Az MAFosB expressziójának regionális változásai a patkány agyában az MDMA önbeadást követően előre jelezik, hogy fokozottan érzékeny a lokálisan beadott MDMA hatásaira (2020)

Addict Biol. 2019 augusztus 1: e12814. doi: 10.1111 / adb.12814.

van de Wetering R1, Schenk S1.

Absztrakt

Az ismételt gyógyszeres expozíció sokféle tartós agyi változást eredményez, amelyek némelyike ​​a kábítószer-függőség kialakulásának alapjául szolgál. A függőség kutatásának fontos célja az agyi változások azonosítása, amelyek közvetíthetik a kábítószer-használatról a droghasználatra való áttérést. A transzkripciós faktor, a ∆FosB tartós felhalmozódása az ismételt gyógyszer-expozíció után lehetőséget nyújt e cél elérésére. A kísérleteket szexuálisan érett hím Sprague-Dawley patkányokon végeztük. Az kiterjedt 3,4-metiléndioxi-metamfetamin (MDMA) önbeadás hatásait az NFosB felhalmozódásának immunhisztokémiai mérésére az 12 agyi régiókban összehasonlított, gyógyszeres kezelés nélküli kontrollcsoporttal hasonlítottuk össze. Más csoportokat MDMA-val előkezeltünk (0.0 vagy 10.0 mg / kg, ip, naponta egyszer 5 napokon), és az MDMA lokomotoros aktiváló hatását (200 μg / oldalsó) mikroinjektálva bilaterálisan az ∆FosB alapján kiválasztott agyi régiókba. az eredményeket később meghatározzuk. Az MDMA önbeadása szignifikánsan megnöveli a osFosB expressziót a magmagban, a ventromedialis és a dorsomedialis caudate-putamenben, az elülső cingulate, az prebicus, az infralimbikus és az orbitofrontalis cortexben, valamint a központi és az basolateralis amygdalaban, de nem a ventrolaterális vagy dorsolateral caudate- putamenbe. A nucleus accumbens héjának növekedése szignifikáns, de nem volt szignifikáns többszörös összehasonlítások statisztikai korrekcióját követően. Az MDMA előkezelés csak akkor fokozta az MDMA által termelt hiperaktivitást, ha beadásra kerültek a nucleus bulkba vagy a medialisba, de nem az oldalsó, caudate-putamenbe, tükrözve az ∆FosB eredményeket. Ezek az adatok kedvezően hasonlítanak össze más kábítószerrel való ismételt expozíciót követő eredményekkel, és alátámasztják a közös neuroplasztikus változások elképzelését az ismételt gyógyszer expozíciót követően.

KEYWORDS: MDMA; függőség; hiperaktivitás; helyi infúzió; önigazgatása; ΔFosB

PMID: 31373119

Doi: 10.1111 / adb.12814