deszenzitizáció és a downreguláció regionális profiljának közvetlen összehasonlításához az egereket THC-vel (10 mg / kg) vagy hordozóval kezeltük 13.5 napokra. CP55,940-stimulált [(35) S] GTPyS autoradiográfiát és immunhisztokémiai vizsgálatokat végeztünk a CB₁R deszenzitizációjának és lefelé történő szabályozásának mérésére, és az AFosB expresszióját immunoblottal mértük. Jelentős CB₁R deszenzitizáció és downreguláció történt a prefrontális kéregben, az oldalsó amygdala és a hippocampusban; deszenzitizálódást tapasztaltunk a basomedialis amygdala-ban, és a többi régióban nem volt változás. Az AFosB-t indukáltuk a prefrontális kéregben, a caudate-putamenben, a magvakban és az oldalsó amygdala-ban. Megállapítottam, hogy az AFosB expresszió és a CB₁R deszenzitizáció közötti inverz regionális összefüggés olyan, hogy a legnagyobb ΔFosB indukciójú régiók nem mutatnak CB₁R deszenzitizálódást, és az AFosB indukció nélküli területek a legnagyobb deszenzitizálódást eredményezték, a fennmaradó régiók mindkettő közbenső szintjei voltak. A kettős immunhisztokémia a striatumban mind a CB₁R ko-lokalizációt mutatta az AFosB-vel, mind a CB₁R puncta ΔFosB-pozitív sejtek körül. THC-indukált AFosB expresszió hiányzott a CB₁R knockout egerek striatumjában. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az AFosB transzkripciós célpontjai gátolhatják a CB₁R deszenzitizálódását és / vagy az AFosB indukciót a CB₁R deszenzitizációja korlátozhatja.
Copyright © 2013 Elsevier Kft. Minden jog fenntartva.
;
