Az önkéntes kerékfutás elősegíti az egereken a krónikus társadalmi vereség stresszállóságát: a nukleáris accumbens szerepe DeltaFosB (2018)

Neuropsychop. 2018 május 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.

Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill ME5, Ryan RE4, Takahashi H4, Tehát K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.

Absztrakt

Az olyan mechanizmusok felderítése, amelyek révén a testmozgás elősegíti az ellenálló képességet, az agy azon képességét, hogy megbirkózzon a hosszan tartó stressz-kitettséggel, miközben fenntartja a normális pszichológiai működést, jelentős kutatási kihívás, tekintettel a stresszel kapcsolatos mentális rendellenességek, köztük a súlyos depressziós rendellenességek magas előfordulására. A krónikus önkéntes kerékfutás (VWR), az emberi testmozgás szempontjait utánzó rágcsálómodell indukálja a ΔFosB transzkripciós faktort a nucleus accumbensben (NAc), amely a jutalomhoz kapcsolódó kulcsfontosságú agyterület. A ΔFosB expressziója NAc-ben modulálja a stresszérzékenységet. Itt azt vizsgáltuk, hogy az NAc ΔFosB VWR-indukciója elősegíti-e a krónikus társadalmi vereség stressz (CSDS) ellenálló képességét. A hím, fiatal felnőtt C57BL / 6J egereket 21 napig tartották egyedül, futókerekekkel vagy anélkül, majd 10 d CSDS-nek vetették alá. A stressznek kitett ülő egereknél depressziószerű állapot alakult ki, amelyet anhedonia és társas elkerülés jellemzett, míg a kerék által futott stressznek kitett egerek ellenálló képességet mutattak. Az NAc ΔFosB funkcionális gátlása VWR során, egy transzkripcióval inaktív JunD mutáns vírus által közvetített túlzott expressziójával visszaállította a CSDS-re való érzékenységet. Az NAc-n belül a ΔFosB VWR indukciója CREB-függő volt, összefüggésben volt a megváltozott dendrit morfológiával és az NAc mag és héj kistérségek specifikus közepes tüskés neuron (MSN) altípusával. Végül, amikor az egerek elvégezték a VWR-t a CSDS által kiváltott társadalmi elkerülés kezdetét követően, a VWR normalizálta ezt a viselkedést. Ezek az adatok azt jelzik, hogy a VWR elősegítette a CSDS ellenálló képességét, és arra utalnak, hogy a NAF-ben a ΔFosB tartós indukciója - legalábbis részben - a VWR által közvetített stresszállóság alapja. Ezek az eredmények potenciális keretet nyújtanak a stresszhez kapcsolódó mentális betegségek fizikai testmozgáson alapuló kezelésének kidolgozásához.

PMID: 29875450

PMCID: PMC6046059

Doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z