A tramadol az A-FosB, µ-opioid receptor és a p-CREB szint változását indukálja a patkány Wistar patkány (2019) magvakban és prefrontális kéregben.

Am J kábítószer-alkoholizmus. 2019; 45 (1): 84-89. doi: 10.1080 / 00952990.2018.1529182.

Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.

Absztrakt

HÁTTÉR:

A tramadol fájdalomcsillapító hatása mellett a hosszabb ideig tartó expozíció adaptív változásokat válthat ki, ezáltal függőséghez és toleranciához vezethet. A tramadol a µ-opioid receptoron (MOR) keresztül indukálja hatását. A tramadolnak azonban más célpontjai is vannak, például a szerotonin és az epinefrin transzporterek.

OBJEKTÍV:

A CREB és az ΔFosB transzkripciós faktorok, amelyek részt vesznek a kábítószerrel való visszaélés alapjául szolgáló viselkedési rendellenességekben. Ebben a tanulmányban megvizsgálták az akut és krónikus tramadolkezelések MOR, ΔFosB és CREB szintjét.

MÓD:

Erre a célra 36 hím Wistar patkányt használtak. Az állatokat két fő csoportra osztottuk. Összesen 18 állat kapott tramadolt (0, 5 és 10 mg / kg) akutan, 18 állat pedig ugyanazokat a dózisokat kapta a következő 14 napban. Egy órával az utolsó injekció után a NAC-t és a PFC-t feldaraboltuk, és folyékony nitrogénben -80 ° C-on tartottuk. Western-blot technika alkalmazásával értékeltük a MOR, ΔFosB és p-CREB szintjét.

EREDMÉNYEK:

A NAC-ban az akut tramadol expozíció növeli a MOR és a p-CREB szintjét. Ezen túlmenően a krónikus tramadol beadása ebben a régióban magasabb MOR, ΔFosB és p-CREB szintet eredményez a sóoldattal kezelt patkányokhoz képest. A MOR és a p-CREB szintje a PFC-ben növekedett mind az akut, mind a krónikus tramadol expozíció esetén. Az ΔFosB szint szintén csak a krónikus tramadol beadását követően emelkedett. Az eredmények azt mutatták, hogy adaptív változások történtek a gyógyszer expozíciója során.

KÖVETKEZTETÉS:

Megállapítottuk, hogy mind a CREB, mind az ΔFosB szerepet játszottak a tramadol-függőségben. Ezenkívül a tramadol-kezelések során a megnövekedett MOR-szint a receptor deszenzibilizációjának következménye lehet.

KULCSZÓK: CREB; tramadol; atommagok; prefrontális kéreg; µ-opioid receptor; ΔFosB

PMID: 30632799

DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182