A BDNF túlexpressziója a ventrális tegmentalis területen fokozza a kokain önbevitelét az ismételt társadalmi vereségnek kitett patkányoknál (2016)

Neuropharmacology. 2016 május 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.

Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.

Absztrakt

A stressz a kábítószer-fogyasztás egyik fő kockázati tényezője. Az időszakos szociális vereség stressz fokozza a gyógyszer önadagolását (SA) és emeli az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) expressziót patkányok ventralis tegmentalis területén (VTA). Az intra-VTA BDNF túlexpresszió fokozza a társadalmi vereség stressz által kiváltott keresztérzékenységet a pszichostimulánsokkal szemben, és indukálja a nucleus accumbens (NAc) ΔFosB expressziót. Ezért a megnövekedett VTA BDNF utánozhatja vagy fokozhatja a kábítószer-fogyasztással kapcsolatos viselkedés kialakulását a társadalmi stressz után. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére adeno-asszociált vírust (AAV) infundáltak a VTA-ba, hogy vagy a GFP önmagában (kontroll), vagy a GFP + BDNF túlexpresszálódjon. A patkányokat ezután vagy kezelték, vagy időszakos társadalmi vereségi stressznek tették ki őket, mielőtt elkezdték a kokain SA képzését. Az SA beszerzési és fenntartási fázisait a kokain megerősítésének progresszív arányú (PR) ütemezésével történő tesztelés követte, majd egy 12 órás hozzáférésű "binge" kokain SA munkamenet során. A BDNF-et és a ΔFosB-t mennyiségileg meghatároztuk postmortem után a mezokortikolimbikus áramkör régióiban immunhisztokémiai módszerrel. A társadalmi vereség okozta stressz növelte a kokainbevitelt a PR ütemtervében, a víruskezeléstől függetlenül. Míg a stressz önmagában megnövelte a bevitelt a 12 órás falatozás során, a társadalmilag legyőzött patkányok, amelyek VTA BDNF túlexpressziót kaptak, még nagyobb kokainbevitelt mutattak, mint a GFP-stressz csoport. Azonban a VTA BDNF túlexpressziója önmagában nem változtatta meg a mértéktelen fogyasztást. A BDNF expressziója a VTA-ban szintén pozitívan korrelált a teljes kokainbevitellel a falatozás során. A VTA BDNF túlexpressziója növelte a ΔFosB expressziót az NAc-ben, de a dorsalis striatumban nem. Itt bemutatjuk, hogy a VTA BDNF túlexpressziója növeli a hosszú hozzáférésű kokainbevitelt, de csak stresszes körülmények között. Ezért a fokozott VTA-BDNF expresszió elősegítheti a kábítószerrel való visszaéléssel kapcsolatos viselkedés stressz okozta növekedését, kifejezetten olyan körülmények között, amelyek a kényszeres szerbevitelt rögzítik.