Neuropsychop. 2013 szeptember 26. doi: 10.1038 / npp.2013.255.
Dietz DM, Kennedy PJ, V. nap, Maze I, Gancarz AM, Vialou V, Koo J, Mouzon E, Ghose S, Tamminga CA, Nestler EJ.
forrás
1]
Fishberg Idegtudományi Tanszék és Friedman Brain Institute, Icahn
Sinai-hegyi Orvostudományi Egyetem, Egy Gustave L. Levy Place, New York,
NY, USA [2] Farmakológiai és Toxikológiai és Intézeti Tanszék
Függőségek, University of Buffalo, Buffalo, New York, USA.
Absztrakt
A FosB, egy FosB géntermék, a prefrontális kéregben (PFC) indukálódik többféle ingerrel, beleértve az antipszichotikus szereket, mint például a haloperidolt. Az antipszichotikus kezelés utáni megnövekedett ΔFosB expresszió funkcionális következményeit azonban nem vizsgálták. Itt értékeltük, hogy a haloperidol ΔFosB indukciója közvetíti-e az antipszichotikus kezelés negatív következményeit vagy klinikai hatását. Kimutattuk, hogy a skizofréniai betegek, akiket a halál pillanatában antipszichotikus gyógyszerekkel kezeltek, megnövelték a PFC-ben az AFosB-szintet, ami a haloperidollal krónikusan kezelt patkányoknál replikálódik. Ezzel ellentétben a skizofréniai betegek, akiknek gyógyszermentes volt, nem mutatott ilyen hatást. A rágcsálók PFC-ben lévő α-FosB vírus által közvetített túlexpressziója kognitív hiányosságokat váltott ki a gátló elkerüléssel, a PPI-feladatokban fellépő fokozott rémületi válaszokkal és a megnövekedett MK-801 által kiváltott szorongásszerű viselkedéssel. Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy az antipszichotikus kezeléssel végzett PFC-ben a FosB indukció hozzájárul a gyógyszerek káros hatásaihoz, és nem a terápiás hatásukhoz. Neuropsychopharmacology elfogadott cikkelőnézet online, 26 szeptember 2013. doi: 10.1038 / npp.2013.255.
;
