Az 3,4-metilén-dioxi-pirovaleron serdülő egereknek való expozíció növeli a kokain pszichostimuláns, jutalmazó és megerősítő hatását felnőttkorban (2017)

Br J Pharmacol. 2017 március 6. doi: 10.1111 / bph.13771.

López-Arnau R1, MA Luján2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.

Absztrakt

HÁTTÉR ÉS CÉL:

Az 3,4-metiléndioxi-pirovaleron (MDPV) egy szintetikus katinon, erős pszichostimuláns hatású. Szelektív módon gátolja a dopamin transzportert (DAT), és 10-50-szeresére hatékonyabb, mint DAT-blokkoló, mint a kokain, ami nagy visszaélésszerű felelősségre utal. Jelen tanulmány fő célja az volt, hogy felmérje a korai (serdülőkori) MDPV expozíció felnőtt egerekben a kokain által kiváltott pszichostimuláns, jutalmazó és megerősítő hatásait.

Kísérleti megközelítés:

Huszonegy nappal az MDPV előkezelés után (1.5 mg · kg-1 , sc, naponta kétszer, 7 napig), a felnőtt egereket kokainnal teszteltük, mozgásszervi aktivitás, kondicionált helypreferencia és önadagolás (SA) paradigmák alkalmazásával. Ezzel párhuzamosan a dopamin D2 Meghatározzuk a receptor sűrűségét, valamint a c-Fos és ΔFosB expresszióját a striatumban.

LEGFONTOSABB EREDMÉNYEK:

Az MDPV kezelés fokozta a kokain pszichostimuláló és kondicionáló hatásait. Az MDPV-vel előkezelt egerekben a kokain SA megszerzése változatlan maradt, míg a progresszív arány programmal elért töréspont és a kihalás utáni helyreállítás az egerek ebben a csoportjában magasabb volt. Az MDPV csökkent D-vel2 receptor sűrűség, de háromszorosára növekedett ΔFosB expresszió. A várakozások szerint az akut kokain növelte a c-Fos expressziót, de az MDPV előkezelés negatívan befolyásolta annak expresszióját. Az ΔFosB felhalmozódása csökkent az MDPV megvonása során, bár a felnőtt egerekben magasabb maradt, amikor kokainhatásokat vizsgáltak.

KÖVETKEZTETÉS ÉS VONATKOZÁSOK:

A serdülőkorban az MDPV-expozíció hosszú távú adaptív változásokat váltott ki, amelyek a felnőtt egerek kokainra adott fokozott reakcióképességével kapcsolatosak, ami úgy tűnik, hogy fokozottabb sebezhetőséget okoz a kokain-visszaélésekkel szemben. Ez a sajátos viselkedés korrelált az ΔFosB fokozott expressziójával.

PMID: 28262947

Doi: 10.1111 / bph.13771