J Neurosci. 2012 május 30, 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
forrás
Fishberg Idegtudományi Tanszék és Friedman Brain Intézet, a Sínai-hegyi Orvostudományi Iskola, New York, New York 10029.
Absztrakt
A függőség szempontjából fontos transzkripciós faktor kokain által indukált molekuláris mechanizmus ismeretlen. Itt két transzkripciós faktor, a cAMP válaszelem kötőfehérje (CREB) és a szérum válaszfaktor (SRF) szükséges szerepét mutatjuk be az indukció közvetítésében az egér nukleáris accumbensben (NAc), amely a legfontosabb agy jutalmi régió. A CREB és az SRF egyaránt aktiválódik NAc-ben a kokain által, és kötődik a fosB gén promoterhez. Vírus által közvetített Cre rekombináz expresszióval egyetlen vagy kettős úszó egerek NAc-jében kimutattuk, hogy mindkét transzkripciós faktor ebből az agyrégióból történő deléciója teljesen blokkolja a ΔFosB kokainindukcióját NAc-ben, míg mindkét faktor deléciója önmagában nincs hatással. Továbbá, mind az SRF, mind a CREB törlése a NAc-ről az állatok kevésbé érzékenyek a mérsékelt dózisú kokain hatására a kondicionált hely preferencia (CPP) eljárás során, és megakadályozza a mozgásszervi szenzibilizációt a nagyobb kokaindózisokkal szemben. A CREB egyedüli törlése ellentétes hatású, és fokozza mind a kokain CPP-t, mind a mozgásszervi szenzibilizációt. A kokain ΔFosB indukciójával ellentétben, A krónikus társadalmi stressz által okozott ΔFosB indukció NAc-ben, amit korábban kimutattunk, az SRF aktiválását igényli, nem befolyásolja egyedül a CREB törlése. Ezek a meglepő eredmények azt mutatják, hogy a transzkripciós mechanizmusok részesei az αFosB indukciójának közvetítésében ezen agyi régióban a kokain és a stressz között. Eredményeink az complexFosB indukciójának komplex módját is megállapítják a kokainra adott válaszként, amely mind az SRF, mind a CREB összehangolt tevékenységét igényli.
;