Neuropharmacology. 2015 július 8. pii: S0028-3908 (15) 30011-3. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005.
Vialou V1, Thibault M2, Kaska S2, Gajewski P2, Eagle A2, Mazei-Robison M2, Nestler EJ3, Robison AJ4.
Absztrakt
Úgy gondolják, hogy a súlyos depressziós rendellenesség részben az agy „jutalom áramkörének” diszfunkciójából ered, amely a mezolimbikus dopaminrendszerből, valamint a rendszer glutamaterg és neuromodulátor bemenetéből áll. Mind a krónikus stressz, mind az antidepresszáns kezelés szabályozza a gén transzkripcióját számos agyi régióban, amelyek ezeket az áramköröket alkotják, de az ezekben a folyamatokban részt vevő transzkripciós faktorok és célgének pontos jellege továbbra sem tisztázott. Itt bemutatjuk a FosB transzkripciós faktorok családjának indukcióját a felnőtt egér agyának ~ 25 különböző régiójában, beleértve a jutalom áramkör számos részét, krónikus expozícióval az antidepresszáns fluoxetin hatására. Ezenkívül feltárjuk a FosB géntermék expressziójának specifikus mintáit (azaz a teljes hosszúságú FosB, ΔFosB és Δ2ΔFosB differenciális expresszióját) a depresszióval társult agyi régiókban - a nucleus accumbens (NAc), a prefrontális kéreg (PFC) és a hippocampus - válasz a krónikus fluoxetin-kezelésre, és szembeállítja ezeket a mintákat a FosB izoformák differenciált indukciójával a depresszió krónikus társadalmi vereséges stressz modelljében fluoxetin-kezeléssel vagy anélkül. Megállapítottuk, hogy a krónikus fluoxetin a stresszel ellentétben az instabil, teljes hosszúságú FosB izoform indukcióját okozza az NAc, a PFC és a hippocampusban még az utolsó injekció beadását követő 24 órában is, jelezve, hogy ezek az agyi régiók krónikus aktiválódáson eshetnek át, amikor a fluoxetin be van kapcsolva. tábla, még stressz hiányában is. Azt is megállapítottuk, hogy csak a stabil ΔFosB izoform korrelál a stresszre adott viselkedési reakciókkal. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az NAc, a PFC és a hippocampus hasznos célpontokat jelenthet a hangulati rendellenességek irányított beavatkozásához (azaz agyi stimulációhoz vagy génterápiához), és hogy a FosB-közvetített transzkripció géncéljának meghatározása ezekben az agyrégiókban a fluoxetinre adott válaszként új előrelépést jelent a depressziós rendellenességek gyógyszerészeti beavatkozásában.
;