Addict Biol. 2015 november 24. doi: 10.1111 / adb.12330.
Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.
Absztrakt
Úgy gondolják, hogy az alkalmi és a kényszeres drogfogyasztásra való átállás a gyógyszer ismételt fogyasztásának következménye, amely az érzelmekben és a megismerésben részt vevő agyi áramkörök neuroadaptív változásaihoz vezet. Az ilyen neuroadaptációk alapját képezik az azonnali korai gének (IEG) expressziójának változásai, amelyek a transzkripciós szabályozáshoz, a szinaptikus plaszticitáshoz és az intracelluláris jelátvitelhez kapcsolódnak. Kevés azonban az, hogy az IEG expressziós mintái hogyan változnak a gyógyszer hosszú távú önbeadása során.
Tezért a jelen tanulmány összehasonlítja a kokain és a szacharóz 10 és 60 napi önbeadásának az addiktív viselkedésben érintett agyi régiókban az 17 IEG expressziójára gyakorolt hatásait, azaz a háti striatumot, a ventrális striatumot és a mediális prefrontalis cortexet (mPFC)..
Megnövekedett expressziót mutattak ki a kokain önadása után az 6 IEG-k esetében a dorsalis és a ventrális striatumban (c-fos, Mkp1, Fosb / ΔFosb, Egr2, Egr4 és Arc) és az 10 IEG-kben mPFC-ben (ugyanaz az 6 IEG, mint a striatumban, plusz a striatumban, mint a striatumban) , Homer1, Sgk1 és Rgs2). Ezen 10 IEG-k közül öt (Egr2, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer1 és Jun) és Trkb az mPFC-ben reagált a hosszú távú szacharóz önadásra.
Fontos szempont, hogy a kokain önbeadásának 10 vagy 60 napjait követően nem találtak jelentős különbséget az IEG expressziós mintázatai között, kivéve a Fosb / ΔFosb dorsalis striatumban és az Egr2 az mPFC-ben, mivel a szekciónként beszedett kokain mennyisége összehasonlítható volt a rövid és a hosszú távú önbeadás esetén.
Az IEG-expresszió ezen állandó változásai tehát a stabil ön-beadási magatartáshoz kapcsolódnak, nem pedig az elfogyasztott kokain teljes mennyiségéhez. Így az IEG-szabályozás tartós impulzusai a kokain elhúzódó ön-beadása során kiválthatják a kényszeres droghasználat mögött álló neuroplasztikus változásokat.
KEYWORDS: Kokain önigazgatás; háti striatum; azonnali korai gének; prefrontális kéreg; ventrális striatum
;
