J Neurosci. 2016 január 6; 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Saddoris képviselő1, Wang X2, Sugam JA2, Carelli RM2.
Absztrakt
A kábítószerrel való visszaélés krónikus expozíciója a limbikus rendszer struktúrájának, ideértve a nucleus akumulens (NAc) funkciójának tartós változásait is összekapcsolja. Noha a kokain a NAc-n belül dopaminerg mechanizmusok útján hat, kevésbé tudunk arról, hogy a NAc-ban a fázisos dopamin (DA) jelátvitel megváltozik-e azoknál az állatokon, akik kokain önbeadási tapasztalattal rendelkeznek, vagy ha ezek az állatok megtanulják a környezetükön lévő ingereket, és normálisan kölcsönhatásba lépnek velük. Itt különféle patkánycsoportok intravénás kokaint vagy vizet adtak be egy tartályba (kontrollok), majd az 30 d nyomást követték el. Ezután az összes patkány étvágygerjesztő Pavlovian diszkriminációt tanult meg, és a valós idejű DA felszabadulás voltammetrikus felvételeit a NAc magjában vagy a kokain héjában vagy a kontroll alanyokon vették fel. A kokain a kontrollokhoz képest a magban és a héjában eltérően sérült DA jelátvitelt tapasztal. Noha a fázisos DA jeleket a héjában lényegében megszüntették az összes stimulusra, a magban a DA nem tett különbséget a jelek között, és abnormálisan elfogult volt a jutalom átadása felé. Ezenkívül a kokain patkányok nem voltak képesek megtanulni a magasabb rendű asszociációkat, sőt meg sem változtattak az egyszerű kondicionált megközelítés viselkedését, fokozott figyelmet fordítva a dákóhoz kapcsolódó ingerekre (jel-követés; ST), de csökkentették az ételpoharat, várva a jutalom átadását (célkövetés). . Kritikusan, míg a kontroll DA jelzés korrelált az ST viselkedésével, a kokain tapasztalata megszüntette ezt a kapcsolatot. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a kokainnak állandó, differenciált és patológiás hatása van mind a DA jelátvitelre, mind a DA függő viselkedésre, és arra utalnak, hogy a pszichostimuláns tapasztalatok megváltoztathatják azokat a folyamatokat, amelyek az organizmusokat az ismételt visszaesés felé torzítják.
JELENTÉSI NYILATKOZAT:
A kábítószerrel való visszaélés az absztinencia periódusai és az őszinte kilépési kísérletek ellenére a függőség egyik legveszélyesebb aspektusa. Sajnos keveset tudunk arról, hogy a dopamin (DA) rendszer hogyan működik a kábítószer-absztinencia periódusai után, különös tekintettel annak szerepére a nem droghelyzetekben való viselkedésben. Itt a patkányok megismerkedtek az ételekkel párosított ingerekkel a kokain önbeadását követő tartós absztinencia után. Voltammetriai módszerrel azt tapasztaltuk, hogy a kokainnal kezelt patkányok valós idejű DA jelei feltűnően megváltoztak a kontrollokhoz képest. Ezenkívül a kokainnal kezelt állatokban a jutalom-prediktív stimulusok rendellenesen érzékenyek voltak, és több időt töltöttek a jelekkel való interakcióban. Ezért a kokain neuroplasztikus változásokat idéz elő a DA rendszerben, amely az állatokat a kedvező ingerek felé irányítja el (ideértve a jutalomhoz kapcsolódó utalásokat is), és így a függõk növekvõ kockázata áll fenn a relapszusra, mivel a függõdés súlyossága növekszik.
KEYWORDS:
Ösztönző szalon; előrejelzési hiba; jelkövetés; ventrális striatum; voltammetriát
;
