Megjegyzések: Ez a nagyközönség számára szól, de lehet egy kicsit technikai jellegű. Mindazonáltal, ez az egyik legjobb és legteljesebb cikk a függőségről.
Eric J. Nestler és Robert C. Malenka
Február 09, 2004
A kábítószerrel való visszaélés hosszú távú változásokat eredményez az agy jutalmazási áramkörében. Ezen adaptációk sejtes és molekuláris részleteinek ismerete új kezeléseket eredményezhet a függőséget alátámasztó kényszeres viselkedésekhez.
Fehér vonalak a tükörön. Tű és kanál. Sok felhasználó számára a kábítószer vagy a hozzá kapcsolódó kellékek látványa megelõzheti a várakozás örömét. Ezután a javítással együtt jön az igazi rohanás: a világosság univerzumának középpontjában való lét melegsége, tisztasága, látása, megkönnyebbülése, érzése. Rövid ideig minden rendben van. De valami történik a visszaélésszerű kábítószerrel való ismételt kitettség után - legyen az heroin vagy kokain, whisky vagy gyorsaság.
Az a mennyiség, amely egyszer eufóriát váltott ki, nem működik jól, és a felhasználóknak szükségük van egy lövésre vagy horkolásra, csak azért, hogy normálisnak érezzék magukat; enélkül depresszióba esnek, és gyakran fizikailag is megbetegednek. Aztán kényszeresen kezdik használni a gyógyszert. Ezen a ponton szenvedélybetegek, elveszítik használatuk felett az irányítást, és hatalmas vágyakat szenvednek még az izgalom megszűnése után is, és szokásuk káros hatással van egészségükre, pénzügyeikre és személyes kapcsolataikra.
A neurobiológusok már régóta tudják, hogy a visszaélések okozta eufória azért merül fel, mert ezek a vegyi anyagok végső soron felpörgetik az agy jutalmazási rendszerének aktivitását: az idegsejtek vagy idegsejtek összetett körét, amely úgy alakult ki, hogy étkezés vagy szexuális dolgok után kipirulást érezzünk tennünk kell a túléléshez és a génjeink továbbviteléhez. Legalábbis kezdetben ennek a rendszernek a megválasztása jó érzéssel tölt el bennünket, és arra ösztönöz minket, hogy ismételjük meg minden olyan tevékenységet, amely ilyen örömet okozott nekünk.
De új kutatások azt mutatják, hogy a krónikus kábítószer-használat olyan változásokat indukál a rendszer idegsejtjeiben, amelyek hetekig, hónapokig vagy évekig tartanak az utolsó javítás után. Ezek az adaptációk perverz módon csillapítják a krónikusan bántalmazott szer kellemes hatásait, ugyanakkor növelik azt a vágyat, amely a függőséget a fokozódó használat, valamint a munkahelyi és otthoni fokozott esések pusztító spiráljában csapdába ejti. Ezeknek az idegi elváltozásoknak a jobb megértése segíthet a függőség jobb beavatkozásában, hogy azok az emberek, akik a szokásformáló szerek áldozatává váltak, visszanyerhessék agyukat és életüket.
A kábítószerek meghalnak
Az a felismerés, hogy a különböző bántalmazási gyógyszerek végső soron egy közös útvonallal vezetnek függőséghez, nagyrészt az 40-ról évekkel ezelőtt kezdődött laboratóriumi állatokból származó tanulmányokból származik. A lehetőségnek köszönhetően a patkányok, az egerek és a nem humán főemlősök önmagukban adják be ugyanazokat az anyagokat, mint az emberek. Ezekben a kísérletekben az állatokat intravénás vonalhoz kapcsoltuk. Ezután azt tanítják, hogy nyomja meg az egyik kart, hogy a IV. Infúziót kapja, egy másik karon, hogy egy viszonylag érdektelen sóoldatot kapjon, és egy harmadik karot kérjen egy élelmiszer-pelletet. Néhány nap múlva az állatokat horgonyozzák: könnyen önadagolják a kokainot, a heroint, az amfetamint és sok más gyakori szokásformáló gyógyszert.
Sőt, végül a függőség válogatott viselkedését mutatják be. Az egyes állatok a szokásos tevékenységek, például az evés és az alvás rovására szednek drogokat - némelyikük egészen addig a pontig, hogy kimerülés vagy alultápláltság miatt halnak meg. A leginkább függőséget okozó szerek, például a kokain esetében az állatok ébrenléti idejük nagy részét azzal töltik, hogy többet nyerjenek, még akkor is, ha ez egy kar százszoros megnyomását jelenti egyetlen ütéshez. És ahogy az emberi szenvedélybetegek súlyos vágyakat tapasztalnak, amikor kábítószer-kellékekkel vagy olyan helyekkel találkoznak, ahol pontot szereztek, az állatok is inkább egy olyan környezetet részesítenek előnyben, amelyet a kábítószerhez társítanak - a ketrecben lévő területet, amelyben a kar megnyomása mindig kémiai kompenzációt biztosít .
Ha az anyagot elviszik, az állatok kémiai elégedettségük miatt hamarosan megszűnnek. De az öröm nem feledkezik meg. Az a patkány, amely hónapokig tiszta maradt, azonnal visszatér a sűrítő viselkedésére, ha csak egy kis ízelítőt kap kokainból, vagy egy ketrecbe helyezi, amelyhez magas drogot társít. Bizonyos pszichológiai stresszek, mint például egy időszakos, váratlan lábrázkódás, patkányokat fognak visszasietni a drogokhoz. Ugyanezen típusú ingerek - alacsony dózisú gyógyszerek, a kábítószerrel társított jelzések vagy a stressz - kitartás utáni vágyat és visszaesést váltanak ki az emberi függőkben.
Az önigazgatás és a kapcsolódó technikák segítségével a kutatók feltérképezték az agy azon régióit, amelyek közvetítik a függőséget okozó viselkedést, és felfedezték az agy jutalomkörének központi szerepét. A drogok irányítják ezt az áramkört, és minden természetes jutalomnál nagyobb erővel és kitartással serkentik tevékenységét.
A jutalmazási áramkör kulcsfontosságú eleme a mezolimbikus dopaminrendszer: az idegsejtek összessége, amelyek a ventrális tegmentális területről (VTA) származnak, az agy tövének közelében, és előrejelzéseket küldenek az agy elülső részének célrégióihoz. nevezetesen a frontális kéreg alatt mélyen elhelyezkedő szerkezetnek, az úgynevezett nucleus accumbens-nek. Ezek a VTA idegsejtek úgy kommunikálnak, hogy a kémiai hírvivő (neurotranszmitter) dopamint elküldik a hosszú vetületek termináljairól vagy csúcsairól a nucleus accumbens neuronok receptoraihoz. A VTA-tól a nucleus accumbensig tartó dopaminút kritikus a függőség szempontjából: ezekben az agyrégiókban elváltozásokkal rendelkező állatok már nem mutatnak érdeklődést a bántalmazás iránt.
A Jutalom Rheostatja
A jutalmazási utak evolúciósan ősiek. Még a Caenorhabditis elegans egyszerű, talajban élő féreg is rendelkezik kezdetleges változattal. Ezekben a férgekben négy-nyolc kulcsfontosságú dopamintartalmú idegsejt inaktiválása arra készteti az állatot, hogy egyenesen elhaljon egy halom baktérium mellett, ami a kedvenc étele. Az emlősöknél a jutalomkör összetettebb, és több más agyi régióval van integrálva, amelyek arra szolgálnak, hogy érzelmekkel színesítsék az élményt, és irányítsák az egyén válaszát a jutalmazó ingerekre, beleértve az ételt, a szexet és a társas interakciókat. Az amygdala például segít felmérni, hogy egy élmény élvezetes vagy averzív - és meg kell-e ismételni vagy el kell kerülni -, és segít összekapcsolódni egy élmény és más jelek között; a hippokampusz részt vesz egy élmény emlékeinek rögzítésében, beleértve azt is, hogy hol, mikor és kivel történt; és az agykéreg frontális régiói koordinálják és feldolgozzák ezeket az információkat, és meghatározzák az egyén végső viselkedését. A VTA-accumbens útvonal eközben a jutalom reosztátjaként működik: „megmondja” a többi agyközpontnak, hogy egy tevékenység mennyire kifizetődő. Minél jövedelmezőbbnek ítélik meg a tevékenységet, annál valószínűbb, hogy a szervezet jól emlékezik rá és megismétli.
Bár az agy jutalomkörének legtöbb ismerete állatokból származik, az elmúlt 10 évben végzett agyi képalkotó vizsgálatok azt mutatták, hogy az egyenértékű utak szabályozzák az emberek természetes és gyógyszeres hasznát. Funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) vagy pozitron emissziós tomográfia (PET) (technikák, amelyek mérik az idegsejtek aktivitásával járó véráramlás változását) segítségével a kutatók azt figyelték meg, hogy a kokainfüggőkben felhalmozódó sejtmag kigyullad, amikor horkolásra kínálják őket. Amikor ugyanazoknak a szenvedélybetegeknek bemutatnak egy videót arról, hogy valaki kokaint használ, vagy a fehér vonalak fényképét a tükrön, az accumbens hasonlóan reagál, az amygdalával és a kéreg egyes területeivel együtt. Ugyanezek a régiók reagálnak a kényszeres szerencsejátékosoknál, akiknek játékautomaták képeit mutatják, ami arra utal, hogy a VTA-accumbens útnak hasonló kritikus szerepe van még a nem kábítószer-függőségekben is.
Dopamin, kérlek
Hogyan lehetséges, hogy a különböző függőséget okozó szerek - amelyeknek nincsenek közös szerkezeti jellemzőik és sokféle hatást gyakorolnak a testre - mind hasonló válaszokat váltanak ki az agy jutalmazási áramkörében? Hogyan lehet a kokain, egy stimuláns, amely a szívet versenyre kelti, és a heroin, egy fájdalomcsillapító nyugtató, bizonyos szempontból annyira ellentétes és mégis egyforma a jutalmazási rendszer megcélzásában? A válasz az, hogy a bántalmazás minden kábítószere, minden egyéb hatás mellett, a sejtmagban dopamináradatot és néha dopamint utánzó jeleket is kap.
Amikor a VTA idegsejtje izgatott, elektromos üzenetet küld az axonja mentén - a jelet továbbító „autópályán”, amely kiterjed a nucleus accumbens-be. A jel azt eredményezi, hogy a dopamin felszabadul az axoncsúcsból az apró térbe - a szinaptikus hasadékba -, amely elválasztja az axon terminált és a nucleus accumbens idegsejtjét. Innentől a dopamin az accumbens idegsejtjén rögzül a receptorán, és jelét továbbítja a sejtbe. A jel későbbi kikapcsolása érdekében a VTA neuron eltávolítja a dopamint a szinaptikus hasadékból, és újracsomagolja, hogy szükség szerint újra felhasználhassa.
A kokain és más stimulánsok átmenetileg letiltják a transzporter fehérjét, amely visszaadja a neurotranszmittert a VTA neuron terminálokhoz, ezáltal a dopamin felesleget a nukleáris accumbensre hatva.
A heroin és más opiátok viszont kötődnek a VTA idegsejtjeihez, amelyek általában leállítják a dopamintermelő VTA neuronokat. Az opiátok felszabadítják ezt a sejtszorítót, ezáltal felszabadítva a dopamint szekretáló sejteket, hogy extra dopamint öntsenek a nucleus accumbens-be. Az opiátok erős „jutalom” üzenetet is generálhatnak, ha közvetlenül a nucleus accumbensre hatnak.
A drogok azonban többet nyújtanak, mint az eufóriát kiváltó dopamin rázkódást, és közvetítik a kezdeti jutalmat és megerősítést. Idővel és ismétlődő expozícióval a jutalom-áramkör fokozatos alkalmazkodását kezdeményezik, amelyek függőséget okoznak.
Született egy függőség
A függőség korai szakaszát a tolerancia és a függőség jellemzi. A kábítószer-fogyasztás után egy szenvedélybetegnek több anyagra van szüksége, hogy ugyanolyan hatást érjen el a hangulaton vagy a koncentráción és így tovább. Ez a tolerancia ekkor a kábítószer-használat fokozódását váltja ki, amely függőséget vált ki - ez az igény fájdalmas érzelmi és időnként fizikai reakcióként jelentkezik, ha a gyógyszerhez való hozzáférés megszűnik. A tolerancia és a függőség egyaránt azért fordul elő, mert a gyakori kábítószer-használat ironikus módon elnyomhatja az agy jutalomkörének egyes részeit.
Ennek a kegyetlen elnyomásnak a szíve a CREB (cAMP válaszelem-kötő fehérje) néven ismert molekula. A CREB egy transzkripciós faktor, egy fehérje, amely szabályozza a gének expresszióját vagy aktivitását, és ezáltal az idegsejtek általános viselkedését. A kábítószerrel való visszaélés esetén a dopamin koncentráció a magban akumbolban emelkedik, ami a dopamin-reagáló sejteket indukálja, hogy növelje egy kis jelátviteli molekula, a ciklikus AMP (cAMP) termelését, amely viszont aktiválja a CREB-t. A CREB bekapcsolása után egy adott génkészlethez kötődik, amely a gének kódoló fehérjék termelését idézi elő.
A krónikus droghasználat a CREB folyamatos aktiválódását okozza, ami fokozza a célgének expresszióját, amelyek közül néhány olyan fehérjéket kódol, amelyek ezután csillapítják a jutalmi áramkört. Például a CREB szabályozza a dinorfin termelését, amely egy természetes molekula, opiumszerű hatással.
A dinorfint a neuronok egy része állítja elő a nucleus accumbens-ben, amelyek visszahurkolódnak és gátolják a VTA neuronjait. A dinamorfin CREB általi indukálása ezáltal elfojtja az agy jutalomkörét, toleranciát indukálva azáltal, hogy ugyanolyan régi gyógyszeradagot kevésbé kifizetődővé tesz. A dinamorfin növekedése szintén hozzájárul a függőséghez, mivel a jutalom útjának gátlása az egyént a gyógyszer távollétében depresszióssá teszi, és nem képes örömet szerezni a korábban élvezetes tevékenységekben.
De a CREB csak egy része a történetnek. Ez a transzkripciós faktor a kábítószer-használat leállítása után néhány napon belül kikapcsol. Tehát a CREB nem tud elszámolni azzal a hosszabb ideig tartó tapadással, amelyet a visszaélésszerű szerek gyakorolnak az agyra - azokról az agyi változásokról, amelyek miatt a szenvedélybetegek még évek vagy évtizedek absztinencia után is visszatérnek az anyaghoz. Az ilyen visszaesést nagy mértékben a szenzibilizáció hajtja, ez a jelenség fokozza a gyógyszer hatásait.
Annak ellenére, hogy ugyanaz a gyógyszer ellenállhatatlannak tűnhet, mind a tolerancia, mind a szenzibilizáció.
Röviddel a találatot követően a CREB aktivitás magas, és a tolerancia szabályai: a felhasználónak több napig egyre nagyobb mennyiségű gyógyszerre van szüksége a jutalomkör lebontásához. De ha a függő tartózkodik, a CREB tevékenység csökken. Ekkor bekövetkezik a tolerancia és a szenzitizáció, és elindítja az intenzív vágyat, amely a kábítószer-függőség kompulzív viselkedésének alapját képezi. Egy puszta íz vagy emlék emlékezhet vissza a rabjával. Ez a könyörtelen vágy még hosszú tartózkodási idő után is fennáll. Ahhoz, hogy megértsük a szenzitizáció gyökereit, olyan molekuláris változásokat kell keresnünk, amelyek néhány napnál hosszabb ideig tartanak. Az egyik jelölt egy másik transzkripciós faktor: delta FosB.
Út a visszaeséshez
Úgy tűnik, hogy a Delta FosB függőségében nagyon eltérően működik, mint a CREB. Az egereken és patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a krónikus kábítószerrel való visszaélés hatására a delta FosB-koncentrációk fokozatosan és fokozatosan emelkednek a nukleáris accumbensben és más agyi régiókban. Továbbá, mivel a fehérje rendkívül stabil, a hatóanyagok beadását követő hetektől hónapokig aktív marad ezekben az idegsejtekben, és ez a tartósság lehetővé teszi, hogy a génexpresszió változásait a gyógyszer szedése után is fenntartsa.
Olyan mutáns egerek vizsgálata, amelyek túlzott mennyiségben termelnek delta FosB-t a nucleus accumbensben, azt mutatják, hogy ennek a molekulának az elhúzódó indukciója miatt az állatok túlérzékenyek lesznek a gyógyszerekkel szemben. Ezek az egerek a gyógyszerek visszavonása és később elérhetővé tétele után nagyon hajlamosak voltak a visszaesésre - ez a megállapítás azt sugallja, hogy a delta FosB-koncentrációk jól hozzájárulhatnak az érzékenység hosszú távú növekedéséhez az emberek jutalomútjaiban. Érdekes, hogy a delta FosB az egerekben a sejtmagban is előáll, válaszként az ismétlődő nem gyógyszeres jutalmakra, például a túlzott kerékfutásra és a cukorfogyasztásra. Ennélfogva általánosabb szerepe lehet a kényszeres viselkedés kialakításában a jutalmazó ingerek széles skálája felé.
A legfrissebb bizonyítékok utalnak arra a mechanizmusra, hogy a szenzibilizáció miként is tarthat fenn a delta FosB-koncentrációk normalizálódása után is. Ismert, hogy a kokain és más bántalmazó szerek krónikus expozíciója a nucleus accumbens neuronok jeleket vevő ágait további rügyek - dendritikus tüskék - kihajtására készteti, amelyek megerősítik a sejtek kapcsolatát más idegsejtekkel. Rágcsálóknál ez a kihajtás néhány hónapig folytatódhat, miután a gyógyszerfogyasztás megszűnik. Ez a felfedezés arra utal, hogy a delta FosB lehet felelős a hozzáadott tüskékért.
Ezekből az eredményekből fakadóan rendkívül spekulatív extrapoláció felveti annak a lehetőségét, hogy a delta FosB aktivitás által generált extra kapcsolatok évekig erősítik a kapcsolt sejtek közötti jelátvitelt, és hogy az ilyen fokozott jelzés az agyat túlzottan befolyásolja a kábítószerrel kapcsolatos jelzésekkel. A dendritikus változások végül a kulcsfontosságú alkalmazkodást jelenthetik, amely a függőség intransigenciáját okozza.
Tanulási függőség
Eddig a kábítószer által kiváltott változásokra összpontosítottunk, amelyek az agy jutalmazási rendszerének dopaminjához kapcsolódnak. Emlékezzünk azonban arra, hogy más agyi régiók - nevezetesen az amygdala, a hippocampus és a frontális kéreg - részt vesznek az addikcióban, és oda-vissza kommunikálnak a VTA-val és a nucleus accumbens-szel. Mindezek a régiók a jutalom útjával beszélnek a glutamát neurotranszmitter felszabadításával. Amikor a bántalmazás kábítószerei növelik a dopamin felszabadulását a VTA-ból a nucleus accumbens-be, szintén megváltoztatják a VTA és a nucleus accumbens reagálóképességét a glutamátra napokig.
Az állatkísérletek azt mutatják, hogy a jutalom útján a glutamáttal szembeni érzékenység változásai fokozzák mind a dopamin felszabadulását a VTA-ból, mind a dopaminra való reagálást a magban, így elősegítve a CREB és delta FosB aktivitását és ezen molekulák boldogtalan hatásait.
Továbbá úgy tűnik, hogy ez a megváltozott glutamátérzékenység erősíti a neuronális útvonalakat, amelyek összekapcsolják a drogot szedő tapasztalatok emlékeit magas jutalommal, ezáltal táplálva a vágyat, hogy keressék a gyógyszert.
Azt a mechanizmust, amellyel a gyógyszerek megváltoztatják a jutalomút neuronjaiban a glutamát iránti érzékenységet, még nem lehet biztosan tudni, de működő hipotézis megfogalmazható annak alapján, hogy a glutamát hogyan hat a hippokampusz idegsejtjeire. Bizonyos típusú rövid távú ingerek sok órán keresztül fokozhatják a sejtek reakcióját a glutamátra. A hosszú távú potenciónak nevezett jelenség elősegíti az emlékek kialakulását, és úgy tűnik, hogy bizonyos glutamát-kötő receptor fehérjék az intracelluláris raktárakból, ahol nem működnek, az idegsejtek membránjába kerülnek, ahol reagálni tudnak a glutamátra szinapszisba engedik. A bántalmazás kábítószerei befolyásolják a glutamát receptorok shuttlingját a jutalom útjában. Egyes megállapítások azt sugallják, hogy befolyásolhatják bizonyos glutamát receptorok szintézisét is.
Mindent összevetve, az általunk tárgyalt jutalomkör minden gyógyszer által kiváltott változása végül elősegíti a toleranciát, a függőséget, a vágyat, a visszaesést és a függőséggel járó bonyolult viselkedést.
Sok részlet rejtélyes marad, de bizonyos dolgokat biztosan elmondhatunk. Hosszan tartó kábítószer-használat során és röviddel a használat befejezése után a ciklikus AMP koncentrációjának változásai és a jutalom útvonal neuronjaiban a CREB aktivitása dominál. Ezek a változások toleranciát és függőséget okoznak, csökkentve a gyógyszer iránti érzékenységet, depresszióssá téve a motivációt. Hosszabb tartózkodás esetén a delta FosB aktivitásának változásai és a glutamát szignalizáció dominál. Úgy tűnik, hogy ezek a cselekvések vonzzák a szenvedélybetegeket többé - növelve az érzékenységet a kábítószer hatásaival szemben, ha a szünet után újra alkalmazzák, és erőteljes válaszokat kiváltva a múltbeli magaslatok emlékeire és azokra a jelekre, amelyek ezeket az emlékeket felidézik.
A CREB, a delta FosB és a glutamát jelátvitel módosításai központi szerepet játszanak a függőségben, de biztosan nem az egész történet. A kutatás előrehaladtával az idegtudósok biztosan feltárnak más fontos molekuláris és celluláris alkalmazkodásokat a jutalomkörben és a kapcsolódó agyterületeken, amelyek megvilágítják a függőség valódi természetét.
A közös gyógyítás?
A kábítószer-függőség biológiai alapjainak megértésén túl ezen molekuláris változások felfedezése új célpontokat nyújt e rendellenesség biokémiai kezeléséhez. És a friss terápiák iránti igény óriási. A függőség nyilvánvaló fizikai és pszichológiai károsodása mellett az állapot az orvosi megbetegedések vezető oka. Az alkoholisták hajlamosak a májcirrózisra, a dohányosok hajlamosak a tüdőrákra, a heroinfüggők pedig HIV-t terjesztenek, amikor tűket osztanak meg. A függőség az Egyesült Államokban az egészségre és a termelékenységre becsült több mint 300 milliárd dollárt becsüli, ami a társadalom egyik legsúlyosabb problémáját jelenti. Ha a függőség definícióját kiterjesztik a kényszeres kóros magatartás egyéb formáira, például a túlevésre és a szerencsejátékra, a költségek jóval magasabbak. Azok a terápiák, amelyek kijavíthatnák a jutalmazó ingerekre jellemző rendellenes, addiktív reakciókat - legyen szó kokainról vagy sajttortáról vagy a blackjack-i győzelem izgalmáról -, óriási hasznot hoznak a társadalom számára.
A mai kezelések nem gyógyítják meg a legtöbb függőt. Egyes gyógyszerek megakadályozzák a gyógyszer célba jutását. Ezek az intézkedések „függő agyat” és intenzív kábítószer-vágyat okoznak a felhasználóknak. Más orvosi beavatkozások utánozzák a kábítószer hatásait, és ezáltal elég hosszú ideig csillapítják a vágyat ahhoz, hogy a szenvedélybeteg rúgja ezt a szokást. Ezek a kémiai helyettesítők azonban csupán helyettesíthetik az egyik szokást egy másikkal. És bár a nem orvosi, rehabilitációs kezelések - például a népszerű 12 lépéses programok - sok embernek segítenek szenvedélybirkózni a szenvedélyekkel, a résztvevők továbbra is nagy mértékben visszaesnek.
A függőség biológiájába való betekintéssel a kutatók egy napon képesek lehetnek olyan gyógyszerek tervezésére, amelyek ellensúlyozzák vagy kompenzálják a visszaélések kábítószerének az agy jutalomterületeire gyakorolt hosszú távú hatásait. Azok a vegyületek, amelyek kifejezetten kölcsönhatásba lépnek a nucleus accumbens glutamátjához vagy dopaminjához kötődő receptorokkal, vagy olyan vegyi anyagok, amelyek megakadályozzák, hogy a CREB vagy a delta FosB hatást gyakoroljon a célgénjeikre ezen a területen, potenciálisan lazíthatják a gyógyszer fogását egy függő embernél.
Továbbá meg kell tanulnunk felismerni azokat a személyeket, akik a leginkább hajlamosak a függőségre. Bár a pszichológiai, társadalmi és környezeti tényezők mindenképpen fontosak, a fogékony családokban végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy a kábítószer-függőség kockázatának 50-százaléka az emberben genetikai. Az érintett géneket még nem azonosították, de ha érzékeny egyének felismerhetők már korán, akkor a beavatkozások erre a sebezhető populációra irányulhatnak.
Mivel az érzelmi és társadalmi tényezők függőségben működnek, nem várhatjuk el, hogy a gyógyszerek teljes mértékben kezeljék a függőség szindrómáját. De remélhetjük, hogy a jövőbeni terápiák csillapítják az intenzív biológiai erőket - a függőséget, a sóvárgást -, amelyek hajtják a függőséget, és ezáltal hatékonyabbá teszik a pszichoszociális beavatkozásokat az addikt testének és elméjének újjáépítésében.
ERIC J. NESTLER és ROBERT C. MALENKA tanulmányozzák a kábítószer-függőség molekuláris alapját. Nestler, a Texas déli délnyugati orvosi központjának pszichiátriai tanszékének professzora és elnöke az 1998 Orvostudományi Intézetbe került. Malenka, a Stanford Egyetem Orvostudományi Egyetem pszichiátriai és viselkedési tudományának professzora csatlakozott a karhoz, miután a Kaliforniai Egyetemen, a San Francisco-ban, a Neurobiológiai Központ igazgatójaként szolgált. Steven E. Hyman, a Harvard Egyetemen, a Nestler és Malenka írta a Neuropharmacology molekuláris alapja (McGraw-Hill, 2001) tankönyvét.