Biol Psychiatry. Július 2014 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Bruttó CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Absztrakt
HÁTTÉR:
A ΔFosB az L-dopa által indukált dyskinesia (LID) helyettesítő markerje, amely a Parkinson-kór L-dopa hosszú távú kezelésének elkerülhetetlen fogyatékossági következménye. A FosB / ΔFosB-expresszáló idegsejtek elektromos aktivitása és a LID megnyilvánulása közötti kapcsolat azonban nem ismert.
MÓD:
A ß-galaktozidáz lentivirális expressziójával társított Daun02 prodrug-inaktivációs módszert a FosB promoter irányítása alatt alkalmaztuk az okozati összefüggés vizsgálatára a FosB / ΔFosB-expresszáló neuronok aktivitása és a dyskinesia súlyossága között mind a patkány, mind a majom Parkinson-kór modellben és LID. Közepes tüskés neuronok (MSN) teljes sejtfelvételét végeztük, hogy értékeljük a Daun02 és a daunorubicin neuronok ingerelhetőségére gyakorolt hatását.
EREDMÉNYEK:
Először azt mutatjuk be, hogy a daunorubicin, a Daun02 metabolizmus aktív terméke a ß-galaktozidáz által csökkenti az MSN-ek aktivitását patkány agyszeletekben, és hogy a Daun02 erőteljesen csökkenti a patkány MSN primer tenyészeteinek ingerlékenységét a D1 dopaminreceptor stimulálásakor. Ezután igazoljuk, hogy a FosB / AFosB-t expresszáló striatális neuronok szelektív és reverzibilis gátlása Daun02-al csökkenti az LID súlyosságát, miközben javítja az L-dopa jótékony hatását.
Következtetések:
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a FosB / ΔFosB felhalmozódása végső soron megváltozott neuronális elektromos tulajdonságokat eredményez, amelyek fenntartják a rosszul alkalmazkodó áramköröket, amelyek nemcsak az LID-hez vezetnek, hanem az L-dopára adott tompa válaszhoz is. Ezek az eredmények azt is kimutatták, hogy a diszkinézia célzása anélkül érhető el, hogy az L-dopa antiparkinson tulajdonságait csökkentenénk, ha specifikusan gátolja a FosB / AFosB-felhalmozódó neuronokat.
Copyright © 2014 Biológiai Pszichiátriai Társaság. Megjelent az Elsevier Inc. Minden jog fenntartva.
;
