Brain Res. 2006 december 18; 1126(1):-56 65. Megjelent online 2006 szeptember 15. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.08.050
Absztrakt
A női szexuális viselkedés neurobiológiája nagyrészt az idegsejtekre gyakorolt hormonhatás mechanizmusaira összpontosított, és hogyan hatnak ezek a hatások a kopulációs motorminták megjelenítésére. Ugyanolyan fontos, bár kevésbé tanulmányozott, néhány szexuális viselkedés következménye, beleértve a szexuális kölcsönhatások jutalmazó tulajdonságait és azt, hogy a szexuális élmény hogyan befolyásolja a kopulációs hatékonyságot. Ez a felülvizsgálat összefoglalja a szexuális tapasztalatoknak a jutalmi folyamatokra és a női szíriai hörcsögökkel való kopulációra gyakorolt hatásait. Ezeknek a szexuális kölcsönhatásoknak a neurális korrelációi közé tartoznak a dopamin átviteli és a neuronális plaszticitással kapcsolatos posztinaptikus jelátviteli útvonalak hosszú távú sejtváltozásai (pl. Dendritikus gerincképzés). Összességében ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy a szexuális élmény növeli a szexuális viselkedés erősítő tulajdonságait, amely a kopulációs hatékonyság növelésének egybeeső eredményével jár, ami növelheti a reproduktív sikert.
1. Bevezetés
„Miért állnak az állatok?” Egy egyszerű kérdés, amely a női szexuális viselkedés neurobiológiájának középpontjában áll. Egyetlen viselkedési kérdés sem tartalmaz egyszerű választ, mivel mind a közeledő, mind a távoli okok és a magatartás következményei saját kérdéseket vetnek fel és saját neurobiológiai válaszuk van. Talán a leggyakoribb válasz erre a kérdésre: „Az utódok előállítása”. Ez válasz lehet a viselkedés távoli következményeivel összefüggésben, de ez mégis kétségtelenül helytelen [2]. Agmo [2] a svédek adatait idézi, jelezve, hogy a (feltételezett) heteroszexuális másolatok csaknem 0.1% -a hoz létre gyermekeket. Még olyan fajok között is, mint a patkányok, amelyekben a nagy mennyiségű érés utódot eredményezhet, az ilyen korreláció nem jelenti azt, hogy a terhesség egy várható a kopuláció következménye.
Az egyik válasz arra a kérdésre, hogy miért felel meg az állatok mate egyenesen a női szexuális viselkedésnek, mint a reflexív válasz egy ingadozó reprodukciós fiziológiára, amely egy reproduktívan kompetens férfi ingerlése. A női szexuális viselkedés neurobiológiájának ilyen vizsgálata azon a megfigyelésen alapult, hogy a petefészek hormon expozíciója egy sor fiziológiai állapotot teremtett a nők számára ahhoz, hogy szexuálisan reagáljanak egy szerelőhímre [70]. A rágcsálók esetében több napos ösztradiol-expozíciót követi a progeszteron átmeneti emelkedése, amely koordinálja az ovulációt és a szexuális reagálást a természetes kerékpáros nőkben [22]. Az ezt követő logika az volt, hogy az ösztradiol és a progeszteron receptorokat tartalmazó agyi régiók azonosítása a női szexuális viselkedést szabályozó idegi útvonalak részletes meghatározására szolgál [70]. Ezen túlmenően ezeknek a szteroid hormonoknak az idegsejtekre gyakorolt hatása betekintést nyújtana a sejtek és a molekuláris mechanizmusokba, amelyek közvetítik a női szexuális válaszreakció kifejeződését [71]. Kétségtelen, hogy a női szexuális viselkedés tanulmányozásának programszerű megközelítése nagyon sikeres volt, és ennek a neurobiológiának az áramkörök, a neurokémia és a génexpresszió szempontjából részletesen ismertek [pl. 6,71].
Van azonban egy másik szempont, amely szabályozza a szexuális viselkedés neurobiológiáját, amely a szexuális kölcsönhatások azonnali és hosszú távú következményeivel foglalkozik, azaz a szexuális viselkedés motivációs kontrollja és a rendszer mögötti neurális plaszticitás tapasztalati hatásai. Ezt a neurobiológiát vizsgálták férfiak, elsősorban hím patkányok esetében [2]. A bemutató célja, hogy megvizsgálja az ilyen műanyag változásokat a nőkben, a női szíriai hörcsögökkel végzett munkánkra összpontosítva. Ebből a munkából nyilvánvaló, hogy míg a szexuális viselkedés távoli következményei a reprodukció felé fordulhatnak, a proximális érv az, hogy aktiválja a motivációs rendszereket, amelyek valójában a viselkedést hajtják.
2. A tapasztalatok hatása a női szexuális viselkedés mintáira
A norvég patkányok és a szíriai hörcsögök két fajta, amelyek a kontrasztot adják a társadalmi ökológia hozzájárulásához a szexuális viselkedés mintáihoz. Mindkét faj ásványrendszerben él. Ezen patkányokon belül a patkányoknak komplex társadalmi struktúrái vannak, amelyek több generációból állnak a férfiak és a nők között [3], míg a felnőtt hörcsögök (mind a hím, mind a nőstény) külön-külön élnek az egyénbens [26].
A patkányok szociális rendszere több férfinak és nősténynek egyidejűleg párosodik [51]. Ennek a látszólag kaotikus rendszernek ellenére a nőstény patkányok képesek kontrollálni az egyes férfiak szexuális kölcsönhatásainak mintázatát, beleértve azt is, hogy melyik férfi járul hozzá ejakulációhoz ebben a többszörös férfi párosítási folyamatban [51]. Tehát a nőstény patkányok aktív résztvevők a párzásban, és hatékony eszközt biztosítanak a szexuális kölcsönhatások mintájára, beleértve a páros kiválasztást is.
A női nemi magatartás patkányokban történő felszólító összetevője a legvilágosabb bizonyíték arra, hogy a nők hogyan tudják ellenőrizni a férfiakkal folytatott szexuális kölcsönhatásokat. Amikor a hím patkányok megközelítik az erkölcstelen nőstényt, a nőstény merev lábú mozgásmintával fog reagálni, amelyben a helyére (azaz ugrásra) vagy hímzésre (azaz dartingra) húzódik a férfiaktól [20,49]. Ezek a kérések a hímből való futással együtt megakadályozzák, hogy a férfi a nőt felállítsa, amíg megáll és lehetővé teszi a kopulációs kapcsolatot [49]. Érdekes, hogy a nőstények lehetővé teszik, hogy a férfiak hamarabb beilleszkedjenek, miután intromission nélkül beilleszkednek, mintha a nő behatolna volna [20,50]. A férfi patkányok kopulációs viselkedésének ez a szabályozása „ingerlésnek” nevezik, és egyértelműen befolyásolja a progesztációt és a termékenységet [20,21]. A nőstény patkányokban az ingerelt párosodási magatartás feltételezhető, hogy a nukleáris accumbens dopamin [4,28,29,32,33,58,84]. A felszínen a női patkányok ingerlésének komplex mintázata olyan viselkedést mutat, amelyet a tapasztalat módosíthat. A korlátozott rendelkezésre álló adatok azonban egyébként azt sugallják [19] és az uralkodó következtetés [20] szerint „… az ingerlés a nőstény patkányok nemi érzékenységének stabil és veleszületett alkotóeleme” (482. oldal).
A női hörcsögök egyedülálló létezésük miatt nagyon eltérő párosodási mintázattal rendelkeznek, amelynek információit laboratóriumi vizsgálatokból [pl. 46] származták, nem pedig a naturalista megfigyelésekből. Nőstény (és hím) hörcsögök is beiktatják az elzáródásokat a fő alagútba, amely a barázda rendszerbe vezet [[26]. Egy nőstény hörcsög aktívan felveszi a férfiakat a barázdába azáltal, hogy megnyitja ezt az elzáródást, és egy hüvelyi illatútvonalat állít fel, amely a barázda bejáratához vezet, a viselkedési estrus kialakulása előtt [46]. Mindkettő ismeretlen, hogy a hörcsögöket hímivarú hörcsögök választják-e férfiaknak, vagy hogy az ilyen párosválasztás megvalósítható-e a vadon. Amint a hím a barázdában leválasztódik, a hím és a nőstény együttesen tartózkodnak, amíg a nő el nem éri az ösztrát állapotot, és a párosodás megkezdődik [46]. A párosodás után a hím kilakoltatása a női barázdából [46].
A női hörcsög szexuális testtartásának mozdulatlansága ellentétben áll a férfiakkal való szexuális viselkedés során a férfiakkal való aktív váltással. A női hörcsögök gyorsan elvesznek egy merev állást a lordózis mellett, amely a 95 min tesztjének 10% -ának felfelé tartásával fenntartható [15]. Miközben a nő megtartja ezt a pozíciót, a férfi a saját ütemben látja be a behatolást. A látszólag nyilvánvaló következtetés az, hogy ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a női hörcsögök, a nőstény patkányokkal ellentétben, nem ütköznek a férfi szexuális kölcsönhatásaira.
A mozdulatlanság megjelenése ellenére a hörcsögök valójában igen aktív résztvevők a férfiakkal való párosodásban [46]. Noble [62Először is megjegyezte, hogy a hörcsögök hímivarú hörcsögének a perivaginális tapintási ingerlése következtében aktív hímivarú hörcsögök mozognak, a nőstény mozdulata pedig a stimuláció irányában. A nő a hüvelyét a férfi húzóereje érintkezési pontjának irányába mozgatja, hogy megkönnyítse a férfiak intravaginális behelyezését [62]. Tény, hogy a női hörcsög perineumhoz való helyi érzéstelenítő alkalmazása drámaian csökkenti a hím hörcsög képességét a pénisz behelyezésére [63].
Együttesen a nőstény patkányok és a hörcsögök különböznek attól, ahogyan a kopulációt szabályozzák. A hímivarú patkányok és a hörcsögök közötti különbség abban rejlik, hogy ezek az állatok képesek a hím rögzítésének szabályozására. A nőstény patkányok meghatározhatják, hogy egy hím valóban fel van-e szerelve. A női hörcsögök nem ellenőrzik a férfiak tartási gyakoriságát, de befolyásolhatják, hogy a férfi sikeresen behatol-e egy adott szerelési kísérletbe. Mint ilyen, a patkányok ingerlését könnyen megfigyelhetjük, míg a nőstény hörcsögökben a perinealis mozgásokat nagyon nehéz számszerűsíteni a párzás során. Megoldásként közvetett megközelítést alkalmaztunk a hörcsög női szerepének mérésére a hím férfiak behatolásának szabályozásában. Meggyőződtünk arról, hogy ha a hím hörcsög a hímivarú hörcsögbe kerül, akkor a férfiak határozzák meg, de a behatolást végző csúcsok a női viselkedés által korlátozottak, akkor a beágyazottságot magában foglaló tartók százalékos aránya (a „hit rate” nevű szakirodalomban) valójában egy olyan intézkedés, amely nagymértékben függ a női viselkedéstől.
Ennek a tesztnek a teszteléséhez vizsgáltuk azokat a női hörcsögöket, akik szexuálisan naivak voltak, vagy a nők, akik korábban 6-et kaptak, 10 perc szexuális interakciókat a férfiakkal [8]. Ezután hagyjuk, hogy az egyes női párok szexuálisan naiv hím hörcsögrel rendelkezzenek, és rögzítették a kopulációs viselkedést. A szexuálisan tapasztalt nőstényekkel párosított naiv férfiaknál magasabb volt a sikerteljesítmény (nagyobb arányban a beágyazódás), mint a naiv férfiak, akiket naiv nőkkel teszteltek.Ábra 1). Ezenkívül ugyanazt a különbséget figyelték meg, hogy a nőstényeket az utolsó szexuális tapasztalatvizsgálatuk után hetekben tesztelték-e 1-et vagy 6-et.
Egy további kísérlet a dopamint a női szexuális élménynek a férfi kopulációs teljesítményére gyakorolt hatásában [[8]. A dopamin neurotoxint, az 6-hidroxidopamint, a szexuális élmény megszerzése előtt a női hörcsögök alapsejtébe, beleértve a magvakba is beinjektáltuk. A nőkkel vizsgált naiv férfiak nem mutatták meg a tapasztalt nőstényeknek való párosodásra jellemző megnövekedett találati arányt (ábra 2). A dopamin neurotoxin hatása a szexuális kölcsönhatásokra a szexuális élményhez kapcsolódó találati arány növekedésére volt jellemző, mivel ezeknek a sérüléseknek nincs hatása a tapasztalatlan férfi-női párosítások viselkedésére.
3. A szexuális élménynek köszönhetően a nőknek kedvező hatásai vannak
A férfiakkal való ismételt szexuális kölcsönhatások hosszú távú viselkedési következményekkel járnak a nő számára a jutalom összefüggésében. Kondicionált hely preferencia [14] hasznos megközelítés volt a szexuális viselkedés megerősítő összetevőinek feltárására. Ebben a paradigmában a hímrel való ismételt szexuális kölcsönhatások egy többkamrás kamra egyik rekeszében vannak társítva. Egyenlő alkalmakkor a nőstény egyedül van egy hasonló, de megkülönböztető rekeszben. Ezeket a kondicionáló kísérleteket megelőzően és azt követően a nőnek lehetősége van arra, hogy megvizsgálja a készüléket (hím hiányában) annak meghatározására, hogy a nő mennyi időt töltött a kopulációval összefüggő rekeszben. A férfiakkal való kopuláció operatívan definiálható, ha a nő a szexuális viselkedés próba utáni párosításhoz kapcsolódó rekeszben jelentősen több időt tölt, mint a kondicionálás előtt.
E vizsgálatok egyértelmű (bár talán nem meglepő) eredménye a patkányokon [pl. 65,69] és a hörcsögökön [56] az, hogy a szexuális kölcsönhatások erősödnek. Az ilyen kondicionálásra vonatkozó ingerlési követelmények nem voltak olyan nyilvánvalóak. Sem a patkányok, sem a hörcsögök nem a lordózis egyszerű bemutatása a párosodási vizsgálatok során, ami elegendő a kondicionált hely preferenciához. Amint azt már említettük, a nőstény patkányok a szexuális kapcsolatok előnyös arányát mutatják a szerelő férfival, akiknek a progesztációval és a termékenységgel kapcsolatos neuroendokrin következményei vannak. A kondicionált helypreferencia megszerzéséhez a női patkányoknak a kívánt időközönként történő ütemezésének engedélyezése szükséges, mivel a szexuális kölcsönhatások, amelyekben a nő nem lép fel, nem termelnek kondicionálást [25,27,34,67,68]. Az időbeli mintázat itt fontos, bár nem feltétlenül a pacing szabályozása, mivel az ingerlés szabályozása a hím előnyben részesített időközönként történő eltávolításával és bevezetésével ugyancsak hely preferencia-kondicionáláshoz vezet [34].
A női hörcsögöknek nincs időbeli követelményük a párosításra [42], bár kondicionált helypreferenciát is mutatnak a párosításhoz [56]. Az egyik módja annak, hogy a férfi hörcsögökben a férfiaknak a helymeghatározás kondicionálására gyakorolt szexuális kapcsolatok fontosságát vizsgáljuk, az volt, hogy összehasonlítsuk a szexuális kölcsönhatások és a szexuális kölcsönhatások hatékonyságát, amikor a hím intravaginális behatolása megelőzhető a női hüvely elzárásával [39]. Itt a hely preferencia-kondicionálása nyilvánvaló volt, függetlenül attól, hogy a nőstény hüvelyi stimulációt kapott-e a szexuális viselkedés kondicionálási próba során. Úgy tűnik, hogy ez a kísérleti eredmény sérti azt a megfigyelést, miszerint a hasonló hüvelyi elzáródás megakadályozza az accumbens dopamin emelését a nemi szexuális kölcsönhatások során [40]. A nőstények azonban szexuálisan naivak voltak a mikrodialízis vizsgálatban. Úgy tűnik, hogy a szenzoros tulajdonságok sokasága a szexuális élmény során keletkezett, például egy hely preferencia paradigma kondicionálása során [39] a szexuálisan naiv nőknél a hüvelyi stimuláció korlátozott szerepéből származó szenzoros ingereket terjeszti ki [40].
A neurotranszmitter rendszereket kevéssé vizsgálták a szexuális kölcsönhatásokra helymeghatározási feltételeket közvetítő rendszerekben. Egy vizsgálatban az opioid neurotranszmisszió antagonizálása a nemi interakciók előtt a naloxonnal kezelt nőstény patkányok kezelésével kiküszöbölte a hely preferenciát [68]. Ezzel szemben számos dopamin receptor antagonistát alkalmazó vizsgálat vegyes eredményeket hozott. Női hörcsögök előkezelése dopamin D2 receptor antagonistákkal [57] megakadályozta, hogy a szexuális kölcsönhatásokhoz kötött feltételes helyet részesítsünkÁbra 3). Egy hasonló vizsgálat patkányokon nem eredményezett hatást [30].
4. Neurotranszmitter és sejtes plaszticitás a nők szexuális élménye után
Gazdag hagyománya van a dopamin jelátviteli mechanizmusok kutatásának, mivel a motivált magatartások és a kábítószerrel való visszaélés összetevőire vonatkoznak [pl. 60]. Ebből az irodalomból kölcsönözve azt a lehetőséget vizsgáltuk, hogy a szexuális élmény befolyásolhatja a dopamin neurotranszmissziót a mezolimbikus úton, és hogy a plaszticitás a rendszerben a szexuális élmény viselkedési következményeinek alapjául szolgál, pl. A mezolimbikus dopamin rendszeren belül mind a nők szexuális kölcsönhatásai során bekövetkező aktiválódás, mind a strukturális és neurokémiai plaszticitás hosszú távú hatásai vannak. A kezdeti mikrodialízis kísérletek kimutatták, hogy a nőstények sejtmagjában az extracelluláris dopaminszint emelkedett a párzás során [55,58]. Nőstény patkányok esetében a dopamin felszabadulás különösen érzékeny volt a férfiak közötti ingerléses kölcsönhatásokra [4,33,58] és (legalább szexuálisan naiv) hörcsögök esetében a dopamin emelkedés a párosodás során kapott hüvelyi stimulációtól függ;40]. Egy utólagos kísérletben egy kicsit más megközelítést vettünk fel, ezúttal az extracelluláris dopamin mérését a magban lévő akumberekben szexuálisan naiv női hörcsögökben vagy a mikrodialízis vizsgálat előtt szexuális tapasztalattal rendelkező nőknél [38]. A szexuális élmény túlzott mértékű növekedést eredményezett az extracelluláris dopaminban, amely a férfival való szexuális kölcsönhatás során fennmaradt, szemben a szexuálisan naiv nők dopaminszintjével (ábra 4). Talán a szexuálisan tapasztalt nőstényekben a megnövekedett dopaminválasz tükrözi a párosulással összefüggő ingerek gazdagított tömbjét, amelyre a női hörcsögök reagálnak a tapasztalat eredményeként.
A tapasztalt női hörcsögökben a dopamin felszabadulás emelkedése emlékeztet az állatok ismételt expozíciójának a visszaélésekre gyakorolt hatásaira [75]. Ebben a szakirodalomban a fix dózisra adott dopamin fokozott szintjét „szenzibilizációnak” nevezik [75]. A kábítószer-szenzitizációt számos, a szinaptikus hatékonyság és az információáramlás fokozására alkalmas sejtválaszok kísérik [74].
A mechanizmus egy olyan belépési pontja, amelyen keresztül a viselkedési tapasztalatok megváltoztathatják a neuronális plaszticitást a szinapszisok szintjén. Ennek a kérdésnek a közvetett megközelítését úgy határoztuk meg, hogy a diatritikus változásokat a striatában (beleértve a nukleáris accumbens) neuronokat a gyógyszeradagolásra vagy a viselkedési tapasztalatokra adott válaszként mérjük. Különböző, különböző farmakológiai profilokkal rendelkező, visszaélésszerű anyagok ismételt adagolása növeli a dendritikus hosszúságot és / vagy a gerincsűrűséget a közepes tüskés neuronok terminális dendritikus ágaiban [13,23,44,45,64,76,77,78]. A dendritekre gyakorolt hasonló hatásokkal járó viselkedési tapasztalatok sokkal kevésbé léteznek, bár a só étvágyának indukciója [79], férfi szexuális viselkedés [24] és női szexuális viselkedés [59] megváltoztatja a dendritikus morfológiát a nukleáris accumbens közepes tüskés neuronjaiban.
A női hörcsögök szexuális élménye eltérő hatást gyakorolt a dendritikus gerincsűrűségre [59] a vizsgált régiótól függően (Ábra 5). Ebben a kísérletben nőstény hörcsögöket kaptunk az 6 hetes szexuális élményének alap paradigmájával, vagy szexuálisan naivok maradtak [38]. Az 7-onth Minden nősténynek ösztradiol és progeszteron alapozó kezelési rendet kapott, és a progeszteron injekció beadása után 4 óra alatt elpusztítottuk. A Golgi festéshez és az 240 μm szeletek elemzéséhez elemeztük az agyakat. A tüskéket a piramis neuronok terminális dendritikus ágaiból számoltuk a mediális prefrontális kéregben, a mag accumbens közepes tüskés neuronjaiban (héj és mag kombinált), vagy a dorsalis caudate közepes tüskés neuronjaival. A magok accumbens közepes tüskés neuronjain belül a dendritikus gerincsűrűség (az 10 μm dendritikus hosszúságra normalizálva) magasabb volt a szexuálisan tapasztaltaknál, mint a szexuálisan naiv nőknél. Az ellenkezőjét a prefrontális kéreg V-féle neuronjainak apikális dendritjeiben találtuk meg. A gerincsűrűségben nem voltak csoportbeli különbségek a caudate közepes tüskés neuronokban. Ezeket a gerincsűrűségbeli különbségeket úgy értelmezzük, hogy a dopaminerg-érzékenységű neuronok gerjesztő neurotranszmissziójában a plaszticitást tükrözik [37].
Ha a dendritikus tüskékben a plaszticitást a szexuális élmény disztális sejtjelzőjeként vesszük fel, feltételezhetjük, hogy egy ismétlődő szexuális kölcsönhatások által kiváltott sejtes események kaszkádja van. Más szavakkal, a fókusznak a kábítószerekkel való kezeléssel illusztrált válaszok két osztályára kell összpontosítania [36], azaz a szexuális viselkedésre adott túlzott válasz és a szexuális viselkedés hiányában megváltozott sejtválaszok. A javasolt jelzéses eseményeket a Ábra 6. Ez a javaslat nem újszerű és nem radikális, mivel a dendritikus plaszticitás, amely a szteroid hormonoktól eltérő ingerekből származik [54], kábítószer-visszaélés [61] vagy hosszú távú potencírozás [1] mindegyik az ábrázolt eseményeket tartalmazza. Ez azért van, mert ezek az utak annyira jól ábrázolódnak a neurális plaszticitás változatos példáiban, hogy valószínűnek tűnik, hogy a rések betöltésekor ugyanez érvényes a nukleáris magvakra gyakorolt hatásokra.
A felfedezés megközelítése, gén mikroarrák felhasználásával [7], kísérleti megközelítésekkel együtt kezdtek érvényesíteni a megváltozott aktivitást vagy a fehérje expresszióját ezekben az útvonalakban a szexuális élmény következtében. A transzkripciós faktorok olyan molekuláris események egy csoportját képviselik, amelyek hatással lehetnek a dendritikus szerkezetre, ami hosszú távú plaszticitást eredményez [5,17,52]. Mind a c-Fos, mind a FosB festést a szexuális tapasztalatok és a női szíriai hörcsögök párosítása alapján vizsgálták. A hím szexuális kölcsönhatások után a c-Fos festés emelkedett a sejtmagban, ami a szexuálisan tapasztalt nőknél megnövekedett (Ábra 7) [9]. A szexuális kölcsönhatás nem fedezte fel a FosB festést, bár a festés szintje a szexuálisan tapasztalt nőstény hörcsögökben a nukleáris mag magjában magasabb volt, mint a naiv nőknél.Ábra 8). Sem a c-Fos, sem a FosB nem befolyásolta a szexuális viselkedést vagy a szexuális élményt sem a magok accumbens vagy a háti striatum héjában ezekben a nőkben. Kísérleteinkben a c-Fos és a FosB változásai párhuzamosan zajlanak, mind regionálisan, mind a tapasztalat függvényében, bár más vizsgálatokban ezeknek a fehérjéknek a változása nem mindig covary [pl. 12].
A Fos fehérjék aktiválhatók több jelátviteli úton, beleértve a MAP kinázt [18]. Az ERK a folyamatban lévő kináz, és a szexuális viselkedést követően vizsgáltuk az ERK szabályozását (Ábra 9). Western blot esetén az ERK 2 összes szintjét nem befolyásolta sem szexuális viselkedés, sem szexuális élmény. Ezzel ellentétben a pERK 2 a szexuális viselkedés után emelkedett a magban, de csak a korábbi szexuális tapasztalattal rendelkező nőknél.
A MAP-kináz útvonalba való belépés több forrásból is származhat, beleértve a glutamát receptor aktiválását [1], G-fehérjéhez kapcsolt receptorok (pl. Dopamin receptorok) [83], inozitol-trifoszfát útvonalak [66] és növekedési faktor receptorokon keresztül [16]. A szexuális élményre gyakorolt hatásokat ezeken az útvonalakon a microarray elemzések [[7], de nem igazán vizsgálták meg közvetlenül. Az egyik mechanizmus, amelyet valójában a szexuális tapasztalat szabályoz, a dopamin receptor kapcsolása az adenilát-ciklázzal [10]. A magból származó homogenizátumokat szexuálisan tapasztalt vagy tapasztalatlan női hörcsögökből vettük. Ezeket a homogenizátumokat dopamin és cAMP felhalmozódással mérjük (Ábra 10). A dopamin stimulálta a cAMP felhalmozódását minden kezelési csoportban, nagyobb mértékben stimulálva a szexuálisan tapasztalt nőstények homogenizátumában. A dopamin ezen hatásait D1 receptornak tekintették. Bár a szexuális élményt követő plaszticitás egyik összetevője preszinaptikus (azaz a szexuális interakciók során fokozott dopamin-efflux), ugyanolyan egyértelmű, hogy vannak posztszinaptikus módosítások, amelyek nem csupán a megnövekedett szinaptikus dopaminszintek tükröződése.
5. Összefoglalás, és következtetés
A mesolimbikus dopamin funkció egyik hipotézise az, hogy ez az út érzékeny a természetesen előforduló viselkedésekhez kapcsolódó kondicionált tulajdonságokra oly módon, hogy optimalizálja az ilyen viselkedések funkcionális következményeit [80]. Ebből a keretrendszerből olyan viselkedési mintázatot készíthetünk, amelyben a hüvelyi stimuláció, amelyet a nőstények a kopuláció során kaptak, stimulálja a dopamin neurotranszmissziót. Bár kezdetben ez a válasz feltétlen [55], a nők tapasztalatai szerint finom perinealis mozdulatokat hoznak létre, amelyek növelik a hüvelyi stimuláció befogadásának valószínűségét a rögzítő hímről [8]. Ezzel szemben nagyobb a dopamin aktiváció, amely előrejelzi a viselkedési válasz fenntartását. Mert a hüvelyi ingerlés beérkezése a szerelőszemély belsejéből (a hím ejakulációját megelőzően) szükséges a műtrágyázást kísérő progesztációs állapot (és így a sikeres terhesség) indukálásához [42], ez a viselkedési szabályozás közvetett hatással lenne a kopulációs hatékonyság növelésére, ami reproduktív sikerhez vezet. A „Miért a nőstények párja?” Kérdésre a válasz az, hogy olyan stimulációt kap, amely elõnyös következményekkel jár az elõddopamin aktivitás formájában. A szexuális viselkedés ilyen „kellemes” összetevői a váratlan (a női szempontból), bár nagyon adaptívak, a sikeres terhesség következményei és az utódok születése.
Köszönetnyilvánítás
Szeretnénk megköszönni számos embernek, akik fontos szerepet játszottak a kutatásban, többek között Dr. Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, Dr. Jess Kohlert, Richard Rowe és Dr. Val Watts. Külön köszönet Paul Mermelsteinnek a tanácsadásért és a munkánk iránti érdeklődésért. Ez a felülvizsgálat az 2006 műhelyében, a szteroid hormonokról és az agyfunkciókról szóló beszélgetésen alapul, Breckenridge, Co. Hálásak vagyunk a Nemzeti Tudományos Alapítványnak (IBN-9412543 és IBN-9723876) és a Nemzeti Egészségügyi Intézeteknek (DA13680) a támogatása.
Referenciák
;