MEGJEGYZÉSEK: Megmagyarázza, hogy a dopamin-szabályozás miként súlyosbíthatja a visszaesést, szűkítheti a felhasználók érdeklődését és megzavarhatja a döntéshozatalt, így elszámolva a függőséggel kapcsolatos tünetek széles körét.
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 november 15; 31 (8): 1601-13.
M. Leyton
Pszichiátriai Tanszék, McGill Egyetem, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec, KANADA H3A 1A1. [e-mail védett]
Absztrakt
Állatmodellekben jelentős bizonyítékok arra utalnak, hogy a fokozott motiváció a visszaélés elleni gyógyszerek keresésére és bevitelére a mezolimbikus dopamin (DA) rendszer kondicionált és szenzibilizált aktivációival függ össze. Az emberekben ezeknek a jelenségeknek a közvetlen bizonyítéka azonban ritka. A legújabb tanulmányok azonban alátámasztják a következőket.
Először, a visszaélés elleni gyógyszerek akut beadása a farmakológiai osztályok között növeli az extracelluláris DA szintet az emberi ventrális striatumban.
Másodszor, a válasz mértékének egyéni különbségei összefüggenek a drogok jutalmazó hatásaival és az újdonságkeresés személyiségjegyével.
Harmadszor, az átmenetileg csökkenő DA transzmisszió emberben csökkenti a gyógyszeres vágyat, a hajlandóságot arra, hogy prediktív módon reagáljon a jutalom-páros ingerekre, és a képességét, hogy továbbra is reagáljon a jövőbeni drogért.
Végül, a nagyon közelmúltbeli tanulmányok arra utalnak, hogy az stimuláló szerek ismételt expozíciója akár az utcán, akár a laboratóriumban kondicionált és szenzibilizált viselkedési reakciókhoz és DA felszabaduláshoz vezethet.
Ezekkel a megállapításokkal ellentétben azonban azoknál az egyéneknél, akiknek hosszú ideje fennáll a kábítószer-visszaélés, a gyógyszerek által kiváltott DA felszabadulás csökken. Ez a csökkent DA-kibocsátás két különféle jelenséget tükrözhet. Először is lehetséges, hogy a DA-sejtek drogmegvonásával kapcsolatos csökkenése hosszabb ideig fennáll, mint azt korábban feltételezték.
Másodszor, a gyógyszerrel párosított ingerek határozottan kondicionált kontrollt szerezhetnek a DA felszabadulása és az érzékenyítés expressziója miatt, amely csökkent DA felszabadulást eredményez, ha a gyógyszerrel kapcsolatos jelzések nincsenek.
Ezeknek a megfigyeléseknek a alapján a DA két tényezőjének a kábítószer-visszaélésben betöltött szerepére vonatkozó kétfaktorú hipotézist javasoljuk.
Gyógyszerjelek jelenlétében kondicionált és szenzibilizált DA felszabadulás következik be, amely fokozott gyógyszer-kereső magatartást eredményez.
Összehasonlításképpen, droggal kapcsolatos ingerek hiányában csökkent a DA funkció, csökkentve az egyének képességét a célirányos viselkedés és a hosszú távú célok fenntartására.
A szenzibilizált DA felszabadulás kifejezett kondicionált szabályozása súlyosbíthatja a visszaesés iránti hajlamot, szűkítheti az érdeklődési köröket és zavarhatja a döntéshozatalt, figyelembe véve a függőséggel kapcsolatos jelenségek széles skáláját.
;
