Az N-acetil-cisztein-kezelés megakadályozza az etanol által kiváltott magatartásérzékenységet és a kapcsolódó ΔFosB-változásokat (2016)

Neuropharmacology. 2016 november; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.

Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.

Absztrakt

Az etanolfüggőség súlyos közegészségügyi probléma, amely továbbra is hatékonyabb farmakológiai kezelést igényel. A betegség kialakulásának és fenntartásának kulcsfontosságú tényezője a neuroadapciók megjelenése a mezokortikolimbiás agyútban krónikus etanol-visszaélés következtében. Általában véve ezek a neuroadapciók rosszul alkalmazkodnak és számos neurotranszmitter-rendszert és az intracelluláris molekulákat érintnek. Ezen molekulák egyike az ΔFosB, egy transzkripciós faktor, amely megváltozik a krónikus gyógyszerhasználat után. A viselkedés-szenzibilizáció hasznos modell a függőséggel kapcsolatos neuroadaptációk tanulmányozására. A legújabb munkák szerepet játszanak a glutamaterg neurotranszmisszió kiegyensúlyozatlanságában a rabja szenvedő emberek tüneteiben. Ebben az értelemben az N-acetilcisztein, egy l-cisztein prodrug kezelése, amely a glutamát extraszinaptikus koncentrációjának helyreállításával jár el a cisztin-glutamát antiporter aktiválása révén, ígéretes eredményeket mutatott a függőség kezelésében. Így egy viselkedés-szenzibilizációs állatmodellt használtunk az N-acetilcisztein kezelés hatásainak felmérésére a krónikus etanol beadás által kiváltott viselkedési és molekuláris változások során. A svájci egereket napi etanol adagolásának 13 napjainak vetették alá a viselkedésbeli szenzibilizáció kiváltására. Két órával az etanol beadása és a mozgásképesség értékelése előtt az állatok intraperitoneálisan N-acetil-cisztein injekciókat kaptak. Közvetlenül az utolsó teszt után az agyukat eltávolítottuk ΔFosB és cisztin-glutamát antiporter mennyiségi meghatározás céljából. Megállapítottuk, hogy az N-acetil-cisztein kezelés blokkolja az etanol által kiváltott viselkedési szenzibilizációt, az ΔFosB tartalom növekedését a prefrontalis kéregben és annak csökkentését a magvagyonban. Az eredmények arra utalnak, hogy az N-acetilcisztein felhasználható etanollal kapcsolatos rendellenességekben.

KEYWORDS: Alkoholfüggőség; glutamát; N-acetil-cisztein; Atommagok; Prefrontális kéreg; xCT antiporter

PMID: 27401790

Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009