Egyetlen amfetamin infúzió megfordítja a dopamin ideg-terminális funkciójának hiányát, amelyet a kokain önadagolása (2015) okoz.

Körülbelül 1.6 millió ember felel meg a kokainfüggőség kritériumainak az Egyesült Államokban, és jelenleg nincs az FDA által jóváhagyott gyógyszeres kezelés. Az amfetamin-alapú dopamint felszabadító gyógyszerek hatékonyságot mutattak a kokain önálló alkalmazásának motivációjának csökkentésére, valamint az állatok és emberek bevitelének csökkentésére. Feltételezzük, hogy az amfetamin a kokain helyettesítő terápiájaként működik az extracelluláris dopamin szint emelkedésén keresztül.

Az agyszeletekben alkalmazott voltammetriai módszerrel kipróbáltuk az egyszeri amfetamin infúzió in vivo képességét a dopamin felszabadulásának, a felvétel kinetikájának és a kokain hatékonyságának modulálására a korábban nem kezelt kokain állatokban és a kokain önmagában történő beadása után (1.5 mg / kg / infúzió, fix) -arány 1, 40 injekciók / nap x 5 nap). A dopamin kinetikáját 1 és 24 órákkal mértük az amfetamin infúzió után (0.56 mg / kg, iv). A kokain önbeadását követően a dopamin felszabadulása, a felvétel maximális sebessége (V_max), és a membrán-asszociált dopamin transzporter (DAT) szintje csökkent, és a DAT kevésbé volt érzékeny a kokainra. Egyetlen amfetamin infúzióval csökkent a V_max és a membrán DAT-szintje a korábban nem kezelt kokainnal kezelt állatokban, de a dopamin terminális funkciójának minden szempontját teljes mértékben helyreállította a kokainnal önkezelt állatokban.

Itt első alkalommal demonstráljuk a dopamin idegvégződési funkciójának hiányának azonnali gyógyszeresen kiváltott azonnali megmentését azokban az állatokban, akiknél a korábban magas dózisú kokain került beadásra. Ez a megfigyelés alátámasztja azt az elképzelést, hogy a DAT expressziója és funkciója gyorsan módosítható, és azt is sugallja, hogy az amfetamin farmakokiterápiás hatása a kokainfüggőség szempontjából meghaladja a helyettesítő kezelés hatását.