Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 okt. 19.
forrás
A Texasi Egyetem Délnyugati Orvostudományi Központja, Pszichiátriai Tanszék és Alapvető Idegtudományi Központ, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.
Absztrakt
A DeltaFosB (a FosB csonka formája) és a CREB (cAMP válaszelem-kötő fehérje) olyan transzkripciós faktorok, amelyeket az agy jutalmazási útvonalai indukálnak a bántalmazás kábítószerekkel való krónikus kitettsége után. Hatásmechanizmusaik és az általuk szabályozott gének azonban továbbra sem tisztázottak. Uaz indukálható transzgénikus egerek magjainak accumbensében mikroarray analízist énekeltünk, azt találtuk, hogy a CREB és egy domináns-negatív CREB ellentétes hatást gyakorol a génexpresszióra, ahogy a DeltaFosB és az aktivátor fehérje-1 (AP-1) antagonista DeltacJun expressziója is meghosszabbodik.
A CREB-szel ellentétben a rövid távú és tartós DeltaFosB indukciónak ellentétes hatása volt a génexpresszióra. A rövid távú DeltaFosB és a CREB által indukált gének expressziója meglepően hasonló volt, és mindkettő csökkentette a kokain jutalmazó hatását, míg a hosszabb DeltaFosB expresszió növelte a drog jutalmát. A rövid kokainkezelés után a gén expressziója jobban függött a CREB-től, míg a hosszabb kokainkezelés után a génexpresszió egyre inkább DeltaFosB-függővé vált. Ezek az eredmények segítenek meghatározni a CREB és a DeltaFosB molekuláris funkcióit, és azonosítják a kokainfüggőséghez hozzájáruló gének csoportjait.
;
