Első pszichiátria. 2019; 10: 311.
Megjelent online 2019 május 22. doi: 10.3389 / fpsyt.2019.00311
PMCID: PMC6538808
PMID: 31178763
Marianne Destoop, 1, 2 Manuel Morrens, 1, 3 Violette Coppens, 1, 3 és a Geert Dom 1, 2, *
Absztrakt
Háttér: A közelmúltban az anhedóniát a Mentális Egészségügyi Intézet fontos kutatási terület kritériumként (RDoC) ismerte el. Javasolták, hogy az Anhedonia alapvető szerepet játsszon mind az addiktív, mind a hangulati rendellenességek kórokozóiban, és valószínűleg azok egyidejű előfordulásában. Mindeddig azonban az anhedóniával kapcsolatos átfogó információk az alapjául szolgáló neurobiológiai áramkörökről, a neurokognitív korrelációkról, valamint a függőségben, a hangulati rendellenességben és a komorbiditásban betöltött szerepükről továbbra is ritkák.
Cél: Az emberi tanulmányok ebben a szakirodalmi áttekintésében összefoglaljuk az anhedóniával kapcsolatos ismeretek jelenlegi állapotát az anyaghasználati rendellenességekkel (DUS) és a hangulati rendellenességekkel való összefüggésben.
Módszer: A PubMed keresést a következő keresőfogalmakkal végeztük: (Anhedonia VAGY jutalomhiány) ÉS ((kábítószer-függőség VAGY visszaélés) VAGY alkohol, Nikotin VAGY függőség VAGY szerencsejáték VAGY (internetes játék)). Harminckettő cikk került be a felülvizsgálatba.
Eredmények: Az anhedóniával összefüggésben vannak az anyaghasználati rendellenességekkel, ezek súlyossága különösen súlyos a komorbid depresszióval járó DUS-ban. Az Anhedonia mind a tulajdonság, mind az állam dimenziója lehet a DUS-hez viszonyítva, és negatív hatással van a DUS-kezelés eredményére.
Bevezetés
Az anyagok használatában fellépő zavarok (DUS), a Mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve - 5 (DSM-5) rendkívül elterjedt rendellenességek, amelyek óriási negatív hatással vannak az egyénekre, családjaikra és az egész társadalomra (1). Idegtudományos szempontból a DUS komplex rendellenességként fogalmazható meg, azaz a több tünetcsoport és az alapjául szolgáló neurobiológiai áramkörök / rendszerek szerepet játszanak. Ennek lényege a gyógyszerrel kapcsolatos ingerekkel szembeni túlérzékenység és az impulzusok (végrehajtó) ellenőrzésének romlása is. Másrészről, és a rendellenesség előrehaladtával egyre inkább egy „sötétebb” oldalt javasoltak, ahol az agy-stressz rendszer növekedése, a csökkent stressztűrő képesség, a negatív hatások és az anhedonia átveszi a kezét (2).
Klinikai szempontból az anhedónia, azaz a természetesen kifizetődő tevékenységek iránti érdeklődés vagy élvezet jelentősen csökkent érdeklődése számos függőségben szenvedő személy alapvető jellemzője. Az anhedónia-szerű tünetekről beszámoltak a krónikus hatóanyagok aktív használatának, (elhúzódó) megvonásának és a tartós absztinencia során. Ezenkívül az anhedonia bizonyos személyek esetében már létező sebezhetőségként járhat el az anyag kezdeményezésében, rendszeres használatában és az azt követő fejlesztésében a függőségbe való áttérésben (3). Az anhedóniát jellemző tünetek tükrözik a mögöttes neurokémiai változásokat, jellemzően a függőség „sötét oldalával”, amelyekben a negatív erősítés ösztönzi a folyamatos anyaghasználatot, és a neurokémiai képet az agy-stressz rendszerek diszregulációja dominálja (2). Ide tartoznak a perifériás gyulladásos folyamatok, amelyekről krónikus anyaghasználat kapcsán számoltak be, és amelyek depresszióval és anedóniával társultak (4). Ezzel összhangban állnak a legfrissebb eredmények, amelyek azt mutatják, hogy az antidepresszánsok, azaz az agomelatin befolyásolhatják az anhedóniát, esetleg keresztül csökkenti a C-reaktív fehérjét és növeli a BDNF szérumszintet (5-7). Ezen túlmenően az anhedonia speciális klinikai jelentőséggel bírhat, azaz az eredmény és a kezelési válasz szempontjából. Az anhedonia valóban növeli a visszaesés valószínűségét, és a vágyhoz kapcsolódik (3).
A DUS jellemzõje az egyéb pszichiátriai rendellenességekkel járó komorbiditás magas elõfordulása. Ennek oka lehet a jelenleg alkalmazott diagnosztikai kategorikus rendszerek, például a DSM és az ICD, velejáró diagnosztikai bizonytalanság. Alternatív megoldásként a közös mögöttes tényezők eltérő viselkedési-fenotípusos megjelenéseket eredményezhetnek, amelyek viselkedési szintű „kategorikus” diagnosztizálásakor statisztikailag magas szintű komorbiditást eredményeznek (8). A hangulati zavarok (MD) azok a pszichiátriai rendellenességek, amelyekről számoltak be, hogy gyakran előfordulnak a DUS mellett, hangulatzavarok (MD). Az MD és a DUS együttes előfordulása jól bebizonyosodott, az MD megbetegedésének becsült esélyeinek kétszeres-ötszörösére nő, ha a másik állapot fennáll (9). A pszichiátriai rendellenességek patogenezisében az anhedóniát elsõdleges, transzdiagnosztikai jellemzõnek tekintik a különféle mentális rendellenességek, pl. Hangulati rendellenességek, skizofrénia, valamint a DUS (10). A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy az unipoláris depresszióban a jutalom hyposzenzitivitása legszorosabban társul az anhedonia állapotával, amelyet motivációs és hedonikus hiány jellemzi (11, 12). Ebből a szempontból feltételezhető, hogy az anhedonia mint egy mögöttes neurobiológiai konstrukció mozgatórugójaként magyarázza a DUS-depresszió komorbiditás magas prevalenciáját. Alternatív megoldásként az anhedonia lehet tünet mindkét rendellenességen belül, de amelynek eredete eltérő kórokozói útvonalakon alapul, pl. Az anhedonia a jutalom útvonalainak krónikus (ab) felhasználásra adott válaszként történő csökkentése eredményeként.
Az Anhedonia messze nem az egyetlen közös konstrukció, amely a DUS és más pszichiátriai rendellenességek közötti komorbiditások alapjául szolgál. Valójában, a kutatási terület kritériumának (RDoC) terminológiáját használva, a fenyegetéssel kapcsolatos folyamatok (negatív valencia rendszerek), végrehajtó kontroll (éber / szabályozó rendszerek) és a munkamemória (kognitív rendszerek) hiányosságai figyelhetők meg számos pszichiátriai rendellenességnél mind a „ internalizáló spektrum (pl. depresszió, szorongás) és az „externalizáló” spektrum, azaz DUS (8, 11). Eddig azonban az anhedónia szerepét mind a függőség patogenezisében, mind a hangulati rendellenességekkel való együttélésben főként nem vizsgálták. Ez alapvető óvintézkedés, mivel egyre több tanulmány azt mutatja, hogy az anhedonia, például a depresszió összefüggésében olyan tényező, amely negatívan befolyásolja a kezelés eredményét. Az anhedonia valóban a depresszió, az öngyilkosság és az öngyilkossági gondolatok, valamint az öngyilkossági gondolatok rossz hosszanti irányának előrejelzője és a farmakológiai kezelés során fellépő gyenge válasz (13-16).
Ezen áttekintés keretében először ötleteket mutatunk be az anedónia fogalmának meghatározására és értékelésére. Ezután áttekintjük az irodalmat, amely feltárja az anedónia és az anyaghasználati rendellenességek kapcsolatát. A vita során megvizsgáljuk, hogy ezek a megállapítások miként illeszkednek az anhedónia jelenlegi koncepcióival, és hogy ezek hogyan tükrözik a kezelést és a jövőbeli kutatásokat.
Anhedonia fogalmainak meghatározása
Az Anhedonia csökkentett érdeklődésre vagy örömre utal az ingerekre adott válaszként, amelyeket természetüknél fogva vagy korábban jutalmazónak tekintenek. Mint ilyen, az anhedónia eredendően társult a jutalomfeldolgozáshoz. A jutalmak feldolgozása több olyan összetevőt foglal magában, amelyek állati modellekben kísérletileg szétválaszthatók, de valószínűleg összekeverednek a valós élethelyzetekben: egy stimulus szenzoros észlelése, érzelmi hedonikus reakció, maga az öröm (tetszés), a jutalom megszerzésének motivációja és azért dolgozik érte vagy ösztönző észlelés) és a jutalomhoz kapcsolódó tanulási folyamatok (17).
Legalább két széles dimenziót azonosítottak az anhedónia hátterében állati és humán kutatásokkal: 1) jutalom hyposzenzitivitás és 2) csökkent megközelítési motiváció. Fontos szempont, hogy mindkét szempontot fel lehet osztani a mögöttes neurobiológiai útvonalak és a neurokémiai jellemzők szempontjából (11).
Úgy gondolják, hogy a jutalom hyposzenzitivitása összekapcsolódik a jutalomfeldolgozás „étvágygerjesztő” részéhez kapcsolódó funkciókkal, azaz gyakran tükröződik a „tetszik” kifejezéssel. Az öröm tapasztalatát az endogén opioid és endokannabinoid receptor útvonalak közvetítik különböző agyi területek (18). Ezt az összetevőt nevezhetnék az anedónia hedonikus dimenziójának, azaz „hedonikus anhedóniának”.
A megközelítés motivációját olyan motornak tekintik, amely megkönnyíti a megközelítést vagy a célorientált viselkedést jutalom elérése érdekében. A mezimimbikus rendszerben a dopaminerg átvitel által kódolt információknak szerepet játszanak a motivációs érték és a motivációs ösztönzés jutalmazásában (17). Az elsődleges rendszer a dopaminerg frontostriatum áramkör. A dopaminerg működés csökkentése káros hatással van az ösztönzők jutalmazásának folytatására és az arra törekvés motiválására. Ezt a dimenziót nevezhetnék az anhedonia motivációs összetevőjének, azaz „motivációs anedóniának”. Érdekes, hogy a dopamin agonista (d-amfetamin) beadása növeli az állati modellek jutalomért való hajlandóságát (11, 19).
Az önjelentésből, a viselkedésről és a neurofiziológiai tanulmányokból származó növekvő bizonyítékok arra utalnak, hogy a jutalom hyposzenzitivitása és a csökkent megközelítés motivációja tükrözi az anhedóniát (11). Ebből a szempontból a motiváció alapját képező két különféle neurális áramkört (előrejelzés, vágy; azaz a frontostriatális áramkörben a dopamin-jelzéshez társítva) szemben a hedonikus (fogyasztás, tetszés; azaz endogén opioid-jelzéshez kapcsolódó) jutalomhoz kapcsolódó állapotok feltételezik (11). Ebből a felülvizsgálatból az anhedóniát e két alapvető dimenzióra fogalmazzuk meg ( ábra 1 ).
Áttekintés: Cél és kérdések
A kézirat ezen felfedező – narratív áttekintő része keretein belül a következő kérdéseket kívánjuk feltárni:
Mi az anhedonia prevalenciája az emberi DUS egyénekben?
Milyen típusú anhedonia mérőműszereket alkalmaznak az emberi vizsgálatokban a DUS mintákon belül?
Van-e differenciálás a hedonikus és a motivációs anedónia alapján?
Hogyan függ össze az anhedonia a DUS-depresszió komorbiditással?
Mi az anhedonia szerepe a DUS-folyamatban és a kezelés válaszában?
Módszer
Az anyaghasználati rendellenességek (SUD) és az anedónia kapcsolatának legfrissebb szisztematikus áttekintése az irodalmat vizsgálta az 23 május 2013 (3). Tehát ezzel az áttekintéssel arra törekedtünk, hogy kibővítse ezt a munkát azáltal, hogy áttekinti az ezen időpontot, azaz az utolsó 5 évet követően publikált irodalmat. A PubMed-ben a keresés ugyanazokkal a keresési kifejezésekkel történt, mint az utóbbi kiadványban (3). A patológiás szerencsejátékokat és az internetes szerencsejátékokat ebbe a keresésbe beépítettük, mivel nemrégiben bekerültek a DSM-5 (és a következő ICD11-ben lesz) addiktív rendellenességekként.
Az anhedonia és a DUS kapcsolatát vizsgáló eredeti tanulmányok bevezetése érdekében PubMed keresést végeztünk (május 2013 – november 2018) az angol nyelvű cikkekre a következő kereső kifejezések felhasználásával: (Anhedonia VAGY jutalomhiány) ÉS (kábítószer-függőség VAGY visszaélés) VAGY alkohol VAGY nikotin VAGY függőség VAGY szerencsejáték VAGY (internetes játék)). A papírokat csak emberi vizsgálatokra szűrtük. A beillesztési folyamat áttekintése a következő webhelyen található: ábra 2 . A PubMed keresés 171 eredményeket adott; az absztrakt szűrés az 136 papírok kizárásához vezetett, így az 35 papírok maradtak. Ezek közül egy teljes cikk nem volt beszerezhető, és két validációs vizsgálatot kizártak, így az 32 cikkeket belefoglalták a felülvizsgálatba.
Eredmények
A tanulmányok többsége (n = 13) a dohányzásra összpontosítva az alkohollal összehasonlítva (n = 4), kannabisz (n = 4), kokain (n = 5), benzodiazepinek (n = 1) és opioidok (n = 4). A viselkedésfüggőség továbbra is kevésbé tanulmányozott, azaz egy tanulmány a szerencsejátékokról és egy nem az online szerencsejátékokról. Lát Táblázat 1 az összes tanulmány áttekintése.
Táblázat 1
Az irodalom áttekintésének eredményei.
| Szerző | Minta | Anhedonia intézkedés | Komorbiditási | Eredmény | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Self-jelentés | Viselkedési feladat | Neuro-biológiai | |||||
| Alkohol | (20) | MDD (n = 4,339) MDD + AUD (n = 413) | MINI | / | / | MDD | Az Anhedonia alkoholfogyasztással jár |
| (21) | Trauma által kitett amerikai katonai veteránok (n = 913) | PCL-5 | / | / | PTSD tünetei | Anhedonia az elmúlt évi alkohol következményekkel jár | |
| (22) | 18 - 25 éves spanyol felnőtt felnőttek (n = 181) | CES-D | / | / | / | A magasabb anhedónia magasabb alkoholfogyasztási súlyossággal jár együtt | |
| (23) | Főiskolai hallgatók (18 – 22 év) (n = 820) | MASQ-SF | / | Az fMRI, míg a résztvevők elvégezték a kártya kitalálási feladatot, amely a ventrális striatum reakcióképességet idézi elő | / | A ventrális striatum csökkent reakcióképessége a jutalomhoz az anhedónia fokozott kockázatával jár az életkori stressznek kitett egyéneknél. Az ilyen stressz okozta anedónia a problémás alkoholfogyasztással jár | |
| Nikotin | (24) | Nem napi cigarettázók (18 – 24 év) (n = 518): dohányzás több mint 1 / m több, mint 6m | VÁLTOZATOK online az 3, 6 és 9 hónapos nyomon követés után | / | / | / | Az Anhedonia nem prediktív más dohánytermékek (OTP) felhasználására, ám az anhedóniával rendelkezők gyakrabban használtak vízipipa alkalmazást |
| (25 | Felnőttek a dohányzásról való leszokás klinikai vizsgálatában (n = 1,122), min 10 sig / d min 6 m: placebo (n = 131), bupropion (n = 401), vagy NRT (n = 590) | Ökológiai pillanatnyi értékelések 4 napi alkalommal 5 nappal korábban és 10 nappal a célzott kilépési nap után | / | / | / | Az anhedóniát függőség jellemzi, és az agonista kezelés elnyomta | |
| (26) | Kilencedik osztályos tanulók (13 – 15 év) (n = 3299): állandóan dohányosok (n = 343), soha nem dohányzók (n = 2,956) | SHAPS | / | / | / | Az anhedónia a dohányzás megindulásával jár a teljes mintában és a magasabb iniciációs hajlandósággal a soha nem dohányzó almintákban | |
| (27) | Kezelést nem igénylő dohányosok (több mint 10 szig / nap, több mint 2 év) (n = 125) részt vesz az 2 kiegyensúlyozott kísérleti ülésein (absztinens (az 16 h-hez), és nincs absztinens) | SHAPS | Képminősítési feladat | / | / | Nagyobb anhedonia, a negatív képekkel szembeni kevésbé negatív érzékenységi reakcióval | |
| (28) | A dohányzás résztvevői egy kettős-vak abbahagyási klinikai vizsgálatban (n = 1,236): nikotin tapasz (n = 216), nikotin-rombusz (n = 211), bupropion (n = 213), javítás + rombusz (n = 228), bupropion + rombusz (n = 221), placebo (n = 147) | Ökológiai pillanatnyi értékelések 4 napi alkalommal 5 nappal korábban és 10 nappal a célzott kilépési nap után | / | / | / | A nagy vágyú anhedonia csoport magasabb függőségről számolt be, kevésbé valószínű, hogy kombinált nikotinpótlást kaptak, alacsonyabb heti 8 absztinenciaarányt jelentettek és hamarosan visszaestek. | |
| (29) | Dohányosok (több mint 5 sig / nap) (n = 1125) | MASQ-S | / | / | / | A sürgősség az anedónia átlagos vagy magasabb szintű dohányzásával jár; nem volt összefügg a dohányzással, amikor néhány anedóniás tünet elfogadásra került | |
| (30) | Felnőtt dohányosok (n = 525) (több mint 10 / nap) a klinikai vizsgálat befejezéséből származó napi 21 mg / nap nikotin-tapasz kezelés során az 8 hetekben | SHAPS | / | / | / | Az 70 résztvevői (13%) anedónikusak voltak, a férfiak anedikusabbak, az anhedonic dohányosok nagyobb valószínűséggel tartózkodtak | |
| (31) | Kilencedik osztályos diákok (n = 807): 294 nincs SUD története, 166 dohányzás nélküli alkohol- / alkoholfogyasztás teljes élettartama, 115 dohányos / alkoholfogyasztás teljes élettartama | SHAPS | / | / | / | Az élethosszig alkoholt / drogot fogyasztó tizenéveseknél magasabb volt az anedónia | |
| (32) | Kilencedik osztályos diákok (n = 3,310): 2,557 sem hagyományos, sem e-cigaretta, csak 412 e-cigaretta, csak 152 hagyományos cigaretta, 189 hagyományos és e-cigaretta | SHAPS | / | / | / | Az Anhedonia magasabb volt az e-cigaretta csak a nem használók körében. Az anhedónia esetében a kettős felhasználás és a kizárólag az e-cigaretta használatának rendezett hatása, illetve a nem-felhasználás összehasonlítása | |
| (33) | MDD-vel vagy dysthimával rendelkező veteránok (n = 80): 36 depressziós dohányosok és 44 depressziós dohányosok | MASQ-S BIS / BAS | Valószínűségi jutalom feladat, amely méri a jutalom-tanulást | / | MDD-levertség | A depressziós dohányosok magasabb vonású anhedoniáról és alacsonyabb BAS-érzékenységi reakcióról számoltak be a nem dohányzókkal szemben. A depressziós dohányosok jobban megszerzették a jutalom alapú tanulást | |
| (34) | A dohányzásról való leszokás klinikai vizsgálatában részt vevő felnőttek (n = 1,175) (min. 10 szig / nap az elmúlt 6 hónapokban): bupropion, nikotin rombusz, nikotin tapasz + rombusz, bupropion + nikotin rombusz vagy placebo | Ökológiai pillanatnyi értékelések 4 napi alkalommal az 5 naptól számítva, az 10 napokat megelőző napok után a célzott kilépési nap után | / | / | / | Az Anhedonia fordított U-változási mintázatot mutatott a dohányzás abbahagyására reagálva, és összefüggésben volt az elvonási tünetek súlyosságával és a dohányfüggőséggel. A kilépés utáni anedóniát csökkentette a relapszus késése és az alacsonyabb 8-hét prevalencia absztinencia. Az NRT elnyomta az absztinenciával kapcsolatos anedónia növekedését | |
| (35) | Felnőttek toborozása keresztül közlemények (n = 275) (több mint 10 szig / nap): a résztvevők részt vettek egy kiindulási látogatáson, amely anhedóniát tartalmazott, majd az 2 ellensúlyozott látogatások az 16 h után a dohányzástól való abstinencia és nem tartózkodás után | SHS Teps CAI | Viselkedéses dohányzási feladat a dohányzás relatív jutalomértékének mérésére | / | / | A magasabb anhedonia előrejelzte a dohányzás gyorsabb megkezdését és a vásárolt cigaretták számát, részben az alacsony és a magas negatív hangulati állapotok által. Az absztinencia felerősítette, hogy az anhedonia milyen mértékben jósolta meg a cigarettafogyasztást azok között, akik válaszoltak a tartózkodási manipulációra, de nem az egész mintát | |
| (36) | A dohányzók, akik beiratkoztak a dohányzásról való leszokás kezelésére irányuló vizsgálatba (n = 1,469) (több mint 10 szig / nap több, mint 6 m): bupropion (n = 264), nikotin-rombusz (n = 260), nikotin tapasz (n = 262), bupropion + rombusz (n = 262), placebo (n = 189) | Életkor anhedonia keresztül CIDI | / | / | depresszió | Anhedonia előre jelezte a leállítás eredményét | |
| Kender | (37) | A kannabisz-használók 15 és 24 év között (n = 162): 47 korai megjelenése, 16 év előtt; 115 későn kezdődik | Online OLIFE | / | / | skizotípikus | A korai kezdetű kannabiszhasználat csak az nők esetében jár az anhedónia magasabb szintjével |
| (32) | Diák 14 éves korában (n = 3,394) a kiindulási, 6-, 12- és 18-hónap nyomon követéskor | SHAPS | / | / | / | Az anhedóniát a marihuána felhasználásának későbbi eszkalációja okozza, amelyet a kannabisz-használó barátok felerősítenek, de a marihuána kiindulási foka nem függ össze az anhedónia változásának mértékével. | |
| (38) | 20 éves férfiak (n = 158), 6 – 17 éves korában toborzott | SHAPS | / | Az fMRI egy 24-próba során lassú, eseményekkel kapcsolatos kártyajáték-kitaláló játék során, amely felméri a pénzbeli jutalom előrejelzésére és beérkezésére adott választ | A növekvő pályacsoport negatív NAcc – mPFC kapcsolati mintázatot mutatott, amely összekapcsolódott az anhedónia magasabb szintjével | ||
| (39) | MDD alcsoport egy nemzeti felmérésből (n = 2,348): CUD felhasználókkal szemben, CUD felhasználók nélkül | DSM-IV kritériumok | / | / | MDD | A kannabisz-fogyasztás mértéke az anedóniával jár | |
| Stimulánsok | (19) | Kezelést kereső, kokainfüggő felnőttek: a vészhelyzet kezelésére (n = 85): 40 placebo, 45 levodopa | SHAPS | PR feladat | / | / | Az L-dopa nem javította a CM kimenetelét, és az anedónia sem mérsékelte a hatást; Az anhedonia módosítható egyéni különbség lehet a CM rosszabb kimenetele miatt |
| (40) | CUD résztvevők (n = 46) | CSSA | / | Az ERP RewP | / | A RewP korrelál az anedóniával, és az anhedonia magyarázta a RewP amplitúdójának jelentős mértékű varianciáját | |
| (41) | A jelenlegi kokainhasználók (n = 23) és a résztvevők, akiknek nincs gyógyszeres története (n = 24) | SHAPS | / | ERP a jutalom átvétele után | / | Az Anhedonia a jutalom motivációjával, a jutalom visszajelzésének csökkentésével és a monitorozás csökkentésével jár | |
| (42) | Jelenlegi kokainhasználók, járóbetegek (n = 23) és a kórtörténet nélküli kontrollokkal (n = 27) | SHAPS CPCSAS | / | Go / NoGo feladat az EEG rögzítése közben. Képeket ábrázolt képek a Nemzetközi Érdekes Képrendszerből | / | A kokainhasználók a gátló kontroll feladatnál gyengébben teljesítettek, mint a kontrollok. A kokainhasználók anhedikusabbak voltak. A magasabb anhedónia szintjét a súlyosabb anyaghasználat okozta. Az inhibitor kontroll és az anhedonia csak a kontrollokban volt összefüggésben | |
| (43) | Kokainfüggő betegek, mentesek kokaintól az elmúlt 3 hetekben (n = 23) és egészséges kontrollok (n = 38) | Chapman pszichózis-kiejtés skálák (felülvizsgált fizikai anedóniával és felülvizsgált társadalmi anedóniával) | / | Páros stimulus paradigma három középlatencia-idõn át tartó hallásos kiváltott válasz (MLAER) kiváltására, nevezetesen a P50, N100 és P200 | Pszichózis kiemelkedése | A P200 kapcsolatokban a variancia legnagyobb arányát a társadalmi anhedonia pontszámok adták. A szegényebb P50 kapcsolatok az egészséges kontrollokban és a kokainfüggő betegek vegyes mintáiban a társadalmi anhedónia skálájának magasabb pontszámaihoz kapcsolódnak. | |
| Opioidok | (44) | Heroin-függő résztvevők az opioidok fenntartásában (n = 90): metadonon (n = 55) vagy buprenorfinon (n = 35); és a közelmúltban absztinens (12 hónapig) opioid-függő résztvevők (n = 31); és egészséges kontroll (n = 33) | SHAPS Teps | / | / | / | Anhedónia emelkedése opioidfüggő résztvevőkben |
| (45) | Opioidfüggőségben szenvedő betegek (többnyire fekvőbetegek)n = 306): 1,000 mg naltrexon implantátum + orális placebo (n = 102), placebo implantátum és 50 mg orális naltrexon (n = 102), mindkét placebo (n = 102) | FAS CSPSA | / | / | / | Az anhedonia kezdetben megemelkedett és normálra csökkent az első 1 – 2 hónapban azoknál a betegeknél, akik továbbra is kezeltek és nem mutattak újból relapciót, nincs különbség a csoportok között | |
| (46) | Opioidfüggő betegek 10 – 14 nappal az abbahagyás után (PODP) (n = 36) és egészséges kontrollok (n = 10) | SHAPS | Hatásmodulált meglepő válasz (AMSR) | Végreaktivitási feladat, amelynek során a résztvevő RPFC-jét és VLPFC-jét funkcionális közel-infravörös spektroszkópiával monitorozták | / | A PODP magasabb anhedóniáról számolt be az önjelentés során, csökkentette a hedonikus választ a pozitív stimulusokra az AMSR feladatban, csökkentette a bilaterális RPFC-t, a VLPFC aktivitást pedig az élelmezési képeken és a bal VLPFC-t pozitív társadalmi helyzetekben csökkentette a kontrollokhoz képest. Az anhedóniás betegek kevésbé reagáltak a pozitív társadalmi ingerekre és az ételekre | |
| (47) | Detoxikált heroinfüggő betegek, akiket addiktológiai kezelőközpontokból toboroztak (n = 12) 2 héttel a méregtelenítés után meghosszabbított felszabadulású naltrexon (XRNT) megkezdése és egészséges alanyok (n = 11) | SHAPS | / | [123I] FP-CIT SPECT-scan képalkotó striatális DAT-kötés: 1 előtt és 1 2 az XRNT-vel történő injektálás után | / | Az XRNT nem befolyásolja az anedóniát, de a depressziós tünetek jelentősen csökkennek | |
| Szerencsejáték | (48) | Parkinson-kórban szenvedő járóbetegek (n = 154): Az 34 teljesítette az impulzusszabályozó betegség (ICD) kritériumait, amelyek közül az 11 teljesítette a kóros szerencsejáték (PG) kritériumait. | SHAPS | / | / | Parkinson kór | A PG-kben magasabb volt az anedónia előfordulása |
| Internetes játék | / | / | / | / | / | / | |
| A benzodiazepinek | (49) | Az MDPU adatbázis (Mood Disorder Psychopharmacology Unit) MDD járóbetegei (n = 326): 79 benzodiazepin felhasználók, 247 nonbenzodiazepin felhasználók | MADRS | / | / | MDD | Az anhedonia nagyobb volt a benzodiazepin csoportban, és az anhedonia volt a legerősebb előrejelző a rendszeres benzodiazepin használatban |
OLIFE, Oxford-125 Liverpool érzelmek és tapasztalatok jegyzéke; PCL-5 = PTSD ellenőrzőlista a DSM-5-hez; SHAPS, Snaith – Hamilton élvezeti skála; TEPS, az öröm skálájának időbeli tapasztalata; REI, Jutalmazó események leltára; CES-D, Központi Epidemiológiai Tanulmányok Depressziós skála; PR feladat, progresszív arányú feladat; FAS, Ferguson Anhedonia skála; CSPSA, Chapman Scale of fizikai és társadalmi anhedonia; MASQ-S, hangulati és szorongásos tünetek kérdőív-rövid formája (anhedonic depresszió alskálával); CSSA, kokain szelektív súlyossági értékelési skála; RewP, Jutalom Pozitivitás komponens; TEPS, az öröm skálájának időbeli tapasztalata; BIS / BAS, viselkedésgátló / viselkedési aktivációs skála; CPCSAS, Chapman fizikai és Chapman Social Anhedonia mérlegek; SHS, szubjektív boldogság skála; CAI, Composite Anhedonia Index; MINI, Mini Nemzetközi Neuropszichiátriai Interjú; CIDI, Kompozit Nemzetközi Diagnosztikai Interjú; MADRS, Montgomery – Asberg depressziós skála.
Az anhedónia mértékének a DUS-tanulmányokban alkalmazott típusai
Az önjelentési intézkedések messze voltak a leggyakrabban használt eszközök, azaz minden tanulmány magában foglalta az önjelentést. Ezek közül a Snaith – Hamilton élvezet skála (SHAPS) (50) a leggyakrabban, azaz az 15 vizsgálatok 32-ben. A depressziós kutatás keretében a SHAPS validálásra került és továbbra is az arany standard. Az élelmezési örömöt méri (51) általában. Figyelembe véve azt az ajánlást, hogy bármilyen skálát a felhasználás előtt érvényesíteni kell az érdeklődésre számot tartó populációban, meg kell jegyezni, hogy az ebben a felülvizsgálatban szereplő önjelentési skálák egyike sem volt érvényesítve a DUS populációkban. Ez különösen indokolja a jelenlegi eredmények értelmezését.
Érdekes, hogy három tanulmány ökológiai pillanatnyi értékelést (EMA) használt napi négyszer egy dohányzásról való leszokásról szóló vizsgálatban (25, 28, 34). Megkérdezték, hogy a résztvevők milyen élvezetet élveztek a nap folyamán három területen (társadalmi, kikapcsolódási és teljesítmény / teljesítmény). Az EMA ígéretes módszer lehet, amely a tünetek tényleges alakulásáról jobban lefedi az adatokat, mint a (visszamenőleges) önjelentés, és egyre inkább használják mind a depresszió, mind a függőség kutatásában (52, 53). Azonban eddig még nem dolgoztak ki validált EMA-val kapcsolatos kérdést az anedóniával kapcsolatban.
Kevés tanulmány (n = 4) használt viselkedési feladatok. Guillot et al. használta a Képminősítési Feladatot, amely a pozitív, negatív és dohányzó útmutatásokkal kapcsolatos érzelmi valencia mértéke (27). Ebben a feladatban a résztvevőket arra utasították, hogy értékeljék az egyes ingerek kellemességét a hét pont Likert skálának megfelelő gombok megnyomásával −3 (nagyon kellemetlen) és 3 (nagyon kellemes) között. Pozitív, negatív, dohányzó és semleges képek jelennek meg. Ebben a feladatban az anhedónia fordítva kapcsolódik a pozitív vagy jutalomhoz kapcsolódó ingerek kellemességértékeléséhez.
Liverant et al. (33) egy olyan szignálérzékelési feladatot használt, amelynek célja a viselkedés modulálása a jutalomra adott válaszként, és amelyet már MDD és bipoláris rendellenességekkel végzett vizsgálatok során használtak (54). Az utóbbi vizsgálatokban már kimutatták a válasz torzítása és az anedónia közötti fordított kapcsolatot.
Leventhal és munkatársai. viselkedéses feladatot végzett a dohányzás relatív jutalomértékének mérésére (36). Ez a feladat objektív magatartási mutatókat eredményez, a következők viszonylagos értékével: a) dohányzás elindítása versengve a dohányzás késleltetésével és b) cigaretta pénzbe történő önbeadása, ha lehetőséget kapnak a dohányzásra.
Wardle et al. progresszív arányú eljárást alkalmazott az anhedonia viselkedésbeli mérésére (19). A résztvevők két lehetőséget választhatnak, amelyekben az A lehetőség nagyobb jutalmat eredményez nagyobb erőfeszítésért cserébe, míg a C lehetőség kevesebb jutalmat eredményez, de kevesebb erőfeszítést igényel. Kevesebb A gombnyomás jelzi a motivációs anedóniát. Meg kell jegyezni, hogy az ilyen típusú viselkedési intézkedések nincsenek szorosan összefüggésben a SHAPS-lal (55).
Összességében a viselkedési feladatokat alkalmazó négy tanulmány eltérő paradigmát alkalmazott. Nem világos, hogy az anedónia mely aspektusába / dimenziójába kerülnek, és hogyan kapcsolódnak az önjelentéses anedóniához.
Hét vizsgálatban alkalmazott neurobiológiai, azaz neurofiziológiai vagy képalkotó módszereket az anhedonia mérésére. Először egy funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) tanulmány a kannabisz fiatal használóival kétkártya kitalálós játékot valósított meg, amelyben felbecsülték a várakozásra és a pénzbeli jutalom megszerzésére adott választ (38). Ebben a paradigmában az anhedóniát a negatív Nucleus Accumbens (NAcc) –gyógyászati Prefrontal Cortex (mPFC) kapcsolat mintázatával társították.
Parvaz et al. egy szerencsejáték-feladatot jósolt, hogy pénzt nyer-e vagy veszítenek-e minden próba során, míg ERP-adatokra van szükség (40). A jutalompozitivitási komponenst (RewP) az előre jelzett nyerési kísérletekre válaszul kivonták az ERP-kből. A RewP ugyanazon agyrégiókhoz tartozik, amelyek szintén részt vesznek az anedóniában (azaz a ventrális striatum és az mPFC). Az eredmények azt mutatták, hogy a RewP amplitúdója a jutalmazott vizsgálatok eredményeként korrelált az anedónia súlyosságával a CUD-ban.
Morie et al. két ERP-vizsgálatot végzett kokainhasználókkal és egészséges kontrollokkal (41, 42). Morie et al. (41), egy gyorsított válaszfeladatot használnak, változó jutalmazási valószínűséggel. A kokainhasználók tompa választ mutattak a jutalom-prediktív útmutatásokra és a visszajelzésekre a feladat sikeréről vagy kudarcáról. A SHAPS-rel mért anhedóniát a kokain-használók csökkent monitorozása és jutalom-visszajelzéseihez is társították. Az anhedonia mértékét mind a kokain-használók, mind az egészséges kontrollok jutalommotivációjával (41). Morie et al. (42) Go / NoGo feladatot adott válaszul az árnyékos képekre. Bár ez inkább a végrehajtó funkció, azaz a gátlás és a teljesítményfigyelés intézkedése, korrelációt találtak a gátló kontroll és az anedónia között, de csak a kontrollokban.
A méregtelenített heroinfüggő betegek egy kis csoportjában a striatális dopamin transzporter kötődését [123I] FP-CIT egy foton emissziós komputertomográfia (SPECT) elnyújtott hatóanyag-leadású naltrexon injekció előtti és az 2 héttel (47). Annak ellenére, hogy a depresszió pontszáma magasabb volt a betegeknél a kiinduláskor, és a depresszió pontszáma alacsonyabb volt a kiterjesztett felszabadulású naltrexon (XRNT) kezelés után, az anedóniával kapcsolatban nem találtak összefüggést.
Végül, egy nagyméretű fMRI tanulmány az 820 főiskolai hallgatókkal ventrális striatum reakcióképességi feladatot, blokkolt szám-kitalálási paradigmát használt, amely három pozitív visszacsatolás blokkból, három negatív visszacsatolás blokkból és három kontroll blokkból áll (23). A ventrális striatum csökkent reakcióképessége a jutalomhoz az anhedónia fokozott kockázatával jár az életkori stressznek kitett egyéneknél. Ez a kölcsönhatás kapcsolódik más depressziós tünetekhez és a problémás alkoholfogyasztáshoz.
Csak egy vizsgálatban kombináltak az önjelentés, a viselkedés és a neurobiológiai intézkedések (46). Harminchat opioid-függő beteg és az 10 egészséges kontrollok kitöltötték a SHAPS-t, és elvégezték az érzelmi valencia pszichofiziológiai mérésére alkalmazott befolyásmodulált megdöbbentő választ (AMSR), amelyet korábban használtak a standardizált jutalomhoz kapcsolódó ingerek hedonikus reakcióinak felmérésére. Az ingerek négy kategóriája származtatható: pozitív, negatív, semleges és gyógyszerfüggő. Eközben az akusztikus meglepő próbákat változó pontokban mutattuk be, és a meglepődés reflexiójának szempillanat-összetevőjét az EMG rögzítette. Valamennyi résztvevő befejezte a szokásos vizuális dákó aktivitási paradigmát, miközben funkcionális közel-infravörös spektroszkópiával (fNIRS) figyelték meg őket. A stimulus három hedonikusan pozitív kategóriából (nagyon ízletes ételek, pozitív társadalmi interakció és érzelmi intimitás), valamint érzelmileg semleges ingerekből állt. Az opioidfüggő betegek az önjelentés során nagyobb anhedoniát jelentettek, csökkentették az AMSR feladat pozitív stimulusokra adott hedonikus válaszát, csökkentették a bilaterális RPFC-t, és hagyták a VLPFC-t az élelmezéshez képest, és csökkent a bal VLPFC-t pozitív társadalmi helyzetekhez, mint a kontrollok.
Összességében, bár több tanulmány neurobiológiai mércét használt, csak a viselkedési feladatokhoz képest, ismételten mindegyikük más paradigmát alkalmazott, megnehezítve az eredmények összehasonlítását. Ezenkívül továbbra sem határozható meg, hogy az anedónia mely dimenzióit / aspektusait ragadja meg ezek a különféle paradigmák, bár egyes tanulmányok indokolják a motivációs komponenst (pl. Fronto-striatális kapcsolat).
Anhedonia a DUS populációkban
Nagyon kevés tanulmány hasonlította össze az anhedóniát a DUS-betegek mintája között a nem DUS-kontrollokkal. Más tanulmányok a kábítószer-visszaélések és a súlyossággal összefüggő változók kapcsolatát vizsgálták az anhedóniával kapcsolatban a DUS egyének mintáiban.
Az egészséges kontrollcsoporttal végzett vizsgálatok következetesen kimutatták, hogy a kokainhasználók, a heroin-függő és a benzodiazepin-függő egyének inkább anhedoniák, mint a kontrollok. Ezenkívül a súlyosabb anyaghasználathoz kapcsolódó magasabb anhedónia (42, 44, 46, 47, 49).
Kontroll nélküli DUS mintákon végzett vizsgálatok hasonló eredményt mutattak; Vagyis az anhedóniát összefüggésbe hozták az anyaghasználat változókkal. Három alkohollal kapcsolatos tanulmány pozitív kapcsolatot mutatott az anhedonia és az alkoholfogyasztás súlyossága és a kapcsolódó következmények között (20-22). A cigaretta dohányosokon belül a legtöbb tanulmány jelzi az anhedonia káros hatását a dohányzásra: kezdeményezés, dohányzásra való hajlam és súlyosság (24, 26, 29, 35). Végül: a kannabiszhasználat korai megkezdése, a marihuána-felhasználás későbbi fokozódása és a használat szintje összefüggésben áll az anedónia magasabb szintjével (32, 37, 39). Az egyik szerencsejáték-tanulmány magasabb anhedoniát mutatott a Parkinson-kóros betegek szerencsejáték-almintájában (48). Ez a tanulmány azonban csak az 11 szerencsejátékosokat foglalta magában, indokolva a gondos értelmezést.
Összefoglalva, a különféle anyagok vonatkozásában a jelek konzisztensek arra, hogy az 1) DUS egyéneknél magasabb az anhedonia szintje, mint a kontrollokban, és hogy az 2) anhedonia összefügghet az anyaghasználat korai megkezdésével és a DUS későbbi súlyosságával.
Anhedonia idõtartama: vonás vagy állam?
A nikotinfüggő egyének esetében bizonyítékok vannak arra, hogy az anedónia egyidejűleg egyfajta állapot és egy vonásfaktor. Először, az 518 fiatal résztvevőivel végzett longitudinális vizsgálatban az anhedonia jelenléte vízipipa használatát jósolta (24). Az anhedónia mint vonása bizonyítékok találhatók a Leventhal (36), amelyet már fentebb leírtunk (36). Az anhedonia tulajdonsága előre jelezte a dohányzás gyorsabb megkezdését és a megvásárolt cigaretták számának növekedését, az 16-h dohányzási absztinencia pedig tovább fokozta, hogy az anhedonia milyen mértékben becsülte meg a cigaretta fogyasztását. Ezenkívül egy nemrégiben elvégzett tanulmány kimutatta, hogy az 1) anedóniával összefüggésbe hozható a dohányzás kezdete és az 2) magasabb (alacsonyabb) anhedóniájú serdülőkkel, akik soha nem próbálták meg a dohányzást, hajlamosabbak lehetnek a dohányzás elindítására, talán erõteljesebb dohányzási elõírások vagy hajlandóság miatt. cigarettázni (26).
Kevés olyan adat áll rendelkezésre, amely alátámasztja az anhedoniát más anyagokkal kapcsolatban. A kannabisz esetében az anhedóniát mind a kannabisz korai megjelenésének, mind a marihuána használatának fokozódásával összefüggésbe hozták a korai serdülőkorban (32, 37).
Másrészt az anhedonia a dohányzás abbahagyásának része lehet. Cook et al. (34) fordított U-mintázatot mutattak a dohányzás abbahagyására adott válaszként, amelyet az elvonási tünetek súlyosságával és a dohányfüggetlenséggel társítottak (34). Az opioid-függő betegekkel (elsősorban fekvőbetegekkel) végzett 6 hónapos nyomonkövetési vizsgálatban az emelkedett anhedónia szint a kiindulási állapotban az 1 után az 2 hónap után normálra csökkent, olyan betegek esetében, akik nem relapszódtak (45). Garfield et al. (44), az anhedónia emelkedését az opioidfüggő résztvevőkben észlelték az egészséges kontrollokhoz képest (44). Az opioid-gyógyszeres kezelés (azaz a metadon és a buprenorfin) résztvevői között szignifikáns összefüggést találtak a legutóbbi tiltott opioid-használat gyakorisága és az anhedónia pontszámok között, ami alátámasztja azt a hipotézist, hogy az opioidok okozhatnak anedóniát. Másrészt nem találtak összefüggést az absztinencia időtartama és az anhedonia között az absztinens opioidfüggő résztvevők csoportjában.
Anhedonia és DUS és depressziós komorbiditás
Az alkoholfogyasztási zavarokkal (AUD) kapcsolatos négy tanulmány közül négy a komorbiditásra is összpontosított. Egy súlyos depressziós rendellenességben (MDD) - az általános népesség mentális egészségének (MHGP) mintájában - az 4,339 alanyok teljesítették az MDD kritériumait (20). Az MDD populációban 413 AUD alanyokat azonosítottak, ideértve az alkoholfogyasztással járó 138 alanyokat és az alkoholfüggőséggel járó 275 alanyokat. Az Anhedonia az alkoholfogyasztással társult az MDD és AUD csoportban, szemben az AUD (OR 1.66) nélküli csoporttal.
Az 916 traumával kitett amerikai katonai veteránok mintáját a National Health and Resilience in Veterans Study (NHRVS, 21). Olyan almintát választottak, amely jóváhagyta a „legrosszabb” traumás eseményt a Traumás története képernyőn. Ebben a nem-klinikai mintában összefüggéseket találtak a PTSD tünetek hét faktorú hibrid modellje és az alkoholfogyasztás, valamint annak következményei között. Az élethosszig tartó anhedóniát, valamint a diszforikus izgalmat és a negatív hatásokat a legerõsebben az alkohol mûködésének következményei voltak összefüggésben.
Az MDD komorbiditását nikotinpapírokban is vizsgálták. Az MDD / dysthymia almintájában a nagy VA Healthcare rendszerből származó veteránok az Egyesült Államok északkeleti részén az 36 depressziós dohányzókat összehasonlították az 44 depressziós nem dohányzókkal (28). A depressziós dohányosok több anhedoniát jelentettek és csökkentették a jutalom érzékenységét. Ugyanakkor egy valószínűségi tanulási feladatnál a depressziós dohányosok erősebb preferenciát mutattak a gyakrabban jutalmazott inger mellett, ami arra utal, hogy a depressziós dohányosok a jutalom alapú tanulás erősebb megszerzését mutatták be.
Leventhal és munkatársai. (36) módosította az anhedónia és a depressziós hangulat kapcsolatát a nikotin visszaesésével az életen át tartó depressziós rendellenességre a CIDI alapján. A depressziós hangulat nem jelezte a abbahagyás kimenetelét, míg az anedónia (36).
A kannabisz esetében csak egy tanulmány foglalkozott a CUD és az MDD komorbiditással. Feingold et al. (39) egy MDD alcsoportot választott ki egy nemzeti felmérésből, és arra a következtetésre jutott, hogy a kannabisz-fogyasztás mértékét a nyomon követés során több tünettel, nevezetesen az anedóniával társítottak, míg a remisszió aránya nem különbözött az MDD között CUD-vel vagy anélkül (39).
Rizvi et al. (49) bebizonyította, hogy az anhedonia jelentősebb volt az MDD-ben szenvedő betegekben, akik benzodiazepineket alkalmaztak, mivel az anhedonia a legerősebb előrejelzője a rendszeres benzodiazepin használatának (49).
Az egyik fMRI tanulmány csökkentette a ventrális striatum reakcióképességét a (monetáris) haszonnal szemben, az anhedónia fokozott kockázatával jár, különösen azoknál a résztvevőknél, akiknek korai életstresszük volt kitéve (23). Ez arra utalhat, hogy kifejezetten ezen egyének esetében a motivációs anedónia romlik.
Anhedonia és hatása a DUS kezelésére
A legtöbb vizsgálat kimutatta az anhedonia káros hatását a kezelési hatásra. Egy nagy, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos dohányzás abbahagyási vizsgálatban négy különféle típusú kilépési napi abbahagyást azonosítottak: a mérsékelt abbahagyási osztály a legkevésbé valószínű, hogy az éhség és az anedónia tüneteinek magas szintjét jelentette. A nagyon vágyó anhedónia csoport magas szintű vágy és anhedónia jelentése volt. Az affektív elvonási csoport magas pontszámokat mutatott a rossz koncentráció és negatív hatások miatt. Az éhínség-csoport magas éhínségről számolt be, de más mutatókhoz viszonyítva alacsony. A nagyon vágyó anhedónia csoport alacsonyabb hétig tartott az 8 absztinenciáról, és hamarosan visszaesett, de kevésbé valószínű, hogy ebben a kísérletben kombinált nikotinpótlást kaptak (28).
Egy másik dohányzásról való leszokás-kezelési vizsgálatban az 1,469 résztvevőivel az élethosszig tartó anhedonia az 8 hetek és az 6 hónap (36). Ezenkívül a kilépés utáni anedóniát csökkent visszaesés-késleltetés és alacsonyabb 8-hét prevalencia absztinencia okozta. Hasonló megállapításokat mutattak be a Piper tanulmányában, ugyanazon felépítés és módszer alkalmazásával (28). Alacsony absztinenciát jelentettek az 8 hetek után a nagy vágyú anedónia csoportban.
Wardle et al. (19) bebizonyította, hogy az anhedónia a kokainfüggő résztvevők kezelési rendellenességét követően rossz kezelési eredménnyel jár (azaz kokain-negatív vizelet). Ezenkívül egy dopamin-agonista (L-DOPA) nem javította a kimeneteleket ebben a vizsgálatban, és az L-DOPA hatását sem mérsékelte az anhedonia (19).
Csak egy vizsgálatban volt az anhedonia pozitív hatással a kezelésre (30). A napi 21-mg nikotin-tapaszon végzett klinikai abbahagyási vizsgálatban 8 héten keresztül az 70 résztvevői anedóniák voltak a SHAPS alapján. Az anhedonikus dohányosok nagyobb valószínűséggel tartózkodtak a nikotin-tapaszon.
Megbeszélés
Ebben a feltáró-narratív áttekintésben azonosítottuk az 32 eredeti kutatási cikkeit, amelyek feltárják az anhedóniát és annak kapcsolatát az anyaghasználati rendellenességekkel. Az eredmények arra utalnak, hogy az 1) anhedonia összefüggésben van az anyaghasználati problémákkal / rendellenességekkel és azok súlyosságával, 2) az anhedonia különösen kiemelkedő a DUS-ban, komorbid depresszióval és korai életstressz-tapasztalatokkal; 3) az anhedonia lehet sajátossága és állapota egyaránt. összefüggés a DUS-szel és az 4-szel) az anhedonia negatív hatással van a DUS-kezelés eredményére. Végül, a legtöbb bizonyíték a motivációs anedóniára utal, mint az anedónia leginkább érintett szubdimenziójára a DUS-kapcsolata során.
Összességében a felülvizsgálat megállapításai, amelyek az elmúlt 5 évek cikkeire összpontosítottak, összhangban állnak Garfield et al. (3). A visszaélés különböző anyagai között a jelen áttekintés arra utal, hogy az anhedonia - széles fogalomként - összefüggésben van a DUS és a DUS súlyosságával. Ezeket a megállapításokat körültekintően kell vizsgálni. Valójában a kontrollcsoportot használó vizsgálatok száma továbbra is nagyon korlátozott. Ugyanakkor a különféle vizsgálatok során alkalmazott súlyossági mutatók nagyon változatosak, megnehezítve az következetes értelmezést. Összességében a tanulmányok száma továbbra is nagyon korlátozott, különösen összehasonlítva a SUD-ban az impulzus / végrehajtó ellenőrzésről közzétett tanulmányok számával. Ez figyelemre méltó. Valójában egy nemrégiben elfogadott konszenzusdokumentumban az RDoC pozitív valenciarendszert (jutalomértékelés, elvárás, cselekvésválasztás, jutalomtanulás, szokás) alapvető fontosságú területként fogalmazták meg az addiktív rendellenességek patogenezisében, amelyek az inicializálás, folytatódás sebezhetőségéhez kapcsolódnak, és a rendellenesség krónikus jellege (8). Az Anhedonia elhelyezkedhet mind a negatív, mind a pozitív Valenciarendszerek hídján, de a Jutalomértékelés, a Jutalomvárakozás és a Jutalomtanulás közelében közeli társak lehetnek. Ez az elméleti alap és áttekintésünk eredményei azt mutatják, hogy az anhedónia több figyelmet érdemel.
Ezenkívül az anhedóniát fontos „transzdiagnosztikai” koncepciónak tekintik, amely számos különféle pszichiátriai rendellenesség, például depresszió, bipoláris zavar és skizofrénia (11). Ezek a rendellenességek különböző módon kapcsolódnak a megváltozott jutalomfeldolgozáshoz. Végül, az anhedónia jelentőséggel bírhat a növekvő irodalomban, amely ismerteti a gyulladás szerepét a pszichiátriai rendellenességek, például hangulati rendellenességek vagy addiktív rendellenességek patogenezisében (56). Ebből a szempontból feltételezhető, hogy a gyulladásos ingerekkel szembeni neurobiológiai érzékenység vezetheti a kapcsolatot a krónikus szerhasználat (korai életstressz) és az anedónia között.
Jelen áttekintésben számos (nagy) tanulmány a komorbiditásra összpontosított, és jelezte, hogy a komorbid hangulatzavarban szenvedő DUS-betegeknél magasabb az anhedonia szintje, mint az egyetlen diagnózisú csoportban. Ezek az eredmények adnak alapot annak a hipotézisnek, miszerint az anhedonia lehet általános tényező mindkét rendellenesség típusa, vagy legalább az egyes altípusok mögött. A közelmúltban javasolták a depresszió altípusait, ahol az anedónia volt a legfontosabb jellemző. Pontosabban, egy „gyulladásos” altípust javasoltak olyan gyulladásos ingerekkel szembeni neurobiológiai sebezhetőségre, amelyek a stressz és az anhedoniás tünetek közötti kapcsolatot vezetik (56). Érdekes, hogy a korai gyermekkori hátrányok lehetnek a legkritikusabb tényezők, amelyek modulálják ezt a neurobiológiai sebezhetőséget. Figyelemre méltó, hogy az ebben a felülvizsgálatban szereplő két tanulmány egyértelmű összefüggést mutatott az anhedónia és az anyaghasználat súlyossága között, különösképpen egy traumának kitett egyének populációjában (21, 23). Tekintettel a DUS-ban szenvedő betegek körében a korai gyermekkori hátrányok magas előfordulására, a jövőbeni tanulmányoknak meg kell vizsgálniuk, hogy ez az alcsoport kapcsolódik-e anedóniához.
Más pszichiátriai rendellenességek, például a depresszió anhedóniájával kapcsolatos kutatások szintén hozzájárulhatnak ahhoz, hogy jobb betekintést nyerjenek az SED-ben az anedóniával kapcsolatos kutatások elvégzéséhez. Mint fentebb említettük, az önjelentés a leggyakrabban használt eszköz, miközben általában nem képesek megkülönböztetni a jutalomfeldolgozás és a jutalomtanulás különböző aspektusait. A depressziós irodalomban azonban az anedóniával kapcsolatos jutalom különféle aspektusait elválaszthatják számos, a viselkedési feladatokat és a neurobiológiai intézkedéseket, elsősorban eseményekkel kapcsolatos potenciál (ERP) tanulmányokat ötvöző tanulmányok alapján. A neuroimaging tanulmányok szintén hasznosak lehetnek, figyelembe véve azt az elképzelést, hogy az fMRI paradigmák többnyire nem képesek felbomlani a jutalomfeldolgozás prediktív, fogyasztói és tanulási összetevőire (23). Javasolt egy multimodális megközelítés, amely ugyanazon paradigmákat alkalmazza a jövőbeli kutatási projektekben.
A felülvizsgálat adatai vegyes eredményeket mutatnak az anhedónia tulajdonsága és állapota tekintetében az anyaghasználat összefüggésében. Egyes tanulmányok alátámasztják azt a hipotézist, miszerint az anhedonia olyan vonás lehet, amely a sebesültség veszélyét alkotja a korai anyaghasználat kezdete és a korai eszkaláció szempontjából. Ez összhangban áll az öngyógyszeres elmélettel, amely szerint az anyagokat hangulati zavarok közvetítésére vagy veleszületett jutalomhiányra használják (9). Emellett a magas stressz és amygdala reakcióképességű serdülők nagyobb valószínűséggel fogyasztanak egy teljes alkoholos italt, nagyobb valószínűséggel tapasztalják korai mérgezést, és fokozottan vannak kitéve az alkoholfogyasztási rendellenesség kialakulásának (57). Ezzel összefüggésben az anhedóniát a korai anyaghasználati pályák sebezhetőségének és a DUS-kockázat későbbi növekedésének feltételezésére lehet feltételezni. Egy hipotézis összhangban áll a jutalom hiányának hipotézisével (58). Ezzel szemben az ebben a felülvizsgálatban szereplő különféle tanulmányok azt mutatják, hogy az anedónia társult a folyamatos anyaghasználattal és abbahagyással, miközben az absztinencia idővel javul. Ez összhangban áll a korábbi tanulmányokkal, amelyek megmutatták, hogy javult a jutalomra való reagálás a kezelés és az absztinencia során (59). Ezek az eredmények egy állapotjellemzőre utalnak. A longitudinális vizsgálatok azonban továbbra is nagyon ritkák, azaz ebben a felülvizsgálatban csak egy vizsgálat követi az anhedónia lefolyását egy 6 hónapos absztinencia időszak alatt, amely az idővel történő javulást mutatott (45). Tehát a tulajdonságra vagy az államra vonatkozó bármilyen következtetés legjobb esetben előzetes.
Az áttekintésben szereplő számos tanulmány kimutatta az anhedonia negatív hatását a DUS-kimenetelre és a kezelési hatásra, azaz a rövidebb kezelés utáni absztinencia és a magasabb visszaesési arányokat. Ez megerősíti a témáról szóló korábbi áttekintésben bemutatott megállapításokat, amelyek azt mutatják, hogy az anhedonia növeli a visszaesés valószínűségét, és a vágyhoz kapcsolódik (3). A depresszió kutatásában az anhedonia negatívan befolyásolja a betegség lefolyását. Ezt a depresszió kezelésének összefüggésében dokumentálták (13-16). Feltételezhető, hogy az anhedonia mint transzdiagnosztikai tulajdonság modulálja a betegség lefolyását és kimenetelét.
A depressziós kezelés összefüggésében a létező pszichológiai és farmakológiai kezelések meglehetősen hatástalanok az anhedónia kezelésére. A leggyakrabban alkalmazott antidepresszánsok, például a fluoxetin, még súlyosbíthatják az anhedoniás tüneteket (60-62). Fontos jelentőségű, hogy az újabb kezelések, például a ketamin javítják az anhedóniát, még a kezeléssel szemben ellenálló depresszió esetén is (63, 64). Ez azért is érdekes, annak jelzésére nézve, hogy a ketamin felhasználható a DUS kezelésében (65). Bár ezen a ponton még nem tettek közzé olyan tanulmányt, amely feltárná a ketamin hatékonyságát DUS és depresszió / anhedonia komorbiditású betegek kezelésében, ez izgalmas ötlet. A felülvizsgálat érdeke az a megállapítás, hogy a szubsztitúciós kezelés (azaz a nikotin-tapasz) különösen az anhedóniát mutató dohányosok számára előnyös lehet. Powers et al. (30) megnövekedett a rövid távú absztinencia valószínűsége napi 21-mg nikotin-tapasz alkalmazásával. Cook et al. (34) megfigyelték, hogy a nikotinpótló terápia elnyomta az absztinencia által kiváltott anedóniát és enyhítette a nikotin-megvonási tüneteket rövid távú absztinencia során. Ezenkívül a depressziós nem dohányzók a depressziós tünetek szignifikáns csökkenését mutatják a nikotin-tapasz kezelés során, ami arra utal, hogy az NRT (és különösen a nikotin tapasz) antidepresszáns-szerű hatással lehet (66). Feltételezték, hogy a nikotin-expozíció javítja a jutalmazási út kritikus struktúráinak (ideértve a caudate-t, a nukleusz-gyűrűket, a putamenet) hipoaktivációját a depressziós dohányosok körében, az adatok azt mutatják, hogy a nikotin adagolása után a megnövekedett aktiválás a hátsó striatumban a prediktív jutalomreakció során és a mediális prefrontális kéreg, a jutalom érzékenységével összefüggésben (67). Meg kell jegyezni, hogy a Powers et al. (30) kicsi volt, és a placebo betegség hiánya megnehezítette a következtetések levonását a nikotin-tapasz-kezelés hatásáról a kezelés előtti anedóniára vagy a depresszióra általánosságban. Végül, előzetes bizonyítékok vannak arra, hogy az aripiprazol elősegítheti az alkohol-absztinenciát és csökkentheti az anedónia mértékét keresztül dopaminerg és szerotonerg modulációk a fronto-subkortikális áramkörökben (68). Ehhez azonban későbbi replikációra van szükség.
Összességében, bár az anhedónia különösen nagy kihívást jelent a betegség kezelésében, és negatív hatással lehet a betegség lefolyására, ezek az előzetes tanulmányok ígéreteket tartalmaznak a jövőbeli - farmakológiai - kezelések fejlesztésére.
A felülvizsgálat megállapításait kritikusan kell vizsgálni. Számos korlátozást figyelembe kell venni. Először, a tanulmányok döntő többsége a dohányzásra összpontosít. A bántalmazás egyéb anyagai továbbra is nagymértékben alul tanulmányozottak, és a viselkedési függőségekkel kapcsolatban az információ nulla. Következő, és ami a legfontosabb, a tanulmányok során különféle anedóniás intézkedéseket alkalmaztak. Ezen intézkedések egyikének sem ismeretes, hogy az anedóniát milyen pontosan mérik, és nem áll rendelkezésre elegendő információ ezen intézkedések kapcsolatáról. Ez lehetetlenné teszi a tanulmányok összehasonlítását, és felelős lehet néha ellentmondásos megállapításokért. Harmadszor, különféle vizsgálati mintákat és mintákat alkalmazunk, ami megnehezíti az általános következtetések levonását az anhedonia és a DUS közötti időbeli és ok-okozati összefüggésekről. Végül a miénk egy feltáró, narratív áttekintés, amely kiemeli az anhedónia – DUS kapcsolat széles területét. Jövőbeli hipotézisvezérelt tanulmányokra van szükség mind a klinikai következményekről, mind a pontos mögöttes mechanizmusok és a neurokognitív dimenziók feltárására.
Következtetések
A felülvizsgálat eredményei arra utalnak, hogy az anhedonia releváns lehet az addiktív rendellenességek patogenezisének és azok társbetegségeinek jobb megértése érdekében. Az Anhedonia jelentéktelen transzdiagnosztikai dimenziónak bizonyulhat, amely számos rendellenesség hátterében áll, a különféle jutalmazás-feldolgozási zavarokkal összefüggésben. A Mentális Egészségügyi Intézet (NIH) kutatási terület kritériumain (RDoC) az anhedóniát RDoC elemként (viselkedésként) fogalmazzák meg a következő területeken és konstrukciókon belül: 1) Domain: Negatív valencia rendszerek; 2) Construct: veszteség és konstrukció. Az anhedónia kapcsolódhat más területeken is, azaz a pozitív valencia rendszerekkel (11), így az anhedonia fontos lehet e rendszerek áthidalásában és / vagy a különböző alcsoportok / mechanizmusok tükrében.
Az impulzivitás területével ellentétben azonban az anhedónia tanulmányozása a DUS-szal kapcsolatban csak kezdődik. Ezt tükrözi nemcsak a viszonylag kis számú tanulmány, hanem a különféle tanulmányokban alkalmazott intézkedések és fogalmak változékonysága is. Nagyon nagy szükség van konszenzusra a neurokognitív dimenziók és a legjobb mérőeszközök / paradigmák meghatározásában, hogy elősegítsék a mező gyorsabb haladását. Ebben az összefüggésben létfontosságú kezdeményezés a legutóbbi nemzetközi konszenzusdokumentum, amely meghatározza a függőség idegtudományának legkritikusabb kognitív területeit (8). Nézzük meg, hogy az anhedonia hogyan és mikor talál helyet ebben a modellben.
Szerzői hozzájárulások
Minden szerző hozzájárult a kézirat koncepciójának kidolgozásához és írásához.
Érdekütközési nyilatkozat
A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.
;
